CN108205021A - 一种富马酸沃诺拉赞有关物质的检测方法 - Google Patents
一种富马酸沃诺拉赞有关物质的检测方法 Download PDFInfo
- Publication number
- CN108205021A CN108205021A CN201611176302.XA CN201611176302A CN108205021A CN 108205021 A CN108205021 A CN 108205021A CN 201611176302 A CN201611176302 A CN 201611176302A CN 108205021 A CN108205021 A CN 108205021A
- Authority
- CN
- China
- Prior art keywords
- mobile phase
- triethylamine
- solution
- vonoprazan fumarate
- acetonitrile
- Prior art date
- Legal status (The legal status is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the status listed.)
- Granted
Links
- FMURNTZUSUYZQD-UHFFFAOYSA-N CC1NC=CC=C1S([n]1c(-c(cccc2)c2F)cc(CN(C)Cc2c[nH]c(C(C=CCC3)=C3F)c2)c1)(=C)=O Chemical compound CC1NC=CC=C1S([n]1c(-c(cccc2)c2F)cc(CN(C)Cc2c[nH]c(C(C=CCC3)=C3F)c2)c1)(=C)=O FMURNTZUSUYZQD-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- COYLBCGVYWSWOY-KOKCXWAISA-N CCC(/C=N\C)S([n]1c(-c(cccc2)c2F)cc(CN(C)Cc(cc2-c(cccc3)c3F)c[n]2S(c2cccnc2)(=C)=O)c1)(=O)=O Chemical compound CCC(/C=N\C)S([n]1c(-c(cccc2)c2F)cc(CN(C)Cc(cc2-c(cccc3)c3F)c[n]2S(c2cccnc2)(=C)=O)c1)(=O)=O COYLBCGVYWSWOY-KOKCXWAISA-N 0.000 description 1
- IXCSYEVJOAWXRH-UHFFFAOYSA-N O=Cc(cc1-c(cccc2)c2F)c[n]1S(c1cnccc1)(=O)=O Chemical compound O=Cc(cc1-c(cccc2)c2F)c[n]1S(c1cnccc1)(=O)=O IXCSYEVJOAWXRH-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
Classifications
-
- G—PHYSICS
- G01—MEASURING; TESTING
- G01N—INVESTIGATING OR ANALYSING MATERIALS BY DETERMINING THEIR CHEMICAL OR PHYSICAL PROPERTIES
- G01N30/00—Investigating or analysing materials by separation into components using adsorption, absorption or similar phenomena or using ion-exchange, e.g. chromatography or field flow fractionation
- G01N30/02—Column chromatography
Landscapes
- Physics & Mathematics (AREA)
- Health & Medical Sciences (AREA)
- Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
- Chemical & Material Sciences (AREA)
- Analytical Chemistry (AREA)
- Biochemistry (AREA)
- General Health & Medical Sciences (AREA)
- General Physics & Mathematics (AREA)
- Immunology (AREA)
- Pathology (AREA)
- Treatment Of Liquids With Adsorbents In General (AREA)
- Solid-Sorbent Or Filter-Aiding Compositions (AREA)
Abstract
