CN108355027A - 一种中草药萃取物及其用于制备治疗三阴性乳腺癌的药物的用途 - Google Patents
一种中草药萃取物及其用于制备治疗三阴性乳腺癌的药物的用途 Download PDFInfo
- Publication number
- CN108355027A CN108355027A CN201810072057.0A CN201810072057A CN108355027A CN 108355027 A CN108355027 A CN 108355027A CN 201810072057 A CN201810072057 A CN 201810072057A CN 108355027 A CN108355027 A CN 108355027A
- Authority
- CN
- China
- Prior art keywords
- weight
- parts
- extract
- breast cancer
- chinese herbal
- Prior art date
- Legal status (The legal status is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the status listed.)
- Pending
Links
- 239000003814 drug Substances 0.000 title claims abstract description 26
- 241000411851 herbal medicine Species 0.000 title claims abstract description 26
- 208000003721 Triple Negative Breast Neoplasms Diseases 0.000 title claims abstract description 18
- 208000022679 triple-negative breast carcinoma Diseases 0.000 title claims abstract description 17
- 239000000463 material Substances 0.000 claims abstract description 25
- 244000303040 Glycyrrhiza glabra Species 0.000 claims abstract description 13
- 235000006200 Glycyrrhiza glabra Nutrition 0.000 claims abstract description 13
- 235000017443 Hedysarum boreale Nutrition 0.000 claims abstract description 13
- 235000007858 Hedysarum occidentale Nutrition 0.000 claims abstract description 13
- 235000006484 Paeonia officinalis Nutrition 0.000 claims abstract description 13
- 241001522129 Pinellia Species 0.000 claims abstract description 13
- 239000001947 glycyrrhiza glabra rhizome/root Substances 0.000 claims abstract description 13
- 206010006187 Breast cancer Diseases 0.000 claims description 27
- 208000026310 Breast neoplasm Diseases 0.000 claims description 27
- 229940079593 drug Drugs 0.000 claims description 23
- 240000004980 Rheum officinale Species 0.000 claims description 18
- 235000008081 Rheum officinale Nutrition 0.000 claims description 18
- 241000736199 Paeonia Species 0.000 claims description 12
- 238000000034 method Methods 0.000 claims description 12
- 230000004900 autophagic degradation Effects 0.000 claims description 8
- 238000003809 water extraction Methods 0.000 claims description 8
- 230000009545 invasion Effects 0.000 claims description 6
- 238000000605 extraction Methods 0.000 claims description 5
- 230000035755 proliferation Effects 0.000 claims description 4
- 239000000203 mixture Substances 0.000 claims description 3
- 241000124008 Mammalia Species 0.000 claims description 2
- 244000025254 Cannabis sativa Species 0.000 claims 1
- 241000701408 Euphorbia kansui Species 0.000 abstract description 2
- 244000170916 Paeonia officinalis Species 0.000 abstract 1
- 244000299790 Rheum rhabarbarum Species 0.000 abstract 1
- 235000009411 Rheum rhabarbarum Nutrition 0.000 abstract 1
- 244000273928 Zingiber officinale Species 0.000 abstract 1
- 235000006886 Zingiber officinale Nutrition 0.000 abstract 1
- 235000008397 ginger Nutrition 0.000 abstract 1
- 210000004027 cell Anatomy 0.000 description 48
- 206010028980 Neoplasm Diseases 0.000 description 15
- 230000000694 effects Effects 0.000 description 13
- XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N water Substances O XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 10
- 238000012545 processing Methods 0.000 description 9
- 238000002474 experimental method Methods 0.000 description 8
- 230000004709 cell invasion Effects 0.000 description 7
- 208000024891 symptom Diseases 0.000 description 7
- 238000001035 drying Methods 0.000 description 6
- 201000011510 cancer Diseases 0.000 description 5
- 230000002401 inhibitory effect Effects 0.000 description 5
