CN102964400A - 一种不含去氢林可霉素的盐酸林可霉素制备方法与应用 - Google Patents
一种不含去氢林可霉素的盐酸林可霉素制备方法与应用 Download PDFInfo
- Publication number
- CN102964400A CN102964400A CN2012104711624A CN201210471162A CN102964400A CN 102964400 A CN102964400 A CN 102964400A CN 2012104711624 A CN2012104711624 A CN 2012104711624A CN 201210471162 A CN201210471162 A CN 201210471162A CN 102964400 A CN102964400 A CN 102964400A
- Authority
- CN
- China
- Prior art keywords
- lincomycin
- preparation
- dehydrogenation
- contain
- dehydro
- Prior art date
- Legal status (The legal status is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the status listed.)
- Granted
Links
Images
Landscapes
- Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
Abstract
本发明涉及一种不含去氢林可霉素的盐酸林可霉素制备方法与应用,属于医药技术领域,它公开了把含有去氢林可霉素的盐酸林可霉素为原料溶解于水或含水的醇溶液中,加入原料量1/10~1/200的钯碳,同时搅拌通入氢气反应1小时~48小时,使其中的去氢林可霉素均反应生成盐酸林可霉素,然后进行结晶。本发明使盐酸林可霉素中的去氢林可霉素的经化学反应生成盐酸林可霉素,完全去除原料中的去氢林可霉素,且此原料可制备不含去氢林可霉素的盐酸林可霉素制剂,减少药品杂质,提高了药品质量。
Description
技术领域
本发明属于医药技术领域,涉及一种不含去氢林可霉素的盐酸林可霉素,及其制备方法与应用。
背景技术
盐酸林可霉素,6-(1-甲基-反-4-丙基-L-2-吡咯烷甲酰氨基)-1-硫代-6,8-二脱氧-D-赤式-α-D-半乳辛吡喃糖苷盐酸盐—水合物,结构式见式1。
式1 盐酸林可霉素
本品对革兰阳性球菌作用较好,特别对厌氧菌、金黄色葡萄球菌及肺炎球菌有高效。临床上主要用于敏感菌引起的各种感染,如肺炎、脑膜炎、心内膜炎、蜂窝组织炎、扁桃体炎、骨髓炎及泌尿系统感染等。
盐酸林可霉素中主要含有杂质林可霉素B、α-酰胺异构体、去氢林可霉素。由于去氢林可霉素的结构与林可霉素十分接近,结构式见式2,经重结晶等方法不易除去。经研究,盐酸林可霉素在含水的醇类体系中重结晶或搅拌洗涤后,林可霉素B及α-酰胺异构体均有不同程度的降低,但去氢林可霉素的含量没有变化,见表1。
式2 去氢林可霉素
表1 盐酸林可霉素处理前后杂质比较
我国专利中,林可霉素纯化工艺(专利申请号:200810211865)中公开了降低林可霉素B的纯化工艺:该工艺是用树脂柱进行丁醇提取品的纯化,或用林可霉素发酵滤液直接进行提取纯化。用该工艺纯化的林可霉素中,林可霉素B的含量≈1.0%。
我国专利中还有林可霉素提取工艺(专利申请号:200510084312.6)中公开了林可霉素提取及降低林可霉素B的工艺:该工艺是用萃取塔进行连续萃取、洗涤,并进一步进行反萃取、结晶而提取纯化。用该工艺纯化的林可霉素中,林可霉素B的含量≈1.0%。
经检索,尚无专利及文献报告有关去除或降低去氢林可霉素的方法。
发明内容
本发明的目的是提供了一种不含去氢林可霉素的盐酸林可霉素及其制备方法与应用。它可使盐酸林可霉素原料中的去氢林可霉素经化学反应生成盐酸林可霉素,即去除了原料中的去氢林可霉素,且此原料可制备不含去氢林可霉素的盐酸林可霉素制剂,达到减少药品杂质,提高药品质量的目的。
本发明的技术解决方案是把含有去氢林可霉素的盐酸林可霉素为原料溶解于水或含水的醇溶液中,加入原料量的1/10~1/200的钯碳,同时搅拌通入氢气反应1小时~48小时,使其中的去氢林可霉素均反应生成林可霉素,然后进行结晶。
以上所述加入钯碳的量为原料量的1/10~1/20。
本发明所述通氢气反应的时间为1~5小时。
本发明的不含去氢林可霉素的盐酸林可霉素能用于制备不含去氢林可霉素的盐酸林可霉素制剂,以及能用于制备不含去氢克林霉素的盐酸克林霉素原料及制剂,而且还能用于制备不含去氢克林霉素磷酸酯的克林霉素磷酸酯的原料及制剂。
本发明将含去氢林可霉素转变成不含去氢林可霉素的反应式,见式3。
式3 去氢林可霉素转化为林可霉素的反应方程式
本发明的优点是它可使含有去氢林可霉素的盐酸林可霉素经化学反应生成不含去氢林可霉素的盐酸林可霉素,并可制备不含去氢林可霉素的盐酸林可霉素制剂,减少药品杂质,提高了药品质量。
附图说明
