CN1082046C - 2-(2-羟甲基苯基)乙酰胺衍生物的制备方法及其制备用中间体 - Google Patents
2-(2-羟甲基苯基)乙酰胺衍生物的制备方法及其制备用中间体 Download PDFInfo
- Publication number
- CN1082046C CN1082046C CN95197669A CN95197669A CN1082046C CN 1082046 C CN1082046 C CN 1082046C CN 95197669 A CN95197669 A CN 95197669A CN 95197669 A CN95197669 A CN 95197669A CN 1082046 C CN1082046 C CN 1082046C
- Authority
- CN
- China
- Prior art keywords
- compound
- formula
- alkyl
- definition
- mixture
- Prior art date
- Legal status (The legal status is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the status listed.)
- Expired - Fee Related
Links
- 238000000034 method Methods 0.000 title claims abstract description 47
- 238000004519 manufacturing process Methods 0.000 title claims abstract description 7
- 150000003869 acetamides Chemical class 0.000 title 1
- 150000001875 compounds Chemical class 0.000 claims abstract description 154
- 239000000203 mixture Substances 0.000 claims abstract description 85
- 125000002887 hydroxy group Chemical group [H]O* 0.000 claims abstract description 29
- 125000006239 protecting group Chemical group 0.000 claims abstract description 26
- 125000000217 alkyl group Chemical group 0.000 claims abstract description 19
- 239000001257 hydrogen Substances 0.000 claims abstract description 10
- 229910052739 hydrogen Inorganic materials 0.000 claims abstract description 10
- 125000004435 hydrogen atom Chemical group [H]* 0.000 claims abstract description 10
- UFHFLCQGNIYNRP-UHFFFAOYSA-N Hydrogen Chemical compound [H][H] UFHFLCQGNIYNRP-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims abstract description 5
- WYURNTSHIVDZCO-UHFFFAOYSA-N Tetrahydrofuran Chemical compound C1CCOC1 WYURNTSHIVDZCO-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 116
- -1 1-ethoxyethyl group Chemical group 0.000 claims description 80
- 238000006243 chemical reaction Methods 0.000 claims description 64
- YLQBMQCUIZJEEH-UHFFFAOYSA-N tetrahydrofuran Natural products C=1C=COC=1 YLQBMQCUIZJEEH-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 60
- 125000004183 alkoxy alkyl group Chemical group 0.000 claims description 13
- FYYHWMGAXLPEAU-UHFFFAOYSA-N Magnesium Chemical compound [Mg] FYYHWMGAXLPEAU-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 10
- 239000011777 magnesium Substances 0.000 claims description 10
- 229910052749 magnesium Inorganic materials 0.000 claims description 10
- YPWFISCTZQNZAU-UHFFFAOYSA-N Thiane Chemical compound C1CCSCC1 YPWFISCTZQNZAU-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 9
- 125000005843 halogen group Chemical group 0.000 claims description 9
- 125000005958 tetrahydrothienyl group Chemical group 0.000 claims description 9
- AVXURJPOCDRRFD-UHFFFAOYSA-N Hydroxylamine Chemical compound ON AVXURJPOCDRRFD-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 8
- 125000003710 aryl alkyl group Chemical group 0.000 claims description 8
- 125000001181 organosilyl group Chemical group [SiH3]* 0.000 claims description 8
- 125000003545 alkoxy group Chemical group 0.000 claims description 7
- 238000010306 acid treatment Methods 0.000 claims description 6
- 125000004184 methoxymethyl group Chemical group [H]C([H])([H])OC([H])([H])* 0.000 claims description 6
- 125000005107 alkyl diaryl silyl group Chemical group 0.000 claims description 5
- 125000002221 trityl group Chemical group [H]C1=C([H])C([H])=C([H])C([H])=C1C([*])(C1=C(C(=C(C(=C1[H])[H])[H])[H])[H])C1=C([H])C([H])=C([H])C([H])=C1[H] 0.000 claims description 5
- RWSOTUBLDIXVET-UHFFFAOYSA-N Dihydrogen sulfide Chemical compound S RWSOTUBLDIXVET-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 4
- 239000007818 Grignard reagent Substances 0.000 claims description 4
- 150000001335 aliphatic alkanes Chemical class 0.000 claims description 4
- 150000004795 grignard reagents Chemical class 0.000 claims description 4
- 229910000037 hydrogen sulfide Inorganic materials 0.000 claims description 4
- ILMRJRBKQSSXGY-UHFFFAOYSA-N tert-butyl(dimethyl)silicon Chemical group C[Si](C)C(C)(C)C ILMRJRBKQSSXGY-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 4
- 125000000025 triisopropylsilyl group Chemical group C(C)(C)[Si](C(C)C)(C(C)C)* 0.000 claims description 4
- 230000029936 alkylation Effects 0.000 claims description 3
- 238000005804 alkylation reaction Methods 0.000 claims description 3
- 230000002194 synthesizing effect Effects 0.000 claims 1
- OKKJLVBELUTLKV-UHFFFAOYSA-N Methanol Chemical class OC OKKJLVBELUTLKV-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 74
- XEKOWRVHYACXOJ-UHFFFAOYSA-N Ethyl acetate Chemical compound CCOC(C)=O XEKOWRVHYACXOJ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 69
- 239000000243 solution Substances 0.000 description 48
- YMWUJEATGCHHMB-UHFFFAOYSA-N Dichloromethane Chemical compound ClCCl YMWUJEATGCHHMB-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 42
- UHOVQNZJYSORNB-UHFFFAOYSA-N Benzene Chemical compound C1=CC=CC=C1 UHOVQNZJYSORNB-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 39
