CN108350458A - 用豹蛙酶和/或两栖酶治疗病毒性结膜炎 - Google Patents

Abstract

本说明书公开了豹蛙酶和两栖酶,包含豹蛙酶和/或两栖酶的组合物,以及使用豹蛙酶、两栖酶或包含豹蛙酶和/或两栖酶的组合物以治疗病毒性结膜炎、流行性角膜结膜炎和/或咽结膜热，降低或抑制病毒水平或病毒滴度，减少或抑制病毒复制，降低或抑制蛋白合成，降低或抑制tRNA水平，降低或抑制炎症诱导分子水平和/或诱导炎症的前列腺素水平，刺激或增强过氧化物酶体增殖物活化受体(PPAR)途径信号，促进M1至M2的可控性表型变化，调节Th1和Th2细胞因子和/或降低或抑制NFκB途径信号的方法和用途。

Description

用豹蛙酶和/或两栖酶治疗病毒性结膜炎

本申请根据35U.S.C.§119(e)要求于2015年9月25日提交的美国临时专利申请第62/233,267号的优先权和申请日的权益，其内容在此通过引用整体并入本文。

结膜炎，通常被称为粉红眼，是引起肿胀和刺激的眼部炎症。它影响结膜，结膜是覆盖眼球巩膜并排列于眼睑的内表面的透明薄膜。尽管过敏、化学刺激物和潜在疾病也可起作用，但结膜炎通常是由病毒或细菌感染引起的。结膜炎的症状包括但不限于巩膜和/或内眼睑发红、眼痒(眼部发痒)、异物感(眼沙砾或眼刺痒)、眼部灼热、视力模糊、对光的敏感度增加或畏光、内眼睑肿胀、泪液产量增多、水样溢液、可在睡眠时使睫毛结痂的黏脓性分泌物。病毒性和细菌性结膜炎都具有高度传染性。

通常可以使用滴眼剂、丸剂或软膏形式的抗生素治疗由致热细菌如葡萄球菌或链球菌引起的细菌性结膜炎。可能需要将滴眼剂或软膏应用于眼睑内侧，每天三至四次，持续五至七天。可能需要服用数天丸剂。治疗有助于缩短感染过程和相关症状，通常持续2至21天。治疗也降低个体遭受传染性的细菌性结膜炎的时间量。与细菌感染不同，目前还没有针对病毒性结膜炎的有效治疗。

虽然结膜炎通常是自限性疾病，但某些形式的结膜炎是严重的并且使视力受到威胁，这是因为该疾病可导致角膜瘢痕。更严重形式的结膜炎包括由淋病和衣原体引起的细菌性结膜炎以及由腺病毒的某些毒株引起的病毒性结膜炎。

因此，需要开发针对结膜炎，尤其是病毒性结膜炎的药物组合物和疗法。

发明概述

本说明书的方面公开了治疗患有病毒性结膜炎的个体的方法。所公开的方法包括向有需要的个体施用包含治疗有效量的一种或多种豹蛙酶(Ranpirnase)和/或治疗有效量的一种或多种两栖酶(Amphinase)的药物组合物。此类施用减轻与病毒性结膜炎相关的症状，从而治疗了个体。还公开了包含一种或多种豹蛙酶和/或一种或多种两栖酶的药物组合物在治疗病毒性结膜炎中的用途。本文公开的病毒性结膜炎包括流行性角膜结膜炎、咽结膜热、非特异性散发性滤泡性结膜炎或慢性乳头性结膜炎。本文公开的病毒性结膜炎可由人类腺病毒B、人类腺病毒D或人类腺病毒E引起。

其它方面公开了降低或抑制个体中的病毒水平、病毒滴度、病毒复制、蛋白合成和/或tRNA的方法。所公开的方法包括向有需要的个体施用包含治疗有效量的一种或多种豹蛙酶和/或治疗有效量的一种或多种两栖酶的药物组合物。此类施用降低或抑制病毒水平、病毒滴度、病毒复制、蛋白合成和/或tRNA。还公开了包含一种或多种豹蛙酶和/或一种或多种两栖酶的药物组合物在降低或抑制个体中的病毒水平、病毒滴度、病毒复制、蛋白合成和/或tRNA的用途。

其它方面公开了降低或抑制个体中的炎症诱导分子水平的方法。所公开的方法包括向有需要的个体施用包含治疗有效量的一种或多种豹蛙酶和/或治疗有效量的一种或多种两栖酶的药物组合物。此类施用降低或抑制炎症诱导分子的水平。还公开了包含一种或多种豹蛙酶和/或一种或多种两栖酶的药物组合物在降低或抑制炎症诱导分子水平中的用途。本文公开的炎症诱导分子包括物质P、降钙素基因相关肽、谷氨酸盐或它们的组合。

其它方面公开了降低或抑制个体中的诱导炎症的前列腺素水平的方法。所公开的方法包括向有需要的个体施用包含治疗有效量的一种或多种豹蛙酶和/或治疗有效量的一种或多种两栖酶的药物组合物。此类施用降低或抑制诱导炎症的前列腺素水平。还公开了包含一种或多种豹蛙酶和/或一种或多种两栖酶的药物组合物在降低或抑制诱导炎症的前列腺素水平中的用途。诱导炎症的前列腺素包括15dPGJ2。

其它方面公开了刺激或增强个体中的过氧化物酶体增殖物活化受体(PPAR)信号传导途径活性的方法。所公开的方法包括向有需要的个体施用包含治疗有效量的一种或多种豹蛙酶和/或治疗有效量的一种或多种两栖酶的药物组合物。此类施用刺激或增强PPAR信号传导途径活性。还公开了包含一种或多种豹蛙酶和/或一种或多种两栖酶的药物组合物在刺激或增强PPAR信号传导途径活性中的用途。PPAR信号传导途径活性包括PPAR-α信号传导途径活性、PPAR-γ信号传导途径活性和PPAR-δ(也称为PPAR-β)信号传导途径活性。

其它方面公开了促进个体中的M1至M2的可控性表型变化的方法。所公开的方法包括向有需要的个体施用包含治疗有效量的一种或多种豹蛙酶和/或治疗有效量的一种或多种两栖酶的药物组合物。此类施用诱导巨噬细胞M1细胞的凋亡、促进巨噬细胞M2细胞的分化或这两者，从而促进M1至M2的可控性表型变化。还公开了包含一种或多种豹蛙酶和/或一种或多种两栖酶的药物组合物在促进M1至M2的可控性表型变化中的用途。

其它方面公开了调节个体中的Th1细胞因子水平和/或Th2细胞因子水平的方法。所公开的方法包括向有需要的个体施用包含治疗有效量的一种或多种豹蛙酶和/或治疗有效量的一种或多种两栖酶的药物组合物。此类施用降低从Th1细胞释放的干扰素-γ(IFNγ)、肿瘤坏死因子-α(TNF-α)、白细胞介素-1b(IL-1b)、白细胞介素-12(IL-12)或它们的组合的水平，增加从Th2细胞释放的IL-10的水平，或这两者，从而调节Th1细胞因子和/或Th2细胞因子的水平。还公开了包含一种或多种豹蛙酶和/或一种或多种两栖酶的药物组合物在调节Th1细胞因子水平和/或Th2细胞因子水平中的用途。

其它方面公开了降低或抑制个体中的NFκB信号传导途径活性的方法。所公开的方法包括向有需要的个体施用包含治疗有效量的一种或多种豹蛙酶和/或治疗有效量的一种或多种两栖酶的药物组合物。此类施用降低或抑制NFκB信号传导途径活性。还公开了包含一种或多种豹蛙酶和/或一种或多种两栖酶的药物组合物在降低或抑制NFκB信号传导途径活性中的用途。

详细描述

病毒构成可感染动物(包括人类和植物)的重要病原体。尽管它们具有很广的多样性，但所有病毒都是专性细胞内寄生物，这意味着每种病毒都依赖于宿主细胞及其细胞过程以完成病毒的复制周期。作为完成病毒的复制周期的第一步，病毒需要侵入宿主细胞。这通过病毒表面上的蛋白与宿主细胞表面上的蛋白相互作用来实现，从而使病毒能够附着到细胞膜或吸附到细胞膜中。此类结合引起细胞膜的破裂，使病毒或其遗传内容物释放到宿主细胞的细胞质中。接下来，病毒借用(co-opt)感染的宿主细胞的复制机制依次制备其基因组拷贝并将这些拷贝包装到新合成的病毒颗粒中。在完成病毒复制阶段后，通过出芽或凋亡从感染的宿主细胞中释放病毒后代，以寻找新的宿主细胞进行感染。

在感染期间，有包膜和无包膜的病毒诱导感染的细胞中的数个全局代谢变化，包括宿主细胞质膜中磷脂和富含唾液酸的神经节苷脂的重排。富含唾液酸的神经节苷脂和阴离子磷脂的存在增加导致了质膜的电负性增加。例如，在健康细胞中，细胞膜的脂质双层以这样的方式组织，即阴离子磷脂位于膜的细胞内侧。这种阴离子磷脂不对称性通过ATP-依赖性转运过程主动维持，所述ATP-依赖性转运过程将这些磷脂从细胞外侧转移至质膜的细胞内侧。然而，在病毒感染时，这种转移过程被破坏，导致质膜的细胞外侧存在阴离子磷脂。此外，由于这种作用既是宿主来源的也是病毒非依赖性的，质膜的细胞外表面上阴离子磷脂的存在将是任何感染有病毒的细胞的共同特征。因此，一般而言，感染有病毒的细胞比同源的未感染的细胞带更多的负电荷。

不希望受限于任何一种机制，由于本文公开的豹蛙酶和/或两栖酶是强阳离子分子，这些蛋白对病毒感染的细胞的阴离子电负性带电表面具有更大的静电亲和力，因此将更强烈地被病毒感染的细胞内化。未感染病毒的细胞不能将本文公开的豹蛙酶和/或两栖酶转运到其细胞质中，因为其质膜缺乏阴离子电负性带电表面。因此，本文公开的豹蛙酶和/或两栖酶以高度优先的方式与感染有病毒的细胞相互作用。对病毒感染的细胞的这种高选择性使得能够研究本文公开的豹蛙酶和/或两栖酶用于开发针对由病毒引起的疾病和病症的治疗。

本文公开了豹蛙酶和两栖酶、包含这些酶的组合物以及使用此类豹蛙酶、两栖酶或包含此类豹蛙酶和/或两栖酶的组合物以治疗病毒性结膜炎、流行性角膜结膜炎和/或咽结膜热，降低或抑制病毒水平或病毒滴度，减少或抑制病毒复制，降低或抑制蛋白合成，降低或抑制tRNA水平，降低或抑制炎症诱导分子水平和/或诱导炎症的前列腺素水平，刺激或增强过氧化物酶体增殖物活化受体(PPAR)途径信号，促进M1至M2的可控性表型变化，调节Th1和Th2细胞因子和/或降低或抑制NFκB途径信号的方法和用途。本文公开的豹蛙酶和两栖酶对腺病毒血清型具有高度特异性，是非常亲水的，这促进其穿过眼屏障以潜在地增强靶组织吸收药物的潜力。

病毒性结膜炎有需要缓解的两个主要特征，病毒的存在和复制以及导致临床症状的宿主免疫应答。对于成功的治疗而言，仅解决这两个方面中的一个是不够的。本文公开的豹蛙酶或两栖酶似乎具有抗病毒以及免疫调节作用机制。

本公开的方面部分包括豹蛙酶。豹蛙酶是一种两栖类核糖核酸酶，其最初分离自北美豹蛙(Rana pipiens)(北部豹蛙)的卵母细胞和/或早期胚胎。豹蛙酶最初被称为P-30蛋白或P-30，其是胰腺核糖核酸酶(RNA酶A)蛋白超家族的成员。豹蛙酶最初被表达为前体多肽，对其进行加工以除去前体肽部分和起始甲硫氨酸以产生分子量为约12kD的碱性富含赖氨酸的酶。N末端焦谷氨酰残基是豹蛙酶活性位点的组成部分，并且显著有助于豹蛙酶的催化和生物活性及其异常高的构象稳定性。豹蛙酶的另一个结构特征是稳定蛋白致密结构的C末端的二硫键(87-104)。这继而使豹蛙酶对内源性蛋白酶具有高度抗性。使豹蛙酶对内源性蛋白酶具有抗性的另一个特征是，观察到对特定RNA酶抑制剂的低细胞内结合亲和力，这允许豹蛙酶在大部分的哺乳动物RNA酶被抑制时，在细胞内仍保持活性。

豹蛙酶主要通过结合细胞表面受体并通过AP-2/网格蛋白介导的内吞作用内化到细胞质来靶向快速复制和/或生长的细胞。然后将酶运送到内质网，在那里其降解具有尿嘧啶和鸟嘌呤核苷酸序列偏好的RNA底物。例如，使用天然转运RNA(tRNA)底物在体外进行的切割位点定位揭示了在UG和GG残基处的主要切割位点以及CG位点处的切割。转运RNA似乎优先靶向于作为豹蛙酶的底物，其使信使RNA(mRNA)和核糖体RNA(rRNA)未受损伤。豹蛙酶对tRNA的降解导致蛋白合成的抑制。

然而，豹蛙酶的生物学效应不能仅由蛋白合成的下降来解释，这表明豹蛙酶可能靶向另外的或可选的RNA分子。一种替代机制被归因于RNA干扰途径和miRNA和/或siRNA的降解。与tRNA类似，这些小RNA不受蛋白保护，并且也可被豹蛙酶降解。豹蛙酶也可降解小RNA的前体，从而产生siRNA并影响基因表达。最近的研究结果揭示了一种新类别的调控RNA(30-40nt)，其可来源于小的非编码RNA，尤其是tRNA，这表明豹蛙酶可以直接从其细胞内tRNA底物产生siRNA。

还已显示豹蛙酶通过干扰核因子活化B细胞κ-轻链增强子(NFκB)途径而具有免疫调节作用机制。一项小型体外研究显示，豹蛙酶抑制NFκB转移至细胞核。NFκB是一种控制DNA转录的蛋白复合物，其是响应促炎刺激中炎症的关键的主要调节因子。几乎在所有动物细胞中均发现NFκB，并且其调节对刺激如应激、自由基、细菌和/或病毒抗原的细胞应答。此外，NFκB在调节对感染的免疫应答中起关键作用(κ轻链是免疫球蛋白的重要组分)。通过抑制NFκB转移至细胞核(在那需要NFκB以增强炎症)，炎症过程会被抑制。此外，肿瘤坏死因子α(TNFα)和白细胞介素1-b(IL-1b)均被活化，并被NFκB在正反馈回路中活化，在该正反馈回路中，受NFκB调控的基因也导致NFκB的活化。促炎性细胞因子(包括TNFα和IL-1b)将炎症细胞吸引到炎症部位，产生炎症介质、免疫受体和粘附分子的酶在将中性粒细胞和巨噬细胞最初募集到炎症部位中发挥重要作用。因此，NFκB的活化和转移从而导致许多其产物介导炎症和免疫应答的基因的表达协同增加。这种类型的正调控回路可以放大并保持局部炎症反应。因此，豹蛙酶阻断由NFκB活性介导的促炎作用的发现表明该酶可有效地抑制炎症反应。有趣的是，注意到在患有急性创伤(小鼠)或流行性角膜结膜炎(被诊断为患有腺病毒感染的患者)的小鼠和人类中，NFκB从结膜上皮细胞的细胞质转移到细胞核中。这是关键的观察，因为具有阻断此种转移的能力的药物，如豹蛙酶，能够敲低对此类引发物的炎症反应。然而，没有发现评估豹蛙酶体内免疫调节作用的直接研究。

针对豹蛙酶的抗病毒性质，一些研究有助于进一步了解豹蛙酶如何能够影响病毒产生。已显示豹蛙酶：1)在不具有细胞毒性的最终浓度下，在p24抗原测定中，抑制HIV-1(作为实例)的复制高达99.9％；2)抑制在活性病毒感染期间经常发生的合胞体形成；3)通过tatIII蛋白，抑制病毒启动子序列的早期反式活化；以及4)细胞内降解病毒RNA以及各种细胞tRNA但不降解细胞mRNA或rRNA。这些发现表明，细胞外应用的豹蛙酶能够进入感染的细胞的内部并通过至少两种可能的机制抑制病毒复制：1)直接降解病毒RNA，以及2)通过降解tRNA间接进行。由于RNA酶是专门用于各种RNA底物的核糖核酸裂解(ribonucleolytic)降解的酶，病毒菌株对其催化活性产生抗性似乎极不可能。

在一个实施方案中，本文公开的豹蛙酶包含SEQ ID NO：1、SEQ ID NO：2、SEQ IDNO：3、SEQ ID NO：4、SEQ ID NO：5、SEQ ID NO：6、SEQ ID NO：7、SEQ ID NO：8、SEQ ID NO：9、SEQ ID NO：10、SEQ ID NO：11、SEQ ID NO：12、SEQ ID NO：13、SEQ ID NO：14、SEQ ID NO：15、SEQ ID NO：16、SEQ ID NO：17、SEQ ID NO：18、SEQ ID NO：19、SEQ ID NO：20、SEQ IDNO：21、SEQ ID NO：22、SEQ ID NO：23、SEQ ID NO：24、SEQ ID NO：25或SEQ ID NO：26。在该实施方案的方面中，本文公开的豹蛙酶与SEQ ID NO：1、SEQ ID NO：2、SEQ ID NO：3、SEQ IDNO：4、SEQ ID NO：5、SEQ ID NO：6、SEQ ID NO：7、SEQ ID NO：8、SEQ ID NO：9、SEQ ID NO：10、SEQ ID NO：11、SEQ ID NO：12、SEQ ID NO：13、SEQ ID NO：14、SEQ ID NO：15、SEQ IDNO：16、SEQ ID NO：17、SEQ ID NO：18、SEQ ID NO：19、SEQ ID NO：20、SEQ ID NO：21、SEQ IDNO：22、SEQ ID NO：23、SEQ ID NO：24、SEQ ID NO：25或SEQ ID NO：26具有例如至少75％、至少80％、至少85％、至少86％、至少87％、至少88％、至少89％、至少90％、至少91％、至少92％、至少93％、至少94％、至少95％、至少96％、至少97％、至少98％或至少99％的氨基酸同一性。在该实施方案的其它方面中，本文公开的豹蛙酶与SEQ ID NO：1、SEQ ID NO：2、SEQID NO：3、SEQ ID NO：4、SEQ ID NO：5、SEQ ID NO：6、SEQ ID NO：7、SEQ ID NO：8、SEQ IDNO：9、SEQ ID NO：10、SEQ ID NO：11、SEQ ID NO：12、SEQ ID NO：13、SEQ ID NO：14、SEQ IDNO：15、SEQ ID NO：16、SEQ ID NO：17、SEQ ID NO：18、SEQ ID NO：19、SEQ ID NO：20、SEQ IDNO：21、SEQ ID NO：22、SEQ ID NO：23、SEQ ID NO：24、SEQ ID NO：25或SEQ ID NO：26具有例如约75％至约100％、约80％至约100％、约85％至约100％、约90％至约100％、约95％至约100％、约75％至约99％、约80％至约99％、约85％至约99％、约90％至约99％、约95％至约99％、约75％至约97％、约80％至约97％、约85％至约97％、约90％至约97％或约95％至约97％的氨基酸同一性。

在该实施方案的其它方面中，本文公开的豹蛙酶相对于SEQ ID NO：1、SEQ ID NO：2、SEQ ID NO：3、SEQ ID NO：4、SEQ ID NO：5、SEQ ID NO：6、SEQ ID NO：7、SEQ ID NO：8、SEQID NO：9、SEQ ID NO：10、SEQ ID NO：11、SEQ ID NO：12、SEQ ID NO：13、SEQ ID NO：14、SEQID NO：15、SEQ ID NO：16、SEQ ID NO：17、SEQ ID NO：18、SEQ ID NO：19、SEQ ID NO：20、SEQID NO：21、SEQ ID NO：22、SEQ ID NO：23、SEQ ID NO：24、SEQ ID NO：25或SEQ ID NO：26具有例如至少1、2、3、4、5、6、7、8、9、10、11、12、13、14或15个连续氨基酸缺失、添加和/或取代；或者相对于SEQ ID NO：1、SEQ ID NO：2、SEQ ID NO：3、SEQ ID NO：4、SEQ ID NO：5、SEQ IDNO：6、SEQ ID NO：7、SEQ ID NO：8、SEQ ID NO：9、SEQ ID NO：10、SEQ ID NO：11、SEQ ID NO：12、SEQ ID NO：13、SEQ ID NO：14、SEQ ID NO：15、SEQ ID NO：16、SEQ ID NO：17、SEQ IDNO：18、SEQ ID NO：19、SEQ ID NO：20、SEQ ID NO：21、SEQ ID NO：22、SEQ ID NO：23、SEQ IDNO：24、SEQ ID NO：25或SEQ ID NO：26具有至多1、2、3、4、5、6、7、8、9、10、11、12、13、14或15个连续氨基酸缺失、添加和/或取代。在该实施方案的其它方面中，本文公开的豹蛙酶相对于SEQ ID NO：1、SEQ ID NO：2、SEQ ID NO：3、SEQ ID NO：4、SEQ ID NO：5、SEQ ID NO：6、SEQID NO：7、SEQ ID NO：8、SEQ ID NO：9、SEQ ID NO：10、SEQ ID NO：11、SEQ ID NO：12、SEQ IDNO：13、SEQ ID NO：14、SEQ ID NO：15、SEQ ID NO：16、SEQ ID NO：17、SEQ ID NO：18、SEQ IDNO：19、SEQ ID NO：20、SEQ ID NO：21、SEQ ID NO：22、SEQ ID NO：23、SEQ ID NO：24、SEQ IDNO：25或SEQ ID NO：26具有例如至少1、2、3、4、5、6、7、8、9、10、11、12、13、14或15个非连续的氨基酸缺失、添加和/或取代；或者相对于SEQ ID NO：1、SEQ ID NO：2、SEQ ID NO：3、SEQ IDNO：4、SEQ ID NO：5、SEQ ID NO：6、SEQ ID NO：7、SEQ ID NO：8、SEQ ID NO：9、SEQ ID NO：10、SEQ ID NO：11、SEQ ID NO：12、SEQ ID NO：13、SEQ ID NO：14、SEQ ID NO：15、SEQ IDNO：16、SEQ ID NO：17、SEQ ID NO：18、SEQ ID NO：19、SEQ ID NO：20、SEQ ID NO：21、SEQ IDNO：22、SEQ ID NO：23、SEQ ID NO：24、SEQ ID NO：25或SEQ ID NO：26具有至多1、2、3、4、5、6、7、8、9、10、11、12、13、14或15个非连续的氨基酸缺失、添加和/或取代。

本文公开的豹蛙酶可以具有用焦谷氨酸(<Glu)封闭的N末端。在一个方面中，焦谷氨酸N末端封闭是通过谷氨酰胺(Gln)的自动环化所产生的。本文公开的豹蛙酶也可以具有用吡咯烷酮羧酸封闭的N末端。在该实施方案的方面中，包含SEQ ID NO：1、SEQ ID NO：2、SEQ ID NO：3、SEQ ID NO：4、SEQ ID NO：5、SEQ ID NO：6、SEQ ID NO：7、SEQ ID NO：8、SEQID NO：9、SEQ ID NO：10、SEQ ID NO：11、SEQ ID NO：12、SEQ ID NO：13、SEQ ID NO：14、SEQID NO：15、SEQ ID NO：16、SEQ ID NO：17、SEQ ID NO：18、SEQ ID NO：19、SEQ ID NO：20、SEQID NO：21、SEQ ID NO：22、SEQ ID NO：23、SEQ ID NO：24、SEQ ID NO：25或SEQ ID NO：26的豹蛙酶具有用焦谷氨酸或吡咯烷酮羧酸封闭的N末端。

本公开的方面部分包括两栖酶。两栖酶是胰腺RNA酶A蛋白超家族的另一成员，其也分离自两栖动物，并且是豹蛙酶的更基本的变体。两栖酶最初被表达为前体多肽，对其进行加工以除去前体肽部分和起始甲硫氨酸以产生分子量为约13kD的活性酶。与豹蛙酶一样，两栖酶主要通过降解RNA以及最低限度地抑制蛋白合成来靶向快速复制和/或生长的细胞。

在一个实施方案中，本文公开的两栖酶包括SEQ ID NO：27、SEQ ID NO：28、SEQ IDNO：29、SEQ ID NO：30、SEQ ID NO：31、SEQ ID NO：32、SEQ ID NO：33、SEQ ID NO：34、SEQ IDNO：35、SEQ ID NO：36、SEQ ID NO：37、SEQ ID NO：38或SEQ ID NO：39。在该实施方案的方面中，本文公开的两栖酶与SEQ ID NO：27、SEQ ID NO：28、SEQ ID NO：29、SEQ ID NO：30、SEQID NO：31、SEQ ID NO：32、SEQ ID NO：33、SEQ ID NO：34、SEQ ID NO：35、SEQ ID NO：36、SEQID NO：37、SEQ ID NO：38或SEQ ID NO：39具有例如至少75％、至少80％、至少85％、至少86％、至少87％、至少88％、至少89％、至少90％、至少91％、至少92％、至少93％、至少94％、至少95％、至少96％、至少97％、至少98％或至少99％的氨基酸同一性。在该实施方案的其它方面中，本文公开的两栖酶与SEQ ID NO：27、SEQ ID NO：28、SEQ ID NO：29、SEQ ID NO：30、SEQ ID NO：31、SEQ ID NO：32、SEQ ID NO：33、SEQ ID NO：34、SEQ ID NO：35、SEQ IDNO：36、SEQ ID NO：37、SEQ ID NO：38或SEQ ID NO：39具有例如约75％至约100％、约80％至约100％、约85％至约100％、约90％至约100％、约95％至约100％、约75％至约99％、约80％至约99％、约85％至约99％、约90％至约99％、约95％至约99％、约75％至约97％、约80％至约97％、约85％至约97％、约90％至约97％或约95％至约97％的氨基酸同一性。在该实施方案的其它方面中，本文公开的两栖酶相对于SEQ ID NO：27、SEQ ID NO：28、SEQ ID NO：29、SEQ ID NO：30、SEQ ID NO：31、SEQ ID NO：32、SEQ ID NO：33、SEQ ID NO：34、SEQ ID NO：35、SEQ ID NO：36、SEQ ID NO：37、SEQ ID NO：38或SEQ ID NO：39具有例如至少1、2、3、4、5、6、7、8、9、10、11、12、13、14或15个连续氨基酸缺失、添加和/或取代；或者相对于SEQ ID NO：27、SEQ ID NO：28、SEQ ID NO：29、SEQ ID NO：30、SEQ ID NO：31、SEQ ID NO：32、SEQ IDNO：33、SEQ ID NO：34、SEQ ID NO：35、SEQ ID NO：36、SEQ ID NO：37、SEQ ID NO：38或SEQID NO：39具有至多1、2、3、4、5、6、7、8、9、10、11、12、13、14或15个连续氨基酸缺失、添加和/或取代。在该实施方案的其它方面中，本文公开的两栖酶相对于SEQ ID NO：27、SEQ ID NO：28、SEQ ID NO：29、SEQ ID NO：30、SEQ ID NO：31、SEQ ID NO：32、SEQ ID NO：33、SEQ IDNO：34、SEQ ID NO：35、SEQ ID NO：36、SEQ ID NO：37、SEQ ID NO：38或SEQ ID NO：39具有例如至少1、2、3、4、5、6、7、8、9、10、11、12、13、14或15个非连续的氨基酸缺失、添加和/或取代；或者相对于SEQ ID NO：27、SEQ ID NO：28、SEQ ID NO：29、SEQ ID NO：30、SEQ ID NO：31、SEQ ID NO：32、SEQ ID NO：33、SEQ ID NO：34、SEQ ID NO：35、SEQ ID NO：36、SEQ ID NO：37、SEQ ID NO：38或SEQ ID NO：39具有至多1、2、3、4、5、6、7、8、9、10、11、12、13、14或15个非连续的氨基酸缺失、添加和/或取代。

可用于本文公开的组合物、方法和用途的其它豹蛙酶和两栖酶描述于例如US5,559,212、US 5,728,805、US 6,239,257、US 6,175,003、US6,423,515、US 7,229,824、US 7,442,535、US 7,442,536、US7,473,542、US 7,556,953、US 7,585,655、US 7,763,449、US 7,556,951、US7,556,952、US 7,585,654、US 8,518,399、US 8,663,964、US 8,808,690，将其各自通过引用整体并入本文。类似地，于2015年3月24日提交的标题为“在哺乳动物患者中治疗病毒感染尤其是狂犬病、Mers-Cov、流感、埃博拉、基孔肯雅病(Chikungunya)、委内瑞拉马脑炎、犬细小病毒、腺病毒、呼吸道合胞病毒、鼻病毒和痘病毒的方法”的美国非临时专利申请也通过引用整体并入本文。

在另一实施方案中，本文公开的豹蛙酶和/或两栖酶可以被重组工程化以添加功能结构域而不抑制本文公开的豹蛙酶和/或两栖酶的内源性活性。例如，可以将嗜酸性阳离子蛋白片段添加到本文公开的豹蛙酶和/或两栖酶中以提供或显著提高杀菌性质。此类构建体描述于Torrent等人“Bactericidal Activity Engineered on Human PancreaticRibonuclease and Onconase”,Mol.Pharm.6(2):531-542(2009)，将其通过引用整体并入本文。如果单个治疗剂能够治疗细菌性结膜炎和病毒性结膜炎，同时仍能解决对此类应激的常见潜在免疫应答，这可能具有重要的价值。

本说明书描述了其中一个氨基酸被另一个氨基酸取代的各种多肽变体，例如本文公开的豹蛙酶或本文公开的两栖酶。取代可以通过多种因素进行评估，例如被取代的氨基酸的物理性质(表1)或原始氨基酸如何耐受取代(表2)。本领域普通技术人员已知选择哪个氨基酸可以取代多肽中的另一个氨基酸。

在该实施方案的方面中，本文公开的豹蛙酶和/或两栖酶中的一个特定位置处的疏水性氨基酸可以被另一个疏水性氨基酸取代。疏水氨基酸的实例包括例如C、F、I、L、M、V和W。在该实施方案的另一方面中，本文公开的豹蛙酶和/或两栖酶中的一个特定位置处的脂肪族氨基酸可以被另一个脂肪族氨基酸取代。脂肪族氨基酸的实例包括例如A、I、L、P和V。在该实施方案的另一方面中，本文公开的豹蛙酶和/或两栖酶中的一个特定位置处的芳香族氨基酸可以被另一个芳香族氨基酸取代。芳香族氨基酸的实例包括例如F、H、W和Y。在该实施方案的另一方面中，本文公开的豹蛙酶和/或两栖酶中的一个特定位置处的堆叠氨基酸可以被另一个堆叠氨基酸取代。堆叠氨基酸的实例包括例如F、H、W和Y。在该实施方案的另一方面中，本文公开的豹蛙酶和/或两栖酶中的一个特定位置处的极性氨基酸可以被另一个极性氨基酸取代。极性氨基酸的实例包括例如D、E、K、N、Q和R。在该实施方案的另一方面中，本文公开的豹蛙酶和/或两栖酶中的一个特定位置处的低极性或中性氨基酸可以被另一个低极性或中性氨基酸取代。低极性或中性氨基酸的实例包括例如A、H、G、P、S、T和Y。在该实施方案的另一方面中，本文公开的豹蛙酶和/或两栖酶中的一个特定位置处的带正电荷的氨基酸可以被另一个带正电荷的氨基酸取代。带正电荷的氨基酸的实例包括例如K、R和H。在该实施方案的另一方面中，本文公开的豹蛙酶和/或两栖酶中的一个特定位置处的带负电荷的氨基酸可以被另一个带负电荷的氨基酸取代。带负电荷的氨基酸的实例包括例如D和E。在该实施方案的另一方面中，本文公开的豹蛙酶和/或两栖酶中的一个特定位置处的小氨基酸可以被另一个小氨基酸取代。小氨基酸的实例包括例如A、D、G、N、P、S和T。在该实施方案的另一方面中，本文公开的豹蛙酶和/或两栖酶中的一个特定位置处的C-β分支氨基酸可以被另一个C-β分支氨基酸取代。C-β分支氨基酸的实例包括例如I、T和V。

在一个实施方案中，本文公开的豹蛙酶和/或两栖酶具有能够降低或抑制病毒水平或病毒滴度的抗病毒活性。在该实施方案的方面中，本文公开的豹蛙酶和/或两栖酶具有能够将病毒水平或病毒滴度降低或抑制例如至少10％、至少15％、至少20％、至少25％、至少30％、至少35％、至少40％、至少45％、至少50％、至少55％、至少60％、至少65％、至少70％、至少75％、至少80％、至少85％、至少90％或至少95％的抗病毒活性。在该实施方案的其它方面中，本文公开的豹蛙酶和/或两栖酶具有能够将病毒水平或病毒滴度降低或抑制例如约10％至约100％、约20％至约100％、约30％至约100％、约40％至约100％、约50％至约100％、约60％至约100％、约70％至约100％、约80％至约100％、约10％至约90％、约20％至约90％、约30％至约90％、约40％至约90％、约50％至约90％、约60％至约90％、约70％至约90％、约10％至约80％、约20％至约80％、约30％至约80％、约40％至约80％、约50％至约80％、或约60％至约80％、约10％至约70％、约20％至约70％、约30％至约70％、约40％至约70％或约50％至约70％的抗病毒活性。