本发明提供了一种分离度好、检测有关物质多、检测效率高的富马酸沃诺拉赞有关物质的检测方法。该方法可以提高富马酸沃诺拉赞相关原料和制剂产品的检测效率和检测精度，为保证药品质量和用药安全提供了方法保障。
Description
技术领域
该发明涉及药物检测领域，具体为一种富马酸沃诺拉赞有关物质的检测方法。
背景技术
富马酸沃诺拉赞(TAK-438,Vonoprazan fumarate)是武田制药与大冢制药合作推出的一种新型口服的抗胃酸药物，属于钾离子(K+)竞争性酸阻滞剂(P-CAB),是一种可逆性质子泵抑制剂，其进入人体后，在胃壁细胞泌酸的最后步骤，通过抑制K+与H+-K+-ATP酶(质子泵)的结合，终止胃酸的分泌，达到抑酸效果，本品具有强劲、持久的抑制胃酸分泌作用。2014年12月26日富马酸沃诺拉赞在日本获批上市(商品名为Takecab)，用于酸相关疾病的治疗。与传统的不可逆质子泵抑制剂(如奥美拉唑、埃索美拉唑等)相比，富马酸沃诺拉赞具有以下优点：①起效迅速，第1天给药就会达到最大的抑酸效果；②口服给药，不受胃酸破坏影响，毋需做成肠溶给药形式；③对夜间酸突破现象有一定的改善做用，将会是一个极具潜力的抗胃酸药物。
一个药物的治疗效果不光要看化合物本身的活性，药物杂质对其安全性和有效性也有着重要影响。药物杂质是指药物中存在的无治疗作用或者影响药物的稳定性、疗效、甚至对人体健康有害的物质，在药物生产过程中，杂质的主要来源包括两个方面：1、由于所用原料不纯或者原料反应过程中反应未完全，以及反应的中间产物、反应的副产物等造成药品原料中杂质的存在，被统一称为有关物质；2、由于原料生产过程中反应的溶媒、催化剂等的残留所造成的杂质。药物的杂质与药品安全性的关系是一个受多因素影响的复杂关系，通常药物中的杂质大多具有潜在的生物活性，有的甚至与药物相互作用从而影响药物的效能和安全，严重的可能产生毒性作用。药物中杂质会不同程度地影响药物的稳定和安全，因此在药物的研究、生产、贮存和临床应用等方面，必须保证药物的纯度，降低药物的杂质，才能保证药物的有效和安全。
富马酸沃诺拉赞在合成过程中也会产生多个重要的有关物质(包括杂质F、杂质U2、杂质NO、杂质22、杂质12、杂质18、杂质N、杂质11、杂质9、杂质10、杂质7、杂质R、杂质IM01、杂质15、杂质14以及杂质13)，这些有关物质如果过多地引入药物成品中，将会导致严重的用药安全性问题。因此，在原料药合成阶段和制剂阶段都需要对这些有关物质进行严格控制。
发明内容
本发明的目的在于为解决上述技术问题，本发明提供一种分离度好、检出有关物质多、检测效率高的富马酸沃诺拉赞有关物质的检测方法，其包含以下步骤：取富马酸沃诺拉赞供试品溶液进样，按照液相色谱条件进行检测，其中所用高效液相色谱条件为：色谱柱为苯基键合硅胶柱；流动相A为含三乙胺与三氟乙酸的水溶液，流动相B为含三乙胺与三氟乙酸的乙腈溶液，采用梯度方式洗脱。
本发明所提供的富马酸沃诺拉赞有关物质的检测方法，其中所述梯度洗脱程序为：
优选为：
本发明所提供的富马酸沃诺拉赞有关物质的检测方法，其中所述高效液相色谱条件中，流动相A为含0.05％-0.5％三乙胺与0.05％-0.5％三氟乙酸的水溶液，流动相B为含0.05％-0.5％三乙胺与0.05％-0.5％三氟乙酸的乙腈溶液；优选流动相A为含0.05％-0.2％三乙胺与0.05％-0.2％三氟乙酸的水溶液，流动相B为含0.05％-0.2％三乙胺与0.05％-0.2％三氟乙酸的乙腈溶液；更优选流动相A为含0.1％三乙胺与0.1％三氟乙酸的水溶液，流动相B为含0.1％三乙胺与0.1％三氟乙酸的乙腈溶液。
本发明所提供的富马酸沃诺拉赞有关物质的检测方法，其中所述高效液相色谱条件中，色谱柱柱温为30-45℃；优选色谱柱柱温为35-40℃；更优选色谱柱柱温为35℃。
本发明所提供的富马酸沃诺拉赞有关物质的检测方法，其中所述高效液相色谱条件中，流动相流速为0.5-1.5ml/min；优选流动相流速为0.8-1.2ml/min；更优选流动相流速为1.0ml/min。
本发明所提供的富马酸沃诺拉赞有关物质的检测方法，其中所述高效液相色谱条件中，样品进样量为5-20μl；优选样品进样量为10μl。
本发明所提供的富马酸沃诺拉赞有关物质的检测方法，其中所述高效液相色谱条件中，所用的检测器为光电二极管阵列检测器，检测波长为254nm。
本发明所提供富马酸沃诺拉赞有关物质的检测方法，其中所述供试品溶液的制备方法为取富马酸沃诺拉赞，精密称定，加适量溶剂溶解并稀释制成每1ml约含0.1mg的溶液即得。因为样品进样体积相对于流动相体积来说大小极微，上述适量溶剂可以在完全溶解样品且适于色谱分析的溶剂中进行选择，例如水、甲醇、乙腈、甲醇-水、乙腈-水。
本发明进一步提供一种富马酸沃诺拉赞有关物质的检测方法，其包含以下步骤：
(1)供试品溶液的制备：取适量富马酸沃诺拉赞，精密称定，加乙腈与水的混合溶剂溶解并稀释制成每1ml约含0.1mg的溶液即得；其中混合溶剂中乙腈与水的体积比为15:85；
(2)色谱条件：色谱柱为苯基键合硅胶柱；流动相A为含0.05％-0.5％三乙胺与0.05％-0.5％三氟乙酸的水溶液，流动相B为含0.05％-0.5％三乙胺与0.05％-0.5％三氟乙酸的乙腈溶液，采用梯度方式洗脱；流动相流速为0.5-1.5ml/min，色谱柱柱温为30-45℃，样品进样量为5-20μl，采用光电二极管阵列检测器，检测波长254nm；其中，梯度洗脱程序为：
