CN108379279B - 一种治疗帕金森病的药物组合物及其制备方法 - Google Patents

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Abstract

本发明公开了一种治疗帕金森病的药物组合物及其制备方法，其活性成分由淫羊藿苷和左旋多巴组成。经实验证实，在联合使用淫羊藿苷和左旋多巴后，对6‑羟基多巴胺诱导的大鼠中脑黑质多巴胺能神经元的损伤有良好的保护作用，可以延缓或治疗长期服用左旋多巴导致的异动症，从而证明淫羊藿苷联合左旋多巴对帕金森病具有治疗作用，并能减少副作用的产生。从而发挥中药与小分子药物的协同作用，治疗帕金森病，适宜在临床中推广使用。

Description

一种治疗帕金森病的药物组合物及其制备方法
技术领域
本发明涉及一种治疗帕金森病的药物组合物及其制备方法，其活性成分由淫羊藿苷和左旋多巴组成，具体涉及医药领域。
背景技术
帕金森病(Parkinson's disease，PD)是以中脑黑质致密部和纹状体多巴胺能神经元进行性丢失、变性和死亡为主要病理特征的一种神经系统退行性疾病，多发于中老年。其典型的临床表现为静止性震颤、肌强直、运动迟缓、姿态不稳等。PD是仅次于阿尔兹海默病造成中老年人神经变性的杀手，给社会和家庭带来沉重的负担。目前PD发病机制不明确，治疗现状因疗效不佳或副作用明显受限制，因此寻找有效的治疗方案，缓解PD患者的痛苦，具有重要的临床意义。
左旋多巴(Levodopa，L-DOPA)目前仍是PD治疗药物中的金标准，左旋多巴是多巴胺(DA)的代谢前体，本身无药理活性，可以通过血脑屏障，进入基底节后经脱羧而成多巴胺，起着补充多巴胺神经递质缺乏的作用。左旋多巴能够有效改善运动不能和僵直状态，临床常用复方左旋多巴或左旋多巴与其他辅助药物联合治疗。但在应用左旋多巴治疗2～5年后，半数以上的病例开始体验到药效的波动性。每次服药后症状改善持续的时间愈来愈短，附加出现的动作困难的多动现象，使病人经常在严重的动作缺失与无法控制的多动状态之间来回摆动，这种症状称为异动症。PD患者虽可通过左旋多巴使临床症状减轻，但是不能改变该病进展过程；因而，迫切需要中医药来延缓PD进展或减轻西药的副作用，为PD寻找更好的治疗方法，提高临床疗效。
淫羊藿(Epimedium brevicornu Maxim.)为贵州省道地中药材，多年生草本植物，植株高20-60厘米，根状茎粗短，暗棕褐色，二回三出复叶基生和茎生，具长柄，小叶纸质或厚纸质，叶缘具刺齿，花白色或淡黄色，花期5-6月，果期6-8月。淫羊藿全草供药用，具有“补肾阳，强筋骨，祛风湿”等功效，中医用于治疗“筋骨挛急，风湿痹痛，半身不遂，四肢不仁”等，使用历史悠久。现代药理学研究发现淫羊藿活性成分药理作用较多，包括抗炎、磷酸二酯酶抑制、促进血管新生及神经再生等。淫羊藿的主要活性成分为黄酮类化合物，包括淫羊藿苷(Icariin，ICA)、淫羊藿次苷Ⅱ(IcarisideⅡ，ICS)等。
淫羊藿苷(Icariin，ICA)分子式为C33H40O15，分子量676.65，现有的研究已经发现，淫羊藿苷具有抗肿瘤、增强免疫、改善心脑血管、调节内分泌、抗炎、抗氧化以及抗衰老等作用。同时，发明人前期研究(专利申请号201210214791.9)表明，淫羊藿苷对抑制小胶质细胞介导的神经炎症有显著作用，进而抑制多种炎症介质的释放，保护多巴胺神经元的损伤，从而对帕金森病发挥重要的保护作用。
