CN108324675A - 一种含有副干酪乳杆菌的牙膏及其制备方法 - Google Patents

Abstract

本发明属于口腔清洁用品技术领域，具体涉及一种含有副干酪乳杆菌的牙膏及其制备方法。本发明牙膏包括甜味剂0.5～1％、o‑伞花烃‑5‑醇0.05～0.1％、焦磷酸钠0.4～0.8％、甘油10～15％、羟甲基纤维素钠0.3～0.8％、黄原胶0.5～1％、山梨醇35～50％、二氧化硅5～10％、着色剂0.3～0.7％、二水磷酸氢钙10～15％、表面活性剂2～3％、副干酪乳杆菌0.5～1％、香精0.8～1.5％，余量为水。本发明牙膏配方体系稳定，能抑制牙菌斑，去除口腔异味，并且能预防和缓解牙周炎、牙龈炎等口腔问题，令口气清新，具有良好的清洁护理口腔作用。

Description

一种含有副干酪乳杆菌的牙膏及其制备方法

技术领域

本发明属于口腔清洁用品技术领域，具体涉及一种含有副干酪乳杆菌的牙膏及其制备方法。

背景技术

人的口腔是一个完整的生态系统，在口腔定植的微生物包括种类复杂的细菌、真菌、支原体、原虫和病毒，这些微生物在口腔不同部位共栖竞争和拮抗，构成了口腔微生态系。目前研究证实，口腔内已知细菌种类多达700余种。口腔中微生物之间，微生物与宿主口腔组织之间，只有保持良好的生态平衡，口腔才能保持健康状态。如果外来微生物或由于其他因素影响，导致口腔微生态中固有的个别或几种微生物比例明显增高成为定植部位的优势菌，特别是致病菌的比例增高，原有的口腔微生态平衡被打破，将会出现菌群失调。因此宿主口腔的微生态状况与口腔健康和疾病有着密切关系。

研究发现，在牙釉质发生龋齿时变形链球菌或边缘链球菌杂釉质表面的菌群中比例明显增加，在根面龋齿时放线菌在牙骨质龋洞的菌群中比例明显增加；在牙周疾病时，口腔微生态中衣氏放线菌、牙龈卟啉菌、奈瑟干燥球菌、奈瑟黄色球菌、金黄色葡萄球菌、黑色普氏菌比例明显增加，牙龈卟啉菌是牙周病的主要致病菌之一。可见，口腔健康问题主要是由口腔有害菌引起。

目前，通常的口腔抑菌剂和杀菌剂如三氯生、柠檬酸锌、西砒氯铵等化药以及多酚、黄酮、生物碱等植物成分，对口腔的致病菌和有益菌均有抑制作用，该抑菌剂和杀菌剂的长期使用，会破坏口腔微生态的良性状态。近年来研究发现，多种灭活后的益生菌及代谢产物能够选择性地抑制口腔致病菌的活性，甚至与数病菌结合，降低致病菌在口腔中的数量，从而减少致病菌对口腔组织的不良影响，对龋病、牙周病、口腔异味等有积极的预防作用。

如中国专利申请CN105434322A公开了一种含有口腔益生菌的牙膏，该牙膏包括益生菌冻干粉1-5份，谷氨酸钠0.01-0.05份，氯化钙0.1-0.3份，羧甲基纤维素0.5-2份，山梨醇8-12份，甘油8-10份，苯甲酸钠0.4-0.8份，二氧化钛0.3-0.5份，二氧化硅30-45份，单氟磷酸钠0.8-1.2份，薄荷油1-2份，蒸馏水20-30份和月桂酰肌氨酸钠2-4份。对牙龈炎、牙周炎和口臭很较好的疗效。

再如中国专利申请CN105534875A公开了一种用于口腔用品的抑菌抗敏感组合物，包括者副干酪乳酸菌等乳杆菌以及钾盐和/或锶盐抗敏感剂。该组合物能够缓解牙周病、牙龈炎、牙齿敏感等症状。

灭活益生菌作为一种生物制剂，其抑菌活性相对于化学抗菌剂较弱，为了确保产品具有良好的功效，往往需要在配方中加大益生菌的添加量，这会给配方的稳定性造成影响，同时也会提高生产成本，不利于产品的推广。另外，灭活益生菌添加到牙膏中，贮存一段时间后，膏体会出现分水、发黄现象，这主要是由于灭活益生菌中的代谢产物引起的，严重影响了到牙膏的外观和使用。

