CN108384093A - 药用冷冻干燥无菌聚乙烯膜及其制备方法 - Google Patents

药用冷冻干燥无菌聚乙烯膜及其制备方法 Download PDF

Info

Publication number
CN108384093A
CN108384093A CN201810162858.6A CN201810162858A CN108384093A CN 108384093 A CN108384093 A CN 108384093A CN 201810162858 A CN201810162858 A CN 201810162858A CN 108384093 A CN108384093 A CN 108384093A
Authority
CN
China
Prior art keywords
polyethylene film
freeze
medicinal
drying
preparation
Prior art date
Legal status (The legal status is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the status listed.)
Granted
Application number
CN201810162858.6A
Other languages
English (en)
Other versions
CN108384093B (zh
Inventor
高爱国
刘树林
倪华丽
刘文臣
Current Assignee (The listed assignees may be inaccurate. Google has not performed a legal analysis and makes no representation or warranty as to the accuracy of the list.)
Zibo Hua Zhi Lin Packing Products Co Ltd
Original Assignee
Zibo Hua Zhi Lin Packing Products Co Ltd
Priority date (The priority date is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the date listed.)
Filing date
Publication date
Application filed by Zibo Hua Zhi Lin Packing Products Co Ltd filed Critical Zibo Hua Zhi Lin Packing Products Co Ltd
Priority to CN201810162858.6A priority Critical patent/CN108384093B/zh
Publication of CN108384093A publication Critical patent/CN108384093A/zh
Application granted granted Critical
Publication of CN108384093B publication Critical patent/CN108384093B/zh
Active legal-status Critical Current
Anticipated expiration legal-status Critical

Links

Classifications

    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C08—ORGANIC MACROMOLECULAR COMPOUNDS; THEIR PREPARATION OR CHEMICAL WORKING-UP; COMPOSITIONS BASED THEREON
    • C08J—WORKING-UP; GENERAL PROCESSES OF COMPOUNDING; AFTER-TREATMENT NOT COVERED BY SUBCLASSES C08B, C08C, C08F, C08G or C08H
    • C08J5/00—Manufacture of articles or shaped materials containing macromolecular substances
    • C08J5/18—Manufacture of films or sheets
    • B—PERFORMING OPERATIONS; TRANSPORTING
    • B29—WORKING OF PLASTICS; WORKING OF SUBSTANCES IN A PLASTIC STATE IN GENERAL
    • B29C—SHAPING OR JOINING OF PLASTICS; SHAPING OF MATERIAL IN A PLASTIC STATE, NOT OTHERWISE PROVIDED FOR; AFTER-TREATMENT OF THE SHAPED PRODUCTS, e.g. REPAIRING
    • B29C55/00—Shaping by stretching, e.g. drawing through a die; Apparatus therefor
    • B29C55/28—Shaping by stretching, e.g. drawing through a die; Apparatus therefor of blown tubular films, e.g. by inflation
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C08—ORGANIC MACROMOLECULAR COMPOUNDS; THEIR PREPARATION OR CHEMICAL WORKING-UP; COMPOSITIONS BASED THEREON
    • C08J—WORKING-UP; GENERAL PROCESSES OF COMPOUNDING; AFTER-TREATMENT NOT COVERED BY SUBCLASSES C08B, C08C, C08F, C08G or C08H
    • C08J2323/00—Characterised by the use of homopolymers or copolymers of unsaturated aliphatic hydrocarbons having only one carbon-to-carbon double bond; Derivatives of such polymers
    • C08J2323/02—Characterised by the use of homopolymers or copolymers of unsaturated aliphatic hydrocarbons having only one carbon-to-carbon double bond; Derivatives of such polymers not modified by chemical after treatment
    • C08J2323/04—Homopolymers or copolymers of ethene
    • C08J2323/06—Polyethene
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C08—ORGANIC MACROMOLECULAR COMPOUNDS; THEIR PREPARATION OR CHEMICAL WORKING-UP; COMPOSITIONS BASED THEREON
    • C08J—WORKING-UP; GENERAL PROCESSES OF COMPOUNDING; AFTER-TREATMENT NOT COVERED BY SUBCLASSES C08B, C08C, C08F, C08G or C08H
    • C08J2423/00—Characterised by the use of homopolymers or copolymers of unsaturated aliphatic hydrocarbons having only one carbon-to-carbon double bond; Derivatives of such polymers
    • C08J2423/02—Characterised by the use of homopolymers or copolymers of unsaturated aliphatic hydrocarbons having only one carbon-to-carbon double bond; Derivatives of such polymers not modified by chemical after treatment
    • C08J2423/04—Homopolymers or copolymers of ethene
    • C08J2423/06—Polyethene

