CN108250242A - 一类四环稠合磷化物、合成方法及其催化应用 - Google Patents
一类四环稠合磷化物、合成方法及其催化应用 Download PDFInfo
- Publication number
- CN108250242A CN108250242A CN201810102980.4A CN201810102980A CN108250242A CN 108250242 A CN108250242 A CN 108250242A CN 201810102980 A CN201810102980 A CN 201810102980A CN 108250242 A CN108250242 A CN 108250242A
- Authority
- CN
- China
- Prior art keywords
- phosphide
- reaction
- temperature
- solvent
- ring
- Prior art date
- Legal status (The legal status is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the status listed.)
- Granted
Links
- 230000003197 catalytic effect Effects 0.000 title description 10
- 238000010189 synthetic method Methods 0.000 title description 4
- 238000006243 chemical reaction Methods 0.000 claims abstract description 66
- PAYRUJLWNCNPSJ-UHFFFAOYSA-N Aniline Chemical compound NC1=CC=CC=C1 PAYRUJLWNCNPSJ-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims abstract description 24
- -1 phosphorus compound Chemical class 0.000 claims abstract description 13
- 239000002994 raw material Substances 0.000 claims abstract description 13
- 239000003054 catalyst Substances 0.000 claims abstract description 12
- TZRXHJWUDPFEEY-UHFFFAOYSA-N Pentaerythritol Tetranitrate Chemical group [O-][N+](=O)OCC(CO[N+]([O-])=O)(CO[N+]([O-])=O)CO[N+]([O-])=O TZRXHJWUDPFEEY-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims abstract description 8
- 150000001875 compounds Chemical class 0.000 claims abstract description 8
- 239000000126 substance Substances 0.000 claims abstract description 7
- 238000003428 Staudinger Azide reduction reaction Methods 0.000 claims abstract description 6
- YMWUJEATGCHHMB-UHFFFAOYSA-N Dichloromethane Chemical compound ClCCl YMWUJEATGCHHMB-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 90
- YXFVVABEGXRONW-UHFFFAOYSA-N Toluene Chemical compound CC1=CC=CC=C1 YXFVVABEGXRONW-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 63
- 239000002904 solvent Substances 0.000 claims description 41
- IAZDPXIOMUYVGZ-UHFFFAOYSA-N Dimethylsulphoxide Chemical compound CS(C)=O IAZDPXIOMUYVGZ-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 30
- RTZKZFJDLAIYFH-UHFFFAOYSA-N Diethyl ether Chemical compound CCOCC RTZKZFJDLAIYFH-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 29
- RIOQSEWOXXDEQQ-UHFFFAOYSA-N triphenylphosphine Chemical compound C1=CC=CC=C1P(C=1C=CC=CC=1)C1=CC=CC=C1 RIOQSEWOXXDEQQ-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 24
- LFQSCWFLJHTTHZ-UHFFFAOYSA-N Ethanol Chemical compound CCO LFQSCWFLJHTTHZ-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 22
- JUJWROOIHBZHMG-UHFFFAOYSA-N Pyridine Chemical compound C1=CC=NC=C1 JUJWROOIHBZHMG-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 22
- 238000000034 method Methods 0.000 claims description 20
- 230000015572 biosynthetic process Effects 0.000 claims description 13
- 230000035484 reaction time Effects 0.000 claims description 13
- 238000003786 synthesis reaction Methods 0.000 claims description 13
- FAIAAWCVCHQXDN-UHFFFAOYSA-N phosphorus trichloride Chemical compound ClP(Cl)Cl FAIAAWCVCHQXDN-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 12
- 239000007787 solid Substances 0.000 claims description 12
- XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N water Substances O XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 12
- UMJSCPRVCHMLSP-UHFFFAOYSA-N pyridine Natural products COC1=CC=CN=C1 UMJSCPRVCHMLSP-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 11
- PMZURENOXWZQFD-UHFFFAOYSA-L Sodium Sulfate Chemical compound [Na+].[Na+].[O-]S([O-])(=O)=O PMZURENOXWZQFD-UHFFFAOYSA-L 0.000 claims description 10
- 238000004440 column chromatography Methods 0.000 claims description 10
- 239000000203 mixture Substances 0.000 claims description 10
