CN108276264A - 一种α-溴代芳香酮类化合物的制备方法 - Google Patents
一种α-溴代芳香酮类化合物的制备方法 Download PDFInfo
- Publication number
- CN108276264A CN108276264A CN201711439148.5A CN201711439148A CN108276264A CN 108276264 A CN108276264 A CN 108276264A CN 201711439148 A CN201711439148 A CN 201711439148A CN 108276264 A CN108276264 A CN 108276264A
- Authority
- CN
- China
- Prior art keywords
- alpha
- bromide
- aromatic ketones
- preparation
- brominated aromatic
- Prior art date
- Legal status (The legal status is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the status listed.)
- Pending
Links
Classifications
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07C—ACYCLIC OR CARBOCYCLIC COMPOUNDS
- C07C45/00—Preparation of compounds having >C = O groups bound only to carbon or hydrogen atoms; Preparation of chelates of such compounds
- C07C45/61—Preparation of compounds having >C = O groups bound only to carbon or hydrogen atoms; Preparation of chelates of such compounds by reactions not involving the formation of >C = O groups
- C07C45/63—Preparation of compounds having >C = O groups bound only to carbon or hydrogen atoms; Preparation of chelates of such compounds by reactions not involving the formation of >C = O groups by introduction of halogen; by substitution of halogen atoms by other halogen atoms
Landscapes
- Chemical & Material Sciences (AREA)
- Organic Chemistry (AREA)
- Chemical Kinetics & Catalysis (AREA)
- Organic Low-Molecular-Weight Compounds And Preparation Thereof (AREA)
Abstract
本发明公开了一种高效、绿色的α‑溴代芳香酮类化合物制备方法，该方法包括：一定温度下，在酸性介质中，双氧水为氧化剂，无机溴化盐为溴源，在醇类溶剂或无溶剂条件下，将芳香酮类化合物的α‑H溴代制备α‑溴代芳香酮类化合物。该方法的主要特点在于不使用溴素、溴合二氧六环，2,4,4,6‑四溴环酮，过溴型季铵盐，C5H5N·HBr·Br、NBS、二溴海因、溴化铜、溴化亚铜等溴化试剂做溴源，从而降低生产成本，避免了重金属溴化试剂带来的环境污染；另外，该方法使用双氧水和无机溴化盐试剂原位制备α‑溴代芳香酮类化合物，反应条件温和，实验操作简单，选择型好，产物单一，有很强的应用性和普适性，具有非常广阔的应用前景。
Description
技术领域
本发明涉及有机合成领域，尤其涉及一种α-溴代芳香酮类化合物的制备方法。
背景技术
α-溴代芳香酮类化合物是一种重要的有机合成中间体，广泛应用于医药、农药以及功能化学品的合成。比如：α-溴代苯乙酮是非甾体抗炎药芳基丙酸类药物的重要中间体，对甲氧基-α-溴代苯乙酮是合成雌激素药物雷洛昔芬的主要中间体，它们通常是由相应的芳香酮的α位溴代反应而制得。
目前，芳香酮类化合物α位溴代反应方法报道较多，但大多采用在乙醚、二氯甲烷、乙酸乙酯、N,N-二甲基甲酰胺等有机溶剂条件下，以溴素、溴合二氧六环，2,4,4,6-四溴环酮，过溴型季铵盐，C5H5N·HBr·Br、NBS、二溴海因、溴化铜以及溴化亚铜作为溴源，所用溴化试剂某些存在价格昂贵，很难实现工业化，溴素挥发刺激性太强，不易操作，产物选择性较差，重金属溴化试剂后处理复杂，环境污染严重。因此开发一种具有高效、绿色的α溴代方法制备α-溴代芳香酮类化合物是当今研究的焦点，高效、绿色的α溴代方法的成功开发不仅给有机合成领域带来经济效益，而且也符合绿色化学发展的理念。
发明内容
有鉴于此，本发明提供了一种高效、绿色的α-溴代芳香酮类化合物制备方法，主要目的是解决使用溴素、重金属溴化盐、NBS等溴化试剂的价格昂贵以及带来的环境污染问题。
