CN108368494A - 新型fyn激酶抑制剂的方法、组合物以及用途 - Google Patents

新型fyn激酶抑制剂的方法、组合物以及用途 Download PDF

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Abstract

本发明提供了采用5‑3‑吡啶‑2‑胺、6‑3‑咪唑并[1，2‑a]吡嗪、6‑3‑咪唑并[1，2‑b]哒嗪、N‑(5‑咪唑并[2，1‑b][1，3，4]噻二唑‑2‑基)‑胺、4‑3‑1H‑吡唑并[3，4‑b]吡啶以及N‑(3‑咪唑并[1，2‑b]哒嗪‑6‑基)胺化合物抑制Fyn激酶的方法，和采用所述化合物治疗、预防、抑制或减轻与Fyn激酶有关的疾病或病征的方法。

Description

新型FYN激酶抑制剂的方法、组合物以及用途
相关申请的交叉引用
本申请要求于2015年9月9日提交的美国临时专利申请第62/216,349号的权益，所述临时申请的内容整体并入本文。
技术领域
本发明涉及采用化合物或含有所述化合物的药物组合物抑制、调控或调节Fyn激酶活性的方法，和采用所述化合物或组合物治疗糖尿病、前驱糖尿病、代谢病症、免疫病变、癌症以及神经变性疾病如阿尔兹海默症和帕金森病的治疗方法。
背景技术
Fyn激酶是一种细胞质Src家族酪氨酸激酶，在许多生理过程中起着重要作用，并且在人类细胞中普遍存在。Fyn激酶主要存在于质膜的细胞质表面，在那里其将各种细胞表面受体相关的信号通路所涉及的许多不同酶的酪氨酸残基磷酸化。Fyn激酶参与细胞发育、细胞凋亡和内稳态调节，以及许多不同类型的病理学发展。对于设计用于控制细胞代谢以控制糖尿病、前驱糖尿病和一般的体重减轻应用以及用作抗癌治疗剂的药物疗法而言，Fyn激酶代表了一种有吸引力的靶点，并可作为用于控制或预防多发性硬化症、阿尔兹海默症以及帕金森病的潜在靶点。
Fyn基因敲除小鼠表现出脂质利用增加和能量消耗增加。用高选择性Src家族激酶抑制剂SU6656处理的野生型小鼠表现出类似的脂质利用和能量利用增加，而在采用SU6656处理后Fyn基因敲除品系的两种参数均未表现出增加(WO 2011/119199)。相对于未处理的或基因匹配的具有Fyn能力的对照组小鼠，Fyn基因敲除和SU6656处理的小鼠具有显著降低的脂肪量。SU6656处理似乎可以减少肥胖并促进体重减轻，可能是通过一种Fyn激酶依赖性机制来实现。
Fyn激酶调节脂肪酸氧化和增加能量消耗的能力被认为是由于其对LKB1螯合到骨骼肌细胞核的影响而产生。Fyn激酶使存在于这些细胞的细胞质中的LKB1磷酸化，并且磷酸化的LKB1优先位于细胞核中，在所述细胞核中很少或几乎不存在AMPK，而AMPK几乎全部存在于细胞质中。因此，被Fyn激酶磷酸化的LKB1不能激活AMPK(AMP依赖性蛋白激酶)。活化的AMPK充当细胞能量传感器，其直接受长期禁食和再喂食期间发生的细胞内AMP/ATP比例改变的影响。在高AMP/ATP比例下，AMPK的活化导致乙酰辅酶A羧化酶的磷酸化和抑制，由此增加脂肪酸氧化并降低脂肪酸生物合成。特异性抑制Fyn激酶允许LKB1组成性激活AMPK。在该模型中，抑制Fyn激酶导致LKB1的细胞质定位增加，从而导致活化的AMPK水平增加。
AMPK还调节肝脏中的葡萄糖代谢。已知不受胰岛素调节的肝葡萄糖生成在2型糖尿病的发展中起着重要作用。2型糖尿病的无症状胰岛素抵抗期通常伴随着胰岛素分泌缺陷，如果不治疗则会导致严重的高血糖症。已显示慢性高葡萄糖水平导致胰腺β-细胞死亡和胰岛素生成全部丧失。活化的AMPK减少胰岛素分泌并被认为对胰腺β-细胞具有促凋亡作用。
像许多Src家族激酶一样，Fyn在调节几种生理过程，包括细胞生长、增殖、形态发生和运动中发挥作用。Fyn也被认为是一种潜在的致癌基因，并且已被证明能够诱导完全的恶性表型。Fyn与许多癌症相关通路相互作用。Fyn是生长因子诱导的Akt/PKB抗凋亡活性的中介体，并且调节Rac和Rho GTP酶并激活ERK/MAPK通路。Fyn在调节基质形成和降解中起着关键作用，这对于基质重塑和细胞粘附是重要的。
除了代谢和致癌调节外，Fyn还被认为在T细胞发育以及中枢神经系统细胞的树突成熟中起着关键作用。此外，抑制Fyn激酶被视为治疗阿尔茨海默病的有吸引力的治疗靶点。本公开的目的是描述Fyn激酶的药学上有效的抑制剂，其对Fyn激酶起作用的一种或多种病理学的治疗性治疗具有增强的特异性。
在结构上，尽管缺乏完整的高分辨率结构，但Fyn激酶的表征相对较好。所述酶包含单个多肽链中的537个氨基酸，组成4个结构域，分子量为59千道尔顿。N末端膜锚定结构域(SH4)具有对适当的酶运输和定位至细胞质膜而言至关重要的十四烷基化或棕榈酰化残基，紧邻其的是SH3和SH2结构域，其在Fyn激酶与其蛋白质靶点的相互作用中发挥关键作用，然后是连接C末端酪氨酸激酶结构域(SH1)的柔性连接肽。尽管不能提供整个Fyn激酶蛋白的完整高分辨率结构，但此类结构可用于每个SH2、SH3以及SH4结构域。
Fyn激酶的SH2结构域结合含磷酸酪氨酸的序列并且用作靶点识别结构域。SH3结构域与聚脯氨酸肽混杂配合，并在介导Fyn激酶和其他多肽之间的蛋白质-蛋白质相互作用中发挥作用。SH3和SH2结构域之间的相互作用增强了配体结合的特异性并调节激酶(SH4)结构域的活性。
良好保守的SH4结构域含有两个潜在的抑制剂结合位点，第一个对ATP的非特异性竞争性抑制剂如星形孢菌素敏感，代表激酶结构域的实际ATP结合位点，而第二个位点紧邻ATP结合口袋，面向SH2结构域。该第二个位点可能以这样的方式被占据，即使得第一个位点的ATP结合不被直接阻断。
然而，第二个位点的自由进入被第一个位点存在的ATP阻断，因此，靶向第二个位点的抑制剂在ATP的可用性方面显示出伪竞争动力学。尽管ATP结合位点在Src激酶中是高度保守的，但是包含第二位点的典型疏水口袋的氨基酸较不保守，并且可能代表Fyn特异性抑制剂的最佳靶点。无论如何，SH1结构域对于Fyn激酶对其任何蛋白质靶点的活性是必不可少的，并且已经针对其开发有效的Fyn激酶抑制剂。
现有的Fyn激酶抑制剂都缺乏特异性，尽管已经分离出许多Fyn激酶抑制剂，但大部分与其他Src家族酶存在显著的交叉反应。一些最知名的Fyn激酶抑制剂包括：酚类化合物，如迷迭香酸，(-)-表没食子儿茶素没食子酸酯以及杨梅黄酮；吡唑并[3，4-d]嘧啶PP1、PP2及其各种衍生物；以及其它稠合的嘧啶类化合物，如21-甲氧基-5，7，19-三氧杂-2，13，24，26-四氮杂五环[18.6.2.03，11.04，8.023，27]二十八碳-1(26)，3(11)，4(8)，9，20，22，24，27-八烯-13-羧酸酯(杨森制药(Janssen Pharmaceuticals)，美国专利第8,492,377号)以及CT5263和CT5102(细胞技术公司(CellTech))。表1中列出了这些化合物中的一些化合物的结构及其相关的IC50(如已知)和logP值。
表1.已知的Fyn激酶抑制剂
发明内容
发明概述
在其许多的实施方案中，本发明包括采用5-[R2]-3-[R1]吡啶-2-胺化合物或包含所述化合物的药物组合物抑制Fyn激酶的方法，和治疗、预防、抑制或减轻一种或多种与Fyn激酶有关的疾病或病症的方法。
在一个方面，本发明提供了抑制患者的Fyn激酶的方法，所述方法包括对有需要的患者施用治疗有效量的至少一种化合物或者所述化合物的药学上可接受的盐或溶剂合物，所述化合物为5-[R2]-3-[R1]吡啶-2-胺，其中R1和R2各自独立地选自由以下组成的群组：H、烷基、烯基、亚烷基、炔基、芳基、芳基烷基、烷基芳基、芳基烯基、环烷基、环烷基烷基、环烯基、环烯基烷基、杂芳基、杂芳基烷基、杂环基、杂环基烷基、杂环烯基，其中烷基、烯基、亚烷基、炔基、炔基烷基、芳基、芳基烷基、烷基芳基、芳基烯基、环烷基、环烷基烷基、环烯基、环烯基烷基、杂环基团分别可以被一个或多个可以相同或不同的基团取代，每个基团独立地选自由以下组成的群组：酰基、醇、烷基、芳基、芳酰基、烷氧基、芳氧基、芳烷氧基、烷硫基、芳硫基、芳烷硫基、烷氧羰基、芳氧羰基、芳烷氧羰基、烷基磺酰基、芳基磺酰基、氰基、羟烷基、酰胺、胺、巯基、噻吩、吡咯、呋喃、烷基硫酸酯、芳基硫酸酯、烷基磷酸酯以及芳基磷酸酯。
在另一个方面，本发明提供了抑制患者的Fyn激酶的方法，所述方法包括对有需要的患者施用治疗有效量的至少一种化合物或者所述化合物的药学上可接受的盐或溶剂合物，所述化合物为表3和表4所示的5-[R2]-3-[R1]吡啶-2-胺衍生物中的一种。
在另一个方面，本发明提供了一种治疗与Fyn激酶有关的疾病或减缓其进展的方法，所述方法包括对有需要的患者施用治疗有效量的至少一种化合物或所述化合物的药学上可接受的盐或溶剂合物，所述化合物是上述5-[R2]-3-[R1]吡啶-2-胺中的至少一种，或者其药学上可接受的盐或溶剂合物。
在另一个方面，本发明包括采用6-[R2]-3-[R1]咪唑并[1，2-a]吡嗪化合物或包含所述化合物的药物组合物抑制Fyn激酶的方法，和治疗、预防、抑制或减轻一种或多种与Fyn激酶有关的疾病或病症的方法。
在一个方面，本发明提供了抑制患者的Fyn激酶的方法，所述方法包括对有需要的患者施用治疗有效量的至少一种化合物或者所述化合物的药学上可接受的盐或溶剂合物，所述化合物为6-[R2]-3-[R1]咪唑并[1，2-a]吡嗪，其中R1和R2各自独立地选自由以下组成的群组：H、烷基、烯基、亚烷基、炔基、芳基、芳基烷基、烷基芳基、芳基烯基、环烷基、环烷基烷基、环烯基、环烯基烷基、杂芳基、杂芳基烷基、杂环基、杂环基烷基、杂环烯基，其中烷基、烯基、亚烷基、炔基、炔基烷基、芳基、芳基烷基、烷基芳基、芳基烯基、环烷基、环烷基烷基、环烯基、环烯基烷基、杂环基团分别可以被一个或多个可以相同或不同的基团取代，每个基团独立地选自由以下组成的群组：酰基、醇、烷基、芳基、芳酰基、烷氧基、芳氧基、芳烷氧基、烷硫基、芳硫基、芳烷硫基、烷氧羰基、芳氧羰基、芳烷氧羰基、烷基磺酰基、芳基磺酰基、氰基、羟烷基、酰胺、胺、巯基、噻吩、吡咯、呋喃、烷基硫酸酯、芳基硫酸酯、烷基磷酸酯以及芳基磷酸酯。
在另一个方面，本发明提供了一种抑制患者的Fyn激酶的方法，所述方法包括对有需要的患者施用治疗有效量的至少一种化合物或者所述化合物的药学上可接受的盐或溶剂合物，所述化合物为表3和表4所示的6-[R2]-3-[R1]咪唑并[1，2-a]吡嗪衍生物中的一种。
在另一个方面，本发明提供了一种治疗与Fyn激酶有关的疾病或减缓其进展的方法，所述方法包括对有需要的患者施用治疗有效量的至少一种化合物或所述化合物的药学上可接受的盐或溶剂合物，所述化合物是上述6-[R2]-3-[R1]咪唑并[1，2-a]吡嗪中的至少一种，或者其药学上可接受的盐或溶剂合物。
在另一个方面，本发明包括采用6-[R2]-3-[R1]咪唑并[1，2-b]哒嗪化合物或包含所述化合物的药物组合物抑制Fyn激酶的方法，和治疗、预防、抑制或减轻一种或多种与Fyn激酶有关的疾病或病症的方法。
在一个方面，本发明提供了一种抑制患者的Fyn激酶的方法，所述方法包括对有需要的患者施用治疗有效量的至少一种化合物或者所述化合物的药学上可接受的盐或溶剂合物，所述化合物为6-[R2]-3-[R1]咪唑并[1，2-b]哒嗪，其中R1和R2各自独立地选自由以下组成的群组：H、烷基、烯基、亚烷基、炔基、芳基、芳基烷基、烷基芳基、芳基烯基、环烷基、环烷基烷基、环烯基、环烯基烷基、杂芳基、杂芳基烷基、杂环基、杂环基烷基、杂环烯基，其中烷基、烯基、亚烷基、炔基、炔基烷基、芳基、芳基烷基、烷基芳基、芳基烯基、环烷基、环烷基烷基、环烯基、环烯基烷基、杂环基团分别可以被一个或多个可以相同或不同的基团取代，每个基团独立地选自由以下组成的群组：酰基、醇、烷基、芳基、芳酰基、烷氧基、芳氧基、芳烷氧基、烷硫基、芳硫基、芳烷硫基、烷氧羰基、芳氧羰基、芳烷氧羰基、烷基磺酰基、芳基磺酰基、氰基、羟烷基、酰胺、胺、巯基、噻吩、吡咯、呋喃、烷基硫酸酯、芳基硫酸酯、烷基磷酸酯以及芳基磷酸酯。
在另一个方面，本发明提供了一种抑制患者的Fyn激酶的方法，所述方法包括对有需要的患者施用治疗有效量的至少一种化合物或者所述化合物的药学上可接受的盐或溶剂合物，所述化合物为表3和表4所示的6-[R2]-3-[R1]咪唑并[1，2-b]哒嗪衍生物中的一种。
在另一个方面，本发明提供了一种治疗与Fyn激酶有关的疾病或减缓其进展的方法，所述方法包括对有需要的患者施用治疗有效量的至少一种化合物或所述化合物的药学上可接受的盐或溶剂合物，所述化合物是上述6-[R2]-3-[R1]咪唑并[1，2-b]哒嗪中的至少一种，或者其药学上可接受的盐或溶剂合物。
在另一个方面，本发明包括采用N-(5-[R2]咪唑并[2，1-b][1，3，4]噻二唑-2-基)[R1]-胺化合物或包含所述化合物的药物组合物抑制Fyn激酶的方法，和治疗、预防、抑制或减轻一种或多种与Fyn激酶有关的疾病或病症的方法。
在一个方面，本发明提供了一种抑制患者的Fyn激酶的方法，所述方法包括对有需要的患者施用治疗有效量的至少一种化合物或者所述化合物的药学上可接受的盐或溶剂合物，所述化合物为N-(5-[R2]咪唑并[2，1-b][1，3，4]噻二唑-2-基)[R1]-胺，其中R1和R2各自独立地选自由以下组成的群组：H、烷基、烯基、亚烷基、炔基、芳基、芳基烷基、烷基芳基、芳基烯基、环烷基、环烷基烷基、环烯基、环烯基烷基、杂芳基、杂芳基烷基、杂环基、杂环基烷基、杂环烯基，其中烷基、烯基、亚烷基、炔基、炔基烷基、芳基、芳基烷基、烷基芳基、芳基烯基、环烷基、环烷基烷基、环烯基、环烯基烷基、杂环基团分别可以被一个或多个可以相同或不同的基团取代，每个基团独立地选自由以下组成的群组：酰基、醇、烷基、芳基、芳酰基、烷氧基、芳氧基、芳烷氧基、烷硫基、芳硫基、芳烷硫基、烷氧羰基、芳氧羰基、芳烷氧羰基、烷基磺酰基、芳基磺酰基、氰基、羟烷基、酰胺、胺、巯基、噻吩、吡咯、呋喃、烷基硫酸酯、芳基硫酸酯、烷基磷酸酯以及芳基磷酸酯。
在另一个方面，本发明提供了一种抑制患者的Fyn激酶的方法，所述方法包括对有需要的患者施用治疗有效量的至少一种化合物或者所述化合物的药学上可接受的盐或溶剂合物，所述化合物为表3和表4所示的N-(5-[R2]咪唑并[2，1-b][1，3，4]噻二唑-2-基)[R1]-胺衍生物中的一种。
在另一个方面，本发明提供了一种治疗与Fyn激酶有关的疾病或减缓其进展的方法，所述方法包括对有需要的患者施用治疗有效量的至少一种化合物或所述化合物的药学上可接受的盐或溶剂合物，所述化合物是上述N-(5-[R2]咪唑并[2，1-b][1，3，4]噻二唑-2-基)[R1]-胺中的至少一种，或者其药学上可接受的盐或溶剂合物。
在另一个方面，本发明包括采用4-[R2]-3-[R1]-1H-吡唑并[3，4-b]吡啶化合物或包含所述化合物的药物组合物抑制Fyn激酶的方法，和治疗、预防、抑制或减轻一种或多种与Fyn激酶有关的疾病或病症的方法。
在一个方面，本发明提供了一种抑制患者的Fyn激酶的方法，所述方法包括对有需要的患者施用治疗有效量的至少一种化合物或者所述化合物的药学上可接受的盐或溶剂合物，所述化合物为4-[R2]-3-[R1]-1H-吡唑并[3，4-b]吡啶，其中R1和R2各自独立地选自由以下组成的群组：H、烷基、烯基、亚烷基、炔基、芳基、芳基烷基、烷基芳基、芳基烯基、环烷基、环烷基烷基、环烯基、环烯基烷基、杂芳基、杂芳基烷基、杂环基、杂环基烷基、杂环烯基，其中烷基、烯基、亚烷基、炔基、炔基烷基、芳基、芳基烷基、烷基芳基、芳基烯基、环烷基、环烷基烷基、环烯基、环烯基烷基、杂环基团分别可以被一个或多个可以相同或不同的基团取代，每个基团独立地选自由以下组成的群组：酰基、醇、烷基、芳基、芳酰基、烷氧基、芳氧基、芳烷氧基、烷硫基、芳硫基、芳烷硫基、烷氧羰基、芳氧羰基、芳烷氧羰基、烷基磺酰基、芳基磺酰基、氰基、羟烷基、酰胺、胺、巯基、噻吩、吡咯、呋喃、烷基硫酸酯、芳基硫酸酯、烷基磷酸酯以及芳基磷酸酯。
在另一个方面，本发明提供了一种抑制患者的Fyn激酶的方法，所述方法包括对有需要的患者施用治疗有效量的至少一种化合物或者所述化合物的药学上可接受的盐或溶剂合物，所述化合物为表3和表4所示的4-[R2]-3-[R1]-1H-吡唑并[3，4-b]吡啶衍生物中的一种。
在另一个方面，本发明提供了一种治疗与Fyn激酶有关的疾病或减缓其进展的方法，所述方法包括对有需要的患者施用治疗有效量的至少一种化合物或所述化合物的药学上可接受的盐或溶剂合物，所述化合物是上述4-[R2]-3-[R1]-1H-吡唑并[3，4-b]吡啶中的至少一种，或者其药学上可接受的盐或溶剂合物。
在另一个方面，本发明包括采用N-(3-[R2]咪唑并[1，2-b]哒嗪-6-基)[R1]胺化合物或包含所述化合物的药物组合物抑制Fyn激酶的方法，和治疗、预防、抑制或减轻一种或多种与Fyn激酶有关的疾病或病症的方法。
在一个方面，本发明提供了一种抑制患者的Fyn激酶的方法，所述方法包括对有需要的患者施用治疗有效量的至少一种化合物或者所述化合物的药学上可接受的盐或溶剂合物，所述化合物为N-(3-[R2]咪唑并[1，2-b]哒嗪-6-基)[R1]胺，其中R1和R2各自独立地选自由以下组成的群组：H、烷基、烯基、亚烷基、炔基、芳基、芳基烷基、烷基芳基、芳基烯基、环烷基、环烷基烷基、环烯基、环烯基烷基、杂芳基、杂芳基烷基、杂环基、杂环基烷基、杂环烯基，其中烷基、烯基、亚烷基、炔基、炔基烷基、芳基、芳基烷基、烷基芳基、芳基烯基、环烷基、环烷基烷基、环烯基、环烯基烷基、杂环基团分别可以被一个或多个可以相同或不同的基团取代，每个基团独立地选自由以下组成的群组：酰基、醇、烷基、芳基、芳酰基、烷氧基、芳氧基、芳烷氧基、烷硫基、芳硫基、芳烷硫基、烷氧羰基、芳氧羰基、芳烷氧羰基、烷基磺酰基、芳基磺酰基、氰基、羟烷基、酰胺、胺、巯基、噻吩、吡咯、呋喃、烷基硫酸酯、芳基硫酸酯、烷基磷酸酯以及芳基磷酸酯。
