CN1083827C - 4－氟水杨酸衍生物及其制备方法 - Google Patents
4－氟水杨酸衍生物及其制备方法 Download PDFInfo
- Publication number
- CN1083827C CN1083827C CN97191458A CN97191458A CN1083827C CN 1083827 C CN1083827 C CN 1083827C CN 97191458 A CN97191458 A CN 97191458A CN 97191458 A CN97191458 A CN 97191458A CN 1083827 C CN1083827 C CN 1083827C
- Authority
- CN
- China
- Prior art keywords
- hydrogen atom
- acid derivatives
- fluorosalicylic
- solvent
- general formula
- Prior art date
- Legal status (The legal status is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the status listed.)
- Expired - Fee Related
Links
- TTZOLDXHOCCNMF-UHFFFAOYSA-N 4-fluoro-2-hydroxybenzoic acid Chemical class OC(=O)C1=CC=C(F)C=C1O TTZOLDXHOCCNMF-UHFFFAOYSA-N 0.000 title claims abstract description 26
- 238000000034 method Methods 0.000 title claims abstract description 10
- 125000004435 hydrogen atom Chemical group [H]* 0.000 claims abstract description 24
- 150000001875 compounds Chemical class 0.000 claims abstract description 15
- 125000001153 fluoro group Chemical group F* 0.000 claims abstract description 10
- 125000005843 halogen group Chemical group 0.000 claims abstract description 10
- 239000002904 solvent Substances 0.000 claims description 18
- SECXISVLQFMRJM-UHFFFAOYSA-N N-Methylpyrrolidone Chemical compound CN1CCCC1=O SECXISVLQFMRJM-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 10
- 229910052731 fluorine Inorganic materials 0.000 claims description 10
- CYSGHNMQYZDMIA-UHFFFAOYSA-N 1,3-Dimethyl-2-imidazolidinon Chemical group CN1CCN(C)C1=O CYSGHNMQYZDMIA-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 8
- NJYBIFYEWYWYAN-UHFFFAOYSA-N 2,4-difluorobenzoic acid Chemical class OC(=O)C1=CC=C(F)C=C1F NJYBIFYEWYWYAN-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 5
- 150000008044 alkali metal hydroxides Chemical class 0.000 claims description 5
- HHVIBTZHLRERCL-UHFFFAOYSA-N sulfonyldimethane Chemical compound CS(C)(=O)=O HHVIBTZHLRERCL-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 4
- 125000001246 bromo group Chemical group Br* 0.000 claims description 3
- HXJUTPCZVOIRIF-UHFFFAOYSA-N sulfolane Chemical compound O=S1(=O)CCCC1 HXJUTPCZVOIRIF-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 3
- AVQQQNCBBIEMEU-UHFFFAOYSA-N 1,1,3,3-tetramethylurea Chemical compound CN(C)C(=O)N(C)C AVQQQNCBBIEMEU-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 2
- IAZDPXIOMUYVGZ-UHFFFAOYSA-N Dimethylsulphoxide Chemical compound CS(C)=O IAZDPXIOMUYVGZ-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 2
- AJFDBNQQDYLMJN-UHFFFAOYSA-N n,n-diethylacetamide Chemical compound CCN(CC)C(C)=O AJFDBNQQDYLMJN-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 2
- GDTBXPJZTBHREO-UHFFFAOYSA-N bromine Substances BrBr GDTBXPJZTBHREO-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 3
- 229910052794 bromium Inorganic materials 0.000 claims 3
- WKBOTKDWSSQWDR-UHFFFAOYSA-N Bromine atom Chemical compound [Br] WKBOTKDWSSQWDR-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 1
- SJTBRFHBXDZMPS-UHFFFAOYSA-N 3-fluorophenol Chemical class OC1=CC=CC(F)=C1 SJTBRFHBXDZMPS-UHFFFAOYSA-N 0.000 abstract description 13
- 239000000543 intermediate Substances 0.000 abstract description 8
- 239000004973 liquid crystal related substance Substances 0.000 abstract description 5
- 239000000463 material Substances 0.000 abstract description 5
- 239000003905 agrochemical Substances 0.000 abstract description 4