为达到上述目的，本发明主要提供了如下技术方案：
一方面本发明提供了一种高效、绿色的α-溴代芳香酮类化合物制备方法，所述方法包括以下过程：
一定温度下，在酸性介质中，双氧水为氧化剂，无机溴化盐为溴源，在醇类溶剂或无溶剂条件下，将芳香酮类化合物的α-H溴代后制备α-溴代芳香酮类化合物；
作为优选，所用酸性介质是盐酸或硫酸，盐酸浓度为27%~36%，硫酸浓度为20%~40%。
作为优选，所用氧化剂是浓度为27%~36%的过氧化氢水溶液。
作为优选，所用无机溴化盐为溴化钠、溴化钾、溴化氢以及溴化铵至少其中的一种。
作为优选，所用醇类溶剂为甲醇、乙醇、丁醇、异丙醇、丙醇以及乙二醇至少其中的一种，若芳香酮类化合物为常温下为液体，可以选择无溶剂条件。
作为优选，所用芳香酮类化合物为苯乙酮、苯丙酮、苯戊酮、邻甲基苯乙酮、对甲氧基苯乙酮、异丁基苯基酮、异丙基苯基酮、对氯苯戊酮以及邻甲基苯戊酮中其中的一种。
作为优选，所用反应物摩尔比为：n（芳香酮类化合物）：n（双氧水）：n（溴化盐）：n（酸）＝1：（1.5~2.8）：（3.0~5.5）：（1.0~3.0）。
作为优选，所述反应温度为20℃~75℃。
作为优选，所述反应时间为4~8小时。
另一方面，本发明采用上述方法可制得一种α-溴代芳香酮类化合物。
与现有技术相比，本发明的有益效果是：
本发明涉及制备α-溴代芳香酮类化合物的方法，实验操作简单；不使用价格昂贵的溴素以及重金属溴化剂作为溴源，降低了生产成本，实现了绿色化生产；
本发明涉及制备α-溴代芳香酮类化合物的方法，利用缓慢加入双氧水，与在反应体系中无机溴化盐原位制备溴素，反应条件温和，溴代产品选择性高，产物单一，后处理简单；
本发明涉及制备α-溴代芳香酮类化合物的方法，若反应底物在常温下为液体，则可以采用无溶剂条件进行实施，从而避免了有机溶剂带来的危险和危害。
具体实施方式
为更进一步阐述本发明为达成预定发明目的所采取的技术手段，以较佳实施例，对依据本发明申请的具体实施方式、技术方案、特征及其功效，详细说明如后。下述说明中的多个实施例中的特定特征、结构、或特点可由任何合适形式组合。
实施例1
常温下，在500 mL圆底烧瓶中分别加入16.2g（0.1mol）苯戊酮和30.9g（0.3mol）的溴化钠，搅拌均匀后，加入24g（0.2mol）30%的盐酸，并缓慢滴加19g（0.15mol）30%的双氧水，滴加结束后，继续反应1~2h，TLC监测反应结束后，停止搅拌，静置分层，分别用饱和碳酸钠和饱和食盐水洗涤，合并有机相，浓缩后经无水硫酸镁干燥得α-溴代苯戊酮，亮黄色油状液体，收率95%，纯度98%（HPLC法）。
实施例2
在装有回流冷凝管的500 mL圆底烧瓶中分别加入19.6g（0.1mol）对氯苯戊酮，加入50mL甲醇搅拌溶解，然后加入30.05g（0.35mol）的溴化钠，搅拌均匀后，加入25.3g（0.25mol）36%的盐酸，并缓慢滴加25.3g（0.2mol）30%的双氧水，滴加结束后，升温至70~75℃，继续反应1~2h，TLC监测反应结束后，停止搅拌，静置分层，分别用饱和碳酸钠和饱和食盐水洗涤，合并有机相，浓缩后经无水硫酸镁干燥得对氯α-溴代苯戊酮，黄色油状液体，收率96%，纯度96%（HPLC法）。
实施例3
常温下，在500 mL圆底烧瓶中分别加入13.4g（0.1mol）苯丙酮和41.2g（0.4mol）的溴化钠，搅拌均匀后，加入32.7g（0.1mol）30%的硫酸，并缓慢滴加35.2g（0.25mol）27%的双氧水，滴加结束后，继续反应1~2h，TLC监测反应结束后，停止搅拌，静置分层，分别用饱和碳酸钠和饱和食盐水洗涤，合并有机相，浓缩后经无水硫酸镁干燥得α-溴代苯丙酮，黄色油状液体，收率94%，纯度96%（HPLC法）。
实施例4
常温下，在500 mL圆底烧瓶中分别加入12.0g（0.1mol）苯乙酮和49.4g（0.48mol）的溴化钠，搅拌均匀后，加入39.2g（0.1mol）25%的硫酸，并缓慢滴加21.1g（0.2mol）36%的双氧水，滴加结束后，继续反应1~2h，TLC监测反应结束后，停止搅拌，静置分层，分别用饱和碳酸钠和饱和食盐水洗涤，合并有机相，浓缩后经无水硫酸镁干燥得α-溴代苯乙酮，油状液体，收率92%，纯度96%（HPLC法）。
实施例5
在装有回流冷凝管的500 mL圆底烧瓶中分别加入15.0g（0.1mol）对甲氧基苯乙酮，加入50mL乙醇搅拌均匀后加入51.5g（0.5mol）的溴化钠，然后加入15.6g（0.15mol）35%的盐酸，并缓慢滴加25.3g（0.2mol）30%的双氧水，滴加结束后，升温至70℃继续反应1~2h，TLC监测反应结束后，停止搅拌，静置分层，分别用饱和碳酸钠和饱和食盐水洗涤，合并有机相，浓缩后经无水硫酸镁干燥得对甲氧基α-溴代苯乙酮，油状液体，收率92%，纯度95%（HPLC法）。
以上公开的仅为本发明的具体实施方式，但本发明的保护范围并不局限于此，任何熟悉本技术领域的技术人员在本发明揭露的技术范围内，可轻易想到变化或替换，都应涵盖在本发明的保护范围之内。因此，本发明的保护范围应以上述权利要求的保护范围为准。
Claims (10)
1.一种α-溴代芳香酮类化合物的制备方法，其特征在于，所述方法包括以下步骤：
一定温度下，在酸性介质中，双氧水为氧化剂，无机溴化盐为溴源，在醇类溶剂或无溶剂条件下，将芳香酮类化合物的α-H溴代后制备α-溴代芳香酮类化合物。