- 238000002360 preparation method Methods 0.000 description 34
- 239000000284 extract Substances 0.000 description 33
- 239000002585 base Substances 0.000 description 31
- 239000001301 oxygen Substances 0.000 description 31
- 229910052760 oxygen Inorganic materials 0.000 description 31
- 239000002904 solvent Substances 0.000 description 29
- RTZKZFJDLAIYFH-UHFFFAOYSA-N Diethyl ether Chemical compound CCOCC RTZKZFJDLAIYFH-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 28
- YXFVVABEGXRONW-UHFFFAOYSA-N Toluene Chemical compound CC1=CC=CC=C1 YXFVVABEGXRONW-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 24
- 235000019439 ethyl acetate Nutrition 0.000 description 23
- VLKZOEOYAKHREP-UHFFFAOYSA-N n-Hexane Chemical compound CCCCCC VLKZOEOYAKHREP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 23
- 238000002156 mixing Methods 0.000 description 22
- DLFVBJFMPXGRIB-UHFFFAOYSA-N thioacetamide Natural products CC(N)=O DLFVBJFMPXGRIB-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 22
- CSNNHWWHGAXBCP-UHFFFAOYSA-L Magnesium sulfate Chemical compound [Mg+2].[O-][S+2]([O-])([O-])[O-] CSNNHWWHGAXBCP-UHFFFAOYSA-L 0.000 description 21
- 238000001035 drying Methods 0.000 description 21
- 125000001997 phenyl group Chemical group [H]C1=C([H])C([H])=C(*)C([H])=C1[H] 0.000 description 20
- 239000012141 concentrate Substances 0.000 description 19
- 238000010898 silica gel chromatography Methods 0.000 description 17
- 238000005160 1H NMR spectroscopy Methods 0.000 description 12
- VEXZGXHMUGYJMC-UHFFFAOYSA-N Hydrochloric acid Chemical compound Cl VEXZGXHMUGYJMC-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 12
- 239000012230 colorless oil Substances 0.000 description 12
- 239000011541 reaction mixture Substances 0.000 description 12
- XJIRPXWWLNGHSS-UHFFFAOYSA-N 2-[2-(hydroxymethyl)phenyl]-2-methoxyimino-n-methylacetamide Chemical compound CNC(=O)C(=NOC)C1=CC=CC=C1CO XJIRPXWWLNGHSS-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 11
- LFQSCWFLJHTTHZ-UHFFFAOYSA-N Ethanol Chemical compound CCO LFQSCWFLJHTTHZ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 11
- 239000012043 crude product Substances 0.000 description 11
- QAOWNCQODCNURD-UHFFFAOYSA-N Sulfuric acid Chemical compound OS(O)(=O)=O QAOWNCQODCNURD-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 10
- 239000003513 alkali Substances 0.000 description 10
- 235000002639 sodium chloride Nutrition 0.000 description 10
- XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N water Substances O XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 10
- IJGRMHOSHXDMSA-UHFFFAOYSA-N Atomic nitrogen Chemical compound N#N IJGRMHOSHXDMSA-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 9
- HEMHJVSKTPXQMS-UHFFFAOYSA-M Sodium hydroxide Chemical compound [OH-].[Na+] HEMHJVSKTPXQMS-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 9
- 238000001953 recrystallisation Methods 0.000 description 9
- 150000003839 salts Chemical group 0.000 description 9
- 238000003756 stirring Methods 0.000 description 9
- JUJWROOIHBZHMG-UHFFFAOYSA-N Pyridine Chemical compound C1=CC=NC=C1 JUJWROOIHBZHMG-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 8
- RDHPKYGYEGBMSE-UHFFFAOYSA-N bromoethane Chemical compound CCBr RDHPKYGYEGBMSE-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 8
- 238000004440 column chromatography Methods 0.000 description 8
- 150000002170 ethers Chemical class 0.000 description 8
- 229930195733 hydrocarbon Natural products 0.000 description 8
- 150000002430 hydrocarbons Chemical class 0.000 description 8
- 239000002994 raw material Substances 0.000 description 8
- 238000010992 reflux Methods 0.000 description 8
- 239000000725 suspension Substances 0.000 description 8
- 239000002253 acid Substances 0.000 description 7
- 238000001816 cooling Methods 0.000 description 7
- 125000002496 methyl group Chemical group [H]C([H])([H])* 0.000 description 7
- ZWEHNKRNPOVVGH-UHFFFAOYSA-N 2-Butanone Chemical compound CCC(C)=O ZWEHNKRNPOVVGH-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 6
- YKECSFNZQGAHFU-UHFFFAOYSA-N 2-iminoacetamide Chemical compound NC(=O)C=N YKECSFNZQGAHFU-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 6
- CSCPPACGZOOCGX-UHFFFAOYSA-N Acetone Chemical compound CC(C)=O CSCPPACGZOOCGX-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 6
- WEVYAHXRMPXWCK-UHFFFAOYSA-N Acetonitrile Chemical compound CC#N WEVYAHXRMPXWCK-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 6
- ZAMOUSCENKQFHK-UHFFFAOYSA-N Chlorine atom Chemical compound [Cl] ZAMOUSCENKQFHK-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 6
- HEDRZPFGACZZDS-UHFFFAOYSA-N Chloroform Chemical compound ClC(Cl)Cl HEDRZPFGACZZDS-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 6
- KWYUFKZDYYNOTN-UHFFFAOYSA-M Potassium hydroxide Chemical compound [OH-].[K+] KWYUFKZDYYNOTN-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 6
- CDBYLPFSWZWCQE-UHFFFAOYSA-L Sodium Carbonate Chemical compound [Na+].[Na+].[O-]C([O-])=O CDBYLPFSWZWCQE-UHFFFAOYSA-L 0.000 description 6