在一个实施方案中，本文公开的豹蛙酶和/或两栖酶具有能够减少或抑制病毒复制的抗病毒活性。在该实施方案的方面中，本文公开的豹蛙酶和/或两栖酶具有能够将病毒复制降低或抑制例如至少10％、至少15％、至少20％、至少25％、至少30％、至少35％、至少40％、至少45％、至少50％、至少55％、至少60％、至少65％、至少70％、至少75％、至少80％、至少85％、至少90％或至少95％的抗病毒活性。在该实施方案的其它方面中，本文公开的豹蛙酶和/或两栖酶具有能够将病毒复制减少或抑制例如约10％至约100％、约20％至约100％、约30％至约100％、约40％至约100％、约50％至约100％、约60％至约100％、约70％至约100％、约80％至约100％、约10％至约90％、约20％至约90％、约30％至约90％、约40％至约90％、约50％至约90％、约60％至约90％、约70％至约90％、约10％至约80％、约20％至约80％、约30％至约80％、约40％至约80％、约50％至约80％、或约60％至约80％、约10％至约70％、约20％至约70％、约30％至约70％、约40％至约70％、或约50％至约70％的抗病毒活性。

在一个实施方案中，本文公开的豹蛙酶和/或两栖酶具有能够降低或抑制一种或多种细胞中的蛋白合成的抗病毒活性。在该实施方案的方面中，本文公开的豹蛙酶和/或两栖酶具有能够将一种或多种细胞中的蛋白合成降低或抑制例如至少10％、至少15％、至少20％、至少25％、至少30％、至少35％、至少40％、至少45％、至少50％、至少55％、至少60％、至少65％、至少70％、至少75％、至少80％、至少85％、至少90％或至少95％的抗病毒活性。在该实施方案的其它方面中，本文公开的豹蛙酶和/或两栖酶具有能够将一种或多种细胞中的蛋白合成降低或抑制例如约10％至约100％、约20％至约100％、约30％至约100％、约40％至约100％、约50％至约100％、约60％至约100％、约70％至约100％、约80％至约100％、约10％至约90％、约20％至约90％、约30％至约90％、约40％至约90％、约50％至约90％、约60％至约90％、约70％至约90％、约10％至约80％、约20％至约80％、约30％至约80％、约40％至约80％、约50％至约80％、或约60％至约80％、约10％至约70％、约20％至约70％、约30％至约70％、约40％至约70％或约50％至约70％的抗病毒活性。

在一个实施方案中，本文公开的豹蛙酶和/或两栖酶具有能够降低或抑制一种或多种细胞中的tRNA水平的抗病毒活性。在该实施方案的方面中，本文公开的豹蛙酶和/或两栖酶具有能够将一种或多种细胞中的tRNA水平降低或抑制例如至少10％、至少15％、至少20％、至少25％、至少30％、至少35％、至少40％、至少45％、至少50％、至少55％、至少60％、至少65％、至少70％％、至少75％、至少80％、至少85％、至少90％或至少95％的抗病毒活性。在该实施方案的其它方面中，本文公开的豹蛙酶和/或两栖酶具有能够将一种或多种细胞中的tRNA水平降低或抑制例如约10％至约100％、约20％至约100％、约30％至约100％、约40％至约100％、约50％至约100％、约60％至约100％、约70％至约100％、约80％至约100％、约10％至约90％、约20％至约90％、约30％至约90％、约40％至约90％、约50％至约90％、约60％至约90％、约70％至约90％、约10％至约80％、约20％至约80％、约30％至约80％、约40％至约80％、约50％至约80％、或约60％至约80％、约10％至约70％、约20％至约70％、约30％至约70％、约40％至约70％或约50％至约70％的抗病毒活性。

在一个实施方案中，本文公开的豹蛙酶和/或两栖酶具有能够降低炎症诱导分子水平的抗炎活性。在该实施方案的一个方面中，本文公开的豹蛙酶和/或两栖酶具有能够降低物质P(SP)、降钙素基因相关肽(CGRP)、谷氨酸盐或它们的组合的水平的抗炎活性。在该实施方案的其它方面中，本文公开的豹蛙酶和/或两栖酶具有能够将从感觉神经元释放的SP、CGRP、谷氨酸盐或它们的组合的水平降低例如至少10％、至少15％、至少20％、至少25％、至少30％、至少35％、至少40％、至少45％、至少50％、至少55％、至少60％、至少65％、至少70％、至少75％、至少80％、至少85％、至少90％或至少95％的抗炎活性。在该实施方案的其它方面中，本文公开的豹蛙酶和/或两栖酶具有能够将从感觉神经元释放的SP、CGRP、谷氨酸盐或它们的组合的水平降低例如约10％至约100％、约20％至约100％、约30％至约100％、约40％至约100％、约50％至约100％、约60％至约100％、约70％至约100％、约80％至约100％、约10％至约90％、约20％至约90％、约30％至约90％、约40％至约90％、约50％至约90％、约60％至约90％、约70％至约90％、约10％至约80％、约20％至约80％、约30％至约80％、约40％至约80％、约50％至约80％、或约60％至约80％、约10％至约70％、约20％至约70％、约30％至约70％、约40％至约70％、或约50％至约70％的抗炎活性。

前列腺素介导局部炎症反应，通过作用于前列腺素受体参与所有炎症功能，以及介导包括趋化性(巨噬细胞、中性粒细胞和嗜酸性粒细胞)、血管舒张和痛觉在内的炎症信号传导。然而，PG介导的炎症反应是自限性的(可控性的)。主要决定因子是被称为15dPGJ2的前列腺素，其是过氧化物酶体增殖物活化受体γ(PPAR-γ)信号传导的内源性激动剂。PPARγ信号传导途径1)诱导巨噬细胞M1细胞的凋亡，从而降低Th1促炎细胞因子的水平，并且2)促进单核细胞分化成巨噬细胞M2细胞。巨噬细胞M2细胞产生并释放Th2抗炎细胞因子。

在一个实施方案中，本文公开的豹蛙酶和/或两栖酶具有能够降低诱导炎症的前列腺素水平的抗炎活性。在该实施方案的其它方面中，本文公开的豹蛙酶和/或两栖酶具有能够将从感觉神经元释放的诱导炎症的前列腺素水平降低例如至少10％、至少15％、至少20％、至少25％、至少30％、至少35％、至少40％、至少45％、至少50％、至少55％、至少60％、至少65％、至少70％、至少75％、至少80％、至少85％、至少90％或至少95％的抗炎活性。在该实施方案的其它方面中，本文公开的豹蛙酶和/或两栖酶具有能够将从感觉神经元释放的诱导炎症的前列腺素水平降低例如约10％至约100％、约20％至约100％、约30％至约100％、约40％至约100％、约50％至约100％、约60％至约100％、约70％至约100％、约80％至约100％、约10％至约90％、约20％至约90％、约30％至约90％、约40％至约90％、约50％至约90％、约60％至约90％、约70％至约90％、约10％至约80％、约20％至约80％、约30％至约80％、约40％至约80％、约50％至约80％、或约60％至约80％、约10％至约70％、约20％至约70％、约30％至约70％、约40％至约70％或约50％至约70％的抗炎活性。在另一个实施方案中，本文公开的豹蛙酶和/或两栖酶具有与15dPGJ2基本相似的抗炎活性。在该实施方案的方面中，本文公开的豹蛙酶和/或两栖酶的抗炎活性是所观察到的15dPGJ2的活性的例如至少5％、至少15％、至少25％、至少50％、至少55％、至少60％、至少65％、至少70％、至少75％、至少80％、至少85％、至少90％或至少95％。在该实施方案的其它方面中，本文公开的豹蛙酶和/或两栖酶的抗炎活性是所观察到的15dPGJ2的活性的例如约5％至约100％、约50％至约100％、约60％至约100％、约70％至约100％、约80％至约100％、约25％至约90％、约50％至约90％、约60％至约90％、约70％至约90％、约80％至约90％、约25％至约80％、约50％至约80％、约60％至约80％、约70％至约80％、约25％至约70％、约50％至约70％、约25％至约60％、约50％至约60％或约25％至约50％。

过氧化物酶体增殖物活化受体(PPAR)是一组核受体蛋白，其作为调节基因表达的转录因子起作用。已知所有PPAR与类视色素X受体(RXR)异源二聚化，并结合被称为过氧化物酶体增殖物激素反应元件(PPRE)的靶基因的DNA上的特定区域。PPAR在调节细胞分化、发育和代谢(碳水化合物、脂质、蛋白)和高等生物体的肿瘤发生中发挥重要作用。该家族包括三个成员，PPAR-α、PPAR-γ和PPAR-δ(也称为PPAR-β)。PPAR-α在肝脏、肾脏、心脏、肌肉、脂肪组织以及其它组织中表达。PPAR-δ在许多组织中表达，但在脑、脂肪组织和皮肤中显著表达。PPAR-γ包含三种选择性剪接形式，每种形式具有不同的表达模式。PPAR-γ1几乎在所有组织中表达，包括心脏、肌肉、结肠、肾脏、胰腺和脾脏。PPAR-γ2主要在脂肪组织中表达。PPAR-γ3在巨噬细胞、大肠和白色脂肪组织中表达。PPAR的内源性配体包括游离脂肪酸和类花生酸。PPAR-γ被PGJ2(前列腺素)活化，而PPAR-α被白三烯B4活化。

在一个实施方案中，本文公开的豹蛙酶和/或两栖酶具有能够刺激或增强来自所有PPAR信号传导途径的活性的抗炎活性。在其它实施方案中，本文公开的豹蛙酶和/或两栖酶具有能够刺激或增强PPAR信号传导途径中的一个或两个的活性的抗炎活性。

在另一个实施方案中，本文公开的豹蛙酶和/或两栖酶具有能够刺激或增强PPAR-α信号传导途径活性的抗炎活性。在该实施方案的方面中，本文公开的豹蛙酶和/或两栖酶将PPAR-α信号传导途径活性刺激或增强例如至少5％、至少15％、至少25％、至少50％、至少60％、至少70％、至少80％或至少90％。在该实施方案的其它方面中，本文公开的豹蛙酶和/或两栖酶将PPAR-α信号传导途径活性刺激或增强例如约5％至约100％、约50％至约100％、约60％至约100％、约70％至约100％、约80％至约100％、约25％至约90％、约50％至约90％、约60％至约90％、约70％至约90％、约80％至约90％、约25％至约80％、约50％至约80％、约60％至约80％、约70％至约80％、约25％至约70％、约50％至约70％、约25％至约60％、约50％至约60％或约25％至约50％。

在另一个实施方案中，本文公开的豹蛙酶和/或两栖酶具有能够刺激或增强PPAR-δ信号传导途径活性的抗炎活性。在该实施方案的方面中，本文公开的豹蛙酶和/或两栖酶将PPAR-δ信号传导途径活性刺激或增强例如至少5％、至少15％、至少25％、至少50％、至少60％、至少70％、至少80％或至少90％。在该实施方案的其它方面中，本文公开的豹蛙酶和/或两栖酶将PPAR-δ信号传导途径活性刺激或增强例如约5％至约100％、约50％至约100％、约60％至约100％、约70％至约100％、约80％至约100％、约25％至约90％、约50％至约90％、约60％至约90％、约70％至约90％、约80％至约90％、约25％至约80％、约50％至约80％、约60％至约80％、约70％至约80％、约25％至约70％、约50％至约70％、约25％至约60％、约50％至约60％或约25％至约50％。

在另一个实施方案中，本文公开的豹蛙酶和/或两栖酶具有能够刺激或增强PPARγ信号传导途径活性的抗炎活性。在该实施方案的方面中，本文公开的豹蛙酶和/或两栖酶将PPARγ信号传导途径活性刺激或增强例如至少5％、至少15％、至少25％、至少50％、至少60％、至少70％、至少80％或至少90％。在该实施方案的其它方面中，本文公开的豹蛙酶和/或两栖酶将PPARγ信号传导途径活性刺激或增强例如约5％至约100％、约50％至约100％、约60％至约100％、约70％至约100％、约80％至约100％、约25％至约90％、约50％至约90％、约60％至约90％、约70％至约90％、约80％至约90％、约25％至约80％、约50％至约80％、约60％至约80％、约70％至约80％、约25％至约70％、约50％至约70％、约25％至约60％、约50％至约60％或约25％至约50％。

巨噬细胞被活化，并被极化成表达独特的细胞表面分子且分泌不连续组的细胞因子和趋化因子的不同表型。经典M1表型支持由细胞因子例如白细胞介素-6(IL-6)、IL-12和IL-23驱动的促炎Th1应答，而可选M2表型通常支持由IL-10驱动的抗炎过程。根据刺激类型以及随后表达的表面分子和细胞因子，可以将M2细胞进一步分为亚群M2a、M2b和M2c。

在另一个实施方案中，本文公开的豹蛙酶和/或两栖酶具有能够促进M1至M2的可控性表型变化的抗炎活性。在该实施方案的一个方面中，本文公开的豹蛙酶和/或两栖酶具有能够诱导巨噬细胞M1细胞凋亡的抗炎活性。在该实施方案的另一方面中，本文公开的豹蛙酶和/或两栖酶具有能够促进巨噬细胞M2细胞分化的抗炎活性。在该实施方案的另一方面中，本文公开的豹蛙酶和/或两栖酶具有能够诱导巨噬细胞M1细胞凋亡并促进巨噬细胞M2细胞分化的抗炎活性。

在另一个实施方案中，本文公开的豹蛙酶和/或两栖酶具有能够调节Th1细胞因子和/或Th2细胞因子水平的抗炎活性。在该实施方案的一个方面中，本文公开的豹蛙酶和/或两栖酶具有能够降低从Th1细胞释放的干扰素-γ(IFNγ)、肿瘤坏死因子-α(TNF-α)、白细胞介素-1b(IL-1b)、白细胞介素-12(IL-12)或它们的组合的水平的抗炎活性。在该实施方案的其它方面中，本文公开的豹蛙酶和/或两栖酶具有能够将从Th1细胞释放的IFNγ、TNF-α、IL-1b、IL-12或它们的组合的水平降低例如至少10％、至少20％、至少30％、至少40％、至少50％、至少60％、至少70％、至少80％或至少90％的抗炎活性。在该实施方案的其它方面中，本文公开的豹蛙酶和/或两栖酶具有能够将从Th1释放的IFNγ、TNF-α、IL-1b、IL-12或它们的组合的水平降低例如约5％至约100％、约10％至约100％、约20％至约100％、约30％至约100％、约40％至约100％、约50％至约100％、约60％至约100％、约70％至约100％、约80％至约100％、约10％至约90％、约20％至约90％、约30％至约90％、约40％至约90％、约50％至约90％、约60％至约90％、约70％至约90％、约10％至约80％、约20％至约80％、约30％至约80％、约40％至约80％、约50％至约80％或约60％至约80％、约10％至约70％、约20％至约70％、约30％至约70％、约40％至约70％或约50％至约70％的抗炎活性。

在该实施方案的另一方面中，本文公开的豹蛙酶和/或两栖酶具有能够增加从Th2细胞释放的IL-10水平的抗炎活性。在该实施方案的其它方面中，本文公开的豹蛙酶和/或两栖酶具有能够将从Th2细胞释放的IL-10水平增加例如至少10％、至少15％、至少20％、至少25％、至少30％、至少35％、至少40％、至少45％、至少50％、至少55％、至少60％、至少65％、至少70％、至少75％、至少80％、至少85％、至少90％或至少95％的抗炎活性。在该实施方案的其它方面中，本文公开的豹蛙酶和/或两栖酶具有能够将从Th2细胞释放的IL-10水平增加例如约5％至约100％、约10％至约100％、约20％至约100％、约30％至约100％、约40％至约100％、约50％至约100％、约60％至约100％、约70％至约100％、约80％至约100％、约10％至约90％、约20％至约90％、约30％至约90％、约40％至约90％、约50％至约90％、约60％至约90％、约70％至约90％、约10％至约80％、约20％至约80％、约30％至约80％、约40％至约80％、约50％至约80％、或约60％至约80％、约10％至约70％、约20％至约70％、约30％至约70％、约40％至约70％或约50％至约70％的抗炎活性。

在该实施方案的另一方面中，本文公开的豹蛙酶和/或两栖酶具有能够降低从Th1细胞释放的IFNγ、TNF-α、IL-1b、IL-12或它们的组合的水平并增加从Th2细胞释放的IL-10水平的抗炎活性。在该实施方案的其它方面中，本文公开的豹蛙酶和/或两栖酶具有能够将从Th1细胞释放的IFNγ、TNF-α、IL-1b、IL-12或它们的组合的水平降低例如至少10％、至少15％、至少20％、至少25％、至少30％、至少35％、至少40％、至少45％、至少50％、至少55％、至少60％、至少65％、至少70％、至少75％、至少80％、至少85％、至少90％或至少95％并且能够将从Th2细胞释放的IL-10的水平增加例如至少10％、至少15％、至少20％、至少25％、至少30％、至少35％、至少40％、至少45％、至少50％、至少55％、至少60％、至少65％、至少70％、至少75％、至少80％、至少85％、至少90％或至少95％的抗炎活性。在该实施方案的其它方面中，本文公开的豹蛙酶和/或两栖酶具有能够将从Th1细胞释放的IFNγ、TNF-α、IL-1b、IL-12或它们的组合的水平降低例如约5％至约100％、约10％至约100％、约20％至约100％、约30％至约100％、约40％至约100％、约50％至约100％、约60％至约100％、约70％至约100％、约80％至约100％、约10％至约90％、约20％至约90％、约30％至约90％、约40％至约90％、约50％至约90％、约60％至约90％、约70％至约90％、约10％至约80％、约20％至约80％、约30％至约80％、约40％至约80％、约50％至约80％、或约60％至约80％、约10％至约70％、约20％至约70％、约30％至约70％、约40％至约70％或约50％至约70％并且能够将从Th2细胞释放的IL-10的水平增加例如约10％至约100％、约20％至约100％、约30％至约100％、约40％至约100％、约50％至约100％、约60％至约100％、约70％至约100％、约80％至约100％、约10％至约90％、约20％至约90％、约30％至约90％、约40％至约90％、约50％至约90％、约60％至约90％、约70％至约90％、约10％至约80％、约20％至约80％、约30％至约80％、约40％至约80％、约50％至约80％、或约60％至约80％、约10％至约70％、约20％至约70％、约30％至约70％、约40％至约70％或约50％至约70％的抗炎活性。

在另一个实施方案中，本文公开的豹蛙酶和/或两栖酶具有能够降低或抑制NFκB信号传导途径活性的抗炎活性。在该实施方案的方面中，本文公开的豹蛙酶和/或两栖酶具有能够将NFκB信号传导途径活性降低或抑制例如至少10％、至少20％、至少30％、至少40％、至少50％、至少60％、至少70％、至少80％或至少90％的抗炎活性。在该实施方案的其它方面中，本文公开的豹蛙酶和/或两栖酶具有能够将NFκB信号传导途径活性降低或抑制例如约5％至约100％、约10％至约100％、约20％至约100％、约30％至约100％、约40％至约100％、约50％至约100％、约60％至约100％、约70％至约100％、约80％至约100％、约10％至约90％、约20％至约90％、约30％至约90％、约40％至约90％、约50％至约90％、约60％至约90％、约70％至约90％、约10％至约80％、约20％至约80％、约30％至约80％、约40％至约80％、约50％至约80％、或约60％至约80％、约10％至约70％、约20％至约70％、约30％至约70％、约40％至约70％或约50％至约70％的抗炎活性。

本说明书的方面部分地公开了一种组合物。本文公开的组合物通常作为药学上可接受的组合物进行施用。如本文所用，术语“药学上可接受的”是指当施用于个体时，不产生不利的、过敏的或其它不良或不需要的反应的任何分子实体或组合物。如本文所用，术语“药学上可接受的组合物”与“药物组合物”同义，并且意指活性成分(例如，本文公开的豹蛙酶和/或两栖酶中的任一种)的治疗有效浓度。本文公开的药物组合物可用于医学和兽医应用。药物组合物可以单独施用于个体，或与其它补充活性成分、试剂、药物或激素组合施用。

本公开的方面部分地包括药物组合物。本文公开的药物组合物包含本文公开的一种或多种豹蛙酶和/或本文公开的一种或多种两栖酶。当施用于个体时，包含本文公开的一种或多种豹蛙酶和/或本文公开的一种或多种两栖酶的药物组合物刺激针对引起病毒性结膜炎的一种或多种病毒株的抗炎反应。

在该实施方案的另一方面中，药物组合物是用于治疗本文公开的病毒性结膜炎的药物。在该实施方案的方面中，使用本文公开的一种或多种豹蛙酶和/或本文公开的一种或多种两栖酶来制备用于治疗本文公开的病毒性结膜炎的药物。在该实施方案的方面中，以足以通过降低与本文公开的病毒性结膜炎相关的一种或多种生理状况或症状来治疗本文公开的病毒性结膜炎的量使用本文公开的豹蛙酶和/或两栖酶。

在一个实施方案中，本文公开的药物组合物包含本文公开的单一豹蛙酶和/或两栖酶。在一个实施方案中，本文公开的药物组合物包含本文公开的多种豹蛙酶和/或两栖酶。在该实施方案的方面中，本文公开的药物组合物包含例如1、2、3、4、5、6、7、8、9、10、11、12、13、14或15种本文公开的豹蛙酶和/或两栖酶。在该实施方案的其它方面中，本文公开的药物组合物包含例如至少1种、至少2种、至少3种、至少4种、至少5种、至少6种、至少7种、至少8种、至少9种、至少10种、至少11种、至少12种、至少13种、至少14种或至少15种本文公开的豹蛙酶和/或两栖酶。在该实施方案的其它方面中，本文公开的药物组合物包含例如至多1种、至多2种、至多3种、至多4种、至多5种、至多6种、至多7种、至多8种、至多9种、至多10种、至多11种、至多12种、至多13种、至多14种或至多15种本文公开的豹蛙酶和/或两栖酶。在该实施方案的其它方面中，本文公开的药物组合物包含例如1种至2种、1种至3种、1种至4种、1种至5种、1种至6种、1种至7种、1种至8种、1种至9种、1种至10种、1种至11种、1种至12种、1种至13种、1种至14种、1种至15种、2种至3种、2种至4种、2种至5种、2种至6种、2种至7种、2种至8种、2种至9种、2种至10种、2种至11种、2种至12种、2种至13种、2种至14种、2种至15种、3种至4种、3种至5种、3种至6种、3种至7种、3种至8种、3种至9种、3种至10种、3种至11种、3种至12种、3种至13种、3种至14种、3种至15种、4种至5种、4种至6种、4种至7种、4种至8种、4种至9种、4种至10种、4种至11种、4种至12种、4种至13种、4种至14种、4种至15种、5种至6种、5种至7种、5种至8种、5种至9种、5种至10种、5种至11种、5种至12种、5种至13种、5种至14种、5种至15种、6种至7种、6种至8种、6种至9种、6种至10种、6种至11种、6种至12种、6种至13种、6种至14种、6种至15种、7种至8种、7种至9种、7种至10种、7种至11种、7种至12种、7种至13种、7种至14种、7种至15种、8种至9种、8种至10种、8种至11种、8种至12种、8种至13种、8种至14种、8种至15种、9种至10种、9种至11种、9种至12种、9种至13种、9种至14种、9种至15种、10种至11种、10种至12种、10种至13种、10种至14种、10种至15种、11种至12种、11种至13种、11种至14种、11种至15种、12种至13种、12种至14种、12种至15种、13种至14种、13种至15种或14种至15种本文公开的豹蛙酶和/或两栖酶。

包含在药物组合物中的本文公开的豹蛙酶和/或两栖酶的量是足以在个体中引起适当的抗炎反应的量。通常，该量也是不会造成显著的不良副作用的量。这样的量将根据施用哪种特定的豹蛙酶和/或两栖酶而变化。对于特定药物组合物的最佳量可以通过标准研究来确定，所述标准研究包括观察促炎细胞因子滴度、抗炎细胞因子滴度、前列腺素滴度、减轻个体中与病毒性结膜炎相关的一种或多种症状以及其它反应。考虑到提供抗炎反应的最佳间隔，主要的药物组合物疗程可以包括1、2、3或4个剂量的药物组合物。

通常，包含在药物组合物中的本文公开的豹蛙酶和/或两栖酶的有效且安全量在约1fg至3,000mg变化。在该实施方案的方面中，包含在药物组合物中的本文公开的豹蛙酶和/或两栖酶的量可以是例如约1fg、约2fg、约3fg、约4fg、约5fg、约6fg、约7fg、约8fg、约9fg、约10fg、约15fg、约20fg、约25fg、约30fg、约35fg、约40fg、约45fg、约50fg、约55fg、约60fg、约65fg、约70fg、约75fg、约80fg、约85fg、约90fg、约95fg、约100fg、约110fg、约120fg、约130fg、约140fg、约150fg、约160fg、约170fg、约180fg、约190fg、约200fg、约210fg、约220fg、约230fg、约240fg、约250fg、260fg、约270fg、约280fg、约290fg、约300fg、约310fg、约320fg、约330fg、约340fg、约350fg、360fg、约370fg、约380fg、约390fg、约400fg、约410fg、约420fg、约430fg、约440fg、约450fg、460fg、约470fg、约480fg、约490fg、约500fg、约510fg、约520fg、约530fg、约540fg、约550fg、560fg、约570fg、约580fg、约590fg、约600fg、约610fg、约620fg、约630fg、约640fg、约650fg、660fg、约670fg、约680fg、约690fg、约700fg、约710fg、约720fg、约730fg、约740fg、约750fg、760fg、约770fg、约780fg、约790fg、约800fg、约810fg、约820fg、约830fg、约840fg、约850fg、860fg、约870fg、约880fg、约890fg、约900fg、约910fg、约920fg、约930fg、约940fg、约950fg、960fg、约970fg、约980fg、约990fg或约1,000fg。

在该实施方案的其它方面中，包含在药物组合物中的本文公开的豹蛙酶和/或两栖酶的量可以是例如至少1fg、至少2fg、至少3fg、至少4fg、至少5fg、至少6fg、至少7fg、至少8fg、至少9fg、至少10fg、至少15fg、至少20fg、至少25fg、至少30fg、至少35fg、至少40fg、至少45fg、至少50fg、至少55fg、至少60fg、至少65fg、至少70fg、至少75fg、至少80fg、至少85fg、至少90fg、至少95fg、至少100fg、至少110fg、至少120fg、至少130fg、至少140fg、至少150fg、至少160fg、至少170fg、至少180fg、至少190fg、至少200fg、至少210fg、至少220fg、至少230fg、至少240fg、至少250fg、260fg、至少270fg、至少280fg、至少290fg、至少300fg、至少310fg、至少320fg、至少330fg、至少340fg、至少350fg、360fg、至少370fg、至少380fg、至少390fg、至少400fg、至少410fg、至少420fg、至少430fg、至少440fg、至少450fg、460fg、至少470fg、至少480fg、至少490fg、至少500fg、至少510fg、至少520fg、至少530fg、至少540fg、至少550fg、560fg、至少570fg、至少580fg、至少590fg、至少600fg、至少610fg、至少620fg、至少630fg、至少640fg、至少650fg、660fg、至少670fg、至少680fg、至少690fg、至少700fg、至少710fg、至少720fg、至少730fg、至少740fg、至少750fg、760fg、至少770fg、至少780fg、至少790fg、至少800fg、至少810fg、至少820fg、至少830fg、至少840fg、至少850fg、860fg、至少870fg、至少880fg、至少890fg、至少900fg、至少910fg、至少920fg、至少930fg、至少940fg、至少950fg、960fg、至少970fg、至少980fg、至少990fg或至少1,000fg。

在该实施方案的其它方面中，包含在药物组合物中的本文公开的豹蛙酶和/或两栖酶的量可以是例如至多1fg、至多2fg、至多3fg、至多4fg、至多5fg、至多6fg、至多7fg、至多8fg、至多9fg、至多10fg、至多15fg、至多20fg、至多25fg、至多30fg、至多35fg、至多40fg、至多45fg、至多50fg、至多55fg、至多60fg、至多65fg、至多70fg、至多75fg、至多80fg、至多85fg、至多90fg、至多95fg、至多100fg、至多110fg、至多120fg、至多130fg、至多140fg、至多150fg、至多160fg、至多170fg、至多180fg、至多190fg、至多200fg、至多210fg、至多220fg、至多230fg、至多240fg、至多250fg、260fg、至多270fg、至多280fg、至多290fg、至多300fg、至多310fg、至多320fg、至多330fg、至多340fg、至多350fg、360fg、至多370fg、至多380fg、至多390fg、至多400fg、至多410fg、至多420fg、至多430fg、至多440fg、至多450fg、460fg、至多470fg、至多480fg、至多490fg、至多500fg、至多510fg、至多520fg、至多530fg、至多540fg、至多550fg、560fg、至多570fg、至多580fg、至多590fg、至多600fg、至多610fg、至多620fg、至多630fg、至多640fg、至多650fg、660fg、至多670fg、至多680fg、至多690fg、至多700fg、至多710fg、至多720fg、至多730fg、至多740fg、至多750fg、760fg、至多770fg、至多780fg、至多790fg、至多800fg、至多810fg、至多820fg、至多830fg、至多840fg、至多850fg、860fg、至多870fg、至多880fg、至多890fg、至多900fg、至多910fg、至多920fg、至多930fg、至多940fg、至多950fg、960fg、至多970fg、至多980fg、至多990fg或至多1,000fg。

在该实施方案的其它方面中，包含在药物组合物中的本文公开的豹蛙酶和/或两栖酶的量可以是例如约1fg至约10fg、约1fg至约20fg、约1fg至约30fg、约1fg至约40fg、约1fg至约50fg、约1fg至约60fg、约1fg至约70fg、约1fg至约80fg、约1fg至约90fg、约1fg至约100fg、约1fg至约110fg、约1fg至约120fg、约1fg至约130fg、约1fg至约140fg、约1fg至约150fg、约5fg至约10fg、约5fg至约20fg、约5fg至约30fg、约5fg至约40fg、约5fg至约50fg、约5fg至约60fg、约5fg至约70fg、约5fg至约80fg、约5fg至约90fg、约5fg至约100fg、约5fg至约110fg、约5fg至约120fg、约5fg至约130fg、约5fg至约140fg、约5fg至约150fg、约10fg至约20fg、约10fg至约30fg、约10fg至约40fg、约10fg至约50fg、约10fg至约60fg、约10fg至约70fg、约10fg至约80fg、约10fg至约90fg、约10fg至约100fg、约10fg至约110fg、约10fg至约120fg、约10fg至约130fg、约10fg至约140fg、约10fg至约150fg、约10fg至约175fg、约10fg至约200fg、约10fg至约225fg、约10fg至约250fg、约25fg至约50fg、约25fg至约75fg、约25fg至约100fg、约25fg至约125fg、约25fg至约150fg、约25fg至约175fg、约25fg至约200fg、约25fg至约225fg、约25fg至约250fg、约50fg至约75fg、约50fg至约100fg、约50fg至约125fg、约50fg至约150fg、约50fg至约175fg、约50fg至约200fg、约50fg至约225fg、约50fg至约250fg、约75fg至约100fg、约75fg至约125fg、约75fg至约150fg、约75fg至约175fg、约75fg至约200fg、约75fg至约225fg或约75fg至约250fg。

在该实施方案的其它方面中，包含在药物组合物中的本文公开的豹蛙酶和/或两栖酶的量可以是例如约100fg至约125fg、约100fg至约150fg、约100fg至约175fg、约100fg至约200fg、约100fg至约225fg、约100fg至约250fg、约100fg至约275fg、约100fg至约300fg、约100fg至约325fg、约100fg至约350fg、约100fg至约375fg、约100fg至约400fg、约100fg至约425fg、约100fg至约450fg、约100fg至约475fg、约100fg至约500fg、约100fg至约525fg、约100fg至约550fg、约100fg至约575fg、约100fg至约600fg、约125fg至约150fg、约125fg至约175fg、约125fg至约200fg、约125fg至约225fg、约125fg至约250fg、约125fg至约275fg、约125fg至约300fg、约125fg至约325fg、约125fg至约350fg、约125fg至约375fg、约125fg至约400fg、约125fg至约425fg、约125fg至约450fg、约125fg至约475fg、约125fg至约500fg、约125fg至约525fg、约125fg至约550fg、约125fg至约575fg、约125fg至约600fg、约150fg至约175fg、约150fg至约200fg、约150fg至约225fg、约150fg至约250fg、约150fg至约275fg、约150fg至约300fg、约150fg至约325fg、约150fg至约350fg、约150fg至约375fg、约150fg至约400fg、约150fg至约425fg、约150fg至约450fg、约150fg至约475fg、约150fg至约500fg、约150fg至约525fg、约150fg至约550fg、约150fg至约575fg、约150fg至约600fg、约200fg至约225fg、约200fg至约250fg、约200fg至约275fg、约200fg至约300fg、约200fg至约325fg、约200fg至约350fg、约200fg至约375fg、约200fg至约400fg、约200fg至约425fg、约200fg至约450fg、约200fg至约475fg、约200fg至约500fg、约200fg至约525fg、约200fg至约550fg、约200fg至约575fg、约200fg至约600fg、约200fg至约625fg、约200fg至约650fg、约200fg至约675fg、约200fg至约700fg、约200fg至约725fg、约200fg至约750fg、约200fg至约775fg、约200fg至约800fg、约200fg至约825fg、约200fg至约850fg、约200fg至约875fg、约200fg至约900fg、约200fg至约925fg、约200fg至约950fg、约200fg至约975fg、约200fg至约1,000fg。