(3)测定：吸取供试品溶液注入液相色谱仪，照高效液相色谱法测定。
本发明进一步提供一种富马酸沃诺拉赞有关物质的检测方法，其包含以下优选步骤：
(1)供试品溶液的制备：取适量富马酸沃诺拉赞，精密称定，加乙腈与水的混合溶剂溶解并稀释制成每1ml约含0.1mg的溶液即得；其中混合溶剂中乙腈与水的体积比为15:85；
(2)色谱条件：色谱柱为苯基键合硅胶柱；流动相A为含0.1％三乙胺与0.1％三氟乙酸的水溶液，流动相B为含0.1％三乙胺与0.1％三氟乙酸的乙腈溶液，采用梯度方式洗脱；流动相流速为1.0ml/min，色谱柱柱温为35℃，样品进样量为10μl，采用光电二极管阵列检测器，检测波长254nm；其中，梯度洗脱程序为：
(3)测定：吸取供试品溶液注入液相色谱仪，照高效液相色谱法测定。
本申请发明人经过大量的试验探索，最终建立了可以高效分离与检测富马酸沃诺拉赞有关物质的高效液相色谱方法。
附图说明
图1为对比例1中的高效液相色谱图
图2为对比例2中的高效液相色谱图
图3为对比例3中的高效液相色谱图
图4为对比例4中的高效液相色谱图
图5为对比例5中的高效液相色谱图
图6为对比例6中的高效液相色谱图
图7为对比例7中的高效液相色谱图
图8为对比例8中的高效液相色谱图
图9为实施例1中的高效液相色谱图
图10为实施例2中的高效液相色谱图
图11为实施例3中的高效液相色谱图
图12为实施例4中的高效液相色谱图
图13为实施例5中的高效液相色谱图
图14为实施例6中的高效液相色谱图
图15为实施例7中的高效液相色谱图
图16为实施例8中的高效液相色谱图
图17为实施例9中的高效液相色谱图
图18为实施例10中的高效液相色谱图
具体实施方式
供试品溶液的制备
取16种杂质对照品和富马酸沃诺拉赞对照品用稀释剂溶解并分别制备成1mg/ml的标准储备液，将16种杂质对照品和富马酸沃诺拉赞对照品的标准储备液各取0.1ml混合，然后用稀释剂定容至2ml，得供试品溶液备用；其中所述稀释剂优选为甲醇、乙腈或水，或者上述溶剂的两种或两种以上的混合物。16种杂质和富马酸沃诺拉赞按出峰顺序分别为杂质F、杂质U2、杂质NO、杂质22、杂质12、杂质18、富马酸沃诺拉赞、杂质N、杂质11、杂质9、杂质10、杂质7、杂质R、杂质IM01、杂质15、杂质14以及杂质13。
对比例1
供试品制备中稀释剂为：甲醇
色谱检测条件如下：
色谱柱：Waters SunFire C18(250×4.6mm，5μm，十八烷基硅烷键合硅胶柱)
柱温：25℃
流动相：
流动相A-0.025mol/L磷酸二氢钾溶液(用三乙胺调pH至5.5)
流动相B-乙腈
流速：1.0ml/min
梯度：
进样量：10μL
检测器：230nm
检测：取供试品溶液进样分析。
实验结果：杂质峰分离情况见图1，只分离出13个色谱峰，且峰型较差、分离度小于1.5。对比例2
供试品制备中稀释剂为：乙腈
色谱检测条件如下：
色谱柱：Waters SunFire C18(250×4.6mm，5μm，十八烷基硅烷键合硅胶柱)
柱温：25℃
流动相：
流动相A-磷酸盐缓冲液(取磷酸二氢钾13.6g，加水900ml溶解，用磷酸调节pH至3.0，再补加水至1000ml)
流动相B-乙腈
流速：1.0ml/min
梯度：
| 时间(min) | 流动相A | 流动相B |
| 0 | 90 | 10 |
| 5 | 90 | 10 |
| 20 | 70 | 30 |
| 40 | 40 | 60 |
| 45 | 40 | 60 |
| 46 | 90 | 10 |
| 51 | 90 | 10 |
进样量：20μL
检测器：230nm
检测：取供试品溶液进样分析。
实验结果：杂质峰分离情况见图2，只分离出16个色谱峰，且分离度小于1.5。
对比例3
供试品制备中稀释剂为：甲醇
色谱检测条件如下：
色谱柱：Waters SunFire C18(250×4.6mm，5μm，十八烷基硅烷键合硅胶柱)
柱温：30℃
流动相：
流动相A-磷酸钠缓冲溶液(20mmol，用磷酸调pH至6.0):甲醇＝95:5
流动相B-磷酸钠缓冲溶液(20mmol，用磷酸调pH至6.0):甲醇＝35:65
流速：1.0ml/min
梯度：
进样量：20μL
检测器：220nm
检测：取供试品溶液进样分析。
实验结果：杂质峰分离情况见图3，只分离出16个色谱峰，且峰型较差、分离度小于1.5。
对比例4
供试品制备中稀释剂为：甲醇
色谱检测条件如下：
仪器：Thermo Scientific DIONEX Ultimate 3000UHPLC
色谱柱：Agilent Pursuit 5PFP(5μm，4.6×150mm，五氟苯基硅烷键合硅胶柱)
流动相：
流动相A—0.01mol/L KH2PO4(用H3PO4调节pH＝2.5)
流动相B—乙腈
梯度洗脱程序：
流速：1ml/min
柱温：35℃
检测器：光电二极管阵列检测器，检测波长254nm
进样量：10μL
实验结果：杂质峰分离情况见图4，只分离出14个色谱峰，且峰型较差、分离度小于1.5。
对比例5
供试品制备中稀释剂为：甲醇
色谱检测条件如下：