发明内容
本发明的目的是，针对目前缺乏帕金森病安全有效的治疗药物或方案，提供了一种新的治疗帕金森病的药物，在改善帕金森病的临床症状同时，又能缓解因长期服用左旋多巴导致的副作用。
本发明所采用的技术方案如下：
一种治疗帕金森病的药物组合物，按质量份数计，其活性成分由10～30份的淫羊藿苷和10～40份左旋多巴组成。
优选的，前述的治疗帕金森病的药物组合物，按质量份数计，所述药物组合物的活性成分由15～25份的淫羊藿苷和20～30份左旋多巴组成。
最优的，前述的治疗帕金森病的药物组合物，按质量份数计，所述药物组合物的活性成分由20份的淫羊藿苷和25份左旋多巴组成。
前述的治疗帕金森病的药物组合物，其剂型为片剂、胶囊剂、颗粒剂、滴丸剂、糖浆剂或注射剂。
进一步的，前述的治疗帕金森病的药物组合物的制备方法，片剂的制备包含以下步骤：按照质量份数计，将所述活性成分1份与淀粉2～4份混匀得混合粉，加入质量分数为5％～15％的淀粉浆制软材，过16目筛制粒，40℃～60℃干燥，用16目筛整粒，并加入质量为制得颗粒质量3％～8％的滑石粉混匀后，压片即得。
优选的，前述的治疗帕金森病的药物组合物的制备方法，所述淀粉浆中含有质量分数为1％的枸橼酸。
进一步的，前述的治疗帕金森病的药物组合物的制备方法，胶囊剂的制备包含以下步骤：按照质量份数计，将所述的活性成分1份和可溶性淀粉4～6份混匀得混合粉，过100目筛后装硬胶囊或采用压制法密封于明胶制成的软质囊材即得，或者将所述的活性成分1份与8～12份聚乙二醇混合制成药液然后用滴制法制成软胶囊即得。
进一步的，前述的治疗帕金森病的药物组合物的制备方法，颗粒剂的制备包含以下步骤：按照重量份数计，取前述的活性成分1份、蔗糖粉2～4份和糊精0.5～2份混匀得混合粉，加入为混合粉质量15％～25％的50％～70％乙醇制软材，过16目筛制粒，60℃～80℃干燥，用16目筛整粒，即得。
进一步的，前述的治疗帕金森病的药物组合物的制备方法，糖浆剂的制备包含以下步骤：常温下将蔗糖搅拌溶解于含活性成分的药液中，制成蔗糖浓度为45％(g/ml)～85％(g/ml)、活性成分浓度为20～70mg/ml的糖浆，滤过至净，收取即得。
进一步的，前述的治疗帕金森病的药物组合物的制备方法，制备所述注射剂使用的溶剂由体积百分比3％～7％乙醇，10％～30％聚乙二醇，剩余为注射用水或生理盐水组成。
为了确保本发明技术方案的科学、有效，发明人进行了一系列的实验以验证本发明的技术方案。具体实验内容如下：
一、实验过程
1.实验材料和仪器
1.1实验动物
SD雄性大鼠，体重200～250g，购自于第三军医大学大坪医院动物实验中心(许可证：SCXK(渝)2012-0005)，动物饲养于遵义医学院基础药理教育部重点实验室SPF动物房，各组实验动物自由进食、饮水。
1.2主要仪器设备
疲劳转棒仪ZH-300(安徽正华生物仪器设备有限公司)，大鼠脑立体定位仪(美国Narishige公司)，OLYMPUS光学显微镜(日本OLYMPUS公司)，BSS－110电子分析天平(北京赛多利斯电子天平有限公司)，Milli QA纯水处理器(Millipore公司)等。
1.3主要实验试剂