在该实施方案的其它方面中，包含在药物组合物中的本文公开的豹蛙酶和/或两栖酶的量可以是例如约250fg至约275fg、约250fg至约300fg、约250fg至约325fg、约250fg至约350fg、约250fg至约375fg、约250fg至约400fg、约250fg至约425fg、约250fg至约450fg、约250fg至约475fg、约250fg至约500fg、约250fg至约525fg、约250fg至约550fg、约250fg至约575fg、约250fg至约600fg、约250fg至约625fg、约250fg至约650fg、约250fg至约675fg、约250fg至约700fg、约250fg至约725fg、约250fg至约750fg、约250fg至约775fg、约250fg至约800fg、约250fg至约825fg、约250fg至约850fg、约250fg至约875fg、约250fg至约900fg、约250fg至约925fg、约250fg至约950fg、约250fg至约975fg、约250fg至约1,000fg、约300fg至约325fg、约300fg至约350fg、约300fg至约375fg、约300fg至约400fg、约300fg至约425fg、约300fg至约450fg、约300fg至约475fg、约300fg至约500fg、约300fg至约525fg、约300fg至约550fg、约300fg至约575fg、约300fg至约600fg、约300fg至约625fg、约300fg至约650fg、约300fg至约675fg、约300fg至约700fg、约300fg至约725fg、约300fg至约750fg、约300fg至约775fg、约300fg至约800fg、约300fg至约825fg、约300fg至约850fg、约300fg至约875fg、约300fg至约900fg、约300fg至约925fg、约300fg至约950fg、约300fg至约975fg、约300fg至约1,000fg、约400fg至约425fg、约400fg至约450fg、约400fg至约475fg、约400fg至约500fg、约400fg至约525fg、约400fg至约550fg、约400fg至约575fg、约400fg至约600fg、约400fg至约625fg、约400fg至约650fg、约400fg至约675fg、约400fg至约700fg、约400fg至约725fg、约400fg至约750fg、约400fg至约775fg、约400fg至约800fg、约400fg至约825fg、约400fg至约850fg、约400fg至约875fg、约400fg至约900fg、约400fg至约925fg、约400fg至约950fg、约400fg至约975fg或约400fg至约1,000fg。

在该实施方案的其它方面中，包含在药物组合物中的本文公开的豹蛙酶和/或两栖酶的量可以是例如约500fg至约525fg、约500fg至约550fg、约500fg至约575fg、约500fg至约600fg、约500fg至约625fg、约500fg至约650fg、约500fg至约675fg、约500fg至约700fg、约500fg至约725fg、约500fg至约750fg、约500fg至约775fg、约500fg至约800fg、约500fg至约825fg、约500fg至约850fg、约500fg至约875fg、约500fg至约900fg、约500fg至约925fg、约500fg至约950fg、约500fg至约975fg、约500fg至约1,000fg、约600fg至约625fg、约600fg至约650fg、约600fg至约675fg、约600fg至约700fg、约600fg至约725fg、约600fg至约750fg、约600fg至约775fg、约600fg至约800fg、约600fg至约825fg、约600fg至约850fg、约600fg至约875fg、约600fg至约900fg、约600fg至约925fg、约600fg至约950fg、约600fg至约975fg、约600fg至约1,000fg、约700fg至约725fg、约700fg至约750fg、约700fg至约775fg、约700fg至约800fg、约700fg至约825fg、约700fg至约850fg、约700fg至约875fg、约700fg至约900fg、约700fg至约925fg、约700fg至约950fg、约700fg至约975fg、约700fg至约1,000fg、约800fg至约825fg、约800fg至约850fg、约800fg至约875fg、约800fg至约900fg、约800fg至约925fg、约800fg至约950fg、约800fg至约975fg或约800fg至约1,000fg。

在该实施方案的方面中，包含在药物组合物中的本文公开的豹蛙酶和/或两栖酶的量可以是例如约1ng、约2ng、约3ng、约4ng、约5ng、约6ng、约7ng、约8ng、约9ng、约10ng、约15ng、约20ng、约25ng、约30ng、约35ng、约40ng、约45ng、约50ng、约55ng、约60ng、约65ng、约70ng、约75ng、约80ng、约85ng、约90ng、约95ng、约100ng、约110ng、约120ng、约130ng、约140ng、约150ng、约160ng、约170ng、约180ng、约190ng、约200ng、约210ng、约220ng、约230ng、约240ng、约250ng、260ng、约270ng、约280ng、约290ng、约300ng、约310ng、约320ng、约330ng、约340ng、约350ng、360ng、约370ng、约380ng、约390ng、约400ng、约410ng、约420ng、约430ng、约440ng、约450ng、460ng、约470ng、约480ng、约490ng、约500ng、约510ng、约520ng、约530ng、约540ng、约550ng、560ng、约570ng、约580ng、约590ng、约600ng、约610ng、约620ng、约630ng、约640ng、约650ng、660ng、约670ng、约680ng、约690ng、约700ng、约710ng、约720ng、约730ng、约740ng、约750ng、760ng、约770ng、约780ng、约790ng、约800ng、约810ng、约820ng、约830ng、约840ng、约850ng、860ng、约870ng、约880ng、约890ng、约900ng、约910ng、约920ng、约930ng、约940ng、约950ng、960ng、约970ng、约980ng、约990ng或约1,000ng。

在该实施方案的其它方面中，包含在药物组合物中的本文公开的豹蛙酶和/或两栖酶的量可以是例如至少1ng、至少2ng、至少3ng、至少4ng、至少5ng、至少6ng、至少7ng、至少8ng、至少9ng、至少10ng、至少15ng、至少20ng、至少25ng、至少30ng、至少35ng、至少40ng、至少45ng、至少50ng、至少55ng、至少60ng、至少65ng、至少70ng、至少75ng、至少80ng、至少85ng、至少90ng、至少95ng、至少100ng、至少110ng、至少120ng、至少130ng、至少140ng、至少150ng、至少160ng、至少170ng、至少180ng、至少190ng、至少200ng、至少210ng、至少220ng、至少230ng、至少240ng、至少250ng、260ng、至少270ng、至少280ng、至少290ng、至少300ng、至少310ng、至少320ng、至少330ng、至少340ng、至少350ng、360ng、至少370ng、至少380ng、至少390ng、至少400ng、至少410ng、至少420ng、至少430ng、至少440ng、至少450ng、460ng、至少470ng、至少480ng、至少490ng、至少500ng、至少510ng、至少520ng、至少530ng、至少540ng、至少550ng、560ng、至少570ng、至少580ng、至少590ng、至少600ng、至少610ng、至少620ng、至少630ng、至少640ng、至少650ng、660ng、至少670ng、至少680ng、至少690ng、至少700ng、至少710ng、至少720ng、至少730ng、至少740ng、至少750ng、760ng、至少770ng、至少780ng、至少790ng、至少800ng、至少810ng、至少820ng、至少830ng、至少840ng、至少850ng、860ng、至少870ng、至少880ng、至少890ng、至少900ng、至少910ng、至少920ng、至少930ng、至少940ng、至少950ng、960ng、至少970ng、至少980ng、至少990ng或至少1,000ng。

在该实施方案的其它方面中，包含在药物组合物中的本文公开的豹蛙酶和/或两栖酶的量可以是例如至多1ng、至多2ng、至多3ng、至多4ng、至多5ng、至多6ng、至多7ng、至多8ng、至多9ng、至多10ng、至多15ng、至多20ng、至多25ng、至多30ng、至多35ng、至多40ng、至多45ng、至多50ng、至多55ng、至多60ng、至多65ng、至多70ng、至多75ng、至多80ng、至多85ng、至多90ng、至多95ng、至多100ng、至多110ng、至多120ng、至多130ng、至多140ng、至多150ng、至多160ng、至多170ng、至多180ng、至多190ng、至多200ng、至多210ng、至多220ng、至多230ng、至多240ng、至多250ng、260ng、至多270ng、至多280ng、至多290ng、至多300ng、至多310ng、至多320ng、至多330ng、至多340ng、至多350ng、360ng、至多370ng、至多380ng、至多390ng、至多400ng、至多410ng、至多420ng、至多430ng、至多440ng、至多450ng、460ng、至多470ng、至多480ng、至多490ng、至多500ng、至多510ng、至多520ng、至多530ng、至多540ng、至多550ng、560ng、至多570ng、至多580ng、至多590ng、至多600ng、至多610ng、至多620ng、至多630ng、至多640ng、至多650ng、660ng、至多670ng、至多680ng、至多690ng、至多700ng、至多710ng、至多720ng、至多730ng、至多740ng、至多750ng、760ng、至多770ng、至多780ng、至多790ng、至多800ng、至多810ng、至多820ng、至多830ng、至多840ng、至多850ng、860ng、至多870ng、至多880ng、至多890ng、至多900ng、至多910ng、至多920ng、至多930ng、至多940ng、至多950ng、960ng、至多970ng、至多980ng、至多990ng或至多1,000ng。

在该实施方案的其它方面中，包含在药物组合物中的本文公开的豹蛙酶和/或两栖酶的量可以是例如约1ng至约10ng、约1ng至约20ng、约1ng至约30ng、约1ng至约40ng、约1ng至约50ng、约1ng至约60ng、约1ng至约70ng、约1ng至约80ng、约1ng至约90ng、约1ng至约100ng、约1ng至约110ng、约1ng至约120ng、约1ng至约130ng、约1ng至约140ng、约1ng至约150ng、约5ng至约10ng、约5ng至约20ng、约5ng至约30ng、约5ng至约40ng、约5ng至约50ng、约5ng至约60ng、约5ng至约70ng、约5ng至约80ng、约5ng至约90ng、约5ng至约100ng、约5ng至约110ng、约5ng至约120ng、约5ng至约130ng、约5ng至约140ng、约5ng至约150ng、约10ng至约20ng、约10ng至约30ng、约10ng至约40ng、约10ng至约50ng、约10ng至约60ng、约10ng至约70ng、约10ng至约80ng、约10ng至约90ng、约10ng至约100ng、约10ng至约110ng、约10ng至约120ng、约10ng至约130ng、约10ng至约140ng、约10ng至约150ng、约10ng至约175ng、约10ng至约200ng、约10ng至约225ng、约10ng至约250ng、约25ng至约50ng、约25ng至约75ng、约25ng至约100ng、约25ng至约125ng、约25ng至约150ng、约25ng至约175ng、约25ng至约200ng、约25ng至约225ng、约25ng至约250ng、约50ng至约75ng、约50ng至约100ng、约50ng至约125ng、约50ng至约150ng、约50ng至约175ng、约50ng至约200ng、约50ng至约225ng、约50ng至约250ng、约75ng至约100ng、约75ng至约125ng、约75ng至约150ng、约75ng至约175ng、约75ng至约200ng、约75ng至约225ng或约75ng至约250ng。

在该实施方案的其它方面中，包含在药物组合物中的本文公开的豹蛙酶和/或两栖酶的量可以是例如约100ng至约125ng、约100ng至约150ng、约100ng至约175ng、约100ng至约200ng、约100ng至约225ng、约100ng至约250ng、约100ng至约275ng、约100ng至约300ng、约100ng至约325ng、约100ng至约350ng、约100ng至约375ng、约100ng至约400ng、约100ng至约425ng、约100ng至约450ng、约100ng至约475ng、约100ng至约500ng、约100ng至约525ng、约100ng至约550ng、约100ng至约575ng、约100ng至约600ng、约125ng至约150ng、约125ng至约175ng、约125ng至约200ng、约125ng至约225ng、约125ng至约250ng、约125ng至约275ng、约125ng至约300ng、约125ng至约325ng、约125ng至约350ng、约125ng至约375ng、约125ng至约400ng、约125ng至约425ng、约125ng至约450ng、约125ng至约475ng、约125ng至约500ng、约125ng至约525ng、约125ng至约550ng、约125ng至约575ng、约125ng至约600ng、约150ng至约175ng、约150ng至约200ng、约150ng至约225ng、约150ng至约250ng、约150ng至约275ng、约150ng至约300ng、约150ng至约325ng、约150ng至约350ng、约150ng至约375ng、约150ng至约400ng、约150ng至约425ng、约150ng至约450ng、约150ng至约475ng、约150ng至约500ng、约150ng至约525ng、约150ng至约550ng、约150ng至约575ng、约150ng至约600ng、约200ng至约225ng、约200ng至约250ng、约200ng至约275ng、约200ng至约300ng、约200ng至约325ng、约200ng至约350ng、约200ng至约375ng、约200ng至约400ng、约200ng至约425ng、约200ng至约450ng、约200ng至约475ng、约200ng至约500ng、约200ng至约525ng、约200ng至约550ng、约200ng至约575ng、约200ng至约600ng、约200ng至约625ng、约200ng至约650ng、约200ng至约675ng、约200ng至约700ng、约200ng至约725ng、约200ng至约750ng、约200ng至约775ng、约200ng至约800ng、约200ng至约825ng、约200ng至约850ng、约200ng至约875ng、约200ng至约900ng、约200ng至约925ng、约200ng至约950ng、约200ng至约975ng或约200ng至约1,000ng。

在该实施方案的其它方面中，包含在药物组合物中的本文公开的豹蛙酶和/或两栖酶的量可以是例如约250ng至约275ng、约250ng至约300ng、约250ng至约325ng、约250ng至约350ng、约250ng至约375ng、约250ng至约400ng、约250ng至约425ng、约250ng至约450ng、约250ng至约475ng、约250ng至约500ng、约250ng至约525ng、约250ng至约550ng、约250ng至约575ng、约250ng至约600ng、约250ng至约625ng、约250ng至约650ng、约250ng至约675ng、约250ng至约700ng、约250ng至约725ng、约250ng至约750ng、约250ng至约775ng、约250ng至约800ng、约250ng至约825ng、约250ng至约850ng、约250ng至约875ng、约250ng至约900ng、约250ng至约925ng、约250ng至约950ng、约250ng至约975ng、约250ng至约1,000ng、约300ng至约325ng、约300ng至约350ng、约300ng至约375ng、约300ng至约400ng、约300ng至约425ng、约300ng至约450ng、约300ng至约475ng、约300ng至约500ng、约300ng至约525ng、约300ng至约550ng、约300ng至约575ng、约300ng至约600ng、约300ng至约625ng、约300ng至约650ng、约300ng至约675ng、约300ng至约700ng、约300ng至约725ng、约300ng至约750ng、约300ng至约775ng、约300ng至约800ng、约300ng至约825ng、约300ng至约850ng、约300ng至约875ng、约300ng至约900ng、约300ng至约925ng、约300ng至约950ng、约300ng至约975ng、约300ng至约1,000ng、约400ng至约425ng、约400ng至约450ng、约400ng至约475ng、约400ng至约500ng、约400ng至约525ng、约400ng至约550ng、约400ng至约575ng、约400ng至约600ng、约400ng至约625ng、约400ng至约650ng、约400ng至约675ng、约400ng至约700ng、约400ng至约725ng、约400ng至约750ng、约400ng至约775ng、约400ng至约800ng、约400ng至约825ng、约400ng至约850ng、约400ng至约875ng、约400ng至约900ng、约400ng至约925ng、约400ng至约950ng、约400ng至约975ng或约400ng至约1,000ng。

在该实施方案的其它方面中，包含在药物组合物中的本文公开的豹蛙酶和/或两栖酶的量可以是例如约500ng至约525ng、约500ng至约550ng、约500ng至约575ng、约500ng至约600ng、约500ng至约625ng、约500ng至约650ng、约500ng至约675ng、约500ng至约700ng、约500ng至约725ng、约500ng至约750ng、约500ng至约775ng、约500ng至约800ng、约500ng至约825ng、约500ng至约850ng、约500ng至约875ng、约500ng至约900ng、约500ng至约925ng、约500ng至约950ng、约500ng至约975ng、约500ng至约1,000ng、约600ng至约625ng、约600ng至约650ng、约600ng至约675ng、约600ng至约700ng、约600ng至约725ng、约600ng至约750ng、约600ng至约775ng、约600ng至约800ng、约600ng至约825ng、约600ng至约850ng、约600ng至约875ng、约600ng至约900ng、约600ng至约925ng、约600ng至约950ng、约600ng至约975ng、约600ng至约1,000ng、约700ng至约725ng、约700ng至约750ng、约700ng至约775ng、约700ng至约800ng、约700ng至约825ng、约700ng至约850ng、约700ng至约875ng、约700ng至约900ng、约700ng至约925ng、约700ng至约950ng、约700ng至约975ng、约700ng至约1,000ng、约800ng至约825ng、约800ng至约850ng、约800ng至约875ng、约800ng至约900ng、约800ng至约925ng、约800ng至约950ng、约800ng至约975ng或约800ng至约1,000ng。

在该实施方案的方面中，包含在药物组合物中的本文公开的豹蛙酶和/或两栖酶的量可以是例如约1μg、约2μg、约3μg、约4μg、约5μg、约6μg、约7μg、约8μg、约9μg、约10μg、约15μg、约20μg、约25μg、约30μg、约35μg、约40μg、约45μg、约50μg、约55μg、约60μg、约65μg、约70μg、约75μg、约80μg、约85μg、约90μg、约95μg、约100μg、约110μg、约120μg、约130μg、约140μg、约150μg、约160μg、约170μg、约180μg、约190μg、约200μg、约210μg、约220μg、约230μg、约240μg、约250μg、260μg、约270μg、约280μg、约290μg、约300μg、约310μg、约320μg、约330μg、约340μg、约350μg、360μg、约370μg、约380μg、约390μg、约400μg、约410μg、约420μg、约430μg、约440μg、约450μg、460μg、约470μg、约480μg、约490μg、约500μg、约510μg、约520μg、约530μg、约540μg、约550μg、560μg、约570μg、约580μg、约590μg、约600μg、约610μg、约620μg、约630μg、约640μg、约650μg、660μg、约670μg、约680μg、约690μg、约700μg、约710μg、约720μg、约730μg、约740μg、约750μg、760μg、约770μg、约780μg、约790μg、约800μg、约810μg、约820μg、约830μg、约840μg、约850μg、860μg、约870μg、约880μg、约890μg、约900μg、约910μg、约920μg、约930μg、约940μg、约950μg、960μg、约970μg、约980μg、约990μg或约1,000μg。

在该实施方案的其它方面中，包含在药物组合物中的本文公开的豹蛙酶和/或两栖酶的量可以是例如至少1μg、至少2μg、至少3μg、至少4μg、至少5μg、至少6μg、至少7μg、至少8μg、至少9μg、至少10μg、至少15μg、至少20μg、至少25μg、至少30μg、至少35μg、至少40μg、至少45μg、至少50μg、至少55μg、至少60μg、至少65μg、至少70μg、至少75μg、至少80μg、至少85μg、至少90μg、至少95μg、至少100μg、至少110μg、至少120μg、至少130μg、至少140μg、至少150μg、至少160μg、至少170μg、至少180μg、至少190μg、至少200μg、至少210μg、至少220μg、至少230μg、至少240μg、至少250μg、260μg、至少270μg、至少280μg、至少290μg、至少300μg、至少310μg、至少320μg、至少330μg、至少340μg、至少350μg、360μg、至少370μg、至少380μg、至少390μg、至少400μg、至少410μg、至少420μg、至少430μg、至少440μg、至少450μg、460μg、至少470μg、至少480μg、至少490μg、至少500μg、至少510μg、至少520μg、至少530μg、至少540μg、至少550μg、560μg、至少570μg、至少580μg、至少590μg、至少600μg、至少610μg、至少620μg、至少630μg、至少640μg、至少650μg、660μg、至少670μg、至少680μg、至少690μg、至少700μg、至少710μg、至少720μg、至少730μg、至少740μg、至少750μg、760μg、至少770μg、至少780μg、至少790μg、至少800μg、至少810μg、至少820μg、至少830μg、至少840μg、至少850μg、860μg、至少870μg、至少880μg、至少890μg、至少900μg、至少910μg、至少920μg、至少930μg、至少940μg、至少950μg、960μg、至少970μg、至少980μg、至少990μg或至少1,000μg。

在该实施方案的其它方面中，包含在药物组合物中的本文公开的豹蛙酶和/或两栖酶的量可以是例如至多1μg、至多2μg、至多3μg、至多4μg、至多5μg、至多6μg、至多7μg、至多8μg、至多9μg、至多10μg、至多15μg、至多20μg、至多25μg、至多30μg、至多35μg、至多40μg、至多45μg、至多50μg、至多55μg、至多60μg、至多65μg、至多70μg、至多75μg、至多80μg、至多85μg、至多90μg、至多95μg、至多100μg、至多110μg、至多120μg、至多130μg、至多140μg、至多150μg、至多160μg、至多170μg、至多180μg、至多190μg、至多200μg、至多210μg、至多220μg、至多230μg、至多240μg、至多250μg、260μg、至多270μg、至多280μg、至多290μg、至多300μg、至多310μg、至多320μg、至多330μg、至多340μg、至多350μg、360μg、至多370μg、至多380μg、至多390μg、至多400μg、至多410μg、至多420μg、至多430μg、至多440μg、至多450μg、460μg、至多470μg、至多480μg、至多490μg、至多500μg、至多510μg、至多520μg、至多530μg、至多540μg、至多550μg、560μg、至多570μg、至多580μg、至多590μg、至多600μg、至多610μg、至多620μg、至多630μg、至多640μg、至多650μg、660μg、至多670μg、至多680μg、至多690μg、至多700μg、至多710μg、至多720μg、至多730μg、至多740μg、至多750μg、760μg、至多770μg、至多780μg、至多790μg、至多800μg、至多810μg、至多820μg、至多830μg、至多840μg、至多850μg、860μg、至多870μg、至多880μg、至多890μg、至多900μg、至多910μg、至多920μg、至多930μg、至多940μg、至多950μg、960μg、至多970μg、至多980μg、至多990μg或至多1,000μg。

在该实施方案的其它方面中，包含在药物组合物中的本文公开的豹蛙酶和/或两栖酶的量可以是例如约1μg至约10μg、约1μg至约20μg、约1μg至约30μg、约1μg至约40μg、约1μg至约50μg、约1μg至约60μg、约1μg至约70μg、约1μg至约80μg、约1μg至约90μg、约1μg至约100μg、约1μg至约110μg、约1μg至约120μg、约1μg至约130μg、约1μg至约140μg、约1μg至约150μg、约5μg至约10μg、约5μg至约20μg、约5μg至约30μg、约5μg至约40μg、约5μg至约50μg、约5μg至约60μg、约5μg至约70μg、约5μg至约80μg、约5μg至约90μg、约5μg至约100μg、约5μg至约110μg、约5μg至约120μg、约5μg至约130μg、约5μg至约140μg、约5μg至约150μg、约10μg至约20μg、约10μg至约30μg、约10μg至约40μg、约10μg至约50μg、约10μg至约60μg、约10μg至约70μg、约10μg至约80μg、约10μg至约90μg、约10μg至约100μg、约10μg至约110μg、约10μg至约120μg、约10μg至约130μg、约10μg至约140μg、约10μg至约150μg、约10μg至约175μg、约10μg至约200μg、约10μg至约225μg、约10μg至约250μg、约25μg至约50μg、约25μg至约75μg、约25μg至约100μg、约25μg至约125μg、约25μg至约150μg、约25μg至约175μg、约25μg至约200μg、约25μg至约225μg、约25μg至约250μg、约50μg至约75μg、约50μg至约100μg、约50μg至约125μg、约50μg至约150μg、约50μg至约175μg、约50μg至约200μg、约50μg至约225μg、约50μg至约250μg、约75μg至约100μg、约75μg至约125μg、约75μg至约150μg、约75μg至约175μg、约75μg至约200μg、约75μg至约225μg或约75μg至约250μg。

在该实施方案的其它方面中，包含在药物组合物中的本文公开的豹蛙酶和/或两栖酶的量可以是例如约100μg至约125μg、约100μg至约150μg、约100μg至约175μg、约100μg至约200μg、约100μg至约225μg、约100μg至约250μg、约100μg至约275μg、约100μg至约300μg、约100μg至约325μg、约100μg至约350μg、约100μg至约375μg、约100μg至约400μg、约100μg至约425μg、约100μg至约450μg、约100μg至约475μg、约100μg至约500μg、约100μg至约525μg、约100μg至约550μg、约100μg至约575μg、约100μg至约600μg、约125μg至约150μg、约125μg至约175μg、约125μg至约200μg、约125μg至约225μg、约125μg至约250μg、约125μg至约275μg、约125μg至约300μg、约125μg至约325μg、约125μg至约350μg、约125μg至约375μg、约125μg至约400μg、约125μg至约425μg、约125μg至约450μg、约125μg至约475μg、约125μg至约500μg、约125μg至约525μg、约125μg至约550μg、约125μg至约575μg、约125μg至约600μg、约150μg至约175μg、约150μg至约200μg、约150μg至约225μg、约150μg至约250μg、约150μg至约275μg、约150μg至约300μg、约150μg至约325μg、约150μg至约350μg、约150μg至约375μg、约150μg至约400μg、约150μg至约425μg、约150μg至约450μg、约150μg至约475μg、约150μg至约500μg、约150μg至约525μg、约150μg至约550μg、约150μg至约575μg、约150μg至约600μg、约200μg至约225μg、约200μg至约250μg、约200μg至约275μg、约200μg至约300μg、约200μg至约325μg、约200μg至约350μg、约200μg至约375μg、约200μg至约400μg、约200μg至约425μg、约200μg至约450μg、约200μg至约475μg、约200μg至约500μg、约200μg至约525μg、约200μg至约550μg、约200μg至约575μg、约200μg至约600μg、约200μg至约625μg、约200μg至约650μg、约200μg至约675μg、约200μg至约700μg、约200μg至约725μg、约200μg至约750μg、约200μg至约775μg、约200μg至约800μg、约200μg至约825μg、约200μg至约850μg、约200μg至约875μg、约200μg至约900μg、约200μg至约925μg、约200μg至约950μg、约200μg至约975μg、约200μg至约1,000μg。

在该实施方案的其它方面中，包含在药物组合物中的本文公开的豹蛙酶和/或两栖酶的量可以是例如约250μg至约275μg、约250μg至约300μg、约250μg至约325μg、约250μg至约350μg、约250μg至约375μg、约250μg至约400μg、约250μg至约425μg、约250μg至约450μg、约250μg至约475μg、约250μg至约500μg、约250μg至约525μg、约250μg至约550μg、约250μg至约575μg、约250μg至约600μg、约250μg至约625μg、约250μg至约650μg、约250μg至约675μg、约250μg至约700μg、约250μg至约725μg、约250μg至约750μg、约250μg至约775μg、约250μg至约800μg、约250μg至约825μg、约250μg至约850μg、约250μg至约875μg、约250μg至约900μg、约250μg至约925μg、约250μg至约950μg、约250μg至约975μg、约250μg至约1,000μg、约300μg至约325μg、约300μg至约350μg、约300μg至约375μg、约300μg至约400μg、约300μg至约425μg、约300μg至约450μg、约300μg至约475μg、约300μg至约500μg、约300μg至约525μg、约300μg至约550μg、约300μg至约575μg、约300μg至约600μg、约300μg至约625μg、约300μg至约650μg、约300μg至约675μg、约300μg至约700μg、约300μg至约725μg、约300μg至约750μg、约300μg至约775μg、约300μg至约800μg、约300μg至约825μg、约300μg至约850μg、约300μg至约875μg、约300μg至约900μg、约300μg至约925μg、约300μg至约950μg、约300μg至约975μg、约300μg至约1,000μg、约400μg至约425μg、约400μg至约450μg、约400μg至约475μg、约400μg至约500μg、约400μg至约525μg、约400μg至约550μg、约400μg至约575μg、约400μg至约600μg、约400μg至约625μg、约400μg至约650μg、约400μg至约675μg、约400μg至约700μg、约400μg至约725μg、约400μg至约750μg、约400μg至约775μg、约400μg至约800μg、约400μg至约825μg、约400μg至约850μg、约400μg至约875μg、约400μg至约900μg、约400μg至约925μg、约400μg至约950μg、约400μg至约975μg、约400μg至约1,000μg。

在该实施方案的其它方面中，包含在药物组合物中的本文公开的豹蛙酶和/或两栖酶的量可以是例如约500μg至约525μg、约500μg至约550μg、约500μg至约575μg、约500μg至约600μg、约500μg至约625μg、约500μg至约650μg、约500μg至约675μg、约500μg至约700μg、约500μg至约725μg、约500μg至约750μg、约500μg至约775μg、约500μg至约800μg、约500μg至约825μg、约500μg至约850μg、约500μg至约875μg、约500μg至约900μg、约500μg至约925μg、约500μg至约950μg、约500μg至约975μg、约500μg至约1,000μg、约600μg至约625μg、约600μg至约650μg、约600μg至约675μg、约600μg至约700μg、约600μg至约725μg、约600μg至约750μg、约600μg至约775μg、约600μg至约800μg、约600μg至约825μg、约600μg至约850μg、约600μg至约875μg、约600μg至约900μg、约600μg至约925μg、约600μg至约950μg、约600μg至约975μg、约600μg至约1,000μg、约700μg至约725μg、约700μg至约750μg、约700μg至约775μg、约700μg至约800μg、约700μg至约825μg、约700μg至约850μg、约700μg至约875μg、约700μg至约900μg、约700μg至约925μg、约700μg至约950μg、约700μg至约975μg、约700μg至约1,000μg、约800μg至约825μg、约800μg至约850μg、约800μg至约875μg、约800μg至约900μg、约800μg至约925μg、约800μg至约950μg、约800μg至约975μg、约800μg至约1,000μg。

在该实施方案的方面中，包含在药物组合物中的本文公开的豹蛙酶和/或两栖酶的量可以是例如约1mg、约2mg、约3mg、约4mg、约5mg、约6mg、约7mg、约8mg、约9mg、约10mg、约15mg、约20mg、约25mg、约30mg、约35mg、约40mg、约45mg、约50mg、约55mg、约60mg、约65mg、约70mg、约75mg、约80mg、约85mg、约90mg、约95mg、约100mg、约110mg、约120mg、约130mg、约140mg、约150mg、约160mg、约170mg、约180mg、约190mg、约200mg、约210mg、约220mg、约230mg、约240mg、约250mg、260mg、约270mg、约280mg、约290mg、约300mg、约310mg、约320mg、约330mg、约340mg、约350mg、360mg、约370mg、约380mg、约390mg、约400mg、约410mg、约420mg、约430mg、约440mg、约450mg、460mg、约470mg、约480mg、约490mg、约500mg、约510mg、约520mg、约530mg、约540mg、约550mg、560mg、约570mg、约580mg、约590mg、约600mg、约610mg、约620mg、约630mg、约640mg、约650mg、660mg、约670mg、约680mg、约690mg、约700mg、约710mg、约720mg、约730mg、约740mg、约750mg、760mg、约770mg、约780mg、约790mg、约800mg、约810mg、约820mg、约830mg、约840mg、约850mg、860mg、约870mg、约880mg、约890mg、约900mg、约910mg、约920mg、约930mg、约940mg、约950mg、960mg、约970mg、约980mg、约990mg、约1,000mg、约1,250mg、约1,500mg、约1,750mg、约2,000mg、约2,250mg、约2,500mg、约2,750mg或约3,000mg。

在该实施方案的其它方面中，包含在药物组合物中的本文公开的豹蛙酶和/或两栖酶的量可以是例如至少1mg、至少2mg、至少3mg、至少4mg、至少5mg、至少6mg、至少7mg、至少8mg、至少9mg、至少10mg、至少15mg、至少20mg、至少25mg、至少30mg、至少35mg、至少40mg、至少45mg、至少50mg、至少55mg、至少60mg、至少65mg、至少70mg、至少75mg、至少80mg、至少85mg、至少90mg、至少95mg、至少100mg、至少110mg、至少120mg、至少130mg、至少140mg、至少150mg、至少160mg、至少170mg、至少180mg、至少190mg、至少200mg、至少210mg、至少220mg、至少230mg、至少240mg、至少250mg、260mg、至少270mg、至少280mg、至少290mg、至少300mg、至少310mg、至少320mg、至少330mg、至少340mg、至少350mg、360mg、至少370mg、至少380mg、至少390mg、至少400mg、至少410mg、至少420mg、至少430mg、至少440mg、至少450mg、460mg、至少470mg、至少480mg、至少490mg、至少500mg、至少510mg、至少520mg、至少530mg、至少540mg、至少550mg、560mg、至少570mg、至少580mg、至少590mg、至少600mg、至少610mg、至少620mg、至少630mg、至少640mg、至少650mg、660mg、至少670mg、至少680mg、至少690mg、至少700mg、至少710mg、至少720mg、至少730mg、至少740mg、至少750mg、760mg、至少770mg、至少780mg、至少790mg、至少800mg、至少810mg、至少820mg、至少830mg、至少840mg、至少850mg、860mg、至少870mg、至少880mg、至少890mg、至少900mg、至少910mg、至少920mg、至少930mg、至少940mg、至少950mg、960mg、至少970mg、至少980mg、至少990mg、至少1,000mg、至少1,250mg、至少1,500mg、至少1,750mg、至少2,000mg、至少2,250mg、至少2,500mg、至少2,750mg或至少3,000mg。