发明内容

为了解决现有技术中存在的问题(如益生菌应用于牙膏时不稳定、添加量大、易导致膏体分水、发黄等问题)，发明人通过大量试验，预料不到地发现，在牙膏体系pH值为7.4～8.0的条件下，o-伞花烃-5-醇能有效抑制灭活副干酪乳杆菌中的代谢产物对膏体的影响，而使用时则与副干酪乳杆菌协同，有效抑制口腔致病菌，带来预防和缓解龋病、牙周病等的口腔护理功效。基于上述发现，从而完成本发明。

本发明的目的将通过下面的详细描述来进一步体现和说明。

本发明提供的一种含有副干酪乳杆菌的牙膏，由以下重量百分比计的原料制备而成：甜味剂0.5～1％、o-伞花烃-5-醇0.05～0.1％、焦磷酸钠0.4～0.8％、甘油10～15％、羟甲基纤维素钠0.3～0.8％、黄原胶0.5～1％、山梨醇35～50％、二氧化硅5～10％、着色剂0.3～0.7％、二水磷酸氢钙10～15％、表面活性剂2～3％、副干酪乳杆菌0.5～1％、香精0.8～1.5％，余量为水。

作为本发明优选的实施方式，所述含有副干酪乳杆菌的牙膏由以下重量百分比计的原料制备而成：甜味剂0.8％、o-伞花烃-5-醇0.07％、焦磷酸钠0.6％、甘油12％、羟甲基纤维素钠0.6％、黄原胶0.6％、山梨醇45％、二氧化硅8％、着色剂0.5％、二水磷酸氢钙12％、表面活性剂2％、副干酪乳杆菌0.7％、香精1.2％，余量为水。

优选地，所述甜味剂为木糖醇、糖精钠中的至少一种。

优选地，所述着色剂为二氧化钛。

优选地，所述表面活性剂为十二烷基硫酸钠。

优选地，所述牙膏的pH值为7.4～8.0。

相应地，本发明还提供了上述含有副干酪乳杆菌的牙膏的制备方法，具体包括以下步骤：

S1、取配方量的水加入到预混锅A中，接着加入配方量的甜味剂、o-伞花烃-5-醇，搅拌至完全溶解，制得预混液A，备用；

S2、取配方量的甘油加入到预混锅B中，接着加入配方量的焦磷酸钠、羟甲基纤维素钠和黄原胶，搅拌至完全溶解、分散，制得预混液B，备用；

S3、往配方量的山梨醇中加入预混液A，搅拌至均匀，接着加入预混液B，搅拌至均匀，再加入配方量的二氧化硅、着色剂和二水磷酸氢钙，搅拌至均匀，最后加入配方量的表面活性剂、副干酪乳杆菌和香精，搅拌至均匀，制得膏体；

S4、所得膏体进行真空脱气，真空度为-0.098MPa，时间为45～65min，脱气后膏体静置2天，分装，即得含有副干酪乳杆菌的牙膏，该牙膏的pH值为7.4～8.0。

在本发明中，所述副干酪乳杆菌为灭活菌，灭活菌包含死菌体、菌体碎片及代谢产物。发明人在研究过程中发现，在牙膏应用时，灭活菌包含的代谢产物会引起膏体的分水、发黄现象。具体地，牙膏是一种磨擦剂颗粒分散于具有三维聚合网状结构胶体的悬浮体系，粘合剂是形成三维网状结构的胶基原料，如果粘合剂被破坏，胶体将失去固有的粘性，造成磨擦剂和液体分离，出水，所以说粘合剂对牙膏的稳定性起着重要作用，其中，羟甲基纤维素钠是最为常用的牙膏粘合剂，但是羟甲基纤维素钠是一种水凝胶体物质，容易受微生物的影响而降解。因此，灭活菌中的代谢产物，主要是酸性代谢产物，会不断降解羟甲基纤维素钠，使得膏体的三维聚合网状结构被破坏，因此在一段时间后，牙膏会分离出水；同时，这些代谢产物也会使牙膏其他成分变质，导致膏体发黄。