- DHXVGJBLRPWPCS-UHFFFAOYSA-N Tetrahydropyran Chemical compound C1CCOCC1 DHXVGJBLRPWPCS-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 6
- ZMANZCXQSJIPKH-UHFFFAOYSA-N Triethylamine Chemical compound CCN(CC)CC ZMANZCXQSJIPKH-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 6
- 229910052799 carbon Inorganic materials 0.000 description 6
- 239000000460 chlorine Substances 0.000 description 6
- 229910052801 chlorine Inorganic materials 0.000 description 6
- 150000005826 halohydrocarbons Chemical class 0.000 description 6
- CEAJFNBWKBTRQE-UHFFFAOYSA-N methanamine;methanol Chemical compound NC.OC CEAJFNBWKBTRQE-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 6
- 230000035484 reaction time Effects 0.000 description 6
- 239000012266 salt solution Substances 0.000 description 6
- APSBXTVYXVQYAB-UHFFFAOYSA-M sodium docusate Chemical compound [Na+].CCCCC(CC)COC(=O)CC(S([O-])(=O)=O)C(=O)OCC(CC)CCCC APSBXTVYXVQYAB-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 6
- JRMAQQQTXDJDNC-UHFFFAOYSA-M 2-ethoxy-2-oxoacetate Chemical compound CCOC(=O)C([O-])=O JRMAQQQTXDJDNC-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 5
- CTQNGGLPUBDAKN-UHFFFAOYSA-N O-Xylene Chemical compound CC1=CC=CC=C1C CTQNGGLPUBDAKN-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 5
- UIIMBOGNXHQVGW-UHFFFAOYSA-M Sodium bicarbonate Chemical compound [Na+].OC([O-])=O UIIMBOGNXHQVGW-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 5
- 150000001412 amines Chemical class 0.000 description 5
- GDTBXPJZTBHREO-UHFFFAOYSA-N bromine Substances BrBr GDTBXPJZTBHREO-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 5
- 229910052794 bromium Inorganic materials 0.000 description 5
- 239000003153 chemical reaction reagent Substances 0.000 description 5
- 229910001873 dinitrogen Inorganic materials 0.000 description 5
- 239000000417 fungicide Substances 0.000 description 5
- 229910052736 halogen Inorganic materials 0.000 description 5
- 229910052751 metal Inorganic materials 0.000 description 5
- 239000002184 metal Substances 0.000 description 5
- PVSCLHDHWOAWGV-UHFFFAOYSA-N oxygen;toluene Chemical compound [O].CC1=CC=CC=C1 PVSCLHDHWOAWGV-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 5
- 239000008096 xylene Substances 0.000 description 5
- GUPGZURVZDIQPM-UHFFFAOYSA-N 2-oxoethyl acetate Chemical compound CC(=O)OCC=O GUPGZURVZDIQPM-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 4
- NLXLAEXVIDQMFP-UHFFFAOYSA-N Ammonia chloride Chemical compound [NH4+].[Cl-] NLXLAEXVIDQMFP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 4
- WKBOTKDWSSQWDR-UHFFFAOYSA-N Bromine atom Chemical compound [Br] WKBOTKDWSSQWDR-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 4
- 239000005046 Chlorosilane Substances 0.000 description 4
- IAZDPXIOMUYVGZ-UHFFFAOYSA-N Dimethylsulphoxide Chemical compound CS(C)=O IAZDPXIOMUYVGZ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 4
- CPELXLSAUQHCOX-UHFFFAOYSA-N Hydrogen bromide Chemical compound Br CPELXLSAUQHCOX-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 4
- GMPKIPWJBDOURN-UHFFFAOYSA-N Methoxyamine Chemical compound CON GMPKIPWJBDOURN-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 4
- DTQVDTLACAAQTR-UHFFFAOYSA-N Trifluoroacetic acid Chemical compound OC(=O)C(F)(F)F DTQVDTLACAAQTR-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 4
- 150000001298 alcohols Chemical class 0.000 description 4
- 150000001336 alkenes Chemical class 0.000 description 4
- 239000007864 aqueous solution Substances 0.000 description 4
- 125000004432 carbon atom Chemical group C* 0.000 description 4
- KOPOQZFJUQMUML-UHFFFAOYSA-N chlorosilane Chemical compound Cl[SiH3] KOPOQZFJUQMUML-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 4
- 238000002425 crystallisation Methods 0.000 description 4
- 230000008025 crystallization Effects 0.000 description 4
- FJKIXWOMBXYWOQ-UHFFFAOYSA-N ethenoxyethane Chemical compound CCOC=C FJKIXWOMBXYWOQ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 4
- 238000006317 isomerization reaction Methods 0.000 description 4
- CTSLXHKWHWQRSH-UHFFFAOYSA-N oxalyl chloride Chemical compound ClC(=O)C(Cl)=O CTSLXHKWHWQRSH-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 4
- BWHMMNNQKKPAPP-UHFFFAOYSA-L potassium carbonate Substances [K+].[K+].[O-]C([O-])=O BWHMMNNQKKPAPP-UHFFFAOYSA-L 0.000 description 4
- 235000015320 potassium carbonate Nutrition 0.000 description 4
- UMJSCPRVCHMLSP-UHFFFAOYSA-N pyridine Natural products COC1=CC=CN=C1 UMJSCPRVCHMLSP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 4
- SUBJHSREKVAVAR-UHFFFAOYSA-N sodium;methanol;methanolate Chemical compound [Na+].OC.[O-]C SUBJHSREKVAVAR-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 4
- NHGXDBSUJJNIRV-UHFFFAOYSA-M tetrabutylammonium chloride Chemical compound [Cl-].CCCC[N+](CCCC)(CCCC)CCCC NHGXDBSUJJNIRV-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 4
