CN108218793A - 一种含氟嘧啶酮类化合物的合成方法 - Google Patents

一种含氟嘧啶酮类化合物的合成方法 Download PDF

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Abstract

本发明提出一种含氟嘧啶酮类化合物的合成方法，属于有机合成领域，该合成方法不使用金属试剂和有机溶剂，环境友好，适合工业化生产。该合成方法包括如下步骤：向反应瓶中分别加入嘧啶酮类化合物和三氟甲基亚磺酸钠，在过苯甲酸特丁酯(TBPB)和水作用下，于25℃‑80℃温度下反应2‑4小时；待反应结束后，进行柱色谱分离，得到含氟嘧啶酮类化合物。本发明能够应用于三氟烷基取代的嘧啶酮类化合物的合成过程中。

Description

一种含氟嘧啶酮类化合物的合成方法
技术领域
本发明属于有机合成领域，尤其涉及一种含氟嘧啶酮类化合物的合成方法。
背景技术
嘧啶酮是一类十分重要的结构单元，在生物医药方面有着十分广泛而重要的作用，是最具成药潜力的母核结构之一。一方面，其化学性质稳定，可供修饰的位点较多，另一方面，由于氟原子及含氟基团所具有的特殊性质使得含氟化合物在医药领域受到了广泛关注。
然而，目前对于合成三氟烷基取代的嘧啶酮的合成方法却十分有限。较为成熟的合成方法中使用了当量的金属醋酸锰，并且以醋酸为溶剂进行反应，然而反应中过量的金属试剂以及过量的有机溶剂对环境并不友好，且成本高，并不适合工业化生产。
发明内容
本发明提出一种含氟嘧啶酮类化合物的合成方法，该合成方法不使用金属试剂和有机溶剂，环境友好，适合工业化生产。
为了达到上述目的，本发明提供了一种含氟嘧啶酮类化合物的合成方法，包括如下步骤：
向反应瓶中分别加入嘧啶酮类化合物和三氟甲基亚磺酸钠，在过苯甲酸特丁酯和水作用下，于25℃-80℃温度下反应2-4小时；
待反应结束后，进行柱色谱分离，得到含氟嘧啶酮类化合物。
作为优选，所述嘧啶酮类化合物具有所示式(A)结构：
作为优选，所述含氟嘧啶酮类化合物具有所示式(B)结构：
作为优选，R1选自苯基、溴苯基、甲苯基、甲基、乙基、甲氧基苯基中的任一种，R2选自苯基、甲基中的任一种。
作为优选，所述嘧啶酮类化合物、三氟甲基亚磺酸钠、过苯甲酸特丁酯和水的毫摩尔比为1:1:2:1-1:2:2.5:1。
作为优选，所述嘧啶酮类化合物、三氟甲基亚磺酸钠、过苯甲酸特丁酯和水的毫摩尔比为1:1:2:1。
作为优选，所述柱色谱分离中使用的色谱柱为硅胶柱，使用的洗脱剂为乙酸乙酯和石油醚的混合溶剂，其体积比为1:5-2:1。
作为优选，所述式(B)结构具体包括下述化合物：
与现有技术相比，本发明的优点和积极效果在于：
本发明所提供的合成方法直接使用廉价易得环境友好的过苯甲酸特丁酯(TBPB)来促进此类化合物的合成反应，反应体系简单，无需金属催化剂、有机溶剂的参与，环境友好，成本低，适于工业化生产，为含氟的嘧啶酮类化合物的合成提供了一种崭新的方法。
具体实施方式
下面将对本发明实施例中的技术方案进行清楚、完整地描述，显然，所描述的实施例仅仅是本发明一部分实施例，而不是全部的实施例。基于本发明中的实施例，本领域普通技术人员在没有做出创造性劳动前提下所获得的所有其他实施例，都属于本发明保护的范围。
本发明实施例提供了一种含氟嘧啶酮类化合物的合成方法，包括如下步骤：
向反应瓶中分别加入嘧啶酮类化合物和三氟甲基亚磺酸钠，在过苯甲酸特丁酯和水作用下，于25℃-80℃温度下反应2-4小时。
在本步骤中，利用嘧啶酮类化合物和三氟甲基亚磺酸钠来合成含氟嘧啶酮类化合物。在该步骤中，三氟甲基亚磺酸钠在TBPB的作用下生成三氟甲基正离子，三氟甲基正离子对嘧啶酮类化合物亲电进攻，然后离去氢离子生成目标产物。这里还需要说明的是，该步骤中无需有机溶剂的参与，仅需使用水作为溶剂即可，这样不仅环境友好，而且还可有效提高产物产率。经试验证明，使用1，4-二氧六环、二氯基甲烷、氯苯、四氢呋喃这类溶剂产物产率仅为10％-20％，使用二甲基亚砜、甲苯、乙醇、乙腈这类溶剂产物产率仅为50％-80％，而使用水则可使产物产率提高到96％以上。可以理解的是，对于该步骤中所设定的温度以及反应时间，本领域技术人员可根据实际反应情况进行选择，只要确保反应原料反应充分、彻底即可。
