CN108289489A - 用于口服摄取或使用的甜菊醇糖苷组合物 - Google Patents

Abstract

本公开涉及包含多种甜菊醇糖苷的组合物。本公开还涉及包含甜菊醇糖苷的组合的甜味剂组合物和甜化组合物，以及此类甜味剂组合物用于制备包括食品、饮料、牙科产品、药物、营养制品等的甜化组合物的用途。

Description

用于口服摄取或使用的甜菊醇糖苷组合物

本申请要求2016年6月17日提交的美国专利申请序列号62/351,674和2015年11月30日提交的美国专利申请序列号62/260,942的权益，所述申请均以引用的方式整体并入本文。

领域

本公开涉及包含多种甜菊醇糖苷的组合物。本发明还涉及包含不同的甜菊醇糖苷的组合的甜味剂组合物和甜化组合物，以及此类甜味剂组合物用于制备包括食品、饮料、牙科产品、药物、营养制品等的甜化组合物的用途。

背景

利用糖(诸如蔗糖、果糖和葡萄糖)为饮料、食品、药物和口腔卫生/美容产品提供令人愉悦的味道。特别是蔗糖，它赋予了消费者偏爱的味道。虽然蔗糖提供优异的甜味特征，但是它是含热量的。已引入了无热量或较低热量的甜味剂来满足消费者需求，并且期望这些类型的甜味剂具有良好的味道特征。

甜菊是向日葵科(菊科(Asteraceae))中具有约240种草本和灌木的属，原产于北美洲西部到南美洲的亚热带和热带地区。物种甜叶菊(Stevia rebaudiana)通常称为甜叶(sweetleaf)、甜叶(sweet leaf)、糖叶或简单地甜菊，由于其甜味的叶子而被广泛种植。基于甜菊的甜味剂可通过从叶中提取一种或多种甜化合物来获得。这些化合物中有许多是甜菊醇糖苷，它们是二萜化合物甜菊醇的糖苷。这些二萜糖苷是糖的约150至450倍甜。

甜菊醇糖苷的实例描述于公布的国际申请WO 2013/096420(参见例如图1中的列表)和Ohta等,“Characterization of Novel Steviol Glycosides from Leaves ofStevia rebaudiana Morita,”J.Appl.Glycosi.，57,199-209(2010)(参见例如第204页的表4)中。在结构上，二萜糖苷的特征在于单一骨架结构甜菊醇，并且不同之处在于在位置C13和C19处存在碳水化合物残基。还参见PCT专利公布WO 2013/096420。

通常，基于干重，甜菊叶中存在的四种主要的甜菊醇糖苷是杜尔可甙A(0.3％)、莱苞迪甙(Reb)C(0.6-1.0％)、莱苞迪甙A(3.8％)和甜菊苷(9.1％)。甜菊提取物中鉴定的其他糖苷包括Reb B、D、E、F、G、H、I、J、K、L、M、N、O、甜菊双糖苷以及甜茶苷中的一种或多种。

虽然主要的甜菊醇糖苷Reb A通常用作饮料应用中的甜味剂，但它具有异味问题。最近，存在对于具有更好的味道特性的某些次要的甜菊醇糖苷的关注。例如，Reb M具有比其他甜菊醇糖苷更高的甜味强度并且更强效(例如，参见Prakash,I.等(2013)Nat.Prod.Commun.,8:1523–1526，以及WO 2013/096420)。Reb D味道比蔗糖甜约200-220倍，并且在感官评估中它的甜味起效缓慢且非常干净(例如参见Prakash,I.等(2012)Int.J.Mol.Sci.,13:15126-15136)。

一些较小的莱苞迪甙可能难以使用，因为它们具有低于理想的水溶性特性。例如，据报道，Reb D难以用于食品中，因为它在室温下在水中的溶解度低。例如，需要将Reb D加热至接近沸水温度2小时才实现0.8％浓度下的完全溶解。在23℃下最多只有300至450ppm可以溶于水中(例如参见US 2013/0251881)。作为另一个实例，从甜叶菊获得的Reb M在饮料制品中具有差的水溶性和溶解性质(例如参见US 2014/0171519)。

某些改进莱苞迪甙溶解度的方法不够理想，因为它们是劳动密集的，需要高处理温度并且使用赋形剂化合物。例如，参见WO 2013/148177。

概述

本公开总体上涉及具有多种甜菊醇糖苷的组合物。本公开还涉及多种甜菊醇糖苷作为甜味剂组合物的用途，所述甜味剂组合物可用于制备包括食品、饮料、牙科产品、药物、营养制品等的甜化组合物。在一个实施方案中，本公开总体上涉及甜味剂组合物，例如固体组合物(诸如粉末)或水性液体组合物(例如浓缩物或饮料)，所述甜味剂组合物具有甜菊醇糖苷的选定组合，所述甜菊醇糖苷包括以特定量或浓度存在的一种或多种莱苞迪甙(Reb)；以及其用途。甜菊醇糖苷的组合可包含杜尔可甙A、Reb C、Reb A、甜菊苷、Reb B、Reb D、RebE、Reb F、Reb G、Reb H、Reb I、Reb J、Reb K、Reb L、Reb M、Reb N、Reb O、甜菊双糖苷和/或甜茶苷中的一种或多种(在本文中被称为“主要甜菊醇糖苷”)，并且包含一种或多种不是主要甜菊醇糖苷之一的甜菊醇糖苷(在本文中被称为SG201、SG202、SG203和SG204)。在一个实施方案中，SG201、SG202、SG203和SG204中的每一种单独地或组合地以相对于缺少一个SG201、SG202、SG203和SG204的(第二)产品提供感官改变的量(“感官改变”量)存在于(第一)产品中。例如，具有Reb M、Reb D或Reb M和Reb D以及化合物SG201-204中的一种或多种的产品(见下文)相对于仅具有Reb M、Reb D或Reb B和Reb D的产品具有至少一种不同的感官特征。在一个实施方案中，所述产品为甜味剂组合物。所述甜味剂组合物可用于制备包括食品、饮料、牙科产品、药物、营养制品等的甜化组合物。

提供感官改变的组合物或化合物可以被称为感官改性剂。感官改性剂改变甜化消耗品(例如甜味剂组合物、饮料、食品等)的感官特征。感官改性剂可以改变的感官特征的非限制性实例包括苦味、酸味、麻木、涩味、金属质感、腻感、干燥、甜味、甜味的时间方面以及风味香味(flavor note)(诸如甘草、香草、李子、棉花糖和糖蜜风味香味)。感官改性剂可增强感官特征，诸如增强甜味；可抑制感官特征，诸如减少苦味；或者可改变感官特征的时间方面，例如通过降低甜味延续。

在一个实施方案中，组合物包含感官改变量的化合物SG201、SG202、SG203和SG204中的一种或多种，它们具有以下结构：

SG201

SG202

SG203

SG204

化合物SG201-204可单独地以分离和纯化的形式获得。然后可以将分离的化合物与其他化合物(包括其他甜菊醇糖苷)组合。化合物SG201-204也可以与彼此的混合物以及任选与其他甜菊醇糖苷或其他组分的混合物产生。因此，在一些实施方案中，SG201-204中的一种或多种的混合物可从其他甜菊醇糖苷或其他组分中纯化，或者所述混合物可以包含不同于化合物SG201-204的一种或多种其他组分，诸如其他甜菊醇糖苷(例如，Reb M和/或Reb D)。

因此，其他实施方案涉及甜味剂组合物，其包含感官改变量的化合物SG201-204中的一种或多种与一种或多种其他组分，诸如其他甜菊醇糖苷，例如莱苞迪甙M、莱苞迪甙D、莱苞迪甙A和/或莱苞迪甙B或其他甜味剂(例如非营养性甜味剂或营养性甜味剂(诸如赤藓糖醇、麦芽糖、蜂蜜、蔗糖等))。在一个实施方案中，化合物SG201-204中的一种或多种和一种或多种其他组分(诸如其他甜菊醇糖苷，例如主要甜菊醇糖苷，包括莱苞迪甙M、莱苞迪甙D、莱苞迪甙A和/或莱苞迪甙B)在甜味剂组合物中。在一个实施方案中，化合物SG201-204中的一种或多种和两种或更多种其他组分(诸如其他甜菊醇糖苷，例如主要甜菊醇糖苷，包括莱苞迪甙M、莱苞迪甙D、莱苞迪甙A和/或莱苞迪甙B)在甜味剂组合物中。在一个实施方案中，化合物SG201-204中的一种或多种和一种或多种其他组分(诸如除了甜菊醇糖苷以外的甜味剂，例如非营养性甜味剂或营养性甜味剂，诸如赤藓糖醇、麦芽糖、蜂蜜、蔗糖等)可以用于饮料中。在一个实施方案中，化合物SG201-204中的一种或多种可以用于饮料中。

其他实施方案涉及改变适于口服摄取或口服使用的组合物的感官特征的方法。所述方法包括将感官改变量的化合物SG201-204中的一种或多种连同一种或多种其他甜菊醇糖苷(例如莱苞迪甙M、莱苞迪甙D、莱苞迪甙A和/或莱苞迪甙B)或其他甜味剂一起加入到适于口服摄取或使用的材料或组合物中。因此，提供适于口服摄取或口服使用的组合物，其包含化合物SG201-204中的一种或多种以及一种或多种其他甜菊醇糖苷或其他甜味剂(非营养性甜味剂或营养性甜味剂)，所述组合物诸如饮料、饮料浓缩物、冷冻饮料、粉末、食品、糖食、调味品、口香糖、乳制品、甜味剂、药物组合物和牙科组合物。改变适于口服摄取或口服使用的组合物的感官特征的方法的其他实施方案包括加入感官改变量的化合物SG201-204中的一种或多种以及一种或多种其他甜菊醇糖苷或其他甜味剂(非营养性甜味剂或营养性甜味剂)。在一个实施方案中，甜味剂组合物具有以对应于小于约1.5、小于约1.0或小于约0.5的蔗糖当量值(SEV)的量存在的SG201-SG204中的一种或多种。在一个实施方案中，甜味剂组合物具有以对应于大于约1.5、大于约3、大于约5或更大的蔗糖当量值的量存在的SG201-204中的一种或多种。

在一些实施方案中，包含SG201-204中的一种或多种的组合物可以用作甜味剂，即化合物SG201-204中的一种或多种以造成大于1.5的SEV的浓度用于饮料或其他甜化组合物中。在一些实施方案中，当以1,500ppm或更少、1,000或更少、800或更少、600或更少、500或更少、400或更少、300或更少或者200或更少的浓度使用时，包含SG201-204中的一种或多种的组合物具有大于约5、6、7、8、9或10的SEV。

又一实施方案涉及包含化合物SG201-204中的一种或多种以及任选地一种或多种其他组分(诸如其他甜菊醇糖苷，例如Reb M和/或Reb D)的发酵培养基。重组宿主细胞可以用于代谢产生化合物SG201-204中的一种或多种。发酵培养基可以富含那些甜菊醇糖苷或精制以选择某些甜菊醇糖苷。

在一个实施方案中，提供一种水性或固体组合物，其具有莱苞迪甙A、莱苞迪甙B、莱苞迪甙M、莱苞迪甙D、莱苞迪甙I、莱苞迪甙Q、莱苞迪甙N或甜菊苷中的一种或多种以及化合物SG201-204中的一种或多种。组合物中的至少一种糖苷具有比莱苞迪甙M更高或相等的分子量。在一个实施方案中，组合物是甜味剂组合物。在一个实施方案中，组合物是饮料。在一个实施方案中，包含SG201-204中的至少一种的饮料的pH可在1.8至10、2至5或2.5至4.2的范围内。

在一个实施方案中，提供一种水性或固体组合物，其具有莱苞迪甙A、莱苞迪甙B、莱苞迪甙M、莱苞迪甙D中的一种或多种以及化合物SG201-SG204中的一种或多种。在一个实施方案中，提供一种水性或固体组合物，其具有Reb M、Reb D或Reb M和Reb D以及化合物SG201-SG204中的一种或多种。在一个实施方案中，组合物是甜味剂组合物。在一个实施方案中，组合物是饮料。在一个实施方案中，包含SG201-SG204化合物中的一种或多种的饮料的pH可在1.8至10、2至5或2.5至4.2的范围内。

在一个实施方案中，组合物是饮料并且所述饮料中的总糖苷含量为约50至1500ppm、100至1200ppm、200至1000ppm、300至900ppm、350至800ppm、400至600ppm、350至550ppm或450至550ppm。在一个实施方案中，化合物SG201-204中的一种或多种以约0.011ppm至约1000ppm、例如约50ppm至约500ppm、10至400ppm、50至200ppm、75至150ppm、5至200ppm、10至100ppm、1至100ppm、20至90ppm、30至80ppm、40至70ppm、45至55ppm、0.1至50ppm、0.1至40ppm、0.1至30ppm、0.1至20ppm、0.1至10ppm、1至10ppm、1至5ppm、0.01至100ppm、0.01至10ppm或0.1至1ppm的范围存在于饮料中。在一些实施方案中，SG201-204中的一种或多种以包括至少0.001、0.01、0.1、1、5、10、20、30、40、50、60、70、80、90、100、125、150、175或200ppm的量存在于饮料或其他甜化组合物中。

在一个实施方案中，除了Reb D、Reb M、Reb G、Reb O、Reb N和/或Reb E之外或者除了Reb D、Reb M、Reb B和/或Reb A之外或者除了Reb B和/或Reb D之外包括例如化合物SG201-204中的一种或多种的甜菊醇糖苷，以甜味剂组合物的总糖苷含量的约0.01-100重量％存在于所述甜味剂组合物中。在其他实施方案中，化合物SG201-204中的一种或多种以约0.05至70重量％、例如约0.1至50重量％、0.5至70重量％、1至50重量％、1至35重量％、2至25重量％、3至20重量％、5至15重量％、0.1至15重量％、0.5至10重量％或1至5重量％存在于甜味剂组合物中。在其他实施方案中，化合物SG201-204中的一种或多种以组合物的总甜菊醇糖苷含量的约0.01至100重量％、例如约0.05至70重量％、0.1至50重量％、0.5至70重量％、1至50重量％、1至35重量％、2至25重量％、3至20重量％、5至15重量％、0.1至15重量％、0.5至10重量％或1至5重量％存在于甜味剂组合物或饮料中。在一个实施方案中，除了Reb D、Reb M、Reb G、Reb O、Reb N和/或Reb E之外或者除了Reb D、Reb M、Reb B和/或Reb A或者除了Reb B和/或Reb D之外的例如化合物SG201-204中的一种或多种的甜菊醇糖苷在液体组合物(例如饮料或浓缩物)或干燥固体中与所有其他糖苷的总量的重量比为1:1至1:20、1:1.5至1:15、1:2至1:10、1:2.5至1:7.5或1:3至1:5。

甜菊醇糖苷也可以包含在可以用于制造饮料的浓缩糖浆中，也被称为“投用糖浆(throw syrup)”。在一些实施方案中，糖浆浓缩物中甜菊醇糖苷含量比成品饮料的所需浓度大2至10倍、3至7倍、4至6倍或约5倍。因此，糖浆浓缩物中的总甜菊醇糖苷含量、任何单一主要甜菊醇糖苷的含量和/或SG201-204中的任一者的含量可以在约100至15,000ppm、500至12,500ppm、1,000至10,000ppm、1,500至7,500ppm、2,000至6,000ppm、2,000至4,200ppm或2,400至3600ppm的范围内。在一些实施方案中，糖浆浓缩物中的化合物SG201-204中任一者的含量或化合物SG201-204的组合的总含量为至少5ppm、25ppm、50ppm、100ppm、150ppm、200ppm、250ppm、500ppm、750ppm或1,000ppm。