- IOWGHQGLUMEZKG-UHFFFAOYSA-N (2-bromophenyl)methanol Chemical compound OCC1=CC=CC=C1Br IOWGHQGLUMEZKG-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- ZCYVEMRRCGMTRW-UHFFFAOYSA-N 7553-56-2 Chemical compound [I] ZCYVEMRRCGMTRW-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- QTBSBXVTEAMEQO-UHFFFAOYSA-M Acetate Chemical compound CC([O-])=O QTBSBXVTEAMEQO-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 3
- LSNNMFCWUKXFEE-UHFFFAOYSA-M Bisulfite Chemical compound OS([O-])=O LSNNMFCWUKXFEE-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 3
- BVKZGUZCCUSVTD-UHFFFAOYSA-L Carbonate Chemical compound [O-]C([O-])=O BVKZGUZCCUSVTD-UHFFFAOYSA-L 0.000 description 3
- PXGOKWXKJXAPGV-UHFFFAOYSA-N Fluorine Chemical compound FF PXGOKWXKJXAPGV-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- WHXSMMKQMYFTQS-UHFFFAOYSA-N Lithium Chemical compound [Li] WHXSMMKQMYFTQS-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- WMFOQBRAJBCJND-UHFFFAOYSA-M Lithium hydroxide Chemical compound [Li+].[OH-] WMFOQBRAJBCJND-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 3
- KEAYESYHFKHZAL-UHFFFAOYSA-N Sodium Chemical compound [Na] KEAYESYHFKHZAL-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- 125000005081 alkoxyalkoxyalkyl group Chemical group 0.000 description 3
- 230000002152 alkylating effect Effects 0.000 description 3
- 125000000484 butyl group Chemical group [H]C([*])([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])[H] 0.000 description 3
- 229910052731 fluorine Inorganic materials 0.000 description 3
- 239000011737 fluorine Substances 0.000 description 3
- 239000011630 iodine Substances 0.000 description 3
- 229910052740 iodine Inorganic materials 0.000 description 3
- 229910052744 lithium Inorganic materials 0.000 description 3
- 239000012046 mixed solvent Substances 0.000 description 3
- 239000012044 organic layer Substances 0.000 description 3
- 239000003444 phase transfer catalyst Substances 0.000 description 3
- 238000000746 purification Methods 0.000 description 3
- 229920006395 saturated elastomer Polymers 0.000 description 3
- 235000017550 sodium carbonate Nutrition 0.000 description 3
- 229910000029 sodium carbonate Inorganic materials 0.000 description 3
- 239000012312 sodium hydride Substances 0.000 description 3
- 229910000104 sodium hydride Inorganic materials 0.000 description 3
- HPALAKNZSZLMCH-UHFFFAOYSA-M sodium;chloride;hydrate Chemical class O.[Na+].[Cl-] HPALAKNZSZLMCH-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 3
- 238000003786 synthesis reaction Methods 0.000 description 3
- 125000000383 tetramethylene group Chemical group [H]C([H])([*:1])C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])[*:2] 0.000 description 3
- 238000005406 washing Methods 0.000 description 3
- DURPTKYDGMDSBL-UHFFFAOYSA-N 1-butoxybutane Chemical compound CCCCOCCCC DURPTKYDGMDSBL-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 125000003903 2-propenyl group Chemical group [H]C([*])([H])C([H])=C([H])[H] 0.000 description 2
- WTDHULULXKLSOZ-UHFFFAOYSA-N Hydroxylamine hydrochloride Chemical compound Cl.ON WTDHULULXKLSOZ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- BAVYZALUXZFZLV-UHFFFAOYSA-N Methylamine Chemical compound NC BAVYZALUXZFZLV-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- MZRVEZGGRBJDDB-UHFFFAOYSA-N N-Butyllithium Chemical compound [Li]CCCC MZRVEZGGRBJDDB-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- NBIIXXVUZAFLBC-UHFFFAOYSA-N Phosphoric acid Chemical compound OP(O)(O)=O NBIIXXVUZAFLBC-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- WQDUMFSSJAZKTM-UHFFFAOYSA-N Sodium methoxide Chemical compound [Na+].[O-]C WQDUMFSSJAZKTM-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- DHKHKXVYLBGOIT-UHFFFAOYSA-N acetaldehyde Diethyl Acetal Natural products CCOC(C)OCC DHKHKXVYLBGOIT-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 150000001241 acetals Chemical class 0.000 description 2
- 239000003377 acid catalyst Substances 0.000 description 2
- 239000012190 activator Substances 0.000 description 2
- 229910052783 alkali metal Inorganic materials 0.000 description 2
- 125000003342 alkenyl group Chemical group 0.000 description 2
- 125000006350 alkyl thio alkyl group Chemical group 0.000 description 2
- VSCWAEJMTAWNJL-UHFFFAOYSA-K aluminium trichloride Chemical compound Cl[Al](Cl)Cl VSCWAEJMTAWNJL-UHFFFAOYSA-K 0.000 description 2
- 235000019270 ammonium chloride Nutrition 0.000 description 2
- 150000001732 carboxylic acid derivatives Chemical class 0.000 description 2
- GKIRPKYJQBWNGO-OCEACIFDSA-N clomifene Chemical compound C1=CC(OCCN(CC)CC)=CC=C1C(\C=1C=CC=CC=1)=C(\Cl)C1=CC=CC=C1 GKIRPKYJQBWNGO-OCEACIFDSA-N 0.000 description 2
- 238000010511 deprotection reaction Methods 0.000 description 2
- WYACBZDAHNBPPB-UHFFFAOYSA-N diethyl oxalate Chemical compound CCOC(=O)C(=O)OCC WYACBZDAHNBPPB-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- NKDDWNXOKDWJAK-UHFFFAOYSA-N dimethoxymethane Chemical compound COCOC NKDDWNXOKDWJAK-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- GNTDGMZSJNCJKK-UHFFFAOYSA-N divanadium pentaoxide Chemical compound O=[V](=O)O[V](=O)=O GNTDGMZSJNCJKK-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 150000002148 esters Chemical class 0.000 description 2