图1,盐酸林可霉素经本发明方法制备前检验图谱(含有去氢林可霉素)
图2,盐酸林可霉素经本发明方法制备后检验图谱(不含去氢林可霉素)
图3,盐酸林可霉素注射液的检验图谱(不含去氢林可霉素)
图4,盐酸克林霉素原料的检验图谱(不含去氢克林霉素)
图5,盐酸克林霉素原料的检验图谱(含去氢克林霉素)
图6,盐酸克林霉素注射液的检验图谱(不含去氢克林霉素)
图7,克林霉素磷酸酯原料的检验图谱(不含去氢克林霉素磷酸酯)
图8,克林霉素磷酸酯原料的检验图谱(含去氢克林霉素磷酸酯)
图9,克林霉素磷酸酯注射液的检验图谱(不含去氢克林霉素磷酸酯)
具体实施方式
实施例1
把30g含有去氢林可霉素的盐酸林可霉素溶解于40ml水,加入催化剂钯碳0.3g,通入氢气并保持压力0.3MPa,搅拌反应25h,过滤除碳,用5ml水与40ml丙酮的混合溶液洗碳,合并滤液与洗碳液,搅拌并同时滴加丙酮660ml,加完后降温至10℃以下并搅拌1h,过滤收集晶体,50℃真空干燥即可。
经本发明制备方法制备前后的盐酸林可霉素,图谱见图1、图2。可见,应用本发明所述的制备方法所制备的盐酸林可霉素中不含去氢林可霉素。
实施例2
把30g含有去氢林可霉素的盐酸林可霉素溶解于40ml水和10ml乙醇中,加入催化剂钯碳1.5g,持续缓慢地通入氢气,并搅拌反应5h,过滤除碳,用5ml水与50ml丙酮的混合溶液洗碳,合并滤液与洗碳液,搅拌并同时滴加丙酮610ml,加完后降温至10℃以下并搅拌1h,过滤收集晶体,50℃真空干燥即可。
实施例3
把30g含有去氢林可霉素的盐酸林可霉素溶解于40ml水和40ml甲醇中,加入催化剂钯碳3.0g,通入氢气并保持压力0.4MPa,搅拌反应1h,过滤除碳,用5ml水与40ml丙酮的混合溶液洗碳,合并滤液与洗碳液,搅拌并同时滴加丙酮660ml,加完后降温至10℃以下并搅拌1h,过滤收集晶体,50℃真空干燥即可。
实施例4
把30g含有去氢林可霉素的盐酸林可霉素溶解于40ml水和20ml异丙醇中,加入催化剂钯碳0.15g,持续缓慢地通入氢气,并搅拌反应48h,过滤除碳,用5ml水与50ml丙酮的混合溶液洗碳,合并滤液与洗碳液,搅拌并同时滴加丙酮610ml,加完后降温至10℃以下并搅拌1h,过滤收集晶体,50℃真空干燥即可。
实施例5 盐酸林可霉素注射液的制备
把苯甲醇加入热水中,剧烈搅拌,溶解完全后,加入按实施例2制备的盐酸林可霉素,溶清后加注射用水至全量,并控制pH3.2~3.5。加入活性炭搅拌均匀,过滤除碳并经0.22μm过滤器过滤,滤液进行灌封并经100℃灭菌30min即得。
实施例6 盐酸克林霉素原料的制备
参考专利——盐酸克林霉素的制备方法(专利申请号:200710194916.5),图4是以实施例3制备的盐酸林可霉素为原料;图5是以含去氢林可霉素的盐酸林可霉素为原料,依据上述专利的方法制备盐酸克林霉素。
实施例7 盐酸克林霉素注射液的制备
取配制总量的70%注射用水,加入枸橼酸及枸橼酸钠,调节pH4.5~4.8,加入按实施例6图4制备的盐酸克林霉素,溶解完全后,控制pH4.3~4.7。加入活性炭搅拌均匀,过滤除碳并经0.22μm过滤器过滤,滤液进行灌封并经100℃灭菌15min,急冷即得。
实施例8 克林霉素磷酸酯原料的制备
参考专利-——一种克林霉素磷酸酯的制备方法(专利申请号:200710071197.8),图7是以实施例1制备的盐酸林可霉素为原料;图8是以含有去氢林可霉素的盐酸林可霉素为原料,依据上述专利的方法制备克林霉素磷酸酯。
实施例9 克林霉素磷酸酯注射液的制备
往新沸放冷的注射用水中加入EDTA.2Na,搅拌溶解后,交替加入氢氧化钠溶液及按实施例8图9制备的克林霉素磷酸酯,溶解完全后补水至全量,加入亚硫酸氢钠,搅拌溶清后调节pH6.3~6.5。加入活性炭搅拌均匀,过滤除碳并经0.22μm过滤器过滤,滤液进行灌封即得。
图3可见,应用本发明制备的盐酸林可霉素可用于制备不含去氢林可霉素的盐酸林可霉素制剂。
图4可见,应用本发明制备的盐酸林可霉素可用于制备不含去氢克林霉素的盐酸克林霉素原料;图5可见,应用含去氢林可霉素的盐酸林可霉素制备的克林霉素原料含有去氢克林霉素。
图6可见,应用本发明制备的盐酸林可霉素可用于制备不含去氢克林霉素的盐酸克林霉素制剂。
图7可见,应用本发明制备的盐酸林可霉素可用于制备不含去氢克林霉素磷酸酯的克林霉素磷酸酯原料;图8可见,应用含去氢林可霉素的盐酸林可霉素制备的克林霉素磷酸酯原料含有去氢克林霉素磷酸酯。
图9可见,应用本发明制备的盐酸林可霉素可用于制备不含去氢克林霉素磷酸酯的克林霉素磷酸酯制剂。
Claims (4)
1.一种不含去氢林可霉素的盐酸林可霉素制备方法,其特征是把含有去氢林可霉素的盐酸林可霉素为原料溶解于水或含水的醇溶液中,加入原料量1/10~1/200的钯碳,同时搅拌通入氢气反应1小时~48小时,使其中的去氢林可霉素均反应生成林可霉素,然后进行结晶。
2.根据权利要求1所述的一种不含去氢林可霉素的盐酸林可霉素制备方法,其特征是加入钯碳的量为原料量的1/10~1/20。
3.根据权利要求1所述的一种不含去氢林可霉素的盐酸林可霉素制备方法,其特征是通氢气反应的时间为1~5小时。