在该实施方案的其它方面中，包含在药物组合物中的本文公开的豹蛙酶和/或两栖酶的量可以是例如至多1mg、至多2mg、至多3mg、至多4mg、至多5mg、至多6mg、至多7mg、至多8mg、至多9mg、至多10mg、至多15mg、至多20mg、至多25mg、至多30mg、至多35mg、至多40mg、至多45mg、至多50mg、至多55mg、至多60mg、至多65mg、至多70mg、至多75mg、至多80mg、至多85mg、至多90mg、至多95mg、至多100mg、至多110mg、至多120mg、至多130mg、至多140mg、至多150mg、至多160mg、至多170mg、至多180mg、至多190mg、至多200mg、至多210mg、至多220mg、至多230mg、至多240mg、至多250mg、260mg、至多270mg、至多280mg、至多290mg、至多300mg、至多310mg、至多320mg、至多330mg、至多340mg、至多350mg、360mg、至多370mg、至多380mg、至多390mg、至多400mg、至多410mg、至多420mg、至多430mg、至多440mg、至多450mg、460mg、至多470mg、至多480mg、至多490mg、至多500mg、至多510mg、至多520mg、至多530mg、至多540mg、至多550mg、560mg、至多570mg、至多580mg、至多590mg、至多600mg、至多610mg、至多620mg、至多630mg、至多640mg、至多650mg、660mg、至多670mg、至多680mg、至多690mg、至多700mg、至多710mg、至多720mg、至多730mg、至多740mg、至多750mg、760mg、至多770mg、至多780mg、至多790mg、至多800mg、至多810mg、至多820mg、至多830mg、至多840mg、至多850mg、860mg、至多870mg、至多880mg、至多890mg、至多900mg、至多910mg、至多920mg、至多930mg、至多940mg、至多950mg、960mg、至多970mg、至多980mg、至多990mg、至多1,000mg、至多1,250mg、至多1,500mg、至多1,750mg、至多2,000mg、至多2,250mg、至多2,500mg、至多2,750mg或至多3,000mg。

在该实施方案的其它方面中，包含在药物组合物中的本文公开的豹蛙酶和/或两栖酶的量可以是例如约1mg至约10mg、约1mg至约20mg、约1mg至约30mg、约1mg至约40mg、约1mg至约50mg、约1mg至约60mg、约1mg至约70mg、约1mg至约80mg、约1mg至约90mg、约1mg至约100mg、约1mg至约110mg、约1mg至约120mg、约1mg至约130mg、约1mg至约140mg、约1mg至约150mg、约5mg至约10mg、约5mg至约20mg、约5mg至约30mg、约5mg至约40mg、约5mg至约50mg、约5mg至约60mg、约5mg至约70mg、约5mg至约80mg、约5mg至约90mg、约5mg至约100mg、约5mg至约110mg、约5mg至约120mg、约5mg至约130mg、约5mg至约140mg、约5mg至约150mg、约10mg至约20mg、约10mg至约30mg、约10mg至约40mg、约10mg至约50mg、约10mg至约60mg、约10mg至约70mg、约10mg至约80mg、约10mg至约90mg、约10mg至约100mg、约10mg至约110mg、约10mg至约120mg、约10mg至约130mg、约10mg至约140mg、约10mg至约150mg、约10mg至约175mg、约10mg至约200mg、约10mg至约225mg、约10mg至约250mg、约25mg至约50mg、约25mg至约75mg、约25mg至约100mg、约25mg至约125mg、约25mg至约150mg、约25mg至约175mg、约25mg至约200mg、约25mg至约225mg、约25mg至约250mg、约50mg至约75mg、约50mg至约100mg、约50mg至约125mg、约50mg至约150mg、约50mg至约175mg、约50mg至约200mg、约50mg至约225mg、约50mg至约250mg、约75mg至约100mg、约75mg至约125mg、约75mg至约150mg、约75mg至约175mg、约75mg至约200mg、约75mg至约225mg或约75mg至约250mg。

在该实施方案的其它方面中，包含在药物组合物中的本文公开的豹蛙酶和/或两栖酶的量可以是例如约100mg至约125mg、约100mg至约150mg、约100mg至约175mg、约100mg至约200mg、约100mg至约225mg、约100mg至约250mg、约100mg至约275mg、约100mg至约300mg、约100mg至约325mg、约100mg至约350mg、约100mg至约375mg、约100mg至约400mg、约100mg至约425mg、约100mg至约450mg、约100mg至约475mg、约100mg至约500mg、约100mg至约525mg、约100mg至约550mg、约100mg至约575mg、约100mg至约600mg、约125mg至约150mg、约125mg至约175mg、约125mg至约200mg、约125mg至约225mg、约125mg至约250mg、约125mg至约275mg、约125mg至约300mg、约125mg至约325mg、约125mg至约350mg、约125mg至约375mg、约125mg至约400mg、约125mg至约425mg、约125mg至约450mg、约125mg至约475mg、约125mg至约500mg、约125mg至约525mg、约125mg至约550mg、约125mg至约575mg、约125mg至约600mg、约150mg至约175mg、约150mg至约200mg、约150mg至约225mg、约150mg至约250mg、约150mg至约275mg、约150mg至约300mg、约150mg至约325mg、约150mg至约350mg、约150mg至约375mg、约150mg至约400mg、约150mg至约425mg、约150mg至约450mg、约150mg至约475mg、约150mg至约500mg、约150mg至约525mg、约150mg至约550mg、约150mg至约575mg、约150mg至约600mg、约200mg至约225mg、约200mg至约250mg、约200mg至约275mg、约200mg至约300mg、约200mg至约325mg、约200mg至约350mg、约200mg至约375mg、约200mg至约400mg、约200mg至约425mg、约200mg至约450mg、约200mg至约475mg、约200mg至约500mg、约200mg至约525mg、约200mg至约550mg、约200mg至约575mg、约200mg至约600mg、约200mg至约625mg、约200mg至约650mg、约200mg至约675mg、约200mg至约700mg、约200mg至约725mg、约200mg至约750mg、约200mg至约775mg、约200mg至约800mg、约200mg至约825mg、约200mg至约850mg、约200mg至约875mg、约200mg至约900mg、约200mg至约925mg、约200mg至约950mg、约200mg至约975mg、约200mg至约1,000mg、约200mg至约1,250mg、约200mg至约1,500mg、约200mg至约1,750mg、约200mg至约2,000mg、约200mg至约2,250mg、约200mg至约2,500mg、约200mg至约2,750mg或约200mg至约3,000mg。

在该实施方案的其它方面中，包含在药物组合物中的本文公开的豹蛙酶和/或两栖酶的量可以是例如约250mg至约275mg、约250mg至约300mg、约250mg至约325mg、约250mg至约350mg、约250mg至约375mg、约250mg至约400mg、约250mg至约425mg、约250mg至约450mg、约250mg至约475mg、约250mg至约500mg、约250mg至约525mg、约250mg至约550mg、约250mg至约575mg、约250mg至约600mg、约250mg至约625mg、约250mg至约650mg、约250mg至约675mg、约250mg至约700mg、约250mg至约725mg、约250mg至约750mg、约250mg至约775mg、约250mg至约800mg、约250mg至约825mg、约250mg至约850mg、约250mg至约875mg、约250mg至约900mg、约250mg至约925mg、约250mg至约950mg、约250mg至约975mg、约250mg至约1,000mg、约300mg至约325mg、约300mg至约350mg、约300mg至约375mg、约300mg至约400mg、约300mg至约425mg、约300mg至约450mg、约300mg至约475mg、约300mg至约500mg、约300mg至约525mg、约300mg至约550mg、约300mg至约575mg、约300mg至约600mg、约300mg至约625mg、约300mg至约650mg、约300mg至约675mg、约300mg至约700mg、约300mg至约725mg、约300mg至约750mg、约300mg至约775mg、约300mg至约800mg、约300mg至约825mg、约300mg至约850mg、约300mg至约875mg、约300mg至约900mg、约300mg至约925mg、约300mg至约950mg、约300mg至约975mg、约300mg至约1,000mg、约400mg至约425mg、约400mg至约450mg、约400mg至约475mg、约400mg至约500mg、约400mg至约525mg、约400mg至约550mg、约400mg至约575mg、约400mg至约600mg、约400mg至约625mg、约400mg至约650mg、约400mg至约675mg、约400mg至约700mg、约400mg至约725mg、约400mg至约750mg、约400mg至约775mg、约400mg至约800mg、约400mg至约825mg、约400mg至约850mg、约400mg至约875mg、约400mg至约900mg、约400mg至约925mg、约400mg至约950mg、约400mg至约975mg、约400mg至约1,000mg、约400mg至约1,250mg、约400mg至约1,500mg、约400mg至约1,750mg、约400mg至约2,000mg、约400mg至约2,250mg、约400mg至约2,500mg、约400mg至约2,750mg或约400mg至约3,000mg。

在该实施方案的其它方面中，包含在药物组合物中的本文公开的豹蛙酶和/或两栖酶的量可以是例如约500mg至约525mg、约500mg至约550mg、约500mg至约575mg、约500mg至约600mg、约500mg至约625mg、约500mg至约650mg、约500mg至约675mg、约500mg至约700mg、约500mg至约725mg、约500mg至约750mg、约500mg至约775mg、约500mg至约800mg、约500mg至约825mg、约500mg至约850mg、约500mg至约875mg、约500mg至约900mg、约500mg至约925mg、约500mg至约950mg、约500mg至约975mg、约500mg至约1,000mg、约600mg至约625mg、约600mg至约650mg、约600mg至约675mg、约600mg至约700mg、约600mg至约725mg、约600mg至约750mg、约600mg至约775mg、约600mg至约800mg、约600mg至约825mg、约600mg至约850mg、约600mg至约875mg、约600mg至约900mg、约600mg至约925mg、约600mg至约950mg、约600mg至约975mg、约600mg至约1,000mg、约700mg至约725mg、约700mg至约750mg、约700mg至约775mg、约700mg至约800mg、约700mg至约825mg、约700mg至约850mg、约700mg至约875mg、约700mg至约900mg、约700mg至约925mg、约700mg至约950mg、约700mg至约975mg、约700mg至约1,000mg、约800mg至约825mg、约800mg至约850mg、约800mg至约875mg、约800mg至约900mg、约800mg至约925mg、约800mg至约950mg、约800mg至约975mg、约800mg至约1,000mg、约800mg至约1,250mg、约800mg至约1,500mg、约800mg至约1,750mg、约800mg至约2,000mg、约800mg至约2,250mg、约800mg至约2,500mg、约800mg至约2,750mg或约800mg至约3,000mg。

本文公开的药物组合物可以任选地包括促进将活性成分加工成药学上可接受的组合物的药学上可接受的载体。如本文所用，术语“药理学上可接受的载体”与“药理学载体”同义，并且意指当施用时基本上不具有长期或永久有害作用的任何载体，并且包括诸如“药理学上可接受的媒介物、稳定剂、稀释剂、添加剂、助剂或赋形剂”的术语。此类载体通常与活性化合物混合或允许稀释或包封活性化合物，并且可以是固体、半固体或液体试剂。应理解，活性成分可溶于所需的载体或稀释剂中，或可以作为在所需的载体或稀释剂中的混悬剂递送。可以使用多种药学上可接受的载体中的任一种，包括但不限于水性介质例如水、盐水、甘氨酸、透明质酸等；固体载体例如甘露醇、乳糖、淀粉、硬脂酸镁、糖精钠、滑石、纤维素、葡萄糖、蔗糖、碳酸镁等；溶剂；分散介质；包衣；抗菌剂和抗真菌剂；等渗剂和吸收延迟剂；或任何其它非活性成分。药理学上可接受的载体的选择可取决于给药方式。除非任何药理学上可接受的载体与活性成分不相容，预期将其用于药学上可接受的组合物中。此类药物载体的具体用途的非限制性实例可以在Pharmaceutical Dosage Forms and DrugDelivery Systems(Howard C.Ansel等人编，Lippincott Williams&Wilkins Publishers，第7版，1999)；REMINGTON：THE SCIENCE AND PRACTICE OF PHARMACY(Alfonso R.Gennaro编，Lippincott，Williams&Wilkins，第20版，2000)；Goodman&Gilman的ThePharmacological Basis of Therapeutics(Joel G.Hardman等人编，McGraw-HillProfessional，第10版，2001)；以及Handbook of Pharmaceutical Excipients(RaymondC.Rowe等人，APhA Publications，第4版，2003)中找到。这些方案是常规步骤，并且任何修改都在本领域技术人员和本文教导的范围内。

本文公开的药物组合物可以任选地包括但不限于其它药学上可接受的组分(或药物组分)，包括但不限于缓冲剂、防腐剂、张力调节剂、盐、抗氧化剂、渗透压调节剂、生理学物质、药理学物质、填充剂、乳化剂、润湿剂，甜味剂或调味剂等。用于调节pH的各种缓冲液和手段可用于制备本文公开的药物组合物，条件是所得的制备物是药学上可接受的。此类缓冲液包括但不限于乙酸盐缓冲液、柠檬酸盐缓冲液、磷酸盐缓冲液、中性缓冲盐水、磷酸盐缓冲盐水和硼酸盐缓冲液。应理解，可以根据需要，使用酸或碱来调节组合物的pH。药学上可接受的抗氧化剂包括但不限于焦亚硫酸钠、硫代硫酸钠、乙酰半胱氨酸、丁基化羟基茴香醚和丁基化羟基甲苯。有用的防腐剂包括但不限于苯扎氯铵、氯丁醇、硫柳汞、乙酸苯汞、硝酸苯汞、稳定的氧氯组合物如以及螯合剂如DTPA或DTPA-双酰胺、钙DTPA和CaNaDTPA-双酰胺。许多此类防腐剂具有杀菌特性。可用于药物组合物中的张力调节剂包括但不限于盐如氯化钠、氯化钾，甘露醇或甘油和其它药学上可接受的张力调节剂。药物组合物可以作为盐提供并且所述盐可以用许多酸来形成，所述酸包括但不限于盐酸、硫酸、乙酸、乳酸、酒石酸、苹果酸、琥珀酸等。与相应的游离碱形式相比，盐倾向于更易溶于水性溶剂或其它质子溶剂。应理解，药理学领域已知的这些和其它物质可以包含在药物组合物中。

本文公开的药物组合物可以配制为使用局部、眼部、肠内或肠胃外施用途径进行的局部或全身递送。另外，本文公开的药物组合物可以制成液体制剂、半固体制剂或固体制剂。本文公开的制剂可以以形成一个相的方式制备，例如油或固体。或者，本文公开的制剂可以以形成两个相的方式制备，例如胶体制剂。旨在用于此类施用的本文公开的药物组合物可以根据本领域已知用于制备药物组合物的任何方法来进行制备。适用于局部和眼科施用的液体制剂包括但不限于溶液和乳剂。适用于局部和眼科施用的半固体制剂包括但不限于软膏剂、乳膏剂、药膏剂、泡沫剂和凝胶剂。适用于局部和眼科施用的固体制剂包括但不限于凝胶植入物、固体溶胶植入物和固体植入物。

本文公开的制剂可以是简单的制剂或作为更复杂的药物递送系统的一部分。无论制剂如何，本文公开的豹蛙酶和/或两栖酶以及药学上可接受的赋形剂和组分必须与眼科制剂相容，因为眼部对刺激物非常敏感。这包括诸如渗透压、pH值、温度等因素。本文公开的制剂可以包括预优化的眼部润湿溶液，例如现在可用的Refresh人工泪液或其它非处方(OTC)泪液。如果需要更先进的制剂来延长在眼部表面的停留时间，添加共溶剂、表面活性剂、渗透剂、络合剂(例如环糊精)、缓冲剂和粘度剂或上述的组合已在先前成功用于其它疗法中。此外，本文公开的豹蛙酶和/或两栖酶可以单独配制在药物组合物中，或者可以与本文公开的一种或多种其它治疗性化合物一起配制在单个药物组合物中。

本文公开的豹蛙酶和/或两栖酶可以配制在控释递送台中，所述控释递送台包括缓释制剂和延释制剂。眼部表面是施用药物的困难的靶组织，因为泪液产生立即稀释任何活性成分。此外，眨眼提供了立即稀释和除去被递送的任何活性成分的另一来源。使用控释递送台粘附于眼部表面以确保本文公开的豹蛙酶和/或两栖酶保持足够的时间以递送治疗效果所需的必需剂量。此类控释递送台可以通过以时间控制的方式进行释放来改善本文公开的豹蛙酶和/或两栖酶的递送动力学，潜在地将治疗过程中所需的滴注次数最小化。

延释制剂是指在小于约7天的时间内释放本文公开的豹蛙酶和/或两栖酶。缓释制剂是指在约7天或更长的时间内释放本文公开的豹蛙酶和/或两栖酶。

在该实施方案的方面中，缓释制剂在施用后例如约7天、约15天、约30天、约45天、约60天、约75天或约90天的时间内以基本上零级释放动力学来释放本文公开的豹蛙酶和/或两栖酶或者本文公开的药物组合物。在该实施方案的其它方面中，缓释制剂在施用后例如至少7天、至少15天、至少30天、至少45天、至少60天、至少75天或至少90天的时间内以基本上零级释放动力学来释放本文公开的豹蛙酶和/或两栖酶或者本文公开的药物组合物。在该实施方案的其它方面中，缓释制剂在施用后例如约7天、约15天、约30天、约45天、约60天、约75天或约90天时间内以基本上一级释放动力学来释放本文公开的豹蛙酶和/或两栖酶或者本文公开的药物组合物。在该实施方案的其它方面中，缓释制剂在施用后例如至少7天、至少15天、至少30天、至少45天、至少60天、至少75天或至少90天的时间内以基本上一级释放动力学来释放本文公开的豹蛙酶和/或两栖酶或者本文公开的药物组合物。

在该实施方案的方面中，延释制剂在施用后例如约1天、约2天、约3天、约4天、约5天、约6天或约7天的时间内以基本上零级释放动力学来释放本文公开的豹蛙酶和/或两栖酶或者本文公开的药物组合物。在该实施方案的其它方面中，延释制剂在施用后例如至多1天、至多2天、至多3天、至多4天、至多5天、至多6天或至多7天的时间内以基本上零级释放动力学来释放本文公开的豹蛙酶和/或两栖酶或者本文公开的药物组合物。在该实施方案的其它方面中，延释制剂在施用后例如约1天、约2天、约3天、约4天、约5天、约6天或约7天的时间内以基本上一级释放动力学来释放本文公开的豹蛙酶和/或两栖酶或者本文公开的药物组合物。在该实施方案的其它方面中，延释制剂在施用后例如至多1天、至多2天、至多3天、至多4天、至多5天、至多6天或至多7天的时间内以基本上一级释放动力学来释放本文公开的豹蛙酶和/或两栖酶或者本文公开的药物组合物。

本说明书的方面部分公开了治疗患有病毒性结膜炎的个体的方法。在一个实施方案中，所述方法包括向有需要的个体施用本文公开的豹蛙酶和/或两栖酶或本文公开的药物组合物的步骤，其中药物组合物的施用减轻与病毒性结膜炎相关的症状，从而治疗个体。本说明书的其它方面部分公开了本文公开的豹蛙酶和/或两栖酶在治疗患有病毒性结膜炎的个体中的用途。

本说明书的方面部分地公开了治疗患有病毒性结膜炎的个体。如本文所用，术语“治疗”是指减轻或消除个体中的病毒性结膜炎的临床症状；或延缓或预防个体中病毒性结膜炎的临床症状的发作。例如，术语“治疗”可意指将以病毒性结膜炎为特征的病况的症状降低例如至少20％、至少25％、至少30％、至少35％、至少40％、至少45％、至少50％、至少55％、至少60％、至少65％、至少70％、至少75％、至少80％、至少85％、至少90％、至少95％或至少100％。与病毒性结膜炎相关的实际症状是众所周知的，并且可由本领域普通技术人员通过考虑以下因素来确定，所述因素包括但不限于病毒性结膜炎的持续时间、具体的病毒病原体和/或病毒性结膜炎的严重程度。与本文公开的病毒性结膜炎相关的症状的非限制性实例包括巩膜发红、巩膜肿胀、巩膜渗漏、内眼睑发红、内眼睑肿胀、内眼睑渗漏、眼痒(眼部发痒)、异物感(眼沙砾或眼刺痒)、眼部灼热、眼部疼痛、视力模糊、对光的敏感度增加或畏光、上皮下浸润、泪液产量增多、水样溢液、黏脓性分泌物和睫毛结痂。本领域技术人员知道与特定类型的病毒性结膜炎相关的适当症状或指标，并知道如何确定个体是否为本文所公开的治疗的候选者。

本公开的方面部分包括病毒性结膜炎。病毒性结膜炎是当今最常见的感染性眼病。估计构成每年所见的总结膜炎病例的高达70％。本文公开的病毒性结膜炎包括流行性角膜结膜炎、咽结膜热、非特异性散发性滤泡性结膜炎或慢性乳头性结膜炎。在导致人类疾病的病毒家族中，腺病毒占病例的高达90％。然而，也可能导致结膜感染的其它病毒包括单纯疱疹病毒(HSV)、水痘-带状疱疹病毒(VZV)、小核糖核酸病毒(肠道病毒70、柯萨奇病毒A24)和痘病毒(传染性软疣(Molluscum contagiosum)病毒、牛痘)。

腺病毒(腺病毒科的成员)为中等大小(90-100nm)的无包膜病毒，其具有含有双链DNA基因组的二十面体核衣壳。腺病毒有广泛的脊椎动物宿主。已发现，约60种不同的腺病毒血清型在人类中引起各种疾病，从幼儿中的轻度呼吸道感染(被称为普通感冒)到免疫系统功能减弱的人中的危及生命的多器官疾病。

关于病毒性结膜炎，腺病毒血清型3、4、7、8、11、13、19和37似乎是主要的致病因子，尽管其它腺病毒血清型也可能导致病毒性结膜炎。腺病毒血清型3、7和11被归类为人类腺病毒B；血清型8、13、19和37被归类为人类腺病毒D；血清型4被归类为人类腺病毒E。由于普通人群对腺病毒的天然免疫力低，因此每个个体都被认为是易受感染的。此外，结膜病毒感染引发强烈的免疫应答。调节这一反应的能力有助于减轻许多与病毒性结膜炎相关的临床症状。

临床上，这些腺病毒可引起多种不同的综合征，其中流行性角膜结膜炎(EKC-主要是血清型8、19、37)和咽结膜热(PCF-主要是血清型3、4、7)是最常见的。流行性角膜结膜炎(EKC)是急性结膜炎最常见的综合征之一，具有例如急性滤泡性结膜炎突然发作、水样溢液、充血(发红)、结膜水肿和同侧耳前淋巴结病的特有的临床特征。角膜受累可以以弥漫性、细小和/或浅表性角膜炎、上皮缺损甚至上皮下混浊的形式出现。在20-50％的病例中，角膜混浊可持续数周至数月。这种现象可以显著降低视敏度并导致眩光症状。治疗主要是旨在通过使用冷敷和人造泪液来控制症状。临床上测试了抗病毒药(如西多福韦(cidofovir))和环孢菌素滴眼剂，但未观察到明确的益处。在患有严重膜性结膜炎的非常特殊的病例中，轻度局部皮质类固醇可用于控制炎症。

EKC通常是自限性疾病。潜伏期为2-14天，在症状发展后，人可能会在10-14天保持传染性。症状倾向持续7-21天。在发病7天内，对侧眼倾向于参与多于50％的病例中。在对侧眼中，体征和症状通常不那么严重。其倾向于自发地消退而没有显著的并发症。然而，在此期间，患者通常被限制在家中，以免传播感染。在极少数情况下，结膜瘢痕和结膜粘连可能继发于膜性结膜炎。

EKC流行病倾向于发生在封闭的机构(如学校、医院、营地、疗养院、工作场所)中。直接接触眼部分泌物是主要的传播方式。其它可能的传播方法是空气飞沫和可能的游泳池。在临床症状发作后长达14天内可以从眼中获得腺病毒。此外，医疗诊所在传播疾病方面的作用已有详细记录。通过直接接触受污染的诊断仪器，已在眼科门诊诊所发生许多流行病。EKC在医院和诊所传染性传播的一些原因包括如下事实：(1)病毒可以在5周内保持“活性”；(2)病毒对标准消毒剂如70％异丙醇和氨有抗性；以及(3)在症状发作之前三(3)天和之后十四(14)天，从眼部流出病毒。

咽结膜热(PCF)是一种急性且高度传染性疾病，其特征在于其相关的全身表现，例如发热、咽炎、急性滤泡性结膜炎以及伴有软化的局部淋巴样增生、增大的耳前腺病。患者经历突然或逐渐发热，从100-104F，持续长达10天。肌痛、不适和胃肠功能紊乱经常与发热相关。咽炎可能是轻度的或相当痛苦的。结膜炎的初期症状为从轻微的瘙痒和灼热至明显的刺激和流泪，但几乎没有畏光。在48小时内可能发生眼睑肿胀。疾病的症状包括溢泪、结膜充血(发红)和结膜水肿、结膜下出血、滤泡性或轻度乳头状结膜反应和眼睑水肿。可能发生眼睑轻微结痂和溢液。PCF最常见的是双侧眼，一只眼通常在第二只眼前1-3天发病。对于双侧疾病，第一只眼通常会受到更严重的影响。

病毒性结膜炎有需要缓解的两个主要特征，病毒的存在和复制以及导致临床症状的宿主免疫应答。对于成功的治疗而言，仅解决这两个方面中的一个是不够的。本文公开的豹蛙酶或两栖酶似乎具有抗病毒以及免疫调节作用机制。

在一个实施方案中，本说明书公开了通过向有需要的个体施用本文公开的豹蛙酶和/或两栖酶或者本文公开的药物组合物来治疗个体中的由人类腺病毒B引起的病毒性结膜炎的方法或用途，其中药物组合物的施用减轻与病毒性结膜炎相关的症状，从而治疗个体。在该实施方案的一个方面中，本文公开的方法治疗由人类腺病毒B血清型3、人类腺病毒B血清型7、人类腺病毒B血清型11或它们的任意组合所引起的病毒性结膜炎。

在一个实施方案中，本说明书公开了通过向有需要的个体施用本文公开的豹蛙酶和/或两栖酶或者本文公开的药物组合物来治疗个体中的由人类腺病毒B引起的流行性角膜结膜炎的方法或用途，其中药物组合物的施用减轻与病毒性结膜炎相关的症状，从而治疗个体。在该实施方案的一个方面中，本文公开的方法治疗由人类腺病毒B血清型3、人类腺病毒B血清型7、人类腺病毒B血清型11或它们的任意组合所引起的流行性角膜结膜炎。

在一个实施方案中，本说明书公开了通过向有需要的个体施用本文公开的豹蛙酶和/或两栖酶或者本文公开的药物组合物来治疗个体中的由人类腺病毒B引起的咽结膜热的方法或用途，其中药物组合物的施用减轻与病毒性结膜炎相关的症状，从而治疗个体。在该实施方案的一个方面中，本文公开的方法治疗由人类腺病毒B血清型3、人类腺病毒B血清型7、人类腺病毒B血清型11或它们的任意组合所引起的咽结膜热。

在一个实施方案中，本说明书公开了通过向有需要的个体施用本文公开的豹蛙酶和/或两栖酶或者本文公开的药物组合物来治疗个体中的由人类腺病毒D引起的病毒性结膜炎的方法或用途，其中药物组合物的施用减轻与病毒性结膜炎相关的症状，从而治疗个体。在该实施方案的一个方面中，本文公开的方法治疗由人类腺病毒D血清型8、人类腺病毒D血清型13、人类腺病毒D血清型19、人类腺病毒D血清型37或它们的任意组合所引起的病毒性结膜炎。

在一个实施方案中，本说明书公开了通过向有需要的个体施用本文公开的豹蛙酶和/或两栖酶或者本文公开的药物组合物来治疗个体中的由人类腺病毒D引起的流行性角膜结膜炎的方法或用途，其中药物组合物的施用减轻与病毒性结膜炎相关的症状，从而治疗个体。在该实施方案的一个方面中，本文公开的方法治疗由人类腺病毒D血清型8、人类腺病毒D血清型13、人类腺病毒D血清型19、人类腺病毒D血清型37或它们的任意组合所引起的流行性角膜结膜炎。

在一个实施方案中，本说明书公开了通过向有需要的个体施用本文公开的豹蛙酶和/或两栖酶或者本文公开的药物组合物来治疗个体中的由人类腺病毒D引起的咽结膜热的方法或用途，其中药物组合物的施用减轻与病毒性结膜炎相关的症状，从而治疗个体。在该实施方案的一个方面中，本文公开的方法治疗由人类腺病毒D血清型8、人类腺病毒D血清型13、人类腺病毒D血清型19、人类腺病毒D血清型37或它们的任意组合所引起的咽结膜热。

在一个实施方案中，本说明书公开了通过向有需要的个体施用本文公开的豹蛙酶和/或两栖酶或者本文公开的药物组合物来治疗个体中的由人类腺病毒E引起的病毒性结膜炎的方法或用途，其中药物组合物的施用减轻与病毒性结膜炎相关的症状，从而治疗个体。在该实施方案的一个方面中，本文公开的方法治疗由人类腺病毒E血清型4所引起的病毒性结膜炎。

在一个实施方案中，本说明书公开了通过向有需要的个体施用本文公开的豹蛙酶和/或两栖酶或者本文公开的药物组合物来治疗个体中的由人类腺病毒E引起的流行性角膜结膜炎的方法或用途，其中药物组合物的施用减轻与病毒性结膜炎相关的症状，从而治疗个体。在该实施方案的一个方面中，本文公开的方法治疗由人类腺病毒E血清型4所引起的流行性角膜结膜炎。

在一个实施方案中，本说明书公开了通过向有需要的个体施用本文公开的豹蛙酶和/或两栖酶或者本文公开的药物组合物来治疗个体中的由人类腺病毒E引起的咽结膜热的方法或用途，其中药物组合物的施用减轻与病毒性结膜炎相关的症状，从而治疗个体。在该实施方案的一个方面中，本文公开的方法治疗由人类腺病毒E血清型4所引起的咽结膜热。

在一个实施方案中，本说明书公开了通过向有需要的个体施用本文公开的豹蛙酶和/或两栖酶或者本文公开的药物组合物来降低或抑制个体中的病毒水平或病毒滴度的方法或用途，其中药物组合物的施用降低或抑制病毒水平或病毒滴度。在该实施方案的方面中，本文公开的方法中的病毒水平或病毒滴度被降低或抑制的病毒是人类腺病毒B、人类腺病毒D、人类腺病毒E或它们的任意组合。在该实施方案的其它方面中，人类腺病毒B可以是例如人类腺病毒B血清型3、人类腺病毒B血清型7、人类腺病毒B血清型11或它们的任意组合。在该实施方案的其它方面中，人类腺病毒D可以是例如人类腺病毒D血清型8、人类腺病毒D血清型13、人类腺病毒D血清型19、人类腺病毒D血清型37或它们的任意组合。在该实施方案的其它方面中，人类腺病毒E可以是例如人类腺病毒E血清型4。在该实施方案的其它方面中，本文公开的方法或用途将个体中的病毒水平或病毒滴度降低或抑制例如至少10％、至少15％、至少20％、至少25％、至少30％、至少35％、至少40％、至少45％、至少50％、至少55％、至少60％、至少65％、至少70％、至少75％、至少80％、至少85％、至少90％或至少95％。在该实施方案的其它方面中，本文公开的方法或用途将个体中的病毒水平或病毒滴度降低或抑制例如约10％至约100％、约20％至约100％、约30％至约100％、约40％至约100％、约50％至约100％、约60％至约100％、约70％至约100％、约80％至约100％、约10％至约90％、约20％至约90％、约30％至约90％、约40％至约90％、约50％至约90％、约60％至约90％、约70％至约90％、约10％至约80％、约20％至约80％、约30％至约80％、约40％至约80％、约50％至约80％、或约60％至约80％、约10％至约70％、约20％至约70％、约30％至约70％、约40％至约70％或约50％至约70％。