- 125000001495 ethyl group Chemical group [H]C([H])([H])C([H])([H])* 0.000 description 2
- 238000000605 extraction Methods 0.000 description 2
- 239000000706 filtrate Substances 0.000 description 2
- 229910000042 hydrogen bromide Inorganic materials 0.000 description 2
- IXCSERBJSXMMFS-UHFFFAOYSA-N hydrogen chloride Substances Cl.Cl IXCSERBJSXMMFS-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 229910000041 hydrogen chloride Inorganic materials 0.000 description 2
- XMBWDFGMSWQBCA-UHFFFAOYSA-N hydrogen iodide Chemical compound I XMBWDFGMSWQBCA-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 229910052500 inorganic mineral Inorganic materials 0.000 description 2
- 150000002576 ketones Chemical class 0.000 description 2
- 239000010410 layer Substances 0.000 description 2
- 229910052987 metal hydride Inorganic materials 0.000 description 2
- 150000004681 metal hydrides Chemical class 0.000 description 2
- 229910000000 metal hydroxide Inorganic materials 0.000 description 2
- 150000004692 metal hydroxides Chemical class 0.000 description 2
- JZMJDSHXVKJFKW-UHFFFAOYSA-M methyl sulfate(1-) Chemical compound COS([O-])(=O)=O JZMJDSHXVKJFKW-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 2
- 125000004092 methylthiomethyl group Chemical group [H]C([H])([H])SC([H])([H])* 0.000 description 2
- 235000010755 mineral Nutrition 0.000 description 2
- 239000011707 mineral Substances 0.000 description 2
- 150000002825 nitriles Chemical class 0.000 description 2
- 229910052757 nitrogen Inorganic materials 0.000 description 2
- 239000003921 oil Substances 0.000 description 2
- 229910052698 phosphorus Inorganic materials 0.000 description 2
- XHXFXVLFKHQFAL-UHFFFAOYSA-N phosphoryl trichloride Chemical compound ClP(Cl)(Cl)=O XHXFXVLFKHQFAL-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- BDERNNFJNOPAEC-UHFFFAOYSA-N propan-1-ol Chemical compound CCCO BDERNNFJNOPAEC-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 125000001436 propyl group Chemical group [H]C([*])([H])C([H])([H])C([H])([H])[H] 0.000 description 2
- 238000000935 solvent evaporation Methods 0.000 description 2
- JOXIMZWYDAKGHI-UHFFFAOYSA-N toluene-4-sulfonic acid Chemical compound CC1=CC=C(S(O)(=O)=O)C=C1 JOXIMZWYDAKGHI-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- JIAARYAFYJHUJI-UHFFFAOYSA-L zinc dichloride Chemical compound [Cl-].[Cl-].[Zn+2] JIAARYAFYJHUJI-UHFFFAOYSA-L 0.000 description 2
- NWUYHJFMYQTDRP-UHFFFAOYSA-N 1,2-bis(ethenyl)benzene;1-ethenyl-2-ethylbenzene;styrene Chemical compound C=CC1=CC=CC=C1.CCC1=CC=CC=C1C=C.C=CC1=CC=CC=C1C=C NWUYHJFMYQTDRP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- PAAZPARNPHGIKF-UHFFFAOYSA-N 1,2-dibromoethane Chemical compound BrCCBr PAAZPARNPHGIKF-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- OXBLVCZKDOZZOJ-UHFFFAOYSA-N 2,3-Dihydrothiophene Chemical compound C1CC=CS1 OXBLVCZKDOZZOJ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- JKTCBAGSMQIFNL-UHFFFAOYSA-N 2,3-dihydrofuran Chemical compound C1CC=CO1 JKTCBAGSMQIFNL-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- GUGQQGROXHPINL-UHFFFAOYSA-N 2-oxobutanoyl chloride Chemical compound CCC(=O)C(Cl)=O GUGQQGROXHPINL-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- ATVJJNGVPSKBGO-UHFFFAOYSA-N 3,4-dihydro-2h-thiopyran Chemical compound C1CSC=CC1 ATVJJNGVPSKBGO-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- CPELXLSAUQHCOX-UHFFFAOYSA-M Bromide Chemical compound [Br-] CPELXLSAUQHCOX-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 1
- XJUZRXYOEPSWMB-UHFFFAOYSA-N Chloromethyl methyl ether Chemical compound COCCl XJUZRXYOEPSWMB-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- XDTMQSROBMDMFD-UHFFFAOYSA-N Cyclohexane Chemical compound C1CCCCC1 XDTMQSROBMDMFD-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- KIWBPDUYBMNFTB-UHFFFAOYSA-N Ethyl hydrogen sulfate Chemical compound CCOS(O)(=O)=O KIWBPDUYBMNFTB-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- DULCUDSUACXJJC-UHFFFAOYSA-N Ethyl phenylacetate Chemical compound CCOC(=O)CC1=CC=CC=C1 DULCUDSUACXJJC-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- KRHYYFGTRYWZRS-UHFFFAOYSA-M Fluoride anion Chemical compound [F-] KRHYYFGTRYWZRS-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 1
- KFZMGEQAYNKOFK-UHFFFAOYSA-N Isopropanol Chemical compound CC(C)O KFZMGEQAYNKOFK-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 239000002841 Lewis acid Substances 0.000 description 1
- LOMVENUNSWAXEN-UHFFFAOYSA-N Methyl oxalate Chemical compound COC(=O)C(=O)OC LOMVENUNSWAXEN-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- CMEWLCATCRTSGF-UHFFFAOYSA-N N,N-dimethyl-4-nitrosoaniline Chemical compound CN(C)C1=CC=C(N=O)C=C1 CMEWLCATCRTSGF-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- WCUXLLCKKVVCTQ-UHFFFAOYSA-M Potassium chloride Chemical compound [Cl-].[K+] WCUXLLCKKVVCTQ-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 1