淫羊藿苷(ICA)，纯度≥98％(南京泽朗医药科技公司)；左旋多巴(Levodopa，L-DOPA)，纯度≥98％(Sigma公司)；6-羟基多巴胺(6-OHDA)，纯度≥98％(Sigma公司)；酪氨酸羟化酶(TH)兔抗多克隆抗体(英国Abcam公司)；鼠/兔通用型免疫组化检测试剂盒(基因科技(上海)有限公司)；TritonX-100(上海生工生物工程公司)；山羊血清原液(北京中杉金桥生物技术有限公司)；DAB显色剂(北京中杉金桥生物技术有限公司)。
2.实验方法
2.1实验分组
60只SD大鼠，雄性，体重200～250g，随机分为6组，每组10只，分别设为空白组、ICA组，6-OHDA组，6-OHDA+ICA组，6-OHDA+L-DOPA组，6-OHDA+L-DOPA+ICA组。
2.2制备动物模型
除空白组和ICA(20mg/kg)组外，用7％水合氯醛(0.5ml/100g)腹腔注射麻醉SD大鼠，然后在无菌条件下，以前囟为坐标原点，前囟后5.2mm，中线旁2.2mm，硬膜下8.0mm，匀速注入4μL的2μg/μL的6-OHDA溶液。
2.3给药
造模后21天，取2g淫羊藿苷溶于100ml超纯水中制成灌胃混悬液，L-DOPA 2.5g溶于100ml生理盐水中制成注射液。然后按照前述2.1节中所设定的药物按照L-DOPA 25mg/kg和ICA 20mg/kg的剂量分别灌胃给予ICA或腹腔注射L-DOPA，每天1次，连续给药21天。同时对空白组和6-OHDA组分别灌胃给予和腹腔注射相同体积的生理盐水，对ICA组和6-OHDA+ICA组腹腔注射相同体积的L-DOPA注射液，对6-OHDA+L-DOPA组灌胃给予相同体积的ICA混悬液，均为每天1次，连续给药21天。
2.4行为学检测
2.4.1转棒实验
大鼠在给药第1、7、14、21天进行转棒实验，设置初始转速为10r/min，然后每隔60s速度增加5r/min，以此直到大鼠从转棒轴上掉下来或300s后，系统会自动感应并记录整个实验过程，比较各组大鼠的行为活动能力。
2.4.2异常不自主运动(AIM)评分
大鼠在给药第7、14、21天进行AIM评分，在用药后每30min评估1次，持续120min，共4次。AIM评分分成4个部分进行评定(上肢AIM、口面部AIM、轴性AIM和运动AIM)，每部分又根据其有无和严重程度分如下5个等级(0～4)：
0：无；
1：AIM存在不到观察时间的50％；
2：AIM存在大于观察时间的50％；
3：持续存在，刺激使之停止；
4：持续存在，刺激不能使之停止。
理论上1只大鼠1次用药后最大平均积分为16分。
2.5取材和标本制备
在第7天和第21天转棒实验进行完毕后，从每组中随机选取5只大鼠用7％水合氯醛麻醉后，打开其腹腔，夹闭腹主动脉，剪开胸腔，充分暴露心脏，将透灌针经心尖插至主动脉，止血钳固定并剪开右心耳，灌注0.1M PBS至大脑内的血液冲洗干净，再注入预冷至4℃的4％多聚甲醛，待头颈部位僵硬后直接断头取脑，放在4℃的4％多聚甲醛溶液中恒温固定48小时，再放入30％蔗糖溶液中脱水12小时，然后进行冰冻切片，切片时取中脑位置连续切片，厚度为35μm，将切片置于4℃保存。
2.6免疫组织化学实验
从4℃冰箱取出备好的脑片，每隔6片取一片，每组各取6片，用免疫组化法观察多巴胺能神经元损伤情况。操作步骤如下：
1)4℃取出恢复至室温。
2)用预先配置好的0.3％Triton X-100室温处理15min，然后PBS洗涤5min并重复洗涤3次；
3)3％H2O2室温处理15min，然后PBS洗涤5min并重复洗涤3次；