2.根据权利要求1所述的一种α-溴代芳香酮类化合物的制备方法，其特征在于，所述酸性介质是盐酸或硫酸，盐酸浓度为27%~36%，硫酸浓度为20%~40%。
3.根据权利要求1所述的一种α-溴代芳香酮类化合物的制备方法，其特征在于，所述氧化剂是浓度为27%~36%的过氧化氢水溶液。
4.根据权利要求1所述的一种α-溴代芳香酮类化合物的制备方法，其特征在于，所述无机溴化盐为溴化钠、溴化钾、溴化氢以及溴化铵至少其中的一种。
5.根据权利要求1所述的一种α-溴代芳香酮类化合物的制备方法，其特征在于，所述醇类溶剂为甲醇、乙醇、丁醇、异丙醇、丙醇以及乙二醇至少其中的一种，若芳香酮类化合物为常温下为液体，可以选择无溶剂条件。
6.根据权利要求1所述的一种α-溴代芳香酮类化合物的制备方法，其特征在于，所述芳香酮类化合物为苯乙酮、苯丙酮、苯戊酮、邻甲基苯乙酮、对甲氧基苯乙酮、异丁基苯基酮、异丙基苯基酮、对氯苯戊酮以及邻甲基苯戊酮中其中的一种。
7.根据权利要求1所述的一种α-溴代芳香酮类化合物的制备方法，其特征在于，所述反应物摩尔比为：n（芳香酮类化合物）：n（双氧水）：n（溴化盐）：n（酸）＝1：（1.2~2.8）：（1.4~3.0）：（1.0~3.0）。
8.根据权利要求1所述的一种α-溴代芳香酮类化合物的制备方法，其特征在于，所述反应温度为20℃~75℃。
9.根据权利要求1所述的一种α-溴代芳香酮类化合物的制备方法，其特征在于，所述反应时间为4~8小时。
10.根据权利要求1所述的一种α-溴代芳香酮类化合物的制备方法，其特征在于，所述α-溴代芳香酮类化合物是由权利要求1-9任一项所述的方法制备得到。
Priority Applications (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| CN201711439148.5A CN108276264A (zh) | 2017-12-27 | 2017-12-27 | 一种α-溴代芳香酮类化合物的制备方法 |
Applications Claiming Priority (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| CN201711439148.5A CN108276264A (zh) | 2017-12-27 | 2017-12-27 | 一种α-溴代芳香酮类化合物的制备方法 |
Publications (1)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| CN108276264A true CN108276264A (zh) | 2018-07-13 |
Family
ID=62802271
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| CN201711439148.5A Pending CN108276264A (zh) | 2017-12-27 | 2017-12-27 | 一种α-溴代芳香酮类化合物的制备方法 |
Country Status (1)
| Country | Link |
|---|---|
| CN (1) | CN108276264A (zh) |
Cited By (2)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| CN113929588A (zh) * | 2020-06-29 | 2022-01-14 | 沈阳化工研究院有限公司 | 一种合成4-氨基甲基苯甲酸的方法 |
| CN114804988A (zh) * | 2022-04-14 | 2022-07-29 | 杭州医学院 | 一种通过化学选择性可控的氧气氧化溴化合成溴代有机化合物的方法 |
Citations (1)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| CN102875543A (zh) * | 2012-10-22 | 2013-01-16 | 湖南大学 | 一种4-叔丁基-5-（1,2,4-三唑-1-基）-2-氨基噻唑的制备方法 |
-
2017
- 2017-12-27 CN CN201711439148.5A patent/CN108276264A/zh active Pending
Patent Citations (1)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| CN102875543A (zh) * | 2012-10-22 | 2013-01-16 | 湖南大学 | 一种4-叔丁基-5-（1,2,4-三唑-1-基）-2-氨基噻唑的制备方法 |
Non-Patent Citations (3)
| Title |
|---|
| AJDA PODGORŠEK等: "Bromination of ketones with H2O2-HBr "on water"", 《GREEN CHEM.》 * |
| JAYASHREE NATH等: "Boric acid catalyzed bromination of a variety of organic substrates: an eco-friendly and practical protocol", 《GREEN CHEMISTRY LETTERS AND REVIEWS》 * |