在另一个方面，本发明提供了一种抑制患者的Fyn激酶的方法，所述方法包括对有需要的患者施用治疗有效量的至少一种化合物或者所述化合物的药学上可接受的盐或溶剂合物，所述化合物为表3和表4所示的N-(3-[R2]咪唑并[1，2-b]哒嗪-6-基)[R1]胺衍生物中的一种。
在另一个方面，本发明提供了一种治疗与Fyn激酶有关的疾病或减缓其进展的方法，所述方法包括对有需要的患者施用治疗有效量的至少一种化合物或所述化合物的药学上可接受的盐或溶剂合物，所述化合物是上述N-(3-[R2]咪唑并[1，2-b]哒嗪-6-基)[R1]-胺中的至少一种，或者其药学上可接受的盐或溶剂合物。
在另一个方面，提供了一种抑制患者的Fyn激酶的方法，所述方法包括对有需要的患者施用治疗有效量的至少一种化合物或者所述化合物的药学上可接受的盐或溶剂合物，所述化合物选自由以下组成的群组：N-[3-[6-(2-呋喃甲基氨基)吡嗪-2-基]苯基]乙酰胺、4-[6-[1-(羟甲基)丙基氨基]吡嗪-2-基]苯酚、2-[[6-(5-异丙基-2-甲氧基苯基)吡嗪-2-基]氨基]-1-丁醇、6-(3-氨基苯基)-N-苄基吡嗪-2-胺、2-[[6-(4-氨基苯基)吡嗪-2-基]氨基]-1-丁醇、N-[3-(二甲基氨基)丙基]-3-[6-(4-甲氧基苯基)吡嗪-2-基]苯甲酰胺、2-甲氧基-4-[6-(4-甲氧基苯基)吡嗪-2-基]苯酚、N-[3-[6-(4-甲氧基苯基)吡嗪-2-基]苯基]乙酰胺、N-[3-[6-(3-羟基苯基)吡嗪-2-基]苯基]乙酰胺、3-[5-(3-呋喃甲基氨基)-3-吡啶基]苯酚、N-[3-[5-(3，4，5-三甲氧基苯氨基)-3-吡啶基]苯基]乙酰胺、3-[(3-甲氧基苯基)甲基]-5-(3，4，5-三甲氧基苯基)-1H-咪唑并[4，5-b]吡嗪-2-酮、N，N-二甲基-3-[2-氧代-3-[(1S)-1-苯基乙基]-1H-咪唑并[4，5-b]吡嗪-5-基]苯甲酰胺、5-[3-(二甲基氨基)苯基]-N-(4-吗啉基苯基)咪唑并[1，2-a]吡嗪-8-胺、3-[5-[(6-甲氧基-3-吡啶基)氨基]吡唑并[1，5-a]嘧啶-3-基]苯酚、3-(3-甲氧基苯基)-N-(6-甲氧基-3-吡啶基)吡唑并[1，5-a]嘧啶-5-胺、1-[3-[5-[(6-甲氧基-3-吡啶基)氨基]吡唑并[1，5-a]嘧啶-3-基]苯基]乙酮、N-[5-[[3-(3-羟基苯基)吡唑并[1，5-a]嘧啶-5-基]氨基]-2-甲基苯基]甲磺酰胺、3-(3，4-二甲氧基苯基)-N-(3-吡啶基甲基)吡唑并[1，5-a]嘧啶-5-胺、N-(3-吡啶基甲基)-3-(3，4，5-三甲氧基苯基)吡唑并[1，5-a]嘧啶-5-胺、N-(4-异丙基苯基)-3-(4-甲氧基苯基)吡唑并[1，5-a]嘧啶-5-胺、3-(5-甲氧基-3-吡啶基)-N-(4-吗啉基苯基)吡唑并[1，5-a]嘧啶-5-胺、3-(3-氨基苯基)-N-(3-吡啶基甲基)吡唑并[1，5-a]嘧啶-5-胺、3-(2-甲氧基苯基)-N-(3-吡啶基甲基)吡唑并[1，5-a]嘧啶-5-胺、(E)-3-[3-[5-(3-吡啶基甲基氨基)吡唑并[1，5-a]嘧啶-3-基]苯基]丙-2-烯酸、N-[3-(二甲基氨基)丙基]-4-[6-(2-氟-3-甲氧基苯基)-1H-吡唑并[3，4-b]吡啶-3-基]苯甲酰胺、6-(1H-吲哚-5-基)-N-甲基-吡嗪-2-胺、N-乙基-2-(3，4，5-三甲氧基苯氨基)-7，8-二氢-5H-吡啶并[4，3-d]嘧啶-6-甲酰胺、6-丙基-N-(3，4，5-三甲氧基苯基)-7，8-二氢-5H-吡啶并[4，3-d]嘧啶-2-胺、[2-[3-(二甲基氨基)苯氨基]-5，7-二氢吡咯并[3，4-d]嘧啶-6-基]-(2-甲氧基苯基)甲酮、N-[3-(4-氟苯基)-6-[4-(吗啉-4-羰基)苯基]咪唑并[1，2-a]吡啶-8-基]甲酰胺、N-[3-(3-乙酰基苯基)-6-[4-(吗啉-4-羰基)苯基]咪唑并[1，2-a]吡啶-8-基]甲酰胺、N-[3-(3-氯-4-氟苯基)-6-[3-(甲磺酰氨基)苯基]咪唑并[1，2-a]吡啶-8-基]甲酰胺、N-[3-(4-氟苯基)-6-(1-甲基吡唑-4-基)咪唑并[1，2-a]吡啶-8-基]甲酰胺、1-甲基-N-[4-(4-甲基哌嗪-1-基)苯基]-2-[3-(三氟甲基)苯基]吡咯并[3，2-c]吡啶-6-胺、1-甲基-N-嘧啶-4-基-2-[3-(三氟甲基)苯基]吡咯并[3，2-c]吡啶-6-胺、2-(3-氟苯基)-1-甲基-N-[4-(4-甲基哌嗪-1-基)苯基]吡咯并[3，2-c]吡啶-6-胺、2-(3-氟苯基)-1-甲基-N-嘧啶-4-基-吡咯并[3，2-c]吡啶-6-胺、1-苄基-N-[4-(4-甲基哌嗪-1-基)苯基]-2-(3-吡啶基)吡咯并[3，2-c]吡啶-6-胺、2-(1H-吡唑-4-基)-N-(2-吡啶基)-1H-吡咯并[3，2-c]吡啶-6-胺、N-(4-甲磺酰基苯基)-2-(1H-吡唑-4-基)-1H-吡咯并[3，2-c]吡啶-6-胺、1-苄基-2-(3-吡啶基)-N-嘧啶-4-基-吡咯并[3，2-c]吡啶-6-胺、N-(3-甲氧基苯基)-2-(1H-吡唑-4-基)-1H-吡咯并[3，2-c]吡啶-6-胺、N-(3，4-二甲氧基苯基)-2-(1H-吡唑-4-基)-1H-吡咯并[3，2-c]吡啶-6-胺、1-苄基-N-[4-(4-甲基哌嗪-1-基)苯基]-2-苯基吡咯并[3，2-c]吡啶-6-胺、N-[3-[8-乙酰氨基-3-(3，4-二甲氧基苯基)咪唑并[1，2-a]吡啶-6-基]苯基]乙酰胺、N-[3-(3-乙酰基苯基)-6-(3-甲氧基苯基)咪唑并[1，2-a]吡啶-8-基]乙酰胺、N-[3-(3-乙酰基苯基)-6-(2，4-二甲氧基苯基)咪唑并[1，2-a]吡啶-8-基]乙酰胺、N-[3-(3-乙酰基苯基)-6-(2-甲氧基苯基)咪唑并[1，2-a]吡啶-8-基]乙酰胺、N-[6-(4-氨基苯基)-3-(4-氟苯基)咪唑并[1，2-a]吡啶-8-基]乙酰胺、N-[3-(3-乙酰基苯基)-6-[4-(吗啉-4-羰基)苯基]咪唑并[1，2-a]吡啶-8-基]乙酰胺、N，N-二甲基-4-[4-[4-(4-甲基哌嗪-1-基)苯氨基]-1H-吡咯并[3，2-c]吡啶-2-基]苯甲酰胺、4-[2-(3，5-二甲氧基苯基)-1H-吡咯并[3，2-c]吡啶-4-基]吗啉、N-[4-[[2-(2-甲氧基苯基)-1H-吡咯并[3，2-c]吡啶-4-基]氨基]苯基]乙酰胺、2-(2-甲氧基苯基)-1-甲基-N-[3-(三氟甲基)苯基]吡咯并[3，2-c]吡啶-4-胺、6-(3-氯苯基)-3-(3，4-二甲氧基苯基)吡唑并[1，5-a]嘧啶-7-胺、5-氨基-4-(1H-苯并咪唑-2-基)-1-(1，3-苯并二噁烷-5-基)-2H-吡咯-3-酮、8-(2，5-二甲氧基苯基)-7-(4-氟苯基)-1-甲基-3H-咪唑并[1，2-g]嘌呤-2，4-二酮、2-氨基-1-(3-羟基苯基)吡咯并[3，2-b]喹噁啉-3-羧酸甲酯、2-(3，4-二甲氧基苯基)-6-羟基-色满-4-酮、2-氨基-1-(3-甲氧基苯基)吡咯并[3，2-b]喹噁啉-3-甲酰胺。
在另一个方面，本发明提供了一种治疗与Fyn激酶有关的疾病或减缓其进展的方法，所述方法包括对有需要的患者施用治疗有效量的至少一种化合物或所述化合物的药学上可接受的盐或溶剂合物，所述化合物选自由以下组成的群组：N-[3-[6-(2-呋喃甲基氨基)吡嗪-2-基]苯基]乙酰胺、4-[6-[1-(羟甲基)丙基氨基]吡嗪-2-基]苯酚、2-[[6-(5-异丙基-2-甲氧基苯基)吡嗪-2-基]氨基]-1-丁醇、6-(3-氨基苯基)-N-苄基吡嗪-2-胺、2-[[6-(4-氨基苯基)吡嗪-2-基]氨基]-1-丁醇、N-[3-(二甲基氨基)丙基]-3-[6-(4-甲氧基苯基)吡嗪-2-基]苯甲酰胺、2-甲氧基-4-[6-(4-甲氧基苯基)吡嗪-2-基]苯酚、N-[3-[6-(4-甲氧基苯基)吡嗪-2-基]苯基]乙酰胺、N-[3-[6-(3-羟基苯基)吡嗪-2-基]苯基]乙酰胺、3-[5-(3-呋喃甲基氨基)-3-吡啶基]苯酚、N-[3-[5-(3，4，5-三甲氧基苯氨基)-3-吡啶基]苯基]乙酰胺、3-[(3-甲氧基苯基)甲基]-5-(3，4，5-三甲氧基苯基)-1H-咪唑并[4，5-b]吡嗪-2-酮、N，N-二甲基-3-[2-氧代-3-[(1S)-1-苯基乙基]-1H-咪唑并[4，5-b]吡嗪-5-基]苯甲酰胺、5-[3-(二甲基氨基)苯基]-N-(4-吗啉基苯基)咪唑并[1，2-a]吡嗪-8-胺、3-[5-[(6-甲氧基-3-吡啶基)氨基]吡唑并[1，5-a]嘧啶-3-基]苯酚、3-(3-甲氧基苯基)-N-(6-甲氧基-3-吡啶基)吡唑并[1，5-a]嘧啶-5-胺、1-[3-[5-[(6-甲氧基-3-吡啶基)氨基]吡唑并[1，5-a]嘧啶-3-基]苯基]乙酮、N-[5-[[3-(3-羟基苯基)吡唑并[1，5-a]嘧啶-5-基]氨基]-2-甲基苯基]甲磺酰胺、3-(3，4-二甲氧基苯基)-N-(3-吡啶基甲基)吡唑并[1，5-a]嘧啶-5-胺、N-(3-吡啶基甲基)-3-(3，4，5-三甲氧基苯基)吡唑并[1，5-a]嘧啶-5-胺、N-(4-异丙基苯基)-3-(4-甲氧基苯基)吡唑并[1，5-a]嘧啶-5-胺、3-(5-甲氧基-3-吡啶基)-N-(4-吗啉基苯基)吡唑并[1，5-a]嘧啶-5-胺、3-(3-氨基苯基)-N-(3-吡啶基甲基)吡唑并[1，5-a]嘧啶-5-胺、3-(2-甲氧基苯基)-N-(3-吡啶基甲基)吡唑并[1，5-a]嘧啶-5-胺、(E)-3-[3-[5-(3-吡啶基甲基氨基)吡唑并[1，5-a]嘧啶-3-基]苯基]丙-2-烯酸、N-[3-(二甲基氨基)丙基]-4-[6-(2-氟-3-甲氧基苯基)-1H-吡唑并[3，4-b]吡啶-3-基]苯甲酰胺、6-(1H-吲哚-5-基)-N-甲基-吡嗪-2-胺、N-乙基-2-(3，4，5-三甲氧基苯氨基)-7，8-二氢-5H-吡啶并[4，3-d]嘧啶-6-甲酰胺、6-丙基-N-(3，4，5-三甲氧基苯基)-7，8-二氢-5H-吡啶并[4，3-d]嘧啶-2-胺、[2-[3-(二甲基氨基)苯氨基]-5，7-二氢吡咯并[3，4-d]嘧啶-6-基]-(2-甲氧基苯基)甲酮、N-[3-(4-氟苯基)-6-[4-(吗啉-4-羰基)苯基]咪唑并[1，2-a]吡啶-8-基]甲酰胺、N-[3-(3-乙酰基苯基)-6-[4-(吗啉-4-羰基)苯基]咪唑并[1，2-a]吡啶-8-基]甲酰胺、N-[3-(3-氯-4-氟苯基)-6-[3-(甲磺酰氨基)苯基]咪唑并[1，2-a]吡啶-8-基]甲酰胺、N-[3-(4-氟苯基)-6-(1-甲基吡唑-4-基)咪唑并[1，2-a]吡啶-8-基]甲酰胺、1-甲基-N-[4-(4-甲基哌嗪-1-基)苯基]-2-[3-(三氟甲基)苯基]吡咯并[3，2-c]吡啶-6-胺、1-甲基-N-嘧啶-4-基-2-[3-(三氟甲基)苯基]吡咯并[3，2-c]吡啶-6-胺、2-(3-氟苯基)-1-甲基-N-[4-(4-甲基哌嗪-1-基)苯基]吡咯并[3，2-c]吡啶-6-胺、2-(3-氟苯基)-1-甲基-N-嘧啶-4-基-吡咯并[3，2-c]吡啶-6-胺、1-苄基-N-[4-(4-甲基哌嗪-1-基)苯基]-2-(3-吡啶基)吡咯并[3，2-c]吡啶-6-胺、2-(1H-吡唑-4-基)-N-(2-吡啶基)-1H-吡咯并[3，2-c]吡啶-6-胺、N-(4-甲磺酰基苯基)-2-(1H-吡唑-4-基)-1H-吡咯并[3，2-c]吡啶-6-胺、1-苄基-2-(3-吡啶基)-N-嘧啶-4-基-吡咯并[3，2-c]吡啶-6-胺、N-(3-甲氧基苯基)-2-(1H-吡唑-4-基)-1H-吡咯并[3，2-c]吡啶-6-胺、N-(3，4-二甲氧基苯基)-2-(1H-吡唑-4-基)-1H-吡咯并[3，2-c]吡啶-6-胺、1-苄基-N-[4-(4-甲基哌嗪-1-基)苯基]-2-苯基吡咯并[3，2-c]吡啶-6-胺、N-[3-[8-乙酰氨基-3-(3，4-二甲氧基苯基)咪唑并[1，2-a]吡啶-6-基]苯基]乙酰胺、N-[3-(3-乙酰基苯基)-6-(3-甲氧基苯基)咪唑并[1，2-a]吡啶-8-基]乙酰胺、N-[3-(3-乙酰基苯基)-6-(2，4-二甲氧基苯基)咪唑并[1，2-a]吡啶-8-基]乙酰胺、N-[3-(3-乙酰基苯基)-6-(2-甲氧基苯基)咪唑并[1，2-a]吡啶-8-基]乙酰胺、N-[6-(4-氨基苯基)-3-(4-氟苯基)咪唑并[1，2-a]吡啶-8-基]乙酰胺、N-[3-(3-乙酰基苯基)-6-[4-(吗啉-4-羰基)苯基]咪唑并[1，2-a]吡啶-8-基]乙酰胺、N，N-二甲基-4-[4-[4-(4-甲基哌嗪-1-基)苯氨基]-1H-吡咯并[3，2-c]吡啶-2-基]苯甲酰胺、4-[2-(3，5-二甲氧基苯基)-1H-吡咯并[3，2-c]吡啶-4-基]吗啉、N-[4-[[2-(2-甲氧基苯基)-1H-吡咯并[3，2-c]吡啶-4-基]氨基]苯基]乙酰胺、2-(2-甲氧基苯基)-1-甲基-N-[3-(三氟甲基)苯基]吡咯并[3，2-c]吡啶-4-胺、6-(3-氯苯基)-3-(3，4-二甲氧基苯基)吡唑并[1，5-a]嘧啶-7-胺、5-氨基-4-(1H-苯并咪唑-2-基)-1-(1，3-苯并二噁烷-5-基)-2H-吡咯-3-酮、8-(2，5-二甲氧基苯基)-7-(4-氟苯基)-1-甲基-3H-咪唑并[1，2-g]嘌呤-2，4-二酮、2-氨基-1-(3-羟基苯基)吡咯并[3，2-b]喹噁啉-3-羧酸甲酯、2-(3，4-二甲氧基苯基)-6-羟基-色满-4-酮、2-氨基-1-(3-甲氧基苯基)吡咯并[3，2-b]喹噁啉-3-甲酰胺。
在另一个方面，本发明提供了一种抑制患者的Fyn激酶的方法，所述方法包括对有需要的患者施用治疗有效量的至少一种化合物或所述化合物的药学上可接受的盐或溶剂合物，所述化合物为如表3和表4所列的化合物中的任意一种。
在另一个方面，本发明提供了一种治疗与Fyn激酶有关的疾病或减缓其进展的方法，所述方法包括对有需要的患者施用治疗有效量的至少一种化合物或所述化合物的药学上可接受的盐或溶剂合物。没有限制地，此处所述的Fyn激酶抑制剂可以用于治疗I型和II型糖尿病、以及前驱糖尿病，并且在促进整体体重控制、延长寿命和改善身心健康方面可能会是有效的。此外，所述Fyn激酶抑制剂可以改善运动耐量并增加人体承受身体压力的能力，以及改善运动和身体压力的恢复。
Fyn激酶抑制剂可能是有效的癌症疗法，并且当预防性施用时可以减少个体中各种癌症的发生。由于其在细胞内调节磷酸化级联反应中的核心作用，Fyn激酶可以在许多常见癌症中发挥不同的作用。在乳腺癌中，Fyn激酶调节ERB受体的磷酸化，并直接参与对他莫昔芬和曲妥珠单抗具有抗性的乳腺癌的发生。Fyn激酶还涉及许多形式的前列腺癌，并且在前列腺癌细胞中Fyn具有异常高的表达。在肝癌和一般的肝细胞癌中，Fyn的表达似乎也显著升高。已经显示，在小鼠中，用高度表达的激酶死亡Fyn基因转染的突变胰腺癌细胞具有降低的肝转移活性，表明在该模型中，可通过Fyn激酶活性调节细胞增殖和凋亡。食管癌和胃癌也表现出高水平的Fyn激酶，并且这样的癌症被认为对Fyn在其中起到关键作用的表皮生长因子受体信号通路特别敏感。Fyn在宫颈癌和卵巢癌中也发挥作用。在许多此类癌症中观察到的Fyn激酶水平升高似乎是由NRDG1过表达而导致，NRDG1在被shRNA处理所抑制时导致Fyn表达伴随性降低，以及随后的细胞粘附、迁移和侵入活性的降低。
现有的Fyn激酶抑制剂还已知可减轻和减少神经变性疾病如阿尔兹海默症和帕金森病的严重程度，并且此处所述的Fyn激酶抑制剂在这类治疗中可表现出改善的治疗功效。此处所述的Fyn激酶抑制剂也可以有效地改善头部或脊髓损伤的恢复以及促进整体神经健康。
此处所述的发明涉及通过对基于有限的药效团集的大量化学组合的特定化学、物理以及生物特性进行分析而确定药效团。此类药效团定义了特异性调节Fyn激酶活性所必需的相关参数，并通过调节Fyn激酶活性为有这种治疗需求的患者提供适合于治疗的生理和病理条件的治疗选择。
定义
如此处和贯穿本公开所使用的，以下术语应理解为具有以下含义。
“酰基”是指H-C(O)-、烷基-C(O)-或环烷基-C(O)-，所述基团中不同的基团定义如前所述。通过羰基与母体部分键合。优选的酰基含有低级烷基。合适的酰基的非限制性实例包括甲酰基、乙酰基以及丙酰基。
“醇”是指通式R-OH的官能团，其中R代表烷烃、烯烃或其它任何含碳基团。
“烷基”是指脂肪族烃基，可以是直链或支链的并且在链中包含约1个至约20个碳原子。优选的烷基在链中含有约1个至约12个碳原子。更优选的烷基在链中含有约1个至约6个碳原子。支链的是指一个或多个低级烷基如甲基、乙基或丙基与直链烷基链连接。“低级烷基”是指在链(可以是直链或支链的)中具有约1个至约6个碳原子的基团。“烷基”可以是未取代的或者任选被一个或多个相同或不同的取代基取代的，每个取代基独立地选自由以下组成的群组：卤素、烷基、芳基、环烷基、氰基、羟基、烷氧基、烷硫基、氨基、-NH(烷基)、-NH(环烷基)、-N(烷基)2、羧基以及-C(O)O-烷基。合适的烷基的非限制性实例包括甲基、乙基、正丙基、异丙基以及叔丁基。
“烯基”是指含有至少一个碳碳双键的脂肪族烃基，可以是直链或支链的并且在链中包含约2个至约15个碳原子。优选的烯基在链中具有约2个至约12个碳原子；更优选链中具有约2个至约6个碳原子。支链的是指一个或多个低级烷基如甲基、乙基或丙基与直链烯基链连接。“低级烯基”是指链(可以是直链或支链的)中具有约2个至约6个碳原子。“烯基”可以是未取代的或者任选被一个或多个相同或不同的取代基取代的，每个取代基独立地选自由以下组成的群组：卤素、烷基、芳基、环烷基、氰基、烷氧基以及-5(烷基)。合适的烯基的非限制性实例包括乙烯基、丙烯基、正丁烯基、3-甲基丁-2-烯基、正戊烯基、辛烯基以及癸烯基。