Abstract

本发明属于高分子材料技术领域，具体涉及一种药用冷冻干燥无菌聚乙烯膜及其制备方法。药用冷冻干燥无菌聚乙烯膜由如下重量份数的原料制成：超高分子量聚乙烯树脂6～8份、茂金属聚乙烯2～4份。药用冷冻干燥无菌聚乙烯膜的制备方法是混合、制膜、切膜、包装、灭菌。本发明的聚乙烯膜具有耐低温、无菌、不溶性微粒低、机械性能强等特点，可以满足药品、原料药、生物制品、医药中间体、化工产品等的冷冻干燥生产要求。

Description

药用冷冻干燥无菌聚乙烯膜及其制备方法
技术领域
本发明属于高分子材料技术领域，具体涉及一种药用冷冻干燥无菌聚乙烯膜及其制备方法。
背景技术
聚乙烯材料广泛用于药品、医药中间体等产品的内包装，具有防潮、低溶出、运输使用方便等优良特性。
药品、生物制品、原料药及医药中间体等的生产中，因很多产品不耐高温，导致其生产过程中牵涉产品干燥的工艺中采用冷冻干燥技术。在新版GMP推行之后，国家对医药企业和医药市场的监管越来越严格。作为高风险类药物，无菌药品和生物制品的生产质量要求更加严格，一直以来，药品生产行业的冷冻干燥生产使用不锈钢盘承装待干燥产品，存在着不易清洗、药品残留量难以检测以确定安全残留量，易导致药品交叉污染，在事关人类生命和健康方面，存在着重大隐患。
发明内容
本发明的目的是提供一种药用冷冻干燥无菌聚乙烯膜，具有无菌、耐-70℃低温、低微粒析出、机械性能强的优点，可以用于药品、原料药、生物制品、医药中间体、化工产品等的冷冻干燥生产；本发明同时提供了药用冷冻干燥无菌聚乙烯膜的制备方法，科学合理、简单易行。
本发明所述的药用冷冻干燥无菌聚乙烯膜，由如下重量份数的原料制成：
超高分子量聚乙烯树脂 6～8份
茂金属聚乙烯 2～4份。
超高分子量聚乙烯树脂的熔融指数为0.3～1.0g/10min。
茂金属聚乙烯的熔融指数为0.3～2.0g/10min。
原料还包括线性聚乙烯树脂，加入量为1～2份。
线性聚乙烯树脂的熔融指数为1.0～2.0g/10min。
本发明所述的药用冷冻干燥无菌聚乙烯膜的制备方法，步骤如下：
(1)混合：将原料加入到混合机或搅拌机中混合；
(2)制膜：将混合均匀的原料通过吹膜机熔融共混，挤出吹塑成型；
(3)切膜：将挤出吹塑成型的卷膜裁剪成型；
(4)包装：将裁剪成型的聚乙烯膜用两层以上药用低密度聚乙烯袋进行内包装，再用纸箱或编织袋进行外包装；
(5)灭菌：将包装后的聚乙烯膜使用γ-射线灭菌。
步骤(1)中混合时间为10～30分钟。
步骤(2)中吹膜机温度控制在190～230℃。
步骤(2)中吹膜机主机挤出频率为25～40Hz。
步骤(5)中γ-射线灭菌为Co60γ-射线灭菌，灭菌剂量为25～30KGy。
主要技术参数：
1、配方组成：优选熔融指数为0.3～1.0g/10min的超高分子量聚乙烯树脂6～8重量份，熔融指数为0.3～2.0g/10min的茂金属聚乙烯2～4重量份；还可以加入1.0～2.0g/10min的线性聚乙烯树脂1～2重量份。
