CN1082055C - 一种从发酵滤液中提取螺旋霉素的工艺 - Google Patents

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Abstract

本发明涉及一种从发酵滤液中提取螺旋霉素的工艺，该工艺为首先以螺旋霉素发酵滤液为原料，用氢氧化钠溶液调pH值，加入醋酸丁酯或醇类溶剂进行萃取，然后将萃取有机相进行洗涤，洗涤后的有机相与酸水用离心机进行三级反萃取，反萃液经除溶媒、结晶、干燥后即为本发明的产品。本发明改进了传统的工艺和设备，使之简化操作，缩短处理周期，提高收率，改善劳动环境。

Description

一种从发酵滤液中提取螺旋霉素的工艺
本发明涉及一种从发酵滤液中提取螺旋霉素的工艺，属于医药化工技术领域。
从发酵滤液中提取螺旋霉素，包括萃取、洗涤、反萃取和结晶。在提取过程中，传统的工艺是将发酵滤液与溶媒用静态混合器混合萃取，再用离心机进行分离，之后的洗涤和反萃取则是在搅拌反应釜中用静置分层的间歇式错流操作。即将有机相在搅拌反应釜中用水洗涤并静置分层后，再用酸水在搅拌反应釜中进行静置分层的反萃取错流操作。该过程的缺点是：
1、工艺操作过程复杂。
2、操作pH值一般偏低，造成螺旋霉素降解。
3、静置分层的间歇式操作界面物多，效率低，收率低。
4、操作人员的人误过失大，损失大。
5、操作条件和环境差。
特别是界面物的处理，麻烦而且造成损失，是一个讨厌的工序。所以螺旋霉素结晶效价低，颜色不保证，且总收率大都在80％以下。因而，需要进行改进。
本发明的目的是提出一种从发酵滤液中提取螺旋霉素的工艺，改进传统的工艺和设备，使之简化操作，缩短处理周期，提高收率，改善劳动环境。
本发明提出的从发酵滤液中提取螺旋霉素的工艺，由以下各步骤组成：
(1)以螺旋霉素发酵滤液为原料，用氢氧化钠溶液调pH值为8.8～9.5，加入醋酸丁酯或醇类混合溶剂进行萃取，滤液与溶液相之比为3～10∶1，操作温度为25℃～40℃；
(2)将上述萃取有机相在室温下用离心机进行一级洗涤，有机相与水之比为5～12∶1；
(3)将上述洗涤后的有机相与pH值为1.5～2.5的酸水在室温下用离心机进行三级逆流反萃取，有机相与酸水之比为2～10∶1；
(4)将上述反萃取液经除溶媒、结晶、干燥，即为本发明的螺旋霉素粉产品。
上述的第一步中的醇类混合溶剂为异辛醇，仲辛醇、正辛醇中的一种或两种以上的混合溶剂。上述第三步中的酸水是盐酸、草酸或磷酸中的任何一种。
用本发明的制备方法，由于用离心萃取器进行连续洗涤和连续逆流的反萃取操作，替代传统使用的静置分层的间歇式错流操作过程，从而大大简化了原操作过程，提高收率，减少了劳动强度，改善了操作条件和劳动环境。同时，由于在离心力作用下，两相分离较好，夹带减少，不仅减少了溶剂损失，而且提高了产品质量。使产品单位质量效价大大提高。
由于在高浓度螺旋霉素反萃取的第一级的pH值较高，所以大大降低了螺旋霉素的降解，从而提高了收率和质量。表1给出了新旧工艺的收率和质量等的比较，从中可以看出新旧工艺的差别。
            表1新旧工艺收率和质量比较
结晶收率 结晶颜色 单位效价 反萃液溶媒含量
新工艺 85％ 白色 1105u/ml  0.22％
旧工艺 78％ 微黄 989u/ml  0.85％
实验证明，采用离心机后，消除了用静置分层时反萃取过程中所产生的乳化层，消除了因乳化而带来得损失。同时，使萃取、洗涤、反萃取形成连续的逆流操作，缩短了操作时间，并为进一步的自动检测和自动控制打下了基础。
下面介绍本发明的实施例：
实施例1
用Φ20毫米转鼓的环隙式离心萃取器实验，转速为2600转/分，温度为室温。
螺旋霉素模拟料液(效价为3000单位/ml)用氢氧化钠溶液调pH为9.2，与异辛酸混合溶剂按滤液比溶剂为4.2的相比进行离心萃取器进行二级萃取，溶剂相浓度为12390单位/ml，进行一级洗涤，溶剂与洗涤水之比为10，洗涤液效价为450单位/ml，该洗涤液进发酵滤液萃取。洗涤后的溶剂再与pH1.9的盐酸进行三级连续逆流反萃取操作，溶剂与酸水之比为5.5，反萃取液浓度为66900单位/ml，溶剂含量为0.22％，废有机相浓度为224单位/ml。
反萃取液经除溶媒、结晶、干燥后得螺旋霉素粉，白色，效价为1080单位/mg。
实施例2
用Φ20毫米转鼓的环隙式离心萃取器实验，转速为2600转/分，温度为室温。
螺旋霉素发酵滤液(效价为2580单位/ml)用氢氧化钠溶液调pH为9.3，用仲辛醇与正辛醇混合溶剂按滤液比溶剂为5的相比进离心萃取器进行二级萃取，溶剂相浓度为13100单位/ml，进行一级洗涤，溶剂与洗涤之比为10，洗涤水效价为510单位/ml，该洗涤液进发酵滤液萃取。洗涤后的溶剂再与pH1.9的磷酸进行三级连续塑流反萃取操作，溶剂与酸水之比为5.5，反萃取液浓度为68500单位/ml，溶剂含量为0.25％，废有机相浓度为280单位/ml。
反萃取液经除溶媒、结晶、干燥得螺旋霉素粉，白色，效价为1100单位/mg、
实施例3
工业应用实例：Φ230毫米转鼓的环隙式离心萃取器，转速为1950转/分。
螺旋霉素发酵滤液(滤液效价：2600单位/ml)和氢氧化钠溶液与醋酸丁酯按滤液比溶媒为5的相比经静态混合器混合萃取，平衡pH为9.2，温度为33℃，再进碟片式离心机分离后，丁酯相浓度为12800单位/ml，进环隙式离心萃取器进行一级洗涤，丁酯与水之比为10，室温，(洗涤液效价为500单位/ml，进发酵滤液萃取)。再与pH1.9的草酸缓冲液进离心萃取器进行三级连续逆流反萃取操作，丁酯与酸水之比为5，室温，反萃取液浓度为61970单位/ml，丁酯含量为0.22％，废有机相浓度为224单位/ml返回使用。
反萃取液经除溶媒、结晶、干燥后得螺旋霉素粉，白色，效价为1105单位/mg，总收率：85％。