o-伞花烃-5-醇(CAS No.39660-61-2)为源自于唇形科植物的天然提取物，为香油的主要成分。经研究发现o-伞花烃-5-醇能够直接作用于口腔细菌的生化反应酶或其他活性物质，从而影响细胞内酶的活性，降低酶活性或者直接使酶失活，最终导致细胞停止生长、细菌死亡。因此，o-伞花烃-5-醇也被应用到口腔护理产品中。而发明人意外地发现，在牙膏中同时应用o-伞花烃-5-醇和灭活副干酪乳杆菌，o-伞花烃-5-醇不仅能有效抑制灭活副干酪乳杆菌代谢产物对对膏体的影响，还能在使用时与副干酪乳杆菌协同，有效抑制口腔致病菌，特别是在牙膏体系pH值为7.4～8.0时，两者相互作用显著。

因此，与现有技术相比，本发明的优势在于：

(1)本发明含有副干酪乳杆菌的牙膏安全，可长期使用，且儿童、孕妇、老人均可使用。

(2)本发明含有副干酪乳杆菌的牙膏配方体系稳定，能抑制牙菌斑，去除口腔异味，并且能预防和缓解牙周炎、牙龈炎等口腔问题，令口气清新，具有良好的清洁护理口腔作用。

(3)本发明含有副干酪乳杆菌的牙膏配方简单，原料易得，制备方法简单，条件可控，生产成本低，工艺稳定，可规模化生产，有利于推广应用。

具体实施方式

下面通过具体实施例对本发明做进一步的详细说明。

本发明所用原料均为常规市售商品。例如，本发明所述副干酪乳杆菌购自广州海川兄弟生物科技有限公司，商品名为副干酪乳杆菌ADP-1。所述二氧化硅购自肇庆金三江硅材料有限公司，其pH值为8.2；所述二水磷酸氢钙购自云南天创科技有限公司，其pH值为7.6。

实施例1、本发明含有副干酪乳杆菌的牙膏及其制备

配方：木糖醇0.5kg、o-伞花烃-5-醇0.05kg、焦磷酸钠0.4kg、甘油10kg、羟甲基纤维素钠0.3kg、黄原胶1kg、山梨醇50kg、二氧化硅5kg、二氧化钛0.3kg、二水磷酸氢钙15kg、十二烷基硫酸钠2kg、副干酪乳杆菌0.5kg、香精0.8kg，水补足100kg。

该牙膏的pH值为7.4。

制备方法：

S1、取配方量的水加入到预混锅A中，接着加入配方量的木糖醇、o-伞花烃-5-醇，搅拌至完全溶解，制得预混液A，备用；

S2、取配方量的甘油加入到预混锅B中，接着加入配方量的焦磷酸钠、羟甲基纤维素钠和黄原胶，搅拌至完全溶解、分散，制得预混液B，备用；

S3、往配方量的山梨醇中加入预混液A，搅拌至均匀，接着加入预混液B，搅拌至均匀，再加入配方量的二氧化硅、二氧化钛和二水磷酸氢钙，搅拌至均匀，最后加入配方量的十二烷基硫酸钠、副干酪乳杆菌和香精，搅拌至均匀，制得膏体；

S4、所得膏体进行真空脱气，真空度为-0.098MPa，时间为45min，脱气后膏体静置2天，分装，即得含有副干酪乳杆菌的牙膏，该牙膏的pH值为7.4。

实施例2、本发明含有副干酪乳杆菌的牙膏及其制备

配方：糖精钠1kg、o-伞花烃-5-醇0.1kg、焦磷酸钠0.8kg、甘油15kg、羟甲基纤维素钠0.8kg、黄原胶0.5kg、山梨醇35kg、二氧化硅10kg、二氧化钛0.7kg、二水磷酸氢钙10kg、十二烷基硫酸钠3kg、副干酪乳杆菌1kg、香精1.5kg，水补足100kg。