- 238000010232 migration assay Methods 0.000 description 5
- 238000011729 BALB/c nude mouse Methods 0.000 description 4
- 101001012157 Homo sapiens Receptor tyrosine-protein kinase erbB-2 Proteins 0.000 description 4
- 241000699666 Mus <mouse, genus> Species 0.000 description 4
- 102100030086 Receptor tyrosine-protein kinase erbB-2 Human genes 0.000 description 4
- 230000010261 cell growth Effects 0.000 description 4
- 230000012292 cell migration Effects 0.000 description 4
- 238000004108 freeze drying Methods 0.000 description 4
- 230000005764 inhibitory process Effects 0.000 description 4
- 235000010603 pastilles Nutrition 0.000 description 4
- 238000013139 quantization Methods 0.000 description 4
- 230000001225 therapeutic effect Effects 0.000 description 4
- 238000012546 transfer Methods 0.000 description 4
- 238000002054 transplantation Methods 0.000 description 4
- 241000699660 Mus musculus Species 0.000 description 3
- 230000008499 blood brain barrier function Effects 0.000 description 3
- 210000001218 blood-brain barrier Anatomy 0.000 description 3
- 230000037396 body weight Effects 0.000 description 3
- 210000000481 breast Anatomy 0.000 description 3
- 238000002512 chemotherapy Methods 0.000 description 3
- 230000012010 growth Effects 0.000 description 3
- 238000011580 nude mouse model Methods 0.000 description 3
- 239000008363 phosphate buffer Substances 0.000 description 3
- 102000004169 proteins and genes Human genes 0.000 description 3
- 108090000623 proteins and genes Proteins 0.000 description 3
- 238000001694 spray drying Methods 0.000 description 3
- 230000004083 survival effect Effects 0.000 description 3
- -1 triterpene compound Chemical class 0.000 description 3
- 102000007469 Actins Human genes 0.000 description 2
- 108010085238 Actins Proteins 0.000 description 2
- 206010059866 Drug resistance Diseases 0.000 description 2
- LFQSCWFLJHTTHZ-UHFFFAOYSA-N Ethanol Chemical compound CCO LFQSCWFLJHTTHZ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- RJKFOVLPORLFTN-LEKSSAKUSA-N Progesterone Chemical compound C1CC2=CC(=O)CC[C@]2(C)[C@@H]2[C@@H]1[C@@H]1CC[C@H](C(=O)C)[C@@]1(C)CC2 RJKFOVLPORLFTN-LEKSSAKUSA-N 0.000 description 2
- 208000009956 adenocarcinoma Diseases 0.000 description 2
- 238000004458 analytical method Methods 0.000 description 2
- 230000033115 angiogenesis Effects 0.000 description 2
- 230000000879 anti-atherosclerotic effect Effects 0.000 description 2
- 230000000259 anti-tumor effect Effects 0.000 description 2
- 210000004369 blood Anatomy 0.000 description 2
- 239000008280 blood Substances 0.000 description 2
- 238000009835 boiling Methods 0.000 description 2
- 230000003833 cell viability Effects 0.000 description 2
- 239000003795 chemical substances by application Substances 0.000 description 2
- 150000001875 compounds Chemical class 0.000 description 2
- 239000000470 constituent Substances 0.000 description 2
- 239000002552 dosage form Substances 0.000 description 2
- 102000015694 estrogen receptors Human genes 0.000 description 2
- 108010038795 estrogen receptors Proteins 0.000 description 2
- 238000005469 granulation Methods 0.000 description 2
- 230000003179 granulation Effects 0.000 description 2
- 238000000338 in vitro Methods 0.000 description 2
- 238000001727 in vivo Methods 0.000 description 2
- 230000002757 inflammatory effect Effects 0.000 description 2
- 238000001802 infusion Methods 0.000 description 2
- 150000002632 lipids Chemical class 0.000 description 2
- 239000003960 organic solvent Substances 0.000 description 2
- 230000008569 process Effects 0.000 description 2