仪器：Thermo Scientific DIONEX Ultimate 3000UHPLC
色谱柱：Agilent XDB-Phenyl(250×4.6mm，5μm，苯基硅烷键合硅胶柱)
流动相：
流动相A—0.02mol/L NaH2PO4(用H3PO4调节pH＝2.5)
流动相B—乙腈
梯度洗脱程序：
流速：1ml/min
柱温：35℃
检测器：光电二极管阵列检测器，检测波长254nm
进样量：10μL
实验结果：杂质峰分离情况见图5，分离出17个色谱峰，但分离度小于1.5。
对比例6
供试品制备中稀释剂为：乙腈-水(二者体积比为20:80)
色谱检测条件如下：
仪器：Thermo Scientific DIONEX Ultimate 3000UHPLC
色谱柱：Waters SunFire C18(250×4.6mm，5μm，十八烷基硅烷键合硅胶柱)
流动相：
流动相A—0.01mol/L KH2PO4(用H3PO4调节pH＝2.5)
流动相B—乙腈
梯度洗脱程序：
流速：1ml/min
柱温：35℃
检测器：光电二极管阵列检测器，检测波长254nm
进样量：10μL
实验结果：杂质峰分离情况见图6，只分离出14个色谱峰，且峰型较差、分离度小于1.5。
对比例7
供试品制备中稀释剂为：乙腈-水(二者体积比为20:80)
色谱检测条件如下：
仪器：Thermo Scientific DIONEX Ultimate 3000UHPLC
色谱柱：Waters XBridge Phenyl(250×4.6mm，5μm，苯基硅烷键合硅胶柱)
流动相：
流动相A--去离子水(含0.1％三乙胺与0.1％三氟乙酸，pH＝2.3)
流动相B--乙腈(含0.1％三乙胺与0.1％三氟乙酸，pH＝2.3)
梯度洗脱程序：
流速：1ml/min
柱温：35℃
检测器：光电二极管阵列检测器，检测波长254nm
进样量：10μL
实验结果：杂质峰分离情况见色谱图7，分离出17个色谱峰，但分离度小于1.5。
对比例8
供试品制备中稀释剂为：甲醇
色谱检测条件如下：
仪器：Thermo Scientific DIONEX Ultimate 3000UHPLC
色谱柱：Waters XBridge Phenyl(250×4.6mm，5μm，苯基硅烷键合硅胶柱)
流动相：
流动相A--去离子水(含0.1％三乙胺与0.1％三氟乙酸，pH＝2.3)
流动相B—甲醇(含0.1％三乙胺与0.1％三氟乙酸，pH＝2.3)
梯度洗脱程序：
流速：1ml/min
柱温：35℃
检测器：光电二极管阵列检测器，检测波长254nm
进样量：10μL
实验结果：杂质峰分离情况见图8，分离出17个色谱峰，但峰型较差、分离度小于1.5。
实施例1
供试品制备中稀释剂为：甲醇
色谱检测条件如下：
仪器：Thermo Scientific DIONEX Ultimate 3000UHPLC
色谱柱：Waters XBridge Phenyl(250×4.6mm，5μm，苯基硅烷键合硅胶柱)
流动相：
流动相A--水(含0.1％三乙胺与0.1％三氟乙酸)
流动相B--乙腈(含0.1％三乙胺与0.1％三氟乙酸)
梯度洗脱程序：
流速：0.8ml/min
柱温：30℃
检测器：光电二极管阵列检测器，检测波长254nm
进样量：10μL
检测：取供试品溶液进样分析。
实验结果：杂质峰分离情况见图9，分离出17个色谱峰，且峰型好、分离度≥1.5。
实施例2
供试品制备中稀释剂为：乙腈
色谱检测条件如下：
仪器：Thermo Scientific DIONEX Ultimate 3000UHPLC
色谱柱：Waters XBridge Phenyl(250×4.6mm，5μm，苯基硅烷键合硅胶柱)
流动相：
流动相A--水(含0.1％三乙胺与0.1％三氟乙酸)
流动相B--乙腈(含0.1％三乙胺与0.1％三氟乙酸)
梯度洗脱程序：
流速：1.2ml/min
柱温：40℃
检测器：光电二极管阵列检测器，检测波长254nm
进样量：10μL
检测：取供试品溶液进样分析。
实验结果：杂质峰分离情况见图10，分离出17个色谱峰，且峰型好、分离度≥1.5。
实施例3
供试品制备中稀释剂为：乙腈-水(二者体积比为10:90)
色谱检测条件如下：
仪器：Thermo Scientific DIONEX Ultimate 3000UHPLC
色谱柱：Waters XBridge Phenyl(250×4.6mm，5μm，苯基硅烷键合硅胶柱)
流动相：
流动相A--水(含0.1％三乙胺与0.1％三氟乙酸)
流动相B--乙腈(含0.1％三乙胺与0.1％三氟乙酸)
梯度洗脱程序：
流速：1.0ml/min
柱温：45℃
检测器：光电二极管阵列检测器，检测波长254nm
进样量：10μL
检测：取供试品溶液进样分析。
实验结果：杂质峰分离情况见图11，分离出17个色谱峰，且峰型好、分离度≥1.5。
实施例4
供试品制备中稀释剂为：乙腈-水(二者体积比为20:80)
色谱检测条件如下：
仪器：Thermo Scientific DIONEX Ultimate 3000UHPLC
色谱柱：Waters XBridge Phenyl(250×4.6mm，5μm，苯基硅烷键合硅胶柱)