- 239000012074 organic phase Substances 0.000 claims description 10
- 238000010791 quenching Methods 0.000 claims description 10
- 230000000171 quenching effect Effects 0.000 claims description 10
- 238000003756 stirring Methods 0.000 claims description 10
- 239000013078 crystal Substances 0.000 claims description 9
- 229910000033 sodium borohydride Inorganic materials 0.000 claims description 9
- 239000012279 sodium borohydride Substances 0.000 claims description 9
- 238000001953 recrystallisation Methods 0.000 claims description 8
- 125000002915 carbonyl group Chemical group [*:2]C([*:1])=O 0.000 claims description 5
- 238000006555 catalytic reaction Methods 0.000 claims description 5
- 229910052739 hydrogen Inorganic materials 0.000 claims description 4
- 239000001257 hydrogen Substances 0.000 claims description 4
- 150000001299 aldehydes Chemical class 0.000 claims description 3
- 150000002576 ketones Chemical class 0.000 claims description 3
- 125000000484 butyl group Chemical group [H]C([*])([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])[H] 0.000 claims description 2
- 229940125782 compound 2 Drugs 0.000 claims description 2
- 229940126214 compound 3 Drugs 0.000 claims description 2
- 125000001495 ethyl group Chemical group [H]C([H])([H])C([H])([H])* 0.000 claims description 2
- 125000001449 isopropyl group Chemical group [H]C([H])([H])C([H])(*)C([H])([H])[H] 0.000 claims description 2
- 125000002496 methyl group Chemical group [H]C([H])([H])* 0.000 claims description 2
- 125000000449 nitro group Chemical group [O-][N+](*)=O 0.000 claims description 2
- 125000001997 phenyl group Chemical group [H]C1=C([H])C([H])=C(*)C([H])=C1[H] 0.000 claims description 2
- BWHMMNNQKKPAPP-UHFFFAOYSA-L potassium carbonate Substances [K+].[K+].[O-]C([O-])=O BWHMMNNQKKPAPP-UHFFFAOYSA-L 0.000 claims description 2
- 229910000027 potassium carbonate Inorganic materials 0.000 claims description 2
- 125000001424 substituent group Chemical group 0.000 claims description 2
- 125000002023 trifluoromethyl group Chemical group FC(F)(F)* 0.000 claims description 2
- 150000001335 aliphatic alkanes Chemical class 0.000 claims 1
- 125000004435 hydrogen atom Chemical class [H]* 0.000 claims 1
- 238000001556 precipitation Methods 0.000 claims 1
- 125000003107 substituted aryl group Chemical group 0.000 claims 1
- XYFCBTPGUUZFHI-UHFFFAOYSA-N phosphine group Chemical group P XYFCBTPGUUZFHI-UHFFFAOYSA-N 0.000 abstract description 7
- 229910052698 phosphorus Inorganic materials 0.000 abstract description 5
- 239000011574 phosphorus Substances 0.000 abstract description 5
- OAICVXFJPJFONN-UHFFFAOYSA-N Phosphorus Chemical compound [P] OAICVXFJPJFONN-UHFFFAOYSA-N 0.000 abstract description 4
- 230000000694 effects Effects 0.000 abstract description 3
- 238000005516 engineering process Methods 0.000 abstract description 3
- 238000003800 Staudinger reaction Methods 0.000 abstract description 2
- 230000009467 reduction Effects 0.000 abstract description 2
- 238000006722 reduction reaction Methods 0.000 abstract description 2
- 238000006053 organic reaction Methods 0.000 abstract 2
- ORPVVAKYSXQCJI-UHFFFAOYSA-N 1-bromo-2-nitrobenzene Chemical compound [O-][N+](=O)C1=CC=CC=C1Br ORPVVAKYSXQCJI-UHFFFAOYSA-N 0.000 abstract 1
- CKUAXEQHGKSLHN-UHFFFAOYSA-N [C].[N] Chemical compound [C].[N] CKUAXEQHGKSLHN-UHFFFAOYSA-N 0.000 abstract 1
- 239000003863 metallic catalyst Substances 0.000 abstract 1
- QARVLSVVCXYDNA-UHFFFAOYSA-N bromobenzene Chemical compound BrC1=CC=CC=C1 QARVLSVVCXYDNA-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 16
- 235000019441 ethanol Nutrition 0.000 description 9
- 238000002474 experimental method Methods 0.000 description 9
- 239000002244 precipitate Substances 0.000 description 9