4)100％山羊血清37℃封闭30min；
5)按1:300的比例配制TH抗体，4℃过夜；
6)恢复室温30min，PBS洗涤5min，3次；
7)加入相应的二抗，37℃反应30min，然后PBS洗涤5min并重复洗涤3次；
8)DAB显色1min，然后PBS洗涤5min并重复洗涤3次；；
9)按80％—90％—100％的酒精浓度顺序进行梯度酒精脱水，每个浓度脱水5min，先室温晾干，再到通风橱风干，中性塑胶封片；
10)光学显微镜下(10×)观看并拍照、计数。
2.7数据的统计分析
实验数据用SPSS21.0统计软件统计，所有数据以(Mean±SEM)表示，采用单因素方差分析(ANOVA)比较均数的组别差异，方差齐性检验使用LSD法，采用Dunnett’s T3比较均数的组别差异，P<0.05有统计学意义。
三、实验结果
3.1淫羊藿苷联合左旋多巴对大鼠中脑黑质6-OHDA导致的多巴胺能神经元变性损伤保护作用
对上述2.6免疫组织化学实验的照片进行比对，并且对计数结果采用前述2.7数据的统计分析方法进行分析，以检验淫羊藿苷联合左旋多巴对大鼠中脑黑质6-OHDA导致的多巴胺能神经元变性损伤保护作用。
图1为6-OHDA造模后6组大鼠在给药后第7天与第21天中脑黑质经多巴胺能神经元特异性抗体—抗酪氨酸羟化酶(TH)抗体进行免疫组织化学染色后在100倍光学显微镜下拍照所显示出的多巴胺能神经元变性损伤的照片，图中左侧6张照片和右侧6张照片分别为第7天和第21天的拍摄的6组大鼠中脑黑质多巴胺能神经元变性损伤的照片。
图2为对6-OHDA造模后6组大鼠在给药后第7天与第21天中脑黑质经多巴胺能神经元特异性抗体—抗酪氨酸羟化酶(TH)抗体进行免疫组织化学染色后所得的细胞计数的柱状图。如图2所示，图例D7和D21分别表示6-OHDA造模后开始给药的第7天与第21天；纵坐标为各组大鼠中脑黑质TH阳性神经元相对于空白组的百分比横坐标为6组大鼠的组别，“+”表示该组大鼠添加左侧的药物，“-”表示该组大鼠未添加左侧的药物，6组大鼠分别与2.1实验分组中的各组相对应；#表示该组与于空白组相比P＜0.05，*表示与6-OHDA组相比P＜0.05。
从图1和图2中可见，6-OHDA组与空白组比较，给予6-OHDA后大鼠中脑黑质内多巴胺能神经元的树突明显缺失，多巴胺能神经元数量明显减少，显示出6-OHDA对大鼠中脑黑质内多巴胺能神经元的损伤明显；6-OHDA+ICA组和6-OHDA+L-DOPA组与6-OHDA组比较，给药后，淫羊藿苷(ICA)或左旋多巴单独给药能够拮抗6-OHDA引起的多巴胺能神经元变性损伤，但ICA的拮抗作用比左旋多巴强；6-OHDA+ICA+L-DOPA组与6-OHDA组比较，淫羊藿苷联合左旋多巴给药后，能够显著的拮抗6-OHDA引起的多巴胺能神经元变性损伤，拮抗作用明显强于单独给药，显示出单独给予淫羊藿苷对6-OHDA导致的多巴胺能神经元损伤有保护作用，联合左旋多巴后，保护作用增强。
3.2淫羊藿苷联合左旋多巴对大鼠中脑黑质6-OHDA导致的运动功能障碍的保护作用
前述2.4.1转棒实验测定大鼠的运动能力，通过检测各组大鼠的在棒运动时间，然后采取前述2.7数据的统计分析方法对所得到的数据进行分析，以检验淫羊藿苷联合左旋多巴对大鼠中脑黑质6-OHDA导致的运动功能障碍的保护作用。