本公开的其他实施方案涉及提供或增强适于口服摄取或口服使用的组合物的甜味，所述提供或增强包括将化合物SG201-204中的一种或多种诸如与一种或多种其他甜菊醇糖苷(例如Reb M和/或Reb D)加入到适于口服摄取或使用的材料或组合物中。因此，本公开还提供一种适于口服摄取或口服使用的组合物，其包含化合物SG201-204中的一种或多种以及两种或更多种其他甜菊醇糖苷或其他甜味剂(非营养性甜味剂或营养性甜味剂)，所述组合物诸如饮料、饮料浓缩物、冷冻饮料、粉末、食品、糖食、调味品、口香糖、乳制品、甜味剂、药物组合物和牙科组合物。其他实施方案包括一种适于口服摄取或口服使用的组合物，其包含化合物SG201-204中的两种或更多种以及一种或多种其他甜菊醇糖苷或其他甜味剂(非营养性甜味剂或营养性甜味剂)。

在另一个实施方案中，本公开提供了一种用于增强甜菊醇糖苷在水性组合物中的溶解度的方法。所述方法包括提供包含至少第一和第二甜菊醇糖苷的水性组合物的步骤。第二甜菊醇糖苷与第一甜菊醇糖苷不同，并且在水性组合物(其缺乏第一甜菊醇糖苷)的溶解度低于其在包含第一甜菊醇糖苷的水性组合物中的溶解度。化合物SG201-204可举例说明第一甜菊醇糖苷。作为一个实例，第一和第二甜菊醇糖苷的溶解度可以通过诸如由发酵条件下的重组生物体一起生产第一和第二糖苷来增强。作为另一个实例，第一和/或第二甜菊醇糖苷的溶解度可以通过将第一甜菊醇糖苷加入到具有第二甜菊醇糖苷的组合物中来增强。

在另一个实施方案中，本公开提供了另一种用于增强甜菊醇糖苷在水性组合物中的溶解度的方法。所述方法包括提供包含第一和第二甜菊醇糖苷的水性组合物的步骤，其中所述第二甜菊醇糖苷选自由以下组成的组：Reb A、Reb B、Reb M、Reb D、Reb I、Reb Q、Reb N和甜菊苷。第一甜菊醇糖苷与第二甜菊醇糖苷(例如像具有比Reb M更高或相等的分子量)不同，并且第二甜菊醇糖苷在缺乏第一甜菊醇糖苷的水性组合物中的溶解度低于第二甜菊醇糖苷在包含第一甜菊醇糖苷的水性组合物中的溶解度。

在另一个实施方案中，本公开提供了一种用于增强甜菊醇糖苷在组合物中的溶解度的方法。所述方法包括提供包含具有第一甜菊醇糖苷的第一组合物和具有第二甜菊醇糖苷的第二组合物的组合物的步骤，其中所述第二甜菊醇糖苷可以是Reb A、Reb B、Reb M、Reb D、Reb I、Reb Q、Reb N或甜菊苷中的一种或多种。第一甜菊醇糖苷与第二甜菊醇糖苷(例如像具有比Reb M更高或相等的分子量)不同，并且第二甜菊醇糖苷在缺乏第一甜菊醇糖苷的水性组合物中的溶解度低于第二甜菊醇糖苷在包含第一甜菊醇糖苷的水性组合物中的溶解度。

在一些实施方案中，本公开提供了一种包含化合物SG201、SG202、SG203或SG204中的一种或多种、两种或更多种、三种或更多种或全部四种的甜味剂组合物。在一些此类实施方案中，化合物SG201、SG202、SG203和SG204以组合物中甜菊醇糖苷总量的0.001％至10％(重量)范围内的总量存在于所述组合物中。在一些此类实施方案中，化合物SG201、SG202、SG203和SG204中的每一种以组合物中甜菊醇糖苷总量的0.001％至10％(重量)范围内的量存在于所述组合物中。在一些实施方案中，本公开提供了一种包含本段任一实施方案的组合物的食品或饮料。

附图描述

图1和2示出了用于建立化合物SG203和SG204的结构的选定原子的分光光度偶合。

详细描述

本文所描述的本公开的实施方案并不意图是详尽的或者将本发明限于在以下详细描述中公开的精确形式。相反，所选择并描述的实施方案的目的在于使得可以有利于本领域的其他技术人员认识并理解本发明的原理和实践。

例如，本公开的一些实施方案涉及具有感官改变量的化合物SG201-204中的一种或多种(具有上述结构)的组合物。因此，在一些实施方案中，SG201-204中的一种或多种可以用作感觉改性剂。在一个实施方案中，当存在于甜味剂组合物、饮料、食品等中提供感官改变时，SG201-204中的一种或多种以低于增甜阈值的水平存在。一方面，此种感官改变可以在水中产生约1.5或更小、1.0或更小或0.5或更小的蔗糖当量值(SEV)的浓度存在于消耗品中。例如，当在甜味剂组合物中以500ppm或更低的浓度使用时，在水中500ppm的浓度下具有1.5或更小的SEV的SG201-204中的一种或多种可以是感官改性剂。

在一个实施方案中，甜菊醇糖苷以改变感官特征的时间方面的量存在。感官特征的时间方面是指随着时间的推移对特征的感知。这包括特征的起效时间，即达到特征峰值所花费的时间。其还包括特征的逗留时间，即从感官特征的峰值到不再被感知的水平的时间。时间方面还可包括示出感知的甜味随时间的变化的时间强度特征。这些特征都可以构成感官特征的时间特征。

蔗糖的甜味时间特征被认为是非常理想的。一些非营养性甜味剂(包括莱苞迪甙A)的甜味被认为比蔗糖“更尖锐”，因为它具有更快的甜味起效，即它更迅速地达到峰值甜味并具有更短的起效时间。此类快速起效甜味剂也可以被称为“尖刺(spiky)”(例如人造的)。一些非营养性甜味剂可具有比蔗糖逗留更久的甜味，即风味从峰值甜味消散至不再感知到甜味的水平花费更长的时间。具有更接近蔗糖的甜味时间特征的甜味时间特征的甜味剂组合物被认为是更加理想的。因此，在一个实施方案中，组合物中的SG201-204中的一种或多种提供增强的甜味。

当与一种或多种其他化合物组合使用时，感官改性剂也可对感官特征的强度具有协同效应。协同效应意指，当与单独的化合物的感官特征相比时，化合物的组合对感官特征的影响增强(超过相加)。作为一个简单实例，如果莱苞迪甙A在饮料中在400ppm的浓度下具有5的蔗糖当量值(SEV)，并且感官改性剂在饮料中在400ppm的浓度下具有1的SEV，则以400ppm在饮料中的Reb A和感官改性剂的50/50组合物(即，200ppm Reb A和200ppm感官改性剂)预计具有3的SEV。然而，如果具有200ppm的Reb A和200ppm的感官改性剂的饮料的SEV大于3，则感官改性剂被认为具有协同增甜作用。

化合物SG201-204可以由为合成其他甜菊醇糖苷而工程改造的微生物产生。

在结构上，根据下面式1所示骨架上的原子编号，化合物SG201-204具有中心分子部分即单一甜菊醇骨架结构，以及连接到甜菊醇骨架的C13和C19原子的吡喃葡萄糖基和葡萄糖胺残基。即，吡喃葡萄糖基和葡萄糖胺残基表示以下式中的基团R₂和R₁：

化合物SG201的特征可在于其式量为967.01(4)并且精确质量为966.43078856(4)。化合物SG201具有通过甜菊醇部分的19号碳(C19)连接的一个吡喃葡萄糖残基和通过甜菊醇部分的13号碳(C13)连接的3个吡喃葡萄糖残基的基团。三个吡喃葡萄糖残基的基团具有分支(非线性)结构，这意味着两个吡喃葡萄糖残基连接至单个吡喃葡萄糖残基。

化合物SG202的特征可在于其式量为1453.43(5)并且精确质量为1452.58925885(7)。化合物SG202具有通过甜菊醇部分的19号碳(C19)连接的3个吡喃葡萄糖残基的基团和通过甜菊醇部分的13号碳(C13)连接的4个吡喃葡萄糖残基的基团。两个吡喃葡萄糖残基的基团都具有分支(非线性)结构。

化合物SG203的特征可在于具有通过甜菊醇部分的19号碳(C19)连接的3个吡喃葡萄糖残基的基团和通过甜菊醇部分的13号碳(C13)连接的2个吡喃葡萄糖残基的基团。C19处的3个吡喃葡萄糖残基的基团具有分支(非线性)结构。图1示出了化合物3中原子的分光光度偶合。基于¹H,¹H-COSY、¹H,¹H-TCOSY、¹H,¹H-ROESY、¹H,¹³C-HSQC-DEPT和¹H,¹³C-HMBC完成各种偶合的排布

化合物SG204的特征可在于具有通过甜菊醇部分的19号碳(C19)连接的3个吡喃葡萄糖残基的基团以及通过甜菊醇部分的13号碳(C13)连接的两个吡喃葡萄糖残基和乙酰化葡萄糖胺衍生物的基团。C19处的3个吡喃葡萄糖残基的基团具有分支(非线性)结构。图1示出了化合物SG204中原子的分光光度偶合。基于¹H,¹H-COSY、¹H,¹H-TCOSY、¹H,¹H-ROESY、¹H,¹³C-HSQC-DEPT和¹H,¹³C-HMBC完成各种偶合的排布

连接的C19和C13基团的化合物SG201-203中的吡喃葡萄糖单元以及化合物SG204的吡喃葡萄糖和乙酰化葡萄糖胺衍生物也可以通过它们彼此的化学键进行描述。这些单元的化学键包括1→2糖苷键、1→3糖苷键和1→6糖苷键。

在一些实践模式中，可以在发酵过程中产生一种或多种化合物SG201-204。例如，发酵过程可以使用被工程改造用于产生一种或多种甜菊醇糖苷(诸如Reb M和Reb D)的遗传修饰的生物体。具体地，一种或多种化合物SG201-204可以使用工程改造微生物菌株进行，所述菌株具有提供合成化合物SG201-204中的一种或多种的途径的一组酶。一种或多种不同于化合物SG201-204的其他甜菊醇糖苷也可以由所述工程改造微生物菌株或来自所述工程改造微生物菌株的酶制剂产生。

在一个实施方案中，用于产生甜菊醇糖苷的工程改造酵母表达以下酶：香叶基香叶基二磷酸合酶(GGPPS)、内部-柯巴基二磷酸合酶(CDPS)、贝壳杉烯氧化酶(KO)、贝壳杉烯合酶(KS)；甜菊醇合酶(KAH)、细胞色素P450还原酶(CPR)、UGT74G1、UGT76G1、UGT91D2、UGT85C2和EUGT11。WO 2014/122227描述了表达这些酶的工程改造的酵母菌株。UDP-葡糖基转移酶可以是编码多肽的基因，所述多肽例如UGT74G1、UGT85C2、UGT76G1、UGT91D2和EUGT11；这些基因编码能够进行多种反应的多肽，诸如：a)编码能够对甜菊醇糖苷的19-O葡萄糖的C2’进行β1,2糖基化的多肽的基因；(b)编码能够对甜菊醇糖苷的13-O-葡萄糖的C2’进行β1,2糖基化的多肽的基因；(c)编码能够对甜菊醇糖苷的19-O-葡萄糖的C3’进行β1,3糖基化的多肽的基因；(d)编码能够对甜菊醇糖苷的13-O-葡萄糖的C3’进行β1,3糖基化的多肽的基因；(i)编码能够对甜菊醇或甜菊醇糖苷的13-OH进行糖基化的多肽的基因；(j)编码能够对甜菊醇或甜菊醇糖苷的C-19羧基进行糖基化的多肽的基因。例如，UGT85C2进行反应(i)；UGT74G1进行反应(j)；UGT91D2进行反应(a；弱)、(b)；UGT76G1进行反应(c)和(d)；EUGT11进行反应(a)、(b；稍差地)。

在一个实施方案中，可用于产生甜菊醇糖苷的工程改造的酵母包含以下基因：编码能够对甜菊醇糖苷的13-O-葡萄糖、19-O-葡萄糖或者13-O-葡萄糖和19-O-葡萄糖二者的C2'进行β1,2糖基化的多肽(例如UGT91D2和EUGT11)的基因；编码能够对甜菊醇或甜菊醇糖苷的13-OH进行糖基化的多肽(例如UGT85C2)的基因；编码能够对甜菊醇糖苷的13-O-葡萄糖、19-O-葡萄糖或者13-O-葡萄糖和19-O-葡萄糖二者的C3'进行β1,3糖基化的多肽(例如UGT76G1)的基因；编码能够对甜菊醇或甜菊醇糖苷的C-19羧基进行羰基化的多肽(例如UGT74G1)的基因；编码能够由二磷酸法呢酯(FPP)和二磷酸异戊烯酯(IPP)合成香叶基香叶基焦磷酸酯(GGPP)的多肽(例如香叶基香叶基二磷酸合酶(GGPPS))的基因；编码能够由GGPP合成内部-柯巴基二磷酸酯的多肽(例如内部-柯巴基二磷酸合酶(CDPS))的基因；编码能由内部-柯巴基焦磷酸酯合成内部-贝壳杉烯的多肽(例如贝壳杉烯合酶(KS))的基因；编码能够由内部-贝壳杉烯合成内部-贝壳杉烯酸的多肽(例如贝壳杉烯氧化酶(KO))的基因；编码能够由内部-贝壳杉烯酸合成甜菊醇的多肽(例如甜菊醇合酶(KAH))的基因；以及编码能够将NADPH转化为NADP+的多肽(例如细胞色素P450还原酶(CPR))的基因。

可以在适于产生化合物SG201-204中的一种或多种的条件和培养基中进行发酵。其他甜菊醇糖苷(诸如Reb M、Reb D、Reb A和RebB)可以由工程改造的微生物产生。化合物SG201-204中的一种或多种可以以低于甜菊醇糖苷(诸如Reb M和Reb D)的量来产生。发酵条件通常使用氧气(需氧条件)、较低pH值、碳源和营养(氮)基底。发酵可以使用分批补料或连续工艺来进行。

发酵可以使用基础培养基中的第一生长阶段、接着使用含有葡萄糖的限定进料培养基(具有痕量金属、维生素和盐)的较长进料阶段来进行。发酵基本培养基包含葡萄糖(5g/L)、硫酸铵(5g/L)、磷酸二氢钾(3g/L)、硫酸镁(0.5g/L)、痕量元素以及维生素(例如参见，Verduyn,C.等(1992)Yeast 8,501-517)。发酵培养基可以保持在约pH 5并且保持约30℃的温度。

任选地，发酵可以在含有甜菊醇的培养基中进行。使用这种培养基，微生物含有并表达编码功能性EUGT1 1、功能性UGT74G1、功能性UGT85C2、功能性UGT76G1和功能性UGT91D2的基因。化合物SG201-204、Reb A、Reb D和Reb M可从发酵培养基中获得。