- JKDDRTJZRHDYKE-UHFFFAOYSA-N C1=CNP=N1 Chemical compound C1=CNP=N1 JKDDRTJZRHDYKE-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 6
- 125000005605 benzo group Chemical group 0.000 description 6
- 150000004003 1-naphthaldehydes Chemical class 0.000 description 5
- 239000006227 byproduct Substances 0.000 description 4
- WSFSSNUMVMOOMR-UHFFFAOYSA-N Formaldehyde Chemical compound O=C WSFSSNUMVMOOMR-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- OKKJLVBELUTLKV-UHFFFAOYSA-N Methanol Chemical compound OC OKKJLVBELUTLKV-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- 229910000073 phosphorus hydride Inorganic materials 0.000 description 3
- SYBYTAAJFKOIEJ-UHFFFAOYSA-N 3-Methylbutan-2-one Chemical compound CC(C)C(C)=O SYBYTAAJFKOIEJ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- IJGRMHOSHXDMSA-UHFFFAOYSA-N Atomic nitrogen Chemical compound N#N IJGRMHOSHXDMSA-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- UFHFLCQGNIYNRP-UHFFFAOYSA-N Hydrogen Chemical compound [H][H] UFHFLCQGNIYNRP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- DGAQECJNVWCQMB-PUAWFVPOSA-M Ilexoside XXIX Chemical compound C[C@@H]1CC[C@@]2(CC[C@@]3(C(=CC[C@H]4[C@]3(CC[C@@H]5[C@@]4(CC[C@@H](C5(C)C)OS(=O)(=O)[O-])C)C)[C@@H]2[C@]1(C)O)C)C(=O)O[C@H]6[C@@H]([C@H]([C@@H]([C@H](O6)CO)O)O)O.[Na+] DGAQECJNVWCQMB-PUAWFVPOSA-M 0.000 description 2
- OFBQJSOFQDEBGM-UHFFFAOYSA-N Pentane Chemical compound CCCCC OFBQJSOFQDEBGM-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 150000001412 amines Chemical class 0.000 description 2
- 230000008901 benefit Effects 0.000 description 2
- WGQKYBSKWIADBV-UHFFFAOYSA-N benzylamine Chemical compound NCC1=CC=CC=C1 WGQKYBSKWIADBV-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 239000003153 chemical reaction reagent Substances 0.000 description 2
- 238000006197 hydroboration reaction Methods 0.000 description 2
- UKVIEHSSVKSQBA-UHFFFAOYSA-N methane;palladium Chemical compound C.[Pd] UKVIEHSSVKSQBA-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 125000004437 phosphorous atom Chemical group 0.000 description 2
- 238000002360 preparation method Methods 0.000 description 2
- 239000000047 product Substances 0.000 description 2
- 239000011734 sodium Substances 0.000 description 2
- 229910052708 sodium Inorganic materials 0.000 description 2
- 238000012360 testing method Methods 0.000 description 2
- LWIHDJKSTIGBAC-UHFFFAOYSA-K tripotassium phosphate Chemical compound [K+].[K+].[K+].[O-]P([O-])([O-])=O LWIHDJKSTIGBAC-UHFFFAOYSA-K 0.000 description 2
- 238000006677 Appel reaction Methods 0.000 description 1
- WKBOTKDWSSQWDR-UHFFFAOYSA-N Bromine atom Chemical compound [Br] WKBOTKDWSSQWDR-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- DISJRPQRGPZFBH-UHFFFAOYSA-N CC(C)CCCCCc(cc1OC)cc2c1N(c(c(N1C)c3)ccc3Cl)P1N2C Chemical compound CC(C)CCCCCc(cc1OC)cc2c1N(c(c(N1C)c3)ccc3Cl)P1N2C DISJRPQRGPZFBH-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- XMUOZZLDXJINAN-UHFFFAOYSA-N Clc(cc1)cc(N2Cc3cccc4c3CCC=C4)c1N1P2N(Cc2c(cccc3)c3ccc2)c2cc(Cl)ccc12 Chemical compound Clc(cc1)cc(N2Cc3cccc4c3CCC=C4)c1N1P2N(Cc2c(cccc3)c3ccc2)c2cc(Cl)ccc12 XMUOZZLDXJINAN-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- LRCRZMLSYYHIJZ-UHFFFAOYSA-N Clc(cc1N2Cc3cccc4c3cccc4)ccc1N1P2N(Cc2cccc3c2cccc3)c2c1ccc(Cl)c2 Chemical compound Clc(cc1N2Cc3cccc4c3cccc4)ccc1N1P2N(Cc2cccc3c2cccc3)c2c1ccc(Cl)c2 LRCRZMLSYYHIJZ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 238000006751 Mitsunobu reaction Methods 0.000 description 1
- 238000007239 Wittig reaction Methods 0.000 description 1
- MWNAKBWTSAQSEZ-UHFFFAOYSA-N [N+](=O)([O-])N=[N+]=[N-].C1=CC=CC=C1 Chemical compound [N+](=O)([O-])N=[N+]=[N-].C1=CC=CC=C1 MWNAKBWTSAQSEZ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 238000004458 analytical method Methods 0.000 description 1