- 238000011160 research Methods 0.000 description 2
- 238000001223 reverse osmosis Methods 0.000 description 2
- 230000000630 rising effect Effects 0.000 description 2
- 239000000126 substance Substances 0.000 description 2
- 238000012360 testing method Methods 0.000 description 2
- 239000003053 toxin Substances 0.000 description 2
- 231100000765 toxin Toxicity 0.000 description 2
- 230000003442 weekly effect Effects 0.000 description 2
- MZOFCQQQCNRIBI-VMXHOPILSA-N (3s)-4-[[(2s)-1-[[(2s)-1-[[(1s)-1-carboxy-2-hydroxyethyl]amino]-4-methyl-1-oxopentan-2-yl]amino]-5-(diaminomethylideneamino)-1-oxopentan-2-yl]amino]-3-[[2-[[(2s)-2,6-diaminohexanoyl]amino]acetyl]amino]-4-oxobutanoic acid Chemical compound OC[C@@H](C(O)=O)NC(=O)[C@H](CC(C)C)NC(=O)[C@H](CCCN=C(N)N)NC(=O)[C@H](CC(O)=O)NC(=O)CNC(=O)[C@@H](N)CCCCN MZOFCQQQCNRIBI-VMXHOPILSA-N 0.000 description 1
- NHBKXEKEPDILRR-UHFFFAOYSA-N 2,3-bis(butanoylsulfanyl)propyl butanoate Chemical compound CCCC(=O)OCC(SC(=O)CCC)CSC(=O)CCC NHBKXEKEPDILRR-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- KKAJSJJFBSOMGS-UHFFFAOYSA-N 3,6-diamino-10-methylacridinium chloride Chemical compound [Cl-].C1=C(N)C=C2[N+](C)=C(C=C(N)C=C3)C3=CC2=C1 KKAJSJJFBSOMGS-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 108010036280 Aquaporin 4 Proteins 0.000 description 1
- 102100037276 Aquaporin-4 Human genes 0.000 description 1
- 206010003445 Ascites Diseases 0.000 description 1
- 206010048962 Brain oedema Diseases 0.000 description 1
- 108010001857 Cell Surface Receptors Proteins 0.000 description 1
- CAHGCLMLTWQZNJ-WZLOIPHISA-N Euphol Chemical compound C([C@@]12C)C[C@H](O)C(C)(C)[C@@H]1CCC1=C2CC[C@@]2(C)[C@H]([C@@H](CCC=C(C)C)C)CC[C@@]21C CAHGCLMLTWQZNJ-WZLOIPHISA-N 0.000 description 1
- 241000221079 Euphorbia <genus> Species 0.000 description 1
- 238000012404 In vitro experiment Methods 0.000 description 1
- 238000000134 MTT assay Methods 0.000 description 1
- 231100000002 MTT assay Toxicity 0.000 description 1
- 206010027476 Metastases Diseases 0.000 description 1
- 241000244206 Nematoda Species 0.000 description 1
- CAHGCLMLTWQZNJ-UHFFFAOYSA-N Nerifoliol Natural products CC12CCC(O)C(C)(C)C1CCC1=C2CCC2(C)C(C(CCC=C(C)C)C)CCC21C CAHGCLMLTWQZNJ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 206010053159 Organ failure Diseases 0.000 description 1
- 206010033645 Pancreatitis Diseases 0.000 description 1
- 241000205407 Polygonum Species 0.000 description 1
- 235000008090 Rheum palmatum Nutrition 0.000 description 1
- 240000001745 Rheum palmatum Species 0.000 description 1
- 108060008682 Tumor Necrosis Factor Proteins 0.000 description 1
- 102000000852 Tumor Necrosis Factor-alpha Human genes 0.000 description 1
- 208000027418 Wounds and injury Diseases 0.000 description 1
- 230000009471 action Effects 0.000 description 1
- 230000003110 anti-inflammatory effect Effects 0.000 description 1
- 230000000840 anti-viral effect Effects 0.000 description 1
- 230000006907 apoptotic process Effects 0.000 description 1
- 230000008901 benefit Effects 0.000 description 1
- 235000013361 beverage Nutrition 0.000 description 1
- 230000017531 blood circulation Effects 0.000 description 1
- 230000036772 blood pressure Effects 0.000 description 1
- 208000006752 brain edema Diseases 0.000 description 1
- 208000030270 breast disease Diseases 0.000 description 1
- 239000003560 cancer drug Substances 0.000 description 1
- 239000002775 capsule Substances 0.000 description 1
- 210000000748 cardiovascular system Anatomy 0.000 description 1
- 230000032823 cell division Effects 0.000 description 1
- 230000004663 cell proliferation Effects 0.000 description 1