4.一种不含去氢林可霉素的盐酸林可霉素的应用,其特征是不含去氢林可霉素的盐酸林可霉素能用于制备不含去氢林可霉素的盐酸林可霉素制剂,以及能用于制备不含去氢克林霉素的盐酸克林霉素原料及制剂,而且还能用于制备不含去氢克林霉素磷酸酯的克林霉素磷酸酯的原料及制剂。
Priority Applications (1)
Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
---|---|---|---|
CN201210471162.4A CN102964400B (zh) | 2012-11-20 | 2012-11-20 | 一种不含去氢林可霉素的盐酸林可霉素制备方法 |
Applications Claiming Priority (1)
Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
---|---|---|---|
CN201210471162.4A CN102964400B (zh) | 2012-11-20 | 2012-11-20 | 一种不含去氢林可霉素的盐酸林可霉素制备方法 |
Publications (2)
Publication Number | Publication Date |
---|---|
CN102964400A true CN102964400A (zh) | 2013-03-13 |
CN102964400B CN102964400B (zh) | 2015-08-05 |
Family
ID=47794860
Family Applications (1)
Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
---|---|---|---|
CN201210471162.4A Active CN102964400B (zh) | 2012-11-20 | 2012-11-20 | 一种不含去氢林可霉素的盐酸林可霉素制备方法 |
Country Status (1)
Country | Link |
---|---|
CN (1) | CN102964400B (zh) |
Cited By (3)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
CN103483399A (zh) * | 2013-08-27 | 2014-01-01 | 河南天方药业股份有限公司 | 一种克林霉素磷酸酯的合成方法 |
CN108409812A (zh) * | 2018-02-09 | 2018-08-17 | 新宇药业股份有限公司 | 一种降低盐酸林可霉素中去氢林可霉素的方法 |
CN111647030A (zh) * | 2020-06-18 | 2020-09-11 | 新宇药业股份有限公司 | 一种提高盐酸克林霉素纯度的方法 |
Citations (5)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
US20060148722A1 (en) * | 2004-02-11 | 2006-07-06 | Vicuron Pharmaceuticals Inc. | Novel lincomycin derivatives possessing antibacterial activity |
CN101333234A (zh) * | 2007-06-25 | 2008-12-31 | 重庆凯林制药有限公司 | 一种工业化生产克林霉素或其盐的方法 |
CN101830946A (zh) * | 2010-05-05 | 2010-09-15 | 南阳普康药业有限公司 | 一种克林霉素磷酸酯的合成方法 |
CN102702279A (zh) * | 2012-06-15 | 2012-10-03 | 安徽省皖北药业股份有限公司 | 一种盐酸克林霉素的制备方法 |
CN102746348A (zh) * | 2011-04-19 | 2012-10-24 | 上海医药工业研究院 | 一种林可霉素的分离方法 |
-
2012
- 2012-11-20 CN CN201210471162.4A patent/CN102964400B/zh active Active
Patent Citations (5)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
US20060148722A1 (en) * | 2004-02-11 | 2006-07-06 | Vicuron Pharmaceuticals Inc. | Novel lincomycin derivatives possessing antibacterial activity |
CN101333234A (zh) * | 2007-06-25 | 2008-12-31 | 重庆凯林制药有限公司 | 一种工业化生产克林霉素或其盐的方法 |