图3为6组大鼠在棒运动时间柱状图。如图3所示，图例D7、D14和D21分别表示6-OHDA造模后开始给药的第7天、第14天与第21天；纵坐标为各组大鼠的在棒运动时间(s)横坐标为6组大鼠的组别，“+”表示该组大鼠添加左侧的药物，“-”表示该组大鼠未添加左侧的药物，6组大鼠分别与2.1实验分组中的各组相对应；#表示该组与于空白组相比P＜0.05，*表示与6-OHDA组相比P＜0.05。
从图3可见，与空白组比较，6-OHDA组的在棒运动时间明显缩短；用6-OHDA造模的大鼠，单独给予ICA或左旋多巴后，即6-OHDA+ICA组和6-OHDA+L-DOPA组与6-OHDA组比较，在棒运动时间有所增长，活动能力有所增强；6-OHDA+ICA+L-DOPA组与6-OHDA组比较，淫羊藿苷和左旋多巴联合给药后，在棒运动时间明显增长，活动能力明显增强，提示联合给药能显著增强6-OHDA损伤中脑黑质的大鼠的行为活动能力。
3.3淫羊藿苷联合左旋多巴对左旋多巴导致的异动症的改善作用
采取前述2.7数据的统计分析方法对前述2.4.2AIM评分所得的数据进行分析，即对大鼠在给药第7、14、21天进行AIM评分的结果进行分析，以检验淫羊藿苷联合左旋多巴对左旋多巴导致的异动症的改善作用。
图4为6组大鼠总AIM评分柱状图。如图4所示，图例30min、60min、90min和120min分别表示在第7天、第14天和第21天用药后第30分钟、第60分钟、第90分钟和第120分钟对各组大鼠分别进行1次AIM评分，其中每次评分分成4个部分进行评定(上肢AIM、口面部AIM、轴性AIM和运动AIM)；纵坐标为各组大鼠在前述的3天中相同时间点测得的各AIM的总AIM分值横坐标为6组大鼠的组别，“+”表示该组大鼠添加左侧的药物，“-”表示该组大鼠未添加左侧的药物，6组大鼠分别与2.1实验分组中的各组相对应；#表示该组与于空白组相比P＜0.05，*表示与6-OHDA组相比P＜0.05。
从图4可见，与空白组比较，6-OHDA组动物的各时间点的AIM评分均有所增加；用6-OHDA造模后，单独给予左旋多巴，即6-OHDA+L-DOPA组，给药30～120min钟内，AIM评分逐步增高；而单独给予ICA后，即6-OHDA+ICA组，并不能改善大鼠AIM评分，与6-OHDA组相比，无显著差异；而淫羊藿苷联合左旋多巴给药后，即6-OHDA+ICA+L-DOPA组，显著降低AIM评分，改善异动的症状，提示单独给予淫羊藿苷不能改善异动症，但是淫羊藿苷联合左旋多巴给药后，能改善长期服用左旋多巴导致的异动症。
此外，发明人还进行了药物剂量对大鼠异动症改善效果的实验：联合用药时，将左旋多巴剂量恒定在25mg/kg，选取淫羊藿苷剂量为5mg/kg、10mg/kg、15mg/kg、20mg/kg、25mg/kg、和30mg/kg，其余实验步骤与上述进行AIM评分的实验步骤相同，然后取第120分钟的AIM评分结果进行分析。从图5所示，为第120分钟的AIM评分结果，可见第120分钟的AIM评分结果随淫羊藿苷剂量的升高呈下降趋势，同时，将各组AIM评分结果与6-OHDA+L-DOPA组进行比较分析，然后将P值的变化与淫羊藿苷的剂量做成如图6所示的曲线，即不同ICA剂量6-OHDA+ICA+L-DOPA组和6-OHDA+L-DOPA组相比AIM评分P值，可知将与在淫羊藿苷剂量为10mg/kg和15mg/kg时，0.01<P<0.05，说明6-OHDA+ICA+L-DOPA组和6-OHDA+L-DOPA组相比AIM评分差异显著，即开始显现出药物的协同作用，随着淫羊藿苷剂量的上升，P值逐渐降低，当淫羊藿苷的剂量超过20mg/kg后P<0.01，即更能够确信6-OHDA+ICA+L-DOPA组和6-OHDA+L-DOPA组相比AIM评分差异显著，即更能够确信药物发挥出的协同作用，而P值在淫羊藿苷剂量超过20mg/kg后下降开始趋于平缓。