在其他实践模式中，可在发酵液中分离化合物SG201-204中的一种或多种。例如，可将甲醇加入到发酵液中以制备具有55％甲醇(v/v)的溶液。然后将所得溶液混合大约30分钟。然后将所述溶液使用布氏漏斗(Buchner funnel)通过0.45μm尼龙滤纸过滤以澄清。将滤液在室温氮气下干燥至完全干燥。将所得沉淀溶解于20％乙醇(v/v)中，并使用PhenomenexXB-C18μm柱在Agilent 1260半制备型HPLC仪器上进行纯化。使用超纯水(18.2MΩ)和甲醇梯度从基质中分离出所需的异构体，并通过化合物纯化的重复方法实现所需的纯度。合并相似的馏分，并在进行任何进一步处理之前在室温氮气下干燥。

作为另一种选择，化合物SG201-204中的一种或多种的制备可以使用来自一种或多种遗传工程改造的生物体(诸如本文所述的生物体)的酶制剂来进行。例如，在一种实践模式中，使用表达香叶基香叶基二磷酸合酶(GGPPS)、内部-柯巴基二磷酸合酶(CDPS)、贝壳杉烯氧化酶(KO)、贝壳杉烯合酶(KS)；甜菊醇合酶(KAH)、细胞色素P450还原酶(CPR)、UGT74G1、UGT76G1、UGT91d2、UGT85C2和EUGT11的遗传工程改造的微生物来制备酶组合物。例如，可以将生物体用破坏细胞膜的试剂处理以将酶释放到组合物中，或者如果酶分泌到生物体的生长培养基中，则可以使用所述培养基来制备组合物。然后使含酶组合物与经历至少一个酶促反应或通常通过一系列中间体的多个酶促反应的一种或多种前体化合物(例如甜菊醇糖苷前体)接触，以提供包含化合物SG201-204中的一种或多种的组合物。

或者，通过组合来自多种工程改造的生物体的细胞提取物来制备酶组合物，每种生物体表达小于所需数量的酶(例如一种或两种)，用于将甜菊醇糖苷前体酶促转化成化合物SG201-204中的一种或多种。来自多种生物体的提取物可以组合用于制备酶组合物。

经过一段时间的发酵后，可以使用各种技术从培养基中获得含有甜菊醇糖苷(包括化合物SG201-204中的一种或多种)的组合物。在一些实施方案中，可以将化合物(诸如渗透剂)加入到发酵培养基中以增强甜菊醇糖苷从细胞中去除并进入培养基中。

然后可以将发酵培养基离心或过滤以去除工程改造的细胞。发酵培养基可以任选地被处理(诸如通过膜透析)以去除低分子量组分(葡萄糖、基本营养物和盐)。取决于所需的用途，可以使用包含化合物SG201-204中的一种或多种以及任选地其他甜菊醇糖苷的组合物。

如果需要提供具有富集或纯化形式的甜菊醇糖苷(包括化合物SG201-204)的组合物，或者在化合物SG201-204中的一种或多种与其他甜菊醇糖苷分离或彼此分离的情况下，可以进行进一步纯化。甜菊醇糖苷组分的此类富集或纯化可以在液体发酵培养基上进行，或者然后发酵培养基可以在纯化之前进行干燥。例如，可以使用冻干法将发酵培养基干燥以形成包含甜菊醇糖苷以及化合物SG201-204中的一种或多种的干组合物(例如，粉末或薄片)，随后可以对所述干组合物进行处理。

在一些实践模式中，将富含甜菊醇糖苷(包括化合物SG201-204中的一种或多种)的干燥发酵液用作用于纯化的起始材料。例如，可以将溶剂或溶剂组合加入到干燥发酵液以溶解或悬浮包括甜菊醇糖苷的材料。用于溶解甜菊醇糖苷的示例性组合是水和醇的混合物(例如，50:50的乙醇:水)。为了促进溶解或悬浮，可以对干燥的发酵液材料在高于室温的温度(诸如在40℃-60℃的范围内)下进行加热。还可以对干燥的发酵液材料进行机械破碎，诸如通过超声处理。在进一步纯化(诸如通过制备型色谱法)之前，可以使用微米或亚微米过滤溶解或悬浮的发酵液材料。

富含甜菊醇糖苷化合物的干燥发酵液可以经受纯化，诸如通过反相液相色谱法。可以使用合适的树脂来将甜菊醇糖苷化合物保持在柱中，使用液体(诸如水)通过柱洗涤去除亲水性化合物。从柱中洗脱甜菊醇糖苷(包括化合物SG201-204中的一种或多种)可以用合适的溶剂或溶剂组合(诸如乙腈或甲醇)来实现。

从反相柱中洗脱甜菊醇糖苷(包括化合物SG201-204中的一种或多种)可以产生可用于多种目的中的任何一种的组合物。例如，具有化合物SG201-204中的一种或多种的纯化组合物可以用作用于口服摄取或口服使用的甜味剂组合物。组合物可以关于组合物中的甜菊醇糖苷进行定义。

例如，化合物SG201-204中的一种或多种可以关于组合物中存在的“总甜菊醇糖苷”来定义。“总甜菊醇糖苷”是指组合物中存在的所有甜菊醇糖苷，其包括甜菊醇糖苷化合物SG201-204，以及不同于化合物SG201-204的甜菊醇糖苷。总甜菊醇糖苷可以根据甜菊醇糖苷的类型和量来定义。

不同于化合物SG201-204的示例性甜菊醇糖苷包括但不限于Reb M、Reb D、Reb A、Reb B、Reb N和甜菊苷。这些其他甜菊醇糖苷可以与化合物SG201-204中的一种或多种一起在发酵过程中产生。组合物中甜菊醇糖苷的量可以相对于彼此表示，或者相对于甜菊醇糖苷的总量表示，诸如通过甜菊醇糖苷总量的重量百分比或者比率或比率的范围表示为重量百分比或摩尔百分比。

将总甜菊醇糖苷(TSG)计算为基于干燥(无水)的组合物中的所有甜菊醇糖苷含量的总和。除非本文另外表明，否则甜菊醇糖苷的“量”将指甜菊醇糖苷或其组合的重量百分比(重量％)。

在一些制剂中，化合物SG201-204中的任一种以组合物中甜菊醇糖苷总量的约0.05％至约5％(重量)的范围存在于组合物中。

化合物SG201-204的组合量也可以相对于组合物中甜菊醇糖苷的总量来表示。例如，化合物SG201-204的组合量可以组合物中甜菊醇糖苷的总量的约0.01％至50％、约0.05％至40％、约0.1％至25％、约0.5％至约10％、约1％至约8％、约2％至约7％、约4％至约6％、约0.001％至10％、约0.001％至5％、约0.001％至1％或约0.1至3％的范围存在。在一个实施方案中，化合物SG201-204的组合量可以在组合物中甜菊醇糖苷总量或Reb M和Reb D或Reb M、Reb D、RebA和Reb B的总量的0.001％至50％、0.01％至30％、0.1％至10％、0.5％至5％、0.01％至1％、0.1％至5％或0.15％至0.25％的范围内。SG201-204中的两种或更多种的任何组合可以用于甜味剂组合物或甜化组合物中，包括例如SG201和SG202；SG201和SG203；SG201和SG204；SG202和SG203；SG202和SG204；SG203和SG204；SG201、SG202和SG203；SG201、SG202和SG204；SG202、SG203和SG204；或者SG201、SG202、SG203和SG204。在一些实施方案中，SG201-204中的一种或多种的单独量可以在甜味剂组合物或甜味剂组合物的总糖苷含量的0.001％至50％、0.01％至30％、0.1％至10％、0.5％至5％、0.001％至1％、0.01％至5％、0.1％至3％、0.1％至0.5％或0.15％至0.25％的范围内。在一些实施方案中，SG201-204可以以甜味剂组合物或甜味剂组合物的总糖苷含量的至少0.0001％、0.01％、0.1％、0.5％、1％、2％、3％、5％、10％、20％、30％、40％、50％、60％、70％、80％、90％或95％被包含在甜味剂组合物中。

如本文所讨论，组合物可以包含不同于化合物SG201-204的一种或多种其他甜菊醇糖苷。如果这些其他甜菊醇糖苷没有从化合物SG201-204中纯化出来，可以将它们保留在组合物中。例如，如果其他甜菊醇糖苷在共同发酵过程中产生，则其他甜菊醇糖苷可以与化合物SG201-204中的一种或多种一起存在。示例性甜菊醇糖苷包括诸如Reb M、Reb D、RebA、Reb B、Reb N和甜菊苷的那些甜菊醇糖苷。在一些实施方案中，甜菊醇糖苷Reb M和Reb D可以由工程改造的生物体产生作为主要的甜菊醇糖苷，并且因此可以代表包含化合物SG201-204中的一种或多种的组合物中的甜菊醇糖苷的主要部分。在一些实施方案中，RebM或Reb D可以以比化合物SG201-204中的任一个更高的量存在于组合物中。例如，Reb M或Reb D可以以比化合物SG201-204中任一种高约10倍至约500倍、约25倍至约250倍或约50倍至约200倍范围内的量存在。

包含化合物SG201-204中的一种或多种的甜菊醇糖苷组合物可以任选地根据RebM和Reb D的量来表示。例如，Reb M和Reb D可以以组合物中甜菊醇糖苷总量的约90重量％或更高、约92.5重量％或更高或者95重量％或更高的总量存在于组合物中。Reb M可以是组合物中的主要甜菊醇糖苷，并且可以例如以组合物中甜菊醇糖苷总量的约45％至约70％、约50％至约65％或约52.5％至约62.5％的量存在。Reb D可以小于Reb M的量，诸如以组合物中甜菊醇糖苷总量的约25％至约50％、约30％至约45％或约32.5％至约42.5％的量。

所述组合物可以任选地根据以较少量存在的其他已知甜菊醇糖苷的量来表示。例如，组合物可包含SG201-204中的一种或多种，其任选地与以组合物中甜菊醇糖苷总量的约1重量％或更低、约0.5重量％或更低或者约0.25重量％或更低的量的RebA、RebB和/或甜菊苷组合。在一些实施方案中，甜味剂组合物或饮料中的SG201-204的量可以表示为SG201、SG202、SG203和SG204的总浓度除以RebD和Reb的总浓度的比率。例如，含有总糖苷的75重量％的SG201和总糖苷的25％的Reb M的组合物将具有3的比率，而含有总糖苷的1％的SG202和总糖苷的99％的Reb D+Reb M的组合物将具有约0.01的比率。在一些实施方案中，所述组合物可包括SG201-204中的任一个与Reb D和Reb M的组合的比率，所述比率在0.0001至3.5、0.01至3、0.01至2、0.01至1、0.01至0.75、0.01至0.5、0.1至1、0.5至1、0.05至0.5、1至1.5、1至2、1至2.5、0.00001至1、0.001至1、0.0001至0.5、0.0001至0.4、0.0001至0.3、0.0001至0.2、0.0001至0.1、0.001至0.2、0.001至0.01或0.001至0.1的范围内。在一些实施方案中，所述组合物可包括SG201-204的组合与Reb D和Reb M的组合的比率，所述比率在0.0001至3.5、0.01至3、0.01至2、0.01至1、0.01至0.75、0.01至0.5、0.1至1、0.5至1、0.05至0.5、1至1.5、1至2、1至2.5、0.00001至1、0.001至1、0.0001至0.5、0.0001至0.4、0.0001至0.3、0.0001至0.2、0.0001至0.1、0.001至0.2、0.001至0.01或0.001至0.1的范围内。

所述组合物可以任选地根据一种或多种甜菊醇糖苷的浓度来表示。化合物SG201、202、203和/或204可改进甜菊醇糖苷在水性溶液中的溶解度，并且因此可以制备在溶液中具有更高浓度的甜菊醇糖苷的组合物。如本文所用，“瞬时溶解度”是指在室温(25℃)下与去离子水剧烈混合的甜菊醇糖苷或甜菊醇糖苷混合物的溶解度。如本文所用，“平衡溶解度”是指在80℃下与去离子水剧烈混合15分钟、冷却至室温(25℃)并且然后观察高达4天的甜菊醇糖苷或甜菊醇糖苷混合物的溶解度。没有沉淀的澄清溶液被认为是可溶的。除非本文另外指明，否则术语“溶解度”是指“平衡溶解度”。

在一些实践模式中，化合物SG201-204中的一种或多种可以在组合物中进行富集。术语“富集”是指化合物SG201-204相对于组合物中存在的一种或多种其他化合物的量的增加。例如，化合物SG201-204中的一种或多种可以从产生化合物的发酵培养基中进行富集。在实践模式中，化合物SG201-204可以通过从发酵组合物中减少或消除非甜菊醇糖苷的组分来富集，诸如通过使用如本文所述的富集方法。富含化合物SG201-204中的一种或多种的组合物可以与另一种甜菊醇糖苷组合物组合以改进非化合物SG201-204的那些甜菊醇糖苷的溶解度。

在其他实践模式中，化合物SG201-204中的一种或多种可以在组合物中相对于其他甜菊醇糖苷进行富集。例如，可以富集甜菊醇糖苷组合物以增加化合物SG201-204中的一种或多种在组合物中相对于一种或多种其他甜菊醇糖苷的量。化合物SG201-204中的一种或多种可基于其分子量进行富集，其分子量可以高于其他甜菊醇糖苷，诸如Reb D和Reb M.