- 239000012141 concentrate Substances 0.000 description 1
- 239000000431 corpus luteum hormone Substances 0.000 description 1
- 230000006378 damage Effects 0.000 description 1
- 230000034994 death Effects 0.000 description 1
- 230000003247 decreasing effect Effects 0.000 description 1
- 238000010586 diagram Methods 0.000 description 1
- 238000002651 drug therapy Methods 0.000 description 1
- 230000002526 effect on cardiovascular system Effects 0.000 description 1
- 229940011871 estrogen Drugs 0.000 description 1
- 239000000262 estrogen Substances 0.000 description 1
- 235000019441 ethanol Nutrition 0.000 description 1
- 230000000763 evoking effect Effects 0.000 description 1
- 235000013305 food Nutrition 0.000 description 1
- 230000002496 gastric effect Effects 0.000 description 1
- 210000001035 gastrointestinal tract Anatomy 0.000 description 1
- 230000002068 genetic effect Effects 0.000 description 1
- 210000004907 gland Anatomy 0.000 description 1
- 235000013402 health food Nutrition 0.000 description 1
- 239000003667 hormone antagonist Substances 0.000 description 1
- 108091008039 hormone receptors Proteins 0.000 description 1
- 238000003119 immunoblot Methods 0.000 description 1
- 239000004615 ingredient Substances 0.000 description 1
- 238000002347 injection Methods 0.000 description 1
- 239000007924 injection Substances 0.000 description 1
- 208000014674 injury Diseases 0.000 description 1
- 210000000936 intestine Anatomy 0.000 description 1
- 238000007912 intraperitoneal administration Methods 0.000 description 1
- 239000007788 liquid Substances 0.000 description 1
- 230000007246 mechanism Effects 0.000 description 1
- 102000006240 membrane receptors Human genes 0.000 description 1
- 230000009401 metastasis Effects 0.000 description 1
- 230000001394 metastastic effect Effects 0.000 description 1
- 206010061289 metastatic neoplasm Diseases 0.000 description 1
- 230000005012 migration Effects 0.000 description 1
- 238000013508 migration Methods 0.000 description 1
- 230000000116 mitigating effect Effects 0.000 description 1
- 230000004048 modification Effects 0.000 description 1
- 238000012986 modification Methods 0.000 description 1
- 210000001616 monocyte Anatomy 0.000 description 1
- 230000004899 motility Effects 0.000 description 1
- 229940126701 oral medication Drugs 0.000 description 1
- 210000000056 organ Anatomy 0.000 description 1
- 150000002926 oxygen Chemical class 0.000 description 1
- 230000008855 peristalsis Effects 0.000 description 1
- 206010034674 peritonitis Diseases 0.000 description 1
- 230000035699 permeability Effects 0.000 description 1
- 239000000546 pharmaceutical excipient Substances 0.000 description 1
- 230000000144 pharmacologic effect Effects 0.000 description 1
- 238000002360 preparation method Methods 0.000 description 1
- 230000002265 prevention Effects 0.000 description 1
- 102000003998 progesterone receptors Human genes 0.000 description 1
- 108090000468 progesterone receptors Proteins 0.000 description 1
- 150000003254 radicals Chemical class 0.000 description 1
- 238000001959 radiotherapy Methods 0.000 description 1
- 230000002829 reductive effect Effects 0.000 description 1
- 230000002441 reversible effect Effects 0.000 description 1
- 230000002000 scavenging effect Effects 0.000 description 1
- 238000000638 solvent extraction Methods 0.000 description 1
- 238000007920 subcutaneous administration Methods 0.000 description 1
- 231100000057 systemic toxicity Toxicity 0.000 description 1
- 150000003505 terpenes Chemical class 0.000 description 1
- 238000002560 therapeutic procedure Methods 0.000 description 1