- 125000003118 aryl group Chemical group 0.000 description 1
- 230000009286 beneficial effect Effects 0.000 description 1
- GDTBXPJZTBHREO-UHFFFAOYSA-N bromine Substances BrBr GDTBXPJZTBHREO-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229910052794 bromium Inorganic materials 0.000 description 1
- 229910052799 carbon Inorganic materials 0.000 description 1
- 230000008859 change Effects 0.000 description 1
- 239000003795 chemical substances by application Substances 0.000 description 1
- NEHMKBQYUWJMIP-UHFFFAOYSA-N chloromethane Chemical class ClC NEHMKBQYUWJMIP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 238000007796 conventional method Methods 0.000 description 1
- 230000008878 coupling Effects 0.000 description 1
- 238000010168 coupling process Methods 0.000 description 1
- 238000005859 coupling reaction Methods 0.000 description 1
- 238000002425 crystallisation Methods 0.000 description 1
- 230000008025 crystallization Effects 0.000 description 1
- 230000006837 decompression Effects 0.000 description 1
- 239000008367 deionised water Substances 0.000 description 1
- 229910021641 deionized water Inorganic materials 0.000 description 1
- 238000011161 development Methods 0.000 description 1
- 230000007613 environmental effect Effects 0.000 description 1
- 238000010438 heat treatment Methods 0.000 description 1
- 150000002431 hydrogen Chemical class 0.000 description 1
- 150000002466 imines Chemical class 0.000 description 1
- 238000003760 magnetic stirring Methods 0.000 description 1
- 238000004519 manufacturing process Methods 0.000 description 1
- 238000002844 melting Methods 0.000 description 1
- 230000008018 melting Effects 0.000 description 1
- 238000005648 named reaction Methods 0.000 description 1
- 229910052757 nitrogen Inorganic materials 0.000 description 1
- QJGQUHMNIGDVPM-UHFFFAOYSA-N nitrogen group Chemical group [N] QJGQUHMNIGDVPM-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 230000005693 optoelectronics Effects 0.000 description 1
- 150000002903 organophosphorus compounds Chemical class 0.000 description 1
- RPGWZZNNEUHDAQ-UHFFFAOYSA-N phenylphosphine Chemical compound PC1=CC=CC=C1 RPGWZZNNEUHDAQ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- PJGSXYOJTGTZAV-UHFFFAOYSA-N pinacolone Chemical compound CC(=O)C(C)(C)C PJGSXYOJTGTZAV-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229910000160 potassium phosphate Inorganic materials 0.000 description 1
- 235000011009 potassium phosphates Nutrition 0.000 description 1
- 238000006467 substitution reaction Methods 0.000 description 1
- TUQOTMZNTHZOKS-UHFFFAOYSA-N tributylphosphine Chemical compound CCCCP(CCCC)CCCC TUQOTMZNTHZOKS-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 238000001291 vacuum drying Methods 0.000 description 1
Classifications
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07F—ACYCLIC, CARBOCYCLIC OR HETEROCYCLIC COMPOUNDS CONTAINING ELEMENTS OTHER THAN CARBON, HYDROGEN, HALOGEN, OXYGEN, NITROGEN, SULFUR, SELENIUM OR TELLURIUM
- C07F9/00—Compounds containing elements of Groups 5 or 15 of the Periodic Table
- C07F9/02—Phosphorus compounds
- C07F9/547—Heterocyclic compounds, e.g. containing phosphorus as a ring hetero atom
- C07F9/6564—Heterocyclic compounds, e.g. containing phosphorus as a ring hetero atom having phosphorus atoms, with or without nitrogen, oxygen, sulfur, selenium or tellurium atoms, as ring hetero atoms
- C07F9/6581—Heterocyclic compounds, e.g. containing phosphorus as a ring hetero atom having phosphorus atoms, with or without nitrogen, oxygen, sulfur, selenium or tellurium atoms, as ring hetero atoms having phosphorus and nitrogen atoms with or without oxygen or sulfur atoms, as ring hetero atoms