在一个实施方案中，本说明书公开了通过向有需要的个体施用本文公开的豹蛙酶和/或两栖酶或者本文公开的药物组合物来降低或抑制个体中的病毒复制的方法或用途，其中药物组合物的施用减少或抑制病毒复制。在该实施方案的方面中，本文公开的方法中的病毒复制被减少或抑制的病毒是人类腺病毒B、人类腺病毒D、人类腺病毒E或它们的任意组合。在该实施方案的其它方面中，人类腺病毒B可以是例如人类腺病毒B血清型3、人类腺病毒B血清型7、人类腺病毒B血清型11或它们的任意组合。在该实施方案的其它方面中，人类腺病毒D可以是例如人类腺病毒D血清型8、人类腺病毒D血清型13、人类腺病毒D血清型19、人类腺病毒D血清型37或它们的任意组合。在该实施方案的其它方面中，人类腺病毒E可以是例如人类腺病毒E血清型4。在该实施方案的其它方面中，本文公开的方法或用途将个体中的病毒复制减少或抑制例如至少10％、至少15％、至少20％、至少25％、至少30％、至少35％、至少40％、至少45％、至少50％、至少55％、至少60％、至少65％、至少70％、至少75％、至少80％、至少85％、至少90％或至少95％。在该实施方案的其它方面中，本文公开的方法或用途将个体中的病毒复制减少或抑制例如约10％至约100％、约20％至约100％、约30％至约100％、约40％至约100％、约50％至约100％、约60％至约100％、约70％至约100％、约80％至约100％、约10％至约90％、约20％至约90％、约30％至约90％、约40％至约90％、约50％至约90％、约60％至约90％、约70％至约90％、约10％至约80％、约20％至约80％、约30％至约80％、约40％至约80％、约50％至约80％、或约60％至约80％、约10％至约70％、约20％至约70％、约30％至约70％、约40％至约70％或约50％至约70％。

在一个实施方案中，本说明书公开了通过向有需要的个体施用本文公开的豹蛙酶和/或两栖酶或者本文公开的药物组合物来降低或抑制个体的一种或多种细胞中的蛋白合成的方法或用途，其中药物组合物的施用降低或抑制一种或多种细胞中的蛋白合成。在该实施方案的方面中，本文公开的方法或用途将个体的一种或多种细胞中的蛋白合成降低或抑制例如至少10％、至少15％、至少20％、至少25％、至少30％、至少35％、至少40％、至少45％、至少50％、至少55％、至少60％、至少65％、至少70％、至少75％、至少80％、至少85％、至少90％或至少95％。在该实施方案的其它方面中，本文公开的方法或用途将个体的一种或多种细胞中的蛋白合成降低或抑制例如约10％至约100％、约20％至约100％、约30％至约100％、约40％至约100％、约50％至约100％、约60％至约100％、约70％至约100％、约80％至约100％、约10％至约90％、约20％至约90％、约30％至约90％、约40％至约90％、约50％至约90％、约60％至约90％、约70％至约90％、约10％至约80％、约20％至约80％、约30％至约80％、约40％至约80％、约50％至约80％、或约60％至约80％、约10％至约70％、约20％至约70％、约30％至约70％、约40％至约70％或约50％至约70％。

在一个实施方案中，本说明书公开了通过向有需要的个体施用本文公开的豹蛙酶和/或两栖酶或者本文公开的药物组合物来降低或抑制个体的一种或多种细胞中的tRNA水平的方法或用途，其中药物组合物的施用降低或抑制个体的一种或多种细胞中的tRNA水平。在该实施方案的方面中，本文公开的方法或用途将个体的一种或多种细胞中的tRNA的水平降低或抑制例如至少10％、至少15％、至少20％、至少25％、至少30％、至少35％、至少40％、至少45％、至少50％、至少55％、至少60％、至少65％、至少70％、至少75％、至少80％、至少85％、至少90％或至少95％。在该实施方案的其它方面中，本文公开的方法或用途将个体的一种或多种细胞中的tRNA水平降低或抑制例如约10％至约100％、约20％至约100％、约30％至约100％、约40％至约100％、约50％至约100％、约60％至约100％、约70％至约100％、约80％至约100％、约10％至约90％、约20％至约90％、约30％至约90％、约40％至约90％、约50％至约90％、约60％至约90％、约70％至约90％、约10％至约80％、约20％至约80％、约30％至约80％、约40％至约80％、约50％至约80％、或约60％至约80％、约10％至约70％、约20％至约70％、约30％至约70％、约40％至约70％或约50％至约70％。

在一个实施方案中，本说明书公开了通过向有需要的个体施用本文公开的豹蛙酶和/或两栖酶或者本文公开的药物组合物来降低或抑制个体中的炎症诱导分子水平的方法或用途，其中药物组合物的施用降低或抑制炎症诱导分子水平。在该实施方案的方面中，本文公开的炎症诱导分子是物质P(SP)、降钙素基因相关肽(CGRP)、谷氨酸盐或它们的组合。在该实施方案的其它方面中，本文公开的方法或用途将个体中的炎症诱导分子水平降低或抑制例如至少10％、至少15％、至少20％、至少25％、至少30％、至少35％、至少40％、至少45％、至少50％、至少55％、至少60％、至少65％、至少70％、至少75％、至少80％、至少85％、至少90％或至少95％。在该实施方案的其它方面中，本文公开的方法或用途将个体中的炎症诱导分子水平降低或抑制例如约10％至约100％、约20％至约100％、约30％至约100％、约40％至约100％、约50％至约100％、约60％至约100％、约70％至约100％、约80％至约100％、约10％至约90％、约20％至约90％、约30％至约90％、约40％至约90％、约50％至约90％、约60％至约90％、约70％至约90％、约10％至约80％、约20％至约80％、约30％至约80％、约40％至约80％、约50％至约80％、或约60％至约80％、约10％至约70％、约20％至约70％、约30％至约70％、约40％至约70％或约50％至约70％。

在一个实施方案中，本说明书公开了通过向有需要的个体施用本文公开的豹蛙酶和/或两栖酶或者本文公开的药物组合物来降低或抑制个体中的诱导炎症的前列腺素水平的方法或用途，其中药物组合物的施用降低或抑制诱导炎症的前列腺素水平。在该实施方案的方面中，本文公开的诱导炎症的前列腺素是15dPGJ2。在该实施方案的其它方面中，本文公开的方法或用途将个体中的诱导炎症的前列腺素水平降低或抑制例如至少10％、至少15％、至少20％、至少25％、至少30％、至少35％、至少40％、至少45％、至少50％、至少55％、至少60％、至少65％、至少70％、至少75％、至少80％、至少85％、至少90％或至少95％。在该实施方案的其它方面中，本文公开的方法或用途将个体中的诱导炎症的前列腺素水平降低或抑制例如约10％至约100％、约20％至约100％、约30％至约100％、约40％至约100％、约50％至约100％、约60％至约100％、约70％至约100％、约80％至约100％、约10％至约90％、约20％至约90％、约30％至约90％、约40％至约90％、约50％至约90％、约60％至约90％、约70％至约90％、约10％至约80％、约20％至约80％、约30％至约80％、约40％至约80％、约50％至约80％、或约60％至约80％、约10％至约70％、约20％至约70％、约30％至约70％、约40％至约70％或约50％至约70％。

在一个实施方案中，本说明书公开了通过向有需要的个体施用本文公开的豹蛙酶和/或两栖酶或者本文公开的药物组合物来刺激或增强个体中的过氧化物酶体增殖物活化受体(PPAR)信号传导途径活性的方法或用途，其中药物组合物的施用刺激或增强PPAR途径信号。在该实施方案的方面中，本文公开的PPAR信号传导途径活性是PPAR-α信号传导途径活性、PPAR-γ信号传导途径活性、PPAR-δ(也被称为PPAR-β)信号传导途径活性或它们的任意组合。在该实施方案的其它方面中，本文公开的方法或用途将个体中的PPAR信号传导途径活性刺激或增强例如至少10％、至少15％、至少20％、至少25％、至少30％、至少35％、至少40％、至少45％、至少50％、至少55％、至少60％、至少65％、至少70％、至少75％、至少80％、至少85％、至少90％或至少95％。在该实施方案的其它方面中，本文公开的方法或用途将个体中的PPAR信号传导途径活性刺激或增强例如约10％至约100％、约20％至约100％、约30％至约100％、约40％至约100％、约50％至约100％、约60％至约100％、约70％至约100％、约80％至约100％、约10％至约90％、约20％至约90％、约30％至约90％、约40％至约90％、约50％至约90％、约60％至约90％、约70％至约90％、约10％至约80％、约20％至约80％、约30％至约80％、约40％至约80％、约50％至约80％、或约60％至约80％、约10％至约70％、约20％至约70％、约30％至约70％、约40％至约70％或约50％至约70％。

在一个实施方案中，本说明书公开了通过向有需要的个体施用本文公开的豹蛙酶和/或两栖酶或者本文公开的药物组合物来促进个体中的M1至M2的可控性表型变化的方法或用途，其中药物组合物的施用诱导了巨噬细胞M1细胞的凋亡，促进了巨噬细胞M2细胞的分化，或这两者，从而促进M1至M2的可控性表型变化。在一个实施方案中，本说明书公开了通过向有需要的个体施用本文公开的豹蛙酶和/或两栖酶或者本文公开的药物组合物来调节个体中的Th1细胞因子和/或Th2细胞因子水平的方法或用途，其中药物组合物的施用降低或抑制从Th1细胞释放的干扰素-γ(IFNγ)、肿瘤坏死因子-α(TNF-α)、白细胞介素-1b(IL-1b)、白细胞介素-12(IL-12)或它们的组合的水平，提高或增强从Th2细胞释放的IL-10的水平，或这两者，从而调节Th1细胞因子和/或Th2细胞因子的水平。在该实施方案的其它方面中，本文公开的方法或用途将个体中的从Th1细胞释放的干扰素-γ(IFNγ)、肿瘤坏死因子-α(TNF-α)、白细胞介素-1b(IL-1b)、白细胞介素-12(IL-12)或它们的组合的水平降低或抑制例如至少10％、至少15％、至少20％、至少25％、至少30％、至少35％、至少40％、至少45％、至少50％、至少55％、至少60％、至少65％、至少70％、至少75％、至少80％、至少85％、至少90％或至少95％，或者将个体中的从Th2细胞释放的IL-10的水平提高或增强例如至少10％、至少15％、至少20％、至少25％、至少30％、至少35％、至少40％、至少45％、至少50％、至少55％、至少60％、至少65％、至少70％、至少75％、至少80％、至少85％、至少90％或至少95％，或者上述两者。在该实施方案的其它方面中，本文公开的方法或用途将个体中从Th1细胞释放的干扰素-γ(IFNγ)、肿瘤坏死因子-α(TNF-α)、白细胞介素-1b(IL-1b)、白细胞介素-12(IL-12)或它们的组合的水平降低或抑制例如约10％至约100％、约20％至约100％、约30％至约100％、约40％至约100％、约50％至约100％、约60％至约100％、约70％至约100％、约80％至约100％、约10％至约90％、约20％至约90％、约30％至约90％、约40％至约90％、约50％至约90％、约60％至约90％、约70％至约90％、约10％至约80％、约20％至约80％、约30％至约80％、约40％至约80％、约50％至约80％、或约60％至约80％、约10％至约70％、约20％至约70％、约30％至约70％、约40％至约70％或约50％至约70％，或者将个体中从Th2细胞释放的IL-10的水平提高或增强例如约10％至约100％、约20％至约100％、约30％至约100％、约40％至约100％、约50％至约100％、约60％至约100％、约70％至约100％、约80％至约100％、约10％至约90％、约20％至约90％、约30％至约90％、约40％至约90％、约50％至约90％、约60％至约90％、约70％至约90％、约10％至约80％、约20％至约80％、约30％至约80％、约40％至约80％、约50％至约80％、或约60％至约80％、约10％至约70％、约20％至约70％、约30％至约70％、约40％至约70％或约50％至约70％，或者上述两者。

在一个实施方案中，本说明书公开了通过向有需要的个体施用本文公开的豹蛙酶和/或两栖酶或者本文公开的药物组合物来降低或抑制个体中的NFκB信号传导途径活性的方法或用途，其中药物组合物的施用降低或抑制NFκB信号传导途径活性。在该实施方案的其它方面中，本文公开的方法或用途将个体中的NFκB信号传导途径活性刺激或增强例如至少10％、至少15％、至少20％、至少25％、至少30％、至少35％、至少40％、至少45％、至少50％、至少55％、至少60％、至少65％、至少70％、至少75％、至少80％、至少85％、至少90％或至少95％。在该实施方案的其它方面中，本文公开的方法或用途将个体中的NFκB信号传导途径活性刺激或增强例如约10％至约100％、约20％至约100％、约30％至约100％、约40％至约100％、约50％至约100％、约60％至约100％、约70％至约100％、约80％至约100％、约10％至约90％、约20％至约90％、约30％至约90％、约40％至约90％、约50％至约90％、约60％至约90％、约70％至约90％、约10％至约80％、约20％至约80％、约30％至约80％、约40％至约80％、约50％至约80％、或约60％至约80％、约10％至约70％、约20％至约70％、约30％至约70％、约40％至约70％或约50％至约70％。

本发明的方面部分地提供了施用本文公开的豹蛙酶和/或两栖酶或者本文公开的药物组合物。如本文所用，术语“施用”是指向个体提供可能导致临床上、治疗上或实验上有益结果的本文公开的豹蛙酶和/或两栖酶或者本文公开的药物组合物的任何递送机制。用于将本文公开的组合物施用给个体的实际递送机制可以由本领域普通技术人员通过考虑以下因素来确定，所述因素包括但不限于病毒性结膜炎的类型，病毒性结膜炎的位置，病毒性结膜炎的病因，病毒性结膜炎的严重程度，病毒性结膜炎所需的缓解程度，病毒性结膜炎所需的缓解持续时间，所需的被降低或抑制的病毒水平、病毒滴度、病毒复制、蛋白合成或tRNA，特别突出的途径，被调节的炎症分子、前列腺素和/或细胞因子，具体的病毒病原体，所用的豹蛙酶和/或两栖酶和/或药物组合物、所用的具体豹蛙酶和/或两栖酶的排泄速率、所用的具体豹蛙酶和/或两栖酶的药效动力学，药物组合物中所包括的其它化合物的性质，具体的施用途径，个体的特定特征、历史和风险因素，例如年龄、体重、一般健康状况等，或它们的任意组合。

在一个实施方案中，向个体施用本文公开的豹蛙酶和/或两栖酶或者本文公开的药物组合物包括向个体的结膜表面施用、向个体的眼部表面施用、或向个体的结膜表面和/或眼部表面施用。

在一个实施方案中，向个体施用本文公开的豹蛙酶和/或两栖酶或者本文公开的药物组合物包括向个体的结膜施用植入物、向个体的眼部施用植入物、或向个体的结膜和/或眼部施用植入物。

本文公开的豹蛙酶和/或两栖酶或者本文公开的药物组合物可以使用细胞摄取方法向个体施用。使用细胞摄取方法施用本文公开的组合物包括多种肠内或肠胃外方法，包括但不限于眼部施用，以任何可接受形式的口服施用，例如片剂、液体、胶囊剂、粉末等；以任何可接受形式的局部施用，例如滴剂、喷雾剂、乳膏剂、凝胶剂或软膏剂；以任何可接受形式的血管内施用，例如静脉内注射、静脉内输注、动脉内注射、动脉内输注和导管滴注至脉管系统中；以任何可接受形式的组织周和组织内施用，例如腹膜内注射、肌内注射、皮下注射、皮下输注、眼内注射、视网膜注射或视网膜下注射或硬膜外注射；以任何可接受形式的囊内施用，例如导管滴注；以及通过安放装置，例如植入物、贴片、小球、导管、渗透泵、栓剂、可生物蚀解的递送系统、不可生物蚀解的递送系统或另一种植入的延释或缓释系统。可生物降解聚合物的示例性列表和使用方法描述于例如Handbook of BiodegradablePolymers(Abraham J.Domb等人编，Overseas Publishers Association，1997)。

本文公开的豹蛙酶和/或两栖酶或者本文公开的药物组合物通常使用眼科制剂和眼科递送途径进行施用。例如，本文公开的豹蛙酶和/或两栖酶或者本文公开的药物组合物可以配制为局部制剂，例如滴眼剂、泪点塞、药膏、软膏剂、洗剂，配制为肠内制剂，例如片剂、胶囊剂、糖浆，或配制为肠胃外制剂，例如可注射性塞或眼内塞。此类制剂可以例如经由眼部滴注、眼部冲洗或局部植入(泪点塞)来进行眼部施用，或者经由眼内注射或植入、玻璃体内注射、角膜内注射或植入或者结膜下注射或植入来进行肠胃外施用。

本文公开的豹蛙酶和/或两栖酶或者本文公开的药物组合物以这样的量进行施用，所述量足以治疗病毒性结膜炎、流行性角膜结膜炎和/或咽结膜热，降低炎症诱导分子水平和/或诱导炎症的前列腺素水平，刺激或增强过氧化物酶体增殖物活化受体(PPAR)途径信号，促进M1至M2的可控性表型变化，调节Th1和Th2细胞因子，和/或降低或抑制NFκB途径信号。在该实施方案的方面中，本文公开的豹蛙酶和/或两栖酶或者本文公开的药物组合物所施用的量是足以降低与病毒性结膜炎、流行性角膜结膜炎和/或咽结膜热相关的一种或多种生理状况或症状，降低炎症诱导分子水平和/或诱导炎症的前列腺素水平，刺激或增强过氧化物酶体增殖物活化受体(PPAR)途径信号，促进M1至M2的可控性表型变化，调节Th1和Th2细胞因子，和/或降低或抑制NFκB途径信号的量。如本文所用，术语“足以...的量”包括“有效量”、“有效剂量”、“治疗有效量”或“治疗有效剂量”，并且是指实现期望治疗效果所必需的本文公开的豹蛙酶和/或两栖酶或者本文公开的药物组合物的最小量，并且包括足以降低与病毒性结膜炎、流行性角膜结膜炎和/或咽结膜热相关的一种或多种生理状况或症状的量，足以降低炎症诱导分子水平和/或诱导炎症的前列腺素水平的量，足以刺激或增强过氧化物酶体增殖物活化受体(PPAR)途径信号的量，足以促进M1至M2的可控性表型变化的量，足以调节Th1和Th2细胞因子的量，和/或足以降低或抑制NFκB途径信号的量。

在该实施方案的方面中，有效量的本文公开的豹蛙酶和/或两栖酶或者本文公开的药物组合物将与治疗病毒性结膜炎、流行性角膜结膜炎和/或咽结膜热，降低炎症诱导分子水平和/或诱导炎症的前列腺素水平，刺激或增强过氧化物酶体增殖物活化受体(PPAR)途径信号，促进M1至M2的可控性表型变化，调节Th1和Th2细胞因子，和/或降低或抑制NFκB途径信号相关的一种或多种生理状况或症状调节例如至少10％、至少20％、至少30％、至少40％、至少50％、至少60％、至少70％、至少80％、至少90％或至少100％。在该实施方案的其它方面中，有效量的本文公开的豹蛙酶和/或两栖酶或者本文公开的药物组合物将与治疗病毒性结膜炎、流行性角膜结膜炎和/或咽结膜热，降低炎症诱导分子水平和/或诱导炎症的前列腺素水平，刺激或增强过氧化物酶体增殖物活化受体(PPAR)途径信号，促进M1至M2的可控性表型变化，调节Th1和Th2细胞因子，和/或降低或抑制NFκB途径信号相关的一种或多种生理状况或症状调节例如至多10％、至多20％、至多30％、至多40％、至多50％、至多60％、至多70％、至多80％、至多90％或至多100％。在该实施方案的其它方面中，有效量的本文公开的豹蛙酶和/或两栖酶或者本文公开的药物组合物将与治疗病毒性结膜炎、流行性角膜结膜炎和/或咽结膜热，降低炎症诱导分子水平和/或诱导炎症的前列腺素水平，刺激或增强过氧化物酶体增殖物活化受体(PPAR)途径信号，促进M1至M2的可控性表型变化，调节Th1和Th2细胞因子，和/或降低或抑制NFκB途径信号相关的一种或多种生理状况或症状调节例如约10％至约100％、约10％至约90％、约10％至约80％、约10％至约70％、约10％至约60％、约10％至约50％、约10％至约40％、约20％至约100％、约20％至约90％、约20％至约80％、约20％至约20％、约20％至约60％、约20％至约50％、约20％至约40％、约30％至约100％、约30％至约90％、约30％至约80％、约30％至约70％、约30％至约60％或约30％至约50％。在该实施方案的其它方面中，有效量的本文公开的豹蛙酶和/或两栖酶或者本文公开的药物组合物将与治疗病毒性结膜炎、流行性角膜结膜炎和/或咽结膜热，降低炎症诱导分子水平和/或诱导炎症的前列腺素水平，刺激或增强过氧化物酶体增殖物活化受体(PPAR)途径信号，促进M1至M2的可控性表型变化，调节Th1和Th2细胞因子，和/或降低或抑制NFκB途径信号相关的一种或多种生理状况或症状调节例如至少一周、至少两周、至少三周、至少一个月、至少两个月、至少三个月、至少四个月、至少五个月、至少六个月、至少七个月、至少八个月、至少九个月、至少十个月，至少十一个月或至少十二个月。

向个体施用的本文公开的豹蛙酶和/或两栖酶或者本文公开的药物组合物的实际有效量可以由本领域普通技术人员通过考虑以下因素来确定，所述因素包括但不限于病毒性结膜炎的类型，病毒性结膜炎的位置，病毒性结膜炎的病因，病毒性结膜炎的严重程度，病毒性结膜炎所需的缓解程度，病毒性结膜炎所需的缓解持续时间，所需的被降低或抑制的病毒水平、病毒滴度、病毒复制、蛋白合成、或tRNA，特别突出的途径，被调节的炎症分子、前列腺素和/或细胞因子，具体的病毒病原体，所用的豹蛙酶和/或两栖酶和/或药物组合物，所用的具体豹蛙酶和/或两栖酶的排泄速率，所用的具体豹蛙酶和/或两栖酶的药效动力学，药物组合物中所包括的其它化合物的性质，具体施用途径，个体的特定特征、历史和风险因素，例如年龄、体重、一般健康状况等，或它们的任意组合。此外，当重复施用本文公开的豹蛙酶和/或两栖酶或者本文公开的药物组合物时，实际治疗有效量将进一步取决于以下因素，包括但不限于施用频率、豹蛙酶和/或两栖酶或者药物组合物的半衰期或它们的任意组合。本领域普通技术人员已知，本文公开的豹蛙酶和/或两栖酶或者本文公开的药物组合物的有效量可以在施用给人类之前从使用动物模型的体外测定和体内施用研究中外推获得。考虑到各种施用途径的不同效率，预计必需的有效量有很大变化。例如，通常预计眼部施用需要比口服施用更高的剂量水平，并且通常预计口服施用需要比静脉内或玻璃体内注射施用更高的剂量水平。这些剂量水平的变化可以使用本领域普通技术人员众所周知的标准经验优化惯例来调整。考虑到上述因素，精确的治疗有效剂量水平和模式优选由主治医师来确定。

在该实施方案的其它方面中，本文公开的豹蛙酶和/或两栖酶的有效量通常为约0.001mg/kg/天至约100mg/kg/天。在该实施方案的方面中，本文公开的豹蛙酶和/或两栖酶的有效量可以是例如至少0.001mg/kg/天、至少0.01mg/kg/天、至少0.1mg/kg/天、至少1.0mg/kg/天、至少5.0mg/kg/天、至少10mg/kg/天、至少15mg/kg/天、至少20mg/kg/天、至少25mg/kg/天、至少30mg/kg/天、至少35mg/kg/天、至少40mg/kg/天、至少45mg/kg/天或至少50mg/kg/天。

在该实施方案的其它方面中，本文公开的豹蛙酶和/或两栖酶的有效量可以是例如约0.001mg/kg/天至约10mg/kg/天、约0.001mg/kg/天至约15mg/kg/天、约0.001mg/kg/天至约20mg/kg/天、约0.001mg/kg/天至约25mg/kg/天、约0.001mg/kg/天至约30mg/kg/天、约0.001mg/kg/天至约35mg/kg/天、约0.001mg/kg/天至约40mg/kg/天、约0.001mg/kg/天至约45mg/kg/天、约0.001mg/kg/天至约50mg/kg/天、约0.001mg/kg/天至约75mg/kg/天或约0.001mg/kg/天至约100mg/kg/天。在该实施方案的其它方面中，本文公开的豹蛙酶和/或两栖酶的有效量可以是例如约0.01mg/kg/天至约10mg/kg/天、约0.01mg/kg/天至约15mg/kg/天、约0.01mg/kg/天至约20mg/kg/天、约0.01mg/kg/天至约25mg/kg/天、约0.01mg/kg/天至约30mg/kg/天、约0.01mg/kg/天至约35mg/kg/天、约0.01mg/kg/天至约40mg/kg/天、约0.01mg/kg/天至约45mg/kg/天、约0.01mg/kg/天至约50mg/kg/天、约0.01mg/kg/天至约75mg/kg/天或约0.01mg/kg/天至约100mg/kg/天。在该实施方案的其它方面中，本文公开的豹蛙酶和/或两栖酶的有效量可以是例如约0.1mg/kg/天至约10mg/kg/天、约0.1mg/kg/天至约15mg/kg/天、约0.1mg/kg/天至约20mg/kg/天、约0.1mg/kg/天至约25mg/kg/天、约0.1mg/kg/天至约30mg/kg/天、约0.1mg/kg/天至约35mg/kg/天、约0.1mg/kg/天至约40mg/kg/天、约0.1mg/kg/天至约45mg/kg/天、约0.1mg/kg/天至约50mg/kg/天、约0.1mg/kg/天至约75mg/kg/天或约0.1mg/kg/天至约100mg/kg/天。

在该实施方案的其它方面中，本文公开的豹蛙酶和/或两栖酶的有效量可以是例如约1mg/kg/天至约10mg/kg/天、约1mg/kg/天至约15mg/kg/天、约1mg/kg/天至约20mg/kg/天、约1mg/kg/天至约25mg/kg/天、约1mg/kg/天至约30mg/kg/天、约1mg/kg/天至约35mg/kg/天、约1mg/kg/天至约40mg/kg/天、约1mg/kg/天至约45mg/kg/天、约1mg/kg/天至约50mg/kg/天、约1mg/kg/天至约75mg/kg/天或约1mg/kg/天至约100mg/kg/天。在该实施方案的其它方面中，本文公开的豹蛙酶和/或两栖酶的有效量可以是例如约5mg/kg/天至约10mg/kg/天、约5mg/kg/天至约15mg/kg/天、约5mg/kg/天至约20mg/kg/天、约5mg/kg/天至约25mg/kg/天、约5mg/kg/天至约30mg/kg/天、约5mg/kg/天至约35mg/kg/天、约5mg/kg/天至约40mg/kg/天、约5mg/kg/天至约45mg/kg/天、约5mg/kg/天至约50mg/kg/天、约5mg/kg/天至约75mg/kg/天或约5mg/kg/天至约100mg/kg/天。

在该实施方案的其它方面中，本文公开的豹蛙酶和/或两栖酶的有效量通常是约0.001mg/天至约100mg/天。在该实施方案的方面中，本文公开的豹蛙酶和/或两栖酶的有效量可以是例如至少0.001mg/天、至少0.01mg/天、至少0.1mg/天、至少1.0mg/天、至少5.0mg/天、至少10mg/天、至少15mg/天、至少20mg/天、至少25mg/天、至少30mg/天、至少35mg/天、至少40mg/天、至少45mg/天或至少50mg/天。

在该实施方案的其它方面中，本文公开的豹蛙酶和/或两栖酶的有效量可以是例如约0.001mg/天至约10mg/天、约0.001mg/天至约15mg/天、约0.001mg/天至约20mg/天、约0.001mg/天至约25mg/天、约0.001mg/天至约30mg/天、约0.001mg/天至约35mg/天、约0.001mg/天至约40mg/天、约0.001mg/天至约45mg/天、约0.001mg/天至约50mg/天、约0.001mg/天至约75mg/天或约0.001mg/天至约100mg/天。在该实施方案的其它方面中，本文公开的豹蛙酶和/或两栖酶的有效量可以是例如约0.01mg/天至约10mg/天、约0.01mg/天至约15mg/天、约0.01mg/天至约20mg/天、约0.01mg/天至约25mg/天、约0.01mg/天至约30mg/天、约0.01mg/天至约35mg/天、约0.01mg/天至约40mg/天、约0.01mg/天至约45mg/天、约0.01mg/天至约50mg/天、约0.01mg/天至约75mg/天或约0.01mg/天至约100mg/天。在该实施方案的其它方面中，本文公开的豹蛙酶和/或两栖酶的有效量可以是例如约0.1mg/天至约10mg/天、约0.1mg/天至约15mg/天、约0.1mg/天至约20mg/天、约0.1mg/天至约25mg/天、约0.1mg/天至约30mg/天、约0.1mg/天至约35mg/天、约0.1mg/天至约40mg/天、约0.1mg/天至约45mg/天、约0.1mg/天至约50mg/天、约0.1mg/天至约75mg/天或约0.1mg/天至约100mg/天。

在该实施方案的其它方面中，本文公开的豹蛙酶和/或两栖酶的有效量可以是例如约1mg/天至约10mg/天、约1mg/天至约15mg/天、约1mg/天至约20mg/天、约1mg/天至约25mg/天、约1mg/天至约30mg/天、约1mg/天至约35mg/天、约1mg/天至约40mg/天、约1mg/天至约45mg/天、约1mg/天至约50mg/天、约1mg/天至约75mg/天或约1mg/天至约100mg/天。在该实施方案的其它方面中，本文公开的豹蛙酶和/或两栖酶的有效量可以是例如约5mg/天至约10mg/天、约5mg/天至约15mg/天、约5mg/天至约20mg/天、约5mg/天至约25mg/天、约5mg/天至约30mg/天、约5mg/天至约35mg/天、约5mg/天至约40mg/天、约5mg/天至约45mg/天、约5mg/天至约50mg/天、约5mg/天至约75mg/天或约5mg/天至约100mg/天。

给药可以是单剂量或累积性(连续给药)，并且可以由本领域技术人员容易地确定。例如，治疗病毒性结膜炎、流行性角膜结膜炎和/或咽结膜热，降低或抑制炎症诱导分子水平和/或诱导炎症的前列腺素水平，刺激或增强过氧化物酶体增殖物活化受体(PPAR)途径信号，促进M1至M2的可控性表型变化，调节Th1和Th2细胞因子，和/或降低或抑制NFκB途径信号可以包括一次性施用有效量的本文公开的豹蛙酶和/或两栖酶或者本文公开的药物组合物。作为非限制性实例，有效量的本文公开的豹蛙酶和/或两栖酶或者本文公开的药物组合物可以例如作为单次应用一次性施用给个体。或者，治疗病毒性结膜炎、流行性角膜结膜炎和/或咽结膜热，降低或抑制炎症诱导分子水平和/或诱导炎症的前列腺素水平，刺激或增强过氧化物酶体增殖物活化受体(PPAR)途径信号，促进M1至M2的可控性表型变化，调节Th1和Th2细胞因子，和/或降低或抑制NFκB途径信号可以包括在一定时间范围内进行的多次施用有效量的本文公开的豹蛙酶和/或两栖酶或者本文公开的药物组合物，例如每天一次或多次、每隔几天一次、每周一次、每月一次或每年一次。作为非限制性实例，本文公开的豹蛙酶和/或两栖酶或者本文公开的药物组合物可以以每日一次、两次、三次、四次、五次或六次向个体施用。不同个体之间的施用时间可能不同，这取决于诸如个体症状的严重程度等因素。例如，有效量的本文公开的豹蛙酶和/或两栖酶或者本文公开的药物组合物可在不确定的时间内每日三次至六次向个体施用，或直至个体不再需要治疗。本领域普通技术人员认识到，可以在治疗过程中监测个体的状况，并且可以相应地调整所施用的本文公开的豹蛙酶和/或两栖酶或者本文公开的药物组合物的有效量。

本文公开的治疗病毒性结膜炎的方法或用途大幅影响受病毒感染的细胞。在该实施方案的方面中，治疗病毒性结膜炎的方法或用途影响例如至少75％、至少80％、至少85％、至少86％、至少87％、至少88％、至少89％、至少90％、至少91％、至少92％、至少93％、至少94％、至少95％、至少96％、至少97％、至少98％或至少99％的受病毒感染的细胞。在该实施方案的其它方面中，治疗病毒性结膜炎的方法或用途影响例如至多75％、至多80％、至少85％、至多86％、至多87％、至少88％、至多89％、至多90％、至多91％、至多92％、至多93％、至多94％、至多95％、至多96％、至多97％、至多98％或至多99％的受病毒感染的细胞。在该实施方案的其它方面中，治疗病毒性结膜炎的方法或用途影响例如约75％至约100％、约80％至约100％、约85％至约100％、约90％至约100％、约95％至约100％、约75％至约99％、约80％至约99％、约85％至约99％、约90％至约99％、约95％至约99％、约75％至约97％、约80％至约97％、约85％至约97％、约90％至约97％或约95％至约97％的受病毒感染的细胞。