- 238000013518 transcription Methods 0.000 description 1
- 230000035897 transcription Effects 0.000 description 1
- 238000001291 vacuum drying Methods 0.000 description 1
Classifications
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K36/00—Medicinal preparations of undetermined constitution containing material from algae, lichens, fungi or plants, or derivatives thereof, e.g. traditional herbal medicines
- A61K36/18—Magnoliophyta (angiosperms)
- A61K36/88—Liliopsida (monocotyledons)
- A61K36/888—Araceae (Arum family), e.g. caladium, calla lily or skunk cabbage
- A61K36/8888—Pinellia
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K36/00—Medicinal preparations of undetermined constitution containing material from algae, lichens, fungi or plants, or derivatives thereof, e.g. traditional herbal medicines
- A61K36/18—Magnoliophyta (angiosperms)
- A61K36/185—Magnoliopsida (dicotyledons)
- A61K36/47—Euphorbiaceae (Spurge family), e.g. Ricinus (castorbean)
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K36/00—Medicinal preparations of undetermined constitution containing material from algae, lichens, fungi or plants, or derivatives thereof, e.g. traditional herbal medicines
- A61K36/18—Magnoliophyta (angiosperms)
- A61K36/185—Magnoliopsida (dicotyledons)
- A61K36/48—Fabaceae or Leguminosae (Pea or Legume family); Caesalpiniaceae; Mimosaceae; Papilionaceae
- A61K36/484—Glycyrrhiza (licorice)
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K36/00—Medicinal preparations of undetermined constitution containing material from algae, lichens, fungi or plants, or derivatives thereof, e.g. traditional herbal medicines
- A61K36/18—Magnoliophyta (angiosperms)
- A61K36/185—Magnoliopsida (dicotyledons)
- A61K36/65—Paeoniaceae (Peony family), e.g. Chinese peony
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K36/00—Medicinal preparations of undetermined constitution containing material from algae, lichens, fungi or plants, or derivatives thereof, e.g. traditional herbal medicines
- A61K36/18—Magnoliophyta (angiosperms)
- A61K36/185—Magnoliopsida (dicotyledons)
- A61K36/70—Polygonaceae (Buckwheat family), e.g. spineflower or dock
- A61K36/708—Rheum (rhubarb)
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K36/00—Medicinal preparations of undetermined constitution containing material from algae, lichens, fungi or plants, or derivatives thereof, e.g. traditional herbal medicines
- A61K36/18—Magnoliophyta (angiosperms)
- A61K36/185—Magnoliopsida (dicotyledons)
- A61K36/71—Ranunculaceae (Buttercup family), e.g. larkspur, hepatica, hydrastis, columbine or goldenseal
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K2236/00—Isolation or extraction methods of medicinal preparations of undetermined constitution containing material from algae, lichens, fungi or plants, or derivatives thereof, e.g. traditional herbal medicine
- A61K2236/30—Extraction of the material
- A61K2236/33—Extraction of the material involving extraction with hydrophilic solvents, e.g. lower alcohols, esters or ketones
- A61K2236/331—Extraction of the material involving extraction with hydrophilic solvents, e.g. lower alcohols, esters or ketones using water, e.g. cold water, infusion, tea, steam distillation or decoction
Landscapes
- Health & Medical Sciences (AREA)
- Natural Medicines & Medicinal Plants (AREA)
- Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
- Chemical & Material Sciences (AREA)
- Engineering & Computer Science (AREA)
- Alternative & Traditional Medicine (AREA)
- Biotechnology (AREA)
- Botany (AREA)
- Medical Informatics (AREA)
- Medicinal Chemistry (AREA)