“烷氧基”是指烷基-O-基团。合适的烷氧基的非限制性实例包括甲氧基、乙氧基、正丙氧基、异丙氧基以及正丁氧基。通过醚氧与母体部分键合。
“亚烷基”是指通过从上述定义的烷基中除去一个氢原子而获得的二官能团。亚烷基的非限制性实例包括亚甲基、亚乙基以及亚丙基。
“炔基”是指含有至少一个碳碳三键的脂族烃基，其可以是直链或支链的并且在链中包含约2个至约15个碳原子。优选的炔基在链中具有约2个至约12个碳原子；更优选链中具有约2个至约4个碳原子。支链的是指一个或多个低级烷基如甲基、乙基或丙基与直链炔基链连接。“低级炔基”是指链(可以是直链或支链的)中具有约2个至约6个碳原子。合适的炔基的非限制性实例包括乙炔基、丙炔基、2-丁炔基以及3-甲基丁炔基。“炔基”可以是未取代的或者任选被一个或多个相同或不同的取代基取代的，每个取代基独立地选自由以下组成的群组：烷基、芳基以及环烷基。
“炔基烷基”是炔基-烷基-基团，其中炔基和烷基如前所述。优选的炔基烷基含有低级炔基和低级烷基。通过烷基与母体部分键合。合适的炔基烷基的非限制性实例包括炔丙基甲基。
“烷基磷酸酯”是指通式为ROP(O)3-的化合物，其中R代表任何烷基。
“烷基硫酸酯”是指通式为ROS(O)3-的化合物，其中R代表任何烷基。
“芳基”是指包含约6个至约14个碳原子，优选约6个至约10个碳原子的芳香族单环或多环环系。芳基可以任选地被一个或多个“环系取代基”取代，所述取代基可以相同或不同，并且如本文所定义。合适的芳基的非限制性实例包括苯基和萘基。
“芳酰基”是指芳基-C(O)-基团。通过羰基与母体部分键合。合适的基团的非限制性实例包括苯甲酰基和1-萘甲酰基。
“芳基烷基”是指芳基-烷基-基团，其中芳基和烷基如前所述。优选的芳基烷基包含低级烷基。合适的芳基烷基的非限制性实例包括苄基、2-苯乙基以及萘基甲基。通过烷基与母体部分键合。
“烷基芳基”是指烷基-芳基-基团，其中烷基和芳基如前所述。优选的烷基芳基包含低级烷基。合适的烷基芳基的非限制性实例是甲苯基。通过芳基与母体部分键合。
“烷硫基”是指烷基-S-基团。合适的烷硫基的非限制性实例包括甲硫基和乙硫基。通过硫与母体部分键合。
“芳基磷酸酯”是指通式为ROP(O)3-的化合物，其中R代表任何芳基。
“芳基硫酸酯”是指通式为ROS(O)3-的化合物，其中R代表任何芳基。
“芳硫基”是指芳基-S基团。合适的芳硫基的非限制性实例包括苯硫基和萘硫基。通过硫与母体部分键合。
“烷氧基羰基”是指烷基-O-CO-基团。合适的烷氧基羰基的非限制性实例包括甲氧基羰基和乙氧基羰基。通过羰基与母体部分键合。
“芳氧基羰基”是指芳基-O-C(O)-基团。合适的芳氧基羰基的非限制性实例包括苯氧基羰基和萘氧基羰基。通过羰基与母体部分键合。
“芳烷氧基羰基”是指芳基烷基-O-C(O)-基团。合适的芳烷氧基羰基的非限制性实例是苄氧基羰基。通过羰基与母体部分键合。
“烷基磺酰基”是指烷基-S(O2)-基团。优选的基团是烷基为低级烷基的基团。通过磺酰基与母体部分键合。
“酰胺”是指包含(R1)C(O)N(R2)(R3)的官能团，其中R基团是指H或有机基团并且碳和氮原子共价连接。其它酰胺包括通式(R1)S(O2)N(R2)(R3)的“磺酰胺”，其中硫和氮原子共价连接；和通式为(R1)(R2)O(O)N(R3)(R4)的“磷酰胺”，其中磷酸酯和氮原子共价连接。酰胺的非限制性实例是乙酰胺。
“胺”是指包含：“伯胺”NH2(R1)；“仲胺”NH(R1)(R2)；“叔胺”N(R1)(R2)(R3)的官能团，其中通过氮与母体部分键合。
“芳基磺酰基”是指芳基-S(O2)-基团。通过磺酰基与母体部分键合。
“芳烷硫基”是指芳基烷基-S-基团，其中芳基烷基如前所述。合适的芳烷硫基的非限制性实例是苄硫基。通过硫与母体部分键合。
“芳基烯基”是指烯基-芳基-基团。优选的芳基烯基包含低级烯基。合适的芳基烯基的非限制性实例是苯乙炔。
“芳氧基”是指芳基-O-基团。合适的芳氧基的非限制性实例包括苯氧基和萘氧基。通过醚氧与母体部分键合。
“芳烷氧基”是指芳基烷基-O-基团，其中芳基烷基如前所述。合适的芳烷氧基的非限制性实例包括苄氧基和1-或2-萘甲氧基。通过醚氧与母体部分键合。
“组合物”旨在涵盖包含特定量的特定成分的产品，和由特定量的特定成分的组合直接或间接得到的任何产品。
“氰基”是指-CN基团，其中通过碳与母体部分键合。
“环烷基”是指包含约3个至约10个碳原子，优选约5个至约10个碳原子的非芳香族单环或多环环系。优选的环烷基环含有约5个至约7个环原子。环烷基可以任选地被一个或多个“环系取代基”取代，所述取代基可以相同或不同，并且如以上所定义。合适的单环环烷基的非限制性实例包括环丙基、环丁基、环戊基、环己基、环庚基等。合适的多环环烷基的非限制性实例包括1-十氢萘基、降冰片基、金刚烷基等。
“环烷基烷基”是指如以上定义的环烷基基团经由烷基基团(如上定义)与母核连接。合适的环烷基烷基的非限制性实例包括环己基甲基、金刚烷基甲基等。
“环烯基”是指包含约3个至约10个碳原子，优选约5个至约10个碳原子的非芳族单环或多环环系，所属碳原子含有至少一个碳碳双键。优选的环烯基环含有约5个至约7个环原子。环烯基可以任选被一个或多个“环系取代基”取代，所述取代基可以相同或不同，并且如以上所定义。合适的单环环烯基的非限制性实例包括环戊烯基、环己烯基、环庚-1，3-二烯基等。合适的多环环烯基的非限制性实例是降冰片烯基。
“环烯基烷基”是指如上定义的环烯基基团经由烷基基团(如上定义)与母核连接。合适的环烯基烷基的非限制性实例包括环戊烯基甲基、环己烯基甲基等。
“有效量”或“治疗有效量”旨在描述有效抑制上述疾病并因此产生期望的治疗、改善、抑制或预防效果的本发明化合物或组合物的量。
“呋喃”是式C4H4O的杂环芳香族化合物。包含这种结构的化合物可以被称为“呋喃”。
“卤素(halogen)”或“卤素(halo)”是指氟、氯、溴或碘。优选氟、氯以及溴。
“杂芳基”是指包含约5个至约14个环原子，优选约5个至约10个环原子的芳香族单环或多环环系，其中有一个或多个环原子是除碳以外的元素，例如单独或组合存在的氮、氧或硫。优选的杂芳基含有约5个至约6个环原子。“杂芳基”可以任选地被一个或多个“环系取代基”取代，所述取代基可以相同或不同，并且如本文所定义。杂芳基根名称前的前缀氮杂、氧杂或硫杂分别表示氮、氧或硫原子中的至少一个作为环原子存在。杂芳基的氮原子可以任选被氧化成相应的N-氧化物。合适的杂芳基的非限制性实例包括吡啶基、吡嗪基、呋喃基、噻吩基、嘧啶基、吡啶酮(包括N-取代的吡啶酮)、异噁唑基、异噻唑基、噁唑基、噻唑基、吡唑基、呋咱基、吡咯基、吡唑基、三唑基、1，2，4-噻二唑基、吡嗪基、哒嗪基、喹喔啉基、酞嗪基、氧代吲哚基、咪唑并[1，2-a]吡啶基、咪唑并[2，1-b]噻唑基、苯并呋咱基、吲哚基、氮杂吲哚基、苯并咪唑基、苯并噻吩基、喹啉基、咪唑基、噻吩并吡啶基、喹唑啉基、噻吩并嘧啶基、吡咯并吡啶基、咪唑并吡啶基、异喹啉基、苯并氮杂吲哚基、1，2，4-三嗪基、苯并噻唑基等。术语“杂芳基”还指部分饱和的杂芳基基团、例如四氢异喹啉基、四氢喹啉基等。
“杂芳基烷基”是指如以上所定义的杂芳基基团经由烷基基团(如上定义)与母核连接。合适的杂芳基烷基的非限制性实例包括2-吡啶基甲基、喹啉基甲基等。
“杂环基”是指包含约3个至约10个环原子，优选约5个至约10个环原子的非芳香族饱和单环或多环体系，其中环体系中的一个或多个原子是除碳以外的其他元素，例如单独或组合存在的氮、氧或硫。环系中不存在相邻的氧和/或硫原子。优选的杂环基含有约5个至约6个环原子。杂环基根名称前的前缀氮杂、氧杂或硫杂分别表示至少一个氮、氧或硫原子作为环原子存在。杂环基环中的任何-NH可以被保护，例如-N(Boc)、-N(CBz)、-N(Tos)等；这样的保护也被认为是本发明的一部分。杂环基可任选被一个或多个相同或不同的“环系取代基”取代，且如本文所定义。杂环基的氮或硫原子可以任选被氧化成相应的N-氧化物、S-氧化物或S，S-二氧化物。合适的单环杂环基环的非限制性实例包括哌啶基、吡咯烷基、哌嗪基、吗啉基、硫代吗啉基、噻唑烷基、1，4-二噁烷基、四氢呋喃基、四氢硫基苯基、内酰胺、内酯等。
“杂环基烷基”是指如以上所定义的杂环基基团经由烷基部分(如上定义)与母核连接。合适的杂环基烷基的非限制性实例包括哌啶基甲基、哌嗪基甲基等。
“杂环烯基”是指包含约3个至约10个环原子，优选约5个至约10个环原子的非芳香族单环或多环环系，其中环系中的一个或多个原子为除碳以外的元素，例如单独或组合的氮，氧或硫，并且其含有至少一个碳碳双键或碳氮双键。环体系中不存在相邻的氧和/或硫原子。优选的杂环烯基环含有约5个至约6个环原子。杂环烯基名称前的前缀氮杂、氧杂或硫杂分别是指至少一个氮、氧或硫原子作为环原子存在。杂环烯基可以任选被一个或多个环系取代基取代，其中“环系取代基”如以上所定义。杂环烯基的氮或硫原子可以任选地被氧化成相应的N-氧化物、S-氧化物或S，S-二氧化物。合适的杂环烯基的非限制性实例包括1，2，3，4-四氢吡啶基、1，2-二氢吡啶基、1，4-二氢吡啶基、1，2，3，6-四氢吡啶基、1，4，5，6-四氢嘧啶基、2-吡咯啉基、3-吡咯啉基、2-咪唑啉基、2-吡唑啉基、二氢咪唑、二氢噁唑、二氢噁二唑、二氢噻唑、3，4-二氢-2H-吡喃、二氢呋喃基、氟代二氢呋喃基、7-氧杂双环[2.2.1]庚烯基、二氢硫代苯基、二氢硫代吡喃基等。
“羟基烷基”是指HO-烷基-基团，其中烷基如之前所定义。优选的羟烷基含有低级烷基。合适的羟烷基的非限制性实例包括羟甲基和2-羟乙基。
“患者”或“受试者”包括人类和动物。
“药效基团”是指可以添加其他化学成分的组合的特殊化学结构。药效基团和其他化学基团的组合表示为“药效团”。
“药效团”是药效基团的立体和电子特征以及确保与特定生物靶结构的超分子相互作用从而触发或阻断其生物学反应所必需的其他化学成分的集合体。药效团(虽然可能)不一定代表真正的分子或官能团的联合，但体现了一组化合物对其目标结构的共同分子相互作用能力的概念。药效团可被认为是一组活性分子共有的最大共同点。
“生理功能”是动物的器官、身体部位或通路的生理活性。
对于化合物，“纯化的”、“纯化形式的”、“分离的”或“分离和纯化形式的”是指所述化合物从合成过程或天然来源或其组合分离后的物理状态。因此，对于化合物，术语“纯化的”、“纯化形式的”、“分离的”或“分离和纯化形式的”是指从本文描述的或为本领域技术人员公知的纯化工艺获得所述化合物之后的物理状态，其纯度足以通过如本文所述或本领域技术人员公知的标准分析技术来表征。
“吡咯”是式C4H4N的杂环芳香族化合物。包含这种结构的化合物可以被称为“吡咯”。
“环系取代基”是指连接于芳香族或非芳香族环系的取代基，其例如取代环系上的可用氢。环系取代基可以相同或不同，各自独立地选自由以下组成的群组：烷基、烯基、炔基、芳基、杂芳基、芳基烷基、烷芳基、杂芳基烷基、杂芳基烯基、杂芳基炔基、烷基杂芳基、羟基、羟烷基、烷氧基、芳氧基、芳烷氧基、酰基、芳酰基、卤素、硝基、氰基、羧基、烷氧羰基、芳氧羰基、芳烷氧羰基、烷基磺酰基、芳基磺酰基、杂芳基磺酰基、烷硫基、芳硫基、杂芳硫基、芳烷硫基、杂芳烷硫基、环烷基、杂环基、-C(＝N-CN)-C(＝NH)-NH2、-C(＝NH)-NH(烷基)、Y1Y2N-、Y1Y2N-烷基-、Y1Y2NC(O)-、Y1Y2NSOr以及-SO2NY1Y2，其中Y1和Y2可以相同或不同且独立地选自由以下组成的群组：氢、烷基、芳基、环烷基以及芳基烷基。“环系取代基”还可以表示单个基团，其同时取代环系上两个相邻碳原子上的两个可用氢(每个碳上一个H)。这种基团的实例是亚甲基二氧基、亚乙二氧基、-C(CH3)2-等。
“取代的”是指指定原子上的一个或多个氢被选自指定基团的一个取代，条件是在现有环境下不超过指定原子的正常化合价，并且取代产生稳定的化合物。取代基和/或变量的组合只有在这种组合产生稳定的化合物时才是允许的。“稳定的化合物”或“稳定的结构”是指足够稳定以经受从反应混合物中分离至有用纯度并配制成有效治疗剂的化合物。术语“任选取代的”意指任选地被指定的取代基、根或基团取代。
“硫醇”是指式R-SH的官能团，其中R代表烷烃、烯烃或其它任何含碳基团，也可称为“硫醇”或“巯基”。
“噻吩”是式C4H4S的杂环芳香族化合物，也可以称为硫茂。
假定本文正文、实例以及表格中的任何碳和具有不饱和化合价的杂原子都具有足够数量的氢原子以满足化合价。
本文所述的化合物可以含有不对称或手性中心，因此存在不同的立体异构形式。旨在使这些化合物的所有立体异构形式以及它们的混合物(包括外消旋混合物)构成本发明的一部分。另外，本发明包括所有的几何和位置异构体。例如，如果化合物包含双键或稠环，则顺式和反式形式以及混合物均包含在本发明的范围内。
通过本领域技术人员熟知的方法，例如通过色谱法和/或分级结晶，非对映异构体混合物可以根据其物理化学差异分离成它们各自的非对映异构体。对映异构体可以借由将对映异构体混合物通过与合适的光学活性化合物(例如手性助剂，例如手性醇或Mosher＇s酰氯)反应而转化为非对映异构体混合物，从而分离非对映异构体并转化(例如水解)单独的非对映异构体为相应的纯对映体。对映异构体也可以通过使用手性HPLC柱分离。
本文的化合物在一些情况下可形成盐，其也在本发明范围内。除非另有说明，否则本文提及的化合物应理解为包括其盐。如本文所用，术语“盐”表示与无机酸和/或有机酸形成的酸式盐，以及与无机碱和/或有机碱形成的碱式盐。
“溶剂合物”是指本发明化合物与一种或多种溶剂分子的物理结合体。这种物理结合涉及不同程度的离子和共价键合，包括氢键键合。在某些情况下，例如当一种或多种溶剂分子结合到结晶固体的晶格中时，能够分离溶剂合物。“溶剂合物”包括溶液相和可分离的溶剂合物。合适的溶剂合物的非限制性实例包括乙醇合物、甲醇合物等。“水合物”是其中溶剂分子为水的溶剂合物。本发明的一种或多种化合物也可以溶剂合物形式存在，或任选地转化成溶剂合物形式存在。溶剂合物的制备通常是已知的。
本发明的化合物可以以非溶剂化形式以及与药学上可接受的溶剂如水、乙醇等形成溶剂化形式存在，并且本发明旨在涵盖溶剂化和非溶剂化形式。
本文中的化合物也可以不同的互变异构形式存在，并且所有这些形式都包含在本发明的范围内。而且，例如，化合物的所有酮-烯醇和亚胺-烯胺形式都包括在本发明中。
具体实施方式
鉴定Fyn激酶抑制剂
采用ADP-GloTM激酶试剂盒(V9102，普洛麦格英国有限公司(Promega UK Ltd)，英国汉普郡南安普敦)对包含660个潜在的激酶抑制剂的化合物库中的各个化合物进行了分析从而鉴定所述集合中最有效的Fyn激酶抑制剂。所述化学库由Harris，C.J.，Hill，R.D.，Sheppard，D.W.等人《目标聚焦化合物库的设计与应用(The Design and Application ofTarget-Focused Compound Libraries)》，《组合化学和高通量筛选(CombinatorialChemistry and High Throughput Screening)》14：521-31(2011)所述的SoftFocus ATP竞争性铰链结合化合物组成。具体的药效基团化合物包括包含6-[R2]-3-[R1]咪唑并[1，2-b]哒嗪化合物的SFK52，包含N-(3-[R2]咪唑并[1，2-b]哒嗪-6-基)[R1]胺化合物的SFK33，包含N-(5-[R2]咪唑并[2，1-b][1，3，4]噻二唑-2-基)[R1]-胺化合物的SFK49，包含5-[R2]-3-[R1]吡啶-2-胺化合物的SFK40，包含6-[R2]-3-[R1]咪唑并[1，2-a]吡嗪化合物的SFK43以及SFK63。每种药效基团的骨架机构如表2所示。初始的600种潜在的激酶抑制剂的化学结构如表3所示，那些选作进一步分析的化合物则如表4所示。表1中列出的化合物与表2、表3以及表4中的化合物的对比说明了本发明要求保护的化学结构的新颖性。
FYN激酶(10微克)来自FYN A激酶酶系(V3571，普洛麦格英国有限公司(PromegaUK Ltd))，为含S19昆虫细胞中杆状病毒表达的约85kDa的N端GST标签的全长重组人FYN A，在5X反应缓冲液中以0.1微克/微升的浓度供应。FYN底物，一种序列为EFGTYGTLSKKK的12氨基酸肽，含有单个酪氨酸磷酸化位点，由定制合成得到(Peptide Synthetics，PeptideProtein Research，英国费勒姆)，并且以4mg/ml水溶液形式供应。除UltraPure ATP(V9102，普洛麦格英国有限公司(Promega UK Ltd))和ATP竞争性广谱蛋白激酶抑制剂星形孢菌素(569397，默克密理博(Merck Millipore)，Watford，Hertfordshire，UK)以外，所有其他试剂均购自Sigma(西格玛奥德里奇(Sigma-Aldrich)，Gillingham，Dorset，UK)，或另有说明。
测定程序通过测量酶催化的FYN底物肽的ATP依赖性磷酸化来确定每种潜在FYN激酶抑制剂的IC50。ADP-GloTM激酶分析专门设计用于通过测量反应中产生的ADP而量化激酶活性。反应缓冲液包括40mM的Tris·HCl(pH 7.5)、20mM的MgCl2、0.1mg/ml的BSA和5mM的DTT。将化合物库中的各个化合物以已知浓度溶于DMSO。简言之，将含有3皮克FYN激酶和每种潜在FYN激酶抑制剂(9份10微摩尔顶部样品的3倍稀释液)的连续稀释液的2.5微升反应缓冲液置于384孔微量滴定板的每个孔中并在室温下培养30分钟。然后将另外2.5微升含有100皮克FYN底物和12.5皮摩尔ATP的反应缓冲液加到每个孔中，在室温下进行90分钟的反应。每孔加入5微升ADP-GloTM激酶分析试剂盒的ADP-GloTM试剂组分以终止反应。ADP-GloTM试剂包含ATP依赖性腺苷酸环化酶、无机焦磷酸酶以及过量的星形孢菌素。腺苷酸环化酶将剩余的ATP转化为cAMP和焦磷酸，焦磷酸酶将焦磷酸转化为磷酸，并且星形孢菌素抑制FYN激酶的活性，净效应是除去所有残余的ATP，同时保留由FYN激酶产生的ADP。在将ADP-GloTM激酶分析试剂盒的激酶检测试剂组分添加到每个孔之前，将终止的反应液在室温下培养40分钟。激酶检测试剂包含丙酮酸激酶、磷酸烯醇丙酮酸(PEP)、荧光素以及萤光素酶。丙酮酸激酶将PEP转化为丙酮酸，并在该过程中从存在于终止反应液中的残余ADP产生ATP。然后ATP被催化的萤光素酶消耗，萤光素发光转化为氧化萤光素，产生AMP、焦磷酸以及CO2。在Envion发光计上测量发射的光以确定每个孔中FYN激酶的相对活性。使用每种潜在的FYN激酶抑制剂系列的10点剂量-反应曲线来确定每种化合物的IC50。分析细节包括测定激酶抑制剂的分析程序和代表性方案，如ADP-GloTM激酶分析试剂盒附带的技术手册(普洛麦格(Promega)公司TM313文件)以及美国专利第8,183,007和8,802,411号所示，所述专利的内容整体并入本文。