- 239000003814 drug Substances 0.000 abstract description 4
- 239000002994 raw material Substances 0.000 abstract description 3
- HEMHJVSKTPXQMS-UHFFFAOYSA-M Sodium hydroxide Chemical compound [OH-].[Na+] HEMHJVSKTPXQMS-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 27
- 238000006243 chemical reaction Methods 0.000 description 20
- 125000000217 alkyl group Chemical group 0.000 description 16
- 238000002360 preparation method Methods 0.000 description 10
- SMWDFEZZVXVKRB-UHFFFAOYSA-N Quinoline Chemical compound N1=CC=CC2=CC=CC=C21 SMWDFEZZVXVKRB-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 8
- 239000002253 acid Substances 0.000 description 8
- 150000007513 acids Chemical class 0.000 description 8
- 125000001118 alkylidene group Chemical group 0.000 description 8
- -1 ethylidene, propylidene, butylidene Chemical group 0.000 description 8
- 239000003513 alkali Substances 0.000 description 7
- 238000010992 reflux Methods 0.000 description 7
- 238000000926 separation method Methods 0.000 description 7
- 238000003756 stirring Methods 0.000 description 7
- 238000005160 1H NMR spectroscopy Methods 0.000 description 6
- WMFOQBRAJBCJND-UHFFFAOYSA-M Lithium hydroxide Chemical compound [Li+].[OH-] WMFOQBRAJBCJND-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 6
- KWYUFKZDYYNOTN-UHFFFAOYSA-M Potassium hydroxide Chemical compound [OH-].[K+] KWYUFKZDYYNOTN-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 6
- 238000003916 acid precipitation Methods 0.000 description 6
- 239000011541 reaction mixture Substances 0.000 description 6
- 239000000203 mixture Substances 0.000 description 5
- 150000007530 organic bases Chemical class 0.000 description 5
- 239000005711 Benzoic acid Substances 0.000 description 4
- ZILVQHUHPMGMJJ-UHFFFAOYSA-N C(=O)O.ClC1=C(C=C(C=C1)F)F Chemical compound C(=O)O.ClC1=C(C=C(C=C1)F)F ZILVQHUHPMGMJJ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 4
- VEXZGXHMUGYJMC-UHFFFAOYSA-N Hydrochloric acid Chemical compound Cl VEXZGXHMUGYJMC-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 4
- JUJWROOIHBZHMG-UHFFFAOYSA-N Pyridine Chemical compound C1=CC=NC=C1 JUJWROOIHBZHMG-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 4
- 125000004432 carbon atom Chemical group C* 0.000 description 4
- DDRJDFULMKUQRV-UHFFFAOYSA-N 5-chloro-4-fluoro-2-hydroxybenzoic acid Chemical compound OC(=O)C1=CC(Cl)=C(F)C=C1O DDRJDFULMKUQRV-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- JBQIQLAPZAGQRW-UHFFFAOYSA-N C1=CC(=C(C=C1F)OCl)C(=O)O Chemical class C1=CC(=C(C=C1F)OCl)C(=O)O JBQIQLAPZAGQRW-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- YXFVVABEGXRONW-UHFFFAOYSA-N Toluene Chemical compound CC1=CC=CC=C1 YXFVVABEGXRONW-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- ZMANZCXQSJIPKH-UHFFFAOYSA-N Triethylamine Chemical compound CCN(CC)CC ZMANZCXQSJIPKH-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- 229910052784 alkaline earth metal Inorganic materials 0.000 description 3
- 150000001342 alkaline earth metals Chemical class 0.000 description 3
- 229910052728 basic metal Inorganic materials 0.000 description 3
- 150000003818 basic metals Chemical class 0.000 description 3
- 229910052799 carbon Inorganic materials 0.000 description 3
- 238000002290 gas chromatography-mass spectrometry Methods 0.000 description 3
- 229910052500 inorganic mineral Inorganic materials 0.000 description 3