在示例性实践模式中，使用高压液相色谱法来制备甜菊醇糖苷组合物，与发酵过程中产生的甜菊醇糖苷的量相比，所述甜菊醇糖苷组合物相对于其他甜菊醇糖苷富含化合物SG201-204中的一种或多种。例如，甜菊醇糖苷组合物可以包含化合物SG201-204中的一种或多种，其量相对于组合物中甜菊醇糖苷的总量高于6％、高于约8％、高于约10％、高于约15％、高于约20％、高于约20％、高于约30％、高于约35％、高于约40％、高于约45％、高于约50％、高于约55％、高于约60％、高于约65％、高于约70％、高于约75％、高于约80％、高于约85％、高于约90％、高于约95％或高于99％。

例如，在富集过程之后，甜菊醇糖苷组合物可以具有的化合物SG201-204的组合量在约10％至30％、0.1％至5％、2％至10％、5％至20％、10％至20％或15％至25％的范围内，并且其他甜菊醇糖苷(诸如Reb D和Reb M)的组合量在约70％至90％、75％至99％、70％至95％、75％至85％、80％至95％或85％至90％的范围内。

在其他实践模式中，从其他甜菊醇糖苷中纯化化合物SG201-204中的一种或多种，以提供包含化合物SG201-204中的一种或多种且基本上不含其他组分(即，基本上不含其他甜菊醇糖苷和非甜菊醇糖苷化合物)的组合物。此种纯化的组合物可以用作其他甜菊醇糖苷组合物的添加剂，诸如以增加其他甜菊醇糖苷的水溶性以形成具有更高甜菊醇糖苷浓度的组合物。在一些实施方案中，此种纯化的组合物可以单独用作甜味剂组合物或甜化组合物中唯一的甜菊醇糖苷。在一些实施方案中，SG201-204中的任一种可以单独用作甜味剂组合物或甜化组合物中唯一的甜菊醇糖苷。

因此，其他实施方案提供了一种增强甜菊醇糖苷在水性组合物中的溶解度的方法，其包括提供包含第一和第二甜菊醇糖苷的水性组合物的步骤，其中所述第二甜菊醇糖苷选自由以下组成的组：Reb A、Reb B、Reb M、Reb D、Reb I、Reb Q、Reb N和甜菊苷。例如，在所述提供步骤中，第一甜菊醇糖苷可以与第二甜菊醇糖苷一起产生，诸如在通过酶促过程(例如在细胞内或在无细胞系统中)制备第一和第二甜菊醇糖苷时。

化合物SG201-204中的一种或多种可以使用制备型液相色谱法(诸如高压液相色谱法(HPLC)或超高压液相色谱法(UHPLC))进行纯化。具有化合物SG201-204的甜菊醇糖苷组合物可以溶解于流动相中，所述流动相诸如水和醇(例如甲醇)在所需比率(例如，60％水，40％甲醇，v/v)下的混合物。还可加热所述组合物以增强甜菊醇糖苷材料的溶解，诸如在约50℃下加热。所述溶液还可以在诸如到柱内之前诸如使用0.2μm过滤器进行过滤。Phenomenex Kinetex XB-C18 5μm，芯壳二氧化硅固体支撑物和具有异丁基侧链和TMS封端的C18的固定相。通过柱的流动速率可以基于柱特性(诸如约20mL/分钟)，且最大压力为400巴。化合物SG201-204可以通过其从柱中的洗脱时间进行鉴定。在示例性流动条件下，化合物1-4可以在60分钟内从柱中洗脱。本领域技术人员将理解，化合物SG201-204中的一种或多种的洗脱时间可以随着溶剂和/或设备的变化而改变。本领域技术人员还应理解，虽然下文所述的过程采用所述步骤的某一顺序，但是此顺序在一些情况下可以更改。

如本文所用，甜味剂组合物(也被称为增甜组合物)是指包含一种或多种甜菊醇糖苷(包括化合物SG201-204中的一种或多种)的组合物。例如，甜味剂组合物可以包含化合物SG201-204中的一种或多种以及另一种甜菊醇糖苷(诸如Reb M和/或Reb D)。如果甜味剂组合物中存在多种甜菊醇糖苷，则在一些实施方案中，化合物SG201-204中的一种或多种可以以组合物中的甜菊醇糖苷总量的更低的量(例如低于约25％、低于约20％、低于约15％或低于约10％)存在于组合物中。一种或多种其他甜菊醇糖苷(诸如Reb M和/或Reb D)可以以较大量存在于组合物中，所述较大量诸如组合物中甜菊醇糖苷总量的高于约75％、高于约80％、高于约85％、高于约90％或高于约95％。

在一个实施方案中，SG201-204中的一种或多种化合物以甜味剂组合物总含量的约0.05至70重量％存在于甜味剂组合物中，例如约0.1％至50％、0.5％至70％、1％至50％、1％至35％、2％至25％、3％至20％、5％至15％、0.1％至15％、0.5％至10％、1％至5％等。在一个实施方案中，除了Reb D、Reb M、Reb G、Reb O、Reb N和/或Reb E之外的甜菊醇糖苷(包括例如一种或多种化合物SG201-204)与所有其他糖苷总量的重量比为1:1至1:20、1:1.5至1:15、1:2至1:10、1:2.5至1:7.5或1:3至1:5。

甜味剂组合物可以任选地包含另外的甜味剂、添加剂、液体载体或其组合。甜味剂组合物用于甜化其他组合物(可甜化组合物)，诸如食品、饮料、药物、口腔卫生组合物、营养制品等。

如本文所用，可甜化组合物是指与人或动物的嘴接触并且当在总体上可接受的范围内使用时适用于人或动物消耗的物质，其包括被摄取但随后从口中排出的物质(诸如漱口水洗剂)以及饮用、食用、吞咽或以其他方式摄取的物质。可甜化组合物是甜化组合物的前体组合物，并且通过将可甜化组合物与至少一种增甜组合物和任选的一种或多种其他可甜化组合物和/或其他成分混合而转化成甜化组合物。

如本文所用，甜化组合物意指来源于包含至少一种可甜化组合物和至少一种甜味剂组合物的成分的物质。在一些实践模式中，甜化组合物本身可用作增甜组合物以甜化仍然可进一步甜化的组合物。在一些实践模式中，甜化组合物可用作可甜化组合物，其用一种或多种另外的增甜组合物进行进一步甜化。例如，不具有甜味剂组分的饮料是一种类型的可增甜组合物。可以将包含化合物SG201-204中的至少一种以及任选地另一种甜菊醇糖苷(诸如Reb M和/或Reb D)的甜味剂组合物加入到未甜化的饮料中，从而提供甜化饮料。甜化饮料是一种类型的甜化组合物。

在一些制剂中，甜菊醇糖苷(包括化合物SG201-204中的一种或多种)在增甜组合物中提供了唯一的甜味剂组分。

在一些实施方案中，增甜组合物包含有效提供与指定量的蔗糖相当的甜味强度的量的甜菊醇糖苷(包括化合物SG201-204中的一种或多种)。参考溶液中蔗糖的量可用白利度(°Bx)来描述。一白利度是在100克溶液中的1克蔗糖，并且以重量百分比(％w/w)表示溶液的强度。例如，甜味剂组合物含有一种或多种甜菊醇糖苷(包括化合物SG201-204中的一种或多种)，当存在于甜化组合物中时，所述甜菊醇糖苷的量有效提供约0.50-14的糖白利度(例如像约5至约11白利度、约4至约7白利度或约5白利度)的甜度当量。

甜味剂组合物中甜菊醇糖苷的量可以改变。甜菊醇糖苷(包括化合物SG201-204中的一种或多种)可以以任何量存在于甜味剂组合物中，以在甜味剂组合物并入甜化组合物时赋予所需的甜味。例如，Reb M和/或Reb D以及化合物SG201-204中的一种或多种一起以当在甜化组合物中存在时以有效提供约1ppm至约10,000ppm的总甜菊醇糖苷浓度的量存在于甜味剂组合物中，在另一个实施方案中，甜菊醇糖苷以有效提供在约10ppm至约1,000ppm、更具体地约10ppm至约800ppm、约50ppm至约800ppm、约50ppm至约600ppm或约200ppm至约500ppm范围内的甜菊醇糖苷浓度的量存在于甜味剂组合物中。在一个实施方案中，除了Reb D、Reb M、Reb G、Reb O、Reb N和/或Reb E之外或者除了Reb M、Reb D、Reb B和Reb A之外或者除了Reb D和Reb M之外的甜菊醇糖苷(诸如化合物SG201-204中的一种或多种)以约至少1ppm至约600ppm、例如约50ppm至约500ppm(包括至少1、5、10、20、30、40、50、125、150、150、175或200ppm)存在于饮料中。除非另外明确说明，否则ppm是基于重量。

在一些实施方案中，具有甜菊醇糖苷(包括化合物SG201-204中的一种或多种)的甜味剂组合物还含有一种或多种另外的非甜菊醇糖苷甜味剂化合物。非甜菊醇糖苷甜味剂化合物可以是任何类型的甜味剂，例如从植物或植物产品中获得的甜味剂，或者从植物获得的物理或化学改性的甜味剂，或者合成的甜味剂。

例如，示例性的非甜菊醇糖苷甜味剂包括蔗糖、果糖、葡萄糖、赤藓糖醇、麦芽糖醇、乳糖醇、山梨醇、甘露醇、木糖醇、塔格糖、海藻糖、半乳糖、鼠李糖、环糊精(例如α-环糊精、β-环糊精和γ-环糊精)、核酮糖、苏阿糖，阿拉伯糖、木糖、来苏糖、阿洛糖、阿卓糖、甘露糖、艾杜糖、乳糖、麦芽糖、转化糖、异海藻糖、新海藻糖、帕拉金糖或异麦芽酮糖、赤藓糖、脱氧核糖、古洛糖、艾杜糖、塔洛糖、赤藓酮糖、木酮糖、阿洛酮糖、松二糖、纤维二糖、葡萄糖胺、甘露糖胺、岩藻糖、墨角藻糖、葡萄糖醛酸、葡糖酸、葡糖酸内酯、阿比可糖、半乳糖胺、木寡糖(木三糖、木二糖等)、龙胆寡糖(龙胆二糖、龙胆三糖、龙胆四糖等)、低聚半乳糖、山梨糖、酮丙糖(脱羟基丙酮)、丙醛糖(甘油醛)、黑寡糖、低聚果糖(蔗果三糖、蔗果四糖等)、麦芽四糖、麦芽三糖醇、四糖类、甘露寡糖、麦芽寡糖(麦芽三糖、麦芽四糖、麦芽五糖、麦芽六糖、麦芽七糖等)、糊精、乳果糖、蜜二糖、棉子糖、鼠李糖、核糖、异构化液体糖诸如高果糖玉米/淀粉糖浆(HFCS/HFSS)(例如HFCS55、HFCS42或HFCS90)、偶联糖、大豆寡糖、葡萄糖浆及其组合。当适用时可以使用D-或L-构型。

甜菊醇糖苷(包括化合物SG201-204中的一种或多种)和碳水化合物甜味剂可以任何重量比(例如约1:14,000至约100:1，例如像约1:100)存在。当存在于甜化组合物(例如像饮料)中时，碳水化合物以有效提供约100ppm至约140,000ppm的浓度的量存在于甜味剂组合物中。

在其他实施方案中，包含甜菊醇糖苷(包括化合物SG201-204中的一种或多种)的甜味剂组合物另外包含一种或多种合成甜味剂。在一个实施方案中，合成物具有比蔗糖、果糖和/或葡萄糖更高的甜味效力，但具有比蔗糖、果糖和/或葡萄糖更低的卡路里。示例性合成的非甜菊醇糖苷甜味剂包括三氯蔗糖、乙酰磺胺酸钾、乙酰磺胺酸及其盐、阿斯巴甜、阿力甜、糖精及其盐、新橙皮苷二氢查耳酮、甜蜜素(cyclamate)、环拉酸及其盐、纽甜、爱德万甜(advantame)、葡糖基化甜菊醇糖苷(GSG)及其组合。在甜味剂组合物包含甜菊醇糖苷(包括化合物SG201-204中的一种或多种)和合成甜味剂的实施方案中，当存在于甜化组合物(例如像饮料)中时，合成甜味剂可以以有效提供约0.3ppm至约3,500ppm浓度的量存在。

甜味剂组合物可以定制以提供所需的卡路里含量。例如，甜味剂组合物可以是“全卡路里”的，使得它们在加入到可甜化组合物(例如像饮料)中时赋予所需的甜味，并且每8盎司份量具有约120卡路里。或者，甜味剂组合物可以是“中卡路里”的，使得它们在加入到可甜化组合物(例如像作为饮料)中时赋予所需的甜味，并且每8盎司份量具有小于约60卡路里。在其他实施方案中，甜味剂组合物可以是“低卡路里”的，使得它们在加入到可甜化组合物(例如像作为饮料)中时赋予所需的甜味，并且每8盎司份量具有小于40卡路里。在其他实施方案中，甜味剂组合物可以是“零卡路里”的，使得它们在加入到可甜化组合物(例如像饮料)中时赋予所需的甜味，并且每8盎司份量具有小于5卡路里。非卡路里组合物是“非营养性”的。在一些实施方案中，低卡路里组合物也可以被称为“非营养性”的。

用于使甜化组合物增甜的甜味剂组合物的总量的重量比可以在宽范围内变化。在许多实施方案中，此重量比在1:10,000至10:1的范围内

除了甜菊醇糖苷(包括化合物SG201-204中的一种或多种)之外，甜味剂组合物可以任选地包含液体载体、粘合剂基质、另外的添加剂和/或类似物。在一些实施方案中，甜味剂组合物含有添加剂，其包括但不限于碳水化合物、多元醇、氨基酸及其对应的盐、聚氨基酸及其对应的盐、糖酸及其对应的盐、核苷酸、有机酸、无机酸、有机盐(包括有机酸盐和有机碱盐)、无机盐、苦味化合物、调味剂和调味成分、涩味化合物、蛋白质或蛋白质水解物、表面活性剂、乳化剂、增重剂、树胶、抗氧化剂、着色剂、类黄酮、醇类、聚合物及其组合。在一些实施方案中，添加剂起到改进甜味剂的时间和风味特征的作用，以提供具有良好味道(诸如类似于蔗糖的味道)的甜味剂组合物。

在一个实施方案中，具有甜菊醇糖苷(包括化合物SG201-204中的一种或多种)的甜味剂组合物含有一种或多种多元醇。如本文所用，术语“多元醇”是指含有多于一个羟基的分子。在一些实施方案中，多元醇可以是分别含有2、3和4个羟基的二醇、三醇或四醇。多元醇还可含有多于4个羟基，诸如分别含有5、6、7或甚至更多个羟基的五醇、六醇、七醇等。另外，多元醇还可以是糖醇、多羟基醇，包含OH官能团的聚合物或者是碳水化合物还原形式的聚合醇，其中羰基(醛或酮，还原糖)已被还原为伯羟基或仲羟基。

示例性多元醇包括赤藓糖醇、麦芽糖醇、甘露醇、山梨醇、乳糖醇、木糖醇、异麦芽酮糖醇、丙二醇、丙三醇(甘油)、苏糖醇、半乳糖醇、帕拉金糖、还原异麦芽低聚糖、还原木寡糖、还原龙胆寡糖、还原麦芽糖浆、还原葡萄糖浆和糖醇或任何其他能够被还原且不会不利地影响甜味剂组合物的味道的碳水化合物。

当存在于甜化组合物中时，示例性量的多元醇提供的浓度在基于甜化组合物的总重量的约100ppm至约250,000ppm的范围内，更具体地约400ppm至约80,000ppm或约5,000ppm至约40,000ppm。

示例性氨基酸添加剂包括包含至少一个氨基官能团和至少一个酸官能团的任何化合物。实例包括但不限于天冬氨酸、精氨酸、甘氨酸、谷氨酸、脯氨酸、苏氨酸、茶氨酸、半胱氨酸、胱氨酸、丙氨酸、缬氨酸、酪氨酸、亮氨酸、阿拉伯糖、反式-4-羟基脯氨酸、异亮氨酸、天冬酰胺、丝氨酸、赖氨酸、组氨酸、鸟氨酸、甲硫氨酸、肉毒碱、氨基丁酸(α-、β-和/或δ-异构体)、谷氨酰胺、羟脯氨酸、牛磺酸、正缬氨酸、肌氨酸和它们的盐形式(诸如钠盐或钾盐或酸盐)。

示例性量的氨基酸提供的浓度在基于甜化组合物的总重量的约10ppm至约50,000ppm的范围内，更具体地约1,000ppm至约10,000ppm、约2,500ppm至约5,000ppm或约250ppm至约7,500ppm。

示例性糖酸添加剂包括但不限于醛糖酸、糖醛酸、醛糖二酸、藻酸、葡糖酸、葡糖醛酸、葡糖二酸、半乳糖酸、半乳糖醛酸、及其盐(例如钠盐、钾盐、钙盐、镁盐或其他生理学上可接受的盐)、及其组合。