筛选的候选化合物库的结果如表3所示，其中还列出了每种化合物的结构、化合物的标准IUPAC名称、观察到的IC50和化合物的亲脂性计算值。最有效的FYN激酶抑制剂(通常是具有IC50和可药用性的最有利组合的那些)经过了重新合成和进行进一步的测试和扩展。通常，最佳候选化合物表现出小于200nM的IC 50，并且通过LLE(配体-亲脂性效率)测量的可药用性大于2.5。LLE＝(pIC50-cLogP)，其中pIC50是观察到的IC50的负对数，cLogP是化合物亲脂性计算的一致性测量值。实际上，这意味着基于平均小于或等于1μM的IC50，小于3.5的cLogP代表有利的可药用性(LLE＞2.5)。表4列出了用于进一步测试和扩展的候选化合物。
基于细胞的FYN激酶抑制剂测定
对于表现出优异的IC50和LLE特征的测试化合物，进一步测试其刺激T细胞增殖和通过刺激T细胞抑制白细胞介素2生成的能力。
根据制造商的说明，通过用最终浓度为5μM的羧基-荧光素二乙酸琥珀酰亚胺酯(CFSE)(分子探针(MolecularProbes)，Invitrogen)染色来分析T细胞增殖。简言之，将细胞重新悬浮于含有5μM CFSE的温热PBS中并在37℃下培养10分钟。随后，在实验处理开始之前，将细胞洗涤两次并重新悬浮于含有10％FBS的培养基中。培养5天后可通过流式细胞术分析细胞。或者，用CD3单克隆抗体(G19-4)包被96孔板，使抗体结合，然后洗涤板。将正常人外周血T细胞与测试化合物和抗CD28抗体一起加入孔中以提供共刺激。3天后，将[3H]胸苷加至细胞中并培养6小时。收获细胞并在液体闪烁计数器中计数以测量增殖情况。
为了测量测试化合物通过由抗CD3和IL-2刺激的T细胞增殖诱导的Fyn介导的酪氨酸磷酸化来阻断IL-2生成的能力，将人T细胞如Jurkat细胞与不同浓度的测试化合物在无血清培养基中于37℃下预培养10分钟，然后用塑料固定的抗CD3单克隆抗体进行刺激。在10μg/ml抗人CD25单克隆抗体存在下，将细胞在补充有5％胎牛血清的完全培养基中培养24小时以防止IL-2自分泌消耗。然后收获上清液并离心，并且使用鼠IL-2依赖性细胞系如Trevillyan，等人，《免疫学杂志(J.Immunol)》145：3223-30(1990)中所述的CTLL-4在生物测定中测量上清液中的IL-2。为了避免上清液中残留的测试化合物对CTLL-4细胞增殖的影响，通过对磷酸缓冲盐溶液(0.1M，pH7.4)进行广泛的透析来除去测试化合物。向从缺乏Lck的抗CD3-刺激的Jurkat细胞收获的对照上清液中掺入200μM测试化合物和测试化合物的稀释液系列以确定所有测试化合物均通过透析程序去除。该“透析对照”上清液刺激CTLL-4增殖以及没有添加测试化合物的阳性对照上清液，表明透析程序已除去测试化合物。或者，可以使用标记的抗IL2单克隆抗体如CisBio的人IL2分析试剂盒(CisBio US，Bedford，MA)在体外细胞因子测定中直接测量IL-2，而无需事先除去测试化合物。
本领域技术人员将认识到可以设计其他测定法来测量测试化合物抑制Fyn激酶的效力，并且这样的测定法是本领域常规的并且是本领域普通技术人员已知的。
表2.SoftFocus库药效基团的代表性骨架结构
表3.初次筛选-初始化合物
表4.二次筛选-初始候选化合物重新合成并扩展

Claims (28)

1.一种用于抑制患者的Fyn激酶活性的方法，所述方法包括对有需要的患者施用治疗有效量的至少一种化合物或所述化合物的药学上可接受的盐或溶剂合物，所述化合物如结构式(I)所示：
其中：
R1选自由以下组成的群组：H、烷基、烯基、亚烷基、炔基、芳基、芳基烷基、烷基芳基、芳基烯基、环烷基、环烷基烷基、环烯基、环烯基烷基、杂芳基、杂芳基烷基、杂环基、杂环基烷基、杂环烯基，其中烷基、烯基、亚烷基、炔基、炔基烷基、芳基、芳基烷基、烷基芳基、芳基烯基、环烷基、环烷基烷基、环烯基、环烯基烷基、杂环基团分别可以被一个或多个可以相同或不同的基团取代，每个基团独立地选自由以下组成的群组：酰基、醇、烷基、芳基、芳酰基、烷氧基、芳氧基、芳烷氧基、烷硫基、芳硫基、芳烷硫基、烷氧羰基、芳氧羰基、芳烷氧羰基、烷基磺酰基、芳基磺酰基、氰基、羟烷基、酰胺、胺、巯基、噻吩、吡咯、呋喃、烷基硫酸酯、芳基硫酸酯、烷基磷酸酯以及芳基磷酸酯，R2选自由以下组成的群组：H、烷基、烯基、亚烷基、炔基、芳基、芳基烷基、烷基芳基、芳基烯基、环烷基、环烷基烷基、环烯基、环烯基烷基、杂芳基、杂芳基烷基、杂环基、杂环基烷基、杂环烯基，其中烷基、烯基、亚烷基、炔基、炔基烷基、芳基、芳基烷基、烷基芳基、芳基烯基、环烷基、环烷基烷基、环烯基、环烯基烷基、杂环基团分别可以被一个或多个相同或不同的基团取代，每个基团独立地选自由以下组成的群组：酰基、醇、烷基、芳基、芳酰基、烷氧基、芳氧基、芳烷氧基、烷硫基、芳硫基、芳烷硫基、烷氧羰基、芳氧羰基、芳烷氧羰基、烷基磺酰基、芳基磺酰基、氰基、羟烷基、酰胺、胺、巯基、噻吩、吡咯、呋喃、烷基硫酸酯、芳基硫酸酯、烷基磷酸酯以及芳基磷酸酯。
2.一种治疗与Fyn激酶有关的疾病或减缓其进展的方法，所述方法包括对有需要的患者施用治疗有效量的至少一种化合物或所述化合物的药学上可接受的盐或溶剂合物，所述化合物如结构式(I)所示：
其中：
R1选自由以下组成的群组：H、烷基、烯基、亚烷基、炔基、芳基、芳基烷基、烷基芳基、芳基烯基、环烷基、环烷基烷基、环烯基、环烯基烷基、杂芳基、杂芳基烷基、杂环基、杂环基烷基、杂环烯基，其中烷基、烯基、亚烷基、炔基、炔基烷基、芳基、芳基烷基、烷基芳基、芳基烯基、环烷基、环烷基烷基、环烯基、环烯基烷基、杂环基团分别可以被一个或多个可以相同或不同的基团取代，每个基团独立地选自由以下组成的群组：酰基、醇、烷基、芳基、芳酰基、烷氧基、芳氧基、芳烷氧基、烷硫基、芳硫基、芳烷硫基、烷氧羰基、芳氧羰基、芳烷氧羰基、烷基磺酰基、芳基磺酰基、氰基、羟烷基、酰胺、胺、巯基、噻吩、吡咯、呋喃、烷基硫酸酯、芳基硫酸酯、烷基磷酸酯以及芳基磷酸酯，R2选自由以下组成的群组：H、烷基、烯基、亚烷基、炔基、芳基、芳基烷基、烷基芳基、芳基烯基、环烷基、环烷基烷基、环烯基、环烯基烷基、杂芳基、杂芳基烷基、杂环基、杂环基烷基、杂环烯基，其中烷基、烯基、亚烷基、炔基、炔基烷基、芳基、芳基烷基、烷基芳基、芳基烯基、环烷基、环烷基烷基、环烯基、环烯基烷基、杂环基团分别可以被一个或多个相同或不同的基团取代，每个基团独立地选自由以下组成的群组：酰基、醇、烷基、芳基、芳酰基、烷氧基、芳氧基、芳烷氧基、烷硫基、芳硫基、芳烷硫基、烷氧羰基、芳氧羰基、芳烷氧羰基、烷基磺酰基、芳基磺酰基、氰基、羟烷基、酰胺、胺、巯基、噻吩、吡咯、呋喃、烷基硫酸酯、芳基硫酸酯、烷基磷酸酯以及芳基磷酸酯。
3.式(I)化合物选自由以下组成的群组：3-[2-氨基-5-(3，4-二甲氧基苯基)-3-吡啶基]苯酚、3-[6-氨基-5-[3-(二甲基氨基)苯基]-3-吡啶基]-N-(2-羟乙基)苯甲酰胺、5-(3-甲氧基苯基)-3-(3，4，5-三甲氧基苯基)吡啶-2-胺、4-[2-氨基-5-(4-甲磺酰基苯基)-3-吡啶基]-2-甲氧基苯酚、4-[2-氨基-5-(对甲苯基)-3-吡啶基]-2-甲氧基苯酚、4-[2-氨基-5-(3-氯苯基)-3-吡啶基]-2-甲氧基苯酚、4-[2-氨基-5-(3-氟苯基)-3-吡啶基]-2-甲氧基苯酚、4-(2-氨基-5-苯基-3-吡啶基)-2-甲氧基苯酚、4-[6-氨基-5-(4-羟基-3-甲氧基苯基)-3-吡啶基]-2，6-二甲基苯酚、4-[2-氨基-5-(4-氟苯基)-3-吡啶基]-2-甲氧基苯酚、4-[2-氨基-5-(3，4，5-三甲氧基苯基)-3-吡啶基]-2-甲氧基苯酚、4-[6-氨基-5-[4-(甲氧基甲氧基)苯基]-3-吡啶基]苯甲酰胺、3-[6-氨基-5-[4-(甲氧基甲氧基)苯基]-3-吡啶基]苯基]甲醇、3-[6-氨基-5-[4-(甲氧基甲氧基)苯基]-3-吡啶基]苯甲酰胺、N-[3-[6-氨基-5-[4-(甲氧基甲氧基)苯基]-3-吡啶基]苯基]乙酰胺、4-[6-氨基-5-[4-(羟甲基)苯基]-3-吡啶基]-2，6-二甲基苯酚、3-[4-(甲氧基甲氧基)苯基]-5-(3，4，5-三甲氧基苯基)吡啶-2-胺、3-[2-氨基-5-(4-吗啉基苯基)-3-吡啶基]苯酚、N-[3-[6-氨基-5-(4-羟基苯基)-3-吡啶基]苯基]乙酰胺、4-[2-氨基-5-(3，4，5-三甲氧基苯基)-3-吡啶基]苯酚、3-[2-氨基-5-[3-(二甲基氨基)苯基]-3-吡啶基]苯酚、3-[2-氨基-5-(3，4，5-三甲氧基苯基)-3-吡啶基]苯酚、4-[2-氨基-5-(4-甲磺酰基苯基)-3-吡啶基]苯酚、3-(3-氨基苯基)-5-(3，4，5-三甲氧基苯基)吡啶-2-胺、4-[2-氨基-5-(3-甲氧基苯基)-3-吡啶基]苯酚、4-[6-氨基-5-(4-吡啶基)-3-吡啶基]-2，6-二甲基苯酚、5-[6-[3-(二甲基氨基)丙氧基]-3-吡啶基]-3-(3，4，5-三甲氧基苯基)吡啶-2-胺、5-(3-氟苯基)-3-(3，4，5-三甲氧基苯基)吡啶-2-胺、4-[6-氨基-5-(3，4，5-三甲氧基苯基)-3-吡啶基]-2，6-二甲基苯酚、N-[3-[6-氨基-5-(3，4，5-三甲氧基苯基)-3-吡啶基]苯基]甲磺酰胺、5-苯基-3-(3，4，5-三甲氧基苯基)吡啶-2-胺、3-[6-氨基-5-(3，4，5-三甲氧基苯基)-3-吡啶基]-N-(2-羟乙基)苯甲酰胺、5-(4-氨基苯基)-3-(3，4，5-三甲氧基苯基)吡啶-2-胺、4-[6-氨基-5-(3，4，5-三甲氧基苯基)-3-吡啶基]苯酚、5-(4-氟苯基)-3-(3，4，5-三甲氧基苯基)吡啶-2-胺、4-[6-氨基-5-(3，4，5-三甲氧基苯基)-3-吡啶基]-N-环丙基苯甲酰胺、5-(苯并噻吩-2-基)-3-(3，4，5-三甲氧基苯基)吡啶-2-胺、3-[6-氨基-5-(3，4，5-三甲氧基苯基)-3-吡啶基]苯酚、5-(6-甲氧基-3-吡啶基)-3-(3，4，5-三甲氧基苯基)吡啶-2-胺、5-[3-(二甲基氨基)苯基]-3-(3，4，5-三甲氧基苯基)吡啶-2-胺、[3-[6-氨基-5-[3-(二甲基氨基)苯基]-3-吡啶基]苯基]-(4-甲基哌嗪-1-基)甲酮、4-[6-氨基-5-[3-(二甲基氨基)苯基]-3-吡啶基]-2-甲氧基苯酚、3-[3-(二甲基氨基)苯基]-5-(3，4，5-三甲氧基苯基)吡啶-2-胺、4-[6-氨基-5-[3-(二甲基氨基)苯基]-3-吡啶基]-2，6-二甲基苯酚，3-[3-(二甲基氨基)苯基]-5-(3-吡啶基)吡啶-2-胺、[3-[6-氨基-5-[3-(二甲基氨基)苯基]-3-吡啶基]苯基]甲醇、3-[3-(二甲基氨基)苯基]-5-[6-[3-(二甲基氨基)丙氧基]-3-吡啶基]吡啶-2-胺、3-[6-氨基-5-[3-(二甲基氨基)苯基]-3-吡啶基]苯甲酰胺、5-(3，4-二甲氧基苯基)-3-[3-(二甲基氨基)苯基]吡啶-2-胺、4-[2-氨基-5-(3-氯-4-氟苯基)-3-吡啶基]-2-甲氧基苯酚、5-(4-甲氧基苯基)-3-(3，4，5-三甲氧基苯基)吡啶-2-胺、4-[2-氨基-5-(4-甲氧基苯基)-3-吡啶基]-2-甲氧基苯酚，5-(3-呋喃基)-3-(3，4，5-三甲氧基苯基)吡啶-2-胺、5-(2-苯氧基苯基)-3-(3，4，5-三甲氧基苯基)吡啶-2-胺、4-[6-氨基-5-(3，4，5-三甲氧基苯基)-3-吡啶基]苯甲酰胺、4-[2-氨基-5-(3-甲氧基苯基)-3-吡啶基]-2-甲氧基苯酚、[4-[2-氨基-5-(3，4-二甲氧基苯基)-3-吡啶基]苯基]甲醇、5-[4-(4-甲基哌嗪-1-基)苯基]-3-(3，4，5-三甲氧基苯基)吡啶-2-胺、3-[6-氨基-5-(3，4，5-三甲氧基苯基)-3-吡啶基]苯甲酰胺、1-[5-[6-氨基-5-[3-(二甲基氨基)苯基]-3-吡啶基]-2-噻吩基]乙酮、5-(4-甲磺酰基苯基)-3-(3，4，5-三甲氧基苯基)吡啶-2-胺、4-[6-氨基-5-(4-羟基苯基)-3-吡啶基]苯甲酰胺、4-[2-氨基-5-[4-(4-甲基哌嗪-1-基)苯基]-3-吡啶基]苯酚、4-[2-氨基-5-[4-(4-甲基哌嗪-1-基)苯基]-3-吡啶基]-2-甲氧基苯酚、4-[6-氨基-5-(4-羟基-3-甲氧基苯基)-3-吡啶基]苯甲酰胺、4-[2-氨基-5-(4-哌嗪-1-基苯基)-3-吡啶基]-2-甲氧基苯酚、3，5-双(3，4，5-三甲氧基苯基)吡啶-2-胺、4-[2-氨基-5-[4-(4-异丙基哌嗪-1-基)苯基]-3-吡啶基]-2-甲氧基苯酚，4-[2-氨基-5-(4-吗啉基苯基)-3-吡啶基]-2-甲氧基苯酚以及5-[6-氨基-5-[4-(4-甲基哌嗪-1-基)苯基]-3-吡啶基]-2-甲氧基苯酚。
4.一种用于抑制患者的Fyn激酶活性的方法，所述方法包括对有需要的患者施用治疗有效量的至少一种化合物或所述化合物的药学上可接受的盐或溶剂合物，所述化合物如结构式(II)所示：
其中：
R1选自由以下组成的群组：H、烷基、烯基、亚烷基、炔基、芳基、芳基烷基、烷基芳基、芳基烯基、环烷基、环烷基烷基、环烯基、环烯基烷基、杂芳基、杂芳基烷基、杂环基、杂环基烷基、杂环烯基，其中烷基、烯基、亚烷基、炔基、炔基烷基、芳基、芳基烷基、烷基芳基、芳基烯基、环烷基、环烷基烷基、环烯基、环烯基烷基、杂环基团分别可以被一个或多个相同或不同的基团取代，每个基团独立地选自由以下组成的群组：酰基、醇、烷基、芳基、芳酰基、烷氧基、芳氧基、芳烷氧基、烷硫基、芳硫基、芳烷硫基、烷氧羰基、芳氧羰基、芳烷氧羰基、烷基磺酰基、芳基磺酰基、氰基、羟烷基、酰胺、胺、巯基、噻吩、吡咯、呋喃、烷基硫酸酯、芳基硫酸酯、烷基磷酸酯以及芳基磷酸酯，R2选自由以下组成的群组：H、烷基、烯基、亚烷基、炔基、芳基、芳基烷基、烷基芳基、芳基烯基、环烷基、环烷基烷基、环烯基、环烯基烷基、杂芳基、杂芳基烷基、杂环基、杂环基烷基、杂环烯基，其中烷基、烯基、亚烷基、炔基、炔基烷基、芳基、芳基烷基、烷基芳基、芳基烯基、环烷基、环烷基烷基、环烯基、环烯基烷基、杂环基团分别可以被一个或多个相同或不同的基团取代，每个基团独立地选自由以下组成的群组：酰基、醇、烷基、芳基、芳酰基、烷氧基、芳氧基、芳烷氧基、烷硫基、芳硫基、芳烷硫基、烷氧羰基、芳氧羰基、芳烷氧羰基、烷基磺酰基、芳基磺酰基、氰基、羟烷基、酰胺、胺、巯基、噻吩、吡咯、呋喃、烷基硫酸酯、芳基硫酸酯、烷基磷酸酯以及芳基磷酸酯。
5.一种治疗与Fyn激酶有关的疾病或减缓其进展的方法，所述方法包括对有需要的患者施用治疗有效量的至少一种化合物或所述化合物的药学上可接受的盐或溶剂合物，所述化合物如结构式(II)所示：
其中：
R1选自由以下组成的群组：H、烷基、烯基、亚烷基、炔基、芳基、芳基烷基、烷基芳基、芳基烯基、环烷基、环烷基烷基、环烯基、环烯基烷基、杂芳基、杂芳基烷基、杂环基、杂环基烷基、杂环烯基，其中烷基、烯基、亚烷基、炔基、炔基烷基、芳基、芳基烷基、烷基芳基、芳基烯基、环烷基、环烷基烷基、环烯基、环烯基烷基、杂环基团分别可以被一个或多个相同或不同的基团取代，每个基团独立地选自由以下组成的群组：酰基、醇、烷基、芳基、芳酰基、烷氧基、芳氧基、芳烷氧基、烷硫基、芳硫基、芳烷硫基、烷氧羰基、芳氧羰基、芳烷氧羰基、烷基磺酰基、芳基磺酰基、氰基、羟烷基、酰胺、胺、巯基、噻吩、吡咯、呋喃、烷基硫酸酯、芳基硫酸酯、烷基磷酸酯以及芳基磷酸酯，R2选自由以下组成的群组：H、烷基、烯基、亚烷基、炔基、芳基、芳基烷基、烷基芳基、芳基烯基、环烷基、环烷基烷基、环烯基、环烯基烷基、杂芳基、杂芳基烷基、杂环基、杂环基烷基、杂环烯基，其中烷基、烯基、亚烷基、炔基、炔基烷基、芳基、芳基烷基、烷基芳基、芳基烯基、环烷基、环烷基烷基、环烯基、环烯基烷基、杂环基团分别可以被一个或多个相同或不同的基团取代，每个基团独立地选自由以下组成的群组：酰基、醇、烷基、芳基、芳酰基、烷氧基、芳氧基、芳烷氧基、烷硫基、芳硫基、芳烷硫基、烷氧羰基、芳氧羰基、芳烷氧羰基、烷基磺酰基、芳基磺酰基、氰基、羟烷基、酰胺、胺、巯基、噻吩、吡咯、呋喃、烷基硫酸酯、芳基硫酸酯、烷基磷酸酯以及芳基磷酸酯。