| N. SURYAKIRAN等: "Halogenation of β-keto-sulfones using KX/H2O2 in aqueous medium: Synthesis of α-halo β-keto-sulfones and α-halomethyl sulfones", 《JOURNAL OF SULFUR CHEMISTRY》 * |
Cited By (4)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| CN113929588A (zh) * | 2020-06-29 | 2022-01-14 | 沈阳化工研究院有限公司 | 一种合成4-氨基甲基苯甲酸的方法 |
| CN113929588B (zh) * | 2020-06-29 | 2023-08-15 | 沈阳化工研究院有限公司 | 一种合成4-氨基甲基苯甲酸的方法 |
| CN114804988A (zh) * | 2022-04-14 | 2022-07-29 | 杭州医学院 | 一种通过化学选择性可控的氧气氧化溴化合成溴代有机化合物的方法 |
| CN114804988B (zh) * | 2022-04-14 | 2024-02-20 | 杭州医学院 | 一种通过化学选择性可控的氧气氧化溴化合成溴代有机化合物的方法 |
Similar Documents
| Publication | Publication Date | Title |
|---|---|---|
| Bezman et al. | Preparation and crystallographic characterization of a hexameric triphenylphosphinecopper hydride cluster | |
| CN103641722A (zh) | 一种邻硝基溴苄的生产方法 | |
| CN108276264A (zh) | 一种α-溴代芳香酮类化合物的制备方法 | |
| CN107384357B (zh) | 聚氧乙烯-苯磺酸盐型复合双子表面活性剂及其制备方法 | |
| CN106117117B (zh) | 一种含有卤素的芴基苯并吲哚衍生物的制备方法 | |
| CN108069994B (zh) | 一类含硼化合物及其在催化氟化反应中的应用 | |
| CN103172480A (zh) | 一种制备碘代芳烃的方法 | |
| CN109400646A (zh) | 一种新型Buchwald-type单膦配体及其制备方法 | |
| CN107868089B (zh) | 一种5,12-二氢-5-苯基吲哚并[3,2-a]咔唑的合成方法 | |
| CN105294415A (zh) | 一种3-卤代芴酮类化合物的制备方法 | |
| CN104803829B (zh) | 一种不对称合成手性二芳基甲醇的方法 | |
| CN101367715B (zh) | 取代苯基丙酮的合成方法 | |
| CN107056595B (zh) | 一种3-溴芴酮的制备方法 | |
| CN109574902B (zh) | 一种西洛多辛中间体的制备方法 | |
| CN104311377B (zh) | 一种联苯类化合物的合成方法 | |
| CN107353227A (zh) | 一种机械力促进下合成联苯o-甲基肟醚类化合物和联苯羰基类化合物的方法 | |
| CN103012081B (zh) | 一种4-碘代苯醚类衍生物的制备方法 | |
| CN109485550A (zh) | 用离子液体制备苯乙烯衍生物的方法 | |
| CN106810478B (zh) | 一种基于c-h活化芳胺类制备芳基磺酸化合物的方法 | |
| CN107892668A (zh) | 一种喹啉衍生物的合成方法 | |
| CN109810037A (zh) | 一种锡催化制备2-硫代苯磺酰甲基-3-苯基丙烯酸甲酯类化合物的方法 | |
| CN103739421B (zh) | 1,1-二苯乙烯衍生物及其制备方法 | |
| CN108299173A (zh) | 一种地佐辛关键中间体的不对称合成方法 | |
| CN109809974B (zh) | 苯乙酮类衍生物芳环溴代的合成方法 | |
| CN107324976B (zh) | 一种制备(E)-β-烷基苯乙烯类化合物的方法 |
Legal Events
| Date | Code | Title | Description |
|---|---|---|---|
| PB01 | Publication | ||
| PB01 | Publication | ||
| SE01 | Entry into force of request for substantive examination | ||
| SE01 | Entry into force of request for substantive examination | ||
| WD01 | Invention patent application deemed withdrawn after publication |
Application publication date: 20180713 |
|
| WD01 | Invention patent application deemed withdrawn after publication |