本文公开的治疗病毒性结膜炎的方法或用途基本上不影响未受病毒感染的细胞。在该实施方案的方面中，治疗病毒性结膜炎的方法或用途不影响例如至少75％、至少80％、至少85％、至少86％、至少87％、至少88％、至少89％、至少90％、至少91％、至少92％、至少93％、至少94％、至少95％、至少96％、至少97％、至少98％或至少99％的未受病毒感染的细胞。在该实施方案的其它方面中，治疗病毒性结膜炎的方法或用途不影响例如至多75％、至多80％、至少85％、至多86％、至多87％、至少88％、至多89％、至多90％、至多91％、至多92％、至多93％、至多94％、至多95％、至多96％、至多97％、至多98％或至多99％的未受病毒感染的细胞。在该实施方案的其它方面中，治疗病毒性结膜炎的方法或用途不影响例如约75％至约100％、约80％至约100％、约85％至约100％、约90％至约100％、约95％至约100％、约75％至约99％、约80％至约99％、约85％至约99％、约90％至约99％、约95％至约99％、约75％至约97％、约80％至约97％、约85％至约97％、约90％至约97％或约95％至约97％的未受病毒感染的细胞。

本文公开的豹蛙酶和/或两栖酶或者本文公开的药物组合物也可以与其它治疗性化合物组合施用给个体以增加治疗的总体治疗效果。使用多种化合物治疗适应症可以增加有益效果，同时减少副作用的存在。例如，本文公开的豹蛙酶和/或两栖酶可以与免疫调节药物如类固醇、NSAID、环孢菌素A或其它治疗剂共同配制或依次施用，以增强使用单独的豹蛙酶和/或两栖酶时所实现的免疫调节。作为另一个实例，本文公开的豹蛙酶和/或两栖酶可以与目前规定用于细菌性结膜炎的抗生素共同配制或依次施用。

本说明书的方面也可以描述如下：

1.治疗有需要的个体的病毒性结膜炎的方法，所述方法包括向所述个体的结膜表面和/或眼部表面施用药物组合物，所述药物组合物包含治疗有效量的一种或多种豹蛙酶和/或治疗有效量的一种或多种两栖酶，其中所述药物组合物的施用减轻与所述病毒性结膜炎相关的症状，从而治疗所述个体。

2.包含一种或多种豹蛙酶和/或一种或多种两栖酶的药物组合物在治疗病毒性结膜炎中的用途。

3.如实施方案1所述的方法或如实施方案2所述的用途，其中所述病毒性结膜炎是流行性角膜结膜炎、咽结膜热、非特异性散发性滤泡性结膜炎或慢性乳头性结膜炎。

4.减少或抑制病毒复制的方法，所述病毒感染有需要的个体，所述方法包括向所述个体的结膜表面和/或眼部表面施用药物组合物，所述药物组合物包含治疗有效量的一种或多种豹蛙酶和/或治疗有效量的一种或多种两栖酶，其中所述药物组合物的施用减少或抑制感染所述个体的病毒的复制。

5.包含一种或多种豹蛙酶和/或一种或多种两栖酶的药物组合物在减少或抑制感染个体的病毒的复制中的用途。

6.降低或抑制有需要的个体的一种或多种细胞中的蛋白合成的方法，所述方法包括向所述个体的结膜表面和/或眼部表面施用药物组合物，所述药物组合物包含治疗有效量的一种或多种豹蛙酶和/或治疗有效量的一种或多种两栖酶，其中所述药物组合物的施用降低或抑制个体的一种或多种细胞中的蛋白合成。

7.包含一种或多种豹蛙酶和/或一种或多种两栖酶的药物组合物在降低或抑制个体的一种或多种细胞中的蛋白合成中的用途。

8.降低或抑制有需要的个体的一种或多种细胞中的tRNA水平的方法，所述方法包括向所述个体的结膜表面和/或眼部表面施用药物组合物，所述药物组合物包含治疗有效量的一种或多种豹蛙酶和/或治疗有效量的一种或多种两栖酶，其中所述药物组合物的施用降低或抑制个体的一种或多种细胞中的tRNA水平。

9.包含一种或多种豹蛙酶和/或一种或多种两栖酶的药物组合物在降低或抑制个体的一种或多种细胞中的tRNA水平中的用途。

10.如实施方案1、3、4、6或8中任一项所述的方法或者如实施方案2、3、5、7或9中任一项所述的用途，其中所述病毒性结膜炎由人类腺病毒B引起。

11.如实施方案10所述的方法或用途，其中所述人类腺病毒B是人类腺病毒B血清型3、人类腺病毒B血清型7、人类腺病毒B血清型11或它们的任意组合。

12.如实施方案1、3、4、6、8、10或11中任一项所述的方法或者如实施方案2、3、5、7或9-11中任一项所述的用途，其中所述病毒性结膜炎由人类腺病毒D引起。

13.如实施方案12所述的方法或用途，其中所述人类腺病毒D是人类腺病毒D血清型8、人类腺病毒D血清型13、人类腺病毒D血清型19、人类腺病毒D血清型37或它们的任意组合。

14.如实施方案1、3、4、6、8或10-13中任一项所述的方法或者如实施方案2、3、5、7或9-13中任一项所述的用途，其中所述病毒性结膜炎由人类腺病毒E引起。

15.如实施方案14所述的方法或用途，其中所述人类腺病毒E是人类腺病毒E血清型4。

16.通过向有需要的个体的结膜表面和/或眼部表面施用药物组合物来降低或抑制所述个体中的炎症诱导分子水平的方法，所述药物组合物包含治疗有效量的一种或多种豹蛙酶和/或治疗有效量的一种或多种两栖酶，其中所述药物组合物的施用降低或抑制所述个体中的炎症诱导分子水平。

17.包含一种或多种豹蛙酶和/或一种或多种两栖酶的药物组合物在降低或抑制炎症诱导分子水平中的用途。

18.如实施方案16所述的方法或如实施方案17所述的用途，其中所述炎症诱导分子是物质P、降钙素基因相关肽、谷氨酸盐或它们的组合。

19.通过向有需要的个体的结膜表面和/或眼部表面施用药物组合物来降低或抑制所述个体中的诱导炎症的前列腺素水平的方法，所述药物组合物包含治疗有效量的一种或多种豹蛙酶和/或治疗有效量的一种或多种两栖酶，其中所述药物组合物的施用降低或抑制所述个体中的诱导炎症的前列腺素水平。

20.包含一种或多种豹蛙酶和/或一种或多种两栖酶的药物组合物在降低或抑制诱导炎症的前列腺素水平中的用途。

21.如实施方案19所述的方法或如实施方案20所述的用途，其中所述诱导炎症的前列腺素是15dPGJ2。

22.通过向有需要的个体的结膜表面和/或眼部表面施用药物组合物来刺激或增强所述个体中的过氧化物酶体增殖物活化受体(PPAR)信号传导途径活性的方法，所述药物组合物包含治疗有效量的一种或多种豹蛙酶和/或治疗有效量的一种或多种两栖酶，其中所述药物组合物的施用刺激或增强所述个体中的PPAR信号传导途径活性。

23.包含一种或多种豹蛙酶和/或一种或多种两栖酶的药物组合物在刺激或增强过氧化物酶体增殖物活化受体(PPAR)途径信号中的用途。

24.如实施方案22所述的方法或如实施方案23所述的用途，其中所述PPAR信号传导途径活性是PPAR-α信号传导途径活性、PPAR-γ信号传导途径活性、PPAR-δ(也被称为PPAR-β)信号传导途径活性或它们的任意组合。

25.通过向有需要的个体的结膜表面和/或眼部表面施用药物组合物来促进所述个体中的M1至M2的可控性表型变化的方法，所述药物组合物包含治疗有效量的一种或多种豹蛙酶和/或治疗有效量的一种或多种两栖酶，其中所述药物组合物的施用诱导巨噬细胞M1细胞的凋亡，促进巨噬细胞M2细胞的分化，或这两者，从而促进所述个体中的M1至M2的可控性表型变化。

26.包含一种或多种豹蛙酶和/或一种或多种两栖酶的药物组合物在促进M1至M2的可控性表型变化中的用途。

27.如实施方案26所述的用途，其诱导巨噬细胞M1细胞的凋亡、促进巨噬细胞M2细胞的分化，或这两者，从而促进M1至M2的可控性表型变化。

28.向有需要的个体的结膜表面和/或眼部表面施用药物组合物来调节所述个体中的Th1细胞因子水平和/或Th2细胞因子水平的方法，所述药物组合物包含治疗有效量的一种或多种豹蛙酶和/或治疗有效量的一种或多种两栖酶，其中所述药物组合物的施用降低从Th1细胞释放的干扰素-γ(IFNγ)、肿瘤坏死因子-α(TNF-α)、白细胞介素-1b(IL-1b)、白细胞介素-12(IL-12)或它们的组合的水平，增加从Th2细胞释放的IL-10的水平，或这两者，从而调节所述个体中的Th1细胞因子和/或Th2细胞因子的水平。

29.包含一种或多种豹蛙酶和/或一种或多种两栖酶的药物组合物在调节Th1细胞因子水平和/或Th2细胞因子水平中的用途。

30.如实施方案29所述的用途，其降低从Th1细胞释放的干扰素-γ(IFNγ)、肿瘤坏死因子-α(TNF-α)、白细胞介素-1b(IL-1b)、白细胞介素-12(IL-12)或它们的组合的水平，增加从Th2细胞释放的IL-10的水平，或这两者，从而调节Th1和Th2细胞因子。

31.通过向有需要的个体的结膜表面和/或眼部表面施用药物组合物来降低或抑制所述个体中的NFκB信号传导途径活性的方法，所述药物组合物包含治疗有效量的一种或多种豹蛙酶和/或治疗有效量的一种或多种两栖酶，其中所述药物组合物的施用降低或抑制所述个体中的NFκB信号传导途径活性。

32.包含一种或多种豹蛙酶和/或一种或多种两栖酶的药物组合物在降低或抑制NFκB信号传导途径活性中的用途。

33.如实施方案1、3、4、6、8或10-16、18、19、21、22、24、25、28或31中任一项所述的方法或者如实施方案2、3、5、7或9-15、17、

18、20、21、23、24、26、27、29、30或32中任一项所述的用途，其中所述一种或多种豹蛙酶包含SEQ ID NO:1、SEQ ID NO:2、SEQ ID NO:3、SEQ ID NO:4、SEQ ID NO:5、SEQ IDNO:6、SEQ ID NO:7、SEQ ID NO:8、SEQ ID NO:9、SEQ ID NO:10、SEQ ID NO:11、SEQ ID NO:12、SEQ ID NO:13、SEQ ID NO:14、SEQ ID NO:15、SEQ ID NO:16、SEQ ID NO:17、SEQ IDNO:18、SEQ ID NO:19、SEQ ID NO:20、SEQ ID NO:21、SEQ ID NO:22、SEQ ID NO:23、SEQ IDNO:24、SEQ ID NO:25或SEQ ID NO:26的氨基酸序列；与SEQ ID NO:1、SEQ ID NO:2、SEQ IDNO:3、SEQ ID NO:4、SEQ ID NO:5、SEQ ID NO:6、SEQ ID NO:7、SEQ ID NO:8、SEQ ID NO:9、SEQ ID NO:10、SEQ ID NO:11、SEQ ID NO:12、SEQ ID NO:13、SEQ ID NO:14、SEQ ID NO:15、SEQ ID NO:16、SEQ ID NO:17、SEQ ID NO:18、SEQ ID NO:19、SEQ ID NO:20、SEQ IDNO:21、SEQ ID NO:22、SEQ ID NO:23、SEQ ID NO:24、SEQ ID NO:25或SEQ ID NO:26具有至少75％、至少80％、至少85％、至少86％、至少87％、至少88％、至少89％、至少90％、至少91％、至少92％、至少93％、至少94％、至少95％、至少96％、至少97％、至少98％或至少99％的氨基酸同一性的序列；或与SEQ ID NO:1、SEQ ID NO:2、SEQ ID NO:3、SEQ ID NO:4、SEQID NO:5、SEQ ID NO:6、SEQ ID NO:7、SEQ ID NO:8、SEQ ID NO:9、SEQ ID NO:10、SEQ IDNO:11、SEQ ID NO:12、SEQ ID NO:13、SEQ ID NO:14、SEQ ID NO:15、SEQ ID NO:16、SEQ IDNO:17、SEQ ID NO:18、SEQ ID NO:19、SEQ ID NO:20、SEQ ID NO:21、SEQ ID NO:22、SEQ IDNO:23、SEQ ID NO:24、SEQ ID NO:25或SEQ ID NO:26具有约75％至约100％、约80％至约100％、约85％至约100％、约90％至约100％、约95％至约100％、约75％至约99％、约80％至约99％、约85％至约99％、约90％至约99％、约95％至约99％、约75％至约97％、约80％至约97％、约85％至约97％、约90％至约97％或约95％至约97％的氨基酸同一性的序列。

34.如实施方案1、3、4、6、8或10-16、18、19、21、22、24、25、28、31或33中任一项所述的方法或者如实施方案2、3、5、7或9-15、17、18、20、21、23、24、26、27、29、30、32或33中任一项所述的用途，其中所述一种或多种豹蛙酶包含相对于SEQ ID NO:1、SEQ ID NO:2、SEQ IDNO:3、SEQ ID NO:4、SEQ ID NO:5、SEQ ID NO:6、SEQ ID NO:7、SEQ ID NO:8、SEQ ID NO:9、SEQ ID NO:10、SEQ ID NO:11、SEQ ID NO:12、SEQ ID NO:13、SEQ ID NO:14、SEQ ID NO:15、SEQ ID NO:16、SEQ ID NO:17、SEQ ID NO:18、SEQ ID NO:19、SEQ ID NO:20、SEQ IDNO:21、SEQ ID NO:22、SEQ ID NO:23、SEQ ID NO:24、SEQ ID NO:25或SEQ ID NO:26具有至少1、2、3、4、5、6、7、8、9、10、11、12、13、14或15个连续氨基酸缺失、添加和/或取代的氨基酸序列；或相对于SEQ ID NO:1、SEQ ID NO:2、SEQ ID NO:3、SEQ ID NO:4、SEQ ID NO:5、SEQID NO:6、SEQ ID NO:7、SEQ ID NO:8、SEQ ID NO:9、SEQ ID NO:10、SEQ ID NO:11、SEQ IDNO:12、SEQ ID NO:13、SEQ ID NO:14、SEQ ID NO:15、SEQ ID NO:16、SEQ ID NO:17、SEQ IDNO:18、SEQ ID NO:19、SEQ ID NO:20、SEQ ID NO:21、SEQ ID NO:22、SEQ ID NO:23、SEQ IDNO:24、SEQ ID NO:25或SEQ ID NO:26具有至多1、2、3、4、5、6、7、8、9、10、11、12、13、14或15个连续氨基酸缺失、添加和/或取代的氨基酸序列；或相对于SEQ ID NO:1、SEQ ID NO:2、SEQ ID NO:3、SEQ ID NO:4、SEQ ID NO:5、SEQ ID NO:6、SEQ ID NO:7、SEQ ID NO:8、SEQID NO:9、SEQ ID NO:10、SEQ ID NO:11、SEQ ID NO:12、SEQ ID NO:13、SEQ ID NO:14、SEQID NO:15、SEQ ID NO:16、SEQ ID NO:17、SEQ ID NO:18、SEQ ID NO:19、SEQ ID NO:20、SEQID NO:21、SEQ ID NO:22、SEQ ID NO:23、SEQ ID NO:24、SEQ ID NO:25或SEQ ID NO:26具有至少1、2、3、4、5、6、7、8、9、10、11、12、13、14或15个非连续氨基酸缺失、添加和/或取代的氨基酸序列；或相对于SEQ ID NO:1、SEQ ID NO:2、SEQ ID NO:3、SEQ ID NO:4、SEQ ID NO:5、SEQ ID NO:6、SEQ ID NO:7、SEQ ID NO:8、SEQ ID NO:9、SEQ ID NO:10、SEQ ID NO:11、SEQ ID NO:12、SEQ ID NO:13、SEQ ID NO:14、SEQ ID NO:15、SEQ ID NO:16、SEQ ID NO:17、SEQ ID NO:18、SEQ ID NO:19、SEQ ID NO:20、SEQ ID NO:21、SEQ ID NO:22、SEQ IDNO:23、SEQ ID NO:24、SEQ ID NO:25或SEQ ID NO:26具有至多1、2、3、4、5、6、7、8、9、10、11、12、13、14或15个非连续氨基酸缺失、添加和/或取代的氨基酸序列。

35.如实施方案1、3、4、6、8或10-16、18、19、21、22、24、25、28、31、33或34中任一项所述的方法或者如实施方案2、3、5、7或9-15、17、18、20、21、23、24、26、27、29、30或32-34中任一项所述的用途，其中所述一种或多种两栖酶包含SEQ ID NO:27、SEQ ID NO:28、SEQ IDNO:29、SEQ ID NO:30、SEQ ID NO:31、SEQ ID NO:32、SEQ ID NO:33、SEQ ID NO:34、SEQ IDNO:35、SEQ ID NO:36、SEQ ID NO:37、SEQ ID NO:38或SEQ ID NO:39的氨基酸序列；或与SEQ ID NO:27、SEQ ID NO:28、SEQ ID NO:29、SEQ ID NO:30、SEQ ID NO:31、SEQ ID NO:32、SEQ ID NO:33、SEQ ID NO:34、SEQ ID NO:35、SEQ ID NO:36、SEQ ID NO:37、SEQ IDNO:38或SEQ ID NO:39具有至少75％、至少80％、至少85％、至少86％、至少87％、至少88％、至少89％、至少90％、至少91％、至少92％、至少93％、至少94％、至少95％、至少96％、至少97％、至少98％或至少99％的氨基酸同一性的序列；或与SEQ ID NO:27、SEQ ID NO:28、SEQID NO:29、SEQ ID NO:30、SEQ ID NO:31、SEQ ID NO:32、SEQ ID NO:33、SEQ ID NO:34、SEQID NO:35、SEQ ID NO:36、SEQ ID NO:37、SEQ ID NO:38或SEQ ID NO:39具有约75％至约100％、约80％至约100％、约85％至约100％、约90％至约100％、约95％至约100％、约75％至约99％、约80％至约99％、约85％至约99％、约90％至约99％、约95％至约99％、约75％至约97％、约80％至约97％、约85％至约97％、约90％至约97％或约95％至约97％的氨基酸同一性的序列。

36.如实施方案1、3、4、6、8或10-16、18、19、21、22、24、25、28、31或33-35中任一项所述的方法或者如实施方案2、3、5、7或9-15、17、18、20、21、23、24、26、27、29、30或32-35中任一项所述的用途，其中所述一种或多种两栖酶包含相对于SEQ ID NO:27、SEQ ID NO:28、SEQ ID NO:29、SEQ ID NO:30、SEQ ID NO:31、SEQ ID NO:32、SEQ ID NO:33、SEQ ID NO:34、SEQ ID NO:35、SEQ ID NO:36、SEQ ID NO:37、SEQ ID NO:38或SEQ ID NO:39具有至少1、2、3、4、5、6、7、8、9、10、11、12、13、14或15个连续氨基酸缺失、添加和/或取代的氨基酸序列；或相对于SEQ ID NO:27、SEQ ID NO:28、SEQ ID NO:29、SEQ ID NO:30、SEQ ID NO:31、SEQ ID NO:32、SEQ ID NO:33、SEQ ID NO:34、SEQ ID NO:35、SEQ ID NO:36、SEQ ID NO:37、SEQ ID NO:38或SEQ ID NO:39具有至多1、2、3、4、5、6、7、8、9、10、11、12、13、14或15个连续氨基酸缺失、添加和/或取代的氨基酸序列；或相对于SEQ ID NO:27、SEQ ID NO:28、SEQID NO:29、SEQ ID NO:30、SEQ ID NO:31、SEQ ID NO:32、SEQ ID NO:33、SEQ ID NO:34、SEQID NO:35、SEQ ID NO:36、SEQ ID NO:37、SEQ ID NO:38或SEQ ID NO:39具有至少1、2、3、4、5、6、7、8、9、10、11、12、13、14或15个非连续氨基酸缺失、添加和/或取代的氨基酸序列；或相对于SEQ ID NO:27、SEQ ID NO:28、SEQ ID NO:29、SEQ ID NO:30、SEQ ID NO:31、SEQ IDNO:32、SEQ ID NO:33、SEQ ID NO:34、SEQ ID NO:35、SEQ ID NO:36、SEQ ID NO:37、SEQ IDNO:38或SEQ ID NO:39具有至多1、2、3、4、5、6、7、8、9、10、11、12、13、14或15个非连续氨基酸缺失、添加和/或取代的氨基酸序列。

37.如实施方案1、3、4、6、8或10-16、18、19、21、22、24、25、28、31或33-36中任一项所述的方法或者如实施方案2、3、5、7或9-15、17、18、20、21、23、24、26、27、29、30或32-36中任一项所述的用途，其中施用或使用一种或多种豹蛙酶和/或一种或多种两栖酶具有降低或抑制个体中的病毒水平或病毒滴度的抗病毒活性。

38.如实施方案37所述的方法或用途，其中施用或使用所述一种或多种豹蛙酶和/或所述一种或多种两栖酶将个体中的病毒水平或病毒滴度降低或抑制至少10％、至少15％、至少20％、至少25％、至少30％、至少35％、至少40％、至少45％、至少50％、至少55％、至少60％、至少65％、至少70％、至少75％、至少80％、至少85％、至少90％或至少95％；或者将个体中的病毒水平或病毒滴度降低或抑制例如约10％至约100％、约20％至约100％、约30％至约100％、约40％至约100％、约50％至约100％、约60％至约100％、约70％至约100％、约80％至约100％、约10％至约90％、约20％至约90％、约30％至约90％、约40％至约90％、约50％至约90％、约60％至约90％、约70％至约90％、约10％至约80％、约20％至约80％、约30％至约80％、约40％至约80％、约50％至约80％、或约60％至约80％、约10％至约70％、约20％至约70％、约30％至约70％、约40％至约70％或约50％至约70％。

39.如实施方案1、3、4、6、8或10-16、18、19、21、22、24、25、28、31或33-38中任一项所述的方法或者如实施方案2、3、5、7或9-15、17、18、20、21、23、24、26、27、29、30或32-38中任一项所述的用途，其中施用或使用所述一种或多种豹蛙酶和/或所述一种或多种两栖酶具有减少或抑制病毒复制的抗病毒活性。

40.如实施方案39所述的方法或用途，其中施用或使用所述一种或多种豹蛙酶和/或所述一种或多种两栖酶将病毒复制减少或抑制至少10％、至少15％、至少20％、至少25％、至少30％、至少35％、至少40％、至少45％、至少50％、至少55％、至少60％、至少65％、至少70％、至少75％、至少80％、至少85％、至少90％或至少95％；或者将病毒复制减少或抑制例如约10％至约100％、约20％至约100％、约30％至约100％、约40％至约100％、约50％至约100％、约60％至约100％、约70％至约100％、约80％至约100％、约10％至约90％、约20％至约90％、约30％至约90％、约40％至约90％、约50％至约90％、约60％至约90％、约70％至约90％、约10％至约80％、约20％至约80％、约30％至约80％、约40％至约80％、约50％至约80％、或约60％至约80％、约10％至约70％、约20％至约70％、约30％至约70％、约40％至约70％或约50％至约70％。

41.如实施方案1、3、4、6、8或10-16、18、19、21、22、24、25、28、31或33-40中任一项所述的方法或者如实施方案2、3、5、7或9-15、17、18、20、21、23、24、26、27、29、30或32-40中任一项所述的用途，其中施用或使用所述一种或多种豹蛙酶和/或所述一种或多种两栖酶具有降低或抑制个体的一种或多种细胞中的蛋白合成的抗病毒活性。

42.如实施方案41所述的方法或用途，其中施用或使用所述一种或多种豹蛙酶和/或所述一种或多种两栖酶将个体的一种或多种细胞中的蛋白合成降低或抑制至少10％、至少15％、至少20％、至少25％、至少30％、至少35％、至少40％、至少45％、至少50％、至少55％、至少60％、至少65％、至少70％、至少75％、至少80％、至少85％、至少90％或至少95％；或者将个体的一种或多种细胞中的蛋白合成降低或抑制例如约10％至约100％、约20％至约100％、约30％至约100％、约40％至约100％、约50％至约100％、约60％至约100％、约70％至约100％、约80％至约100％、约10％至约90％、约20％至约90％、约30％至约90％、约40％至约90％、约50％至约90％、约60％至约90％、约70％至约90％、约10％至约80％、约20％至约80％、约30％至约80％、约40％至约80％、约50％至约80％、或约60％至约80％、约10％至约70％、约20％至约70％、约30％至约70％、约40％至约70％或约50％至约70％。

43.如实施方案1、3、4、6、8或10-16、18、19、21、22、24、25、28、31或33-42中任一项所述的方法或者如实施方案2、3、5、7或9-15、17、18、20、21、23、24、26、27、29、30或32-42中任一项所述的用途，其中施用或使用所述一种或多种豹蛙酶和/或所述一种或多种两栖酶具有降低或抑制个体的一种或多种细胞中的tRNA水平的抗病毒活性。

44.如实施方案43所述的方法或用途，其中施用或使用所述一种或多种豹蛙酶和/或所述一种或多种两栖酶将个体的一种或多种细胞中的tRNA水平降低或抑制至少10％、至少15％、至少20％、至少25％、至少30％、至少35％、至少40％、至少45％、至少50％、至少55％、至少60％、至少65％、至少70％、至少75％、至少80％、至少85％、至少90％或至少95％；或者将个体的一种或多种细胞中的tRNA水平降低或抑制例如约10％至约100％、约20％至约100％、约30％至约100％、约40％至约100％、约50％至约100％、约60％至约100％、约70％至约100％、约80％至约100％、约10％至约90％、约20％至约90％、约30％至约90％、约40％至约90％、约50％至约90％、约60％至约90％、约70％至约90％、约10％至约80％、约20％至约80％、约30％至约80％、约40％至约80％、约50％至约80％、或约60％至约80％、约10％至约70％、约20％至约70％、约30％至约70％、约40％至约70％或约50％至约70％。

45.如实施方案1、3、4、6、8或10-16、18、19、21、22、24、25、28、31或33-44中任一项所述的方法或者如实施方案2、3、5、7或9-15、17、18、20、21、23、24、26、27、29、30或32-44中任一项所述的用途，其中施用或使用所述一种或多种豹蛙酶和/或所述一种或多种两栖酶具有降低炎症诱导分子水平的抗炎活性。

46.如实施方案45所述的方法或用途，其中所述炎症诱导分子是物质P(SP)、降钙素基因相关肽(CGRP)、谷氨酸盐或它们的组合。

47.如实施方案45或实施方案46所述的方法或用途，其中施用或使用所述一种或多种豹蛙酶和/或所述一种或多种两栖酶将炎症诱导分子水平降低或抑制至少10％、至少15％、至少20％、至少25％、至少30％、至少35％、至少40％、至少45％、至少50％、至少55％、至少60％、至少65％、至少70％、至少75％、至少80％、至少85％、至少90％或至少95％；或者将炎症诱导分子水平降低或抑制例如约10％至约100％、约20％至约100％、约30％至约100％、约40％至约100％、约50％至约100％、约60％至约100％、约70％至约100％、约80％至约100％、约10％至约90％、约20％至约90％、约30％至约90％、约40％至约90％、约50％至约90％、约60％至约90％、约70％至约90％、约10％至约80％、约20％至约80％、约30％至约80％、约40％至约80％、约50％至约80％、或约60％至约80％、约10％至约70％、约20％至约70％、约30％至约70％、约40％至约70％或约50％至约70％。

48.如实施方案1、3、4、6、8或10-16、18、19、21、22、24、25、28、31或33-47中任一项所述的方法或者如实施方案2、3、5、7或9-15、17、18、20、21、23、24、26、27、29、30或32-47中任一项所述的用途，其中施用或使用所述一种或多种豹蛙酶和/或所述一种或多种两栖酶具有降低诱导炎症的前列腺素水平的抗炎活性。

49.如实施方案48所述的方法或用途，其中所述诱导炎症的前列腺素是15dPGJ2。

50.如实施方案48或实施方案49所述的方法或用途，其中施用或使用所述一种或多种豹蛙酶和/或所述一种或多种两栖酶将诱导炎症的前列腺素水平降低或抑制至少10％、至少15％、至少20％、至少25％、至少30％、至少35％、至少40％、至少45％、至少50％、至少55％、至少60％、至少65％、至少70％、至少75％、至少80％、至少85％、至少90％或至少95％；或者将诱导炎症的前列腺素水平降低或抑制约10％至约100％、约20％至约100％、约30％至约100％、约40％至约100％、约50％至约100％、约60％至约100％、约70％至约100％、约80％至约100％、约10％至约90％、约20％至约90％、约30％至约90％、约40％至约90％、约50％至约90％、约60％至约90％、约70％至约90％、约10％至约80％、约20％至约80％、约30％至约80％、约40％至约80％、约50％至约80％、或约60％至约80％、约10％至约70％、约20％至约70％、约30％至约70％、约40％至约70％或约50％至约70％。

51.如实施方案1、3、4、6、8或10-16、18、19、21、22、24、25、28、31或33-50中任一项所述的方法或者如实施方案2、3、5、7或9-15、17、18、20、21、23、24、26、27、29、30或32-50中任一项所述的用途，其中施用或使用所述一种或多种豹蛙酶和/或所述一种或多种两栖酶具有刺激或增强PPAR信号传导途径活性的抗炎活性。

52.如实施方案51所述的方法或用途，其中所述PPAR信号传导途径活性是PPAR-α信号传导途径活性、PPAR-δ信号传导途径活性、PPAR-γ信号传导途径活性或它们的组合。

53.如实施方案51或实施方案52所述的方法或用途，其中施用或使用所述一种或多种豹蛙酶和/或所述一种或多种两栖酶将PPAR信号传导途径活性刺激或增强至少5％、至少15％、至少25％、至少50％、至少60％、至少70％、至少80％或至少90％；或者将PPAR信号传导途径活性刺激或增强约5％至约100％、约50％至约100％、约60％至约100％、约70％至约100％、约80％至约100％、约25％至约90％、约50％至约90％、约60％至约90％、约70％至约90％、约80％至约90％、约25％至约80％、约50％至约80％、约60％至约80％、约70％至约80％、约25％至约70％、约50％至约70％、约25％至约60％、约50％至约60％或约25％至约50％。

54.如实施方案1、3、4、6、8或10-16、18、19、21、22、24、25、28、31或33-53中任一项所述的方法或者如实施方案2、3、5、7或9-15、17、18、20、21、23、24、26、27、29、30或32-53中任一项所述的用途，其中施用或使用所述一种或多种豹蛙酶和/或所述一种或多种两栖酶具有促进M1至M2的可控性表型变化的抗炎活性。

55.如实施方案53所述的方法或用途，其中所述M1至M2的可控性表型变化是诱导巨噬细胞M1细胞凋亡、促进巨噬细胞M2细胞分化、或它们的组合。

56.如实施方案1、3、4、6、8或10-16、18、19、21、22、24、25、28、31或33-55中任一项所述的方法或者如实施方案2、3、5、7或9-15、17、18、20、21、23、24、26、27、29、30或32-55中任一项所述的用途，其中施用或使用所述一种或多种豹蛙酶和/或所述一种或多种两栖酶具有调节Th1细胞因子和/或Th2细胞因子水平的抗炎活性。

57.如实施方案56所述的方法或用途，其中调节所述Th1细胞因子和/或Th2细胞因子的水平包括降低从Th1细胞释放的干扰素-γ(IFNγ)、肿瘤坏死因子-α(TNF-α)、白细胞介素-1b(IL-1b)、白细胞介素-12(IL-12)或它们的组合的水平，增加从Th2细胞释放的IL-10的水平，或者它们的任意组合。

58.如实施方案56或实施方案57所述的方法或用途，其中施用或使用所述一种或多种豹蛙酶和/或所述一种或多种两栖酶将从Th1细胞释放的IFNγ、TNF-α、IL-1b、IL-12或它们的组合的水平降低或抑制至少10％、至少20％、至少30％、至少40％、至少50％、至少60％、至少70％、至少80％或至少90％，或者，将从Th1细胞释放的IFNγ、TNF-α、IL-1b、IL-12或它们的组合的水平降低或抑制约5％至约100％、约10％至约100％、约20％至约100％、约30％至约100％、约40％至约100％、约50％至约100％、约60％至约100％、约70％至约100％、约80％至约100％、约10％至约90％、约20％至约90％、约30％至约90％、约40％至约90％、约50％至约90％、约60％至约90％、约70％至约90％、约10％至约80％、约20％至约80％、约30％至约80％、约40％至约80％、约50％至约80％、或约60％至约80％、约10％至约70％、约20％至约70％、约30％至约70％、约40％至约70％或约50％至约70％。