示例性核苷酸添加剂包括但不限于一磷酸肌苷(“IMP”)、一磷酸鸟苷(“GMP”)、一磷酸腺苷(“AMP”)、一磷酸胞嘧啶(CMP)、一磷酸尿嘧啶(UMP)、二磷酸肌苷、二磷酸鸟苷、二磷酸腺苷、二磷酸胞嘧啶、二磷酸尿嘧啶、三磷酸肌苷、三磷酸鸟苷、三磷酸腺苷、三磷酸胞嘧啶、三磷酸尿嘧啶、其碱金属盐或碱土金属盐、及其组合。本文所述的核苷酸还可包含核苷酸相关的添加剂，诸如核苷或核酸碱基(例如鸟嘌呤、胞嘧啶、腺嘌呤、胸腺嘧啶、尿嘧啶)。在一些实施方案中，核苷酸可以存在于甜味剂组合物中以提供基于甜化组合物的总重量约5ppm至约1,000ppm范围内的浓度。

示例性有机酸添加剂包括包含-COOH部分的任何化合物，例如像C2-C30羧酸、取代的羟基C2-C30羧酸、丁酸(乙酯)、取代的丁酸(乙酯)、苯甲酸、取代的苯甲酸(例如2,4-二羟基苯甲酸)、取代的肉桂酸、羟基酸、取代的羟基苯甲酸、茴香酸取代的环己基羧酸、鞣酸、乌头酸、乳酸、酒石酸、柠檬酸、异柠檬酸、葡糖酸、葡庚糖酸、己二酸、羟基柠檬酸、苹果酸、果酸(苹果酸、富马酸和酒石酸的混合物)、富马酸、马来酸、琥珀酸、氯原酸、水杨酸、肌酸、咖啡酸、胆汁酸、乙酸、抗坏血酸、海藻酸、异抗坏血酸、聚谷氨酸、葡萄糖酸δ内酯及其碱金属或碱土金属盐衍生物。另外，有机酸添加剂也可以呈D-或L-构型。也涵盖有机酸的盐。在示例性实施方案中，有机酸或其盐以基于甜味剂组合物的总重量约10ppm至约5,000ppm的量存在于甜味剂组合物中。

示例性无机酸添加剂包括但不限于磷酸、亚磷酸、多磷酸、盐酸、硫酸、碳酸、磷酸二氢钠及其碱金属盐或碱土金属盐(例如肌醇六磷酸Mg/Ca)。

示例性苦味化合物添加剂包括但不限于咖啡因、奎宁、尿素、苦橙油、柚苷、苦木及其盐。

示例性调味剂和调味成分添加剂包括但不限于香草醛、香草提取物、芒果提取物、肉桂、柑橘、椰子、生姜、白千层醇、杏仁、薄荷醇(包括不含薄荷的薄荷醇)、葡萄皮提取物和葡萄籽提取物。在一些实施方案中，当存在于甜化组合物(例如像饮料)中时，调味剂以有效提供基于甜化组合物的总重量约0.1ppm至约4,000ppm的浓度的量存在于甜味剂组合物中。

示例性聚合物添加剂包括壳聚糖、果胶、果胶酸、果胶酯酸、聚糖醛酸、聚半乳糖醛酸、淀粉、食物水性胶体或其粗提物(例如阿拉伯树胶塞内加尔(Fibergum^TM)、阿拉伯树胶塞伊耳、角叉菜胶)、聚L-赖氨酸(例如聚L-a-赖氨酸或聚-L-e-赖氨酸)、聚-L-鸟氨酸(例如聚L-a-鸟氨酸或聚L-e-鸟氨酸)、聚丙二醇、聚乙二醇、聚(乙二醇甲醚)、聚精氨酸、聚天冬氨酸、聚谷氨酸、聚乙烯亚胺、海藻酸、海藻酸钠、藻酸丙二醇酯、藻酸聚乙二醇钠、六偏磷酸钠及其盐以及其他阳离子聚合物和阴离子聚合物。在一些实施方案中，当存在于甜化组合物(例如像饮料)中时，聚合物添加剂以有效提供基于甜化组合物的总重量约30ppm至约2,000ppm的浓度的量存在于甜味剂组合物中。

示例性蛋白质或蛋白质水解物添加剂包括但不限于牛血清白蛋白(BSA)、乳清蛋白质、可溶性大米蛋白质、大豆蛋白质、蛋白质分离物、蛋白质水解物、蛋白质水解产物的反应产物、糖蛋白和/或含有氨基酸的蛋白多糖、胶原(例如明胶)、部分水解的胶原(例如水解的鱼胶原)和胶原水解物(例如猪胶原水解物)。在一些实施方案中，当存在于甜化组合物(例如像饮料)中时，蛋白质水解物以有效提供基于甜化组合物的总重量约200ppm至约50,000ppm的浓度的量存在于甜味剂组合物中。

示例性表面活性剂添加剂包括但不限于聚山梨酸酯(例如聚氧乙烯脱水山梨醇单油酸酯(聚山梨酸酯80)、聚山梨酯20、聚山梨酯60)、十二烷基苯磺酸钠、磺基琥珀酸二辛酯或磺基琥珀酸二辛酯钠、十二烷基硫酸钠、氯化十六烷基吡啶(十六烷基氯化吡啶)、十六烷基三甲基溴化铵、胆酸钠、氨基甲酰、氯化胆碱、甘氨胆酸钠、牛磺脱氧胆酸钠、月桂酸精氨酸酯、硬脂酰乳酸钠、牛磺胆酸钠、卵磷脂、蔗糖油酸酯、蔗糖硬脂酸酯、蔗糖棕榈酸酯、蔗糖月桂酸酯和其他乳化剂等。在一些实施方案中，当存在于甜化组合物(例如像饮料)中时，表面活性剂添加剂以有效提供基于甜化组合物的总重量约30ppm至约2,000ppm的浓度的量存在于甜味剂组合物中。

示例性类黄酮添加剂被分类为黄酮醇、黄酮、黄烷酮、黄烷-3-醇、异黄酮或花青素。类黄酮添加剂的非限制性实例包括但不限于儿茶素(例如绿茶提取物诸如Polyphenon^TM60、Polyphenon^TM 30和Polyphenon^TM 25(Mitsui Norin Co.,Ltd.,Japan)，多酚，芦丁(例如酶修饰的芦丁Sanmelin^TM AO(San-fi Gen F.F.I.,Inc.,Osaka,Japan))、新橙皮苷、柚皮苷、新橙皮苷二氢查耳酮等。在一些实施方案中，当存在于甜化组合物(例如像饮料)中时，类黄酮添加剂以有效提供基于甜化组合物的总重量约0.1ppm至约1,000ppm的浓度的量存在于甜味剂组合物中。

示例性醇添加剂包括但不限于乙醇。在一些实施方案中，当存在于甜化组合物(例如像饮料)中时，醇添加剂以有效提供基于甜化组合物的总重量约625ppm至约10,000ppm的浓度的量存在于甜味剂组合物中。

甜味剂组合物还可以含有一种或多种功能性成分，其为组合物提供真实或感知的健康益处。功能性成分包括但不限于皂苷、抗氧化剂、膳食纤维来源、脂肪酸、维生素、葡萄糖胺、矿物质、防腐剂、水合剂、益生菌、益生元、体重管理剂、骨质疏松症管理剂、植物雌激素、长链伯脂族饱和醇、植物甾醇及其组合。

皂苷是包含糖苷配基环结构和一个或多个糖部分的糖苷植物产物。非极性糖苷配基和水溶性糖部分的组合给予皂苷表面活性剂特性，当在水性溶液中振荡时，使得它们能够形成泡沫。

如本文所用，“抗氧化剂”是指抑制、遏制或减少对细胞和生物分子的氧化损伤的任何物质。不受理论的约束，据信抗氧化剂通过在自由基引起有害反应之前稳定自由基来抑制、遏制或减少对细胞或生物分子的氧化损伤。因此，抗氧化剂可预防或推迟一些退行性疾病的发作。

本公开的合适的抗氧化剂的实例包括但不限于维生素、维生素辅因子、矿物质、激素、类胡萝卜素、类胡萝卜素萜类、非类胡萝卜素萜类、类黄酮、类黄酮多酚类(例如生物类黄酮)、黄酮醇、黄酮、酚、多酚、酚的酯、多酚的酯、非类黄酮酚、异硫氰酸酯及其组合。在一些实施方案中，抗氧化剂是维生素A、维生素C、维生素E、泛醌、矿物硒、锰、褪黑激素、α-胡萝卜素、β-胡萝卜素、番茄红素、叶黄素、玉米素(zeanthin)、隐黄质(crypoxanthin)、白藜芦醇(reservatol)、丁香酚、槲皮素、儿茶素、棉子酚、橙皮素、姜黄素、阿魏酸、百里酚、羟基酪醇、姜黄、百里香、橄榄油、硫辛酸、谷胱甘肽(glutathinone)、谷氨酰胺、草酸、生育酚衍生化合物、丁基羟基茴香醚(BHA)、丁基羟基甲苯(BHT)、乙二胺四乙酸(EDTA)、叔丁基氢醌、乙酸、果胶、生育三烯酚、生育酚、辅酶Q10、玉米黄质、虾青素、角黄素、皂苷、柠檬苦素、山奈酚、杨梅酮、异鼠李素、原花色素、槲皮素、芦丁、木犀草素、芹黄素、红橘黄酮、橙皮素、柚皮素、圣草酚(erodictyol)、黄烷-3-醇(例如花青素)、没食子儿茶素、表儿茶素及其没食子酸酯形式、表没食子儿茶素及其没食子酸酯形式(ECGC)、茶黄素及其没食子酸酯形式、茶玉红精、异黄酮植物雌激素、染料木黄酮、大豆黄素、黄豆黄素、花色素苷(anythocyanins)、氰化物、翠雀定、锦葵色素、天竺葵素、芍药花青素、矮牵牛素、鞣花酸、没食子酸、水杨酸、迷迭香酸、肉桂酸及其衍生物(例如阿魏酸)、氯原酸、菊苣酸、鞣花鞣质、鞣花单宁、花黄素、甜菜红素和其他植物色素、水飞蓟素、柠檬酸、木脂素、抗营养物质、胆红素、尿酸、R-a-硫辛酸、N-乙酰半胱氨酸、余甘子素(emblicanin)、苹果提取物、苹果皮提取物(苹果多酚)、路易波士提取红、路易波士提取绿、山楂浆果提取物、红树莓提取物、生咖啡抗氧化剂(GCA)、20％的野樱梅提取物、葡萄籽提取物(VinOseed)、可可提取物、啤酒花提取物、山竹提取物、山竹壳提取物、蔓越莓提取物、石榴提取物、石榴壳提取物、石榴籽提取物、山楂浆果提取物、柚子石榴提取物、肉桂皮提取物、葡萄皮提取物、越桔提取物、松树皮提取物、碧萝芷、接骨木提取物、桑根提取物、枸杞(gogi)提取物、黑莓提取物、蓝莓提取物、蓝莓叶提取物、覆盆子提取物、姜黄提取物、柑橘生物类黄酮、黑醋栗、姜、巴西莓粉、生咖啡豆提取物、绿茶提取物和植酸、或其组合。在另选的实施方案中，抗氧化剂是合成的抗氧化剂，例如像丁基化羟基甲苯或丁基化羟基苯甲醚。本公开的其他合适的抗氧化剂来源包括但不限于水果、蔬菜、茶、可可、巧克力、香料、草药、大米、来自家畜的器官肉、酵母、全谷物或谷粒。

特别的抗氧化剂属于称为多酚(也被称为“多酚类”)的一类植物营养素，其是植物中发现的一组化学物质，其特征在于每个分子存在多于一个酚基团。例如，多种健康益处可以来源于多酚，包括例如预防癌症、心脏病和慢性炎症疾病以及改进精神力量和身体力量。合适的多酚包括但不限于儿茶素、原花色素、原花青素、花青素、槲皮素、芦丁、白藜芦醇、异黄酮、姜黄素、安石榴甙、鞣花单宁、橙皮苷、柚皮苷、柑橘类黄酮、氯原酸、其他类似材料及其组合。

在组合物和键联中具有显著不同结构的许多聚合碳水化合物都落入膳食纤维的定义中。此类化合物是本领域技术人员熟知的，其非限制性实例包括非淀粉多糖、木质素、纤维素、甲基纤维素、半纤维素、β-葡聚糖、果胶、树胶、粘液、蜡、菊糖、低聚糖、低聚果糖、环糊精、几丁质及其组合。

如本文所用，“脂肪酸”是指任何直链一元羧酸，并包括饱和脂肪酸、不饱和脂肪酸、长链脂肪酸、中链脂肪酸、短链脂肪酸、脂肪酸前体(包括ω-9脂肪酸前体)和酯化脂肪酸。如本文所用，“长链多不饱和脂肪酸”是指具有长脂族尾部的任何多不饱和羧酸或有机酸。如本文所用，“ω-3脂肪酸”是指具有第一双键作为自其碳链的末端甲基端的第三碳-碳键的任何多不饱和脂肪酸。在特定的实施方案中，ω-3脂肪酸可包括长链ω-3脂肪酸。如本文所用，“ω-6脂肪酸”是指具有第一双键作为自其碳链的末端甲基端的第六碳-碳键的任何多不饱和脂肪酸。

如本文所用，至少一种维生素可以是单一维生素或多种维生素作为本文所提供的甜味剂和甜化组合物的功能性成分。总体上，根据本公开的特定实施方案，至少一种维生素以足以促进健康和保健的量存在于甜味剂组合物或甜化组合物中。

维生素是人体对于正常功能需要少量的有机化合物。身体使用维生素而不会分解它们，不像其他营养物质，诸如碳水化合物和蛋白质。迄今为止，已识别十三种维生素，并且一种或多种可以用于本文的功能性甜味剂和甜化组合物中。合适的维生素包括维生素A、维生素D、维生素E、维生素K、维生素B1、维生素B2、维生素B3、维生素B5、维生素B6、维生素B7、维生素B9、维生素B 12和维生素C。许多维生素也有替代的化学名称，下面提供了其非限制性实例。

在某些实施方案中，功能性成分包括葡萄糖胺或硫酸软骨素。葡萄糖胺，也称为壳糖胺，是一种氨基糖，其被认为是糖基化蛋白质和脂质的生物化学合成中的重要前体。D-葡萄糖胺以葡萄糖胺-6-磷酸的形式存在于软骨中，所述葡萄糖胺-6-磷酸由果糖-6-磷酸和谷氨酰胺合成。然而，葡萄糖胺也可以其他形式获得，其非限制性实例包括葡萄糖胺盐酸盐、葡萄糖胺硫酸盐、N-乙酰葡萄糖胺或任何其他盐形式或其组合。

在某些实施方案中，功能性成分包括至少一种矿物质。矿物质包括活生物体所需的无机化学元素。矿物质由多种组分(例如元素、简单盐和复合硅酸盐)组成，并且在结晶结构上也广泛地变化。它们可天然存在于食物和饮料中，可作为补充剂加入到食物和饮料中，或者可与食物或饮料分开消耗或施用。在本公开的特定实施方案中，矿物质选自大量矿物质、痕量矿物质或其组合。大量矿物质的非限制性实例包括钙、氯、镁、磷、钾、钠和硫。痕量矿物质的非限制性实例包括铬、钴、铜、氟、铁、锰、钼、硒、锌和碘。虽然碘通常被分类为痕量矿物质，但是其需要量比其他痕量矿物质更大，并且通常被归类为大量矿物质。