流动相：
流动相A--水(含0.1％三乙胺与0.1％三氟乙酸)
流动相B--乙腈(含0.1％三乙胺与0.1％三氟乙酸)
梯度洗脱程序：
流速：1.0ml/min
柱温：35℃
检测器：光电二极管阵列检测器，检测波长254nm
进样量：10μL
检测：取供试品溶液进样分析。
实验结果：杂质峰分离情况见图12，分离出17个色谱峰，且峰型好、分离度≥1.5。
实施例5
供试品制备中稀释剂为：乙腈-水(二者体积比为15:85)
色谱检测条件如下：
仪器：Thermo Scientific DIONEX Ultimate 3000UHPLC
色谱柱：Waters XBridge Phenyl(250×4.6mm，5μm，苯基硅烷键合硅胶柱)
流动相：
流动相A--水(含0.1％三乙胺与0.1％三氟乙酸)
流动相B--乙腈(含0.1％三乙胺与0.1％三氟乙酸)
梯度洗脱程序：
流速：1.0ml/min
柱温：35℃
检测器：光电二极管阵列检测器，检测波长254nm
进样量：5μL
检测：取供试品溶液进样分析。
实验结果：杂质峰分离情况见图13，分离出17个色谱峰，且峰型好、分离度≥1.5。
实施例6
供试品制备中稀释剂为：乙腈-水(二者体积比为15:85)
色谱检测条件如下：
仪器：Thermo Scientific DIONEX Ultimate 3000UHPLC
色谱柱：Waters XBridge Phenyl(250×4.6mm，5μm，苯基硅烷键合硅胶柱)
流动相：
流动相A--水(含0.1％三乙胺与0.1％三氟乙酸)
流动相B--乙腈(含0.1％三乙胺与0.1％三氟乙酸)
梯度洗脱程序：
流速：1.0ml/min
柱温：35℃
检测器：光电二极管阵列检测器，检测波长254nm
进样量：20μL
检测：取供试品溶液进样分析。
实验结果：杂质峰分离情况见图14，分离出17个色谱峰，且峰型好、分离度≥1.5。
实施例7
供试品制备中稀释剂为：乙腈-水(二者体积比为15:85)
色谱检测条件如下：
仪器：Thermo Scientific DIONEX Ultimate 3000UHPLC
色谱柱：Waters XBridge Phenyl(250×4.6mm，5μm，苯基硅烷键合硅胶柱)
流动相：
流动相A--水(含0.05％三乙胺与0.05％三氟乙酸)
流动相B--乙腈(含0.05％三乙胺与0.05％三氟乙酸)
梯度洗脱程序：
流速：1.0ml/min
柱温：35℃
检测器：光电二极管阵列检测器，检测波长254nm
进样量：10μL
检测：取供试品溶液进样分析。
实验结果：杂质峰分离情况见图15，分离出17个色谱峰，且峰型好、分离度≥1.5。
实施例8
供试品制备中稀释剂为：乙腈-水(二者体积比为15:85)
色谱检测条件如下：
仪器：Thermo Scientific DIONEX Ultimate 3000UHPLC
色谱柱：Waters XBridge Phenyl(250×4.6mm，5μm，苯基硅烷键合硅胶柱)
流动相：
流动相A--水(含0.2％三乙胺与0.2％三氟乙酸)
流动相B--乙腈(含0.2％三乙胺与0.2％三氟乙酸)
梯度洗脱程序：
流速：1.0ml/min
柱温：35℃
检测器：光电二极管阵列检测器，检测波长254nm
进样量：10μL
检测：取供试品溶液进样分析。
实验结果：杂质峰分离情况见图16，分离出17个色谱峰，且峰型好、分离度≥1.5。
实施例9
供试品制备中稀释剂为：乙腈-水(二者体积比为15:85)
色谱检测条件如下：
仪器：Thermo Scientific DIONEX Ultimate 3000UHPLC
色谱柱：Waters XBridge Phenyl(250×4.6mm，5μm，苯基硅烷键合硅胶柱)
流动相：
流动相A--水(含0.5％三乙胺与0.5％三氟乙酸)
流动相B--乙腈(含0.5％三乙胺与0.5％三氟乙酸)
梯度洗脱程序：
流速：1.0ml/min
柱温：35℃
检测器：光电二极管阵列检测器，检测波长254nm
进样量：10μL
检测：取供试品溶液进样分析。
实验结果：杂质峰分离情况见图17，分离出17个色谱峰，且峰型好、分离度≥1.5。
实施例10
供试品制备中稀释剂为：乙腈-水(二者体积比为15:85)
色谱检测条件如下：
仪器：Thermo Scientific DIONEX Ultimate 3000UHPLC
色谱柱：Waters XBridge Phenyl(250×4.6mm，5μm，苯基硅烷键合硅胶柱)
流动相：
流动相A--水(含0.1％三乙胺与0.1％三氟乙酸，pH＝2.3)
流动相B--乙腈(含0.1％三乙胺与0.1％三氟乙酸，pH＝2.3)
梯度洗脱程序：
流速：1ml/min
柱温：35℃
检测器：光电二极管阵列检测器，检测波长254nm
进样量：10μL
检测：取供试品溶液进样分析。
实验结果：杂质峰分离情况见图18，分离出17个色谱峰，且峰型好、分离度≥1.5。
Claims (10)
1.一种富马酸沃诺拉赞有关物质的检测方法，其包含以下步骤：取富马酸沃诺拉赞供试品溶液进样，按照高效液相色谱条件进行检测，其中所述高效液相色谱测定条件为：色谱柱为苯基键合硅胶柱；流动相A为含三乙胺与三氟乙酸的水溶液，流动相B为含三乙胺与三氟乙酸的乙腈溶液，采用梯度方式洗脱。