6.式(II)化合物选自由以下组成的群组：N-(2-羟乙基)-4-[3-(4-羟基苯基)咪唑并[1，2-a]吡嗪-6-基]苯甲酰胺、3-[3-(4-羟基苯基)咪唑并[1，2-a]吡嗪-6-基]-N，N-二甲基苯甲酰胺、4-[6-[4-(4-异丙基哌嗪-1-基)苯基]咪唑并[1，2-a]吡嗪-3-基]苯酚、4-[6-(1-苄基吡唑-4-基)咪唑并[1，2-a]吡嗪-3-基]苯酚、4-[3-(2-噻吩基)咪唑并[1，2-a]吡嗪-6-基]苯酚、3，6-双(2-噻吩基)咪唑并[1，2-a]吡嗪、N-(2-羟乙基)-3-[3-(4-羟基苯基)咪唑并[1，2-a]吡嗪-6-基]苯甲酰胺、N-环丙基-4-[3-(4-羟基苯基)咪唑并[1，2-a]吡嗪-6-基]苯甲酰胺、4-[6-[4-(4-甲基哌嗪-1-基)苯基]咪唑并[1，2-a]吡嗪-3-基]苯酚、4-[6-(6-氨基-3-吡啶基)咪唑并[1，2-a]吡嗪-3-基]苯酚、5-[3-(2-噻吩基)咪唑并[1，2-a]吡嗪-6-基]吡啶-2-胺、4-[3-(3-乙酰基苯基)咪唑并[1，2-a]吡嗪-6-基]-N-(2-二甲基氨基乙基)苯甲酰胺、N-(2-二甲基氨基乙基)-4-[3-(2-噻吩基)咪唑并[1，2-a]吡嗪-6-基]苯甲酰胺、4-[3-(3，5-二甲氧基苯基)咪唑并[1，2-a]吡嗪-6-基]-N-[3-(二甲基氨基)丙基]苯甲酰胺、N-(2-二甲基氨基乙基)-4-[3-(4-吡啶基)咪唑并[1，2-a]吡嗪-6-基]苯甲酰胺、4-[6-[2-(二甲基氨基)苯基]咪唑并[1，2-a]吡嗪-3-基]-2-甲氧基苯酚、N-(2-羟乙基)-3-[3-(4-羟基-3-甲氧基苯基)咪唑并[1，2-a]吡嗪-6-基]苯甲酰胺、2-甲氧基-4-[6-(3-吡啶基)咪唑并[1，2-a]吡嗪-3-基]苯酚、4-[6-(2-氯苯基)咪唑并[1，2-a]吡嗪-3-基]-2-甲氧基苯酚、4-[6-(3-乙氧基苯基)咪唑并[1，2-a]吡嗪-3-基]-2-甲氧基苯酚、N-(2-二甲基氨基乙基)-4-[3-(4-羟基-3-甲氧基苯基)咪唑并[1，2-a]吡嗪-6-基]苯甲酰胺、4-[6-(6-氨基-3-吡啶基)咪唑并[1，2-a]吡嗪-3-基]-2-甲氧基苯酚、2-甲氧基-4-[6-[6-(4-甲基哌嗪-1-基)-3-吡啶基]咪唑并[1，2-a]吡嗪-3-基]苯酚、2-甲氧基-4-[6-(1-甲基吡唑-4-基)咪唑并[1，2-a]吡嗪-3-基]苯酚、N-[3-[3-(3，4，5-三甲氧基苯基)咪唑并[1，2-a]吡嗪-6-基]苯基]甲磺酰胺、N-[3-(二甲基氨基)丙基]-4-[3-(4-羟基-3-甲氧基苯基)咪唑并[1，2-a]吡嗪-6-基]苯甲酰胺、2-甲氧基-4-[6-[6-(2-吗啉基乙基氨基)-3-吡啶基]咪唑并[1，2-a]吡嗪-3-基]苯酚、6-(1-甲基吡唑-4-基)-3-(3-噻吩基)咪唑并[1，2-a]吡嗪、6-苯基-3-(3-噻吩基)咪唑并[1，2-a]吡嗪、[4-[3-(3-噻吩基)咪唑并[1，2-a]吡嗪-6-基]苯基]甲醇、4-[3-(4-甲氧基苯基)咪唑并[1，2-a]吡嗪-6-基]苯酚、6-(3-吡啶基)-3-(3-噻吩基)咪唑并[1，2-a]吡嗪、3-(4-吡啶基)-6-(2-噻吩基)咪唑并[1，2-a]吡嗪、4-[3-(3-噻吩基)咪唑并[1，2-a]吡嗪-6-基]苯酚、6-(2-噻吩基)-3-(3-噻吩基)咪唑并[1，2-a]吡嗪、N-[3-[3-(3-噻吩基)咪唑并[1，2-a]吡嗪-6-基]苯基]乙酰胺、N-[3-[3-(3-噻吩基)咪唑并[1，2-a]吡嗪-6-基]苯基]甲磺酰胺、6-(2-呋喃基)-3-(3-噻吩基)咪唑并[1，2-a]吡嗪、3-(6-苯基咪唑并[1，2-a]吡嗪-3-基)苯酚、3-[3-(3-羟基苯基)咪唑并[1，2-a]吡嗪-6-基]苯甲酰胺、4-[6-(3-吡啶基)咪唑并[1，2-a]吡嗪-3-基]苯酚、[4-[3-(4-苯氧基苯基)咪唑并[1，2-a]吡嗪-6-基]苯基]甲醇、4-[6-(4-氯苯基)咪唑并[1，2-a]吡嗪-3-基]苯酚、3-[6-(2-噻吩基)咪唑并[1，2-a]吡嗪-3-基]苯酚、6-(1-甲基吡唑-4-基)-3-(4-苯氧基苯基)咪唑并[1，2-a]吡嗪、3-[6-(2-呋喃基)咪唑并[1，2-a]吡嗪-3-基]苯酚、4-[6-(6-甲氧基-3-吡啶基)咪唑并[1，2-a]吡嗪-3-基]苯酚、3-[6-[4-(羟甲基)苯基]咪唑并[1，2-a]吡嗪-3-基]苯酚、3-[6-(1-甲基吡唑-4-基)咪唑并[1，2-a]吡嗪-3-基]苯酚、4-[6-(1-甲基吡唑-4-基)咪唑并[1，2-a]吡嗪-3-基]苯酚、6-[6-(4-甲基哌嗪-1-基)-3-吡啶基]-3-(4-苯氧基苯基)咪唑并[1，2-a]吡嗪、N-(2-羟乙基)-3-[3-(4-苯氧基苯基)咪唑并[1，2-a]吡嗪-6-基]苯甲酰胺、N-(2-二甲基氨基乙基)-4-[3-(4-苯氧基苯基)咪唑并[1，2-a]吡嗪-6-基]苯甲酰胺、N-(2-羟乙基)-4-[3-(4-苯氧基苯基)咪唑并[1，2-a]吡嗪-6-基]苯甲酰胺、4-[3-(3-氯苯基)咪唑并[1，2-a]吡嗪-6-基]-N-[3-(二甲基氨基)丙基]苯甲酰胺、5-[3-(4-苯氧基苯基)咪唑并[1，2-a]吡嗪-6-基]吡啶-2-胺、N-[3-(二甲基氨基)丙基]-4-[3-(3-噻吩基)咪唑并[1，2-a]吡嗪-6-基]苯甲酰胺、3-(4-甲氧基苯基)-6-[4-(4-甲基哌嗪-1-基)苯基]咪唑并[1，2-a]吡嗪、N-(2-羟乙基)-3-[3-(3-噻吩基)咪唑并[1，2-a]吡嗪-6-基]苯甲酰胺、6-[6-(4-甲基哌嗪-1-基)-3-吡啶基]-3-(3-噻吩基)咪唑并[1，2-a]吡嗪、5-[3-(3-噻吩基)咪唑并[1，2-a]吡嗪-6-基]吡啶-2-胺、3，6-双(3-噻吩基)咪唑并[1，2-a]吡嗪、N-(2-二甲基氨基乙基)-4-[3-(3-噻吩基)咪唑并[1，2-a]吡嗪-6-基]苯甲酰胺、3-(1-甲基吡唑-4-基)-6-(2-苯氧基苯基)咪唑并[1，2-a]吡嗪、3-[6-[6-(4-甲基哌嗪-1-基)-3-吡啶基]咪唑并[1，2-a]吡嗪-3-基]苯酚、3-[[5-[3-(1，3-苯并二噁烷-5-基)咪唑并[1，2-a]吡嗪-6-基]-2-吡啶基]氧基]-N，N-二甲基-1-丙胺、3-[6-(3-乙氧基苯基)咪唑并[1，2-a]吡嗪-3-基]苯酚、3-(1，3-苯并二噁烷-5-基)-6-[4-(4-甲基哌嗪-1-基)苯基]咪唑并[1，2-a]吡嗪、3-[6-(3-噻吩基)咪唑并[1，2-a]吡嗪-3-基]苯酚、3-[6-[4-(4-甲基哌嗪-1-基)苯基]咪唑并[1，2-a]吡嗪-3-基]苯酚、4-[3-(4-氯苯基)咪唑并[1，2-a]吡嗪-6-基]-N-[3-(二甲基氨基)丙基]苯甲酰胺、4-[3-(1，3-苯并二噁烷-5-基)咪唑并[1，2-a]吡嗪-6-基]-N-(2-二甲基氨基乙基)苯甲酰胺、3-[6-(6-氨基-3-吡啶基)咪唑并[1，2-a]吡嗪-3-基]苯酚、N-(2-二甲基氨基乙基)-4-[3-(3-羟基苯基)咪唑并[1，2-a]吡嗪-6-基]苯甲酰胺、4-[3-(4-氯苯基)咪唑并[1，2-a]吡嗪-6-基]-N-(2-二甲基氨基乙基)苯甲酰胺、3-[6-[6-(2-吗啉基乙基氨基)-3-吡啶基]咪唑并[1，2-a]吡嗪-3-基]苯酚、N-[3-(二甲基氨基)丙基]-4-[3-(3-羟基苯基)咪唑并[1，2-a]吡嗪-6-基]苯甲酰胺、N-(2-羟乙基)-4-[3-(3-羟基苯基)咪唑并[1，2-a]吡嗪-6-基]本甲酰胺、4-[3-(1，3-苯并二噁烷-5-基)咪唑并[1，2-a]吡嗪-6-基]-N-[3-(二甲基氨基)丙基]苯甲酰胺、6-[6-(4-甲基哌嗪-1-基)-3-吡啶基]-3-苯基咪唑并[1，2-a]吡嗪、3-[6-[4-(4-异丙基哌嗪-1-基)苯基]咪唑并[1，2-a]吡嗪-3-基]苯酚、5-[3-(1，3-苯并二噁烷-5-基)咪唑并[1，2-a]吡嗪-6-基]吡啶-2-胺、4-[6-[6-[3-(二甲基氨基)丙氧基]-3-吡啶基]咪唑并[1，2-a]吡嗪-3-基]苯酚、4-[6-[6-(2-吗啉基乙基氨基)-3-吡啶基]咪唑并[1，2-a]吡嗪-3-基]苯酚、4-[6-[6-(4-甲基哌嗪-1-基)-3-吡啶基]咪唑并[1，2-a]吡嗪-3-基]苯酚、3-[2-(环己基氨基)咪唑并[2，1-b][1，3，4]噻二唑-5-基]-N，N-二甲基苯甲酰胺、N-[2-(二甲基氨基)乙基]-4-[3-(4-羟基苯基)咪唑并[1，2-a]吡嗪-6-基]苯甲酰胺、N-[2-(二甲基氨基)乙基]-4-[3-(4-苯氧基苯基)咪唑并[1，2-a]吡嗪-6-基]苯甲酰胺、N-[3-(二甲基氨基)丙基]-4-[3-(4-苯氧基苯基)咪唑并[1，2-a]吡嗪-6-基]苯甲酰胺、N-[2-(二甲基氨基)乙基]-4-[3-(4-羟基-3-甲氧基苯基)咪唑并[1，2-a]吡嗪-6-基]苯甲酰胺以及4-[6-[[(1S)-1-(羟甲基)-2-甲基丙基]氨基]咪唑并[1，2-b]哒嗪-3-基]-2-甲氧基苯酚。
7.一种用于抑制患者的Fyn激酶活性的方法，所述方法包括对有需要的患者施用治疗有效量的至少一种化合物或所述化合物的药学上可接受的盐或溶剂合物，所述化合物如结构式(III)所示：
其中：
R1选自由以下组成的群组：H、烷基、烯基、亚烷基、炔基、芳基、芳基烷基、烷基芳基、芳基烯基、环烷基、环烷基烷基、环烯基、环烯基烷基、杂芳基、杂芳基烷基、杂环基、杂环基烷基、杂环烯基，其中烷基、烯基、亚烷基、炔基、炔基烷基、芳基、芳基烷基、烷基芳基、芳基烯基、环烷基、环烷基烷基、环烯基、环烯基烷基、杂环基团分别可以被一个或多个相同或不同的基团取代，每个基团独立地选自由以下组成的群组：酰基、醇、烷基、芳基、芳酰基、烷氧基、芳氧基、芳烷氧基、烷硫基、芳硫基、芳烷硫基、烷氧羰基、芳氧羰基、芳烷氧羰基、烷基磺酰基、芳基磺酰基、氰基、羟烷基、酰胺、胺、巯基、噻吩、吡咯、呋喃、烷基硫酸酯、芳基硫酸酯、烷基磷酸酯以及芳基磷酸酯，R2选自由以下组成的群组：H、烷基、烯基、亚烷基、炔基、芳基、芳基烷基、烷基芳基、芳基烯基、环烷基、环烷基烷基、环烯基、环烯基烷基、杂芳基、杂芳基烷基、杂环基、杂环基烷基、杂环烯基，其中烷基、烯基、亚烷基、炔基、炔基烷基、芳基、芳基烷基、烷基芳基、芳基烯基、环烷基、环烷基烷基、环烯基、环烯基烷基、杂环基团分别可以被一个或多个相同或不同的基团取代，每个基团独立地选自由以下组成的群组：酰基、醇、烷基、芳基、芳酰基、烷氧基、芳氧基、芳烷氧基、烷硫基、芳硫基、芳烷硫基、烷氧羰基、芳氧羰基、芳烷氧羰基、烷基磺酰基、芳基磺酰基、氰基、羟烷基、酰胺、胺、巯基、噻吩、吡咯、呋喃、烷基硫酸酯、芳基硫酸酯、烷基磷酸酯以及芳基磷酸酯。
8.一种治疗与Fyn激酶有关的疾病或减缓其进展的方法，所述方法包括对有需要的患者施用治疗有效量的至少一种化合物或所述化合物的药学上可接受的盐或溶剂合物，所述化合物如结构式(III)所示：
其中：
R1选自由以下组成的群组：H、烷基、烯基、亚烷基、炔基、芳基、芳基烷基、烷基芳基、芳基烯基、环烷基、环烷基烷基、环烯基、环烯基烷基、杂芳基、杂芳基烷基、杂环基、杂环基烷基、杂环烯基，其中烷基、烯基、亚烷基、炔基、炔基烷基、芳基、芳基烷基、烷基芳基、芳基烯基、环烷基、环烷基烷基、环烯基、环烯基烷基、杂环基团分别可以被一个或多个相同或不同的基团取代，每个基团独立地选自由以下组成的群组：酰基、醇、烷基、芳基、芳酰基、烷氧基、芳氧基、芳烷氧基、烷硫基、芳硫基、芳烷硫基、烷氧羰基、芳氧羰基、芳烷氧羰基、烷基磺酰基、芳基磺酰基、氰基、羟烷基、酰胺、胺、巯基、噻吩、吡咯、呋喃、烷基硫酸酯、芳基硫酸酯、烷基磷酸酯以及芳基磷酸酯，R2选自由以下组成的群组：H、烷基、烯基、亚烷基、炔基、芳基、芳基烷基、烷基芳基、芳基烯基、环烷基、环烷基烷基、环烯基、环烯基烷基、杂芳基、杂芳基烷基、杂环基、杂环基烷基、杂环烯基，其中烷基、烯基、亚烷基、炔基、炔基烷基、芳基、芳基烷基、烷基芳基、芳基烯基、环烷基、环烷基烷基、环烯基、环烯基烷基、杂环基团分别可以被一个或多个相同或不同的基团取代，每个基团独立地选自由以下组成的群组：酰基、醇、烷基、芳基、芳酰基、烷氧基、芳氧基、芳烷氧基、烷硫基、芳硫基、芳烷硫基、烷氧羰基、芳氧羰基、芳烷氧羰基、烷基磺酰基、芳基磺酰基、氰基、羟烷基、酰胺、胺、巯基、噻吩、吡咯、呋喃、烷基硫酸酯、芳基硫酸酯、烷基磷酸酯以及芳基磷酸酯。
9.式(III)化合物选自由以下组成的群组：N-[4-[3-(4-羟基-3-甲氧基苯基)咪唑并[1，2-b]哒嗪-6-基]苯基]乙酰胺、N-[3-[6-(1，3-苯并二噁烷-5-基)咪唑并[1，2-b]哒嗪-3-基]苯基]乙酰胺、N-[3-[3-(1，3-苯并二噁烷-5-基)咪唑并[1，2-b]哒嗪-6-基]苯基]乙酰胺、N-[3-[6-[3-(三氟甲氧基)苯基]咪唑并[1，2-b]哒嗪-3-基]苯基]乙酰胺、1-[3-[6-(3，4-二甲氧基苯基)咪唑并[1，2-b]哒嗪-3-基]苯基]乙酮、N-[3-[6-(4-甲磺酰基苯基)咪唑并[1，2-b]哒嗪-3-基]苯基]乙酰胺、N-[3-[3-(3-乙酰氨基苯基)咪唑并[1，2-b]哒嗪-6-基]苯基]乙酰胺、N-[3-[3-(3-乙酰基苯基)咪唑并[1，2-b]哒嗪-6-基]苯基]乙酰胺、4-[3-(3-乙酰氨基苯基)咪唑并[1，2-b]哒嗪-6-基]苯甲酰胺、N-[4-[3-(3-羟基苯基)咪唑并[1，2-b]哒嗪-6-基]苯基]乙酰胺、N-[3-[3-[3-(羟甲基)苯基]咪唑并[1，2-b]哒嗪-6-基]苯基]乙酰胺、N-[3-[6-(4-二甲基氨基苯基)咪唑并[1，2-b]哒嗪-3-基]苯基]乙酰胺、N-[3-[3-(4-羟基-3-甲氧基苯基)咪唑并[1，2-b]哒嗪-6-基]苯基]乙酰胺、N-[3-[3-[4-(羟甲基)苯基]咪唑并[1，2-b]哒嗪-6-基]苯基]甲磺酰胺、1-[3-[6-(3-羟基苯基)咪唑并[1，2-b]哒嗪-3-基]苯基]乙酮、[4-[3-[3-(羟甲基)苯基]咪唑并[1，2-b]哒嗪-6-基]苯基]甲醇、4-[3-[3-(羟甲基)苯基]咪唑并[1，2-b]哒嗪-6-基]苯甲酰胺、N-(2-二甲基氨基乙基)-3-[6-[4-(羟甲基)苯基]咪唑并[1，2-b]哒嗪-3-基]苯甲酰胺、3-[3-(3-羟基苯基)咪唑并[1，2-b]哒嗪-6-基]苯甲酰胺、4-[3-[4-(羟甲基)苯基]咪唑并[1，2-b]哒嗪-6-基]-2-甲氧基苯酚、[3-[6-(3-吡啶基)咪唑并[1，2-b]哒嗪-3-基]苯基]甲醇、[3-[6-[(4-氟苯基)甲基]咪唑并[1，2-b]哒嗪-3-基]苯基]甲醇、[3-[6-(3-甲氧基苯基)咪唑并[1，2-b]哒嗪-3-基]苯基]甲醇、N-[3-[3-(4-吡啶基)咪唑并[1，2-b]哒嗪-6-基]苯基]甲磺酰胺、6-(2-甲氧基苯基)-3-(4-吡啶基)咪唑并[1，2-b]哒嗪、3-[3-(4-吡啶基)咪唑并[1，2-b]哒嗪-6-基]苯甲酰胺、N-[3-(6-苯基咪唑并[1，2-b]哒嗪-3-基)苯基]乙酰胺、N-[3-[6-(3-羟基苯基)咪唑并[1，2-b]哒嗪-3-基]苯基]乙酰胺、3-(3，4-二甲氧基苯基)-6-(3-氟苯基)咪唑并[1，2-b]哒嗪、N-[3-[6-[4-(羟甲基)苯基]咪唑并[1，2-b]哒嗪-3-基]苯基]乙酰胺、[3-(6-苯基咪唑并[1，2-b]哒嗪-3-基)苯基]甲醇、6-(3-氯苯基)-3-(4-吡啶基)咪唑并[1，2-b]哒嗪、4-[3-(3，4-二甲氧基苯基)咪唑并[1，2-b]哒嗪-6-基]-2-甲氧基苯酚、N-[3-[6-(2-甲氧基苯基)咪唑并[1，2-b]哒嗪-3-基]苯基]乙酰胺、N-[3-[6-[3-(三氟甲基)苯基]咪唑并[1，2-b]哒嗪-3-基]苯基]乙酰胺、[3-[6-(2-甲氧基苯基)咪唑并[1，2-b]哒嗪-3-基]苯基]甲醇、4-[3-[3-(羟甲基)苯基]咪唑并[1，2-b]哒嗪-6-基]-2-甲氧基苯酚、3-苯基-6-(4-吡啶基)咪唑并[1，2-b]哒嗪、3-[3-(4-吡啶基)咪唑并[1，2-b]哒嗪-6-基]苯酚、3-(3，4-二甲氧基苯基)-6-苯基-咪唑并[1，2-b]哒嗪、3-(3，4-二甲氧基苯基)-6-(4-氟苯基)咪唑并[1，2-b]哒嗪、N-[3-[6-(3，4，5-三甲氧基苯基)咪唑并[1，2-b]哒嗪-3-基]苯基]乙酰胺、N-[3-[6-(4-羟基-3-甲氧基苯基)咪唑并[1，2-b]哒嗪-3-基]苯基]乙酰胺、3-苯基-6-(3-吡啶基)咪唑并[1，2-b]哒嗪、[4-[3-(4-吡啶基)咪唑并[1，2-b]哒嗪-6-基]苯基]甲醇、3-(3，4-二甲氧基苯基)-6-(2-甲氧基苯基)咪唑并[1，2-b]哒嗪、3-(3，4-二甲氧基苯基)-6-(3-呋喃基)咪唑并[1，2-b]哒嗪、N-[3-[6-(3-呋喃基)咪唑并[1，2-b]哒嗪-3-基]苯基]乙酰胺、[3-[6-(3-呋喃基)咪唑并[1，2-b]哒嗪-3-基]苯基]甲醇、N，N-二甲基-4-[3-(4-吡啶基)咪唑并[1，2-b]哒嗪-6-基]苯胺、[3-[6-(4-甲磺酰基苯基)咪唑并[1，2-b]哒嗪-3-基]苯基]甲醇、N-[3-(3-苯基咪唑并[1，2-b]哒嗪-6-基)苯基]乙酰胺、6-苯基-3-(4-吡啶基)咪唑并[1，2-b]哒嗪、6-(3-氟苯基)-3-(4-吡啶基)咪唑并[1，2-b]哒嗪、3-(3，4-二甲氧基苯基)-6-(3-甲氧基苯基)咪唑并[1，2-b]哒嗪、N-[3-[6-(5-甲氧基-3-吡啶基)咪唑并[1，2-b]哒嗪-3-基]苯基]乙酰胺、[3-[6-(5-甲氧基-3-吡啶基)咪唑并[1，2-b]哒嗪-3-基]苯基]甲醇、6-(1，3-苯并二噁烷-5-基)-3-(4-吡啶基)咪唑并[1，2-b]哒嗪、6-(3-呋喃基)-3-(4-吡啶基)咪唑并[1，2-b]哒嗪、N-[3-[6-(3-氯苯基)咪唑并[1，2-b]哒嗪-3-基]苯基]乙酰胺、N-[3-[6-(3-甲氧基苯基)咪唑并[1，2-b]哒嗪-3-基]苯基]乙酰胺、3-[3-[3-(羟甲基)苯基]咪唑并[1，2-b]哒嗪-6-基]苯酚、4-(3-苯基咪唑并[1，2-b]哒嗪-6-基)苯甲酰胺、3-[3-(1，3-苯并二噁烷-5-基)咪唑并[1，2-b]哒嗪-6-基]苯酚、6-苯基-3-(3-吡啶基)咪唑并[1，2-b]哒嗪、3-(3-吡啶基)-6-(2-噻吩基)咪唑并[1，2-b]哒嗪、N-[3-[6-(3-乙酰基苯基)咪唑并[1，2-b]哒嗪-3-基]苯基]乙酰胺、3-[6