- Microbiology (AREA)
- Mycology (AREA)
- Pharmacology & Pharmacy (AREA)
- Epidemiology (AREA)
- Animal Behavior & Ethology (AREA)
- General Health & Medical Sciences (AREA)
- Public Health (AREA)
- Veterinary Medicine (AREA)
- Medicines Containing Plant Substances (AREA)
- Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
Abstract
本发明涉及一种中草药萃取物及其用于制备治疗一个体的三阴性乳腺癌的药物的用途，其中该中草药萃取物包含一药材的萃取物，其中该药材包含大黄、甘遂、芍药、姜半夏及炙甘草。
Description
技术领域
本发明涉及一种中草药萃取物用于制备治疗三阴性乳腺癌的药物，该中草药萃取物为一包含大黄、甘遂、芍药、姜半夏及炙甘草的萃取物。
背景技术
根据台湾最新发布的2011年癌症登记统计数据显示，高居台湾女性癌症的首位为乳腺癌，罹患人数首次突破1万人，共新增10056人，平均每天约有28名妇女罹患乳腺癌、每天有5名妇女死于乳腺癌。分析显示，台湾乳腺癌患者平均发病年龄约为52岁，其中尤以45至49岁妇女的发生率最高，35岁至45岁的女性乳腺癌发生率为每10万人中有60至90人，和美国相当，显见乳腺癌防治已经刻不容缓。
而一般乳腺癌细胞大部分带有雌激素受体(estrogen receptor，ER)、黄体激素受体(progesterone receptors，PR)或HER2这三个细胞表面受体。但是有15％的乳腺癌细胞同时缺少ER、PR和HER2的表达，称作三阴性乳腺癌(triple-negative breast cancers，TNBC)。对于TNBC而言，因为ER与HER2皆不表达，所以用于抑制ER或抑制HER2标靶药物的治疗效果不佳，临床上只能使用传统化学药物来治疗，但对于癌症复发后的高转移性，目前没有有效的治疗方法。
甘遂(Kansui Radix)为大戟科植物甘遂(Euphorbia kansui TN Liou ex TPWang)的干燥块根，具有通里攻下、泻水逐饮的作用。临床研究上，甘遂不仅能促进胃肠道积聚的宿便、毒素的排出，且还可吸收腹腔内液体和毒素自肠道排出，增强胃肠蠕动，促进急性胰脏炎患者腹膜炎的消退及腹水消失，缓解全身中毒症状的作用，避免炎症介质和细胞因子(TNF-α)进入血液循环，刺激炎症介质的『瀑布效应』，避免造成组织器官损伤而导致多重器官衰竭。
甘遂主要化学成分为二萜类化合物及三萜类化合物。二萜类化合物，有较强的刺激作用，具有抑制细胞分裂活性、抗驱线虫活性、抗病毒活性、抗肿瘤活性等等药理作用。三萜类化合物，则具有阻止细胞分裂的功能，研究指出从甘遂分离出13种三萜类化合物，具有抗肿瘤的活性，其中以大戟二烯醇的活性最强，且对血压具有调节作用。
大黄为蓼科植物掌叶大黄、唐古特大黄或药用大黄的干燥跟及根茎。在心血管系统方面，大黄目前已知的功效有以下：能够显著抑制血管生成；可通过改善血脑屏障损伤减轻脑水肿，大黄改善血脑屏障破坏的作用可能是通过抑制AQP-4基因转录和翻译实现的；大黄素及大黄酸通过清除氧自由基抑制LIGHT的单核细胞的转移而起到抗动脉粥样硬化作用；大黄通过消炎及降血脂的作用起到抗动脉粥样硬化及稳定血小板作用。大黄具有保护心血管作用，与清除自由基、降血脂及抑制血管生成等作用有关。
故本发明利用中草药萃取物来制备治疗癌症的药物。
发明内容
本文中的用语「一」或「一种」是用以叙述本发明的组件及成分。此术语仅为了叙述方便及给予本发明的基本观念。此叙述应被理解为包括一种或至少一种，且除非明显地另有所指，表示单数时亦包括复数。于申请专利范围中和“包含”一词一起使用时，该用语「一」可意谓一个或超过一个。
本文中的用语「或」其意同「及/或」。
本发明提供一种组合物，包含1.5-3重量份的大黄、1-2.5重量份的甘遂、9-15重量份的芍药、6-12重量份的姜半夏和9-15重量份的炙甘草。
本发明提供一种中草药萃取物，包含一药材的萃取物，其中该药材包含1.5-3重量份的大黄、1-2.5重量份的甘遂、9-15重量份的芍药、6-12重量份的姜半夏和9-15重量份的炙甘草。
于一具体实施例中，该药材的萃取物是以水萃方法所萃取。于一较佳具体实施例中，该药材的萃取物为一水萃取物。
于另一具体实施例中，该药材的萃取物是以水萃方法萃取后，再以喷雾干燥或冷冻干燥而获得。于一较佳具体实施例中，该药材的萃取物以冷冻干燥造粒而获得。
本发明另提供一种中草药萃取物的制备方法，包括：提供一药材，其中该药材包含1.5-3重量份的大黄、1-2.5重量份的甘遂、9-15重量份的芍药、6-12重量份的姜半夏和9-15重量份的炙甘草；以一溶剂萃取该药材，以获得一萃取液。
于一具体实施例中，该制备方法进一步包含一浓缩步骤，其包含浓缩该萃取液，以获得一浓缩产物。
于另一具体实施例中，该制备方法进一步包含一干燥步骤，其包含对该萃取液进行干燥。于一较佳具体实施例中，该制备方法进一步包含一干燥步骤，其接于该浓缩步骤后，其包含对该浓缩产物进行干燥。
于一具体实施例中，该溶剂包含水和/或有机溶剂。于一较佳具体实施例中，该溶剂为水。于另一具体实施例中，该有机溶剂为乙醇。
于另一具体实施例中，该干燥的方法包含真空干燥、冷冻干燥、喷雾干燥和流动床干燥。于一较佳具体实施例中，该干燥的方法为冷冻干燥。
本发明亦提供一种中草药萃取物用于制备治疗一个体的三阴性乳腺癌的药物的用途，其中该中草药萃取物包含一药材的萃取物，其中该药材包含1.5-3重量份的大黄、1-2.5重量份的甘遂、9-15重量份的芍药、6-12重量份的姜半夏和9-15重量份的炙甘草。
本文所用「治疗」一词意谓逆转、减轻、抑制该术语所应用的病症或病状或该病症或病状的一或多种症状的进程，或预防该病症或病状或该病症或病状的一或多种症状。
于一具体实施例中，该个体为哺乳类动物，较佳地为人类。
三阴性乳腺癌是乳腺癌种类中最有侵犯性的乳腺癌，罹患三阴性乳腺癌的病患通常比其他型乳腺癌患者有高复发率及高死亡率。因为荷尔蒙受体阳性及人类表皮第二生长因子阳性患者，可以使用抗荷尔蒙药物及标靶药物治疗，但三阴性乳腺癌缺乏对抗的标靶目标。化学药物治疗是三阴性乳腺癌患者重要的治疗方式，但抗药性却是化学药物治疗失败的主要原因。因此探讨三阴性乳腺癌抗药性机转，是非常重要课题。
于一具体实施例中，该药物用于抑制三阴性乳腺癌的移转(metastasis)。于一较佳具体实施例中，该药物用于抑制乳腺癌细胞的生长、增殖、侵袭、迁移及/或群落成形。于一更佳具体实施例中，该药物用于抑制乳腺癌细胞的侵袭及增殖。
于另一具体实施例中，该药物用于促进乳腺癌细胞的凋亡。于一较佳具体实施例中，该药物用于诱发乳腺癌细胞的自噬作用。
本发明的用途是通过萃取包含甘遂的活性成分，特别是三萜类化合物，来抑制乳腺癌细胞的生长、侵袭，且诱发乳腺癌细胞的自噬现象。本发明的中草药萃取物另可包含大黄、芍药、姜半夏、及炙甘草的活性成分，用以同时抑制乳腺癌细胞的生长、侵袭，且诱发乳腺癌细胞的自噬现象。
因此，本发明的中草药萃取物在三阴性乳腺癌细胞株中有抑制乳腺癌细胞的生长、侵袭，且诱发乳腺癌细胞自噬现象的效果。故本发明的中草药萃取物具有抑制及预防乳腺癌转移的效果，特别是在三阴性乳腺癌上。
于一具体实施例中，该药材的萃取物是以有机溶剂或水萃方法所萃取。于一较佳具体实施例中，该药材的萃取物是以水萃方法所萃取。于一更佳具体实施例中，该药材的萃取物为一水萃取物。
于另一具体实施例中，该药材的萃取物是以水萃方法萃取后，再以喷雾干燥或冷冻干燥而获得。于一较佳具体实施例中，该药材的萃取物以冷冻干燥造粒而获得。因此，该药材的萃取物的萃取方法为：将大黄、甘遂、芍药、姜半夏及炙甘草以1.5克-3克：1克-2.5克：9克-15克：6克-12克：9克-15克的比例用1000mL的水(如逆渗透水)以文火熬煮至250mL，可得一萃取液；将该萃取液冷冻干燥为2g后，将水加入冷冻干燥后的该萃取液回溶至所需浓度。
于一具体实施例中，该药物通过投与该个体以治疗或抑制三阴性乳腺癌的病症，其中该病症包含乳腺癌细胞侵袭及增殖。该药物的有效剂量为8-75毫克/公斤体重，较佳为12-60毫克/公斤体重；更佳为16-50毫克/公斤体重。本文中「有效剂量」一词意指实质上诱发、促进或导致期望的治疗效果的药物成分的剂量。