- 239000011707 mineral Substances 0.000 description 3
- 235000010755 mineral Nutrition 0.000 description 3
- 239000012044 organic layer Substances 0.000 description 3
- SFKRXQKJTIYUAG-UHFFFAOYSA-N 2,3,4,5-tetrafluorobenzoic acid Chemical class OC(=O)C1=CC(F)=C(F)C(F)=C1F SFKRXQKJTIYUAG-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- VHYFNPMBLIVWCW-UHFFFAOYSA-N 4-Dimethylaminopyridine Chemical compound CN(C)C1=CC=NC=C1 VHYFNPMBLIVWCW-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- PAYRUJLWNCNPSJ-UHFFFAOYSA-N Aniline Chemical compound NC1=CC=CC=C1 PAYRUJLWNCNPSJ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- BVKZGUZCCUSVTD-UHFFFAOYSA-L Carbonate Chemical compound [O-]C([O-])=O BVKZGUZCCUSVTD-UHFFFAOYSA-L 0.000 description 2
- CTQNGGLPUBDAKN-UHFFFAOYSA-N O-Xylene Chemical compound CC1=CC=CC=C1C CTQNGGLPUBDAKN-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- CDBYLPFSWZWCQE-UHFFFAOYSA-L Sodium Carbonate Chemical compound [Na+].[Na+].[O-]C([O-])=O CDBYLPFSWZWCQE-UHFFFAOYSA-L 0.000 description 2
- AYJRCSIUFZENHW-UHFFFAOYSA-L barium carbonate Chemical compound [Ba+2].[O-]C([O-])=O AYJRCSIUFZENHW-UHFFFAOYSA-L 0.000 description 2
- MVPPADPHJFYWMZ-UHFFFAOYSA-N chlorobenzene Chemical compound ClC1=CC=CC=C1 MVPPADPHJFYWMZ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 239000012141 concentrate Substances 0.000 description 2
- 238000002425 crystallisation Methods 0.000 description 2
- 230000008025 crystallization Effects 0.000 description 2
- 230000006837 decompression Effects 0.000 description 2
- 238000001035 drying Methods 0.000 description 2
- 125000001495 ethyl group Chemical group [H]C([H])([H])C([H])([H])* 0.000 description 2
- 125000002496 methyl group Chemical group [H]C([H])([H])* 0.000 description 2
- 125000004123 n-propyl group Chemical group [H]C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])* 0.000 description 2
- UMJSCPRVCHMLSP-UHFFFAOYSA-N pyridine Natural products COC1=CC=CN=C1 UMJSCPRVCHMLSP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 230000035484 reaction time Effects 0.000 description 2
- 238000000638 solvent extraction Methods 0.000 description 2
- 150000003512 tertiary amines Chemical class 0.000 description 2
- 238000005406 washing Methods 0.000 description 2
- 239000003643 water by type Substances 0.000 description 2
- RELMFMZEBKVZJC-UHFFFAOYSA-N 1,2,3-trichlorobenzene Chemical compound ClC1=CC=CC(Cl)=C1Cl RELMFMZEBKVZJC-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- OCJBOOLMMGQPQU-UHFFFAOYSA-N 1,4-dichlorobenzene Chemical compound ClC1=CC=C(Cl)C=C1 OCJBOOLMMGQPQU-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- WEPXLRANFJEOFZ-UHFFFAOYSA-N 2,3,4-trifluorobenzoic acid Chemical compound OC(=O)C1=CC=C(F)C(F)=C1F WEPXLRANFJEOFZ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- AKAMNXFLKYKFOJ-UHFFFAOYSA-N 2,4,5-trifluorobenzoic acid Chemical compound OC(=O)C1=CC(F)=C(F)C=C1F AKAMNXFLKYKFOJ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- YCIPQJTZJGUXND-UHFFFAOYSA-N Aglaia odorata Alkaloid Natural products C1=CC(OC)=CC=C1C1(C(C=2C(=O)N3CCCC3=NC=22)C=3C=CC=CC=3)C2(O)C2=C(OC)C=C(OC)C=C2O1 YCIPQJTZJGUXND-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- CMEWLCATCRTSGF-UHFFFAOYSA-N N,N-dimethyl-4-nitrosoaniline Chemical compound CN(C)C1=CC=C(N=O)C=C1 CMEWLCATCRTSGF-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- MHABMANUFPZXEB-UHFFFAOYSA-N O-demethyl-aloesaponarin I Natural products O=C1C2=CC=CC(O)=C2C(=O)C2=C1C=C(O)C(C(O)=O)=C2C MHABMANUFPZXEB-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 240000000203 Salix gracilistyla Species 0.000 description 1