- VYPSYNLAJGMNEJ-UHFFFAOYSA-N Silicium dioxide Chemical compound O=[Si]=O VYPSYNLAJGMNEJ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- UIIMBOGNXHQVGW-DEQYMQKBSA-M Sodium bicarbonate-14C Chemical compound [Na+].O[14C]([O-])=O UIIMBOGNXHQVGW-DEQYMQKBSA-M 0.000 description 1
- FAPWRFPIFSIZLT-UHFFFAOYSA-M Sodium chloride Chemical compound [Na+].[Cl-] FAPWRFPIFSIZLT-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 1
- NINIDFKCEFEMDL-UHFFFAOYSA-N Sulfur Chemical compound [S] NINIDFKCEFEMDL-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 239000005864 Sulphur Substances 0.000 description 1
- 230000002378 acidificating effect Effects 0.000 description 1
- 150000007513 acids Chemical class 0.000 description 1
- 239000003905 agrochemical Substances 0.000 description 1
- 125000001931 aliphatic group Chemical group 0.000 description 1
- 150000004703 alkoxides Chemical class 0.000 description 1
- 150000001350 alkyl halides Chemical class 0.000 description 1
- 229910052782 aluminium Inorganic materials 0.000 description 1
- 229910000147 aluminium phosphate Inorganic materials 0.000 description 1
- 125000003118 aryl group Chemical group 0.000 description 1
- QVGXLLKOCUKJST-UHFFFAOYSA-N atomic oxygen Chemical compound [O] QVGXLLKOCUKJST-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 125000001797 benzyl group Chemical group [H]C1=C([H])C([H])=C(C([H])=C1[H])C([H])([H])* 0.000 description 1
- KGBXLFKZBHKPEV-UHFFFAOYSA-N boric acid Chemical compound OB(O)O KGBXLFKZBHKPEV-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 239000004327 boric acid Substances 0.000 description 1
- WTEOIRVLGSZEPR-UHFFFAOYSA-N boron trifluoride Chemical compound FB(F)F WTEOIRVLGSZEPR-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 230000031709 bromination Effects 0.000 description 1
- 238000005893 bromination reaction Methods 0.000 description 1
- GZUXJHMPEANEGY-UHFFFAOYSA-N bromomethane Chemical compound BrC GZUXJHMPEANEGY-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- NEHMKBQYUWJMIP-NJFSPNSNSA-N chloro(114C)methane Chemical compound [14CH3]Cl NEHMKBQYUWJMIP-NJFSPNSNSA-N 0.000 description 1
- GUJOJGAPFQRJSV-UHFFFAOYSA-N dialuminum;dioxosilane;oxygen(2-);hydrate Chemical compound O.[O-2].[O-2].[O-2].[Al+3].[Al+3].O=[Si]=O.O=[Si]=O.O=[Si]=O.O=[Si]=O GUJOJGAPFQRJSV-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 238000003810 ethyl acetate extraction Methods 0.000 description 1
- 230000002349 favourable effect Effects 0.000 description 1
- 150000004820 halides Chemical class 0.000 description 1
- 230000026030 halogenation Effects 0.000 description 1
- 238000005658 halogenation reaction Methods 0.000 description 1
- 125000005842 heteroatom Chemical group 0.000 description 1
- 229910000039 hydrogen halide Inorganic materials 0.000 description 1
- 239000012433 hydrogen halide Substances 0.000 description 1
- 229910000043 hydrogen iodide Inorganic materials 0.000 description 1
- 229940071870 hydroiodic acid Drugs 0.000 description 1
- SHFJWMWCIHQNCP-UHFFFAOYSA-M hydron;tetrabutylazanium;sulfate Chemical compound OS([O-])(=O)=O.CCCC[N+](CCCC)(CCCC)CCCC SHFJWMWCIHQNCP-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 1
- 150000002460 imidazoles Chemical class 0.000 description 1
- 125000002883 imidazolyl group Chemical group 0.000 description 1
- 230000008676 import Effects 0.000 description 1
- 238000009776 industrial production Methods 0.000 description 1
- PNDPGZBMCMUPRI-UHFFFAOYSA-N iodine Chemical compound II PNDPGZBMCMUPRI-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- INQOMBQAUSQDDS-UHFFFAOYSA-N iodomethane Chemical compound IC INQOMBQAUSQDDS-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 239000003456 ion exchange resin Substances 0.000 description 1
- 229920003303 ion-exchange polymer Polymers 0.000 description 1
- 125000001786 isothiazolyl group Chemical group 0.000 description 1
- 125000000842 isoxazolyl group Chemical group 0.000 description 1
- 150000007517 lewis acids Chemical class 0.000 description 1
- 229910000103 lithium hydride Inorganic materials 0.000 description 1
- 229910003002 lithium salt Inorganic materials 0.000 description 1
- 159000000002 lithium salts Chemical class 0.000 description 1
- ZXUQEPZWVQIOJE-UHFFFAOYSA-N methyl 2-chloro-2-oxoacetate Chemical compound COC(=O)C(Cl)=O ZXUQEPZWVQIOJE-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229910052901 montmorillonite Inorganic materials 0.000 description 1
- 238000000465 moulding Methods 0.000 description 1
- 125000004108 n-butyl group Chemical group [H]C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])* 0.000 description 1
- 238000006386 neutralization reaction Methods 0.000 description 1
- 239000012299 nitrogen atmosphere Substances 0.000 description 1
- 150000007530 organic bases Chemical class 0.000 description 1
- 239000012074 organic phase Substances 0.000 description 1
- 150000003901 oxalic acid esters Chemical class 0.000 description 1