2、吹膜生产：在制膜加工过程中因超高分子量聚乙烯需要较高的熔融温度，选择既保证树脂完全熔融又不分解的温度控制范围。一般吹膜机温度控制在190℃～230℃，优先选择200℃～210℃。主机挤出频率25～40Hz，优选30～35Hz。挤出采用上吹法挤出吹膜，收卷成型；也可以采用下吹法吹膜设备。
3、不溶性微粒：探索出不溶性微粒的高低与原料性质和工艺之间的关系，确定不溶性微粒极低的原料和工艺条件，采用中华人民共和国药典(2015版)规定的注射剂不溶性微粒要求：“含10μm以上的微粒不得过20粒，含25μm以上的微粒不得过2粒”。
4、生产环境：该聚乙烯膜的生产环境全部采用洁净级别为C级环境，膜的暴露环境在A级洁净环境下生产。
5、灭菌：在灭菌工艺上采用Co60γ-射线照射灭菌，灭菌剂量25～30KGy。因聚乙烯树脂遇高温易变形、水蒸气透过量低，故不选用高温湿热灭菌；又因为环氧乙烷及过氧化氢等灭菌方式存在残留量难以控制及灭菌效果不理想等因素，未采用此类灭菌方式。
本发明主要从聚乙烯树脂的理化特性、共混配方、生产工艺等方面的研究出发，开发出适用于药品冷冻干燥生产的聚乙烯膜。
第一，本发明解决的技术问题是超高分子量聚乙烯吹膜加工问题。纯净的超高分子量聚乙烯因其分子链较长、流动速率低等缺陷，不能使用普通的挤出吹膜设备生产薄膜，本发明采用共混方法解决超高分子量聚乙烯吹膜加工问题。
第二，本发明解决的技术问题是聚乙烯膜与药品的相容性问题，选用的聚乙烯树脂不得对药品或生物制品等的质量产生不良影响。国家药包材行业标准(YBB00072005-2015)中明确规定了聚乙烯在正己烷、水及65％乙醇中的溶出限量。
第三，本发明解决的技术问题是聚乙烯膜-70℃的低温环境下，仍具有强大的机械性能，满足国家药包材行业标准(YBB00072005-2015)中纵横向拉伸强度不低于10MPa，纵横向断裂伸长率不低于200％。
第四，本发明解决的技术问题是该聚乙烯膜不得产生影响药品注射剂质量的不溶性微粒。冷冻干燥的药品、生物制品及原料药的最终用途大多是用于生产注射剂。中华人民共和国药典(2015版)规定注射剂的不溶性微粒要求是“含10μm以上的微粒不得过20粒，含25μm以上的微粒不得过2粒”。
第五，本发明解决的技术问题是无菌工艺。使用冷冻干燥工艺生产的药品、生物制品、原料药等因其热不稳定性，不能使用高温灭菌，其生产过程需采用无菌生产控制，本发明的聚乙烯膜需达到无菌要求，以保证药品、生物制品、原料药等的质量。
本发明与现有技术相比，具有如下有益效果：
本发明的聚乙烯膜具有耐低温、无菌、不溶性微粒低、机械性能强等特点，可以满足药品、原料药、生物制品、医药中间体、化工产品等的冷冻干燥生产要求。
具体实施方式
以下结合实施例对本发明做进一步描述。
实施例1