2.根据权利要求1所述的富马酸沃诺拉赞有关物质的检测方法，其中所述梯度洗脱程序为：
其中所述梯度洗脱程序优选为：
3.根据权利要求1所述的富马酸沃诺拉赞有关物质的检测方法，其中所述高效液相色谱测定条件中，流动相A为含0.05％-0.5％三乙胺与0.05％-0.5％三氟乙酸的水溶液，流动相B为含0.05％-0.5％三乙胺与0.05％-0.5％三氟乙酸的乙腈溶液；优选流动相A为含0.05％-0.2％三乙胺与0.05％-0.2％三氟乙酸的水溶液，流动相B为含0.05％-0.2％三乙胺与0.05％-0.2％三氟乙酸的乙腈溶液；更优选流动相A为含0.1％三乙胺与0.1％三氟乙酸的水溶液，流动相B为含0.1％三乙胺与0.1％三氟乙酸的乙腈溶液。
4.根据权利要求1所述的富马酸沃诺拉赞有关物质的检测方法，其中所述高效液相色谱测定条件中，检测波长为254nm。
5.根据权利要求1所述的富马酸沃诺拉赞有关物质的检测方法，其中所述高效液相色谱测定条件中，色谱柱柱温为30-45℃；优选色谱柱柱温为35-40℃；更优选色谱柱柱温为35℃。
6.根据权利要求1所述的富马酸沃诺拉赞有关物质的检测方法，其中所述供试品溶液的制备方法为取含有富马酸沃诺拉赞的产品，精密称定，加稀释剂溶解制成每1ml约含0.1mg的溶液即得，其中所述稀释剂优选为甲醇、乙腈或水，或者上述溶剂的两种或两种以上的混合物。
7.根据权利要求1所述的富马酸沃诺拉赞有关物质的检测方法，其中所述高效液相色谱测定条件中，流动相流速为0.5-1.5ml/min；优选流动相流速为0.8-1.2ml/min；更优选流动相流速为1.0ml/min。
8.根据权利要求1所述的富马酸沃诺拉赞有关物质的检测方法，其中所述高效液相色谱测定条件中，样品进样量为5-20μl；优选样品进样量为10μl。
9.根据权利要求1-8中任一项所述的富马酸沃诺拉赞有关物质的检测方法，其包含以下步骤：
(1)供试品溶液的制备：取适量含有富马酸沃诺拉赞的产品，精密称定，加乙腈与水的混合溶剂溶解并稀释制成每1ml约含0.1mg的溶液即得；其中混合溶剂中乙腈与水的体积比为15:85；
(2)色谱条件：色谱柱为苯基键合硅胶柱；流动相A为含0.05％-0.2％三乙胺与0.05％-0.2％三氟乙酸的水溶液，流动相B为含0.05％-0.2％三乙胺与0.05％-0.2％三氟乙酸的乙腈溶液，采用梯度方式洗脱；流动相流速为0.8-1.2ml/min，色谱柱柱温为30-45℃，样品进样量为5-20μl，采用光电二极管阵列检测器，检测波长254nm；其中，梯度洗脱程序为：
(3)测定：吸取供试品溶液注入液相色谱仪，照高效液相色谱法测定。
10.根据权利要求9中任一项所述的富马酸沃诺拉赞有关物质的检测方法，其包含以下步骤：
(1)供试品溶液的制备：取含有适量富马酸沃诺拉赞的产品，精密称定，加乙腈与水的混合溶剂溶解并稀释制成每1ml约含0.1mg的溶液即得；其中混合溶剂中乙腈与水的体积比为15:85；
(2)色谱条件：色谱柱为苯基键合硅胶柱；流动相A为含0.1％三乙胺与0.1％三氟乙酸的水溶液，流动相B为含0.1％三乙胺与0.1％三氟乙酸的乙腈溶液，采用梯度方式洗脱；流动相流速为1.0ml/min，色谱柱柱温为35℃，样品进样量为10μl，采用光电二极管阵列检测器，检测波长254nm；其中，梯度洗脱程序为：
(3)测定：吸取供试品溶液注入液相色谱仪，照高效液相色谱法测定。
Priority Applications (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| CN201611176302.XA CN108205021B (zh) | 2016-12-19 | 2016-12-19 | 一种富马酸沃诺拉赞有关物质的检测方法 |
Applications Claiming Priority (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| CN201611176302.XA CN108205021B (zh) | 2016-12-19 | 2016-12-19 | 一种富马酸沃诺拉赞有关物质的检测方法 |
Publications (2)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| CN108205021A true CN108205021A (zh) | 2018-06-26 |
| CN108205021B CN108205021B (zh) | 2021-04-02 |
Family
ID=62602892
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| CN201611176302.XA Active CN108205021B (zh) | 2016-12-19 | 2016-12-19 | 一种富马酸沃诺拉赞有关物质的检测方法 |
Country Status (1)
| Country | Link |
|---|---|
| CN (1) | CN108205021B (zh) |