59.如实施方案56-58中任一项所述的方法或用途，其中施用或使用所述一种或多种豹蛙酶和/或所述一种或多种两栖酶将从Th2细胞释放的IL-10的水平提高或增强至少10％、至少15％、至少20％、至少25％、至少30％、至少35％、至少40％、至少45％、至少50％、至少55％、至少60％、至少65％、至少70％、至少75％、至少80％、至少85％、至少90％或至少95％；或者将从Th2细胞释放的IL-10的水平提高或增强约5％至约100％、约10％至约100％、约20％至约100％、约30％至约100％、约40％至约100％、约50％至约100％、约60％至约100％、约70％至约100％、约80％至约100％、约10％至约90％、约20％至约90％、约30％至约90％、约40％至约90％、约50％至约90％、约60％至约90％、约70％至约90％、约10％至约80％、约20％至约80％、约30％至约80％、约40％至约80％、约50％至约80％、或约60％至约80％、约10％至约70％、约20％至约70％、约30％至约70％、约40％至约70％或约50％至约70％。

60.如实施方案1、3、4、6、8或10-16、18、19、21、22、24、25、28、31或33-59中任一项所述的方法或者如实施方案2、3、5、7或9-15、17、18、20、21、23、24、26、27、29、30或32-59中任一项所述的用途，其中施用或使用所述一种或多种豹蛙酶和/或所述一种或多种两栖酶具有降低或抑制NFκB信号传导途径活性的抗炎活性。

61.如实施方案60所述的方法或用途，其中施用或使用所述一种或多种豹蛙酶和/或所述一种或多种两栖酶将NFκB信号传导途径活性降低或抑制至少10％、至少20％、至少30％、至少40％、至少50％、至少60％、至少70％、至少80％或至少90％；或者将NFκB信号传导途径活性降低或抑制约5％至约100％、约10％至约100％、约20％至约100％、约30％至约100％、约40％至约100％、约50％至约100％、约60％至约100％、约70％至约100％、约80％至约100％、约10％至约90％、约20％至约90％、约30％至约90％、约40％至约90％、约50％至约90％、约60％至约90％、约70％至约90％、约10％至约80％、约20％至约80％、约30％至约80％、约40％至约80％、约50％至约80％、或约60％至约80％、约10％至约70％、约20％至约70％、约30％至约70％、约40％至约70％或约50％至约70％。

62.如实施方案1、3、4、6、8或10-16、18、19、21、22、24、25、28、31或33-61中任一项所述的方法或者如实施方案2、3、5、7或9-15、17、18、20、21、23、24、26、27、29、30或32-61中任一项所述的用途，其中所述药物组合物被配制用于眼科施用途径。

63.如实施方案62所述的方法或用途，其中所述药物组合物还包含一种或多种药学上可接受的载体以及任选的一种或多种药学上可接受的组分。

64.如实施方案62或实施方案63所述的方法或用途，其中所述眼科制剂是液体制剂、胶体制剂、半固体制剂或固体制剂。

65.如实施方案62-64中任一项所述的方法或用途，其中通过眼部滴注、眼部冲洗、眼内注射、角膜内注射、玻璃体内注射或结膜下注射施用所述眼科制剂。

66.如实施方案62-64中任一项所述的方法或用途，其中所述眼科制剂是控释递送台。

67.如实施方案66所述的方法或用途，其中所述控释递送台是延释制剂或缓释制剂。

68.如实施方案62-64中任一项所述的方法或用途，其中所述眼科制剂是眼部植入物、眼科植入物、泪点塞、眼内植入物、角膜内植入物或结膜下植入物。

69.如实施方案1、3、4、6、8或10-16、18、19、21、22、24、25、28、31或33-68中任一项所述的方法或者如实施方案2、3、5、7或9-15、17、18、20、21、23、24、26、27、29、30或32-68中任一项所述的用途，其中所述豹蛙酶具有N-末端封闭的焦谷氨酸或吡咯烷酮羧酸。

70.包含一种或多种豹蛙酶和/或一种或多种两栖酶的药物组合物作为用于治疗病毒性结膜炎的药物的用途。

71.包含一种或多种豹蛙酶和/或一种或多种两栖酶的药物组合物作为用于减少或抑制感染个体的病毒的复制的药物的用途。

72.包含一种或多种豹蛙酶和/或一种或多种两栖酶的药物组合物作为用于降低或抑制个体的一种或多种细胞中的蛋白合成的药物的用途。

73.包含一种或多种豹蛙酶和/或一种或多种两栖酶的药物组合物作为用于降低或抑制个体的一种或多种细胞中的tRNA水平的药物的用途。

实施例

提供以下非限制性实例，仅用于说明的目的，以便于更全面地理解现在所考虑的代表性实施方案。这些实例不应被解释为限制本说明书中描述的任何实施方案，所述实施方案包括涉及豹蛙酶、两栖酶、包含豹蛙酶和/或两栖酶的组合物，以及使用豹蛙酶、两栖酶或包含豹蛙酶和/或两栖酶的组合物来治疗病毒性结膜炎、流行性角膜结膜炎和/或咽结膜热，降低炎症诱导分子水平和/或诱导炎症的前列腺素水平，刺激或增强过氧化物酶体增殖物活化受体(PPAR)途径信号、促进M1至M2的可控性表型变化、调节Th1和Th2细胞因子和/或降低或抑制NFκB途径信号的方法和用途的那些实施方案。

实施例1

豹蛙酶的体外抗病毒作用

使用3种体外测定法评估豹蛙酶的抗病毒活性。在各个测定中，使用人类腺病毒5(AD5毒株NYS#98-1836)或人类腺病毒8(Ad8毒株13306)感染细胞以确定豹蛙酶是否能够抑制病毒在感染细胞中的细胞病变效应和/或是否能够降低由这些受感染的细胞所产生的病毒的量。

为了评估体外细胞毒性，基本上如Repetto等人,Neutral Red Uptake Assay forthe Estimation of Cell Viability/Cytotoxicity,Nat.Protoc.3:1125-1131(2008)(其内容在此通过引用整体并入本文)中所述，进行病毒的细胞病变效应(CPE)回归测定和中性红溶酶体摄取细胞活力测定。用1x10⁵个细胞/mL的MA-104细胞接种96孔板，并在37℃和5％的CO₂下孵育过夜。使用8个半对数稀释，将豹蛙酶在规定的测试培养基中连续稀释。将每种稀释物加入到具有80％至100％汇合细胞的96孔板的5个孔中，然后用两种测试病毒中的一种感染每种稀释物的3个孔。将2个孔保持不感染作为毒性的对照。将每个板的6个孔留出作为未感染的、未处理的细胞对照，并且将每个板的6个孔感染而不处理，作为病毒对照。平行测定2',3'-二脱氧胞苷(ddC)(一种已知的活性化合物)，作为阳性对照。将测定板在37℃和5％的CO₂下孵育。在通过显微观察注意到细胞病变效应后，按1-4的等级，通过对每个孔的细胞病变效应评分来进行CPE降低测定(CPE reduction assay)，其中分数为4，意味着所有细胞均显示出CPE。在CPE降低测定完成后，通过向每个孔填充0.011％(m/v)中性红(一种活性染色剂)来进行中性红溶酶体摄取测定。然后将板在黑暗中于37℃孵育约2小时。将未掺入的中性红溶液从孔中移出，然后通过添加柠檬酸盐缓冲的乙醇来洗脱掺入的染料。然后在分光光度计上于540nm读取板以量化健康细胞摄取的中性红。将测试孔的光密度转换为细胞对照的百分比并标准化至病毒对照。

通过回归分析计算抑制50％的CPE或降低50％的红色摄入细胞(EC₅₀)所需的测试化合物的浓度。与未处理的细胞对照相比，使用利用测试化合物处理的未感染的孔，类似地计算不存在病毒时的化合物毒性。通过线性回归分析估计在不存在病毒时将导致50％细胞毒性效应的化合物浓度(CC₅₀)。选择性指数(SI)是CC₅₀除以EC₅₀。使用4次10倍稀释物重复测定以验证无活性结果。当观察到抗病毒活性时，使用CPE/中性红测定形式，用8个半对数稀释以一式三份进行接种，随后从这些孔中收获待使用病毒产量降低测定以一式三份分析感染性病毒以确认和量化豹蛙酶的抗病毒活性的上清液。

使用病毒产量降低测定以确定存在和不存在测试化合物时的实际病毒量；这是抗病毒活性的确认测定。在充满5％的CO₂的培养箱中于37℃孵育5天后(在受病毒感染的对照细胞中观察到最大CPE时的时间)，从每个测试孔中取出等份上清液。将每个化合物浓度或对照的重复孔进行合并，并在-80℃下冷冻。将样品解冻并通过10倍系列稀释进行稀释。然后将每种稀释的100μL的等分试样接种到96孔板的4个重复孔中，所述板接种有每种病毒株适用的细胞。如上所述孵育该板，直至病毒CPE达到其终点，然后用显微镜对每个孔中的病毒CPE的存在进行评分。使用Reed-Muench方法，基于终点来确定病毒滴度。将测试孔与病毒对照孔进行比较，通过回归分析计算病毒产量降低90％或1log₁₀(EC₉₀)所需的化合物浓度。

实验显示，发现豹蛙酶不抑制任何所测试的腺病毒，无论使用何种抗病毒测定(表1)。例如，对于Ad5和Ad8感染的细胞，需要超过100μg/mL的豹蛙酶以在CPE降低测定中达到EC50。这与ddC相反，其在2.1μg/mL时达到EC50。类似地，该测定显示，相对于ddC，豹蛙酶表现出显著高的细胞毒性。不出意外地，豹蛙酶的SI值非常差，而ddC的SI值非常好(0对比>2400的比较)。在中性红溶酶体摄取细胞活力测定中观察到类似的结果(表1)。

本文公开的豹蛙酶或两栖酶对其它腺病毒血清型的体外作用可以以类似于上文论述的方式进行评估。其它腺病毒血清型包括但不限于人类腺病毒B血清型3(Ad3)、人类腺病毒B血清型7(Ad7)、人类腺病毒B血清型11(Ad11)、人类腺病毒D血清型13(Ad13)、人类腺病毒D血清型19(Ad19)、人类腺病毒D血清型37(Ad37)或人类腺病毒E血清型4(Ad4)。此外，本文公开的豹蛙酶或两栖酶对其它病毒的体内作用可以以类似于上文论述的方式进行评估。其它病毒包括但不限于单纯疱疹病毒(HSV)、水痘-带状疱疹病毒(VZV)、小核糖核酸病毒(肠道病毒70、柯萨奇病毒A24)或痘病毒(传染性软疣病毒、牛痘)。

实施例2

豹蛙酶的细胞毒性作用

为了确认豹蛙酶的细胞毒性作用，基本上如Romanowski等人,The In Vitro andIn Vivo Evaluation of ddC asa Topical Antiviral for Ocular AdenovirusInfections,Invest.Ophthalmol.Vis.Sci.50:5295-5299(2009)(将其在此通过引用整体并入本文)中所述，进行空斑减少测定。

为了评估体外细胞毒性，用1x10⁵个细胞/mL的A549细胞接种96孔板，并在37℃和5％的CO₂下孵育过夜。将豹蛙酶连续稀释至1.0μM、10μM和50μM的浓度。除去组织培养基后，将100μL的各个稀释物加入到具有80％至100％的汇合细胞的96孔板的3个孔中。作为对照，向6个孔中添加100μL的含0.25％TRITON X-100的裂解缓冲液(阳性细胞毒性对照)，并且向6个孔中添加100μL的不含豹蛙酶的组织培养基(阴性细胞毒性对照)。将每个测试和对照处理于37℃和5％的CO₂下在A549单层上孵育2天。然后将100μL等份的荧光染色剂加入到每个孔中，并将细胞于37℃和5％的CO₂下孵育1小时。荧光染色剂(Invitrogen，Carlsbad，CA)充当氧化还原指示剂，通过有代谢活性的活细胞将其还原为荧光形式。然后用具有500/27-nm激发滤光片和620/40-nm发射滤光片的读板仪(BiotekSynergy 2；Biotek)，在灵敏度为35时读取荧光。通过暴露于豹蛙酶后残留活细胞的百分比确定细胞毒性(％细胞毒性＝100-[(药物荧光中值/无药物荧光中值)×100]，其中“药物”是豹蛙酶的三种浓度中的一种或裂解缓冲液，以及“无药物”是阴性对照。使用非参数的Kruskal-Wallis ANOVA和Duncan多重比较在统计学上评估所观察到的差异，并且在P≤0.05的置信水平确立显著性。

实验显示，在暴露2天后，豹蛙酶在A549细胞中产生显著的细胞毒性(表2)。例如，A549细胞的50μM的豹蛙酶处理导致约75％的细胞的细胞毒性，其仅比用作阳性对照的裂解缓冲液处理低7％。虽然对于10μM的豹蛙酶处理，细胞毒性降至约66％，以及对于1μM的豹蛙酶处理，细胞毒性降至约62％，但这种程度的细胞毒性仍然是显著高的。

为了进一步扩展这一分析以评估何种浓度的豹蛙酶无细胞毒性，使用较低浓度的豹蛙酶进行另外的空斑减少测定。如上所述进行这些实验，除了所使用的豹蛙酶浓度为0.001μM、0.01μM、0.1μM、1.0μM、10μM和50μM之外。

实验确认，在暴露2天后，豹蛙酶在A549细胞中产生显著的细胞毒性(表3)。例如，A549细胞的50μM的豹蛙酶处理导致约87％的细胞的细胞毒性，这与用作阳性对照的裂解缓冲液处理所观察到的细胞毒性程度相同。虽然对于10μM的豹蛙酶处理，细胞毒性降至约33％，以及对于1μM的豹蛙酶处理，细胞毒性降至约15％，但这种程度的细胞毒性仍然较高。对于0.001μM、0.01μM和0.1μM的豹蛙酶处理，观察到较低程度的细胞毒性，范围为3.2％至7.4％。然而，由于超过2.5％的任何程度的细胞毒性都被认为是有问题的，即使在这些较低浓度下，豹蛙酶也表现出令人不满意程度的细胞毒性。这一情况也因这些较低浓度也是亚治疗量的事实而加剧。

实施例3

豹蛙酶的体内抗病毒作用

虽然豹蛙酶的细胞毒性特性较差，但使用兔眼部复制模型在体内评估豹蛙酶的抗病毒活性。参见例如Romanowski等人,The In Vitro and In Vivo Evaluation of ddCasa Topical Antiviral for Ocular Adenovirus Infections,Invest.Ophthalmol.Vis.Sci.50:5295-5299(2009)，将其在此通过引用整体并入本文。

为了进行该体内测定，使用全身麻醉(氯胺酮和甲苯噻嗪)和局部麻醉(丙美卡因)将25只NZW兔麻醉。然后，在角膜上皮划痕(25号无菌针的12个交叉划线)后，在每只兔的两只眼中局部接种50μL的腺病毒血清型Ad5(3×10⁷pfu/mL)。闭眼并轻轻摩擦5秒以确保病毒接触所有眼部表面。接种双眼允许降低所需的动物数量，而不会影响统计有效性。24小时后，将兔子随机分配到5个局部处理组中的一个中：(1A)25μM的豹蛙酶(n＝5)、(1B)2.5μM的豹蛙酶(n＝5)、(1C)0.25μM的豹蛙酶(n＝5)、(1D)0.9％盐水，作为阴性对照(n＝5)以及(CDV)0.5％西多福韦，作为阳性对照(n＝4)。用豹蛙酶和盐水对照处理兔的双眼，每日8次，持续9天，而用西多福韦处理兔的双眼，每日2次，持续7天。将所有的局部溶液(37μL滴剂)均灌注于设置为多分配模式的电子移液管(EDP；Rainin，Oakland，CA)中。在接种后第0、1、3、4、5、7、9、11和14天的最后一次给药后至少1小时，用丙美卡因进行局部麻醉后，从泪膜和角膜以及结膜表面用眼部拭子获取腺病毒。将来自每只眼的眼部样品单独放入含有1mL培养基的试管中，并在-70℃冷冻，以待进行病毒空斑测定。

使用针对眼部损伤的Draize量表分析动物的眼刺激。使用最大平均总评分，在第3天和第9天，对每只兔子的双眼评估眼刺激的分类(MMTS；表4)。参见例如Kay和Calandra,Interpretation of Eye Irritation Tests,J.Soc.Cos.Chem.13:281-289(1962)，将其内容在此通过引用整体并入本文。使用的MMTS评分如下：0.0-0.5，无刺激(N)；0.6-2.5，实际无刺激(PN)；2.6-15.0，最小刺激(M₁)；15.1-25.0，轻度刺激(M₂)；25.1-50.0，中度刺激(M₃)；50.1-80.0，严重刺激(S)；80.1-100.0，极度刺激(E)以及100.1-110.0，最大刺激(M_X)。

表4中显示出眼部刺激的评估。与Ad5/NZW兔眼部模型中的盐水(阴性对照)和CDV(阳性对照)相比，豹蛙酶也显示出剂量依赖性眼部毒性。通过增加的眼部表面炎症(结膜发红、结膜水肿和溢液)以及由角膜混浊表现出的角膜毒性来证明毒性。25μM的豹蛙酶处理显示出最大的眼部毒性，接着是2.5μM浓度的豹蛙酶。0.25μM浓度的豹蛙酶显示出与阴性和阳性抗病毒对照类似的Draize评分。这些实验结果显示，与盐水和西多福韦对照相比，用0.25μM的豹蛙酶处理没有显示出眼刺激。

通过进行Jones染料试验，在第21天测定动物的鼻泪管阻塞。在第21天，将一滴荧光素钠置于各个眼中，并测量染料出现在同侧鼻孔中的时间。5分钟后染料没有出现在同侧鼻孔中的眼被认为具有阻塞的鼻泪管。该测定显示，不论浓度如何，豹蛙酶处理的兔均不导致鼻泪管阻塞。类似地，阴性对照和阳性对照兔也没有显示出闭塞的管。

通过进行空斑减少测定来分析眼部样品的Ad5滴度。将样品以1:10稀释，并将这些稀释物接种到含有A549单层的24孔多重板的复孔中。将病毒5％的CO₂-水蒸气气氛中于37℃吸附3小时，没有持续摇动。吸附后，向各个孔中加入1mL的培养基加0.5％甲基纤维素，并将板在5％CO₂-水蒸气气氛中于37℃孵育。7天后，将细胞用0.5％龙胆紫染色，并用解剖显微镜(25x)对空斑数量进行计数。然后计算病毒滴度，并表示为每毫升空斑形成单位(PFU/mL)。使用Fisher配对比较的方差分析(ANOVA)以及使用True Epistat和/或Minitab统计软件的X²分析来分析研究数据。在P≤0.05的置信水平确立显著性。

表5中显示出细胞毒性的评估。与Ad5/NZW兔眼部模型中的盐水(阴性)对照相比，豹蛙酶显示出剂量依赖性抗病毒功效。使用25μM的豹蛙酶的处理显示出最大的抗病毒功效，接着是2.5μM浓度的豹蛙酶。这些浓度的豹蛙酶显示出与阳性抗病毒对照(0.5％西多福韦)类似的抗病毒活性。使用0.25μM的豹蛙酶的处理显示出一定的抗病毒功效，但不如更高浓度的豹蛙酶和0.5％西多福韦有效。

本文公开的豹蛙酶或两栖酶对其它腺病毒血清型的体内作用可以以类似于上文论述的方式进行评估。其它腺病毒血清型包括但不限于人类腺病毒B血清型3(Ad3)、人类腺病毒B血清型7(Ad7)、人类腺病毒B血清型11(Ad11)、人类腺病毒D血清型8(Ad8)、人类腺病毒D血清型13(Ad13)、人类腺病毒D血清型19(Ad19)、人类腺病毒D血清型37(Ad37)或人类腺病毒E血清型4(Ad4)。此外，本文公开的豹蛙酶或两栖酶对其它病毒的体内作用可以以类似于上文论述的方式进行评估。其它病毒包括但不限于单纯疱疹病毒(HSV)、水痘-带状疱疹病毒(VZV)、小核糖核酸病毒(肠道病毒70、柯萨奇病毒A24)或痘病毒(传染性软疣病毒、牛痘)。

最后，应理解，虽然本说明书的各个方面通过参考具体实施方案而强调，但本领域技术人员容易理解，这些公开的实施方案仅是本文公开的主题的原理的说明。因此，应理解，除非明确说明，所公开的主题决不限于本文所述的具体化合物、组合物、制品、装置、方法、方案和/或试剂等。此外，本领域普通技术人员将认识到，在不脱离本说明书的精神的情况下，根据本文的教导可以做出某些改变、修改、置换、变更、增加、减少和亚组合。因此，旨在所附权利要求和此后引入的权利要求被解释为包括在其真实精神和范围内的所有这些改变、修改、置换、变更、增加、减少和亚组合。

本文描述了本发明的某些实施方案，包括发明人已知的用于实施本发明的最佳模式。当然，本领域普通技术人员在阅读前述的描述时，，这些所描述的实施方案的变化将变得显而易见。发明人期望本领域技术人员视情况应用此类改变，并且发明人意图以与本文具体所述的不同的方式实践本发明。因此，如适用的法律所允许的，本发明包括在此所附的权利要求中所述的主题的所有修饰和等同物。此外，本发明涵盖以上所述实施方案的所有可能的改变的任何组合，除非本文另外指明或者在其它方面与上下文明显矛盾。

本发明的替代实施方案、要素或步骤的分组不应被解释为限制。每个组成员可以单独提及和要求保护或者与本文公开的其它组成员组合提及和要求保护。为方便性和/或专利性原因，组的一个或多个成员可预期包括于组中或从组中删除。当发生任何这种包括或删除时，说明书被视为包含改变的组，因而符合所附权利要求中使用的马什库组的书面描述。

除非另外说明，本说明书和权利要求书中使用的表达特性、项、量、参数、性质、术语等的所有数字应理解为在所有情况下均由术语“约”来修饰。如本文所用，术语“约”意指这样的特性、项、量、参数、性质或术语，其限定为涵盖在所述特性、物品、量、参数、性质或术语的数值以上或以下加或减百分之十的范围。因此，除非有相反指示，说明书和所附权利要求书中阐明的数值参数是可以变化的近似值。例如，由于质谱分析仪器在确定给定分析物的质量时，可能略有变化，因此在离子质量或离子的质量/电荷比的情况下，术语“约”是指+/-0.50原子质量单位。每个数值指示应至少根据报道的有效数字的数值以及通过应用常规舍入技术来理解，至少并不试图将等同原则的应用限制于权利要求书的范围。

提及实施方案或实施方案的方面的术语“可能”或“可以”的使用也带有“可能不”或“不可以”的替代含义。因此，如果本说明书公开了实施方案或实施方案的方面可能或可以被包括作为本发明主题的一部分，则也明确地示出否定性限制或排除性附带条件，这意味着实施方案或实施方案的方面可能不或不可以被包括作为本发明主题的一部分。以类似的方式，提及实施方案或实施方案的方面的术语“可选地”的使用意指此类实施方案或实施方案的方面可以被包括作为本发明主题的一部分，或者可以不被包括作为本发明主题的一部分。此类否定性限制或排除性附带条件是否适用是基于在所要求保护的主题内是否列举了否定性限制或排除性附带条件。

尽管阐明本发明广泛范围的数字范围和数值是近似值，但具体实例中阐述的数字范围和数值应尽可能予以精确报道。然而，任何数字范围或数值固有地包含由发现于它们各自的测试测量中的标准偏差必然导致的某些误差。本文数值的数字范围的列举仅旨在用作分别提及属于范围内的每个单独数值的速记方法。除非本文另外指出，将数字范围的每个单独数值并入说明书如同其在本文单独列举。

在描述本发明的上下文中(尤其是在所附权利要求的上下文中)使用的术语“一个/一种(a)”、“一个/一种(an)”、“所述(the)”以及类似的指代物应被解释为既涵盖单数又涵盖复数，除非本文另外指明或者上下文明显矛盾。此外，使用用于鉴定要素的序数指示物(例如“第一”、“第二”、“第三”等)以区分这些要素，并且不表示或暗示这些要素必需的或限定的数量，并且不表示这些要素的特定位置或顺序，除非另外具体说明。可以以任何合适的顺序实施本文所述的所有方法，除非本文另外指明或者在其它方面与上下文明显矛盾。本文提供的任何和所有实例或者示例性语言(例如“如”)的使用仅旨在更好地阐明本发明，并且不对本发明的范围构成限制，除非另外声明。不应将本说明书中的语言解释为表明对于实施本发明必要的任何未要求保护的要素。

可以在权利要求中使用语言“由......组成”或“基本上由......组成”进一步限制本文公开的特定实施方案。当在权利要求中使用时，无论是在提交时还是通过修正加入，过渡术语“由……组成”不包括未在权利要求中指定的任何要素、步骤或成分。过渡术语“基本上由...组成”将权利要求的范围限制为指定的材料或步骤以及不会实质上影响基本特征和新颖性特征的那些材料或步骤。所要求保护的本发明的实施方案在本文中固有地或明确地进行描述和能够实现的。

出于描述和公开的目的，将在本说明书中引用和确认的所有专利、专利出版物和其它出版物单独且明确地通过引用整体并入本文，例如，可以将此类出版物中描述的组合物和方法与本发明结合使用。提供这些出版物仅是因其在本申请的提交日之前公开。这方面的任何内容均不应被解释为承认发明人无权凭借先前发明或出于任何其它原因而早于此类公开。所有关于日期的陈述或关于这些文件内容的陈述都是基于申请人可获得的信息，并不构成对这些文件的日期或内容的正确性的任何承认。

最后，本文使用的术语仅出于描述特定实施方案的目的，而不意图限制仅由权利要求限定的本发明的范围。因此，本发明不限于本文精确显示和描述的。

序列表

<110> 奥可金公司 (Okogen, LLC)

布莱恩·施特雷姆 (Strem, Brian M.)

<120> 用于病毒性结膜炎的豹蛙酶

<130> 3IPOK1.0002WO

<150> US 62/233,267

<151> 2015-09-25

<160> 39

<170> SIPOSequenceListing 1.0

<210> 1

<211> 127

<212> PRT

<213> 北美豹蛙 (Rana pipiens)

<400> 1

Met Phe Pro Lys Phe Ser Phe Leu Leu Ile Phe Ala Val Val Leu Ser

1 5 10 15

Leu Thr His Lys Ser Leu Cys Gln Asp Trp Leu Thr Phe Gln Lys Lys

20 25 30

His Ile Thr Asn Thr Arg Asp Val Asp Cys Asp Asn Ile Met Ser Thr

35 40 45

Asn Leu Phe His Cys Lys Asp Lys Asn Thr Phe Ile Tyr Ser Arg Pro

50 55 60

Glu Pro Val Lys Ala Ile Cys Lys Gly Ile Ile Ala Ser Lys Asn Val

65 70 75 80

Leu Thr Thr Ser Glu Phe Tyr Leu Ser Asp Cys Asn Val Thr Ser Arg

85 90 95

Pro Cys Lys Tyr Lys Leu Lys Lys Ser Thr Asn Lys Phe Cys Val Thr

100 105 110

Cys Glu Asn Gln Ala Pro Val His Phe Val Gly Val Gly Ser Cys

115 120 125

<210> 2

<211> 104

<212> PRT

<213> 北美豹蛙 (Rana pipiens)

<400> 2

Gln Asp Trp Leu Thr Phe Gln Lys Lys His Ile Thr Asn Thr Arg Asp

1 5 10 15

Val Asp Cys Asp Asn Ile Met Ser Thr Asn Leu Phe His Cys Lys Asp

20 25 30

Lys Asn Thr Phe Ile Tyr Ser Arg Pro Glu Pro Val Lys Ala Ile Cys

35 40 45

Lys Gly Ile Ile Ala Ser Lys Asn Val Leu Thr Thr Ser Glu Phe Tyr

50 55 60

Leu Ser Asp Cys Asn Val Thr Ser Arg Pro Cys Lys Tyr Lys Leu Lys

65 70 75 80

Lys Ser Thr Asn Lys Phe Cys Val Thr Cys Glu Asn Gln Ala Pro Val

85 90 95

His Phe Val Gly Val Gly Ser Cys

100

<210> 3

<211> 104

<212> PRT

<213> 人工序列 (Artificial Sequence)

<220>

<221> PEPTIDE

<222> ()..()

<223> 重组的豹蛙酶变体 (Recombinant Ranpirnase variant)

<400> 3

Glu Asp Trp Leu Thr Phe Gln Lys Lys His Ile Thr Asn Thr Arg Asp

1 5 10 15

Val Asp Cys Asp Asn Ile Leu Ser Thr Asn Leu Phe His Cys Lys Asp

20 25 30

Lys Asn Thr Phe Ile Tyr Ser Arg Pro Glu Pro Val Lys Ala Ile Cys

35 40 45

Lys Gly Ile Ile Ala Ser Lys Asn Val Leu Thr Thr Ser Glu Phe Tyr

50 55 60

Leu Ser Asp Cys Asn Val Thr Ser Arg Pro Cys Lys Tyr Lys Leu Lys

65 70 75 80

Lys Ser Thr Asn Lys Phe Cys Val Thr Cys Glu Asn Gln Ala Pro Val

85 90 95

His Phe Val Gly Val Gly Ser Cys

100

<210> 4

<211> 104

<212> PRT

<213> 人工序列 (Artificial Sequence)

<220>

<221> PEPTIDE

<222> ()..()

<223> 豹蛙酶变体 (Ranpirnase variant)

<400> 4

Glu Asp Trp Leu Thr Phe Gln Lys Lys His Val Thr Asn Thr Arg Asp

1 5 10 15

Val Asp Cys Asn Asn Ile Leu Ser Thr Asn Leu Phe His Cys Lys Asp

20 25 30

Lys Asn Thr Phe Ile Tyr Ser Arg Pro Glu Pro Val Lys Ala Ile Cys

35 40 45

Lys Gly Ile Ile Ala Ser Lys Asn Val Leu Thr Thr Ser Glu Phe Tyr

50 55 60

Leu Ser Asp Cys Asn Val Thr Ser Arg Pro Cys Lys Tyr Lys Leu Lys

65 70 75 80

Lys Ser Thr Asn Lys Phe Cys Val Thr Cys Glu Asn Gln Ala Pro Val

85 90 95

His Phe Val Gly Val Gly Arg Cys

100

<210> 5

<211> 104

<212> PRT

<213> 人工序列 (Artificial Sequence)

<220>

<221> PEPTIDE

<222> ()..()

<223> 重组的豹蛙酶变体 (Recombinant Ranpirnase variant)

<400> 5

Gln Asp Trp Leu Thr Phe Gln Lys Lys His Ile Thr Asn Thr Arg Asp

1 5 10 15

Val Asp Cys Asp Asn Ile Leu Ser Thr Asn Leu Phe His Cys Lys Asp

20 25 30

Lys Asn Thr Phe Ile Tyr Ser Arg Pro Glu Pro Val Lys Ala Ile Cys

35 40 45

Lys Gly Ile Ile Ala Ser Lys Asn Val Leu Thr Thr Ser Glu Phe Tyr

50 55 60

Leu Ser Asp Cys Asn Val Thr Cys Arg Pro Cys Lys Tyr Lys Leu Lys

65 70 75 80

Lys Ser Thr Asn Lys Phe Cys Val Thr Cys Glu Asn Gln Ala Pro Val

85 90 95

His Phe Val Gly Val Gly Ser Cys

100

<210> 6

<211> 104

<212> PRT

<213> 人工序列 (Artificial Sequence)

<220>

<221> PEPTIDE

<222> ()..()

<223> 重组的豹蛙酶变体 (Recombinant Ranpirnase variant)

<400> 6

Gln Asp Trp Leu Thr Phe Gln Lys Lys His Ile Thr Asn Thr Arg Asp

1 5 10 15

Val Asp Cys Asp Asn Ile Met Ser Thr Asn Leu Phe His Cys Lys Asp

20 25 30

Lys Asn Thr Phe Ile Tyr Ser Arg Pro Glu Pro Val Lys Ala Ile Cys

35 40 45

Lys Gly Ile Ile Ala Ser Lys Asn Val Leu Thr Thr Ser Glu Phe Tyr

50 55 60

Leu Ser Asp Cys Asn Val Thr Cys Arg Pro Cys Lys Tyr Lys Leu Lys

65 70 75 80

Lys Ser Thr Asn Lys Phe Cys Val Thr Cys Glu Asn Gln Ala Pro Val

85 90 95

His Phe Val Gly Val Gly Ser Cys

100

<210> 7

<211> 104

<212> PRT

<213> 人工序列 (Artificial Sequence)

<220>

<221> PEPTIDE

<222> ()..()

<223> 重组的豹蛙酶变体 (Recombinant Ranpirnase variant)

<400> 7

Gln Asp Trp Leu Thr Phe Gln Lys Lys His Ile Thr Asn Thr Arg Asp

1 5 10 15

Val Asp Cys Asp Asn Ile Leu Ser Thr Asn Leu Phe His Cys Lys Asp

20 25 30

Lys Asn Thr Phe Ile Tyr Ser Arg Pro Glu Pro Val Lys Ala Ile Cys

35 40 45

Lys Gly Ile Ile Ala Ser Lys Asn Val Leu Thr Thr Ser Glu Phe Tyr

50 55 60

Leu Ser Asp Cys Asn Val Thr Ser Arg Pro Cys Lys Tyr Lys Leu Lys

65 70 75 80

Lys Ser Thr Asn Lys Phe Ala Val Thr Cys Glu Asn Gln Ala Pro Val

85 90 95

His Phe Val Gly Val Gly Ser Ala

100

<210> 8

<211> 104

<212> PRT

<213> 人工序列 (Artificial Sequence)