另外，再将淫羊藿苷剂量为10mg/kg、15mg/kg、25mg/kg和30mg/kg的各组AIM评分与淫羊藿苷剂量为20mg/kg组的AIM评分相比，可知当淫羊藿苷剂量为10mg/kg时，P<0.05，说明两组间的协同作用效果差异明显，当淫羊藿苷剂量为15mg/kg、25mg/kg和30mg/kg时，P>0.05，因此在淫羊藿苷与左旋多巴剂量比为20mg/kg:25mg/kg时对改善长期服用左旋多巴导致的异动症最好。
四、结论
本发明从整体实验角度，通过免疫组织化学染色和转棒实验验证淫羊藿苷联合左旋多巴能够保护多巴胺能神经元，改善运动功能。通过AIM评分，验证联合给药可以延缓或治疗长期服用左旋多巴导致的异动症，从而证明淫羊藿苷联合左旋多巴对帕金森病具有治疗作用，并能减少副作用的产生。
本发明采用淫羊藿苷联合左旋多巴来预防和治疗帕金森病，在左旋多巴可减轻震颤麻痹的症状、改善肌张力的同时，发挥中药与小分子药物的协同作用，保护多巴胺神经元，使得该治疗方案不仅对帕金森病的治疗效果确切，同时显著降低了帕金森治疗过程中因药物导致的副作用，因此适宜在临床中推广使用。
另外，本发明材料来源广泛，易于获取。同时，由于淫羊藿苷的提取工艺现已较为成熟，可由中药生产厂家利用现有设备和工艺进行，采用提取物的浸膏用于制备药物简单易行，而且能够有效降低药物的生产成本。
附图说明
图1为6-OHDA造模后6组大鼠在给药后第7天与第21天中脑黑质经多巴胺能神经元特异性抗体—抗酪氨酸羟化酶(TH)抗体进行免疫组织化学染色照片。
图2为对6-OHDA造模后6组大鼠在给药后第7天与第21天中脑黑质经多巴胺能神经元特异性抗体—抗酪氨酸羟化酶(TH)抗体进行免疫组织化学染色后所得的细胞计数的柱状图。
图3为6组大鼠在棒运动时间柱状图。
图4为6组大鼠总AIM评分柱状图。
图5为第120分钟的AIM评分结果。
图6为不同ICA剂量6-OHDA+ICA+L-DOPA组和6-OHDA+L-DOPA组相比AIM评分P值。
具体实施方式
以下结合具体实施例对本发明作进一步的介绍。
实施例1：淫羊藿苷和左旋多巴的药物组合物片剂
取淫羊藿苷10kg，左旋多巴10kg，与淀粉40kg，混合均匀，然后加入9kg 5％淀粉浆制成软材，过16目筛制粒，40℃干燥，用16目筛整粒，称重为59.2kg，然后加入1.8kg的滑石粉混匀后，压片即得。
服用剂量：每次2～3片，每日3次。
实施例2：淫羊藿苷和左旋多巴的药物组合物片剂
取淫羊藿苷30kg，左旋多巴40kg，与淀粉280kg，混合均匀，然后加入87.5kg 15％淀粉浆制成软材，过16目筛制粒，60℃干燥，用16目筛整粒，称重为355.9kg，然后加入28.4kg的滑石粉混匀后，压片即得。
服用剂量：每次2～3片，每日3次。
实施例3：淫羊藿苷和左旋多巴的药物组合物片剂
取淫羊藿苷20kg，左旋多巴25kg，与淀粉135kg，混合均匀，然后加入36kg 10％淀粉浆制成软材，过16目筛制粒，50℃干燥，用16目筛整粒，称重为180.0kg，然后加入10kg的滑石粉混匀后，压片即得。