- C07F9/6584—Heterocyclic compounds, e.g. containing phosphorus as a ring hetero atom having phosphorus atoms, with or without nitrogen, oxygen, sulfur, selenium or tellurium atoms, as ring hetero atoms having phosphorus and nitrogen atoms with or without oxygen or sulfur atoms, as ring hetero atoms having one phosphorus atom as ring hetero atom
-
- B—PERFORMING OPERATIONS; TRANSPORTING
- B01—PHYSICAL OR CHEMICAL PROCESSES OR APPARATUS IN GENERAL
- B01J—CHEMICAL OR PHYSICAL PROCESSES, e.g. CATALYSIS OR COLLOID CHEMISTRY; THEIR RELEVANT APPARATUS
- B01J31/00—Catalysts comprising hydrides, coordination complexes or organic compounds
- B01J31/02—Catalysts comprising hydrides, coordination complexes or organic compounds containing organic compounds or metal hydrides
- B01J31/0234—Nitrogen-, phosphorus-, arsenic- or antimony-containing compounds
- B01J31/0255—Phosphorus containing compounds
- B01J31/0267—Phosphines or phosphonium compounds, i.e. phosphorus bonded to at least one carbon atom, including e.g. sp2-hybridised phosphorus compounds such as phosphabenzene, the other atoms bonded to phosphorus being either carbon or hydrogen
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07C—ACYCLIC OR CARBOCYCLIC COMPOUNDS
- C07C209/00—Preparation of compounds containing amino groups bound to a carbon skeleton
- C07C209/30—Preparation of compounds containing amino groups bound to a carbon skeleton by reduction of nitrogen-to-oxygen or nitrogen-to-nitrogen bonds
- C07C209/42—Preparation of compounds containing amino groups bound to a carbon skeleton by reduction of nitrogen-to-oxygen or nitrogen-to-nitrogen bonds by reduction of nitrogen-to-nitrogen bonds
-
- B—PERFORMING OPERATIONS; TRANSPORTING
- B01—PHYSICAL OR CHEMICAL PROCESSES OR APPARATUS IN GENERAL
- B01J—CHEMICAL OR PHYSICAL PROCESSES, e.g. CATALYSIS OR COLLOID CHEMISTRY; THEIR RELEVANT APPARATUS
- B01J2231/00—Catalytic reactions performed with catalysts classified in B01J31/00
- B01J2231/60—Reduction reactions, e.g. hydrogenation
- B01J2231/64—Reductions in general of organic substrates, e.g. hydride reductions or hydrogenations
- B01J2231/641—Hydrogenation of organic substrates, i.e. H2 or H-transfer hydrogenations, e.g. Fischer-Tropsch processes
Landscapes
- Chemical & Material Sciences (AREA)
- Organic Chemistry (AREA)
- Engineering & Computer Science (AREA)
- Materials Engineering (AREA)
- Chemical Kinetics & Catalysis (AREA)
- Health & Medical Sciences (AREA)
- Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
- Biochemistry (AREA)
- General Health & Medical Sciences (AREA)
- Molecular Biology (AREA)
- Low-Molecular Organic Synthesis Reactions Using Catalysts (AREA)
Abstract
本发明属于有机化工技术领域,特别是一种作为有机催化剂的新型四环稠合磷化物,所述化合物化学结构式为:
Description
技术领域
本发明涉及有机化工技术领域,特别是一类新型四环稠合磷化物、合成方法及其催化应用。
背景技术
有机催化是有机化学中一类非常重要的一个领域,目前已报道的有机催化的反应实例中,催化剂一般都为亚胺和胺等含氮类有机催化剂,而含磷类有机催化剂目前报道的较少。然而,磷原子因其特殊的电子结构赋予了有机磷试剂非常特殊的化学性质,在许多重要的反应中都有广泛的应用,例如:Wittig反应、Staudinger反应、Mitsunobu反应和Appel反应等经典的人名反应都是由有机磷类化合物发起的反应。然而参与这些重要的反应的膦试剂类型较为单一,一般都是三苯基膦、三丁基膦。发展结构新颖,性能优良的新型有机膦催化剂也就显得尤为迫切。在本专利中,我们发展了一类结构新颖的四环稠合磷化物。该四环稠合磷化物因四个环稠合作用,致使活性中心磷原子电子结构较为特殊,从而赋予了该化合物良好的催化活性。同时,合成该四环稠合磷化物的所有制备步骤都是常规的方法,具有较高的可操作性,有利于其实现大规模制备,以及工业化应用。这些特性让这类四环稠合磷化物具有其他磷类催化剂无法比拟的优势,有着良好的应用前景。
发明内容
本发明的主要目的在于提供一类新型四环稠合磷化物、合成方法及其催化应用。
本发明的技术方案如下:
一种四环稠合磷化物,所述化合物的化学结构式为:
其中,取代基R1,R2,R3,R4为氢、甲基、乙基、异丙基、叔丁基、苯基、取代苯基、取代芳基或硝基、氰基、羰基、三氟甲基中的任意一种,取代基位置、个数以及共轭位置不固定。
合成所述的四环稠合磷化物的方法,所述方法包括以下合成路径:
所述方法包括以下步骤:
(1)在反应器中依次加入原料2,溶剂DMSO,K2CO3和邻叠氮苯胺1,将温度升至30-180℃反应6-48h,然后缓慢加水淬灭反应,并用二氯甲烷萃取出有机相并用无水硫酸钠干燥,减压除去溶剂后得到橙色固体3;
(2)将橙色固体3置于反应瓶内用甲苯溶解,加入三苯基膦,于室温下反应1-24h重结晶得到中间体4;
(3)将含醛或酮的羰基化合物用甲苯溶解,然后与中间体4混合,加热到30-130℃的环境下反应1-48h后,减压除去溶剂得粗中间体5,然后加入乙醇溶液,同时加入硼氢化钠,于室温下反应1-24h,然后将混合物用柱层析纯化,得到中间体6;
(4)将三氯化磷滴加至二氯甲烷中,降温至-60~-80℃,然后将中间体6溶解在二氯甲烷中,用注射器缓慢加至反应液中,再加入吡啶在此温度下搅拌1-24h,移至室温滤出白色沉淀,减压除去溶剂后加入乙醚溶液,在低温下重结晶析出白色晶体7。
进一步优选为:
(1)在反应器中依次加入原料2,溶剂DMSO,K2CO3和邻叠氮苯胺1,将温度升至120℃反应36h。然后缓慢加水淬灭反应,并用二氯甲烷萃取出有机相并用无水硫酸钠干燥,减压除去溶剂后得到橙色固体3;
(2)将3置于反应瓶内用甲苯溶解,加入三苯基膦,于室温下反应12h重结晶得到中间体4;
(3)将各种醛或酮等羰基化合物用甲苯溶解,然后与中间体4混合,加热到110℃的环境下反应24h后,减压除去溶剂得粗中间体5,然后加入乙醇溶液,同时加入硼氢化钠,于室温下反应6h,然后将混合物用柱层析纯化,得到中间体6;
(4)将三氯化磷滴加至二氯甲烷中,降温至-78℃,然后将中间体6溶解在二氯甲烷中,用注射器缓慢加至反应液中,再加入吡啶在此温度下搅拌12h,移至室温滤出白色沉淀,减压除去溶剂后加入少量乙醚溶液,在低温下重结晶析出白色晶体7。
完成新型四环稠合磷化物的合成。
所述步骤1)化合物2与K2CO3和邻硝基苯胺1的投料摩尔比为1:0.1-2:0.1-2;反应温度为30-180℃,在此反应温度下有利于反应平稳进行,减少副产物生成。反应时间为6-48h,反应时间过长或过短都会对反应的收率有影响。
所述步骤2)化合物3与三苯基膦的投料摩尔比为1:0.1-6;反应时间为1-24h,反应时间过长或过短都会对反应的收率有影响。
所述步骤3)化合物4与羰基化合物的投料摩尔比为1:0.1-4;反应温度为30-130℃,在此反应温度下有利于反应平稳进行,减少副产物生成。反应时间为1-48h,反应时间过长或过短都会对反应的收率有影响。
所述步骤3)中间体5与硼氢化钠的投料摩尔比为1:0.1-4;反应时间为1-48h,反应时间过长或过短都会对反应的收率有影响。
所述步骤4)化合物6与三氯化磷、吡啶的投料摩尔比为1:0.1-2:0.1-6;反应温度为-78-30℃,在此反应温度下有利于反应平稳进行,减少副产物生成。反应时间为1-24h,反应时间过长或过短都会对反应的收率有影响。
本发明有益效果如下:
1、本发明合成一类作为有机催化剂的新型四环稠合磷化物,可有效地替代普通的膦催化剂,作为一种新型有机催化剂广泛运用于众多催化循环的反应体系中,并具有经济环保的优势。
2、本发明设计了一条作为有机催化剂的新型四环稠合磷化物的合成路线。该路线以常见的邻叠氮苯胺和邻叠氮溴苯为原料,先后经过偶联,亚胺化,还原,环化等几个步骤合成最终的新型四环稠合磷化物。该方法产率高,副产物少,有较高的使用价值。
3、本发明所合成一类新型四环稠合磷化物,具有很好的催化活性,在催化Staudinger还原反应时表现出了良好的催化性能。
具体实施方式
下面结合实施例来进一步说明本发明,但本发明要求保护的范围并不局限于实施例表述的范围。
仪器及试剂:
SHZ-E型循环水式真空泵(上海荣亚生化学仪器厂);DZE-6120型真空干燥箱(上海恒天科学仪器制造公司);WRS-1A数字熔点仪(上海索光光电技术有限公司);EB2005A电子天平;ZF-I型三用紫外分析仪;DE-102J集热式恒温加热磁力搅拌器(巩义市华发化学仪器厂);DFX-5L/30低温恒温反应浴(无锡市百川仪器厂);2YZ-4A型旋片式真空油泵(临海市永昊真空设备厂)。频呐酮(AR),甲基异丙基酮(AR),液溴(AR),乙醚(AR),二氯甲烷(AR),三乙胺(AR),苄胺(AR),甲苯(AR),钯碳(AR),甲醇(AR),磷酸钾(AR),三氯化磷(AR),戊烷(AR),去离子水(自制),工业用氮气(AR),工业用氢气(AR)。
实施例1
一种合成5,7-bis(1-(4-chlorophenyl)ethyl)-5,7-dihydrobenzo[d]benzo[4,5][1,3,2]diazaphospholo[1,2-a][1,3,2]diazaphosphole的方法,包括以下实验步骤:
在反应器中依次加入原料邻叠氮溴苯2a(11mmol),溶剂DMSO(50ml),K2CO3(12mmol)和邻叠氮苯胺1a(10mmol),将温度升至120℃反应36h。然后缓慢加水淬灭反应,并用二氯甲烷萃取出有机相并用无水硫酸钠干燥,减压除去溶剂后得到橙色固体3a(9.3mmol,93%.);将3a(9.3mmol.)置于反应瓶内用甲苯(50ml)溶解,加入三苯基膦(20mmol)于室温下反应12h重结晶得到中间体4a(8.28mmol,89%);将中间体4a(8.28mmol)用甲苯(50ml)溶解之后与对氯苯乙酮(18.26mmol)混合,加热到110℃的环境下反应24h后,减压除去溶剂得粗中间体5a(5.30mmol,64%),然后加入乙醇(50ml)溶液,同时加入硼氢化钠(11.66mmol),于室温下反应6h,然后将混合物用柱层析纯化,得到中间体6a(4.77mmol,90%);将三氯化磷(5.25mmol)滴加至二氯甲烷(30ml)中,降温至-78℃,然后将中间体6a(4.77mmol)溶解在二氯甲烷(20ml)中,用注射器缓慢加至反应液中,再加入吡啶(15.74mmol)在此温度下搅拌12h,移至室温滤出白色沉淀,减压除去溶剂后加入少量乙醚溶液,在低温下重结晶析出白色晶体7a(1.25g,2.48mmol,52%)。
实施例2
一种合成3,9-dichloro-5,7-bis(naphthalen-1-ylmethyl)-5,7-dihydrobenzo[d]benzo[4,5][1,3,2]diazaphospholo[1,2-a][1,3,2]diazaphosphole的方法,包括以下实验步骤:
在反应器中依次加入原料4-氯-2-叠氮溴苯2b(11mmol),溶剂DMSO(50ml),K2CO3(12mmol)和4-氯-2-叠氮苯胺1b(10mmol),将温度升至120℃反应36h。然后缓慢加水淬灭反应,并用二氯甲烷萃取出有机相并用无水硫酸钠干燥,减压除去溶剂后得到橙色固体3b(9.4mmol,94%.);将3b(9.4mmol.)置于反应瓶内用甲苯(50ml)溶解,加入三苯基膦(20mmol)于室温下反应12h重结晶得到中间体4b(8.46mmol,90%);将中间体4b(8.46mmol)用甲苯(50ml)溶解之后与1-萘甲醛(18.61mmol)混合,加热到110℃的环境下反应24h后,减压除去溶剂得粗中间体5b(6.85mmol,81%),然后加入乙醇(50ml)溶液,同时加入硼氢化钠(15.08mmol),于室温下反应6h,然后将混合物用柱层析纯化,得到中间体6b(5.62mmol,82%);将三氯化磷(6.18mmol)滴加至二氯甲烷(30ml)中,降温至-78℃,然后将中间体6b(5.62mmol)溶解在二氯甲烷(20ml)中,用注射器缓慢加至反应液中,再加入吡啶(18.54mmol)在此温度下搅拌12h,移至室温滤出白色沉淀,减压除去溶剂后加入少量乙醚溶液,在低温下重结晶析出白色晶体7b(1.78g,3.09mmol,55%)。
实施例3
一种合成9-chloro-1-methoxy-5,7-dimethyl-3-(6-methylheptyl)-5,7-dihydrobenzo[d]benzo[4,5][1,3,2]diazaphospholo[1,2-a][1,3,2]diazaphosphole的方法,包括以下实验步骤:
在反应器中依次加入原料4-氯-2-叠氮溴苯2c(11mmol),溶剂DMSO(50ml),K2CO3(12mmol)和6-甲氧基-4-异辛基-2-叠氮苯胺1c(10mmol),将温度升至120℃反应36h。然后缓慢加水淬灭反应,并用二氯甲烷萃取出有机相并用无水硫酸钠干燥,减压除去溶剂后得到橙色固体3c(6.8mmol,68%.);将3c(6.8mmol.)置于反应瓶内用甲苯(50ml)溶解,加入三苯基膦(15mmol)于室温下反应12h重结晶得到中间体4c(6.26mmol,92%);将中间体4c(6.26mmol)用甲苯(50ml)溶解之后与甲醛(20.64mmol)混合,加热到110℃的环境下反应24h后,减压除去溶剂得粗中间体5c(5.63mmol,90%),然后加入乙醇(50ml)溶液,同时加入硼氢化钠(12.39mmol),于室温下反应6h,然后将混合物用柱层析纯化,得到中间体6c(4.28mmol,76%);将三氯化磷(4.71mmol)滴加至二氯甲烷(30ml)中,降温至-78℃,然后将中间体6c(4.28mmol)溶解在二氯甲烷(20ml)中,用注射器缓慢加至反应液中,再加入吡啶(14.12mmol)在此温度下搅拌12h,移至室温滤出白色沉淀,减压除去溶剂后加入少量乙醚溶液,在低温下重结晶析出白色晶体7c(0.91g,2.10mmol,49%)。
实施例4
一种合成3,9-dichloro-5,7-bis(naphthalen-1-ylmethyl)-5,7-dihydrobenzo[d]benzo[4,5][1,3,2]diazaphospholo[1,2-a][1,3,2]diazaphosphole的方法,包括以下实验步骤:
在反应器中依次加入原料4-氯-2-叠氮溴苯2b(110mmol),溶剂DMSO(500ml),K2CO3(120mmol)和4-氯-2-叠氮苯胺1b(100mmol),将温度升至120℃反应36h。然后缓慢加水淬灭反应,并用二氯甲烷萃取出有机相并用无水硫酸钠干燥,减压除去溶剂后得到橙色固体3b;将3b置于反应瓶内用甲苯(500ml)溶解,加入三苯基膦(200mmol)于室温下反应12h重结晶得到中间体4b;将中间体4b用甲苯(500ml)溶解之后与1-萘甲醛(186.1mmol)混合,加热到110℃的环境下反应24h后,减压除去溶剂得粗中间体5b,然后加入乙醇(500ml)溶液,同时加入硼氢化钠(150.8mmol),于室温下反应6h,然后将混合物用柱层析纯化,得到中间体6b;将三氯化磷(61.8mmol)滴加至二氯甲烷(300ml)中,降温至-78℃,然后将中间体6b溶解在二氯甲烷(200ml)中,用注射器缓慢加至反应液中,再加入吡啶(185.4mmol)在此温度下搅拌12h,移至室温滤出白色沉淀,减压除去溶剂后加入少量乙醚溶液,在低温下重结晶析出白色晶体7b(39.1%)。
实施例5
一种合成3,9-dichloro-5,7-bis(naphthalen-1-ylmethyl)-5,7-dihydrobenzo[d]benzo[4,5][1,3,2]diazaphospholo[1,2-a][1,3,2]diazaphosphole的方法,包括以下实验步骤:
在反应器中依次加入原料4-氯-2-叠氮溴苯2b(1.1mmol),溶剂DMSO(5ml),K2CO3(1.2mmol)和4-氯-2-叠氮苯胺1b(1mmol),将温度升至120℃反应36h。然后缓慢加水淬灭反应,并用二氯甲烷萃取出有机相并用无水硫酸钠干燥,减压除去溶剂后得到橙色固体3b;将3b置于反应瓶内用甲苯(5ml)溶解,加入三苯基膦(2mmol)于室温下反应12h重结晶得到中间体4b;将中间体4b用甲苯(5ml)溶解之后与1-萘甲醛(1.861mmol)混合,加热到110℃的环境下反应24h后,减压除去溶剂得粗中间体5b,然后加入乙醇(5ml)溶液,同时加入硼氢化钠(1.508mmol),于室温下反应6h,然后将混合物用柱层析纯化,得到中间体6b;将三氯化磷(0.618mmol)滴加至二氯甲烷(3ml)中,降温至-78℃,然后将中间体6b溶解在二氯甲烷(2ml)中,用注射器缓慢加至反应液中,再加入吡啶(1.854mmol)在此温度下搅拌12h,移至室温滤出白色沉淀,减压除去溶剂后加入少量乙醚溶液,在低温下重结晶析出白色晶体7b(57%)。
实施例6
一种合成3,9-dichloro-5,7-bis(naphthalen-1-ylmethyl)-5,7-dihydrobenzo[d]benzo[4,5][1,3,2]diazaphospholo[1,2-a][1,3,2]diazaphosphole的方法,包括以下实验步骤:
在反应器中依次加入原料4-氯-2-叠氮溴苯2b(11mmol),溶剂DMSO(50ml),K2CO3(12mmol)和4-氯-2-叠氮苯胺1b(10mmol),将温度升至120℃反应36h。然后缓慢加水淬灭反应,并用二氯甲烷萃取出有机相并用无水硫酸钠干燥,减压除去溶剂后得到橙色固体3b(9.4mmol,94%.);将3b(9.4mmol.)置于反应瓶内用甲苯(50ml)溶解,加入三苯基膦(20mmol)于室温下反应12h重结晶得到中间体4b(8.46mmol,90%);将中间体4b(8.46mmol)用甲苯(50ml)溶解之后与1-萘甲醛(18.61mmol)混合,加热到110℃的环境下反应24h后,减压除去溶剂得粗中间体5b(6.85mmol,81%),然后加入乙醇(50ml)溶液,同时加入硼氢化钠(15.08mmol),于室温下反应6h,然后将混合物用柱层析纯化,得到中间体6b(5.62mmol,82%);将三氯化磷(6.18mmol)滴加至二氯甲烷(30ml)中,降温至-78℃,然后将中间体6b(5.62mmol)溶解在二氯甲烷(20ml)中,用注射器缓慢加至反应液中,搅拌12h,移至室温滤出白色沉淀,减压除去溶剂后加入少量乙醚溶液,在低温下重结晶得到产品,经检测,未检测到所合成的产品,即目标收率为0%。
实施例7
一种合成3,9-dichloro-5,7-bis(naphthalen-1-ylmethyl)-5,7-dihydrobenzo[d]benzo[4,5][1,3,2]diazaphospholo[1,2-a][1,3,2]diazaphosphole的方法,包括以下实验步骤:
在反应器中依次加入原料4-氯-2-叠氮溴苯2b(11mmol),溶剂DMSO(50ml),K2CO3(12mmol)和4-氯-2-叠氮苯胺1b(10mmol),将温度升至120℃反应36h。然后缓慢加水淬灭反应,并用二氯甲烷萃取出有机相并用无水硫酸钠干燥,减压除去溶剂后得到橙色固体3b(9.4mmol,94%.);将3b(9.4mmol.)置于反应瓶内用甲苯(50ml)溶解,加入三苯基膦(20mmol)于室温下反应12h重结晶得到中间体4b(8.46mmol,90%);将中间体4b(8.46mmol)用甲苯(50ml)溶解之后与1-萘甲醛(18.61mmol)混合,加热到110℃的环境下反应24h后,减压除去溶剂得粗中间体5b(6.85mmol,81%),然后加入乙醇(50ml)溶液,同时加入氢气/钯碳,于室温下反应6h,然后将混合物用柱层析纯化,得到中间体6b(5.62mmol,82%);将三氯化磷(6.18mmol)滴加至二氯甲烷(30ml)中,降温至-78℃,然后将中间体6b(5.62mmol)溶解在二氯甲烷(20ml)中,用注射器缓慢加至反应液中,再加入吡啶(18.54mmol)在此温度下搅拌12h,移至室温滤出白色沉淀,减压除去溶剂后加入少量乙醚溶液,在低温下重结晶析出白色晶体7b(31%)。
实施例8
催化活性实验(催化Staudinger还原反应)
我们对所合成的新型四环稠合磷化物的催化活性进行了测试,主要测试了我们制备的新型四环稠合磷化物催化Staudinger还原反应的活性。测试结果如下:
反应条件:原料对硝基叠氮苯1mmol,溶剂5ml,磷化合物用量1.1mmol,反应时间为12小时。
此实验很好的说明了我们所制备的新型四环稠合磷化物对Staudinger还原反应是有效的。
上述的实施例仅为本发明的优选技术方案,而不应视为对于本发明的限制,本申请中的实施例及实施例中的特征在不冲突的情况下,可以相互任意组合。本发明的保护范围应以权利要求记载的技术方案,包括权利要求记载的技术方案中技术特征的等同替换方案为保护范围。即在此范围内的等同替换改进,也在本发明的保护范围之内。
Claims (8)
1.一种四环稠合磷化物,其特征在于,所述化合物的化学结构式为:
其中,取代基R1,R2,R3,R4为氢、甲基、乙基、异丙基、叔丁基、苯基、取代苯基、取代芳基或硝基、氰基、羰基、三氟甲基中的任意一种,取代基位置、个数以及共轭位置不固定。
2.合成权利要求1所述的四环稠合磷化物的方法,其特征在于,所述方法包括以下合成路径:
所述方法包括以下步骤:
(1)在反应器中依次加入原料2,溶剂DMSO,K2CO3和邻叠氮苯胺1,将温度升至30-180℃反应6-48h,然后缓慢加水淬灭反应,并用二氯甲烷萃取出有机相并用无水硫酸钠干燥,减压除去溶剂后得到橙色固体3;
(2)将橙色固体3置于反应瓶内用甲苯溶解,加入三苯基膦,于室温下反应1-24h重结晶得到中间体4;
(3)将含醛或酮的羰基化合物用甲苯溶解,然后与中间体4混合,加热到30-130℃的环境下反应1-48h后,减压除去溶剂得粗中间体5,然后加入乙醇溶液,同时加入硼氢化钠,于室温下反应1-24h,然后将混合物用柱层析纯化,得到中间体6;
(4)将三氯化磷滴加至二氯甲烷中,降温至-60~-80℃,然后将中间体6溶解在二氯甲烷中,用注射器缓慢加至反应液中,再加入吡啶在此温度下搅拌1-24h,移至室温滤出白色沉淀,减压除去溶剂后加入乙醚溶液,在低温下重结晶析出白色晶体7。
3.根据权利要求2所述的方法,其特征在于:所述步骤(1)化合物2与K2CO3和邻硝基苯胺1的投料摩尔比为1:0.1-2:0.1-2;反应温度为120℃;反应时间为36h。
4.根据权利要求2所述的方法,其特征在于:所述步骤(2)化合物3与三苯基膦的投料摩尔比为1:0.1-6;反应时间为12h。
5.根据权利要求2所述的方法,其特征在于:所述步骤(3)化合物4与羰基化合物的投料摩尔比为1:0.1-4;反应温度为110℃;反应时间为24h。
6.根据权利要求2所述的方法,其特征在于:所述步骤(3)中间体5与硼氢化钠的投料摩尔比为1:0.1-4;反应时间为12h。