-(3-甲氧基苯基)咪唑并[1，2-b]哒嗪-3-基]苯酚、4-[6-(3，4-二甲氧基苯基)咪唑并[1，2-b]哒嗪-3-基]-2-甲氧基苯酚、1-[3-[6-(2-甲氧基苯基)咪唑并[1，2-b]哒嗪-3-基]苯基]乙酮、1-[3-[6-(1-甲基吡唑-4-基)咪唑并[1，2-b]哒嗪-3-基]苯基]乙酮、N-[3-[3-(2-噻吩基)咪唑并[1，2-b]哒嗪-6-基]苯基]甲磺酰胺、3-(1，3-苯并二噁烷-5-基)-6-(3-吡啶基)咪唑并[1，2-b]哒嗪、[4-[3-(3-吡啶基)咪唑并[1，2-b]哒嗪-6-基]苯基]甲醇、6-苄基-3-(3，4-二甲氧基苯基)咪唑并[1，2-b]哒嗪、3-[6-[4-(羟甲基)苯基]咪唑并[1，2-b]哒嗪-3-基]苯酚、[4-[6-(2-甲氧基苯基)咪唑并[1，2-b]哒嗪-3-基]苯基]甲醇、[4-[6-(3-甲氧基苯基)咪唑并[1，2-b]哒嗪-3-基]苯基]甲醇、2-甲氧基-4-[6-(3-甲氧基苯基)咪唑并[1，2-b]哒嗪-3-基]苯酚、1-[3-[6-(3-呋喃基)咪唑并[1，2-b]哒嗪-3-基]苯基]乙酮、4-[3-(2-噻吩基)咪唑并[1，2-b]哒嗪-6-基]苯甲酰胺、3-[3-(1，3-苯并二噁烷-5-基)咪唑并[1，2-b]哒嗪-6-基]-N-(2-羟乙基)苯甲酰胺、[3-[3-(1，3-苯并二噁烷-5-基)咪唑并[1，2-b]哒嗪-6-基]苯基]甲醇、N-[3-[6-(2-噻吩基)咪唑并[1，2-b]哒嗪-3-基]苯基]乙酰胺、3-(6-苯基咪唑并[1，2-b]哒嗪-3-基)苯酚、1-[3-[3-(3-羟基苯基)咪唑并[1，2-b]哒嗪-6-基]苯基]乙酮、[4-[6-(3-氟苯基)咪唑并[1，2-b]哒嗪-3-基]苯基]甲醇、1-[3-[3-[3-(羟甲基)苯基]咪唑并[1，2-b]哒嗪-6-基]苯基]乙酮、1-[3-[6-[3-(二甲基氨基)苯基]咪唑并[1，2-b]哒嗪-3-基]苯基]乙酮、1-[3-[6-(6-氨基-3-吡啶基)咪唑并[1，2-b]哒嗪-3-基]苯基]乙酮、[4-[3-(2-噻吩基)咪唑并[1，2-b]哒嗪-6-基]苯基]甲醇、N-[3-[3-(3，4-二甲氧基苯基)咪唑并[1，2-b]哒嗪-6-基]苯基]甲磺酰胺、3-[3-(3-乙酰基苯基)咪唑并[1，2-b]哒嗪-6-基]苯甲酰胺、N-[3-[3-(3-吡啶基)咪唑并[1，2-b]哒嗪-6-基]苯基]甲磺酰胺、3-[6-(4-吡啶基)咪唑并[1，2-b]哒嗪-3-基]苯酚、3-[6-(5-喹啉基)咪唑并[1，2-b]哒嗪-3-基]苯酚、N-[3-[3-[3-(羟甲基)苯基]咪唑并[1，2-b]哒嗪-6-基]苯基]甲磺酰胺、2-甲氧基-4-[6-(2-甲氧基苯基)咪唑并[1，2-b]哒嗪-3-基]苯酚、3-[3-(3-乙酰基苯基)咪唑并[1，2-b]哒嗪-6-基]-N-甲基苯甲酰胺、[3-[3-(2-噻吩基)咪唑并[1，2-b]哒嗪-6-基]苯基]甲醇、6-(1-甲基吡唑-4-基)-3-(2-噻吩基)咪唑并[1，2-b]哒嗪、3-[3-(3，4-二甲氧基苯基)咪唑并[1，2-b]哒嗪-6-基]-N-(2-羟乙基)苯甲酰胺、3-(1，3-苯并二噁烷-5-基)-6-(1-甲基吡唑-4-基)咪唑并[1，2-b]哒嗪、3-(3，4-二甲氧基苯基)-6-(1-甲基吡唑-4-基)咪唑并[1，2-b]哒嗪、3-[6-(3-氟苯基)咪唑并[1，2-b]哒嗪-3-基]苯酚、1-[3-[6-(3-氨基苯基)咪唑并[1，2-b]哒嗪-3-基]苯基]乙酮、6-(2-甲氧基苯基)-3-(3-吡啶基)咪唑并[1，2-b]哒嗪、3-(3，4-二甲氧基苯基)-6-(4-吡啶基)咪唑并[1，2-b]哒嗪、3-[6-(3-吡啶基)咪唑并[1，2-b]哒嗪-3-基]苯酚、3-[6-(1-甲基吡唑-4-基)咪唑并[1，2-b]哒嗪-3-基]苯酚、[4-[6-(4-氟苯基)咪唑并[1，2-b]哒嗪-3-基]苯基]甲醇、4-[6-(3-羟基苯基)咪唑并[1，2-b]哒嗪-3-基]-2-甲氧基苯酚、6-(3，4-二甲氧基苯基)-3-(4-吡啶基)咪唑并[1，2-b]哒嗪、6-(4-氟苯基)-3-(3-吡啶基)咪唑并[1，2-b]哒嗪、[3-[3-(3-氯苯基)咪唑并[1，2-b]哒嗪-6-基]苯基]甲醇、3-[6-(4-氟苯基)咪唑并[1，2-b]哒嗪-3-基]苯酚、3-苯基-6-(2-噻吩基)咪唑并[1，2-b]哒嗪、3-(3，4-二甲氧基苯基)-6-(3-吡啶基)咪唑并[1，2-b]哒嗪、N-[3-[3-(3-羟基苯基)咪唑并[1，2-b]哒嗪-6-基]苯基]乙酰胺、4-[6-[4-(羟甲基)苯基]咪唑并[1，2-b]哒嗪-3-基]-2-甲氧基苯酚、3-[3-(3，4-二甲氧基苯基)咪唑并[1，2-b]哒嗪-6-基]-N-甲基-苯甲酰胺、N-[3-[3-(4-吡啶基)咪唑并[1，2-b]哒嗪-6-基]苯基]乙酰胺、6-(3-呋喃基)-3-(3-吡啶基)咪唑并[1，2-b]哒嗪、N-[3-[6-(3，4-二甲氧基苯基)咪唑并[1，2-b]哒嗪-3-基]苯基]乙酰胺、3-[6-(3-呋喃基)咪唑并[1，2-b]哒嗪-3-基]苯酚、1-[3-[6-(4-吡啶基)咪唑并[1，2-b]哒嗪-3-基]苯基]乙酮、6-(间甲苯基甲基)-3-(4-吡啶基)咪唑并[1，2-b]哒嗪、3-(1，3-苯并二噁烷-5-基)-6-(4-氟苯基)咪唑并[1，2-b]哒嗪、3，6-双(3，4-二甲氧基苯基)咪唑并[1，2-b]哒嗪、3-[6-(2-甲氧基苯基)咪唑并[1，2-b]哒嗪-3-基]苯酚、[4-(6-苯基咪唑并[1，2-b]哒嗪-3-基)苯基]甲醇、N-[4-[3-[4-(羟甲基)苯基]咪唑并[1，2-b]哒嗪-6-基]苯基]乙酰胺、4-[6-[3-(羟甲基)苯基]咪唑并[1，2-b]哒嗪-3-基]-2-甲氧基苯酚、1-[3-[6-[3-(羟甲基)苯基]咪唑并[1，2-b]哒嗪-3-基]苯基]乙酮、6-(4-吡啶基)-3-(2-噻吩基)咪唑并[1，2-b]哒嗪、2-甲氧基-4-[3-(2-噻吩基)咪唑并[1，2-b]哒嗪-6-基]苯酚、N-(2-羟乙基)-3-(3-苯基咪唑并[1，2-b]哒嗪-6-基)苯甲酰胺、6-苄基-3-(4-吡啶基)咪唑并[1，2-b]哒嗪、4-[3-(3-吡啶基)咪唑并[1，2-b]哒嗪-6-基]苯甲酰胺、1-[3-[6-(3-吡啶基)咪唑并[1，2-b]哒嗪-3-基]苯基]乙酮、1-[3-[6-(3-甲氧基苯基)咪唑并[1，2-b]哒嗪-3-基]苯基]乙酮、6-[(4-氟苯基)甲基]-3-(4-吡啶基)咪唑并[1，2-b]哒嗪、3-[3-(1，3-苯并二噁烷-5-基)咪唑并[1，2-b]哒嗪-6-基]苯胺、3-(1，3-苯并二噁烷-5-基)-6-(3-呋喃基)咪唑并[1，2-b]哒嗪、[4-[6-(3，4-二甲氧基苯基)咪唑并[1，2-b]哒嗪-3-基]苯基]甲醇、3-[3-(1，3-苯并二噁烷-5-基)咪唑并[1，2-b]哒嗪-6-基]-N-(2-二甲基氨基乙基)苯甲酰胺、N-[3-[6-(3-氯-4-氟苯基)咪唑并[1，2-b]哒嗪-3-基]苯基]乙酰胺、3-[3-[4-(羟甲基)苯基]咪唑并[1，2-b]哒嗪-6-基]苯酚、[3-[6-(3，4-二甲氧基苯基)咪唑并[1，2-b]哒嗪-3-基]苯基]甲醇、1-[3-[3-(3-乙酰基苯基)咪唑并[1，2-b]哒嗪-6-基]苯基]乙酮、N-(2-二甲基氨基乙基)-3-[3-(2-噻吩基)咪唑并[1，2-b]哒嗪-6-基]苯甲酰胺、3-(1，3-苯并二噁烷-5-基)-6-苯基咪唑并[1，2-b]哒嗪、3-[3-(3-吡啶基)咪唑并[1，2-b]哒嗪-6-基]苯酚、3-(3，4-二甲氧基苯基)-6-(2-噻吩基)咪唑并[1，2-b]哒嗪、3-[3-(3-羟基苯基)咪唑并[1，2-b]哒嗪-6-基]苯酚、N-[3-[3-[4-(羟甲基)苯基]咪唑并[1，2-b]哒嗪-6-基]苯基]乙酰胺、1-[3-[6-(4-氟苯基)咪唑并[1，2-b]哒嗪-3-基]苯基]乙酮、3-[3-(3-乙酰氨基苯基)咪唑并[1，2-b]哒嗪-6-基]-N-甲基苯甲酰胺、[3-(3-苯基咪唑并[1，2-b]哒嗪-6-基)苯基]甲醇、6-(1-甲基吡唑-4-基)-3-(4-吡啶基)咪唑并[1，2-b]哒嗪、N-(2-二甲基氨基乙基)-3-[3-[3-(三氟甲氧基)苯基]咪唑并[1，2-b]哒嗪-6-基]苯甲酰胺、[4-[3-[4-(羟甲基)苯基]咪唑并[1，2-b]哒嗪-6-基]苯基]甲醇、4-[6-(1，3-苯并二噁烷-5-基)咪唑并[1，2-b]哒嗪-3-基]-2-甲氧基苯酚、1-[3-[6-(2-噻吩基)咪唑并[1，2-b]哒嗪-3-基]苯基]乙酮、6-(5-甲氧基-3-吡啶基)-3-(2-噻吩基)咪唑并[1，2-b]哒嗪、3，6-双(2-噻吩基)咪唑并[1，2-b]哒嗪、N-(2-二甲基氨基乙基)-3-[6-(1-甲基吡唑-4-基)咪唑并[1，2-b]哒嗪-3-基]苯甲酰胺、3-[6-(1，3-苯并二噁烷-5-基)咪唑并[1，2-b]哒嗪-3-基]-N-(2-二甲基氨基乙基)苯甲酰胺、3-[3-[3-(2-二甲基氨基乙基氨基甲酰基)苯基]咪唑并[1，2-b]哒嗪-6-基]苯甲酰胺、N-(2-羟乙基)-3-[3-(3-羟基苯基)咪唑并[1，2-b]哒嗪-6-基]苯甲酰胺、2-甲氧基-4-[6-(3，4，5-三甲氧基苯基)咪唑并[1，2-b]哒嗪-3-基]苯酚、[3-[3-(3-呋喃基)咪唑并[1，2-b]哒嗪-6-基]苯基]甲醇、4-(6-苄基咪唑并[1，2-b]哒嗪-3-基)苯甲酰胺、3-[6-(4-乙酰氨基苯基)咪唑并[1，2-b]哒嗪-3-基]-N-(2-二甲基氨基乙基)苯甲酰胺、2-甲氧基-4-[6-[3-(三氟甲氧基)苯基]咪唑并[1，2-b]哒嗪-3-基]苯酚、N-(2-二甲基氨基乙基)-3-[6-[3-(羟甲基)苯基]咪唑并[1，2-b]哒嗪-3-基]苯甲酰胺、4-[6-[(3，4-二氟苯基)甲基]咪唑并[1，2-b]哒嗪-3-基]苯甲酰胺、3-[6-(3-乙酰氨基苯基)咪唑并[1，2-b]哒嗪-3-基]-N-(2-二甲基氨基乙基)苯甲酰胺、2-甲氧基-4-[6-[3-(三氟甲基)苯基]咪唑并[1，2-b]哒嗪-3-基]苯酚、6-苄基-3-(5-甲氧基-3-吡啶基)咪唑并[1，2-b]哒嗪、4-[6-(间甲苯基甲基)咪唑并[1，2-b]哒嗪-3-基]苯甲酰胺、N-(2-二甲基氨基乙基)-3-[6-(2-甲氧基苯基)咪唑并[1，2-b]哒嗪-3-基]苯甲酰胺、N-(2-二甲基氨基乙基)-3-[6-(3-苯氧基苯基)咪唑并[1，2-b]哒嗪-3-基]苯甲酰胺、3-(6-环丙基咪唑并[1，2-b]哒嗪-3-基)苯酚、4-[6-(3-氟苯基)咪唑并[1，2-b]哒嗪-3-基]-2-甲氧基苯酚、6-[(4-氟苯基)甲基]-3-(5-甲氧基-3-吡啶基)咪唑并[1，2-b]哒嗪、4-[6-[(4-氟苯基)甲基]咪唑并[1，2-b]哒嗪-3-基]苯甲酰胺、N-(2-羟乙基)-3-[3-[4-(羟甲基)苯基]咪唑并[1，2-b]哒嗪-6-基]苯甲酰胺、3-[3-(4-羟基-3-甲氧基苯基)咪唑并[1，2-b]哒嗪-6-基]苯甲酰胺、3-(1-甲基吡唑-4-基)-6-(间甲苯基甲基)咪唑并[1，2-b]哒嗪、3-[3-(3-乙酰基苯基)咪唑并[1，2-b]哒嗪-6-基]-N-(2-羟乙基)苯甲酰胺、[4-(6-苄基咪唑并[1，2-b]哒嗪-3-基)苯基]甲醇、4-[6-[(4-氟苯基)甲基]咪唑并[1，2-b]哒嗪-3-基]-2-甲氧基苯酚、-[(4-氟苯基)甲基]-3-(1-甲基吡唑-4-基)咪唑并[1，2-b]哒嗪、N-(2-二甲基氨基乙基)-3-[6-(4-氟苯基)咪唑并[1，2-b]哒嗪-3-基]苯甲酰胺、3-[3-(3-氯苯基)咪唑并[1，2-b]哒嗪-6-基]-N-(2-羟乙基)苯甲酰胺、3-[6-(间甲苯基甲基)咪唑并[1，2-b]哒嗪-3-基]苯甲酰胺、1-[3-(6-苄基咪唑并[1，2-b]哒嗪-3-基)苯基]乙酮、5-(6-苄基咪唑并[1，2-b]哒嗪-3-基)吡啶-2-胺、N-(2-二甲基氨基乙基)-3-[6-(3-呋喃基)咪唑并[1，2-b]哒嗪-3-基]苯甲酰胺、3-[3-[4-(羟甲基)苯基]咪唑并[1，2-b]哒嗪-6-基]-N-甲基苯甲酰胺、2-甲氧基-4-[6-(丙氨基)咪唑并[1，2-b]哒嗪-3-基]苯酚、3-(4-吡啶基)-N-(2-噻吩甲基)咪唑并[1，2-b]哒嗪-6-胺、2-甲氧基-4-[6-(四氢吡喃-4-基氨基)咪唑并[1，2-b]哒嗪-3-基]苯酚、2-甲氧基-4-[6-(2-噻吩甲基氨基)咪唑并[1，2-b]哒嗪-3-基]苯酚、N-丙基-3-(4-吡啶基)咪唑并[1，2-b]哒嗪-6-胺、2-甲氧基-4-[6-(2-吡啶基甲基氨基)咪唑并[1，2-b]哒嗪-3-基]苯酚、3-(4-吡啶基)-N-四氢吡喃-4-基-咪唑并[1，2-b]哒嗪-6-胺、3-(3，4-二甲氧基苯基)-N-丙基-咪唑并[1，2-b]哒嗪-6-胺、4-[6-[[(1S)-1-(羟甲基)-2-甲基丙基]氨基]咪唑并[1，2-b]哒嗪-3-基]-2-甲氧基苯酚、3-(3，4-二甲氧基苯基)-N-(2-吡啶基甲基)咪唑并[1，2-b]哒嗪-6-胺、3-[[3-(4-吡啶基)咪唑并[1，2-b]哒嗪-6-基]氨基]-1-丙醇、(2S)-3-甲基-2-[[3-(4-吡啶基)咪唑并[1，2-b]哒嗪-6-基]氨基]-1-丁醇、1-[3-[6-(3-羟丙基氨基)咪唑并[1，2-b]哒嗪-3-基]苯基]乙酮、3-(3，4-二甲氧基苯基)-N-(2-噻吩甲基)咪唑并[1，2-b]哒嗪-6-胺、3-[[3-(3，4-二甲氧基苯基)咪唑并[1，2-b]哒嗪-6-基]氨基]-1-丙醇、N-[3-[6-(4-吡啶基)咪唑并[1，2-b]哒嗪-3-基]苯基]乙酰胺、4-[6-(1，3-苯并二噁烷-5-基甲基氨基)咪唑并[1，2-b]哒嗪-3-基]-2-甲氧基苯酚、1-[3-[6-(1，3-苯并二噁烷-5-基甲基氨基)咪唑并[1，2-b]哒嗪-3-基]苯基]乙酮、N-(1，3-苯并二噁烷-5-基甲基)-3-(3，4-二甲氧基苯基)咪唑并[1，2-b]哒嗪-6-胺、[3-[6-(4-吡啶基)咪唑并[1，2-b]哒嗪-3-基]苯基]甲醇、2-甲氧基-4-[6-(4-吡啶基)咪唑并[1，2-b]哒嗪-3-基]苯酚、3-(4-吡啶基)-N-(2-吡啶基甲基)咪唑并[1，2-b]哒嗪-6-胺、4-[3-(4-羟基-3-甲氧基苯基)咪唑并[1，2-b]哒嗪-6-基]-2-甲氧基苯酚、[3-[3-[3-(羟甲基)苯基]咪唑并[1，2-bJ哒嗪-6-基]苯基]甲醇、N-[3-[6-[3-(羟甲基)苯基]咪唑并[1，2-b]哒嗪-3-基]苯基]乙酰胺、3-(4-氟苯基)-N-甲基-咪唑并[1，2-b]哒嗪-6-胺、3-(4-甲氧基苯基)-N-甲基-咪唑并[1，2-b]哒嗪-6-胺、2-[6-(甲基氨基)咪唑并[1，2-b]哒嗪-3-基]苯酚、N-甲基-3-(3-噻吩基)咪唑并[1，2-b]哒嗪-6-胺、3-[6-(甲基氨基)咪唑并[1，2-b]哒嗪-3-基]苯酚、3-(3，4-二甲氧基苯基)-N-甲基-咪唑并[1，2-b]哒嗪-6-胺、N，N-二甲基-3-[6-(甲基氨基)咪唑并[1，2-b]哒嗪-3-基]苯甲酰胺、N-甲基-3-(1-甲基吡唑-4-基)咪唑并[1，2-b]哒嗪-6-胺、N-[3-[6-(甲基氨基)咪唑并[1，2-b]哒嗪-3-基]苯基]乙酰胺、3-(6-甲氧基-3-吡啶基)-N-甲基-咪唑并[1，2-b]哒嗪-6-胺以及(Z)-5-[6-(甲基氨基)咪唑并[1，2-b]哒嗪-3-基]-4-戊烯-1-醇。
10.一种用于抑制患者的Fyn激酶活性的方法，所述方法包括对有需要的患者施用治疗有效量的至少一种化合物或所述化合物的药学上可接受的盐或溶剂合物，所述化合物如结构式(IV)所示：
其中：
R1选自由以下组成的群组：H、烷基、烯基、亚烷基、炔基、芳基、芳基烷基、烷基芳基、芳基烯基、环烷基、环烷基烷基、环烯基、环烯基烷基、杂芳基、杂芳基烷基、杂环基、杂环基烷基、杂环烯基，其中烷基、烯基、亚烷基、炔基、炔基烷基、芳基、芳基烷基、烷基芳基、芳基烯基、环烷基、环烷基烷基、环烯基、环烯基烷基、杂环基团分别可以被一个或多个相同或不同的基团取代，每个基团独立地选自由以下组成的群组：酰基、醇、烷基、芳基、芳酰基、烷氧基、芳氧基、芳烷氧基、烷硫基、芳硫基、芳烷硫基、烷氧羰基、芳氧羰基、芳烷氧羰基、烷基磺酰基、芳基磺酰基、氰基、羟烷基、酰胺、胺、巯基、噻吩、吡咯、呋喃、烷基硫酸酯、芳基硫酸酯、烷基磷酸酯以及芳基磷酸酯，R2选自由以下组成的群组：H、烷基、烯基、亚烷基、炔基、芳基、芳基烷基、烷基芳基、芳基烯基、环烷基、环烷基烷基、环烯基、环烯基烷基、杂芳基、杂芳基烷基、杂环基、杂环基烷基、杂环烯基，其中烷基、烯基、亚烷基、炔基、炔基烷基、芳基、芳基烷基、烷基芳基、芳基烯基、环烷基、环烷基烷基、环烯基、环烯基烷基、杂环基团分别可以被一个或多个相同或不同的基团取代，每个基团独立地选自由以下组成群组：酰基、醇、烷基、芳基、芳酰基、烷氧基、芳氧基、芳烷氧基、烷硫基、芳硫基、芳烷硫基、烷氧羰基、芳氧羰基、芳烷氧羰基、烷基磺酰基、芳基磺酰基、氰基、羟烷基、酰胺、胺、巯基、噻吩、吡咯、呋喃、烷基硫酸酯、芳基硫酸酯、烷基磷酸酯以及芳基磷酸酯。
11.一种治疗与Fyn激酶有关的疾病或减缓其进展的方法，所述方法包括对有需要的患者施用治疗有效量的至少一种化合物或所述化合物的药学上可接受的盐或溶剂合物，所述化合物如结构式(IV)所示：
其中：