该牙膏的pH值为8.0。

制备方法：

S1、取配方量的水加入到预混锅A中，接着加入配方量的糖精钠、o-伞花烃-5-醇，搅拌至完全溶解，制得预混液A，备用；

S2、取配方量的甘油加入到预混锅B中，接着加入配方量的焦磷酸钠、羟甲基纤维素钠和黄原胶，搅拌至完全溶解、分散，制得预混液B，备用；

S3、往配方量的山梨醇中加入预混液A，搅拌至均匀，接着加入预混液B，搅拌至均匀，再加入配方量的二氧化硅、二氧化钛和二水磷酸氢钙，搅拌至均匀，最后加入配方量的十二烷基硫酸钠、副干酪乳杆菌和香精，搅拌至均匀，制得膏体；

S4、所得膏体进行真空脱气，真空度为-0.098MPa，时间为65min，脱气后膏体静置2天，分装，即得含有副干酪乳杆菌的牙膏，该牙膏的pH值为8.0。

实施例3、本发明含有副干酪乳杆菌的牙膏及其制备

配方：木糖醇0.8kg、o-伞花烃-5-醇0.07kg、焦磷酸钠0.6kg、甘油12kg、羟甲基纤维素钠0.6kg、黄原胶0.6kg、山梨醇45kg、二氧化硅8kg、二氧化钛0.5kg、二水磷酸氢钙12kg、十二烷基硫酸钠2kg、副干酪乳杆菌0.7kg、香精1.2kg，水补足100kg。

该牙膏的pH值为7.8。

制备方法：

S1、取配方量的水加入到预混锅A中，接着加入配方量的木糖醇、o-伞花烃-5-醇，搅拌至完全溶解，制得预混液A，备用；

S2、取配方量的甘油加入到预混锅B中，接着加入配方量的焦磷酸钠、羟甲基纤维素钠和黄原胶，搅拌至完全溶解、分散，制得预混液B，备用；

S3、往配方量的山梨醇中加入预混液A，搅拌至均匀，接着加入预混液B，搅拌至均匀，再加入配方量的二氧化硅、二氧化钛和二水磷酸氢钙，搅拌至均匀，最后加入配方量的十二烷基硫酸钠、副干酪乳杆菌和香精，搅拌至均匀，制得膏体；

S4、所得膏体进行真空脱气，真空度为-0.098MPa，时间为50min，脱气后膏体静置2天，分装，即得含有副干酪乳杆菌的牙膏，该牙膏的pH值为7.8。

对比例一

与实施例3相比，本对比例的区别仅在于：不添加o-伞花烃-5-醇。

对比例二

二氧化硅和二水磷酸氢钙是牙膏磨擦剂，也是影响牙膏pH值的主要原料。因此，与实施例3相比，本对比例的区别仅在于：调整二氧化硅的用量为4kg、二水磷酸氢钙的用量为16kg，使得牙膏的pH值为7.0。

对比例三

与实施例3相比，本对比例的区别仅在于：调整二氧化硅的用量为12kg、二水磷酸氢钙的用量为9kg，使得牙膏的pH值为8.5。

对比例四

与实施例3相比，本对比例的区别仅在于：不添加副干酪乳杆菌。

对比例五

与实施例3相比，本对比例的区别仅在于：提高o-伞花烃-5-醇的用量至0.2kg。

对比例六

与实施例3相比，本对比例的区别仅在于：不添加o-伞花烃-5-醇和副干酪乳杆菌。

试验例一、本发明含有副干酪乳杆菌的牙膏的稳定性考察

(一)试验材料：实施例1～3、对比例一～三、六的牙膏。

(二)试验方法：对上述牙膏进行耐热稳定性和长期稳定性试验，观察膏体的外观和色泽。

(三)试验结果：试验结果如下表1所示。

表1各牙膏的稳定性考察结果

由表1可知：

(1)本发明实施例1～3含有副干酪乳杆菌的牙膏的稳定性高，在高温下12周以及货架期24个月，膏体均保持正常，无分水、发黄等异常现象。

(2)对比例六牙膏不含活性成分，其膏体在高温下12周以及货架期24个月仍保持正常，而对比例一在对比例六的基础上添加了副干酪乳杆菌，结果其膏体在高温下8周、室温下6个月即观察到有分水、发黄现象。提示副干酪乳杆菌会引起膏体分水及发黄，而o-伞花烃-5-醇能有效抑制副干酪乳杆菌所含代谢产物对膏体的影响。