<220>

<221> PEPTIDE

<222> ()..()

<223> 重组的豹蛙酶变体 (Recombinant Ranpirnase variant)

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20 25 30

Lys Asn Thr Phe Ile Tyr Ser Arg Pro Glu Pro Val Lys Ala Ile Cys

35 40 45

Lys Gly Ile Ile Ala Ser Lys Asn Val Leu Thr Thr Ser Glu Phe Tyr

50 55 60

Leu Ser Asp Cys Asn Val Thr Ser Arg Pro Cys Lys Tyr Lys Leu Lys

65 70 75 80

Lys Ser Thr Asn Lys Phe Ala Val Thr Cys Glu Asn Gln Ala Pro Val

85 90 95

His Phe Val Gly Val Gly Ser Ala

100

<210> 9

<211> 104

<212> PRT

<213> 人工序列 (Artificial Sequence)

<220>

<221> PEPTIDE

<222> ()..()

<223> 重组的豹蛙酶变体 (Recombinant Ranpirnase variant)

<400> 9

Gln Asp Trp Leu Thr Phe Gln Lys Lys His Ile Thr Asn Thr Arg Asp

1 5 10 15

Val Asp Cys Asp Asn Ile Leu Ser Thr Asn Leu Phe His Cys Lys Asp

20 25 30

Lys Asn Thr Phe Ile Tyr Ser Arg Pro Glu Pro Val Lys Ala Ile Cys

35 40 45

Lys Gly Ile Ile Ala Ser Lys Asn Val Leu Thr Thr Ser Glu Phe Tyr

50 55 60

Leu Ser Asp Cys Asn Val Thr Ser Arg Pro Cys Lys Tyr Lys Leu Lys

65 70 75 80

Lys Ser Thr Asn Lys Phe Cys Val Asn Cys Ala Asn Gln Ala Pro Val

85 90 95

His Phe Val Gly Val Gly Ser Cys

100

<210> 10

<211> 104

<212> PRT

<213> 人工序列 (Artificial Sequence)

<220>

<221> PEPTIDE

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<223> 重组的豹蛙酶变体 (Recombinant Ranpirnase variant)

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Val Asp Cys Asp Asn Ile Met Ser Thr Asn Leu Phe His Cys Lys Asp

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Lys Asn Thr Phe Ile Tyr Ser Arg Pro Glu Pro Val Lys Ala Ile Cys

35 40 45

Lys Gly Ile Ile Ala Ser Lys Asn Val Leu Thr Thr Ser Glu Phe Tyr

50 55 60

Leu Ser Asp Cys Asn Val Thr Ser Arg Pro Cys Lys Tyr Lys Leu Lys

65 70 75 80

Lys Ser Thr Asn Lys Phe Cys Val Asn Cys Ala Asn Gln Ala Pro Val

85 90 95

His Phe Val Gly Val Gly Ser Cys

100

<210> 11

<211> 104

<212> PRT

<213> 人工序列 (Artificial Sequence)

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<221> PEPTIDE

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<223> 重组的豹蛙酶变体 (Recombinant Ranpirnase variant)

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1 5 10 15

Val Asp Cys Asp Asn Ile Leu Ser Thr Asn Leu Phe His Ala Lys Asp

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Lys Asn Thr Phe Ile Tyr Ser Arg Pro Glu Pro Val Lys Ala Ile Cys

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Lys Gly Ile Ile Ala Ser Lys Asn Val Leu Thr Thr Ser Glu Phe Tyr

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Leu Ser Asp Cys Asn Val Thr Ser Arg Pro Ala Lys Tyr Lys Leu Lys

65 70 75 80

Lys Ser Thr Asn Lys Phe Cys Val Thr Cys Glu Asn Gln Ala Pro Val

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100

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<212> PRT

<213> 人工序列 (Artificial Sequence)

<220>

<221> PEPTIDE

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<223> 重组的豹蛙酶变体 (Recombinant Ranpirnase variant)

<400> 12

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1 5 10 15

Val Asp Cys Asp Asn Ile Met Ser Thr Asn Leu Phe His Ala Lys Asp

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Lys Gly Ile Ile Ala Ser Lys Asn Val Leu Thr Thr Ser Glu Phe Tyr

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<212> PRT

<213> 人工序列 (Artificial Sequence)

<220>

<221> PEPTIDE

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<223> 重组的豹蛙酶变体 (Recombinant Ranpirnase variant)

<400> 13

Gln Asp Trp Leu Thr Phe Gln Lys Lys His Ile Thr Asn Thr Arg Asp

1 5 10 15

Val Asp Cys Asp Asn Ile Leu Ser Thr Asn Leu Phe His Cys Lys Asp

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Lys Asn Thr Phe Ile Tyr Ser Arg Pro Glu Pro Val Lys Ala Ile Cys

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Lys Ser Thr Asn Lys Phe Ser Val Thr Cys Glu Asn Gln Ala Pro Val

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100

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<212> PRT

<213> 人工序列 (Artificial Sequence)

<220>

<221> PEPTIDE

<222> ()..()

<223> 重组的豹蛙酶变体 (Recombinant Ranpirnase variant)

<400> 14

Gln Asp Trp Leu Thr Phe Gln Lys Lys His Ile Thr Asn Thr Arg Asp

1 5 10 15

Val Asp Cys Asp Asn Ile Met Ser Thr Asn Leu Phe His Cys Lys Asp

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Lys Asn Thr Phe Ile Tyr Ser Arg Pro Glu Pro Val Lys Ala Ile Cys

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Lys Gly Ile Ile Ala Ser Lys Asn Val Leu Thr Thr Ser Glu Phe Tyr

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Cys Asp Asn Val Leu Ser Lys Pro Leu Phe Asn Cys Lys Asp Arg Asn

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Gly Val Gly Ser Cys

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<210> 16

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<212> PRT

<213> 东北林蛙 (Rana dybowskii)

<400> 16

Gln Asp Trp Lys Thr Phe Gln Lys Lys His Leu Thr Lys Ala Arg Asp

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Ile Lys Cys Asp Asn Ile Met Ser Lys Thr Leu Phe Asn Cys Lys Asp

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65 70 75 80

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85 90 95

His Phe Val Gly Val Gly Ser Cys

100

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<212> PRT

<213> 东北林蛙 (Rana dybowskii)

<400> 17

Gln Asp Trp Lys Thr Phe Gln Lys Lys His Leu Thr Asn Thr Arg Asn

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Ile Lys Cys Asp Lys Ile Met Pro Ile Asn Leu Phe His Cys Lys Tyr

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<213> 牛蛙 (Rana catesbeiana)

<400> 18

Met Phe Pro Lys Phe Ser Phe Leu Leu Ile Phe Ala Ile Val Leu Ser

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Leu Thr His Lys Ser Leu Cys Gln Asp Trp Ala Thr Phe Lys Lys Lys

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65 70 75 80

Leu Ser Asn Ser Glu Phe Tyr Leu Ala Glu Cys Asn Val Lys Pro Arg

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Arg Cys Glu His Glu Leu Pro Val His Phe Ala Gly Val Gly Ile Cys

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Pro

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<212> PRT

<213> 牛蛙 (Rana catesbeiana)

<400> 19

Gln Asp Trp Ala Thr Phe Lys Lys Lys His Leu Thr Asp Thr Trp Asp

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Val Asp Cys Asp Asn Leu Met Pro Thr Ser Leu Phe Asp Cys Lys Asp

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Lys Asn Thr Phe Ile Tyr Ser Leu Pro Gly Pro Val Lys Ala Leu Cys

35 40 45

Arg Gly Val Ile Phe Ser Ala Asp Val Leu Ser Asn Ser Glu Phe Tyr

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65 70 75 80

Lys Lys Ser Ser Asn Arg Ile Cys Ile Arg Cys Glu His Glu Leu Pro

85 90 95

Val His Phe Ala Gly Val Gly Ile Cys Pro

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<212> PRT

<213> 牛蛙 (Rana catesbeiana)

<400> 20

Met Phe Pro Lys Phe Ser Phe Leu Leu Ile Phe Ala Val Val Leu Ser

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Leu Thr His Lys Ser Leu Cys Gln Asn Trp Glu Thr Phe Gln Lys Lys

20 25 30

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35 40 45

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65 70 75 80

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85 90 95

Pro Cys His Tyr Lys Leu Lys Lys Pro Leu Glu Lys Ile Cys Ile Thr

100 105 110

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<213> 牛蛙 (Rana catesbeiana)

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Ile Asn Cys Asp Val Glu Met Ala Lys Ala Leu Phe Asn Cys Lys Glu

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<212> PRT

<213> 牛蛙 (Rana catesbeiana)

<400> 22

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Leu Thr His Lys Ser Leu Cys Gln Asn Trp Glu Thr Phe Gln Lys Lys

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Gly Arg Val Gln Ala Leu Cys Lys Asn Ile Arg Asp Asn Thr Asp Val

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<212> PRT

<213> 牛蛙 (Rana catesbeiana)

<400> 23

Gln Asn Trp Glu Thr Phe Gln Lys Lys His Leu Thr Asn Ile Leu Asp

1 5 10 15

Ile Asn Cys Asp Val Glu Met Ala Lys Ala Leu Phe Asn Cys Lys Glu

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Met Asn Thr Phe Ile Tyr Ala Leu Pro Gly Arg Val Gln Ala Leu Cys

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Leu Pro Gln Cys Asp Arg Ile Lys Leu Pro Cys His Tyr Lys Leu Ser

65 70 75 80

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His Phe Ala Gly Val Gly Ser Cys Pro

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<210> 24

<211> 131

<212> PRT

<213> 牛蛙 (Rana catesbeiana)

<400> 24

Met Phe Pro Lys Phe Ser Phe Leu Leu Ile Phe Ala Val Val Leu Ser

1 5 10 15

Leu Thr His Lys Ser Leu Cys Gln Asp Trp Glu Thr Phe Gln Lys Lys

20 25 30

His Leu Thr Asp Thr Val Asp Val Asn Cys Asp Val Glu Met Gln Lys

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Ala Leu Phe Asn Cys Lys Gln Thr Asn Thr Phe Ile Phe Ala Arg Pro

50 55 60

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65 70 75 80

Leu Ser Arg Asp Glu Phe Tyr Leu Pro Glu Cys Asn Arg Thr Lys Leu

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Pro Cys His Tyr Lys Leu Lys Lys Pro Leu Asn Thr Ile Cys Leu Thr

100 105 110

Cys Arg Lys Glu Leu Pro Val His Phe Ala Gly Val Gly Lys Cys Pro

115 120 125

Glu Lys Val

130

<210> 25

<211> 108

<212> PRT

<213> 牛蛙 (Rana catesbeiana)

<400> 25

Gln Asp Trp Glu Thr Phe Gln Lys Lys His Leu Thr Asp Thr Val Asp

1 5 10 15

Val Asn Cys Asp Val Glu Met Gln Lys Ala Leu Phe Asn Cys Lys Gln

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Thr Asn Thr Phe Ile Phe Ala Arg Pro Pro Arg Val Gln Ala Leu Cys

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Lys Asn Ile Lys Asp Asn Thr Asp Val Leu Ser Arg Asp Glu Phe Tyr

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Leu Pro Glu Cys Asn Arg Thr Lys Leu Pro Cys His Tyr Lys Leu Lys

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Lys Pro Leu Asn Thr Ile Cys Leu Thr Cys Arg Lys Glu Leu Pro Val

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His Phe Ala Gly Val Gly Lys Cys Pro Glu Lys Val

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<210> 26

<211> 105

<212> PRT

<213> 牛蛙 (Rana catesbeiana)

<400> 26

Gln Asn Trp Glu Thr Phe Gln Lys Lys His Leu Thr Asp Thr Arg Asp

1 5 10 15

Val Lys Cys Asp Ala Glu Met Lys Lys Ala Leu Phe Asp Cys Lys Gln

20 25 30

Lys Asn Thr Phe Ile Tyr Ala Arg Pro Gly Arg Val Gln Ala Leu Cys

35 40 45

Lys Asn Ile Ile Val Ser Lys Asn Val Leu Ser Thr Asp Glu Phe Tyr

50 55 60

Leu Ser Asp Cys Asn Arg Ile Lys Leu Pro Cys His Tyr Lys Leu Lys

65 70 75 80

Lys Ser Ser Asn Thr Ile Cys Ile Thr Cys Glu Asn Lys Leu Pro Val

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<211> 114

<212> PRT

<213> 北美豹蛙 (Rana pipens)

<400> 27

Lys Pro Lys Glu Asp Arg Glu Trp Glu Lys Phe Lys Thr Lys His Ile

1 5 10 15

Thr Ser Gln Ser Val Ala Asp Phe Asn Cys Asn Arg Thr Met Asn Asp

20 25 30

Pro Ala Tyr Thr Pro Asp Gly Gln Cys Lys Pro Ile Asn Thr Phe Ile

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Arg Val Asn Lys Ser Ser Thr Gln Gln Phe Thr Leu Thr Thr Cys Lys

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Asn Pro Ile Arg Cys Lys Tyr Ser Gln Ser Asn Thr Thr Asn Phe Ile

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Cys Ile Thr Cys Arg Asp Asn Tyr Pro Val His Phe Val Lys Thr Gly

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Lys Cys

<210> 28

<211> 115

<212> PRT

<213> 人工序列 (Artificial Sequence)

<220>

<221> PEPTIDE

<222> ()..()

<223> 重组的两栖酶-2变体 (Recombinant Amphinase-2 variant)

<400> 28

Met Lys Pro Lys Glu Asp Arg Glu Trp Glu Lys Phe Lys Thr Lys His

1 5 10 15

Ile Thr Ser Gln Ser Val Ala Asp Phe Asn Cys Asn Arg Thr Met Asn

20 25 30

Asp Pro Ala Tyr Thr Pro Asp Gly Gln Cys Lys Pro Ile Asn Thr Phe

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50 55 60

Gly Arg Val Asn Lys Ser Ser Thr Gln Gln Phe Thr Leu Thr Thr Cys

65 70 75 80

Lys Asn Pro Ile Arg Cys Lys Tyr Ser Gln Ser Asn Thr Thr Asn Phe

85 90 95

Ile Cys Ile Thr Cys Arg Asp Asn Tyr Pro Val His Phe Val Lys Thr

100 105 110

Gly Lys Cys

115

<210> 29

<211> 116

<212> PRT

<213> 人工序列 (Artificial Sequence)

<220>

<221> PEPTIDE

<222> ()..()

<223> 重组的两栖酶-2变体 (Recombinant Amphinase-2 variant)

<400> 29

Met Ala Lys Pro Lys Glu Asp Arg Glu Trp Glu Lys Phe Lys Thr Lys

1 5 10 15

His Ile Thr Ser Gln Ser Val Ala Asp Phe Asn Cys Asn Arg Thr Met

20 25 30

Asn Asp Pro Ala Tyr Thr Pro Asp Gly Gln Cys Lys Pro Ile Asn Thr

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Phe Ile His Ser Thr Thr Gly Pro Val Lys Glu Ile Cys Arg Arg Ala

50 55 60

Thr Gly Arg Val Asn Lys Ser Ser Thr Gln Gln Phe Thr Leu Thr Thr

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Cys Lys Asn Pro Ile Arg Cys Lys Tyr Ser Gln Ser Asn Thr Thr Asn

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Phe Ile Cys Ile Thr Cys Arg Asp Asn Tyr Pro Val His Phe Val Lys

100 105 110

Thr Gly Lys Cys

115

<210> 30

<211> 121

<212> PRT

<213> 人工序列 (Artificial Sequence)

<220>

<221> PEPTIDE

<222> ()..()

<223> 重组的两栖酶-2变体 (Recombinant Amphinase-2 variant)

<400> 30

Ala Ala Gln Pro Ala Met Ala Lys Pro Lys Glu Asp Arg Glu Trp Glu

1 5 10 15

Lys Phe Lys Thr Lys His Ile Thr Ser Gln Ser Val Ala Asp Phe Asn

20 25 30

Cys Asn Arg Thr Met Asn Asp Pro Ala Tyr Thr Pro Asp Gly Gln Cys

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Lys Pro Ile Asn Thr Phe Ile His Ser Thr Thr Gly Pro Val Lys Glu

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Ser Asn Thr Thr Asn Phe Ile Cys Ile Thr Cys Arg Asp Asn Tyr Pro

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Val His Phe Val Lys Thr Gly Lys Cys

115 120

<210> 31

<211> 136

<212> PRT

<213> 人工序列 (Artificial Sequence)

<220>

<221> PEPTIDE

<222> ()..()

<223> 重组的两栖酶-2变体 (Recombinant Amphinase-2 variant)

<400> 31

Met Lys Tyr Leu Leu Pro Thr Ala Ala Ala Gly Leu Leu Leu Leu Ala

1 5 10 15

Ala Gln Pro Ala Met Ala Lys Pro Lys Glu Asp Arg Glu Trp Glu Lys

20 25 30

Phe Lys Thr Lys His Ile Thr Ser Gln Ser Val Ala Asp Phe Asn Cys

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Asn Arg Thr Met Asn Asp Pro Ala Tyr Thr Pro Asp Gly Gln Cys Lys

50 55 60

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Cys Arg Arg Ala Thr Gly Arg Val Asn Lys Ser Ser Thr Gln Gln Phe

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Thr Leu Thr Thr Cys Lys Asn Pro Ile Arg Cys Lys Tyr Ser Gln Ser

100 105 110

Asn Thr Thr Asn Phe Ile Cys Ile Thr Cys Arg Asp Asn Tyr Pro Val

115 120 125

His Phe Val Lys Thr Gly Lys Cys

130 135

<210> 32

<211> 114

<212> PRT

<213> 人工序列 (Artificial Sequence)

<220>

<221> PEPTIDE

<222> ()..()

<223> 重组的两栖酶-2变体 (Recombinant Amphinase-2 variant)

<400> 32

Lys Pro Lys Glu Asp Arg Glu Trp Glu Lys Phe Lys Thr Lys His Ile

1 5 10 15

Thr Ser Gln Ser Val Ala Asp Phe Asn Cys Asn Arg Thr Met Asn Asp

20 25 30

Pro Ala Tyr Thr Pro Asp Gly Gln Cys Lys Pro Ile Asn Thr Phe Ile

35 40 45

His Ser Thr Thr Gly Pro Val Lys Glu Ile Cys Arg Arg Ala Thr Gly

50 55 60

Arg Val Asn Lys Ser Ser Cys Gln Gln Phe Thr Leu Thr Thr Cys Lys

65 70 75 80

Asn Pro Ile Arg Cys Lys Tyr Ser Gln Ser Asn Thr Thr Asn Phe Ile

85 90 95

Cys Ile Thr Cys Arg Asp Asn Tyr Pro Val His Phe Val Lys Thr Gly

100 105 110

Lys Cys

<210> 33

<211> 115

<212> PRT

<213> 人工序列 (Artificial Sequence)

<220>

<221> PEPTIDE

<222> ()..()

<223> 重组的两栖酶-2变体 (Recombinant Amphinase-2 variant)

<400> 33

Met Lys Pro Lys Glu Asp Arg Glu Trp Glu Lys Phe Lys Thr Lys His

1 5 10 15

Ile Thr Ser Gln Ser Val Ala Asp Phe Asn Cys Asn Arg Thr Met Asn

20 25 30

Asp Pro Ala Tyr Thr Pro Asp Gly Gln Cys Lys Pro Ile Asn Thr Phe

35 40 45

Ile His Ser Thr Thr Gly Pro Val Lys Glu Ile Cys Arg Arg Ala Thr

50 55 60

Gly Arg Val Asn Lys Ser Ser Cys Gln Gln Phe Thr Leu Thr Thr Cys

65 70 75 80

Lys Asn Pro Ile Arg Cys Lys Tyr Ser Gln Ser Asn Thr Thr Asn Phe

85 90 95

Ile Cys Ile Thr Cys Arg Asp Asn Tyr Pro Val His Phe Val Lys Thr

100 105 110

Gly Lys Cys

115

<210> 34

<211> 114

<212> PRT

<213> 人工序列 (Artificial Sequence)

<220>

<221> PEPTIDE

<222> ()..()

<223> 重组的两栖酶-2变体 (Recombinant Amphinase-2 variant)

<400> 34

Lys Pro Lys Glu Asp Arg Glu Trp Glu Lys Phe Lys Thr Lys His Ile

1 5 10 15

Thr Ser Gln Ser Val Ala Asp Phe Asn Cys Asn Arg Thr Met Asn Asp

20 25 30

Pro Ala Tyr Thr Pro Asp Gly Gln Cys Lys Pro Val Asn Thr Phe Ile

35 40 45

His Ser Thr Thr Gly Pro Val Lys Glu Ile Cys Arg Arg Ala Thr Gly

50 55 60

Arg Val Asn Lys Ser Ser Thr Gln Gln Phe Thr Leu Thr Thr Cys Lys

65 70 75 80

Asn Pro Ile Arg Cys Lys Tyr Ser Gln Ser Asn Thr Thr Asn Phe Ile

85 90 95

Cys Ile Thr Cys Arg Asp Asn Tyr Pro Val His Phe Val Lys Thr Gly

100 105 110

Lys Cys

<210> 35

<211> 115

<212> PRT

<213> 人工序列 (Artificial Sequence)

<220>

<221> PEPTIDE

<222> ()..()

<223> 重组的两栖酶-2变体 (Recombinant Amphinase-2 variant)

<400> 35

Met Lys Pro Lys Glu Asp Arg Glu Trp Glu Lys Phe Lys Thr Lys His

1 5 10 15

Ile Thr Ser Gln Ser Val Ala Asp Phe Asn Cys Asn Arg Thr Met Asn

20 25 30

Asp Pro Ala Tyr Thr Pro Asp Gly Gln Cys Lys Pro Val Asn Thr Phe

35 40 45

Ile His Ser Thr Thr Gly Pro Val Lys Glu Ile Cys Arg Arg Ala Thr

50 55 60

Gly Arg Val Asn Lys Ser Ser Thr Gln Gln Phe Thr Leu Thr Thr Cys

65 70 75 80

Lys Asn Pro Ile Arg Cys Lys Tyr Ser Gln Ser Asn Thr Thr Asn Phe

85 90 95

Ile Cys Ile Thr Cys Arg Asp Asn Tyr Pro Val His Phe Val Lys Thr

100 105 110

Gly Lys Cys

115

<210> 36

<211> 114

<212> PRT

<213> 人工序列 (Artificial Sequence)

<220>

<221> PEPTIDE

<222> ()..()

<223> 重组的两栖酶-2变体 (Recombinant Amphinase-2 variant)

<400> 36

Lys Pro Lys Glu Asp Lys Glu Trp Glu Lys Phe Lys Val Lys His Ile

1 5 10 15

Thr Ser Gln Ser Val Ala Asp Phe Asn Cys Thr Ser Thr Met Asn Asn

20 25 30

Pro Asp Phe Thr Pro Asp Gly Gln Cys Lys Pro Ile Asn Thr Phe Ile

35 40 45

His Ser Asn Thr Gly Pro Val Lys Glu Ile Cys Arg Arg Ala Ser Gly

50 55 60

Arg Val Asn Lys Ser Ser Thr Gln Gln Phe Pro Leu Thr Thr Cys Lys

65 70 75 80

Asn Pro Lys Arg Cys Lys Tyr Ser Gln Ser Asn Glu Thr Asn Tyr Ile

85 90 95

Cys Ile Thr Cys Arg Asp Asn Tyr Pro Val His Phe Val Lys Ile Gly

100 105 110

Lys Cys

<210> 37

<211> 115

<212> PRT

<213> 人工序列 (Artificial Sequence)

<220>

<221> PEPTIDE

<222> ()..()

<223> 重组的两栖酶-2变体 (Recombinant Amphinase-2 variant)

<400> 37

Met Lys Pro Lys Glu Asp Lys Glu Trp Glu Lys Phe Lys Val Lys His

1 5 10 15

Ile Thr Ser Gln Ser Val Ala Asp Phe Asn Cys Thr Ser Thr Met Asn

20 25 30

Asn Pro Asp Phe Thr Pro Asp Gly Gln Cys Lys Pro Ile Asn Thr Phe

35 40 45

Ile His Ser Asn Thr Gly Pro Val Lys Glu Ile Cys Arg Arg Ala Ser

50 55 60

Gly Arg Val Asn Lys Ser Ser Thr Gln Gln Phe Pro Leu Thr Thr Cys

65 70 75 80

Lys Asn Pro Lys Arg Cys Lys Tyr Ser Gln Ser Asn Glu Thr Asn Tyr

85 90 95

Ile Cys Ile Thr Cys Arg Asp Asn Tyr Pro Val His Phe Val Lys Ile

100 105 110

Gly Lys Cys

115

<210> 38

<211> 114

<212> PRT

<213> 人工序列 (Artificial Sequence)

<220>

<221> PEPTIDE

<222> ()..()

<223> 重组的两栖酶-2变体 (Recombinant Amphinase-2 variant)

<400> 38

Lys Pro Lys Glu Asp Lys Glu Trp Val Lys Phe Lys Ala Lys His Ile

1 5 10 15

Thr Ser Gln Ser Val Ala Asp Phe Asn Cys Asn Lys Thr Met Asn Asp

20 25 30

Pro Asp Phe Thr Pro Asp Gly Gln Cys Lys Pro Val Asn Thr Phe Ile

35 40 45

His Ser Asn Thr Gly Pro Val Lys Asp Ile Cys Arg Arg Ala Ser Gly

50 55 60

Arg Val Asn Lys Ser Ser Thr Gln Gln Phe Pro Leu Thr Thr Cys Asn

65 70 75 80

Lys Pro Ile Arg Cys Lys Tyr Ser Gln Ser Asn Thr Thr Asn Phe Ile

85 90 95

Cys Ile Thr Cys Arg Asp Asn Tyr Pro Val His Phe Val Lys Ile Gly

100 105 110

Lys Cys

<210> 39

<211> 115

<212> PRT

<213> 人工序列 (Artificial Sequence)

<220>

<221> PEPTIDE

<222> ()..()

<223> 重组的两栖酶-2变体 (Recombinant Amphinase-2 variant)

<400> 39

Met Lys Pro Lys Glu Asp Lys Glu Trp Val Lys Phe Lys Ala Lys His

1 5 10 15

Ile Thr Ser Gln Ser Val Ala Asp Phe Asn Cys Asn Lys Thr Met Asn

20 25 30

Asp Pro Asp Phe Thr Pro Asp Gly Gln Cys Lys Pro Val Asn Thr Phe

35 40 45

Ile His Ser Asn Thr Gly Pro Val Lys Asp Ile Cys Arg Arg Ala Ser

50 55 60

Gly Arg Val Asn Lys Ser Ser Thr Gln Gln Phe Pro Leu Thr Thr Cys

65 70 75 80

Asn Lys Pro Ile Arg Cys Lys Tyr Ser Gln Ser Asn Thr Thr Asn Phe

85 90 95

Ile Cys Ile Thr Cys Arg Asp Asn Tyr Pro Val His Phe Val Lys Ile

100 105 110

Gly Lys Cys

115

Claims (25)

1.治疗有需要的个体的病毒性结膜炎的方法，所述方法包括向所述个体的结膜表面和/或眼部表面施用药物组合物，所述药物组合物包含治疗有效量的一种或多种豹蛙酶和/或治疗有效量的一种或多种两栖酶，其中所述药物组合物的施用减轻与所述病毒性结膜炎相关的症状，从而治疗所述个体。

2.包含一种或多种豹蛙酶和/或一种或多种两栖酶的药物组合物在治疗病毒性结膜炎中的用途。

3.如权利要求1所述的方法或如权利要求2所述的用途，其中所述病毒性结膜炎是流行性角膜结膜炎、咽结膜热、非特异性散发性滤泡性结膜炎或慢性乳头性结膜炎。

4.减少或抑制病毒复制的方法，所述病毒感染有需要的个体的眼部，所述方法包括向所述个体的结膜表面和/或眼部表面施用药物组合物，所述药物组合物包含治疗有效量的一种或多种豹蛙酶和/或治疗有效量的一种或多种两栖酶，其中所述药物组合物的施用减少或抑制感染所述个体眼部的病毒的复制。

5.包含一种或多种豹蛙酶和/或一种或多种两栖酶的药物组合物在减少或抑制感染个体眼部的病毒复制中的用途。

6.降低或抑制有需要的个体的眼部的一种或多种细胞中的蛋白合成的方法，所述方法包括向所述个体的结膜表面和/或眼部表面施用药物组合物，所述药物组合物包含治疗有效量的一种或多种豹蛙酶和/或治疗有效量的一种或多种两栖酶，其中所述药物组合物的施用降低或抑制所述个体眼部的一种或多种细胞中的蛋白合成。

7.包含一种或多种豹蛙酶和/或一种或多种两栖酶的药物组合物在降低或抑制个体眼部的一种或多种细胞中的蛋白合成中的用途。

8.降低或抑制有需要的个体的眼部的一种或多种细胞中的tRNA水平的方法，所述方法包括向所述个体的结膜表面和/或眼部表面施用药物组合物，所述药物组合物包含治疗有效量的一种或多种豹蛙酶和/或治疗有效量的一种或多种两栖酶，其中所述药物组合物的施用降低或抑制所述个体眼部的一种或多种细胞中的tRNA水平。

9.包含一种或多种豹蛙酶和/或一种或多种两栖酶的药物组合物在降低或抑制个体眼部的一种或多种细胞中的tRNA水平中的用途。

10.如权利要求1、3、4、6或8中任一项所述的方法或者如权利要求2、3、5、7或9中任一项所述的用途，其中所述病毒性结膜炎由人类腺病毒B、人类腺病毒D、人类腺病毒E或它们的任意组合引起。

11.如权利要求10所述的方法或用途，其中所述人类腺病毒B是人类腺病毒B血清型3、人类腺病毒B血清型7、人类腺病毒B血清型11或它们的任意组合。

12.如权利要求10所述的方法或用途，其中所述人类腺病毒D是人类腺病毒D血清型8、人类腺病毒D血清型13、人类腺病毒D血清型19、人类腺病毒D血清型37或它们的任意组合。

13.如权利要求10所述的方法或用途，其中所述人类腺病毒E是人类腺病毒E血清型4。

14.如权利要求1、3、4、6、8或10-13中任一项所述的方法或者如权利要求2、3、5、7或9-13中任一项所述的用途，其中施用或使用所述一种或多种豹蛙酶和/或所述一种或多种两栖酶具有降低或抑制个体中的病毒水平或病毒滴度的抗病毒活性。

15.如权利要求1、3、4、6、8或10-14中任一项所述的方法或者如权利要求2、3、5、7或9-14中任一项所述的用途，其中施用或使用所述一种或多种豹蛙酶和/或所述一种或多种两栖酶具有减少或抑制病毒复制的抗病毒活性。

16.如权利要求1、3、4、6、8或10-15中任一项所述的方法者或如权利要求2、3、5、7或9-15中任一项所述的用途，其中施用或使用所述一种或多种豹蛙酶和/或所述一种或多种两栖酶具有降低或抑制个体的一种或多种细胞中的蛋白合成的抗病毒活性。

17.如权利要求1、3、4、6、8或10-16中任一项所述的方法或者如权利要求2、3、5、7或9-16中任一项所述的用途，其中施用或使用所述一种或多种豹蛙酶和/或所述一种或多种两栖酶具有降低或抑制个体的一种或多种细胞中的tRNA水平的抗病毒活性。

18.如权利要求1、3、4、6、8或10-17中任一项所述的方法或者如权利要求2、3、5、7或9-17中任一项所述的用途，其中所述药物组合物被配制成用于眼科施用途径的眼科制剂。

19.如权利要求18所述的方法或用途，其中所述药物组合物还包含一种或多种药学上可接受的载体以及任选的一种或多种药学上可接受的组分。

20.如权利要求18或19所述的方法或用途，其中所述眼科制剂是液体制剂、胶体制剂、半固体制剂或固体制剂。

21.如权利要求18-20中任一项所述的方法或用途，其中通过眼部滴注、眼部冲洗、眼内注射、角膜内注射、玻璃体内注射或结膜下注射施用所述眼科制剂。

22.如权利要求18-21中任一项所述的方法或用途，其中所述眼科制剂是控释递送台。

23.如权利要求22所述的方法或用途，其中所述控释递送台是延释制剂或缓释制剂。

24.如权利要求18-23中任一项所述的方法或用途，其中所述眼科制剂是眼部植入物、眼科植入物、泪点塞、眼内植入物、角膜内植入物或结膜下植入物。

25.如权利要求1、3、4、6、8或10-24中任一项所述的方法或者如权利要求2、3、5、7或9-24中任一项所述的用途，其中所述豹蛙酶具有N-末端封闭的焦谷氨酸或吡咯烷酮羧酸。