在某些实施方案中，功能性成分包括至少一种防腐剂。在本公开的特定实施方案中，防腐剂选自抗微生物剂、抗氧化剂、抗酶剂或其组合。抗微生物剂的非限制性实例包括亚硫酸盐、丙酸盐、苯甲酸盐、山梨酸盐、硝酸盐、亚硝酸盐、细菌素、盐、糖、乙酸、二碳酸二甲酯(DMDC)、乙醇和臭氧。

在某些实施方案中，功能性成分为至少一种水合剂。水合产物帮助身体代替通过排泄而流失的流体。在一个特定实施方案中，水合产物是帮助身体代替运动期间流失的流体的组合物。因此，在一个特定实施方案中，水合产物是电解质，其非限制性实例包括钠、钾、钙、镁、氯化物、磷酸盐、碳酸氢盐及其组合。在本公开的特定实施方案中，水合产物是补充由肌肉燃烧的能量存储的碳水化合物。在另一个特定实施方案中，水合剂是提供细胞再水合的至少一种黄烷醇。黄烷醇是存在于植物中的一类物质，并且总体上包含连接至一个或多个化学部分的2-苯基苯并吡喃酮分子骨架。在一个特定实施方案中，水合剂包括增强运动耐力的丙三醇溶液。已经显示含丙三醇溶液的摄取提供了有益的生理效应，诸如血容量增加、心率降低和直肠温度降低。

在某些实施方案中，功能性成分包括至少一种益生菌、益生元及其组合。益生菌包括以有效量消耗时有益于健康的微生物。理想地，益生菌有益地影响人体的胃肠微生物区系，并赋予营养以外的健康益处。益生菌可包括但不限于细菌、酵母和真菌。益生菌的实例包括但不限于赋予人类有益效果的乳酸杆菌属、双歧杆菌属、链球菌属或其组合的细菌。益生元是促进肠内有益细菌生长的组合物。

在某些实施方案中，功能性成分为至少一种体重管理剂。如本文所用，“体重管理剂”包括食欲抑制剂和/或产热剂。如本文所用，短语“食欲抑制剂”、“食欲饱足组合物”、“饱食剂”和“饱食成分”是同义的。短语“食欲遏制剂”描述当以有效量递送时遏制、抑制、减少或以其他方式削减人的食欲的宏量营养素、草药提取物、外源性激素、减食欲剂、厌食剂、药物及其组合。短语“产热剂”描述当以有效量递送时激活或以其他方式增强人的产热或代谢的宏量营养素、草药提取物、外源性激素、减食欲剂、厌食剂、药物及其组合。

在某些实施方案中，功能性成分为至少一种骨质疏松管理剂。在某些实施方案中，骨质疏松症管理剂为至少一种钙来源。根据一个特定实施方案，钙来源是任何含钙的化合物，包括盐复合物、增溶物质和其他形式的钙。根据一个特定实施方案，骨质疏松管理剂是镁来源。镁来源是任何含镁的化合物，包括盐复合物、增溶物质和其他形式的镁。在其他实施方案中，骨质疏松剂选自维生素D、维生素C、维生素K、它们的前体和/或β-胡萝卜素及其组合。

在某些实施方案中，功能性成分为至少一种植物雌激素。在一个实施方案中，甜味剂组合物包含至少一种植物雌激素。如本文所用，“植物雌激素”是指当被引入体内时引起任何程度的雌激素样作用的任何物质。用于本公开内容的实施方案的合适的植物雌激素的实例包括但不限于异黄酮、芪、木脂素、二羟基苯甲酸内酯、配糖(coumestans)、香豆雌酚、雌马酚及其组合。

异黄酮属于被称为多酚的植物营养素群。一般而言，多酚(也被称为“多酚类”)是植物中发现的一组化学物质，其特征在于每个分子存在多于一个酚基团。根据本公开的实施方案，合适的植物雌激素异黄酮包括染料木黄酮、大豆黄素、黄豆黄素、鹰嘴豆素A、芒柄花素、它们各自的糖苷和糖苷缀合物、罗汉松树脂酚、开环异落叶松树脂酚、肠内酯、肠二醇、结构植物蛋白质及其组合。

在某些实施方案中，功能性成分是至少一种长链伯脂肪族饱和醇。用于本公开的特定实施方案的特定长链伯脂族饱和醇的非限制性实例包括8个碳原子的1-辛醇、9个碳的1-壬醇、10个碳原子的1-癸醇、12个碳原子的1-十二烷醇、14个碳原子1-十四烷醇、16个碳原子1-十六烷醇、18个碳原子1-十八烷醇、20个碳原子1-二十烷醇、22个碳的1-二十二烷醇、24个碳的1-二十四烷醇、26个碳的1-二十六烷醇、27个碳的1-二十七烷醇、28个碳的1-二十八烷醇、29个碳的1-二十九烷醇、30个碳的1-三十烷醇、32个碳的1-三十烷醇和34个碳的1-三十四烷醇。

在某些实施方案中，功能性成分为至少一种植物甾醇、植物甾烷醇或其组合。如本文所用，短语“甾烷醇”、“植物甾烷醇(plant stanol)”和“植物甾烷醇(phytostanol)”是同义的。甾醇是在C-3处具有羟基的类固醇的亚类。总体上，植物甾醇在类固醇核(诸如胆固醇)内具有双键；然而，植物甾醇也可在C-24处包含取代的侧链(R)(诸如乙基或甲基)或另外的双键。植物甾醇的结构是本领域的技术人员熟知的。本领域普通技术人员熟知的植物甾醇包括4-去甲基甾醇(例如β-谷甾醇、菜油甾醇、豆甾醇、芸苔甾醇、22-脱氢芸苔甾醇和Δ5-燕麦甾醇)、4-单甲基甾醇和4,4-二甲基甾醇(三萜醇)(例如环阿屯醇、24-亚甲基环阿屯醇和环布来醇(cyclobranol))。植物甾烷醇的实例包括β-谷甾烷醇、菜油甾烷醇、环阿屯烷醇和其他三萜醇的饱和形式。

总体上，甜味剂组合物或甜化组合物中的功能性成分的量根据特定甜味剂组合物或甜化组合物以及所需的功能性成分而变化很大。本领域普通技术人员将容易地确定用于每种甜味剂组合物或甜化组合物的功能性成分的适当量。

甜菊醇糖苷(包括化合物SG201-204)或包含甜菊醇糖苷(包括化合物SG201-204中的一种或多种)的甜味剂组合物可以掺入到任何已知的可食用材料(本文称为“可甜化组合物”)或意图被人或动物摄取和/或与人或动物的嘴接触的其他组合物中，例如像药物组合物、可食用凝胶混合物和组合物、牙科和口腔卫生组合物、食品(糖食、调味品、口香糖、谷物组合物、烘烤食品、烘焙食品、烹饪佐剂、乳制品和餐桌甜味剂组合物)、饮料和其他饮料产品(例如饮料混合物、饮料浓缩物等)。

在一个实施方案中，甜化组合物来源于包括可甜化组合物和另外的甜菊醇糖苷(包括化合物SG201-204中的一种或多种)的成分。在另一个实施方案中，甜化组合物来源于包括甜味剂组合物的成分，所述甜味剂组合物包含甜菊醇糖苷(包括化合物SG201-204中的一种或多种)。甜化组合物可以任选地包含一种或多种添加剂、液体载体、粘合剂、甜味剂、功能性成分、其他佐剂及其组合。

在一个实施方案中，药物组合物含有药物活性物质(包括其前药形式)和甜菊醇糖苷(包括化合物SG201-204中的一种或多种)。在另一个实施方案中，药物组合物含有药物活性物质和甜味剂组合物，其包含甜菊醇糖苷(包括化合物SG201-204中的一种或多种)。甜菊醇糖苷甜味剂组合物可以作为药物组合物中的赋形剂材料存在，所述甜菊醇糖苷甜味剂组合物可以掩盖药物活性物质或另一种赋形剂材料的苦味或其他不理想的味道。药物组合物可以是片剂、胶囊、液体、气雾剂、粉末、泡腾片或粉末、糖浆、乳剂、悬浮剂、溶液形式或用于向患者提供药物组合物的任何其他形式。在特定实施方案中，药物组合物可以是用于口服施用、口腔施用、舌下施用或本领域已知的任何其他施用途径的形式。

如本文所提及的，“药物活性物质”意指具有生物学活性的任何药物、药物制品、药物、预防剂、治疗剂或其他物质。药物活性物质还包括这些的前药形式。如本文所提及的，“赋形剂材料”是指与存在的药物活性物质(包括其前药)组合用于药物活性组合物中的任何其他成分。赋形剂包括但不限于用作活性成分媒介物的非活性物质，诸如促进药物活性物质的处理、稳定性、分散性、润湿性和/或释放动力学的任何材料。

合适的药物活性物质包括但不限于用于以下的药物：胃肠道或消化系统、心血管系统、中枢神经系统、疼痛或意识、肌肉骨骼病症、眼、耳、鼻和口咽、呼吸系统、内分泌问题、生殖系统或泌尿系统、避孕、妇产科学、皮肤、感染和侵染、免疫学、过敏性病症、营养、肿瘤病症、诊断学、安乐死或其他生物学功能或病症。

用于本公开的实施方案的合适的药物活性物质的实例包括但不限于抗酸剂、反流抑制剂、抗气胀药、抗多巴胺剂、质子泵抑制剂、细胞保护剂、前列腺素类似物、轻泻剂、镇痉剂、止泻药、胆汁酸螯合剂、阿片样物质、β-受体阻断剂、钙通道阻断剂、利尿剂、强心苷、抗心律失常药、硝酸盐、抗心绞痛药、血管收缩剂、血管扩张剂、外周活化剂、ACE抑制剂、血管紧张素受体阻断剂、α受体阻断剂、抗凝剂、肝素、抗血小板药、纤维蛋白溶解剂、抗血友病因子、止血药、降血脂药、他汀类、安眠药、麻醉药、抗精神病药、抗抑郁药、镇吐药、抗痉挛药、抗癫痫药、抗焦虑药、巴比妥类、运动障碍药物、兴奋剂、苯二氮卓类、环吡唑酮类、多巴胺拮抗剂、抗组胺类、胆碱能类、抗胆碱能类、催吐药、大麻素、镇痛药、肌肉松弛药、抗生素、氨基糖苷类、抗病毒药、抗真菌剂、抗炎药、抗青光眼药物、拟交感神经药、类固醇、耵聍溶解药、支气管扩张药、NSAIDS、止咳药、化痰药、消肿剂、皮质类固醇、雄激素、抗雄激素药、促性腺激素、生长激素、胰岛素、抗糖尿病药、甲状腺激素、降钙素、二磷酸盐、加压素类似物、碱化剂、喹诺酮类、抗胆碱酯酶、西地那非、口服避孕药、激素替代疗法、骨调节剂、促卵泡激素、促黄体激素、γ次亚麻油酸(gamolenic acid)、孕激素、多巴胺激动剂、雌激素、前列腺素、戈那瑞林、克罗米酚、他莫昔芬、己烯雌酚、抗麻风药、抗结核药、抗疟药、驱肠虫药、抗原虫药、抗血清、疫苗、干扰素、补药、维生素、细胞毒性药物、性激素、芳香酶抑制剂、生长抑素抑制剂或类似类型的物质、或其组合。此类组分是公认安全(GRAS)的并且/或者是经美国食品和药物管理局(FDA)批准的。

除了包含甜菊醇糖苷(包括化合物SG201-204中的一种或多种)的甜味剂组合物之外，药物组合物还可包含其他药学上可接受的赋形剂材料。用于本公开的实施方案的其他合适的赋形剂材料的实例包括但不限于其他增甜化合物、抗粘附剂、粘合剂(例如微晶纤维素、黄蓍胶或明胶)、液体载体，包衣、崩解剂、填充剂、稀释剂、软化剂、乳化剂、调味剂、着色剂、佐剂、润滑剂、功能剂(例如营养素)、粘度改性剂、填充剂、助流剂(例如胶体二氧化硅)表面活性剂、渗透剂、稀释剂或任何其他非活性成分或其组合。例如，本公开的药物组合物可包含选自由以下组成的组的赋形剂材料：碳酸钙、着色剂、增白剂、防腐剂和调味剂、三乙酸甘油酯、硬脂酸镁、硬脂酸酯、天然或人造香料、精油、植物提取物、水果香精、明胶或其组合。

在一个实施方案中，可食用凝胶或可食用凝胶混合物包含甜味剂组合物，所述甜味剂组合物包含甜菊醇糖苷(包括化合物SG201-204中的一种或多种)。可食用凝胶或可食用凝胶混合物可以任选地包含添加剂、功能性成分或其组合。化合物SG201-204中的一种，或者化合物SG201-204中的两种或更多种与一种或多种其他甜菊醇糖苷(诸如Reb D或RebM)的混合物，可以构成本公开的甜味剂组合物。然而，在许多实施方案中，甜味剂组合物包含化合物SG201、SG202、SG203或SG204中的一种，或者化合物SG201-204中的两种或更多种与一种或多种其他甜菊醇糖苷(诸如Reb D或Reb M)的混合物，以及一种或多种不是甜菊醇糖苷的其他成分。

可食用凝胶是可以被人或动物食用的凝胶。凝胶通常看起来像坚固的果冻状材料。用于特定实施方案的可食用凝胶组合物的非限制性实例包括凝胶甜点、布丁、果冻、糊剂、松糕、花色肉冻、棉花糖、软糖等。可食用凝胶混合物总体上是粉末状或颗粒状固体，可向其中加入流体以形成可食用凝胶组合物。因为市场上存在的可食用凝胶产品通常用蔗糖增甜，所以理想的是用另选的甜味剂使可食用凝胶增甜以提供低卡路里或非卡路里替代选择。

用于特定实施方案中的胶凝成分的非限制性实例包括明胶、藻酸盐、角叉菜胶、树胶、果胶、魔芋、琼脂、食用酸、凝乳酶、淀粉、淀粉衍生物及其组合。本领域普通技术人员熟知，可食用凝胶混合物或可食用凝胶组合物中使用的胶凝成分的量根据多种因素(诸如所使用的特定胶凝成分、所使用的特定流体基质以及凝胶的所需特性)而显著变化。

除了包含甜菊醇糖苷(包括化合物SG201-204)的甜味剂组合物和胶凝剂之外，可使用其他成分制备可食用凝胶混合物和可食用凝胶。用于特定实施方案的其他成分的非限制性实例包括食用酸、食用酸的盐、缓冲体系、填充剂、螯合剂、交联剂、一种或多种香料、一种或多种色成分及其组合。

在一个实施方案中，牙科组合物包含甜味剂组合物，所述甜味剂组合物包含甜菊醇糖苷(包括化合物SG201-204中的一种或多种)。牙科组合物总体上包含活性牙科物质和基质材料材料。包含甜菊醇糖苷(包括化合物SG201-204中的一种或多种)的甜味剂组合物可以用作甜化牙科组合物的基质材料。牙科组合物可以是用于口腔中的任何口腔组合物的形式，例如像口腔清新剂、漱口剂、口腔清洗剂、牙膏、牙齿抛光剂、洁牙剂、口腔喷雾剂、牙齿增白剂、牙线、治疗一种或多种口腔适应症(例如牙龈炎)的组合物等。