待反应结束后，进行柱色谱分离，得到含氟嘧啶酮类化合物。
上述实施例提供了一种含氟嘧啶酮类化合物的合成方法，该方法直接使用廉价易得环境友好的过苯甲酸特丁酯来促进此类化合物的合成反应，反应体系简单，无需金属催化剂、有机溶剂的参与，环境友好，成本低，适于工业化生产。
在一优选实施例中，所述嘧啶酮类化合物具有所示式(A)结构：
在一优选实施例中，所述含氟嘧啶酮类化合物具有所示式(B)结构：
在一优选实施例中，R1选自苯基、溴苯基、甲苯基、甲基、乙基、甲氧基苯基中的任一种，R2选自苯基、甲基中的任一种。
上述实施例中具体限定了所使用的嘧啶酮类化合物的具体结构式，可以理解的是，本实施例中所限定的嘧啶酮类化合物是以嘧啶为基础衍生而来的化合物，结构较为简单，但本实施例中并不排除由结构较为复杂的嘧啶衍生物来制备本发明最终获得的含氟嘧啶酮类化合物。
在一优选实施例中，所述嘧啶酮类化合物、三氟甲基亚磺酸钠、过苯甲酸特丁酯和水的毫摩尔比为1:1:2:1-1:2:2.5:1。
在一优选实施例中，所述嘧啶酮类化合物、三氟甲基亚磺酸钠、过苯甲酸特丁酯和水的毫摩尔比为1:1:2:1。
上述实施例中，具体给出了参与反应原料的加入量，其中，三氟甲基亚磺酸钠的加入量相对于嘧啶酮类化合物可为过量加入，这样可确保嘧啶酮类化合物反应完全；在一优选实施例中，所述嘧啶酮类化合物和三氟甲基亚磺酸钠的毫摩尔比为1:1，在该比例下，不仅可保证各反应原料的充分反应，还可有效控制各原料的加入量，可在降低反应成本的同时,使环境友好。
在一优选实施例中，所述柱色谱分离中使用的色谱柱为硅胶柱，使用的洗脱剂为乙酸乙酯和石油醚的混合溶剂，其体积比为1:5-2:1。在本实施例中，对反应所得产物利用硅胶柱进行梯度洗脱，从而分离得到预期合成产物。根据相似相溶原理并考虑到合成产物的极性大小，本实施例中选用体积比为1:5-2:1的乙酸乙酯和石油醚的混合溶剂进行梯度洗脱，在该范围内，本领域技术人员可根据实际情况进行调整。
在一优选实施例中，所述式(B)结构具体包括下述化合物：
为了更清楚详细地介绍本发明实施例所提供的含氟嘧啶酮类化合物的合成方法，下面将结合具体实施例进行描述。
实施例1
将1mmol嘧啶酮类化合物、1mmol三氟甲基亚磺酸钠、2mmol过苯甲酸特丁酯和1mL水加入到反应管中，于25℃下反应2小时，反应完毕柱色谱分离，得到如下目标化合物：
对上述白色晶体粉末进行核磁波谱分析，数据如下：
1H NMR(DMSO-d6,400MHz):δ13.64(s,1H),8.18(d,J＝7.5Hz,2H),7.69(t,J＝7.3Hz,1H),7.49-7.61(m,7H)；
13C NMR(DMSO-d6,100MHz):d 165.5,160.9,159.8,138.8,133.3,131.8,130.1,129.1,129.0,128.60,128.57,128.3,123.9,110.9；
经鉴定后，波谱数据与结构式相对应，证明合成的为2,6-二苯基-5-(三氟甲基)嘧啶-4(3H)-酮，产率为96％。
实施例2
将1mmol嘧啶酮类化合物、1mmol三氟甲基亚磺酸钠、2mmol过苯甲酸特丁酯和1mL水加入到反应管中，于65℃下反应4小时，反应完毕柱色谱分离，得到如下目标化合物：
对上述白色晶体粉末进行核磁波谱分析，数据如下：
1H NMR(DMSO-d6,400MHz):δ13.59(s,1H),8.25(d,J＝7.0Hz,2H),7.74(d,J＝7.7Hz,2H),7.68-7.40(m,5H)；
13C NMR(DMSO-d6,100MHz):d 164.3,160.9,158.0,137.6,133.4,132.0,131.8,130.9,129.1,129.0,123.8,123.8；
经鉴定后，波谱数据与结构式相对应，证明合成的为6-(4-溴苯基)-2-苯基-5-(三氟甲基)嘧啶-4(3H)-酮，产率为97％。