(1)配方组成：熔融指数为0.3g/10min的超高分子量聚乙烯树脂8重量份，熔融指数为0.3g/10min的茂金属聚乙烯2重量份。
(2)混合：将以上组份的聚乙烯树脂加入到混合机或搅拌机中，混合15分钟。
(3)制膜：将混合均匀的聚乙烯树脂通过吹膜机熔融共混，吹膜机温度控制在230℃，挤出吹塑成型。
(4)切膜：将挤出吹塑成型的卷膜根据客户要求的规格尺寸裁剪成型。
(5)包装：将裁剪成型的聚乙烯膜用两层以上药用低密度聚乙烯袋进行内包装，再用纸箱或编织袋等进行外包装。
(6)灭菌：将包装后的聚乙烯膜使用Co60γ-射线灭菌，灭菌剂量30KGy。
制备的聚乙烯膜符合国家行业标准YBB00072005-2015的要求，又因为部分质量要求项目该标准中未涵盖，故在国家行业标准YBB00072005-2015基础上增加不溶性微粒、无菌等控制要求，测试结果见表1。
表1实施例1产品测试结果
实施例2
(1)配方组成：熔融指数为0.3g/10min的超高分子量聚乙烯树脂6重量份，熔融指数为0.3g/10min的茂金属聚乙烯4重量份。
(2)混合：将以上组份的聚乙烯树脂加入到混合机或搅拌机中，混合15分钟。
(3)制膜：将混合均匀的聚乙烯树脂通过吹膜机熔融共混，吹膜机温度控制在210℃，挤出吹塑成型。
(4)切膜：将挤出吹塑成型的卷膜根据客户要求的规格尺寸裁剪成型。
(5)包装：将裁剪成型的聚乙烯膜用两层以上药用低密度聚乙烯袋进行内包装，再用纸箱或编织袋等进行外包装。
(6)灭菌：将包装后的聚乙烯膜使用Co60γ-射线灭菌，灭菌剂量28KGy。
制备的聚乙烯膜符合国家行业标准YBB00072005-2015的要求，又因为部分质量要求项目该标准中未涵盖，故在国家行业标准YBB00072005-2015基础上增加不溶性微粒、无菌等控制要求，测试结果见表2。
表2实施例2产品测试结果
实施例3
(1)配方组成：熔融指数为0.3g/10min的超高分子量聚乙烯树脂6重量份，熔融指数为0.3g/10min的茂金属聚乙烯2重量份，熔融指数为1.0g/10min的线性聚乙烯树脂2重量份。
(2)混合：将以上组份的聚乙烯树脂加入到混合机或搅拌机中，混合30分钟。
(3)制膜：将混合均匀的聚乙烯树脂通过吹膜机熔融共混，吹膜机温度控制在190℃，挤出吹塑成型。
(4)切膜：将挤出吹塑成型的卷膜根据客户要求的规格尺寸裁剪成型。
(5)包装：将裁剪成型的聚乙烯膜用两层以上药用低密度聚乙烯袋进行内包装，再用纸箱或编织袋等进行外包装。
(6)灭菌：将包装后的聚乙烯膜使用Co60γ-射线灭菌，灭菌剂量25KGy。
制备的聚乙烯膜符合国家行业标准YBB00072005-2015的要求，又因为部分质量要求项目该标准中未涵盖，故在国家行业标准YBB00072005-2015基础上增加不溶性微粒、无菌等控制要求，测试结果见表3。
表3实施例3产品测试结果