7.根据权利要求2所述的方法,其特征在于:所述步骤4)化合物6与三氯化磷、吡啶的投料摩尔比为1:0.1-2:0.1-6;反应温度为-78℃;反应时间为12h。
8.权利要求1所述的四环稠合磷化物作为催化剂在催化Staudinger还原反应上的应用。
Priority Applications (1)
Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
---|---|---|---|
CN201810102980.4A CN108250242B (zh) | 2018-02-01 | 2018-02-01 | 一类四环稠合磷化物、合成方法及其催化应用 |
Applications Claiming Priority (1)
Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
---|---|---|---|
CN201810102980.4A CN108250242B (zh) | 2018-02-01 | 2018-02-01 | 一类四环稠合磷化物、合成方法及其催化应用 |
Publications (2)
Publication Number | Publication Date |
---|---|
CN108250242A true CN108250242A (zh) | 2018-07-06 |
CN108250242B CN108250242B (zh) | 2019-12-31 |
Family
ID=62741939
Family Applications (1)
Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
---|---|---|---|
CN201810102980.4A Active CN108250242B (zh) | 2018-02-01 | 2018-02-01 | 一类四环稠合磷化物、合成方法及其催化应用 |
Country Status (1)
Country | Link |
---|---|
CN (1) | CN108250242B (zh) |
Citations (1)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
EP2641909A1 (en) * | 2012-03-19 | 2013-09-25 | LANXESS Deutschland GmbH | Transition metal P-N complexes as polymerization catalysts |
-
2018
- 2018-02-01 CN CN201810102980.4A patent/CN108250242B/zh active Active
Patent Citations (1)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
EP2641909A1 (en) * | 2012-03-19 | 2013-09-25 | LANXESS Deutschland GmbH | Transition metal P-N complexes as polymerization catalysts |
Non-Patent Citations (2)
Title |
---|
RENAN CARIOU ET AL.: "Mononuclear and dinuclear palladium and nickel complexes of phosphinimine-based tridentate ligands", 《DALTON TRANS.》 * |
WEI ZHAO ET AL.: "Reversible Intermolecular E-H Oxidative Addition to a Geometrically Deformed and Structurally Dynamic Phosphorous Triamide", 《J. AM. CHEM. SOC.》 * |
Also Published As
Publication number | Publication date |
---|---|
CN108250242B (zh) | 2019-12-31 |
Similar Documents
Publication | Publication Date | Title |
---|---|---|
TWI610921B (zh) | 芳香族醯亞胺化合物及其製造方法 | |
CN104277223A (zh) | 一类含磷、氮、硅三种元素的大分子阻燃剂及其合成方法和用途 | |
CN112142686B (zh) | 非均相可持续催化的苯并噻唑类衍生物的制备方法 | |
CN102470357A (zh) | 催化剂前体、其制造方法、其使用方法以及使用其的反应器 | |
CN107325284A (zh) | 一种超支化聚苯基三唑甲酸酯及其制备方法与应用 | |
CN109503604B (zh) | 苯并咪唑并咪唑衍生物及其合成方法 | |
CN113372276B (zh) | 吲唑类衍生物及其应用 | |
CN108250242A (zh) | 一类四环稠合磷化物、合成方法及其催化应用 | |
CN113461734A (zh) | 一种新型含希夫碱dopo磷氮阻燃剂及其合成方法和应用 | |
Wei et al. | Chiral Phosphoric Acid Catalyzed Asymmetric Hydrolysis of Biaryl Oxazepines for the Synthesis of Axially Chiral Biaryl Amino Phenol Derivatives | |
Yang et al. | Molybdenum complexes derived from the oxydianiline [(2-NH 2 C 6 H 4) 2 O]: synthesis, characterization and ε-caprolactone ROP capability | |
CN108250241B (zh) | 一类n,n,n配位三价双环磷化物、合成方法及其催化应用 | |
CN108264526B (zh) | 一类o,o,n配位三价双环磷化物、合成方法及其催化应用 | |
CN108250238B (zh) | 一类含环内羰基的四元五价磷衍生物、合成方法及其催化应用 | |
CN105295092A (zh) | 一类含磷、氮元素的茂铁盐阻燃剂及其制备方法和用途 | |
CN113735752A (zh) | 一种基于取代碘苯制备异硫脲化合物的方法 | |
Watanabe et al. | Oxidative addition of tetrathiocins to palladium (0) and platinum (0): a route to dithiolate coordination complexes | |
CN107383348A (zh) | 单硒醚聚合物及其制备方法 | |
CN111269272A (zh) | 一种用于合成染料中间体的配合物及其制备方法 | |
CN105176518A (zh) | 一种双噻吩并吡啶锌配合物发光材料及其制备方法 | |
CN105017279A (zh) | 一种双噻吩并吡啶类衍生物及其制备方法 | |
CN108117668A (zh) | 一类含三聚氰胺结构的阻燃剂,制备方法及其应用 | |
Lee et al. | Accessing a synthetic Fe III Mn IV core to model biological heterobimetallic active sites | |
CN108250239B (zh) | 一类胺基取代五价四元小环膦化合物,合成方法及其催化应用 | |
CN108250236B (zh) | 基于双β–二亚胺基二价镱配合物的α–羟基磷酸酯制备方法 |
Legal Events
Date | Code | Title | Description |
---|---|---|---|
PB01 | Publication | ||
PB01 | Publication | ||
SE01 | Entry into force of request for substantive examination | ||
SE01 | Entry into force of request for substantive examination | ||
GR01 | Patent grant | ||
GR01 | Patent grant |