(3)与实施例3相比，对比例二和三分别降低和提高了牙膏的pH值，结果对比例二和三在高温下8周、室温下6个月即观察到有不同程度的分水、发黄现象。提示牙膏pH值的大小会影响o-伞花烃-5-醇对副干酪乳杆菌所含代谢产物的抑制作用。

试验例二、本发明含有副干酪乳杆菌的牙膏对口腔常见致病菌的作用效果考查

(一)材料：

(1)细菌种类：采用的细菌均为国际标准株，包括变形链球菌(Streptococcusmutans，ATCC 25175)、伴放线放线杆菌(Actinomycetemcomitans，ATCC 29523)、牙龈卟啉单胞菌(Porphyromonas gingivalis，ATCC 33277)和具核梭杆菌(Fusobacteriumnucleatum，ATCC 25586)。

(2)细菌培养基：为胰蛋白大豆肉汤培养基。配制方法为胰蛋白大豆肉汤30g，基础琼脂15g，灭菌去热原水1L。

(3)细菌培养液：为3％胰蛋白大豆肉汤200mL。配制方法为胰蛋白大豆肉汤6g加灭菌去热原水200mL。

(4)滤纸片：Millipak-40，Milipore小圆滤纸片。

(二)方法：

利用扩散法评估牙膏的抗菌性。空白对照组：灭菌的去热原水。取实施例1～3、对比例一、四～六牙膏各50mg，用去热原水1:1稀释。

将细菌培养液均匀交叉涂于培养皿的培养基上，将培养皿置于37℃的恒温培育箱中24h，培养每种细菌的培养皿各13个。分别把各试验牙膏的1:1稀释液及灭菌的去热原水用10μl毛细滴管等量滴于小圆滤纸片上，再将粘有同种牙膏或去热原水的3个小圆滤纸片均匀对称地贴附于培养基上的中央区域，在每种细菌培养基对每种牙膏的浓度进行检测。最后将培养皿置于37℃的恒温培育箱中培养24h，测量24h后培养皿中的3个类圆形抗菌区域的直径并取平均值。以抗菌区域直径的大小来评估分析该牙膏的抗菌性。如果该牙膏具有抗菌性，则会在培养基上显示抗菌区域，直径越大表示抗菌性越强。

(三)结果：

表2各牙膏对4种口腔常见致病菌抗菌区域直径的比较(mm)

由上表2可知：

(1)空白对照组未见产生抗菌区域，而本发明实施例1～3牙膏对变形链球菌、伴放线放线杆菌、牙龈卟啉单胞菌和具核梭杆菌这4种口腔常见致病菌均产生明显的抗菌区域，说明本发明牙膏对变形链球菌、伴放线放线杆菌、牙龈卟啉单胞菌和具核梭杆菌有明显的抗菌作用，其中，以实施例3牙膏的抗菌作用最明显。变形链球菌是牙菌斑早期定植菌，本发明牙膏对变形链球菌具有显著的抑制作用，提示本发明牙膏具有抑制牙菌斑的功效；伴放线放线杆菌、牙龈卟啉单胞菌和具核梭杆菌都是引发牙周病的主要致病菌，本发明牙膏对这三种致病菌具有显著的抑制作用，提示本发明牙膏具有预防和缓解牙周炎等牙周病的功效。

(2)对比例六牙膏不含活性成分，其基本不具有抗菌作用；与实施例3相比，对比例一不含o-伞花烃-5-醇，对比例四不含副干酪乳杆菌，其牙膏的抗菌作用明显减弱；而对比例五提高了o-伞花烃-5-醇的含量，但是其牙膏的抗菌效果并没有随之提高。可见，在本发明中，o-伞花烃-5-醇与副干酪乳杆菌按一定比例复配能够协同抗菌。

试验例三、本发明含有副干酪乳杆菌的牙膏的应用效果评价

(一)试验对象：邀请牙周炎伴有口腔异味者90例，年龄25～50岁，患者符合以下标准：(1)临床诊断为牙周炎；(2)全口余留牙≧20个；(3)每位患者口腔内至少有2颗牙周袋深度≧4mm，同时探诊血阳性。