中草药经萃取所获得的萃取物可用于制备预防或治疗乳腺癌的药物或保健食品，其中该药物另可包含医药学上可接受的赋形剂或载剂；其中，该中草药萃取物可以任何可被投予的个体吸收的方式给予，例如口服、注射、吸入等等，特别是口服方式，其中口服剂型可为例如锭剂、片剂、胶囊、粉剂、粒剂或液剂等，或者将该中草药萃取物与其他食品或饮料组合。
故该药物被制备成片剂或锭剂的剂型时，于一具体实施例中，每一片剂或锭剂的药物的所含的中草药萃取物的单位有效剂量为100-1000毫克。于一较佳具体实施例中，每一片剂或锭剂的药物的所含的中草药萃取物的单位有效剂量为250-500毫克。
本发明的药物可与一般治疗乳腺癌会使用的治疗方式共同使用，包括放疗、化疗、手术、标靶以及口服药物。
本说明书中以「T33」作为本发明的中草药萃取物的代称。
附图说明
图1为不同剂量T33抑制MDA-MB231细胞生长；A：MDA-MB231细胞以0.1mg/ml、0.5mg/ml、2.5mg/ml、5mg/ml及10mg/ml的T33处理24及48小时后的生长状况；B：MDA-MB231细胞以0.1mg/ml、0.5mg/ml、2.5mg/ml、5mg/ml及10mg/ml的T33处理24及48小时后的细胞存活率(cell viability)。每个实验进行三重复，*及#：p<0.05。
图2为不同剂量T33抑制MCF-7细胞生长；A：MCF-7细胞以0.1mg/ml、0.5mg/ml、2.5mg/ml、5mg/ml、及10mg/ml的T33处理24及48小时后的生长状况；B：MCF-7细胞以0.1mg/ml、0.5mg/ml、2.5mg/ml、5mg/ml、及10mg/ml的T33处理24及48小时后的细胞存活率(cellviability)。每个实验进行三重复，*及#：p<0.05。
图3为不同剂量T33抑制MDA-MB231细胞侵袭能力；以浓度0.1mg/ml、0.5mg/ml、2.5mg/ml、5mg/ml及10mg/ml的T33处理MDA-MB231细胞48小时，并以细胞迁移分析测试其侵袭能力；A：以400倍放大倍率观察细胞情况；B：细胞侵袭数量的量化图。数值以平均值±标准偏差表示，每个实验进行三重复，*：p<0.05。
图4为不同剂量T33抑制MCF-7细胞侵袭能力；以浓度0.1mg/ml、0.5mg/ml、2.5mg/ml、5mg/ml及10mg/ml的T33处理MCF-7细胞48小时，并以细胞迁移分析测试其侵袭能力；A：以400倍放大倍率观察细胞情况；B：细胞侵袭数量的量化图。数值以平均值±标准偏差表示，每个实验进行三重复，*：p<0.05。
图5为不同剂量T33诱发MDA-MB231细胞自噬能力；以浓度0.1mg/ml、0.5mg/ml、2.5mg/ml、5mg/ml及10mg/ml的T33处理MDA-MB231细胞24小时；A：LC3-I及LC3-II蛋白表现量；B：LC3-I及LC3-II蛋白表现量的量化图。数值以平均值±标准偏差表示，每个实验进行三重复，*：p<0.05。
图6为不同剂量T33抑制MCF-7细胞自噬能力；以浓度0.1mg/ml、0.5mg/ml、2.5mg/ml、5mg/ml及10mg/ml的T33处理MCF-7细胞24小时；A：LC3-I及LC3-II蛋白表现量；B：LC3-I及LC3-II蛋白表现量的量化图。数值以平均值±标准偏差表示，每个实验进行三重复，*：p<0.05。
图7为不同剂量(0mg/Kg(磷酸盐缓冲液；PBS)、200mg/Kg、600mg/Kg)T33抑制MDA-MB231细胞在异体移植裸鼠生长；A：每周测量肿瘤的大小(mm3)；B：小鼠牺牲前的肿瘤外观代表图；C：自以PBS、200mg/kg或600mg/kg的T33处理的BALB/c裸鼠中重新取回的异体移植肿瘤的图像。*：p<0.05。
图8为不同剂量(0mg/Kg(磷酸盐缓冲液；PBS)、200mg/Kg、600mg/Kg)T33抑制MCF-7细胞在异体移植裸鼠生长；A：每周测量肿瘤的大小(mm3)；B：小鼠牺牲前的肿瘤外观代表图；C：自以PBS、200mg/kg或600mg/kg的T33处理的BALB/c裸鼠中重新取回的异体移植肿瘤的图像。*：p<0.05。
具体实施方式
为让本发明的上述及其他目的、特征及优点能更明显易懂，下文特举本发明的较佳实施例，并配合所附图式，作详细说明如下：
于本实施例中所使用的细胞株MDA-MB231为三阴性乳腺癌细胞株，是一种高转移的人类乳腺癌细胞株。MCF-7细胞株则对于雌激素的反应很灵敏，是一种普遍的人类乳腺癌细胞株。
T33药物的组成为包含大黄、甘遂、芍药、姜半夏及炙甘草的萃取物，该萃取物是以水萃方式进行萃取，该萃取物的大黄：甘遂：芍药：姜半夏：炙甘草的成分比例分别为1.5克-3克：1克-2.5克：9克-15克：6克-12克：9克-15克。
故上述5种中药依照前述比例重量，加入进1000mL逆渗透水中，再透过文火熬煮至体积为250mL，再冷冻干燥为2g后，于实验使用前再以水回溶至所需浓度。
体外实验
T33体外抑制MDA-MB231和MCF-7细胞的增殖及侵袭能力
为了评估T33对人类乳腺癌的影响，分别采用不同剂量的T33处理MDA-MB231与MCF-7细胞，并利用细胞存活率分析(MTT assay)和细胞迁移分析(transwell migrationassay)进行分析。相较于控制组(control)的细胞株，在给予0.1mg/ml、0.5mg/ml、2.5mg/ml、5mg/ml及10mg/ml的T33的条件下，24小时后的MDA-MB231和MCF细胞株的存活率显著下降(图1和图2)。在不同浓度T33处理48小时后的MDA-MB231和MCF-7细胞株亦发现了类似的结果(图1和图2)。透过细胞迁移分析显示，以0.1mg/ml、0.5mg/ml、2.5mg/ml、5mg/ml及10mg/ml的T33分别处理48小时后的MDA-MB231及MCF-7细胞株，其侵袭百分比相较于控制组有显著的降低(图3和图4)。
T33体外诱导MDA-MB231及MCF-7的自噬作用
为了进一步研究MDA-MB231及MCF-7细胞株死亡的可能机制，本实施例利用免疫染色法(immunoblotting)来侦测LC3-I及LC3-II蛋白质的表现量。在以2.5mg/ml、5mg/ml及10mg/ml的T33处理的MDA-MB231细胞株中观测到LC3-II蛋白质的显著上升(如图5)。图5B为在MDA-MB231细胞株中LC3-II/β-肌动蛋白(β-Actin)的比例。同样的，在以2.5mg/ml、5mg/ml及10mg/ml的T33处理的MCF-7细胞株中观测到LC3-II蛋白质的显著上升(如图6)。图6B为在MCF-7细胞株中LC3-II/β-Actin的比例。
体内实验
T33活体内抑制MDA MB231和MCF-7细胞株生长
为了确定在体外实验中的结果(如上述实施例)于活体内的应用可行性，透过皮下注射5x106的MDA-MB231或MCF-7细胞株于BALB/c裸鼠来建立肿瘤异体移植。当肿瘤大小达到近50mm3时，每天以口服施予该小鼠磷酸盐缓冲液(PBS)(控制组)、200mg/Kg或600mg/Kg的T33。在施予200mg/Kg或600mg/Kg的T33的小鼠中观察到平均肿瘤体积有显著下降(图7A和图8A)。图7B和8B为BALB/c裸鼠在牺牲前施予PBS、200mg/kg或600mg/kg的T33的代表性图像。图7C和8C分别显示了在试验终点时，自以PBS、200mg/kg或600mg/kg的T33处理的BALB/c裸鼠中重新取回的异体移植肿瘤的图像。
由以上实施例可得知，T33具有抑制乳腺癌细胞侵袭及生长的能力。
虽然本发明已利用上述较佳实施例揭示，然其并非用以限定本发明，任何熟习此技艺者在不脱离本发明的精神和范围的内，相对上述实施例进行各种更动与修改仍属本发明所保护的技术范畴，因此本发明的保护范围当视后附的申请专利范围所界定者为准。
Claims (11)
1.一种中草药萃取物，包含一药材的萃取物，其中该药材包含1.5-3重量份的大黄、1-2.5重量份的甘遂、9-15重量份的芍药、6-12重量份的姜半夏和9-15重量份的炙甘草。
2.如权利要求1所述的中草药萃取物，其中该药材的萃取物是以水萃方法所萃取。
3.如权利要求1所述的中草药萃取物，其中该药材的萃取物是以水萃方法萃取后，再以冷冻干燥而获得。