- UIIMBOGNXHQVGW-UHFFFAOYSA-M Sodium bicarbonate Chemical compound [Na+].OC([O-])=O UIIMBOGNXHQVGW-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 1
- UIIMBOGNXHQVGW-DEQYMQKBSA-M Sodium bicarbonate-14C Chemical class [Na+].O[14C]([O-])=O UIIMBOGNXHQVGW-DEQYMQKBSA-M 0.000 description 1
- 150000001335 aliphatic alkanes Chemical class 0.000 description 1
- 229910052783 alkali metal Inorganic materials 0.000 description 1
- 150000004945 aromatic hydrocarbons Chemical class 0.000 description 1
- 238000009835 boiling Methods 0.000 description 1
- AXCZMVOFGPJBDE-UHFFFAOYSA-L calcium dihydroxide Chemical compound [OH-].[OH-].[Ca+2] AXCZMVOFGPJBDE-UHFFFAOYSA-L 0.000 description 1
- 239000000920 calcium hydroxide Substances 0.000 description 1
- 229910001861 calcium hydroxide Inorganic materials 0.000 description 1
- 239000007810 chemical reaction solvent Substances 0.000 description 1
- 229910052801 chlorine Inorganic materials 0.000 description 1
- 125000001309 chloro group Chemical group Cl* 0.000 description 1
- 229940117389 dichlorobenzene Drugs 0.000 description 1
- 238000000605 extraction Methods 0.000 description 1
- 239000011737 fluorine Substances 0.000 description 1
- UOUIWZKXESWTNE-UHFFFAOYSA-N fluorobenzene phenol Chemical class OC1=CC=CC=C1.FC1=CC=CC=C1 UOUIWZKXESWTNE-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 238000011835 investigation Methods 0.000 description 1
- 235000012204 lemonade/lime carbonate Nutrition 0.000 description 1
- 239000007788 liquid Substances 0.000 description 1
- 239000012046 mixed solvent Substances 0.000 description 1
- 238000005554 pickling Methods 0.000 description 1
- 239000002798 polar solvent Substances 0.000 description 1
- BWHMMNNQKKPAPP-UHFFFAOYSA-L potassium carbonate Substances [K+].[K+].[O-]C([O-])=O BWHMMNNQKKPAPP-UHFFFAOYSA-L 0.000 description 1
- 235000015320 potassium carbonate Nutrition 0.000 description 1
- VTGOHKSTWXHQJK-UHFFFAOYSA-N pyrimidin-2-ol Chemical compound OC1=NC=CC=N1 VTGOHKSTWXHQJK-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 238000001953 recrystallisation Methods 0.000 description 1
- 238000007086 side reaction Methods 0.000 description 1
- 235000017550 sodium carbonate Nutrition 0.000 description 1
- 229910000029 sodium carbonate Inorganic materials 0.000 description 1
- 239000007858 starting material Substances 0.000 description 1
- 239000000126 substance Substances 0.000 description 1
- 125000001424 substituent group Chemical group 0.000 description 1
- 125000005270 trialkylamine group Chemical group 0.000 description 1
- XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N water Substances O XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
Classifications
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07C—ACYCLIC OR CARBOCYCLIC COMPOUNDS
- C07C65/00—Compounds having carboxyl groups bound to carbon atoms of six—membered aromatic rings and containing any of the groups OH, O—metal, —CHO, keto, ether, groups, groups, or groups
- C07C65/01—Compounds having carboxyl groups bound to carbon atoms of six—membered aromatic rings and containing any of the groups OH, O—metal, —CHO, keto, ether, groups, groups, or groups containing hydroxy or O-metal groups