如本文所提及的，“活性牙科物质”意指可以用于改进牙齿或牙龈的美学外观和/或健康或者预防龋齿的任何组合物。如本文所提及的，“基质材料”是指用作活性牙科物质的媒介物的任何非活性物质，例诸如促进活性牙科物质的处理、稳定性、分散性、润湿性、起泡和/或释放动力学的任何材料。

用于本公开的实施方案的合适的活性牙科物质包括但不限于去除牙斑、从牙齿去除食物、帮助消除和/或掩盖口臭、预防龋齿并且预防齿龈(即，牙龈)疾病的物质。用于本公开的实施方案的合适的活性牙科物质的实例包括但不限于防龋药物、氟化物、氟化钠、单氟磷酸钠、氟化锡、过氧化氢、过氧化胺(即过氧化脲)、抗菌剂、牙斑去除剂、去污剂、防牙垢剂、研磨剂、小苏打、过碳酸盐、碱金属和碱土金属的过硼酸盐、或类似类型的物质或其组合。此类组分是公认安全(GRAS)的并且/或者是经美国食品和药物管理局(FDA)批准的。

在一个特定实施方案中，牙科组合物包含甜味剂组合物和活性牙科物质，所述甜味剂组合物包含甜菊醇糖苷(包括化合物SG201-204中的一种或多种)。总体上，甜味剂的量根据特定牙科组合物的性质和所需的甜味程度而变化很大。本领域技术人员将能够辨别用于此种牙科组合物的合适量的甜味剂。在一个特定实施方案中，甜菊醇糖苷(包括化合物SG201-204中的一种或多种)以牙科组合物的约1至约5,000ppm范围内的总量存在于所述牙科组合物中，并且所述至少一种添加剂以牙科组合物的约0.1至约100,000ppm范围内的量存在于所述牙科用组合物中。

食品包括但不限于糖食、调味品、口香糖、谷物、烘烤食品和乳制品。

在一个实施方案中，糖食包含甜味剂组合物，所述甜味剂组合物包含甜菊醇糖苷(包括化合物SG201-204中的一种或多种)。如本文所提及的，“糖食”可以指甜食、甜点、糖果或类似术语。糖食总体上含有基质组合物组分和甜味剂组分。包含甜菊醇糖苷(包括化合物SG201-204N)的甜味剂组合物可以用作甜味剂组分。糖食可以是通常被认为富含糖的或通常是甜的任何食物的形式。根据本公开的特定实施方案，糖食可以是烘焙产品诸如糕点；甜点诸如酸奶、果冻、可饮用果冻、布丁、巴伐利亚奶油、牛奶冻、蛋糕、布朗尼(brownies)、慕斯等、在茶时或餐后食用的甜化食品；冷冻食品；冷糖食，例如冰淇淋类型诸如冰淇淋、冻牛乳、乳冰等(在乳产品中加入甜味剂和各种其他类型的原料并且搅拌并冷冻使得的混合物的食品)，以及冰糖食诸如冰霜、甜点冰等(在含糖液体中加入各种其他类型的原料并且搅拌并冷冻所得的混合物的食品)；一般糖食，例如烘烤的糖食或蒸制的糖食，诸如饼干、小面包、带有豆馅的面包、蜂蜜糖、夹心饼(alfajor)等；年糕和小吃；餐桌甜品(table topproducts)；一般的含糖糖食诸如口香糖(例如包括含有基本上不溶于水的可咀嚼胶基质的组合物，所述可咀嚼胶基质诸如糖胶或其替代品，包括节路顿胶(jetulong)、古塔基橡胶(guttakay rubber)或某些食用植物衍生或合成树脂或蜡)、硬糖、软糖、薄荷糖、牛轧糖、软心豆粒糖、乳脂软糖、乳脂糖、太妃糖、瑞士奶片、甘草糖、巧克力、明胶糖、棉花糖、杏仁糖、奶油蛋白软糖(divinity)、棉糖等；调味酱包括水果调味酱、巧克力调味酱等；可食用凝胶；奶油包括黄油奶油、面粉糊、鲜奶油等；果酱包括草莓酱、橘子酱等；和面包包括甜面包等，或其他淀粉产品，及其组合。如本文所提及的，“基质组合物”是指可以是食品并提供用于承载甜味剂组分的基质的任何组合物。

在一个特定实施方案中，甜菊醇糖苷(包括化合物SG201-204中的一种或多种)在糖食中的存在量在以下范围内：所述糖食的约30ppm至约6000ppm，或所述糖食的约1ppm至约10,000ppm，或所述糖食的约10ppm至约5000ppm、约500ppm至约5000ppm、约100ppm至约5000ppm、约100ppm至约7000ppm、约200ppm至约4000ppm、约500ppm至7500ppm、约1000ppm至约8000ppm、约2000ppm至约5000ppm、约3000ppm至约7000ppm或约4000ppm至约6000ppm。

在另一个实施方案中，调味品包含甜菊醇糖苷，甜菊醇糖苷包括化合物SG201-204中的一种或多种。在另一个实施方案中，调味品包含甜味剂组合物，所述甜味剂组合物包含甜菊醇糖苷(包括化合物SG201-204)。如本文所用，调味品是用于增强或改进食物或饮料的风味的组合物。调味品的非限制性实例包括番茄酱(ketchup)(番茄酱(catsup))；芥末；烧烤酱；黄油；辣椒酱；酸辣酱；鸡尾酒酱；咖喱；沙司；鱼露；辣根；辣酱；果冻；果酱；橘子酱或蜜饯；美乃滋；花生酱；小菜；蛋黄酱；沙拉酱(例如，油和醋、凯撒沙拉、法国沙拉、牧场沙拉、布卢奶酪、俄罗斯沙拉、千岛沙拉、意大利沙拉和黑醋汁)，莎莎酱；酸菜；酱油；牛排酱；糖浆；塔塔酱和伍斯特沙司。

在一个实施方案中，口香糖组合物包含甜味剂组合物，所述甜味剂组合物包含甜菊醇糖苷(包括化合物SG201-204中的一种或多种)。口香糖组合物总体上包含水溶性部分和水不溶性可咀嚼胶质基质部分。通常包含甜味剂或甜味剂组合物的水溶性部分在咀嚼过程中在一段时间内与一部分调味剂一起消散，而不溶性胶质基质部分保留在口中。不溶性胶质基质总体上决定胶质被认为是口香糖、泡泡糖还是功能性口香糖。

在一个特定实施方案中，口香糖组合物包含甜味剂组合物和胶质基质，所述甜味剂组合物包含甜菊醇糖苷(包括化合物SG201-204中的一种或多种)。在一个特定实施方案中，甜菊醇糖苷(包括化合物SG201-204中的一种或多种)以口香糖组合物的约1ppm至约10,000ppm范围内的总量存在于所述口香糖组合物中。

在一个实施方案中，谷物组合物包含甜味剂组合物，所述甜味剂组合物包含甜菊醇糖苷(包括化合物SG201-204中的一种或多种)。谷物组合物通常作为主食或小吃食用。用于特定实施方案的谷物组合物的非限制性实例包括即食型谷物以及热谷物。即食型谷物是不需要进一步加工(即烹饪)可被消费者食用的谷物。即食型谷物的实例包括早餐谷物和小吃棒。早餐谷物通常被加工成碎片、薄片、膨化或挤出形式。早餐谷物总体上冷吃，并经常与奶和/或水果混合。小吃棒包括例如能量棒、年糕、燕麦棒和营养棒。热谷物总体上在食用前经常在奶或水中进行烹饪。热谷物的非限制性实例包括粗磨粉、粥、玉米粥、大米和燕麦片。

可以例如通过将包含甜菊醇糖苷的甜味剂与食品级油混合并将混合物涂覆至谷物上来将包含甜菊醇糖苷(包括化合物SG201-204中的一种或多种)的甜味剂组合物作为涂层加入到谷物组合物中。在一个不同实施方案中，可通过首先涂覆油或甜味剂，将包含甜菊醇糖苷的甜味剂组合物和食品级油分开涂覆至谷物。包含甜菊醇糖苷的甜味剂组合物也可以作为釉料(glaze)加入到谷物组合物中。可以通过与上釉剂和食品级油或脂肪混合并将混合物涂覆至谷物来将甜菊醇糖苷以釉料的形式加入。在又一实施方案中，可将胶质体系(例如像阿拉伯胶、羧甲基纤维素或藻胶)加入到釉料中以提供结构支撑。另外，釉料还可包含着色剂，并且还可包含香料。包含甜菊醇糖苷的甜味剂组合物也可以作为霜加入到谷物组合物中。在一个此种实施方案中，将包含甜菊醇糖苷的甜味剂组合物与水和糖霜剂组合，并且然后涂覆至谷物。

在一个特定实施方案中，甜菊醇糖苷以谷物组合物的约0.02至约1.5重量％范围内的量存在于谷物组合物中。

在另一个实施方案中，烘烤食品包含甜味剂组合物，所述甜味剂组合物包含甜菊醇糖苷(包括化合物SG201-204中的一种或多种)。如本文所用，烘烤食品包括即食型的和所有在食用前需要制备的准备烘烤的产品、面粉和混合物。烘烤食品的非限制性实例包括蛋糕、薄脆饼干、曲奇、布朗尼、松饼、面包卷、百吉饼、甜甜圈、果馅卷、酥皮糕点、羊角面包、饼干、面包、面包产品和小面包。

示例性烘烤食品可以分为三类：面包型面团(例如白面包、风味面包、软小面包、硬面包卷、百吉饼、披萨面团和墨西哥薄饼)、甜面团(例如丹尼斯、羊角面包、薄脆饼干、千层饼、大馅饼皮、饼干和曲奇)和面糊(例如蛋糕(诸如海绵蛋糕、磅饼、恶魔蛋糕、芝士蛋糕和夹心蛋糕)、甜甜圈或其他酵母发酵的蛋糕、布朗尼和松饼)。面团通常特征在于以面粉为基础，而面糊则以更多水为基础。

根据本公开的特定实施方案的烘烤食品通常包含甜味剂、水和脂肪的组合。根据本公开的许多实施方案制成的烘烤食品还含有面粉以制成面团或面糊。如本文所用，术语“面团”是面粉和其他成分的混合物，其足够硬以揉捏或滚动。如本文所用，术语“面糊”由面粉、液体(诸如奶或水)以及其他成分组成，并且足够稀以从汤匙中倾倒或掉落。

在一个实施方案中，乳制品包含甜味剂组合物，所述甜味剂组合物包含甜菊醇糖苷(包括化合物SG201-204中的一种或多种)。乳制品和用于制造适用于本公开的乳制品的方法是本领域普通技术人员熟知的。如本文所用，乳制品包含奶或由奶制成的食品。适合用于本公开的实施方案中的乳制品的非限制性实例包括奶、牛奶奶油、酸奶油、法式鲜奶油、酪乳、发酵酪乳、奶粉、炼乳、脱水奶、黄油、奶酪、白干酪、奶油干酪、酸奶、冰淇淋、软质奶油冰淇淋、冻酸奶、意大利冰淇淋、via、酪浆(piima)、瑞典酸奶奶油(kajmak)、克非尔、维利、马奶酒、艾日格、冻乳、酪蛋白、咸酸奶、印度奶昔、印度浓缩牛乳(khoa)或其组合。奶是雌性哺乳动物的乳腺分泌的用于喂养其幼体的流体。雌性产生奶的能力是哺乳动物的决定性特征之一，并且在新生儿能够消化更多不同食物之前为新生儿提供主要的营养来源。在本公开的特定实施方案中，乳制品来源于奶牛、山羊、绵羊、马、驴、骆驼、水牛、牦牛、驯鹿、驼鹿或人的生奶。

在一个特别理想的实施方案中，乳制品组合物包含与乳制品组合的甜味剂组合物，所述甜味剂组合物包含甜菊醇糖苷(包括化合物SG201-204中的一种或多种)。在一个特定实施方案中，甜菊醇糖苷(包括化合物SG201-204中的一种或多种)以乳制品组合物的约200至约20,000重量百分比范围内的总量存在于所述乳制品组合物中。

本文还涵盖含有甜菊醇糖苷(包括化合物SG201-204中的一种或多种)的餐桌甜味剂组合物。所述餐桌组合物还可以包含多种其他成分，其包括但不限于至少一种填充剂、添加剂、抗结块剂、功能性成分或其组合。

合适的“填充剂”包括但不限于麦芽糖糊精(10DE、18DE或5DE)、玉米糖浆固体(20或36DE)、蔗糖、果糖、葡萄糖、转化糖、山梨醇、木糖、核酮糖、甘露糖、木糖醇、甘露醇、半乳糖醇、赤藓糖醇、麦芽糖醇、乳糖醇、异麦芽酮糖醇、麦芽糖、塔格糖、乳糖、菊糖、丙三醇、丙二醇、多元醇、聚葡萄糖、低聚果糖、纤维素和纤维素衍生物等及其混合物。另外，根据本公开的其他实施方案，颗粒状糖(蔗糖)或其他热量甜味剂(诸如结晶果糖、其他碳水化合物或糖醇)由于提供了良好的含量均一性且没有加入大量卡路里，所以可以用作填充剂。

餐桌甜味剂组合物可以包装成本领域已知的任何形式。非限制性形式包括但不限于粉末形式、颗粒形式、小包装、片剂、小囊、丸粒、立方体、固体和液体。甜菊醇糖苷(包括化合物SG201-204中的一种或多种)在干混餐桌甜味剂制品中的量可以变化。在一个特定实施方案中，干混餐桌甜味剂制品可含有餐桌甜味剂组合物的约1％(w/w)至约10％(w/w)的量的甜菊醇糖苷。

餐桌甜味剂组合物也可以呈现为液体形式，其中包含甜菊醇糖苷(包括化合物SG201-204)的甜味剂组合物与液体载体组合。用于液体餐桌功能性甜味剂的载体剂的合适的非限制性实例包括水、醇、多元醇、溶于水中的甘油基质或柠檬酸基质以及其混合物。

在一个实施方案中，甜化组合物是包含甜菊醇糖苷(包括化合物SG201-204中的一种或多种)的饮料产品。如本文所用，“饮料产品”是即饮型饮料、饮料浓缩物、饮料糖浆、冷冻饮料或粉末饮料。合适的即饮型饮料包括碳酸饮料和非碳酸饮料。碳酸饮料包括但不限于增强型起泡饮料、可乐、柠檬酸橙味起泡饮料、橙味起泡饮料、葡萄味起泡饮料、草莓味起泡饮料、菠萝味起泡饮料、姜汁汽水、软饮料和根汁汽水。非碳酸饮料包括但不限于果汁、果味果汁、果汁饮料、果茶、蔬菜汁、蔬菜味果汁、运动饮料、能量饮料、增强水饮料、含维生素的增强水、近水饮料(例如，含有天然或合成调味剂的水)、椰子水、茶类饮料(例如黑茶、绿茶、红茶、乌龙茶)、咖啡、可可饮料、含有奶组分的饮料(例如奶饮料、含有奶组分的咖啡、欧蕾咖啡(cafe aulait)、奶茶、果乳饮料)、含有谷物提取物的饮料、冰沙及其组合。