4.一种中草药萃取物用于制备治疗一个体的三阴性乳腺癌的药物的用途，其中该中草药萃取物包含一药材的萃取物，其中该药材包含1.5-3重量份的大黄、1-2.5重量份的甘遂、9-15重量份的芍药、6-12重量份的姜半夏和9-15重量份的炙甘草。
5.如权利要求4所述的用途，其中该个体为哺乳动物。
6.如权利要求5所述的用途，其中该个体为人类。
7.如权利要求4所述的用途，其中该药物中所含的该中草药萃取物的单位有效剂量为100-1000毫克。
8.如权利要求7所述的用途，其中该药物中所含的该中草药萃取物的单位有效剂量为250-500毫克。
9.如权利要求4所述的用途，其中该药物用于抑制乳腺癌细胞的侵袭及增殖。
10.如权利要求4所述的用途，其中该药物用于诱发乳腺癌细胞的自噬作用。
11.一种组合物，包含1.5-3重量份的大黄、1-2.5重量份的甘遂、9-15重量份的芍药、6-12重量份的姜半夏和9-15重量份的炙甘草。
Applications Claiming Priority (2)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| TW106103354A TW201827064A (zh) | 2017-01-26 | 2017-01-26 | 中草藥萃取物用於製備治療乳癌藥物的用途 |
| TW106103354 | 2017-01-26 |
Publications (1)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| CN108355027A true CN108355027A (zh) | 2018-08-03 |
Family
ID=63006920
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| CN201810072057.0A Pending CN108355027A (zh) | 2017-01-26 | 2018-01-25 | 一种中草药萃取物及其用于制备治疗三阴性乳腺癌的药物的用途 |
Country Status (2)
| Country | Link |
|---|---|
| CN (1) | CN108355027A (zh) |
| TW (1) | TW201827064A (zh) |
Cited By (1)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| CN110934937A (zh) * | 2018-09-21 | 2020-03-31 | 刘育德 | 治疗乳癌的中草药组成物 |
Citations (1)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| CN105287712A (zh) * | 2014-06-26 | 2016-02-03 | 康力生技股份有限公司 | 用以抗子宫肌瘤的中草药组合物、及其萃取物的用途 |
-
2017
- 2017-01-26 TW TW106103354A patent/TW201827064A/zh unknown
-
2018
- 2018-01-25 CN CN201810072057.0A patent/CN108355027A/zh active Pending
Patent Citations (1)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| CN105287712A (zh) * | 2014-06-26 | 2016-02-03 | 康力生技股份有限公司 | 用以抗子宫肌瘤的中草药组合物、及其萃取物的用途 |
Non-Patent Citations (2)
| Title |
|---|
| 张民庆等: "《抗肿瘤中药的临床应用》", 30 September 1998, 人民卫生出版社 * |
| 王继志: "《经证证药录》", 30 April 1987, 甘肃科学技术出版社 * |
Cited By (1)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| CN110934937A (zh) * | 2018-09-21 | 2020-03-31 | 刘育德 | 治疗乳癌的中草药组成物 |
Also Published As
| Publication number | Publication date |
|---|---|
| TW201827064A (zh) | 2018-08-01 |
Similar Documents
| Publication | Publication Date | Title |
|---|---|---|
| CN105362340B (zh) | 一种治疗白血病的药物组合物及其制备方法 | |
| CN101850032B (zh) | 一种具有抗肿瘤作用的中药组合物及其制备方法和应用 | |
| CN103386078A (zh) | 一种中药组合物在制备治疗结肠癌药物中的应用 | |
| WO2015192758A1 (zh) | 瓦草五环三萜皂苷类化合物抗肿瘤的药物用途 | |
| CN108355027A (zh) | 一种中草药萃取物及其用于制备治疗三阴性乳腺癌的药物的用途 | |
| CN105999096A (zh) | 一种用于增强免疫力的组合物与应用 | |
| CN109662967A (zh) | 一种抗抑郁药物及其用途 | |
| CN113368209B (zh) | 一种芪蛭胶囊在制备治疗原发性高血压药物中的新用途 | |
| CN101396435B (zh) | 一种治疗胃病的中药及其制备方法和应用 | |
| CN102988422A (zh) | 美洲大蠊纳米提取物及其制备方法 | |
| CN106619613A (zh) | 白果内酯作为脑靶向增效剂在制备防治脑肿瘤药物的应用 | |
| CN103191243B (zh) | 由黄连、吴茱萸组成的药物组合物的用途及其制备方法 | |
| CN1272026C (zh) | 一种用于治疗心脑血管疾病的药物组合物及其制备方法 | |
| CN101259180B (zh) | 一种参舌组合物及其制备方法 | |
| CN101926955B (zh) | 一种治疗胃病的药物 | |
| CN1985881A (zh) | 一种复方丹参川芎口服制剂的制备方法及其应用 | |
| CN105748553A (zh) | 一种活血消肿解毒的中药组合物及其制备方法 | |
| CN103800351A (zh) | 木通皂苷e的药物用途 | |
| CN103191162B (zh) | 一种预知子籽提取物在治疗原发性肝癌药物中的应用 | |
| CN1947769A (zh) | 一种治疗食道癌、贲门癌的药物及制备方法 | |
| CN1742960A (zh) | 一种喘络通中药制剂及其制备方法 | |
| CN1615956A (zh) | 人参四逆注射剂及制备方法 | |
| CN104940730A (zh) | 一种治疗代谢综合征的中药组合物 | |
| CN1500505A (zh) | 一种治疗小儿病毒性肺炎的药物组合物及其制备方法 | |
| CN106943390A (zh) | 马钱苷元在制备预防或治疗心律失常药物中的应用 |
Legal Events
| Date | Code | Title | Description |
|---|---|---|---|
| PB01 | Publication | ||
| PB01 | Publication | ||
| SE01 | Entry into force of request for substantive examination | ||
| SE01 | Entry into force of request for substantive examination | ||
| RJ01 | Rejection of invention patent application after publication |
Application publication date: 20180803 |
|
| RJ01 | Rejection of invention patent application after publication |