前述36kg的10％淀粉浆中含有3.6kg枸橼酸，促使片剂在服用后增加药物的溶解度，有利于药物的吸收。
服用剂量：每次2～3片，每日3次。
实施例4：淫羊藿苷和左旋多巴的药物组合物胶囊剂
取淫羊藿苷1.5kg，左旋多巴2.0kg，与可溶性淀粉14kg，混合均匀，过100目筛后，装5号胶囊即得。
服用剂量：每次2～3粒，每日3次。
实施例5：淫羊藿苷和左旋多巴的药物组合物胶囊剂
取淫羊藿苷2.5kg，左旋多巴3.0kg，与可溶性淀粉27.5kg，混合均匀，然后取制好的软胶片采用压制法压制软胶囊，干燥，分装，即得。
服用剂量：每次2～3粒，每日3次。
实施例6：淫羊藿苷和左旋多巴的药物组合物胶囊剂
取淫羊藿苷3.0kg，左旋多巴4.0kg，与56kg聚乙二醇混合制成药液，然后取制好的明胶液采用滴制法制成软胶囊，干燥，分装，即得。
服用剂量：每次2～3粒，每日3次。
实施例7：淫羊藿苷和左旋多巴的药物组合物胶囊剂
取淫羊藿苷4.0kg，左旋多巴5.0kg，与81kg聚乙二醇混合制成药液，然后取制好的明胶液采用滴制法制成软胶囊，干燥，分装，即得。
服用剂量：每次2～3粒，每日3次。
实施例8：淫羊藿苷和左旋多巴的药物组合物胶囊剂
取淫羊藿苷5.0kg，左旋多巴6.0kg，与132kg聚乙二醇混合制成药液，然后取制好的明胶液采用滴制法制成软胶囊，干燥，分装，即得。
服用剂量：每次2～3粒，每日3次。
实施例9：淫羊藿苷和左旋多巴的药物组合物颗粒剂
取淫羊藿苷10kg，左旋多巴10kg，与蔗糖粉40kg，糊精10kg，混合均匀，然后加入10.5kg50％乙醇制软材，过16目筛制粒，60℃干燥，用16目筛整粒，即得。
服用剂量：每次5～10g，每日3次。
实施例10：淫羊藿苷和左旋多巴的药物组合物颗粒剂
取淫羊藿苷30kg，左旋多巴40kg，与蔗糖280kg，糊精140kg，混合均匀，然后加入122.5kg70％乙醇制软材，过16目筛制粒，80℃干燥，用16目筛整粒，即得。
服用剂量：每次5～10g，每日3次。
实施例11：淫羊藿苷和左旋多巴的药物组合物颗粒剂
取淫羊藿苷20kg，左旋多巴25kg，与蔗糖粉135kg，糊精56.25kg，混合均匀，然后加入47.25kg 60％乙醇制软材，过16目筛制粒，70℃干燥，用16目筛整粒，即得。
服用剂量：每次5～10g，每日3次。
实施例12：淫羊藿苷和左旋多巴的药物组合物滴丸剂
将PGE4000与PGE6000按2:1的比例混合后制成基质45kg，60℃以上水浴加热，加入淫羊藿苷8kg、左旋多巴10kg，搅拌熔化，混合均匀后，制成滴丸，既得。
服用剂量：每次5～10粒，每日3次。
实施例13：淫羊藿苷和左旋多巴的药物组合物糖浆剂
取淫羊藿苷10g、左旋多巴10g，溶于1000ml蒸馏水中制成药液，常温下取450g蔗糖加入药液中，搅拌溶解，滤过至净，自滤器上添加蒸馏水适量，使成1000ml，收取即得。
服用剂量：每次20～30ml，每日3次。
实施例14：淫羊藿苷和左旋多巴的药物组合物糖浆剂
取淫羊藿苷10g、左旋多巴10g，溶于1000ml蒸馏水中制成药液，常温下取850g蔗糖加入药液中，搅拌溶解，滤过至净，自滤器上添加蒸馏水适量，使成1000ml，收取即得。
服用剂量：每次20～30ml，每日3次。
实施例15：淫羊藿苷和左旋多巴的药物组合物注射剂