- C07C65/03—Compounds having carboxyl groups bound to carbon atoms of six—membered aromatic rings and containing any of the groups OH, O—metal, —CHO, keto, ether, groups, groups, or groups containing hydroxy or O-metal groups monocyclic and having all hydroxy or O-metal groups bound to the ring
- C07C65/05—Compounds having carboxyl groups bound to carbon atoms of six—membered aromatic rings and containing any of the groups OH, O—metal, —CHO, keto, ether, groups, groups, or groups containing hydroxy or O-metal groups monocyclic and having all hydroxy or O-metal groups bound to the ring o-Hydroxy carboxylic acids
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07C—ACYCLIC OR CARBOCYCLIC COMPOUNDS
- C07C51/00—Preparation of carboxylic acids or their salts, halides or anhydrides
- C07C51/347—Preparation of carboxylic acids or their salts, halides or anhydrides by reactions not involving formation of carboxyl groups
- C07C51/367—Preparation of carboxylic acids or their salts, halides or anhydrides by reactions not involving formation of carboxyl groups by introduction of functional groups containing oxygen only in singly bound form
Abstract
本发明提供了式(1)所示的4-氟水杨酸衍生物及其制备方法(其中X1、X2和X3分别独立地为氢原子或卤素原子，但X1、X2和X3不能同时全为氢原子或氟原子)。本发明的4-氟水杨酸衍生物是未见文献记载的新型化合物，因为它能很容易地被转化成3-氟苯酚衍生物，3-氟苯酚衍生物是液晶、记录材料、药品和农药等非常有用的中间体，所以是生产3-氟苯酚衍生物的合适的中间体。
Description
技术领域
本发明涉及新型的4-氟水杨酸衍生物及其制备方法，它能很容易地转化成作为液晶、记录材料、药品、农药等中间体极有用的3-氟苯酚衍生物。
背景技术
本发明的4-氟水杨酸衍生物是一类未知、无任何文献记载的新型化合物、4-氟水杨酸衍生物可成为生产3-氟苯酚衍生物的有用原材料也同样不为人所知、而后者是液晶(参照特开平7-291899号公报、特开平7-10847号公报)、记录材料(特开平3-264587号公报)、农药(参照特开平6-345740号公报)和药品(特开平7-309837号公报)等有用的中间体。
本发明的目的在于提供能够很容易转化成上述有用的3-氟苯酚衍生物的4-氟水杨酸衍生物及其制备方法。
为了完成上述课题，本发明人等进行了反复深入研究，最终发现，有用的3-氟苯酚衍生物可以通过4-氟水杨衍生物的脱羧反应简单地得到，而在脱羧反应中作为原材料的4-氟水杨酸衍生物是未见文献记载的新型化合物，它不仅是生产3-氟苯酚衍生物的中间体，也是生产液晶等的中间体。基于上述发现，完成了本发明。
发明的公开
本发明提供了下述通式(1)所示的4-氟水杨酸衍生物
(其中X1、X2和X3分别独立地为氢原子或卤素原子，但X1、X2和X3不能同时全为氢原子或氟原子。)。
本发明也提供了制备通式(1)所示的4-氟水杨酸衍生物的方法
(其中X1、X2和X3分别独立地为氢原子或卤素原子，但X1、X2和X3不能同时全为氢原子或氟原子。)，其特征在于以从通式(2)所示的化合物〔A为基团-CH2-或NR’-(R’为低级烷基)；R为低级烷基；W为低级烷基；当A为-CH2-时，X是氢原子或低级烷基，当A为-NR’-时是低级烷基；W和X可以结合在一起形成低级亚烷基团并和-N-C-A-一起形成五元到七元环〕，
以及通式(3)所示的化合物中选出至少一种作为溶剂(Q为基团-SO-或-SO2-；Y和Z分别独立为低级烷基；Y和Z可以互相结合形成低级亚烷基团并和基团-SO-或-SO2-形成4元或6元环)，
Y-Q-Z (3)
使通式(4)所示的2，4-二氟苯甲酸衍生物(X1、X2和X3分别独立地为氢原子或卤素原子，但X1、X2和X3不能同时全为氢原子或氟原子)和碱金属氢氧化物进行反应：
实施发明的最佳方案
下面对本发明进行详细说明
本发明的化合物是通式(1)所示的4-氟水杨酸衍生物-在通式(1)中，X1、X2和X3所示的取代基分别独立为氢原子或卤素原子，但X1、X2和X3不能同时全为氢原子或氟原子。在这里卤素原子指氟原子、氯原子和溴原子。通式(1)所示的化合物例如有3，4-二氟水杨酸、5-氯-4-氟水杨酸、3，5-二氯-4-氟水杨酸、4，6-二氟水杨酸、3，4，5-三氟水杨酸和4，5-二氟水杨酸等。
本发明的化合物例如可以通过下述的本发明制备方法制备。
即从通式(2)所示化合物
〔A为基团-CH2-或-NR’-(R’为低级烷基)；R为低级烷基；W为低级烷基；当A为-CH2-时，X是氢原子或低级烷基，当A为-NR’-时，X是低级烷基；W和X可以结合在一起形成低级亚烷基团并和-N-C-A-一起形成五元到七元环〕
以及通式(3)所示化合物
Y-Q-Z (3)
(Q为基团-SO-或-SO2-；Y和Z分别独立为低级烷基；Y和Z可以互相结合形成低级亚烷基团并和基团-SO-或-SO2-形成四元或六元环)中至少选出一种作为溶剂，
使通式(4)所示的2，4-二氟苯甲酸衍生物
(X1、X2和X3分别独立地为氢原子或卤素原子，但X1、X2和X3不能同时全为氢原子或氟原子)和碱金属氢氧化物进行反应。反应结束后，将反应混合物进行比如酸化沉淀等常规后处理，从而分离得到本发明的化合物。
本发明中所用的溶剂是通式(2)或通式(3)所示的化合物。在通式(2)中，取代基R、R’、W和X(X也可以为氢原子)所示的低级烷基分别独立地为一至四个碳原子的烷基，例如甲基、乙基、正丙基、异丙基、正丁基、异丁基等。当取代基W和X结合时形成的亚烷基是有二至四个碳原子的亚烷基，例如亚乙基、亚丙基、亚丁基等。
在通式(3)中，取代基Y和Z所示的低级烷基分别独立地为一至四个碳原子的烷基，例如甲基、乙基、正丙基、异丙基、正丁基、异丁基等；当取代基Y和Z互相结合时形成的低级亚烷基是具有三至五个碳原子的亚烷基，例如亚丙基、亚丁基、亚戊基等。
在通式(2)或通式(3)所示的化合物中，作为本发明方法的优选溶剂为1，3-二甲基-2-咪唑烷酮、1-甲基-2-吡咯烷酮、1，3-二甲基-3，4，5，6-四氢-2(1H)-嘧啶酮(pyrimidinone)、二甲亚砜、N，N-二乙基乙酰胺、1，1，3，3-四甲基脲、四氢噻吩砜和二甲砜等。
所用溶剂的量至少使在反应时能够搅拌，但通常相对于每摩尔通式(4)所示的2，4-二氟苯甲酸衍生物，为0.1至6升，优选为0.3至3升。
本发明方法中所用的碱金属氢氧化物例如有氢氧化锂、氢氧化钠和氢氧化钾等。其中优选氢氧化钠和氢氧化锂。
碱金属氢氧化物的量，相对于每摩尔2，4-二氟苯甲酸衍生物可以为2至6摩尔、优选为3至5摩尔。