Claims (3)

1、一种从发酵滤液中提取螺旋霉素的工艺，包括下列各步骤：
(1)以螺旋霉素发酵滤液为原料，用氢氧化钠溶液调pH值为8.8～9.5，加入醋酸丁酯或醇类混合溶剂进行萃取，滤液与溶液相之比为3～10∶1，操作温度为25℃～40℃；
其特征在于，还包括：
(2)将上述第一步的萃取有机相在室温下用离心机进行一级洗涤，有机相与水之比为5～12∶1；
(3)将上述洗涤后的有机相与pH值为1.5～2.5的酸水在室温下用离心机进行三级逆流反萃取，有机相与酸水之比为2～10∶1；
(4)将上述反萃取液经除溶媒、结晶、干燥，即为本发明的螺旋霉素粉产品，
2、如权利要求1所述的工艺，其特征在于，其中所述的醇类混合溶剂为异辛醇，仲辛醇、正辛醇中的一种或两种以上的混合溶剂。
3、如权利要求1所述的工艺，其特征在于，其中所述的酸水是盐酸、草酸或磷酸中的任何一种。
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Cited By (1)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
CN102351930A (zh) * 2011-11-02 2012-02-15 福建和泉生物科技有限公司 一种采用陶瓷膜微滤分离技术分离螺旋霉素发酵液的方法

Families Citing this family (4)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
CN101921302B (zh) * 2010-07-16 2012-11-14 华东理工大学 可利霉素的纯化工艺
CN104478973B (zh) * 2014-11-27 2017-07-04 天方药业有限公司 一种重结晶降低螺旋霉素杂质的方法
CN107266512A (zh) * 2017-08-09 2017-10-20 福建和泉生物科技有限公司 一种螺旋霉素的纯化方法
CN113372397A (zh) * 2021-06-22 2021-09-10 天方药业有限公司 一种己二酸螺旋霉素的制备方法

Citations (1)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
CN1125230A (zh) * 1995-06-09 1996-06-26 清华大学 大环内酯类抗生素萃取工艺

Patent Citations (1)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
CN1125230A (zh) * 1995-06-09 1996-06-26 清华大学 大环内酯类抗生素萃取工艺

Non-Patent Citations (1)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Title
清华大学学报(自然科学版)，1997，第37卷第12期，P64-68 1997.1.1 六平言等，"出累旋霉素发酵滤液提取过和工艺研究" *

Cited By (2)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
CN102351930A (zh) * 2011-11-02 2012-02-15 福建和泉生物科技有限公司 一种采用陶瓷膜微滤分离技术分离螺旋霉素发酵液的方法
CN102351930B (zh) * 2011-11-02 2015-04-08 福建和泉生物科技有限公司 一种采用陶瓷膜微滤分离技术分离螺旋霉素发酵液的方法

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