实施例3
将1mmol嘧啶酮类化合物、1mmol三氟甲基亚磺酸钠、2mmol过苯甲酸特丁酯和1mL水加入到反应管中，于80℃下反应2小时，反应完毕柱色谱分离，得到如下目标化合物：
对上述白色晶体粉末进行核磁波谱分析，数据如下：
1H NMR(DMSO-d6,400MHz):δ13.19(s,1H),7.33(d,J＝8.1Hz,2H),7.28(d,J＝8.1Hz,2H),2.37(s,6H)；
13C NMR(DMSO-d6,100MHz):d 165.2,161.8,160.1,139.7,135.6,128.8,128.46,128.45,125.0,110.5,21.9,21.4；
经鉴定后，波谱数据与结构式相对应，证明合成的为2-甲基-6-(对甲苯基)-5-(三氟甲基)嘧啶-4(3H)-酮，产率为98％。
实施例4
将1mmol嘧啶酮类化合物、1mmol三氟甲基亚磺酸钠、2mmol过苯甲酸特丁酯和1mL水加入到反应管中，于25℃下反应2小时，反应完毕柱色谱分离，得到如下目标化合物：
对上述白色晶体粉末进行核磁波谱分析，数据如下：
1H NMR(CDCl3,400MHz):δ13.30(s,1H),7.55-7.72(m,2H),7.38(d,J＝7.7Hz,1H),7.33(t,J＝7.8Hz,1H),2.61(s,3H)；
13C NMR(CDCl3,100MHz):δ165.3,161.8,139.8,135.3,133.1,131.0,129.6,126.9,122.7,122.2,22.1；
经鉴定后，波谱数据与结构式相对应，证明合成的为6-(3-溴苯基)-2-甲基-5-(三氟甲基)嘧啶-4(3H)-酮，产率为97％。
实施例5
将1mmol嘧啶酮类化合物、1mmol三氟甲基亚磺酸钠、2mmol过苯甲酸特丁酯和1mL水加入到反应管中，于80℃下反应4小时，反应完毕柱色谱分离，得到如下目标化合物：
对上述白色晶体粉末进行核磁波谱分析，数据如下：
1H NMR(DMSO-d6,400MHz):δ12.99(s,1H),2.37(q,J＝2.9Hz,3H),2.31(s,3H)；
13C NMR(DMSO-d6,100MHz):δ165.3,161.9,159.7,124.8,110.8,23.3,21.7；
经鉴定后，波谱数据与结构式相对应，证明合成的为2,6-二甲基-5-(三氟甲基)嘧啶-4(3H)-酮，产率为96％。
实施例6
将1mmol嘧啶酮类化合物、1mmol三氟甲基亚磺酸钠、2mmol过苯甲酸特丁酯和1mL水加入到反应管中，于80℃下反应2小时，反应完毕柱色谱分离，得到如下目标化合物：
对上述白色晶体粉末进行核磁波谱分析，数据如下：
1H NMR(DMSO-d6,400MHz):δ12.99(s,1H),2.67-2.58(m,2H),2.34(s,3H),1.16(t,J＝7.5Hz,3H)；
13C NMR(DMSO-d6,100MHz):δ167.5,162.0,159.8,124.7,110.1,29.5,21.8,13.8；
经鉴定后，波谱数据与结构式相对应，证明合成的为6-乙基-2-甲基-5-(三氟甲基)嘧啶-4(3H)-酮，产率为97％。
实施例7
将1mmol嘧啶酮类化合物、1mmol三氟甲基亚磺酸钠、2mmol过苯甲酸特丁酯和1mL水加入到反应管中，于25℃下反应2小时，反应完毕柱色谱分离，得到如下目标化合物：
对上述白色晶体粉末进行核磁波谱分析，数据如下：
1H NMR(CDCl3,400MHz):δ13.31(s,1H),7.51(d,J＝8.2Hz,2H),6.96(d,J＝8.3Hz,2H),3.88(s,3H),2.59(s,3H)；
13C NMR(CDCl3,75MHz):δ166.5,162.7,161.4,160.1,130.2,129.8,123.0,113.8,111.5,55.5,22.2；
经鉴定后，波谱数据与结构式相对应，证明合成的为6-(4-甲氧基苯基)-2-甲基-5-(三氟甲基)嘧啶-4(3H)-酮，产率为98％。