本发明制备方法的反应温度可以在所用溶剂的沸点以下任意选择，但优选为80至200℃，更优选为100至160℃。反应时间通常为2至12小时。反应时的压力可以是常压、加压或减压，但通常为常压。
本发明制备方法的目的物4-氟水杨酸衍生物(本发明化合物)可以用一般的分离方法从反应结束后的反应液分离出来，例如将反应结束后的反应液酸沉淀，随后进行滤过；或者将反应结束后的反应液进行溶剂抽提、随后将抽提溶剂浓缩而分离。此外，也可以在反应结束时将反应混和物滤过，将目的物的碱金属盐与溶剂分离，随后进行酸沉淀得到本发明的化合物4-氟水杨酸衍生物。
上述得到的4-氟水杨酸衍生物(本发明的化合物)可以不纯化直接使用，也可以通过从醇-水混合溶剂等重结晶而纯化。
(3-氟苯酚衍生物的制备)
以下，作为参考叙述从4-氟水杨酸生物(本发明的化合物)制备可用于液晶等的中间体3-氟苯酚衍生物的方法。
即在碱的存在下，有或没有溶剂的情况下加热通式(1)所示的本发明的4-氟水杨酸衍生物得到3-氟苯酚衍生物。
碱可以用有机碱或无机碱。作为有机碱，例如有叔胺(无[N]-H的含氮有机碱且叔胺是广义的)；更具体的例子有吡啶〔例如吡啶和4-(N，N-二甲氨基)吡啶(DMAP)〕、喹啉类〔例如喹啉〕、三烷基胺(例如三乙基胺和三辛基胺)和N，N-二烷基苯胺(例如N，N-二甲基苯胺)等。有机碱的用量，相对于每摩尔4-氟水杨酸衍生物为0.01至50摩尔，优选为0.1至20摩尔。
作为无机碱，可以用碱金属或碱土金属的氢氧化物或碳酸盐。具体的例子有碱金属或碱土金属的氢氧化物(例如氢氧化钠、氢氧化钾和氢氧化钙)和碱金属或碱土金属的碳酸盐(例如碳酸钠、碳酸氢钠、碳酸钾、碳酸氢钾、碳酸钙和碳酸钡等)。无机碱的用量相对于每摩尔4-氟水杨酸衍生物为0.01至5摩尔，优选为0.1至2摩尔。
作为反应中用的碱，更优选有机碱。其中用喹啉、三辛基胺或4-(N，N-二甲氨基)吡啶可以得到优选结果。
在无溶剂的状态下反应的进行没有任何问题，但溶剂的使用有一定必要。在使用溶剂的时候，可以用不与4-氟水杨酸衍生物起副反应的对反应不活泼的非质子性极性溶剂，具体的例如1-甲基-2-吡咯烷酮(NMP)、1，3-二甲基-2-咪唑烷酮(DMI)、N，N-二甲基乙酰胺(DMAC)，四氢噻吩砜等。
作为溶剂也可以用芳香烃或芳香族卤代烃如甲苯、二甲苯、氯苯、二氯苯、三氯苯等。
另外，在本反应中，上述提及的有机碱在用作为碱的同时也可用作为溶剂。
在反应中所用溶剂的量，相对于每摩尔4-氟水杨酸衍生物为0.3至3升，优选为0.5至2升。
反应温度例如在150至230℃的范围。反应时间通常为1至20小时，优选2至15小时。反应可在常压、加压或减压的任何条件下进行。
反应中生成的3-氟苯酚类的提取方法因反应所用溶剂的不同而不同，例如可以将反应混合物酸洗，分离所得的有机层，然后将分离得的有机层进行浓缩或精馏；也可以将反应混合物进行酸沉淀和随后的溶剂抽提，然后将所得的有机层进行浓缩或精馏。
以下就实施例和参考例对本发明进行更具体的说明。
实施例1
将1.76克(0.01摩尔)2，3，4-三氟苯甲酸、1.62克(0.04摩尔)粉末状99％的氢氧化钠和20毫升1，3-二甲基-2-咪唑烷酮装入备有温度计、搅拌器和回流冷凝器的100毫升四颈烧瓶中，在150℃下搅拌2小时进行反应。反应结束后，回收一部分1，3-二甲基-2-咪唑烷酮。所得的反应混合物用500毫升水稀释，然后用10％盐酸水溶液进行酸沉淀。所得的物料用冰浴冷却。所得结晶过滤，水洗，干燥得到1.66克的3，4-二氟水杨酸。分离收率95.1％(相对于2，3，4-三氟苯甲酸)。
(3，4-二氟水杨酸的性质)
熔点：176.8至178.2℃
(确认数据)
MS m/z：174(M+)
60 MHz 1H-NMR(DMSO-d6+CDCl3)δ值：
6.63-7.20(m，1H)，7.47-7.90(m，1H)，8.33(brs，2H)
IR(KBr片，cm-1)：
3431，3211，3104，3079，3022，2942，2864，2677，
2546，2343，1658，1573，1540，1512，1470，1445，
1384，1316，1277，1214，1200，1149，1054，909，831，
785，716，689，609
实施例2
将1.93克(0.01摩尔)5-氯-2，4-二氟苯甲酸、1.62克(0.04摩尔)粉末状99％的氢氧化钠和20毫升1-甲基-2-吡咯烷酮装入备有温度计、搅拌器和回流冷凝器的100毫升四颈烧瓶中。混合物在130℃下搅拌3小时进行反应。反应结束后，回收一部分1-甲基-2-吡咯烷酮。所得反应混合物用500毫升水稀释，然后用10％的盐酸水溶液进行酸沉淀。所得结晶过滤，水洗、干燥得到1.76克5-氯-4-氟水杨酸。分离收率92.1％(相对于5-氯-2，4-二氟苯甲酸)。
(5-氯-4-氟水杨酸的性质)
熔点：200.0至201.2℃。
(确认数据)
MS m/z：190(M+)
60 MHz 1H-NMR(DMSO-d6+CDCl3)δ值：
6.79(d，1H，J＝10.3Hz)，7.92(d，1H，J＝8.8Hz)，
9.46(brs，2H)
IR(KBr片剂，cm-1)：
3630-3280，1669，1616，1590，1491，1475，1449，1377，
1276，1248，1212，1166；849，703，611
实施例3
将2.27克(0.01摩尔)3，5-二氯-2，4-二氟苯甲酸、1.62克(0.04摩尔)粉末状99％的氢氧化钠和20毫升1-甲基-2-吡咯烷酮装入备有温度计、搅拌器和回流冷凝器的100毫升四颈烧瓶中。混合物在130℃下搅拌2小时进行反应。接着进行和实施例2一样的后处理，得到2.07克的3，5-二氯-4-氟水杨酸。分离收率91.4％(相对于3，5-二氯-2，4-二氟苯甲酸)。
(3，5-二氯-4-氟水杨酸的性质)
熔点：119.4至120.9℃
(确认数据)
MS m/z：225(M+)
60 MHz 1H-NMR(DMSO-d6+CDCl3)δ值：
7.39(brs，2H)，7.89(d，1H，J＝8.2Hz)
IR(KBr片剂，cm-1)：
3451，3428，1674，1641，1607，1545，1474，1458，
1432，1307，1292，1241，1057，810，720，659
实施例4
将1.76克(0.01摩尔)2，4，6-三氟苯甲酸、1.62克(0.04摩尔)粉末状99％的氢氧化钠和20毫升1-甲基-2-吡咯烷酮装入备有温度计、搅拌器和回流冷凝器的100毫升四颈瓶中。混合物在130℃下搅拌3小时进行反应。接着进行和实施例2相同的后处理，得到1.47克4，6-二氟水杨酸。分离收率84.3％(相对于2，4，6-三氟苯甲酸)。
(4，6-二氟水杨酸的性质)
熔点：180.8至183.4℃。
(确认数据)
MS m/z：174(M+)
60 MHz 1H-NMR(DMSO-d6+CDCl3)δ值：
6.27-6.80(m，2H)，7.20(brs，2H)
IR(KBr片剂，cm-1)：
3421，3274，3106，3005，2964，2929，1667，1632，
1598，1561，1509，1465，1436，1365，1325，1253，
1178，1137，1065，854，830，787，612
实施例5
将3.88克(0.02摩尔)2，3，4，5-四氟苯甲酸，3.23克(0.08摩尔)粉末状99％的氢氧化钠和40毫升1，3-二甲基-2-咪唑烷酮装入备有温度计、搅拌器和回流冷凝器的200毫升四颈瓶中。混合物在130℃下搅拌3小时进行反应。接着进行和实施1一样的后处理，得到1.14克的3，4，5-三氟水杨酸。分离收率29.7％(相对于2，3，4，5-四氟苯甲酸)。
(3，4，5-三氟水杨酸的性质)
熔点：75.0至76.8℃
(确认数据)
MS m/z：192(M+)
60 MHz 1H-NMR(DMSO-d6+CDCl3)δ值：