CN101830946A (zh) * | 2010-05-05 | 2010-09-15 | 南阳普康药业有限公司 | 一种克林霉素磷酸酯的合成方法 |
CN102746348A (zh) * | 2011-04-19 | 2012-10-24 | 上海医药工业研究院 | 一种林可霉素的分离方法 |
CN102702279A (zh) * | 2012-06-15 | 2012-10-03 | 安徽省皖北药业股份有限公司 | 一种盐酸克林霉素的制备方法 |
Non-Patent Citations (2)
Title |
---|
胡跃飞,等: "《《现代有机合成试剂—性质、制备和反应》》", 31 July 2006 * |
袁孝蓉,等: "盐酸林可霉素凝胶的制备与临床观察", 《中国药师》 * |
Cited By (4)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
CN103483399A (zh) * | 2013-08-27 | 2014-01-01 | 河南天方药业股份有限公司 | 一种克林霉素磷酸酯的合成方法 |
CN103483399B (zh) * | 2013-08-27 | 2016-04-20 | 河南天方药业股份有限公司 | 一种克林霉素磷酸酯的合成方法 |
CN108409812A (zh) * | 2018-02-09 | 2018-08-17 | 新宇药业股份有限公司 | 一种降低盐酸林可霉素中去氢林可霉素的方法 |
CN111647030A (zh) * | 2020-06-18 | 2020-09-11 | 新宇药业股份有限公司 | 一种提高盐酸克林霉素纯度的方法 |
Also Published As
Publication number | Publication date |
---|---|
CN102964400B (zh) | 2015-08-05 |
Similar Documents
Publication | Publication Date | Title |
---|---|---|
CN108752231B (zh) | 从甜茶中提取茶氨酸以及同时提取甜茶苷和茶多酚的方法 | |
CN102190615B (zh) | 一种从桑叶中提取分离1-脱氧野尻霉素的方法 | |
CN110684128B (zh) | 一种黄精多糖的提取精制方法 | |
CN101580475A (zh) | 一种生产缬氨酸的新工艺 | |
CN101613390A (zh) | 一种高纯度虫草菌素分离纯化的方法 | |
CN101817855A (zh) | 一种从新鲜地黄中制备梓醇和地黄多糖的方法 | |
CN101229207A (zh) | 三七叶总皂苷离子交换树脂法脱色精制工艺 | |
CN102964400A (zh) | 一种不含去氢林可霉素的盐酸林可霉素制备方法与应用 | |
CN102146083A (zh) | 一种千金藤素的分离提取方法 | |
CN102643315A (zh) | 一种从苹果根皮中纯化根皮甙的方法 | |
CN109081844A (zh) | 一种从发酵培养物中提取大观霉素的方法 | |
CN102477455B (zh) | 制备罗汉果苷ⅳ的方法 | |
CN101759557A (zh) | 一种莽草酸的制备方法 | |
CN102070684A (zh) | 一种提取紫丁香苷的方法 | |
CN102964401B (zh) | 一种克林霉素磷酸酯的制备方法 | |
CN103483301A (zh) | 一种曲酸发酵液的分离纯化工艺 | |
CN101973985A (zh) | 一种芒果苷的制备方法 | |
CN102558254A (zh) | 柳皮或柳枝的提取物及水杨苷的制备方法 | |
CN103265583B (zh) | 一种水苏糖结晶的制备方法 | |
CN106831930B (zh) | 一种用于熊果酸提取的萃取剂及提取方法 | |
CN103012107B (zh) | 一种从产丁二酸的发酵液中制备丁二酸胺的方法 | |
CN104311616A (zh) | 一种从秦皮中提取高纯度秦皮甲素和秦皮苷的方法 | |
CN104231011B (zh) | 一种毛蕊花糖苷的制备方法 | |
CN101967505A (zh) | 一种二氢槲皮素的制备方法 | |
CN101475618A (zh) | 注射用黄芩苷的精制方法 |
Legal Events
Date | Code | Title | Description |
---|---|---|---|
C06 | Publication | ||
PB01 | Publication | ||
C10 | Entry into substantive examination | ||
SE01 | Entry into force of request for substantive examination | ||
C14 | Grant of patent or utility model | ||
GR01 | Patent grant |