- 125000002971 oxazolyl group Chemical group 0.000 description 1
- 239000001103 potassium chloride Substances 0.000 description 1
- 235000011164 potassium chloride Nutrition 0.000 description 1
- NTTOTNSKUYCDAV-UHFFFAOYSA-N potassium hydride Chemical compound [KH] NTTOTNSKUYCDAV-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229910000105 potassium hydride Inorganic materials 0.000 description 1
- QQONPFPTGQHPMA-UHFFFAOYSA-N propylene Natural products CC=C QQONPFPTGQHPMA-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 125000003226 pyrazolyl group Chemical group 0.000 description 1
- 125000004076 pyridyl group Chemical group 0.000 description 1
- 125000000714 pyrimidinyl group Chemical group 0.000 description 1
- 150000003242 quaternary ammonium salts Chemical class 0.000 description 1
- 125000005493 quinolyl group Chemical group 0.000 description 1
- 239000000376 reactant Substances 0.000 description 1
- 125000002914 sec-butyl group Chemical group [H]C([H])([H])C([H])([H])C([H])(*)C([H])([H])[H] 0.000 description 1
- 239000000741 silica gel Substances 0.000 description 1
- 229910002027 silica gel Inorganic materials 0.000 description 1
- 125000003808 silyl group Chemical group [H][Si]([H])([H])[*] 0.000 description 1
- 235000017557 sodium bicarbonate Nutrition 0.000 description 1
- 229910000030 sodium bicarbonate Inorganic materials 0.000 description 1
- 239000011780 sodium chloride Substances 0.000 description 1
- QDRKDTQENPPHOJ-UHFFFAOYSA-N sodium ethoxide Chemical compound [Na+].CC[O-] QDRKDTQENPPHOJ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 159000000000 sodium salts Chemical class 0.000 description 1
- 239000000126 substance Substances 0.000 description 1
- 125000000335 thiazolyl group Chemical group 0.000 description 1
- XJDNKRIXUMDJCW-UHFFFAOYSA-J titanium tetrachloride Chemical compound Cl[Ti](Cl)(Cl)Cl XJDNKRIXUMDJCW-UHFFFAOYSA-J 0.000 description 1
- 125000003866 trichloromethyl group Chemical group ClC(Cl)(Cl)* 0.000 description 1
- ITMCEJHCFYSIIV-UHFFFAOYSA-N triflic acid Chemical compound OS(=O)(=O)C(F)(F)F ITMCEJHCFYSIIV-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 125000002023 trifluoromethyl group Chemical group FC(F)(F)* 0.000 description 1
- GETQZCLCWQTVFV-UHFFFAOYSA-N trimethylamine Chemical class CN(C)C GETQZCLCWQTVFV-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229920002554 vinyl polymer Polymers 0.000 description 1
- 239000011592 zinc chloride Substances 0.000 description 1
- 235000005074 zinc chloride Nutrition 0.000 description 1
Classifications
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07C—ACYCLIC OR CARBOCYCLIC COMPOUNDS
- C07C233/00—Carboxylic acid amides
- C07C233/01—Carboxylic acid amides having carbon atoms of carboxamide groups bound to hydrogen atoms or to acyclic carbon atoms
- C07C233/56—Carboxylic acid amides having carbon atoms of carboxamide groups bound to hydrogen atoms or to acyclic carbon atoms having carbon atoms of carboxamide groups bound to carbon atoms of carboxyl groups, e.g. oxamides
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07C—ACYCLIC OR CARBOCYCLIC COMPOUNDS
- C07C249/00—Preparation of compounds containing nitrogen atoms doubly-bound to a carbon skeleton
- C07C249/04—Preparation of compounds containing nitrogen atoms doubly-bound to a carbon skeleton of oximes
- C07C249/08—Preparation of compounds containing nitrogen atoms doubly-bound to a carbon skeleton of oximes by reaction of hydroxylamines with carbonyl compounds
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07C—ACYCLIC OR CARBOCYCLIC COMPOUNDS
- C07C249/00—Preparation of compounds containing nitrogen atoms doubly-bound to a carbon skeleton
- C07C249/04—Preparation of compounds containing nitrogen atoms doubly-bound to a carbon skeleton of oximes
- C07C249/12—Preparation of compounds containing nitrogen atoms doubly-bound to a carbon skeleton of oximes by reactions not involving the formation of oxyimino groups
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07C—ACYCLIC OR CARBOCYCLIC COMPOUNDS
- C07C251/00—Compounds containing nitrogen atoms doubly-bound to a carbon skeleton
- C07C251/32—Oximes
- C07C251/34—Oximes with oxygen atoms of oxyimino groups bound to hydrogen atoms or to carbon atoms of unsubstituted hydrocarbon radicals
- C07C251/48—Oximes with oxygen atoms of oxyimino groups bound to hydrogen atoms or to carbon atoms of unsubstituted hydrocarbon radicals with the carbon atom of at least one of the oxyimino groups bound to a carbon atom of a six-membered aromatic ring
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07C—ACYCLIC OR CARBOCYCLIC COMPOUNDS
- C07C323/00—Thiols, sulfides, hydropolysulfides or polysulfides substituted by halogen, oxygen or nitrogen atoms, or by sulfur atoms not being part of thio groups
- C07C323/10—Thiols, sulfides, hydropolysulfides or polysulfides substituted by halogen, oxygen or nitrogen atoms, or by sulfur atoms not being part of thio groups containing thio groups and singly-bound oxygen atoms bound to the same carbon skeleton