Cited By (4)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| CN109900822A (zh) * | 2019-03-12 | 2019-06-18 | 康诚科瑞医药研发（武汉）有限公司 | 一种血浆中沃诺拉赞的定量检测方法 |
| CN113214223A (zh) * | 2021-03-22 | 2021-08-06 | 南京海纳医药科技股份有限公司 | 一种富马酸伏诺拉生杂质的制备方法 |
| CN113390983A (zh) * | 2021-05-26 | 2021-09-14 | 株洲千金药业股份有限公司 | 一种同时测定富马酸伏诺拉生中3种杂质的检测方法 |
| CN114487236A (zh) * | 2022-01-26 | 2022-05-13 | 中山奕安泰医药科技有限公司 | 一种2-[2-(2-氟苯基)-2-氧代乙基]丙二腈的检测方法 |
Citations (3)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| CN104860926A (zh) * | 2015-06-10 | 2015-08-26 | 浙江诚意药业股份有限公司 | 一种富马酸沃诺拉赞的制备方法 |
| CN104926790A (zh) * | 2015-06-29 | 2015-09-23 | 江苏奥赛康药业股份有限公司 | 一种高纯度 Vonoprazan Fumarate化合物及其中间体、杂质以及它们的制备方法 |
| CN105566295A (zh) * | 2014-10-14 | 2016-05-11 | 江苏奥赛康药业股份有限公司 | 一种富马酸Vonoprazan化合物及其药物组合物 |
-
2016
- 2016-12-19 CN CN201611176302.XA patent/CN108205021B/zh active Active
Patent Citations (3)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| CN105566295A (zh) * | 2014-10-14 | 2016-05-11 | 江苏奥赛康药业股份有限公司 | 一种富马酸Vonoprazan化合物及其药物组合物 |
| CN104860926A (zh) * | 2015-06-10 | 2015-08-26 | 浙江诚意药业股份有限公司 | 一种富马酸沃诺拉赞的制备方法 |
| CN104926790A (zh) * | 2015-06-29 | 2015-09-23 | 江苏奥赛康药业股份有限公司 | 一种高纯度 Vonoprazan Fumarate化合物及其中间体、杂质以及它们的制备方法 |
Non-Patent Citations (1)
| Title |
|---|
| LEI LIU ET AL.: "Identification, characterization, and high-performance liquid chromatography quantification of process-related impurities in vonoprazan fumarate", 《J. SEP. SCI.》 * |
Cited By (7)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| CN109900822A (zh) * | 2019-03-12 | 2019-06-18 | 康诚科瑞医药研发（武汉）有限公司 | 一种血浆中沃诺拉赞的定量检测方法 |
| CN113214223A (zh) * | 2021-03-22 | 2021-08-06 | 南京海纳医药科技股份有限公司 | 一种富马酸伏诺拉生杂质的制备方法 |
| CN113214223B (zh) * | 2021-03-22 | 2022-04-05 | 南京海纳医药科技股份有限公司 | 一种富马酸伏诺拉生杂质的制备方法 |
| CN113390983A (zh) * | 2021-05-26 | 2021-09-14 | 株洲千金药业股份有限公司 | 一种同时测定富马酸伏诺拉生中3种杂质的检测方法 |
| CN113390983B (zh) * | 2021-05-26 | 2022-06-07 | 株洲千金药业股份有限公司 | 一种同时测定富马酸伏诺拉生中3种杂质的检测方法 |
| CN114487236A (zh) * | 2022-01-26 | 2022-05-13 | 中山奕安泰医药科技有限公司 | 一种2-[2-(2-氟苯基)-2-氧代乙基]丙二腈的检测方法 |
| CN114487236B (zh) * | 2022-01-26 | 2023-11-07 | 中山奕安泰医药科技有限公司 | 一种2-[2-(2-氟苯基)-2-氧代乙基]丙二腈的检测方法 |
Also Published As
| Publication number | Publication date |
|---|---|