Claims (8)

1.一种含氟嘧啶酮类化合物的合成方法，其特征在于，包括如下步骤：
向反应瓶中分别加入嘧啶酮类化合物和三氟甲基亚磺酸钠，在过苯甲酸特丁酯和水作用下，于25℃-80℃温度下反应2-4小时；
待反应结束后，进行柱色谱分离，得到含氟嘧啶酮类化合物。
2.根据权利要求1所述的合成方法，其特征在于，所述嘧啶酮类化合物具有所示式(A)结构：
3.根据权利要求1所述的合成方法，其特征在于，所述含氟嘧啶酮类化合物具有所示式(B)结构：
4.根据权利要求2或3所述的合成方法，其特征在于，R1选自苯基、溴苯基、甲苯基、甲基、乙基、甲氧基苯基中的任一种，R2选自苯基、甲基中的一种。
5.根据权利要求1所述的合成方法，其特征在于，所述嘧啶酮类化合物、三氟甲基亚磺酸钠、过苯甲酸特丁酯和水的毫摩尔比为1:1:2:1-1:2:2.5:1。
6.根据权利要求5所述的合成方法，其特征在于，所述嘧啶酮类化合物、三氟甲基亚磺酸钠、过苯甲酸特丁酯和水的毫摩尔比为1:1:2:1。
7.根据权利要求1所述的合成方法，其特征在于，所述柱色谱分离中使用的色谱柱为硅胶柱，使用的洗脱剂为乙酸乙酯和石油醚的混合溶剂，其体积比为1:5-2:1。
8.根据权利要求1所述的含氟嘧啶酮类化合物，其特征在于，所述式(B)结构具体包括下述化合物：
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Cited By (1)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
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Citations (1)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
CN104370830A (zh) * 2014-10-21 2015-02-25 上海亚兴生物医药科技有限公司 一种5-三氟甲基尿嘧啶的合成方法

Patent Citations (1)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
CN104370830A (zh) * 2014-10-21 2015-02-25 上海亚兴生物医药科技有限公司 一种5-三氟甲基尿嘧啶的合成方法

Non-Patent Citations (2)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Title
吴腾芳: "《常见易燃液体性能特性及应急处理方法》", 31 January 2013, 国防工业出版商 *
曹晓慧: "醋酸锰引发的三氟甲基自由基的选择性反应研究", 《中国优秀硕士学位论文全文数据库 工程科技I辑》 *

Cited By (1)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
WO2021085540A1 (ja) 2019-11-01 2021-05-06 ユニマテック株式会社 含フッ素ピリミジン化合物およびその製造方法

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