在另一个实施方案中，饮料含有包含甜菊醇糖苷(包括化合物SG201-204中的一种或多种)的甜味剂组合物，其中所述甜菊醇糖苷以约1ppm至约10,000ppm(例如像约25ppm至约800ppm)的量存在于饮料中。在另一个实施方案中，甜菊醇糖苷以约100ppm至约600ppm范围内的量存在于饮料中。在其他实施方案中，甜菊醇糖苷以约100至约200ppm、约100ppm至约300ppm、约100ppm至约400ppm或约100ppm至约500ppm范围内的量存在于饮料中。在再一实施方案中，甜菊醇糖苷以约300至约700ppm(例如像约400ppm至约600ppm)范围内的量存在于饮料中。在一个特定实施方案中，甜菊醇糖苷以约500ppm的量存在于饮料中。

在一个实施方案中，组合物是饮料并且所述饮料中的总糖苷含量或者Reb A、RebB、Reb M和/或Reb D以及SG201-204中的一种或多种的总量为约50至1500ppm或者100至1200ppm、200至1000ppm、300至900ppm、350至800ppm、400至600ppm或450至550ppm。在一个实施方案中，除了Reb D、Reb M、Reb G、Reb O、Reb N和/或Reb E之外，除了Reb A、Reb B、Reb D和/或Reb M之外或者除了Reb M和Reb D之外的甜菊醇糖苷(如化合物SG201-204中的一种或多种)以约至少0.001ppm至约1000ppm(例如约1至800ppm、1至600ppm、1至500ppm、50ppm至500ppm、10至100ppm、100至600ppm、200至500ppm、300至400ppm、0.1至10ppm或0.1至50ppm，包括至少0.001、0.01、0.1、1、5、10、20、30、40、50、125、150、150、175或200ppm)存在于饮料中。在一个实施方案中，除了Reb D、Reb M、Reb G、Reb O、Reb N和/或Reb E之外，除了Reb A、Reb B、Reb D和/或Reb M之外或者除了Reb M和Reb B之外的甜菊醇糖苷化合物(诸如化合物SG201-204中的一种或多种)以约1至600ppm、10至400、50至200、75至150、5至200、10至100、20至90、30至80ppm等存在于饮料中。

冷冻饮料的实例包括但不限于冰块、冷冻鸡尾酒、代基里鸡尾酒、凤椰汁(pinacoladas)、玛格丽塔酒、奶昔、冷冻咖啡、冷冻柠檬水、格兰尼它冰糕和冰沙(slushees)。

饮料浓缩物和饮料糖浆可以用初始体积的液体基质(例如水)和所需的饮料成分来制备。然后通过加入更多体积的水来制备全浓度饮料(Full strength beverage)。通过在不存在液体基质的情况下干燥混合所有饮料成分来制备粉末饮料。然后通过加入全体积的水来制备全浓度饮料。

在一个实施方案中，饮料包含甜味剂组合物，所述甜味剂组合物包含甜菊醇糖苷(包括化合物SG201-204中的一种或多种)。本文详述的包含甜菊醇糖苷(包括化合物SG201-204中的一种或多种)的任何甜味剂组合物可以用于饮料中。在另一个实施方案中，制备饮料的方法包括组合液体基质和甜菊醇糖苷(包括化合物SG201-204中的一种或多种)。所述方法还可以包括加入一种或多种甜味剂、添加剂和/或功能性成分。在再一实施方案中，制备饮料的方法包括组合液体基质和甜味剂组合物，所述甜味剂组合物包含甜菊醇糖苷(包括化合物SG201-204中的一种或多种)。

赋予可甜化组合物更加类似糖的时间特征、风味特征或两者的方法包括组合可甜化组合物和本公开的甜味剂组合物，即含有甜菊醇糖苷(包括化合物SG201-204中的一种或多种)的甜味剂组合物。

所述方法还可以包括加入其他甜味剂、添加剂、功能性成分及其组合。可以使用本文详述的任何甜味剂、添加剂或功能性成分。

如本文所用，“类似糖”的特征包括与蔗糖类似的任何特征，并且包括但不限于最大应答、风味特征、时间特征、适应行为、口感、浓度/应答函数、促味剂/和风味/甜味相互作用、空间分布选择性和温度效应。

在某些实施方案中，提供了甜菊醇糖苷(包括化合物SG201-204)甜味剂组合物的凝聚物。如本文所用，“甜味剂凝聚物”意指聚集并保持在一起的多个甜味剂粒子。甜味剂凝聚物的实例包括但不限于粘合剂保持的凝聚物、挤出物和颗粒剂。用于制造凝聚物的方法是本领域普通技术人员已知的，并且更详细地公开于美国专利6,180,157中。大体上来描述，根据某个实施方案的用于制备凝聚物的方法包括以下步骤：在溶剂中制备包含甜菊醇糖苷(包括化合物SG201-204中的一种或多种)、甜味剂组合物和粘合剂的预混溶液，将所述预混物加热至足以有效形成预混物的混合物的温度，通过流化床附聚器将所述预混物施加到流化载体上，并且干燥所得的凝聚物。所得的凝聚物的甜味水平可通过改变预混溶液中甜味剂组合物的量来改变。

在一些实施方案中，提供了用于甜味剂组合物的基本无尘且基本上自由流动的甜菊醇糖苷(包括化合物SG201-204)的挤出物或挤出凝聚物。可以使用挤出和滚圆工艺在使用或不使用粘合剂的情况下形成此类粒子。

如本文所用，“挤出物”或“挤出甜味剂组合物”是指甜菊醇糖苷(包括化合物SG201-204中的一种或多种)的圆柱形、自由流动、相对无尘、机械强度高的颗粒。如本文所用，术语“球形”或“滚圆的甜味剂组合物”是指相对球形、光滑、自由流动、相对无尘、机械强度高的颗粒。用于制造挤出物的方法描述于美国专利6,365,216中。

在另一个实施方案中，提供了甜菊醇糖苷(包括化合物SG201-204中的一种或多种)的颗粒形式。如本文所用，术语“颗粒”、“颗粒形式”和“颗粒状形式”是同义的，并且是指甜菊醇糖苷甜味剂组合物的自由流动的、基本上无尘的、机械强度高的凝聚物。颗粒化的方法是本领域普通技术人员已知的，并且更详细地描述于PCT公开WO2001/060842中。

实施例1

用于甜菊醇糖苷(包括化合物SG201-204)生产的发酵

甜菊醇糖苷化合物(包括化合物SG201-204、Reb D和Reb M)由遗传工程改造的酿酒酵母(Saccharomyces cerevisiae)来生产。酵母菌属(Saccharomyces)菌株EFSC 3261和EFSC 3841描述于国际申请号WO 2014/122227中。

在2L(工作体积)发酵罐中有氧地进行分批补料发酵，其包括基础培养基(含有葡萄糖、硫酸铵、痕量金属、维生素、盐和缓冲液的基本培养基)中的约16小时的生长期，接着用含有葡萄糖的限定进料培养基进料约100个小时。葡萄糖被用作碳和能源，并与痕量金属、维生素和盐组合。pH保持在接近pH 5，并且温度设定点为30℃。控制进料速率以防止氧气耗尽并使乙醇形成最小化(葡萄糖限制条件)。发酵基本培养基基于Verduyn C,PostmaE,Scheffers WA,Van Dijken JP.(1992).Yeast 8,501-517。

从发酵液中分离异构体的程序

将甲醇加入到发酵液中以制备55％甲醇(v/v)的溶液。将所得的溶液充分混合大约30分钟。将所述溶液使用布氏漏斗通过0.45μm尼龙滤纸过滤以澄清。然后将滤液在室温氮气下干燥至完全干燥。将所得的沉淀溶解于20％乙醇(v/v)中，并使用PhenomenexXB-C18 5μm柱在Agilent 1260半制备型HPLC仪器上进行纯化。使用超纯水(18.2MΩ)和甲醇梯度从基质中分离出所需的异构体，并通过化合物纯化的重复方法达到所需的纯度。合并所有相似的馏分，并在进行任何进一步处理之前在室温氮气下干燥。

实施例2

NMR波谱术

所有NMR谱都是在配备有有低温探头(5mm CPTCI 1H-13C/15N/D Z-GRD Z44909/0010)的800MHz Bruker Avance机器上(对于1H 800MHz，对于13C 201MHz)获得的。将样品溶解于常规溶剂DMSO-d6/D2O 1:1和D2O中，在25℃或40℃下进行测量。

结构通过标准的同核和多核多脉冲NMR实验来解析，即¹H,¹H-COSY、¹H,¹H-TCOSY、¹H,¹H-ROESY、¹H,¹³C-HSQC和¹H,¹³C-HMBC。

实施例3

感官测试

将甜菊醇糖苷样品(SG201、SG203和SG204)从发酵液中分离并纯化，纯化的Reb A和B是叶子来源的，而Reb M是化学合成的。所有样品以所示浓度溶解于反渗水中。品尝每种溶液的大约2-3毫升，并且由两到三名有经验的品尝者进行感官评估。感官结果列于表1中。SG201、SG203和SG204在水中不表现与Reb M在水中的相似的甜度，然而SG201、SG203和SG204可以用于改变甜味剂组合物或其他材料的感官特征，其包括但不限于甜味和苦味。

表1

所有出版物、专利和专利申请以引用的方式并入本文。尽管在前述说明书中，本发明已经关于其某些优选实施方案进行了描述，并且出于说明的目的已经阐述了许多细节，但是对于本领域技术人员来说显而易见的是，本发明容易受到另外的实施方案的影响，并且在不脱离本发明的基本原理的情况下，本文中的某些细节可以显著变化。

Claims (32)

1.一种甜味剂组合物，其包含感官改变量的根据以下结构的化合物SG201-204中的一种或多种：

化合物SG201

化合物SG202

化合物SG203

或化合物SG204

以及一定量的Reb M、Reb D、Reb B或Reb A中的一种或多种。

2.如权利要求1所述的组合物，其包含化合物SG201、SG202、SG203或SG204中的一种或多种，以及Reb M、Reb D、Reb B或Reb A中的两种或更多种。

3.如权利要求1或2所述的组合物，其具有Reb M、Reb D或Reb M和Reb D的组合。

4.如权利要求1至3中任一项所述的组合物，其具有Reb A。

5.如权利要求1至4中任一项所述的组合物，其中所述量的SG201-204中的一种或多种增强圆润度、起效时间、绵延、甜味、紧迫感或风味香味中的至少一种。

6.如权利要求1至5中任一项所述的组合物，其中化合物SG201、SG202、SG203或SG204中的至少一种的量为具有小于约1.5的蔗糖当量值(SEV)。

7.如权利要求1所述的组合物，其中化合物SG201-204中的任一种以所述组合物中甜菊醇糖苷总量的0.05％至5％(重量)的范围存在于所述组合物中。

8.如权利要求1所述的组合物，其中化合物SG201、SG202、SG203和SG204以所述组合物中甜菊醇糖苷总量的0.5％至10％(重量)范围内的总量存在于所述组合物中。

9.如权利要求1至8中任一项所述的组合物，其中Reb M或Reb D或其组合以大于化合物SG201-204中的任一种的量存在。

10.如权利要求1至8中任一项所述的组合物，其中Reb M或Reb D或其组合以比化合物SG201-204中的任一种大10倍至500倍范围内的量存在。

11.如权利要求1至8中任一项所述的组合物，其中Reb M和Reb D以比化合物SG201-204的总量大20倍至200倍范围内的量存在。

12.如权利要求1至8中任一项所述的组合物，其中Reb M和Reb D以所述组合物中的甜菊醇糖苷总量的90％(重量)或更高的总量存在于所述组合物中。

13.如权利要求1至8中任一项所述的组合物，其中Reb M和Reb D以所述组合物中的甜菊醇糖苷总量的92.5％(重量)或更高的总量存在于所述组合物中。

14.如权利要求1至13中任一项所述的组合物，其具有至少95％的总甜菊醇糖苷浓度。

15.如权利要求14所述的组合物，其在水性溶液中具有0.05g/L至5g/L范围内的总甜菊醇糖苷浓度。

16.如权利要求1至13中任一项所述的组合物，其具有50ppm至1000ppm范围内的总甜菊醇糖苷量。

17.一种饮料或投用糖浆组合物，其具有如权利要求1至16中任一项所述的组合物。

18.如权利要求12所述的组合物，其中所述总甜菊醇糖苷浓度或Reb M、Reb D或两者以0.05g/L至1.0g/L、0.05g/L至50g/L范围内的量存在于所述饮料中。

19.如权利要求17所述的组合物，其中化合物SG201-204中的一种或多种以0.001g/L至0.1g/L范围内的量存在于所述饮料中。

20.如权利要求1至19中任一项所述的组合物，其包含SG201。

21.如权利要求1至20中任一项所述的组合物，其包含SG202。

22.如权利要求1至21中任一项所述的组合物，其包含SG203。

23.如权利要求1至19中任一项所述的组合物，其包含SG204。

24.如权利要求1-2、5-11或20-23中任一项所述的组合物，其具有1,000ppm至10,000ppm或400ppm至1100ppm范围内的总甜菊醇糖苷量。

25.一种改变组合物的感官特征的方法，其包括：加入感官改变量的SG201-204中的一种或多种和一定量的Reb M、Reb D、Reb B或Reb A中的两种或更多种，从而提供第一组合物，其中所述感官改变量相对于第二组合物改变所述第一组合物的至少一种感官特征，所述第二组合物具有所述量的Reb M、Reb D、Reb B或Reb A中的两种或更多种但缺乏所述感官改变量。

26.一种改变组合物的感官特征的方法，其包括：加入感官改变量的SG201-204中的两种或多种和一定量的Reb M、Reb D、Reb B或Reb A中的一种或多种，从而提供第一组合物，其中所述感官改变量相对于第二组合物改变所述第一组合物的至少一种感官特征，所述第二组合物具有所述量的Reb M、Reb D、Reb B或Reb A中的一种或多种但缺乏所述感官改变量。

27.一种包含化合物SG201-204中的一种或多种的饮料，其中SG201-204中的任何一种的浓度或SG201-204的总含量的浓度范围为约1至1000ppm、1至800ppm、1至600ppm、1至400ppm、1至200ppm、1至100ppm、1至10ppm、100至700ppm、200至600ppm、400至600ppm、50至200ppm、0.1至100ppm、0.001至10ppm、0.01至10ppm或0.1至10ppm。

28.一种包含化合物SG201-204中的一种或多种的饮料，其中化合物SG201-204的总量为所述饮料中所述总糖苷含量的至少0.001％、0.01％、0.1％、1％、5％、10％、20％、30％、40％或50％。

29.如权利要求28所述饮料，其中SG201-204中的任一种的量为所述饮料中所述总糖苷含量的至少0.001％、0.01％、0.1％、1％、5％、10％、20％、30％、40％或50％。

30.一种甜味剂组合物，其包含根据以下结构的化合物SG201、SG202、SG203或SG204中的一种或多种、两种或更多种、三种或更多种或全部：

化合物SG201

化合物SG202

化合物SG203

或化合物SG204

31.如权利要求30所述的甜味剂组合物，其中化合物SG201、SG202、SG203和SG204以所述组合物中甜菊醇糖苷总量的0.001％至10％(重量)范围内的总量存在于所述组合物中。

32.一种食品或饮料，其包含如权利要求30-31中任一项所述的组合物。