取乙醇0.3L和聚乙二醇1L混合均匀，加入淫羊藿苷15g，左旋多巴20g，搅拌溶解，加入注射用水至10L，搅拌均匀，加入0.5％针用活性炭，搅拌，脱碳，即得。
用法用量：该制剂注射用，每次5～10ml，每日2次。
实施例16：淫羊藿苷和左旋多巴的药物组合物注射剂
取乙醇0.7L和聚乙二醇3L混合均匀，加入淫羊藿苷25g，左旋多巴30g，搅拌溶解，加入生理盐水至10L，搅拌均匀，加入0.5％针用活性炭，搅拌，脱碳，即得。
用法用量：该制剂注射用，每次5～10ml，每日2次。
实施例17：淫羊藿苷和左旋多巴的药物组合物注射剂
取乙醇0.5L和聚乙二醇2L混合均匀，加入淫羊藿苷20g，左旋多巴25g，搅拌溶解，加入生理盐水至10L，搅拌均匀，加入0.5％针用活性炭，搅拌，脱碳，即得。
用法用量：该制剂注射用，每次5～10ml，每日2次。

Claims (10)

1.一种治疗帕金森病的药物组合物，其特征在于，按质量份数计，其活性成分由10～30份的淫羊藿苷和10～40份左旋多巴组成。
2.权利要求1所述的治疗帕金森病的药物组合物，其特征在于，按质量份数计，所述药物组合物的活性成分由15～25份的淫羊藿苷和20～30份左旋多巴组成。
3.权利要求2所述的治疗帕金森病的药物组合物，其特征在于，按质量份数计，所述药物组合物的活性成分由20份的淫羊藿苷和25份左旋多巴组成。
4.权利要求1～3中任一所述的治疗帕金森病的药物组合物，其特征在于，所述药物组合物的剂型为片剂、胶囊剂、颗粒剂、滴丸剂、糖浆剂或注射剂。
5.权利要求4所述的治疗帕金森病的药物组合物的制备方法，其特征在于，片剂的制备包含以下步骤：按照质量份数计，将所述的活性成分1份与淀粉2～4份混匀得混合粉，加入质量分数为混合粉15％～25％的5％～15％的淀粉浆制软材，过16目筛制粒，40℃～60℃干燥，用16目筛整粒，并加入质量为制得颗粒质量3％～8％的滑石粉混匀后，压片即得。
6.权利要求5所述的治疗帕金森病的药物组合物的制备方法，其特征在于，所述淀粉浆中含有质量分数为1％的枸橼酸。
7.权利要求4所述的治疗帕金森病的药物组合物的制备方法，其特征在于，胶囊剂的制备包含以下步骤：按照质量份数计，将所述的活性成分1份和可溶性淀粉4～6份混匀得混合粉，过100目筛后装硬胶囊或采用压制法密封于明胶制成的软质囊材即得，或者将所述的活性成分1份与8～12份聚乙二醇混合制成药液然后用滴制法制成软胶囊即得。
8.权利要求4所述的治疗帕金森病的药物组合物的制备方法，其特征在于，颗粒剂的制备包含以下步骤：按照质量份数计，取所述的活性成分1份、蔗糖粉2～4份和糊精0.5～2份混匀得混合粉，加入为混合粉质量15％～25％的50％～70％乙醇制软材，过16目筛制粒，60℃～80℃干燥，用16目筛整粒，即得。
9.权利要求4所述的治疗帕金森病的药物组合物的制备方法，其特征在于，糖浆剂的制备包含以下步骤：常温下将蔗糖搅拌溶解于含活性成分的药液中，制成蔗糖浓度为45％(g/ml)～85％(g/ml)、活性成分浓度为20～70mg/ml的糖浆，滤过至净，收取即得。
10.权利要求4所述的治疗帕金森病的药物组合物的制备方法，其特征在于，制备所述注射剂使用的溶剂由体积百分比3％～7％乙醇，10％～30％聚乙二醇，剩余为注射用水或生理盐水组成。
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