Claims (10)

1.一种药用冷冻干燥无菌聚乙烯膜，其特征在于由如下重量份数的原料制成：
超高分子量聚乙烯树脂 6～8份
茂金属聚乙烯 2～4份。
2.根据权利要求1所述的药用冷冻干燥无菌聚乙烯膜，其特征在于超高分子量聚乙烯树脂的熔融指数为0.3～1.0g/10min。
3.根据权利要求1所述的药用冷冻干燥无菌聚乙烯膜，其特征在于茂金属聚乙烯的熔融指数为0.3～2.0g/10min。
4.根据权利要求1所述的药用冷冻干燥无菌聚乙烯膜，其特征在于原料还包括线性聚乙烯树脂，加入量为1～2份。
5.根据权利要求4所述的药用冷冻干燥无菌聚乙烯膜，其特征在于线性聚乙烯树脂的熔融指数为1.0～2.0g/10min。
6.一种权利要求1-5任一所述的药用冷冻干燥无菌聚乙烯膜的制备方法，其特征在于步骤如下：
(1)混合：将原料加入到混合机或搅拌机中混合；
(2)制膜：将混合均匀的原料通过吹膜机熔融共混，挤出吹塑成型；
(3)切膜：将挤出吹塑成型的卷膜裁剪成型；
(4)包装：将裁剪成型的聚乙烯膜用两层以上药用低密度聚乙烯袋进行内包装，再用纸箱或编织袋进行外包装；
(5)灭菌：将包装后的聚乙烯膜使用γ-射线灭菌。
7.根据权利要求6所述的药用冷冻干燥无菌聚乙烯膜的制备方法，其特征在于步骤(1)中混合时间为10～30分钟。
8.根据权利要求6所述的药用冷冻干燥无菌聚乙烯膜的制备方法，其特征在于步骤(2)中吹膜机温度控制在190～230℃。
9.根据权利要求6所述的药用冷冻干燥无菌聚乙烯膜的制备方法，其特征在于步骤(2)中吹膜机主机挤出频率为25～40Hz。
10.根据权利要求6所述的药用冷冻干燥无菌聚乙烯膜的制备方法，其特征在于步骤(5)中γ-射线灭菌为Co60γ-射线灭菌，灭菌剂量为25～30KGy。
CN201810162858.6A 2018-02-26 2018-02-26 药用冷冻干燥无菌聚乙烯膜及其制备方法 Active CN108384093B (zh)

Priority Applications (1)

Application Number Priority Date Filing Date Title
CN201810162858.6A CN108384093B (zh) 2018-02-26 2018-02-26 药用冷冻干燥无菌聚乙烯膜及其制备方法

Applications Claiming Priority (1)

Application Number Priority Date Filing Date Title
CN201810162858.6A CN108384093B (zh) 2018-02-26 2018-02-26 药用冷冻干燥无菌聚乙烯膜及其制备方法

Publications (2)

Publication Number Publication Date
CN108384093A true CN108384093A (zh) 2018-08-10
CN108384093B CN108384093B (zh) 2023-04-25

Family

ID=63069958

Family Applications (1)

Application Number Title Priority Date Filing Date
CN201810162858.6A Active CN108384093B (zh) 2018-02-26 2018-02-26 药用冷冻干燥无菌聚乙烯膜及其制备方法

Country Status (1)

Country Link
CN (1) CN108384093B (zh)

Cited By (2)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
CN110317388A (zh) * 2019-07-18 2019-10-11 奥星衡迅生命科技（上海）有限公司 一种与药品直接接触的包装材料及其制备方法和应用
CN116082738A (zh) * 2023-04-10 2023-05-09 衡水中裕铁信防水技术有限公司 防水高分子材料以及复合防水卷材及其制备方法和应用

Citations (4)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
CN1626054A (zh) * 2003-12-12 2005-06-15 尼普洛株式会社 医疗用冷冻袋
CN101003651A (zh) * 2007-01-19 2007-07-25 华南理工大学 高密度聚乙烯与超高分子量聚乙烯共混材料及其制备方法与应用
CN104031305A (zh) * 2014-05-08 2014-09-10 上海化工研究院 超高分子量聚乙烯管材的专用料及其制备和应用
CN107443847A (zh) * 2017-09-14 2017-12-08 安徽蓝韵包装有限公司 食品包装用无白色混浊无漂浮物聚乙烯薄膜及其制备方法