7.27-7.73(m，1H)，8.72(brs，2H)
IR(KBr片剂，cm-1)：
2885，1687，1650，1614，1526，1465，1285，1232，
1032，905，775，694
实施例6
将1.76克(0.01摩尔)2，4，5-三氟苯甲酸、1.62克(0.04摩尔)粉末状99％氢氧化钠和20毫升1，3-二甲基-2-咪唑烷酮装入备有温度计、搅拌器和回流冷凝器的100毫升四颈烷瓶中。混和物在130℃下搅拌3小时进行反应。接着进行和实施例1相同的后处理，得到0.50克的4，5-二氟水杨酸。分离收率28.7％(相对于2，4，5-三氟苯甲酸)。
(4，5-二氟水杨酸的性质)
熔点：134.4至137.0℃
(确认数据)
MS m/z：174(M+)
60 MHz 1H-NMR(DMSO-d6+CDCl3)δ值：
6.60-7.00(m，1H)，7.27(brs，2H)，7.47-7.93 (m，1H)
IR(KBr片剂，cm-1)：
3083，1669，1605，1506，1448，1282，1249，1208，
1158，897，861，698，656
参考例1至6
将0.01摩尔4-氟水杨酸衍生物和10毫升喹啉加入备有搅拌器和回流冷凝器的50毫升烧瓶中。混合物在油浴230℃下搅拌2小时，转变为3-氟苯酚衍生物。反应液进行气相色谱和气质联用GC-MS测定。结果如表1所示。
表1
工业实用性
本发明提供了新型的4-氟水杨酸衍生物。该4-氟水杨酸衍生物是生产3-氟苯酚衍生物很合适的原材料，而3-氟苯酚衍生物是液晶、记录材料、药品和农药等非常有用的中间体。
Claims (4)
1.通式(1)所示的4-氟水杨酸衍生物：
其中X1、X2和X3分别独立地表示氢原子或卤素原子，条件是X1、Xu2和X3不能同时全为氢原子或氟原子，而且当X1和X3是氢原子的时候，X2不为溴。
2.一种制备通式(1)所示的4-氟水杨酸衍生物的方法，
其中X1、X2和X3分别独立地表示氢原子或卤素原子，条件是X1、X2和X3不能同时全为氢原子或氟原子，而且当X1和X3是氢原子的时候，X2不为溴，
其特征在于，以从下式所示的化合物中选出的至少一种作为溶剂，
其中R、R’、W、X、Y和Z分别独立地表示C1-C4烷基，
在此溶剂中将通式(4)所示的2，4-二氟苯甲酸衍生物和碱金属氢氧化物进行反应，
其中X1、X2和X3分别独立地表示氢原子或卤素原子，条件是X1、X2和X3不能同时全为氢原子或氟原子，而且当X1和X3是氢原子的时候，X2不为溴。
3.根据权利要求2的方法，其中溶剂选自1，3-二甲基-2-咪唑烷酮、1-甲基-2-吡咯烷酮、1，3-二甲基-3，4，5，6-四氢-2(1H)-嘧啶酮、二甲亚砜、N，N-二乙基乙酰胺、1，1，3，3-四甲基脲、四氢噻吩砜和二甲砜。
4.根据权利要求3的方法，其中溶剂是1，3-二甲基-2-咪唑烷酮或1-甲基-2-吡咯烷酮。
Applications Claiming Priority (2)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| JP29731296A JP3814742B2 (ja) | 1996-10-18 | 1996-10-18 | ４−フルオロサリチル酸類 |
| JP297312/96 | 1996-10-18 |
Publications (2)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| CN1206399A CN1206399A (zh) | 1999-01-27 |
| CN1083827C true CN1083827C (zh) | 2002-05-01 |
Family
ID=17844889
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| CN97191458A Expired - Fee Related CN1083827C (zh) | 1996-10-18 | 1997-10-17 | 4－氟水杨酸衍生物及其制备方法 |
Country Status (6)
| Country | Link |
|---|---|
| US (1) | US6166246A (zh) |
| EP (1) | EP0894784B1 (zh) |
| JP (1) | JP3814742B2 (zh) |
| CN (1) | CN1083827C (zh) |
| DE (1) | DE69718308T2 (zh) |
| WO (1) | WO1998017620A1 (zh) |
Families Citing this family (4)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| EP1812429A4 (en) * | 2004-09-29 | 2010-07-21 | Portola Pharm Inc | SUBSTITUTED 2H-1,3-BENZOXAZIN-4 (3H) -ONE |
| CN102320960A (zh) * | 2011-08-02 | 2012-01-18 | 安徽东健化工科技有限公司 | 一种6-氟水杨酸的制备方法 |
| CN104130773B (zh) * | 2014-08-25 | 2016-06-29 | 桂林理工大学 | 荧光材料Zn2(hfoac)4(4,4-pybi)2及合成方法 |
| CN105244157A (zh) * | 2015-10-17 | 2016-01-13 | 李德生 | 电能导磁环 |
Citations (1)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| CN1088918A (zh) * | 1993-01-02 | 1994-07-06 | 卡比制药有限公司 | 新的取代的水杨酸类化合物 |
Family Cites Families (12)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| US3337616A (en) * | 1964-12-18 | 1967-08-22 | Dow Chemical Co | Preparation of salicylic acids |
| US3689536A (en) * | 1968-05-03 | 1972-09-05 | Theodore E Majewski | Salicylic acid and halo-substituted salicylic acid salts of oxydianiline |
| FR2224440B1 (zh) * | 1973-04-06 | 1976-06-11 | Rhone Progil | |
| US4232172A (en) * | 1977-03-05 | 1980-11-04 | Celamerck Gmbh & Co. Kg | Process for the preparation of 3,6-dichloro-salicyclic |
| US4131618A (en) * | 1977-12-29 | 1978-12-26 | Merck & Co., Inc. | Preparation of salicylic acid and derivatives |
| JPS60204742A (ja) * | 1984-03-30 | 1985-10-16 | Nippon Shokubai Kagaku Kogyo Co Ltd | テトラフルオロ−４−ヒドロキシ安息香酸の製法 |