| CN108205021B (zh) | 2021-04-02 |
Similar Documents
| Publication | Publication Date | Title |
|---|---|---|
| CN108205021A (zh) | 一种富马酸沃诺拉赞有关物质的检测方法 | |
| CN109470799B (zh) | Fmoc-Arg(Pbf)-OH的纯度及杂质定位检测方法 | |
| CN110133149B (zh) | 一种分离测定lcz696及其杂质的方法 | |
| CN107917972B (zh) | 一种高效液相色谱分析奥贝胆酸及其合成中间体的方法 | |
| CN111487354B (zh) | 一种检测头孢克肟相关杂质的方法 | |
| CN100579511C (zh) | 一种高纯度氨甲环酸注射剂的获得及其质量标准 | |
| CN106770849B (zh) | 一种测定度骨化醇及其所含杂质的检测方法 | |
| CN110261531B (zh) | 一种洛索洛芬或其钠盐中有关物质的检测方法 | |
| CN105617413A (zh) | 核素标记mAb109单抗药物及其制备方法 | |
| CN105301127B (zh) | 一种利巴韦林药物组合物及其有关物质检测方法 | |
| CN110927279B (zh) | 一种盐酸咪达普利有关物质的分离方法 | |
| JP2009229201A (ja) | Ｇａのイオンを単離する方法とそのための装置 | |
| CN108137520A (zh) | 用于生产氟美他酚的方法 | |
| CN106798750B (zh) | 一种复方奥美拉唑干混悬剂的制备方法 | |
| CN106265492A (zh) | 一种含有帕立骨化醇的药物组合物及其制备方法 | |
| CN103860461B (zh) | 一种含有活性成分盐酸氨溴索的药物组合物 | |
| Nasirzadeh et al. | A novel approach to the synthesis of [18 F] flumazenil, a radioligand for PET imaging of central benzodiazepine receptors | |
| CN112798702A (zh) | 盐酸右美托咪定原料或制剂中有关物质的检测方法 | |
| CN108530360A (zh) | 一种安全性更高的塞来昔布药物组合物 | |
| CA2974415C (en) | Process for the purification of ga-68 from eluate deriving from 68ge/68ga generators and chromatographic columns for use in said process | |
| CN105974000B (zh) | 7-苯甲酰基-1,3-二氢吲哚-2-酮在奈帕芬胺稳定性质量控制中的用途 | |
| CN110907583B (zh) | 一种洛索洛芬或其钠盐中有关物质的分离方法 | |
| CN104844604B (zh) | 一种别嘌醇钠的制备方法 | |
| CN109265496B (zh) | 一种氨基糖苷类化合物的合成方法 | |
| CN106153772B (zh) | 一种运用高效液相色谱检测恩杂鲁胺有关物质的方法 |
Legal Events
| Date | Code | Title | Description |
|---|---|---|---|
| PB01 | Publication | ||
| PB01 | Publication | ||
| SE01 | Entry into force of request for substantive examination | ||
| SE01 | Entry into force of request for substantive examination | ||
| GR01 | Patent grant | ||
| GR01 | Patent grant | ||
| CP03 | Change of name, title or address | ||
| CP03 | Change of name, title or address |
Address after: 637500 No. 66, Jinghua East Road, Hexi Town, Jialing District, Nanchong City, Sichuan Province Patentee after: Sichuan Hongyuan Pharmaceutical Co.,Ltd. Address before: No.89 Hualong Road, Tianpeng Town, Pengzhou City, Chengdu City, Sichuan Province, 610036 Patentee before: CHENGDU HONGDA PHARMACEUTICAL Co.,Ltd. |