(二)试验分组：分为实施例3组、对比例一组和对比例四组，各组30例，平均年龄35岁。

(三)试验方法：各组分别对应使用实施例3、对比例一和对比例四的牙膏，要求所有受试者统一使用bass刷牙法，以及同一厂家、同一型号的牙刷，每日早晚各使用1次，每次用量必须布满整个牙刷刷毛(约2g)，使用时间约3分钟，试用2周后复查：1)牙周炎的症状情况；2)使用后有无不良反应。

(四)效果评价：

有效：龈沟出血指数减少1级以上，探诊深度减少0.5mm以上(牙周袋变浅≧0.5mm)；牙齿松动度有所改善。无效：龈沟出血指数、探诊深度、牙齿松动度均无改善，症状无任何缓解。

(五)试验结果：见下表3。

表3各组牙膏对牙周炎的缓解效果

组别	有效	无效	有效率
				实施例3组	28	2	93.3％
对比例一组	13	17	43.3％
				对比例四组	10	20	33.3％

由上表3可知：

(1)本发明实施例3牙膏对牙周炎有较好的缓解作用，有效率高达93.3％，同时试用者均表示，使用该牙膏后，口腔清新，没有异味，反映了本发明牙膏能缓解牙周炎并清除口腔异味。而对比例一和对比例四牙膏对牙周炎的缓解作用不明显，产生的数据结果与试验例二的结果类似。

(2)三组受试者使用各牙膏后无不良反应，即本发明牙膏安全，可长期使用。

以上内容是结合具体的优选实施方式对本发明所作的进一步详细说明，不能认定本发明的具体实施只局限于这些说明。对于本发明所属技术领域的普通技术人员来说，在不脱离本发明构思的前提下，还可以做出若干简单推演或替换，都应当视为属于本发明的保护范围。

Claims (7)

1.一种含有副干酪乳杆菌的牙膏，其特征在于，由以下重量百分比计的原料制备而成：甜味剂0.5～1％、o-伞花烃-5-醇0.05～0.1％、焦磷酸钠0.4～0.8％、甘油10～15％、羟甲基纤维素钠0.3～0.8％、黄原胶0.5～1％、山梨醇35～50％、二氧化硅5～10％、着色剂0.3～0.7％、二水磷酸氢钙10～15％、表面活性剂2～3％、副干酪乳杆菌0.5～1％、香精0.8～1.5％，余量为水。

2.根据权利要求1所述含有副干酪乳杆菌的牙膏，其特征在于，由以下重量百分比计的原料制备而成：甜味剂0.8％、o-伞花烃-5-醇0.07％、焦磷酸钠0.6％、甘油12％、羟甲基纤维素钠0.6％、黄原胶0.6％、山梨醇45％、二氧化硅8％、着色剂0.5％、二水磷酸氢钙12％、表面活性剂2％、副干酪乳杆菌0.7％、香精1.2％，余量为水。

3.根据权利要求1或2所述含有副干酪乳杆菌的牙膏，其特征在于，所述甜味剂为木糖醇、糖精钠中的至少一种。

4.根据权利要求1或2所述含有副干酪乳杆菌的牙膏，其特征在于，所述着色剂为二氧化钛。

5.根据权利要求1或2所述含有副干酪乳杆菌的牙膏，其特征在于，所述表面活性剂为十二烷基硫酸钠。

6.根据权利要求1或2所述含有副干酪乳杆菌的牙膏，其特征在于，所述牙膏的pH值为7.4～8.0。

7.根据权利要求1或2所述含有副干酪乳杆菌的牙膏的制备方法，其特征在于，包括以下步骤：

S1、取配方量的水加入到预混锅A中，接着加入配方量的甜味剂、o-伞花烃-5-醇，搅拌至完全溶解，制得预混液A，备用；

S2、取配方量的甘油加入到预混锅B中，接着加入配方量的焦磷酸钠、羟甲基纤维素钠和黄原胶，搅拌至完全溶解、分散，制得预混液B，备用；

S3、往配方量的山梨醇中加入预混液A，搅拌至均匀，接着加入预混液B，搅拌至均匀，再加入配方量的二氧化硅、着色剂和二水磷酸氢钙，搅拌至均匀，最后加入配方量的表面活性剂、副干酪乳杆菌和香精，搅拌至均匀，制得膏体；

S4、所得膏体进行真空脱气，真空度为-0.098MPa，时间为45～65min，脱气后膏体静置2天，分装，即得含有副干酪乳杆菌的牙膏。