Patent Citations (4)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
CN1626054A (zh) * 2003-12-12 2005-06-15 尼普洛株式会社 医疗用冷冻袋
CN101003651A (zh) * 2007-01-19 2007-07-25 华南理工大学 高密度聚乙烯与超高分子量聚乙烯共混材料及其制备方法与应用
CN104031305A (zh) * 2014-05-08 2014-09-10 上海化工研究院 超高分子量聚乙烯管材的专用料及其制备和应用
CN107443847A (zh) * 2017-09-14 2017-12-08 安徽蓝韵包装有限公司 食品包装用无白色混浊无漂浮物聚乙烯薄膜及其制备方法

Cited By (3)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
CN110317388A (zh) * 2019-07-18 2019-10-11 奥星衡迅生命科技（上海）有限公司 一种与药品直接接触的包装材料及其制备方法和应用
CN110317388B (zh) * 2019-07-18 2023-04-07 奥星衡迅生命科技（上海）有限公司 一种与药品直接接触的包装材料及其制备方法和应用
CN116082738A (zh) * 2023-04-10 2023-05-09 衡水中裕铁信防水技术有限公司 防水高分子材料以及复合防水卷材及其制备方法和应用

Also Published As

Publication number Publication date
CN108384093B (zh) 2023-04-25

Similar Documents

Publication Publication Date Title
TW442527B (en) Radiation tolerant polypropylene and its useful articles
CN102666609A (zh) 用于医疗应用的高压ldpe
CN108384093A (zh) 药用冷冻干燥无菌聚乙烯膜及其制备方法
CN101845173A (zh) 一种医用输液袋的制造工艺和生产设备
CN104558854B (zh) 一种安瓿瓶用聚丙烯组合物
CN101851370A (zh) 一种医用输液袋专用料
US5733268A (en) Medical tubing and containers for use in conveying medical solutions and the like
CN105175849A (zh) 注射用粉针剂用塑料包装材料及其制备工艺
CN108136652A (zh) 用于减少容器产品的微生物负载的方法
JP2003138074A (ja) 医療用延伸ブロー容器
CN109971070A (zh) 一种能用于高温灭菌的聚丙烯药瓶配方及其制备方法
JP6350530B2 (ja) 滅菌済み医療用成形体の製造方法
CN105419058B (zh) 一种一次性静脉营养输液袋用膜及其制备方法
CN106700311A (zh) 一种避光型医用pvc输液管组合物及其制备方法
JP6737880B2 (ja) 容器製品の微生物汚染を減少させる装置
CN106750943B (zh) 耐伽玛辐射聚丙烯复合材料及其制备方法
JP2007509768A (ja) スクイーズ可能なポリエチレンのパウチ
CN105061931B (zh) 一种适用于蒸汽灭菌的医用pvc粒料
CN107199650A (zh) 一种药用塑料袋的生产方法
CN107254150B (zh) 一种保温控水的可降解地膜的制备方法
CN203937969U (zh) 用于隔离设备的转运袋
JPH0376945B2 (zh)
CN108344748A (zh) 一种医用包装袋的检测设备
SE457796B (sv) Transparent, steriliserbar foerpackning av plast
CN113088028A (zh) 干细胞药用输液袋聚丙烯材料及其制备工艺

Legal Events

Date Code Title Description
PB01 Publication
PB01 Publication
SE01 Entry into force of request for substantive examination
SE01 Entry into force of request for substantive examination
CB02 Change of applicant information
CB02 Change of applicant information

Address after: 255022 No.6, south of yaolu industrial and trade Pioneer Park, Changguo East Road, Zhangdian District, Zibo City, Shandong Province

Applicant after: Shandong huazhilin Pharmaceutical Technology Co.,Ltd.

Address before: 255012 Beishou, zhanger village, Changguo Road, Zhangdian District, Zibo City, Shandong Province

Applicant before: ZIBO HUAZHILIN PACKING PRODUCTS Co.,Ltd.

GR01 Patent grant
GR01 Patent grant