| FR2589149B1 (fr) * | 1985-10-29 | 1987-12-11 | Rhone Poulenc Spec Chim | Procede de separation et de purification de l'acide salicylique par precipitation a partir d'une solution aqueuse de son sel sodique |
| CN1060467A (zh) * | 1990-09-25 | 1992-04-22 | 武田药品工业株式会社 | 1，3-苯并嗪衍生物、其生产方法和用途 |
| US5266674A (en) * | 1990-12-24 | 1993-11-30 | Phillips Petroleum Company | Process for preparing arylene sulfide copolymers |
| SE9103397D0 (sv) * | 1991-11-18 | 1991-11-18 | Kabi Pharmacia Ab | Nya substituerade salicylsyror |
| JP3760253B2 (ja) * | 1995-07-07 | 2006-03-29 | イハラケミカル工業株式会社 | ４−フルオロサリチル酸類の製造方法 |
| JP3891501B2 (ja) * | 1996-03-07 | 2007-03-14 | イハラケミカル工業株式会社 | ３−フルオロフェノールの製造方法 |
-
1996
- 1996-10-18 JP JP29731296A patent/JP3814742B2/ja not_active Expired - Fee Related
-
1997
- 1997-10-17 EP EP97944163A patent/EP0894784B1/en not_active Expired - Lifetime
- 1997-10-17 US US09/091,249 patent/US6166246A/en not_active Expired - Lifetime
- 1997-10-17 DE DE69718308T patent/DE69718308T2/de not_active Expired - Lifetime
- 1997-10-17 WO PCT/JP1997/003761 patent/WO1998017620A1/ja active IP Right Grant
- 1997-10-17 CN CN97191458A patent/CN1083827C/zh not_active Expired - Fee Related
Patent Citations (1)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| CN1088918A (zh) * | 1993-01-02 | 1994-07-06 | 卡比制药有限公司 | 新的取代的水杨酸类化合物 |
Also Published As
| Publication number | Publication date |
|---|---|
| US6166246A (en) | 2000-12-26 |
| EP0894784A1 (en) | 1999-02-03 |
| DE69718308D1 (de) | 2003-02-13 |
| CN1206399A (zh) | 1999-01-27 |
| DE69718308T2 (de) | 2003-10-02 |
| EP0894784A4 (en) | 1999-12-01 |
| JPH10120623A (ja) | 1998-05-12 |
| JP3814742B2 (ja) | 2006-08-30 |
| EP0894784B1 (en) | 2003-01-08 |
| WO1998017620A1 (fr) | 1998-04-30 |
Similar Documents
| Publication | Publication Date | Title |
|---|---|---|
| CN1213998C (zh) | 用于制造抗叶酸剂的方法和中间体 | |
| CN101052619A (zh) | 制备4－{4－[({[4－氯－3－(三氟甲基)苯基]氨基}羰基)氨基]苯氧基}－n－甲基吡啶－2－甲酰胺的方法 | |
| CN1886383A (zh) | 无定形罗苏伐他汀钙的制备方法 | |
| CN1200938C (zh) | 8－甲氧基－喹诺酮羧酸类的制备方法 | |
| CN101080397A (zh) | (4,5－二氢异唑－3－基)硫代羧基脒盐化合物的制备方法 | |
| CN1015256B (zh) | 取代的苯基丁烯酰胺化合物的制备方法 | |
| CN1083827C (zh) | 4－氟水杨酸衍生物及其制备方法 | |
| CN1052979C (zh) | 恩丹西酮的制备方法 | |
| CN1253457C (zh) | 结晶青霉素和它的制备方法 | |
| CN1255387C (zh) | 可用作选择性cox－2抑制剂的嘧啶衍生物 | |
| CN1181049C (zh) | α－烷酰基－β－取代苯酰基－β－苯丙酰苯胺、合成及用途 | |
| CN1329598A (zh) | 制备4－羟基喹啉类化合物和/或其互变异构体的方法 | |
| CN1255404C (zh) | 制备取代的咪唑并吡啶化合物的方法 | |
| CN1606557A (zh) | 经氘代的吡唑嘧啶酮以及包含该化合物的药物组合物 | |
| CN1914213A (zh) | 噻唑并嘧啶的制备方法 | |
| CN87100387A (zh) | 喹诺酮羧酸衍生物的制备方法 | |
| CN107673994A (zh) | 一种芳基甲烷类化合物的制备方法 | |
| CN1235880C (zh) | 喹啉酮类衍生物及其可接受的盐，其制备方法、作为制备阿立哌唑的应用及阿立哌唑的制备方法 | |
| CN1037179C (zh) | 1,4－苯并噁嗪衍生物 | |
| CN1732175A (zh) | 制备吡哆素或其酸加成盐的方法 | |
| CN1774441A (zh) | 7－[2－(2－氨基噻唑－4－基)－2－羟基亚氨基乙酰胺]－3－乙烯基－3－头孢烯－4－羧酸(顺式异构体)的新型晶体和其制备方法 | |
| CN1809526A (zh) | 用于生产氟代苯二胺的方法 | |
| CN1156448C (zh) | 3－甲基芬太尼衍生物的光学异构体、合成及它们镇痛活性 | |
| CN1255378C (zh) | 制备芳基－亚氨甲基－氨基甲酸酯的方法 | |
| TWI631104B (zh) | 2-胺基菸鹼酸苄酯衍生物之製造方法 |
Legal Events
| Date | Code | Title | Description |
|---|---|---|---|
| C06 | Publication | ||
| PB01 | Publication | ||
| C10 | Entry into substantive examination | ||
| SE01 | Entry into force of request for substantive examination | ||
| C14 | Grant of patent or utility model | ||
| GR01 | Patent grant | ||
| CF01 | Termination of patent right due to non-payment of annual fee |
Granted publication date: 20020501 Termination date: 20151017 |
|
| EXPY | Termination of patent right or utility model |