R1选自由以下组成的群组：H、烷基、烯基、亚烷基、炔基、芳基、芳基烷基、烷基芳基、芳基烯基、环烷基、环烷基烷基、环烯基、环烯基烷基、杂芳基、杂芳基烷基、杂环基、杂环基烷基、杂环烯基，其中烷基、烯基、亚烷基、炔基、炔基烷基、芳基、芳基烷基、烷基芳基、芳基烯基、环烷基、环烷基烷基、环烯基、环烯基烷基、杂环基团分别可以被一个或多个相同或不同的基团取代，每个基团独立地选自由以下组成的群组：酰基、醇、烷基、芳基、芳酰基、烷氧基、芳氧基、芳烷氧基、烷硫基、芳硫基、芳烷硫基、烷氧羰基、芳氧羰基、芳烷氧羰基、烷基磺酰基、芳基磺酰基、氰基、羟烷基、酰胺、胺、巯基、噻吩、吡咯、呋喃、烷基硫酸酯、芳基硫酸酯、烷基磷酸酯以及芳基磷酸酯，R2选自由以下组成的群组：H、烷基、烯基、亚烷基、炔基、芳基、芳基烷基、烷基芳基、芳基烯基、环烷基、环烷基烷基、环烯基、环烯基烷基、杂芳基、杂芳基烷基、杂环基、杂环基烷基、杂环烯基，其中烷基、烯基、亚烷基、炔基、炔基烷基、芳基、芳基烷基、烷基芳基、芳基烯基、环烷基、环烷基烷基、环烯基、环烯基烷基、杂环基团分别可以被一个或多个相同或不同的基团取代，每个基团独立地选自由以下组成的群组：酰基、醇、烷基、芳基、芳酰基、烷氧基、芳氧基、芳烷氧基、烷硫基、芳硫基、芳烷硫基、烷氧羰基、芳氧羰基、芳烷氧羰基、烷基磺酰基、芳基磺酰基、氰基、羟烷基、酰胺、胺、巯基、噻吩、吡咯、呋喃、烷基硫酸酯、芳基硫酸酯、烷基磷酸酯以及芳基磷酸酯。
12.式(IV)化合物，选自由以下组成的群组：3-[2-(环己基氨基)咪唑并[2，1-b][1，3，4]噻二唑-5-基]-N，N-二甲基苯甲酰胺、N，N-二甲基-3-[2-[2-(4-氨磺酰基苯基)乙基氨基]咪唑并[2，1-b][1，3，4]噻二唑-5-基]苯甲酰胺、3-[2-[(4-羟基环己基)氨基]咪唑并[2，1-b][1，3，4]噻二唑-5-基]-N，N-二甲基苯甲酰胺、1-[3-[2-[(4-羟基环己基)氨基]咪唑并[2，1-b][1，3，4]噻二唑-5-基]苯基]乙酮、N-[3-[2-(2-呋喃甲基氨基)咪唑并[2，1-b][1，3，4]噻二唑-5-基]苯基]乙酰胺、3-[2-(环丙基甲基氨基)咪唑并[2，1-b][1，3，4]噻二唑-5-基]-N，N-二甲基-苯甲酰胺、3-[2-(异丁基氨基)咪唑并[2，1-b][1，3，4]噻二唑-5-基]-N，N-二甲基-苯甲酰胺、3-[2-[(4-氟苯基)甲基氨基]咪唑并[2，1-b][1，3，4]噻二唑-5-基]-N，N-二甲基-苯甲酰胺、N-[3-[2-(2-噻吩甲基氨基)咪唑并[2，1-b][1，3，4]噻二唑-5-基]苯基]乙酰胺、4-[2-[[5-(1-甲基吡唑-4-基)咪唑并[2，1-b][1，3，4]噻二唑-2-基]氨基]乙基]苯磺酰胺、4-[[5-[3-(二甲基氨基)苯基]咪唑并[2，1-b][1，3，4]噻二唑-2-基]氨基]环己醇、N-[3-[2-(异丁基氨基)咪唑并[2，1-b][1，3，4]噻二唑-5-基]苯基]甲磺酰胺、3-[2-(3-羟丙基氨基)咪唑并[2，1-b][1，3，4]噻二唑-5-基]苯甲酰胺、4-[2-[(4-羟基环己基)氨基]咪唑并[2，1-b][1，3，4]噻二唑-5-基]苯酚、3-[2-(2-呋喃甲基氨基)咪唑并[2，1-b][1，3，4]噻二唑-5-基]苯甲酰胺、4-[2-[[5-(6-甲氧基-3-吡啶基)咪唑并[2，1-b][1，3，4]噻二唑-2-基]氨基]乙基]苯磺酰胺、N，N-二甲基-3-[2-(四氢吡喃-4-基甲基氨基)咪唑并[2，1-b][1，3，4]噻二唑-5-基]苯甲酰胺、N，N-二甲基-3-[2-(邻甲苯基甲基氨基)咪唑并[2，1-b][1，3，4]噻二唑-5-基]苯甲酰胺、N-异丁基-5-(5-甲氧基-3-吡啶基)咪唑并[2，1-b][1，3，4]噻二唑-2-胺、N-(1，3-苯并二噁烷-5-基甲基)-5-(5-甲氧基-3-吡啶基)咪唑并[2，1-b][1，3，4]噻二唑-2-胺、3-[2-[(4-甲氧基苯基)甲基氨基]咪唑并[2，1-b][1，3，4]噻二唑-5-基]-N，N-二甲基苯甲酰胺、N-[2-(4-吡啶基)乙基]-5-(3，4，5-三甲氧基苯基)咪唑并[2，1-b][1，3，4]噻二唑-2-胺、3-[2-(苄氨基)咪唑并[2，1-b][1，3，4]噻二唑-5-基]-N，N-二甲基-苯甲酰胺、5-(6-甲氧基-3-吡啶基)-N-(4-吡啶基甲基)咪唑并[2，1-b][1，3，4]噻二唑-2-胺、3-[2-(2-呋喃甲基氨基)咪唑并[2，1-b][1，3，4]噻二唑-5-基]-N，N-二甲基-苯甲酰胺、2-甲氧基-4-[2-(四氢吡喃-4-基甲基氨基)咪唑并[2，1-b][1，3，4]噻二唑-5-基]苯酚、5-(5-甲氧基-3-吡啶基)-N-(4-吡啶基甲基)咪唑并[2，1-b][1，3，4]噻二唑-2-胺、4-[[5-(3-氯-4-氟苯基)咪唑并[2，1-b][1，3，4]噻二唑-2-基]氨基]环己醇、4-[2-[[5-(3，4-二甲氧基苯基)咪唑并[2，1-b][1，3，4]噻二唑-2-基]氨基]乙基]苯磺酰胺、5-(3，4-二甲氧基苯基)-N-[2-(4-吡啶基)乙基]咪唑并[2，1-b][1，3，4]噻二唑-2-胺、5-(4-吡啶基)-N-(4-吡啶基甲基)咪唑并[2，1-b][1，3，4]噻二唑-2-胺、5-(6-甲氧基-3-吡啶基)-N-[2-(4-吡啶基)乙基]咪唑并[2，1-b][1，3，4]噻二唑-2-胺、4-[2-[[5-(3-吡啶基)咪唑并[2，1-b][1，3，4]噻二唑-2-基]氨基]乙基]苯磺酰胺、5-(4-吗啉基苯基)-N-(2-噻吩甲基)咪唑并[2，1-b][1，3，4]噻二唑-2-胺、[4-[2-[(4-甲氧基苯基)甲基氨基]咪唑并[2，1-b][1，3，4]噻二唑-5-基]苯基]甲醇、5-(4-氯苯基)-N-(3-吡啶基甲基)咪唑并[2，1-b][1，3，4]噻二唑-2-胺、N-[3-[2-[2-(4-吡啶基)乙基氨基]咪唑并[2，1-b][1，3，4]噻二唑-5-基]苯基]乙酰胺、N，N-二甲基-3-[2-[2-(4-吡啶基)乙基氨基]咪唑并[2，1-b][1，3，4]噻二唑-5-基]苯甲酰胺、2-甲氧基-4-[2-[(4-甲氧基苯基)甲基氨基]咪唑并[2，1-b][1，3，4]噻二唑-5-基]苯酚、5-(6-甲氧基-3-吡啶基)-N-(3-吡啶基甲基)咪唑并[2，1-b][1，3，4]噻二唑-2-胺、5-(3-氯-4-氟苯基)-N-(2-吗啉乙基)咪唑并[2，1-b][1，3，4]噻二唑-2-胺、5-(4-吡啶基)-N-[2-(4-吡啶基)乙基]咪唑并[2，1-b][1，3，4]噻二唑-2-胺、4-[[5-(6-甲氧基-3-吡啶基)咪唑并[2，1-b][1，3，4]噻二唑-2-基]氨基]环己醇、1-[5-[2-(2-吗啉基乙基氨基)咪唑并[2，1-b][1，3，4]噻二唑-5-基]-2-噻吩基]乙酮、5-(4-吡啶基)-N-(2-噻吩甲基)咪唑并[2，1-b][1，3，4]噻二唑-2-胺、N-[3-[2-(环己基氨基)咪唑并[2，1-b][1，3，4]噻二唑-5-基]苯基]甲磺酰胺、3-[2-(异丁基氨基)咪唑并[2，1-b][1，3，4]噻二唑-5-基]苯甲酰胺、3-[2-(环丙基甲基氨基)咪唑并[2，1-b][1，3，4]噻二唑-5-基]苯甲酰胺、4-[[5-(3-氟苯基)咪唑并[2，1-b][1，3，4]噻二唑-2-基]氨基]环己醇、4-[[5-(3，4-二甲氧基苯基)咪唑并[2，1-b][1，3，4]噻二唑-2-基]氨基]环己醇、5-(3-吡啶基)-N-(2-噻吩甲基)咪唑并[2，1-b][1，3，4]噻二唑-2-胺、5-(3，4-二甲氧基苯基)-N-(4-吡啶基甲基)咪唑并[2，1-b][1，3，4]噻二唑-2-胺、N-环己基-5-(3-氟苯基)咪唑并[2，1-b][1，3，4]噻二唑-2-胺、N-(2-呋喃甲基)-5-(3-吡啶基)咪唑并[2，1-b][1，3，4]噻二唑-2-胺、N-(2-呋喃甲基)-5-(1-甲基吡唑-4-基)咪唑并[2，1-b][1，3，4]噻二唑-2-胺、5-(5-甲氧基-3-吡啶基)-N-(2-噻吩甲基)咪唑并[2，1-b][1，3，4]噻二唑-2-胺、5-(3，4-二甲氧基苯基)-N-异丁基咪唑并[2，1-b][1，3，4]噻二唑-2-胺、1-[3-[2-(异丁基氨基)咪唑并[2，1-b][1，3，4]噻二唑-5-基]苯基]乙酮、N-苄基-5-(3-吡啶基)咪唑并[2，1-b][1，3，4]噻二唑-2-胺、N-苄基-5-(5-甲氧基-3-吡啶基)咪唑并[2，1-b][1，3，4]噻二唑-2-胺、5-(3-吡啶基)-N-(四氢吡喃-4-基甲基)咪唑并[2，1-b][1，3，4]噻二唑-2-胺、5-(5-甲氧基-3-吡啶基)-N-(四氢吡喃-4-基甲基)咪唑并[2，1-b][1，3，4]噻二唑-2-胺、N-[(4-甲氧基苯基)甲基]-5-(5-甲氧基-3-吡啶基)咪唑并[2，1-b][1，3，4]噻二唑-2-胺、N-(邻甲苯基甲基)-5-(3-吡啶基)咪唑并[2，1-b][1，3，4]噻二唑-2-胺、4-[[5-(5-甲氧基-3-吡啶基)咪唑并[2，1-b][1，3，4]噻二唑-2-基]氨基]环己醇、3-[2-(1，3-苯并二噁烷-5-基甲基氨基)咪唑并[2，1-b][1，3，4]噻二唑-5-基]-N，N-二甲基-苯甲酰胺以及5-(3，4-二甲氧基苯基)-N-(四氢吡喃-4-基甲基)咪唑并[2，1-b][1，3，4]噻二唑-2-胺。
13.一种用于抑制患者的Fyn激酶活性的方法，所述方法包括对有需要的患者施用治疗有效量的至少一种化合物或所述化合物的药学上可接受的盐或溶剂合物，所述化合物如结构式(V)所示：
其中：
R1选自由以下组成的群组：H、烷基、烯基、亚烷基、炔基、芳基、芳基烷基、烷基芳基、芳基烯基、环烷基、环烷基烷基、环烯基、环烯基烷基、杂芳基、杂芳基烷基、杂环基、杂环基烷基、杂环烯基，其中烷基、烯基、亚烷基、炔基、炔基烷基、芳基、芳基烷基、烷基芳基、芳基烯基、环烷基、环烷基烷基、环烯基、环烯基烷基、杂环基团分别可以被一个或多个相同或不同的基团取代，每个基团独立地选自由以下组成的群组：酰基、醇、烷基、芳基、芳酰基、烷氧基、芳氧基、芳烷氧基、烷硫基、芳硫基、芳烷硫基、烷氧羰基、芳氧羰基、芳烷氧羰基、烷基磺酰基、芳基磺酰基、氰基、羟烷基、酰胺、胺、巯基、噻吩、吡咯、呋喃、烷基硫酸酯、芳基硫酸酯、烷基磷酸酯以及芳基磷酸酯，R2选自由以下组成的群组：H、烷基、烯基、亚烷基、炔基、芳基、芳基烷基、烷基芳基、芳基烯基、环烷基、环烷基烷基、环烯基、环烯基烷基、杂芳基、杂芳基烷基、杂环基、杂环基烷基、杂环烯基，其中烷基、烯基、亚烷基、炔基、炔基烷基、芳基、芳基烷基、烷基芳基、芳基烯基、环烷基、环烷基烷基、环烯基、环烯基烷基、杂环基团分别可以被一个或多个相同或不同的基团取代，每个基团独立地选自由以下组成的群组：酰基、醇、烷基、芳基、芳酰基、烷氧基、芳氧基、芳烷氧基、烷硫基、芳硫基、芳烷硫基、烷氧羰基、芳氧羰基、芳烷氧羰基、烷基磺酰基、芳基磺酰基、氰基、羟烷基、酰胺、胺、巯基、噻吩、吡咯、呋喃、烷基硫酸酯、芳基硫酸酯、烷基磷酸酯以及芳基磷酸酯。
14.一种治疗与Fyn激酶有关的疾病或减缓其进展的方法，所述方法包括对有需要的患者施用治疗有效量的至少一种化合物或所述化合物的药学上可接受的盐或溶剂合物，所述化合物如结构式(V)所示：
其中：
R1选自由以下组成的群组：H、烷基、烯基、亚烷基、炔基、芳基、芳基烷基、烷基芳基、芳基烯基、环烷基、环烷基烷基、环烯基、环烯基烷基、杂芳基、杂芳基烷基、杂环基、杂环基烷基、杂环烯基，其中烷基、烯基、亚烷基、炔基、炔基烷基、芳基、芳基烷基、烷基芳基、芳基烯基、环烷基、环烷基烷基、环烯基、环烯基烷基、杂环基团分别可以被一个或多个相同或不同的基团取代，每个基团独立地选自由以下组成的群组：酰基、醇、烷基、芳基、芳酰基、烷氧基、芳氧基、芳烷氧基、烷硫基、芳硫基、芳烷硫基、烷氧羰基、芳氧羰基、芳烷氧羰基、烷基磺酰基、芳基磺酰基、氰基、羟烷基、酰胺、胺、巯基、噻吩、吡咯、呋喃、烷基硫酸酯、芳基硫酸酯、烷基磷酸酯以及芳基磷酸酯，R2选自由以下组成的群组：H、烷基、烯基、亚烷基、炔基、芳基、芳基烷基、烷基芳基、芳基烯基、环烷基、环烷基烷基、环烯基、环烯基烷基、杂芳基、杂芳基烷基、杂环基、杂环基烷基、杂环烯基，其中烷基、烯基、亚烷基、炔基、炔基烷基、芳基、芳基烷基、烷基芳基、芳基烯基、环烷基、环烷基烷基、环烯基、环烯基烷基、杂环基团分别可以被一个或多个相同或不同的基团取代，每个基团独立地选自由以下组成的群组：酰基、醇、烷基、芳基、芳酰基、烷氧基、芳氧基、芳烷氧基、烷硫基、芳硫基、芳烷硫基、烷氧羰基、芳氧羰基、芳烷氧羰基、烷基磺酰基、芳基磺酰基、氰基、羟烷基、酰胺、胺、巯基、噻吩、吡咯、呋喃、烷基硫酸酯、芳基硫酸酯、烷基磷酸酯以及芳基磷酸酯。
15.式(V)化合物选自由以下组成的群组：4-[4-[3-(2-甲氧基苯基)-1H-吡唑并[3，4-b]吡啶-4-基]苯基]吗啉、4-(3-氯-4-氟苯基)-3-(2-甲氧基苯基)-1H-吡唑并[3，4-b]吡啶、3-(2-甲氧基苯基)-4-(6-甲氧基-3-吡啶基)-1H-吡唑并[3，4-b]吡啶、3-(2-甲氧基苯基)-4-(2-甲氧基嘧啶-5-基)-1H-吡唑并[3，4-b]吡啶、4-[3-(3-氟苯基)-1H-吡唑并[3，4-b]吡啶-4-基]-N，N-二甲基-苯甲酰胺、N，N-二甲基-4-[3-(3-噻吩基)-1H-吡唑并[3，4-b]吡啶-4-基]苯甲酰胺、N-[4-(3-环丙基-1H-吡唑并[3，4-b]吡啶-4-基)苯基]乙酰胺、3-[3-(4-吡啶基)-1H-吡唑并[3，4-b]吡啶-4-基]苯胺、[4-[3-(3-氟苯基)-1H-吡唑并[3，4-b]吡啶-4-基]苯基]甲醇、3-(2-甲氧基苯基)-4-(3-噻吩基)-1H-吡唑并[3，4-b]吡啶、N-[4-[3-(3，4，5-三甲氧基苯基)-1H-吡唑并[3，4-b]吡啶-4-基]苯基]乙酰胺、3-(2-甲氧基苯基)-4-[(E)-苯乙烯基]-1H-吡唑并[3，4-b]吡啶、4-(3-氟苯基)-3-(2-甲氧基苯基)-1H-吡唑并[3，4-b]吡啶、4-[3-(2-甲氧基苯基)-1H-吡唑并[3，4-b]吡啶-4-基]苯甲酰胺、[4-(3-苯基-1H-吡唑并[3，4-b]吡啶-4-基)苯基]甲醇、3-苯基-4-(1H-吡唑-4-基)-1H-吡唑并[3，4-b]吡啶、4-(4-异丙基苯基)-3-(3，4，5-三甲氧基苯基)-1H-吡唑并[3，4-b]吡啶、4-(3-氯苯基)-3-环丙基-1H-吡唑并[3，4-b]吡啶、N-(2-二甲基氨基乙基)-3-[3-(2-甲氧基苯基)-1H-吡唑并[3，4-b]吡啶-4-基]苯甲酰胺、[3-[3-(2-甲氧基苯基)-1H-吡唑并[3，4-b]吡啶-4-基]苯基]甲醇、4-[3-(3-氟苯基)-1H-吡唑并[3，4-b]吡啶-4-基]苯甲酰胺、4-[3-(4-氯苯基)-1H-吡唑并[3，4-b]吡啶-4-基]苯甲酰胺、3-[3-(3，4，5-三甲氧基苯基)-1H-吡唑并[3，4-b]吡啶-4-基]苯酚、1-[3-[3-(4-哌啶基)-1H-吡唑并[3，4-b]吡啶-4-基]苯基]乙酮、N-[4-[3-(3-噻吩基)-1H-吡唑并[3，4-b]吡啶-4-基]苯基]乙酰胺、2-甲氧基-4-[3-(4-哌啶基)-1H-吡唑并[3，4-b]吡啶-4-基]苯酚、N-[3-[3-(3，4，5-三甲氧基苯基)-1H-吡唑并[3，4-b]吡啶-4-基]苯基]甲磺酰胺、4-(3-呋喃基)-3-(2-甲氧基苯基)-1H-吡唑并[3，4-b]吡啶、3-[3-(1，3-苯并二噁烷-5-基)-1H-吡唑并[3，4-b]吡啶-4-基]苯酚、4-(3-呋喃基)-3-(3-吡啶基)-1H-吡唑并[3，4-b]吡啶、[4-[3-(3，4，5-三甲氧基苯基)-1H-吡唑并[3，4-b]吡啶-4-基]苯基]甲醇、4-(3-甲氧基苯基)-3-(4-哌啶基)-1H-吡唑并[3，4-b]吡啶、4-[3-(2-甲氧基苯基)-1H-吡唑并[3，4-b]吡啶-4-基]苯甲腈、N，N-二甲基-4-[3-(3，4，5-三甲氧基苯基)-1H-吡唑并[3，4-b]吡啶-4-基]苯甲酰胺、[4-[3-(1，3-苯并二噁烷-5-基)-1H-吡唑并[3，4-b]吡啶-4-基]苯基]甲醇、4-(5-氟-2-甲氧基苯基)-3-(4-哌啶基)-1H-吡唑并[3，4-b]吡啶、4-(4-甲磺酰基苯基)-3-(3，4，5-三甲氧基苯基)-1H-吡唑并[3，4-b]吡啶、[4-[3-(3-氯苯基)-1H-吡唑并[3，4-b]吡啶-4-基]苯基]甲醇、[3-[3-(1，3-苯并二噁烷-5-基)-1H-吡唑并[3，4-b]吡啶-4-基]苯基]甲醇、4-(3-呋喃基)-3-苯基-1H-吡唑并[3，4-b]吡啶、4-(6-甲氧基-3-吡啶基)-3-(3，4，5-三甲氧基苯基)-1H-吡唑并[3，4-b]吡啶、3-环丙基-4-(2-呋喃基)-1H-吡唑并[3，4-b]吡啶、4-(2-呋喃基)-3-(2-甲氧基苯基)-1H-吡唑并[3，4-b]吡啶、[4-[3-(2-甲氧基苯基)-1H-吡唑并[3，4-b]吡啶-4-基]苯基]甲醇、1-[3-[3-(2-甲氧基苯基)-1H-吡唑并[3，4-b]吡啶-4-基]苯基]乙酮、4-(3-呋喃基)-3-(4-吡啶基)-1H-吡唑并[3，4-b]吡啶、3-[3-(3-氟苯基)-1H-吡唑并[3，4-b]吡啶-4-基]苯胺、3-(3-苯基-1H-吡唑并[3，4-b]吡啶-4-基)苯甲酰胺、3-[3-(3，4，5-三甲氧基苯基)-1H-吡唑并[3，4-b]吡啶-4-基]苯胺以及4-(3-氟苯基)-3-(3，4，5-三甲氧基苯基)-1H-吡唑并[3，4-b]吡啶。
16.一种用于抑制患者的Fyn激酶活性的方法，所述方法包括对有需要的患者施用治疗有效量的至少一种化合物或所述化合物的药学上可接受的盐或溶剂合物，所述化合物如结构式(VI)所示：
其中：
R1选自由以下组成的群组：H、烷基、烯基、亚烷基、炔基、芳基、芳基烷基、烷基芳基、芳基烯基、环烷基、环烷基烷基、环烯基、环烯基烷基、杂芳基、杂芳基烷基、杂环基、杂环基烷基、杂环烯基，其中烷基、烯基、亚烷基、炔基、炔基烷基、芳基、芳基烷基、烷基芳基、芳基烯基、环烷基、环烷基烷基、环烯基、环烯基烷基、杂环基团分别可以被一个或多个相同或不同的基团取代，每个基团独立地选自由以下组成的群组：酰基、醇、烷基、芳基、芳酰基、烷氧基、芳氧基、芳烷氧基、烷硫基、芳硫基、芳烷硫基、烷氧羰基、芳氧羰基、芳烷氧羰基、烷基磺酰基、芳基磺酰基、氰基、羟烷基、酰胺、胺、巯基、噻吩、吡咯、呋喃、烷基硫酸酯、芳基硫酸酯、烷基磷酸酯以及芳基磷酸酯，R2选自由以下组成的群组：H、烷基、烯基、亚烷基、炔基、芳基、芳基烷基、烷基芳基、芳基烯基、环烷基、环烷基烷基、环烯基、环烯基烷基、杂芳基、杂芳基烷基、杂环基、杂环基烷基、杂环烯基，其中烷基、烯基、亚烷基、炔基、炔基烷基、芳基、芳基烷基、烷基芳基、芳基烯基、环烷基、环烷基烷基、环烯基、环烯基烷基、杂环基团分别可以被一个或多个相同或不同的基团取代，每个基团独立地选自由以下组成的群组：酰基、醇、烷基、芳基、芳酰基、烷氧基、芳氧基、芳烷氧基、烷硫基、芳硫基、芳烷硫基、烷氧羰基、芳氧羰基、芳烷氧羰基、烷基磺酰基、芳基磺酰基、氰基、羟烷基、酰胺、胺、巯基、噻吩、吡咯、呋喃、烷基硫酸酯、芳基硫酸酯、烷基磷酸酯以及芳基磷酸酯。
17.一种治疗与Fyn激酶有关的疾病或减缓其进展的方法，所述方法包括对有需要的患者施用治疗有效量的至少一种化合物或所述化合物的药学上可接受的盐或溶剂合物，所述化合物如结构式(VI)所示：
其中：
R1选自由以下组成的群组：H、烷基、烯基、亚烷基、炔基、芳基、芳基烷基、烷基芳基、芳基烯基、环烷基、环烷基烷基、环烯基、环烯基烷基、杂芳基、杂芳基烷基、杂环基、杂环基烷基、杂环烯基，其中烷基、烯基、亚烷基、炔基、炔基烷基、芳基、芳基烷基、烷基芳基、芳基烯基、环烷基、环烷基烷基、环烯基、环烯基烷基、杂环基团分别可以被一个或多个相同或不同的基团取代，每个基团独立地选自由以下组成的群组：酰基、醇、烷基、芳基、芳酰基、烷氧基、芳氧基、芳烷氧基、烷硫基、芳硫基、芳烷硫基、烷氧羰基、芳氧羰基、芳烷氧羰基、烷基磺酰基、芳基磺酰基、氰基、羟烷基、酰胺、胺、巯基、噻吩、吡咯、呋喃、烷基硫酸酯、芳基硫酸酯、烷基磷酸酯以及芳基磷酸酯，R2选自由以下组成的群组：H、烷基、烯基、亚烷基、炔基、芳基、芳基烷基、烷基芳基、芳基烯基、环烷基、环烷基烷基、环烯基、环烯基烷基、杂芳基、杂芳基烷基、杂环基、杂环基烷基、杂环烯基，其中烷基、烯基、亚烷基、炔基、炔基烷基、芳基、芳基烷基、烷基芳基、芳基烯基、环烷基、环烷基烷基、环烯基、环烯基烷基、杂环基团分别可以被一个或多个相同或不同的基团取代，每个基团独立地选自由以下组成的群组：酰基、醇、烷基、芳基、芳酰基、烷氧基、芳氧基、芳烷氧基、烷硫基、芳硫基、芳烷硫基、烷氧羰基、芳氧羰基、芳烷氧羰基、烷基磺酰基、芳基磺酰基、氰基、羟烷基、酰胺、胺、巯基、噻吩、吡咯、呋喃、烷基硫酸酯、芳基硫酸酯、烷基磷酸酯以及芳基磷酸酯。
18.式(VI)化合物选自由以下组成的群组：N-(2-甲氧基乙基)-3-(3-噻吩基)咪唑并[1，2-b]哒嗪-6-胺、3-(3，4-二甲氧基苯基)-N-(2-甲氧基乙基)咪唑并[1，2-b]哒嗪-6-胺、3-(4-氟苯基)-N-(2-甲氧基乙基)咪唑并[1，2-b]哒嗪-6-胺、4-[6-(2-呋喃甲基氨基)咪唑并[1，2-b]哒嗪-3-基]苯甲酸、N-(2-呋喃甲基)-3-(4-甲氧基苯基)咪唑并[1，2-b]哒嗪-6-胺、[4-[6-(2-呋喃甲基氨基)咪唑并[1，2-b]哒嗪-3-基]苯基]甲醇、[3-[6-(2-呋喃甲基氨基)咪唑并[1，2-b]哒嗪-3-基]苯基]甲醇、1-[3-[6-(2-呋喃甲基氨基)咪唑并[1，2-b]哒嗪-3-基]苯基]乙酮、[4-[6-(2-噻吩甲基氨基)咪唑并[1，2-b]哒嗪-3-基]苯基]甲醇、3-(4-氨基苯基)-N-(2-噻吩甲基)咪唑并[1，2-b]哒嗪-6-胺、3-(4-氟苯基)-N-(2-噻吩甲基)咪唑并[1，2-b]哒嗪-6-胺、3-(3-甲氧基苯基)-N-(2-噻吩甲基)咪唑并[1，2-b]哒嗪-6-胺、1-[3-[6-(2-噻吩甲基氨基)咪唑并[1，2-b]哒嗪-3-基]苯基]乙酮、2-[[3-(3，4，5-三甲氧基苯基)咪唑并[1，2-b]哒嗪-6-基]氨基]-1-丁醇、2-[[3-(4-甲氧基苯基)咪唑并[1，2-b]哒嗪-6-基]氨基]-1-丁醇、2-[[3-[4-(羟甲基)苯基]咪唑并[1，2-b]哒嗪-6-基]氨基]-1-丁醇、2-[[3-(6-甲氧基-3-吡啶基)咪唑并[1，2-b]哒嗪-6-基]氨基]-1-丁醇、2-[[3-(3-甲氧基苯基)咪唑并[1，2-b]哒嗪-6-基]氨基]-1-丁醇、[3-[6-[(3-氯苯基)甲基氨基]咪唑并[1，2-b]哒嗪-3-基]苯基]甲醇、3-(4-氨基苯基)-N-[(3-氯苯基)甲基]咪唑并[1，2-b]哒嗪-6-胺、[4-[6-[(4-氟苯基)甲基氨基]咪唑并[1，2-b]哒嗪-3-基]苯基]甲醇、N-(1，3-苯并二噁烷-5-基甲基)-3-(4-吡啶基)咪唑并[1，2-b]哒嗪-6-胺、4-[6-(1，3-苯并二噁烷-5-基甲基氨基)咪唑并[1，2-b]哒嗪-3-基]苯酚、3-(苯并呋喃-2-基)-N-(4-吡啶基甲基)咪唑并[1，2-b]哒嗪-6-胺、3-(3-氨基苯基)-N-四氢吡喃-4-基-咪唑并[1，2-b]哒嗪-6-胺、3-(3，4-二甲氧基苯基)-N-四氢吡喃-4-基-咪唑并[1，2-b]哒嗪-6-胺、N-[3-[6-(四氢吡喃-4-基氨基)咪唑并[1，2-b]哒嗪-3-基]苯基]乙酰胺、N-四氢吡喃-4-基-3-(3，4，5-三甲氧基苯基)咪唑并[1，2-b]哒嗪-6-胺、3-(1H-吲哚-5-基)-N-四氢吡喃-4-基-咪唑并[1，2-b]哒嗪-6-胺、3-(3-甲氧基苯基)-N-四氢吡喃-4-基-咪唑并[1，2-b]哒嗪-6-胺、2-甲氧基-4-[6-[(4-甲氧基苯基)甲基氨基]咪唑并[1，2-b]哒嗪-3-基]苯酚、3-[[3-(1，3-苯并二噁烷-5-基)咪唑并[1，2-b]哒嗪-6-基]氨基]-1-丙醇、3-[[3-(1H-吲哚-5-基)咪唑并[1，2-b]哒嗪-6-基]氨基]-1-丙醇、3-[[3-[3-(三氟甲基)苯基]咪唑并[1，2-b]哒嗪-6-基]氨基]-1-丙醇、4-[6-(3-羟丙基氨基)咪唑并[1，2-b]哒嗪-3-基]-2-甲氧基苯酚、3-[[3-(4-苯氧基苯基)咪唑并[1，2-b]哒嗪-6-基]氨基]-1-丙醇、(2S)-2-[[3-(3-氨基苯基)咪唑并[1，2-b]哒嗪-6-基]氨基]-3-甲基-1-丁醇、(2S)-2-[[3-(1，3-苯并二噁烷-5-基)咪唑并[1，2-b]哒嗪-6-基]氨基]-3-甲基-1-丁醇、(2S)-2-[[3-(3，4-二甲氧基苯基)咪唑并[1，2-b]哒嗪-6-基]氨基]-3-甲基-1-丁醇、N-[3-[6-[[(1S)-1-(羟甲基)-2-甲基丙基]氨基]咪唑并[1，2-b]哒嗪-3-基]苯基]乙酰胺、4-[6-[[(1S)-1-(羟甲基)-2-甲基丙基]氨基]咪唑并[1，2-b]哒嗪-3-基]苯甲腈、(2S)-2-[[3-(4-氨基苯基)咪唑并[1，2-b]哒嗪-6-基]氨基]-3-甲基-1-丁醇、3-(1，3-苯并二噁烷-5-基)-N-(2-吡啶基甲基)咪唑并[1，2-b]哒嗪-6-胺、N-(环丙基甲基)-3-(3-甲氧基苯基)咪唑并[1，2-b]哒嗪-6-胺、N-(2-呋喃甲基)-3-苯基-咪唑并[1，2-b]哒嗪-6-胺、N-(2-呋喃甲基)-3-(3，4，5-三甲氧基苯基)咪唑并[1，2-b]哒嗪-6-胺、3-(3-氨基苯基)-N-(2-噻吩基苯基)咪唑并[1，2-b]哒嗪-6-胺、N-(2-噻吩甲基)-3-(3，4，5-三甲氧基苯基)咪唑并[1，2-b]哒嗪-6-胺、3-(4-甲氧基苯基)-N-(2-噻吩甲基)咪唑并[1，2-b]哒嗪-6-胺、3-[6-(2-噻吩甲基氨基)咪唑并[1，2-b]哒嗪-3-基]苯酚、2-[[3-(2-噻吩基)咪唑并[1，2-b]哒嗪-6-基]氨基]-1-丁醇、N-[(3-氯苯基)甲基]-3-(4-甲氧基苯基)咪唑并[1，2-b]哒嗪-6-胺、N-[(3-氯苯基)甲基]-3-(6-甲氧基-3-吡啶基)咪唑并[1，2-b]哒嗪-6-胺、4-[6-[(3-氯苯基)甲基氨基]咪唑并[1，2-b]哒嗪-3-基]-2-甲氧基苯酚、3-(3-氨基苯基)-N-丙基咪唑并[1，2-b]哒嗪-6-胺、3-(1，3-苯并二噁烷-5-基)-N-丙基咪唑并[1，2-b]哒嗪-6-胺、N-丙基-3-(3-噻吩基)咪唑并[1，2-b]哒嗪-6-胺、3-(3，4-二甲氧基苯基)-N-丙基咪唑并[1，2-b]哒嗪-6-胺、N-[3-[6-(丙基氨基)咪唑并[1，2-b]哒嗪-3-基]苯基]乙酰胺、4-[6-(丙基氨基)咪唑并[1，2-b]哒嗪-3-基]苯甲酸、3-(4-甲氧基苯基)-N-丙基咪唑并[1，2-b]哒嗪-6-胺、3-[6-(丙基氨基)咪唑并[1，2-b]哒嗪-3-基]苯酚、3-(3-甲氧基苯基)-N-丙基-咪唑并[1，2-b]哒嗪-6-胺、1-[3-[6-(丙基氨基)咪唑并[1，2-b]哒嗪-3-基]苯基]乙酮、4-[6-[(3，4-二氯苯基)甲基氨基]咪唑并[1，2-b]哒嗪-3-基]苯甲酸、3-苯基-N-(4-吡啶基甲基)咪唑并[1，2-b]哒嗪-6-胺、3-(4-氨基苯基)-N-四氢吡喃-4-基-咪唑并[1，2-b]哒嗪-6-胺以及4-[6-[(2，4-二甲基苯基)甲基氨基]咪唑并[1，2-b]哒嗪-3-基]-2-甲氧基苯酚。
19.一种抑制患者的Fyn激酶活性的方法，所述方法包括对有需要的患者施用治疗有效量的至少一种化合物或所述化合物的药学上可接受的盐或溶剂合物，所述化合物选自由以下组成的群组：N-[3-[6-(2-呋喃甲基氨基)吡嗪-2-基]苯基]乙酰胺、4-[6-[1-(羟甲基)丙基氨基]吡嗪-2-基]苯酚、2-[[6-(5-异丙基-2-甲氧基苯基)吡嗪-2-基]氨基]-1-丁醇、6-(3-氨基苯基)-N-苄基吡嗪-2-胺、2-[[6-(4-氨基苯基)吡嗪-2-基]氨基]-1-丁醇、N-[3-(二甲基氨基)丙基]-3-[6-(4-甲氧基苯基)吡嗪-2-基]苯甲酰胺、2-甲氧基-4-[6-(4-甲氧基苯基)吡嗪-2-基]苯酚、N-[3-[6-(4-甲氧基苯基)吡嗪-2-基]苯基]乙酰胺、N-[3-[6-(3-羟基苯基)吡嗪-2-基]苯基]乙酰胺、3-[5-(3-呋喃甲基氨基)-3-吡啶基]苯酚、N-[3-[5-(3，4，5-三甲氧基苯氨基)-3-吡啶基]苯基]乙酰胺、3-[(3-甲氧基苯基)甲基]-5-(3，4，5-三甲氧基苯基)-1H-咪唑并[4，5-b]吡嗪-2-酮、N，N-二甲基-3-[2-氧代-3-[(1S)-1-苯基乙基]-1H-咪唑并[4，5-b]吡嗪-5-基]苯甲酰胺、5-[3-(二甲基氨基)苯基]-N-(4-吗啉基苯基)咪唑并[1，2-a]吡嗪-8-胺、3-[5-[(6-甲氧基-3-吡啶基)氨基]吡唑并[1，5-a]嘧啶-3-基]苯酚、3-(3-甲氧基苯基)-N-(6-甲氧基-3-吡啶基)吡唑并[1，5-a]嘧啶-5-胺、1-[3-[5-[(6-甲氧基-3-吡啶基)氨基]吡唑并[1，5-a]嘧啶-3-基]苯基]乙酮、N-[5-[[3-(3-羟基苯基)吡唑并[1，5-a]嘧啶-5-基]氨基]-2-甲基苯基]甲磺酰胺、3-(3，4-二甲氧基苯基)-N-(3-吡啶基甲基)吡唑并[1，5-a]嘧啶-5-胺、N-(3-吡啶基甲基)-3-(3，4，5-三甲氧基苯基)吡唑并[1，5-a]嘧啶-5-胺、N-(4-异丙基苯基)-3-(4-甲氧基苯基)吡唑并[1，5-a]嘧啶-5-胺、3-(5-甲氧基-3-吡啶基)-N-(4-吗啉基苯基)吡唑并[1，5-a]嘧啶-5-胺、3-(3-氨基苯基)-N-(3-吡啶基甲基)吡唑并[1，5-a]嘧啶-5-胺、3-(2-甲氧基苯基)-N-(3-吡啶基甲基)吡唑并[1，5-a]嘧啶-5-胺、(E)-3-[3-[5-(3-吡啶基甲基氨基)吡唑并[1，5-a]嘧啶-3-基]苯基]丙-2-烯酸、N-[3-(二甲基氨基)丙基]-4-[6-(2-氟-3-甲氧基苯基)-1H-吡唑并[3，4-b]吡啶-3-基]苯甲酰胺、6-(1H-吲哚-5-基)-N-甲基-吡嗪-2-胺、N-乙基-2-(3，4，5-三甲氧基苯氨基)-7，8-二氢-5H-吡啶并[4，3-d]嘧啶-6-甲酰胺、6-丙基-N-(3，4，5-三甲氧基苯基)-7，8-二氢-5H-吡啶并[4，3-d]嘧啶-2-胺、[2-[3-(二甲基氨基)苯氨基]-5，7-二氢吡咯并[3，4-d]嘧啶-6-基]-(2-甲氧基苯基)甲酮、N-[3-(4-氟苯基)-6-[4-(吗啉-4-羰基)苯基]咪唑并[1，2-a]吡啶-8-基]甲酰胺、N-[3-(3-乙酰基苯基)-6-[4-(吗啉-4-羰基)苯基]咪唑并[1，2-a]吡啶-8-基]甲酰胺、N-[3-(3-氯-4-氟苯基)-6-[3-(甲磺酰氨基)苯基]咪唑并[1，2-a]吡啶-8-基]甲酰胺、N-[3-(4-氟苯基)-6-(1-甲基吡唑-4-基)咪唑并[1，2-a]吡啶-8-基]甲酰胺、1-甲基-N-[4-(4-甲基哌嗪-1-基)苯基]-2-[3-(三氟甲基)苯基]吡咯并[3，2-c]吡啶-6-胺、1-甲基-N-嘧啶-4-基-2-[3-(三氟甲基)苯基]吡咯并[3，2-c]吡啶-6-胺、2-(3-氟苯基)-1-甲基-N-[4-(4-甲基哌嗪-1-基)苯基]吡咯并[3，2-c]吡啶-6-胺、2-(3-氟苯基)-1-甲基-N-嘧啶-4-基-吡咯并[3，2-c]吡啶-6-胺、1-苄基-N-[4-(4-甲基哌嗪-1-基)苯基]-2-(3-吡啶基)吡咯并[3，2-c]吡啶-6-胺、2-(1H-吡唑-4-基)-N-(2-吡啶基)-1H-吡咯并[3，2-c]吡啶-6-胺、N-(4-甲磺酰基苯基)-2-(1H-吡唑-4-基)-1H-吡咯并[3，2-c]吡啶-6-胺、1-苄基-2-(3-吡啶基)-N-嘧啶-4-基-吡咯并[3，2-c]吡啶-6-胺、N-(3-甲氧基苯基)-2-(1H-吡唑-4-基)-1H-吡咯并[3，2-c]吡啶-6-胺、N-(3，4-二甲氧基苯基)-2-(1H-吡唑-4-基)-1H-吡咯并[3，2-c]吡啶-6-胺、1-苄基-N-[4-(4-甲基哌嗪-1-基)苯基]-2-苯基吡咯并[3，2-c]吡啶-6-胺、N-[3-[8-乙酰氨基-3-(3，4-二甲氧基苯基)咪唑并[1，2-a]吡啶-6-基]苯基]乙酰胺、N-[3-(3-乙酰基苯基)-6-(3-甲氧基苯基)咪唑并[1，2-a]吡啶-8-基]乙酰胺、N-[3-(3-乙酰基苯基)-6-(2，4-二甲氧基苯基)咪唑并[1，2-a]吡啶-8-基]乙酰胺、N-[3-(3-乙酰基苯基)-6-(2-甲氧基苯基)咪唑并[1，2-a]吡啶-8-基]乙酰胺、N-[6-(4-氨基苯基)-3-(4-氟苯基)咪唑并[1，2-a]吡啶-8-基]乙酰胺、N-[3-(3-乙酰基苯基)-6-[4-(吗啉-4-羰基)苯基]咪唑并[1，2-a]吡啶-8-基]乙酰胺、N，N-二甲基-4-[4-[4-(4-甲基哌嗪-1-基)苯氨基]-1H-吡咯并[3，2-c]吡啶-2-基]苯甲酰胺、4-[2-(3，5-二甲氧基苯基)-1H-吡咯并[3，2-c]吡啶-4-基]吗啉、N-[4-[[2-(2-甲氧基苯基)-1H-吡咯并[3，2-c]吡啶-4-基]氨基]苯基]乙酰胺、2-(2-甲氧基苯基)-1-甲基-N-[3-(三氟甲基)苯基]吡咯并[3，2-c]吡啶-4-胺、6-(3-氯苯基)-3-(3，4-二甲氧基苯基)吡唑并[1，5-a]嘧啶-7-胺、5-氨基-4-(1H-苯并咪唑-2-基)-1-(1，3-苯并二噁烷-5-基)-2H-吡咯-3-酮、8-(2，5-二甲氧基苯基)-7-(4-氟苯基)-1-甲基-3H-咪唑并[1，2-g]嘌呤-2，4-二酮、2-氨基-1-(3-羟基苯基)吡咯并[3，2-b]喹噁啉-3-羧酸甲酯、2-(3，4-二甲氧基苯基)-6-羟基-色满-4-酮、2-氨基-1-(3-甲氧基苯基)吡咯并[3，2-b]喹噁啉-3-甲酰胺。
20.一种治疗与Fyn激酶有关的疾病或减缓其进展的方法，所述方法包括对有需要的患者施用治疗有效量的至少一种权利要求19所述的化合物或所述化合物的药学上可接受的盐或溶剂合物。
21.一种能够抑制ATP结合至Fyn激酶的化合物，其选自由包含如表2所述的药效团的化合物组成的群组。
22.一种通过Fyn激酶使结合的ATP去磷酸化的抑制剂，其中所述化合物选自由包含如表2所述的药效团的化合物组成的群组。
23.一种用于抑制患者的Fyn激酶活性的方法，所述方法包括对有需要的患者施用治疗有效量的至少一种化合物或所述化合物的药学上可接受的盐或溶剂合物，其中所述化合物选自由包含如表2所述的药效团的化合物组成的群组。
24.一种减轻或预防与Fyn激酶有关的病症的方法，所述方法包括对有需要的患者施用治疗有效量的至少一种化合物或所述化合物的药学上可接受的盐或溶剂合物，其中所述化合物选自由包含如表2所述的药效团的化合物组成的群组。
25.如权利要求24所述的方法，其中所述与Fyn激酶有关的疾病选自由以下组成的群组：包含I型糖尿病、II型糖尿病、前驱糖尿病、乳腺癌、前列腺癌、胰腺癌、食管癌、胃癌、肝癌、肠癌、黑色素瘤、多发性硬化症、阿尔兹海默症以及帕金森病在内的疾病。
26.一种用于减轻和改善与Fyn激酶有关的生理功能的方法，所述方法包括对有需要的受试者施用治疗有效量的至少一种化合物或所述化合物的药学上可接受的盐或溶剂合物，其中所述化合物选自由包含如表2所述的药效团的化合物组成的群组。
27.如权利要求26所述的方法，其中所述与Fyn激酶有关的生理功能选自由以下组成的群组：一般体重减轻、肥胖、肌肉量、运动恢复、压力恢复以及身体耐力。
28.如权利要求26所述的方法，其中所述与Fyn激酶有关的生理功能选自由改善头部或脊髓损伤恢复组成的群组。
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