- C07C323/11—Thiols, sulfides, hydropolysulfides or polysulfides substituted by halogen, oxygen or nitrogen atoms, or by sulfur atoms not being part of thio groups containing thio groups and singly-bound oxygen atoms bound to the same carbon skeleton having the sulfur atoms of the thio groups bound to acyclic carbon atoms of the carbon skeleton
- C07C323/12—Thiols, sulfides, hydropolysulfides or polysulfides substituted by halogen, oxygen or nitrogen atoms, or by sulfur atoms not being part of thio groups containing thio groups and singly-bound oxygen atoms bound to the same carbon skeleton having the sulfur atoms of the thio groups bound to acyclic carbon atoms of the carbon skeleton the carbon skeleton being acyclic and saturated
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07C—ACYCLIC OR CARBOCYCLIC COMPOUNDS
- C07C43/00—Ethers; Compounds having groups, groups or groups
- C07C43/02—Ethers
- C07C43/03—Ethers having all ether-oxygen atoms bound to acyclic carbon atoms
- C07C43/14—Unsaturated ethers
- C07C43/17—Unsaturated ethers containing halogen
- C07C43/174—Unsaturated ethers containing halogen containing six-membered aromatic rings
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07C—ACYCLIC OR CARBOCYCLIC COMPOUNDS
- C07C69/00—Esters of carboxylic acids; Esters of carbonic or haloformic acids
- C07C69/66—Esters of carboxylic acids having esterified carboxylic groups bound to acyclic carbon atoms and having any of the groups OH, O—metal, —CHO, keto, ether, acyloxy, groups, groups, or in the acid moiety
- C07C69/73—Esters of carboxylic acids having esterified carboxylic groups bound to acyclic carbon atoms and having any of the groups OH, O—metal, —CHO, keto, ether, acyloxy, groups, groups, or in the acid moiety of unsaturated acids
- C07C69/738—Esters of keto-carboxylic acids or aldehydo-carboxylic acids
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
- C07D309/00—Heterocyclic compounds containing six-membered rings having one oxygen atom as the only ring hetero atom, not condensed with other rings
- C07D309/02—Heterocyclic compounds containing six-membered rings having one oxygen atom as the only ring hetero atom, not condensed with other rings having no double bonds between ring members or between ring members and non-ring members
- C07D309/08—Heterocyclic compounds containing six-membered rings having one oxygen atom as the only ring hetero atom, not condensed with other rings having no double bonds between ring members or between ring members and non-ring members with hetero atoms or with carbon atoms having three bonds to hetero atoms with at the most one bond to halogen, e.g. ester or nitrile radicals, directly attached to ring carbon atoms
- C07D309/10—Oxygen atoms
- C07D309/12—Oxygen atoms only hydrogen atoms and one oxygen atom directly attached to ring carbon atoms, e.g. tetrahydropyranyl ethers
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07F—ACYCLIC, CARBOCYCLIC OR HETEROCYCLIC COMPOUNDS CONTAINING ELEMENTS OTHER THAN CARBON, HYDROGEN, HALOGEN, OXYGEN, NITROGEN, SULFUR, SELENIUM OR TELLURIUM
- C07F7/00—Compounds containing elements of Groups 4 or 14 of the Periodic Table
- C07F7/02—Silicon compounds
- C07F7/08—Compounds having one or more C—Si linkages
- C07F7/18—Compounds having one or more C—Si linkages as well as one or more C—O—Si linkages
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07F—ACYCLIC, CARBOCYCLIC OR HETEROCYCLIC COMPOUNDS CONTAINING ELEMENTS OTHER THAN CARBON, HYDROGEN, HALOGEN, OXYGEN, NITROGEN, SULFUR, SELENIUM OR TELLURIUM
- C07F7/00—Compounds containing elements of Groups 4 or 14 of the Periodic Table
- C07F7/02—Silicon compounds
- C07F7/08—Compounds having one or more C—Si linkages
- C07F7/18—Compounds having one or more C—Si linkages as well as one or more C—O—Si linkages
- C07F7/1804—Compounds having Si-O-C linkages
-
- Y—GENERAL TAGGING OF NEW TECHNOLOGICAL DEVELOPMENTS; GENERAL TAGGING OF CROSS-SECTIONAL TECHNOLOGIES SPANNING OVER SEVERAL SECTIONS OF THE IPC; TECHNICAL SUBJECTS COVERED BY FORMER USPC CROSS-REFERENCE ART COLLECTIONS [XRACs] AND DIGESTS
- Y02—TECHNOLOGIES OR APPLICATIONS FOR MITIGATION OR ADAPTATION AGAINST CLIMATE CHANGE
- Y02P—CLIMATE CHANGE MITIGATION TECHNOLOGIES IN THE PRODUCTION OR PROCESSING OF GOODS
- Y02P20/00—Technologies relating to chemical industry
- Y02P20/50—Improvements relating to the production of bulk chemicals
- Y02P20/55—Design of synthesis routes, e.g. reducing the use of auxiliary or protecting groups
Landscapes
- Chemical & Material Sciences (AREA)
- Organic Chemistry (AREA)
- Chemical Kinetics & Catalysis (AREA)
- Organic Low-Molecular-Weight Compounds And Preparation Thereof (AREA)
- Plural Heterocyclic Compounds (AREA)
Abstract
生产式(I)化合物的方法。其中R1和R2可以相同或不同,可以是氢或烷基,R是氢或烷基,该方法包括脱除式(II)所示的化合物中的羟基保护基(P):其中P是羟基的保护基,~表示一种E-异构体、Z-异构体或混合物,其它符号的定义同上;及生产化合物(I)的中间体。
Description
发明领域
本发明涉及2-(2-羟甲基苯基)乙酰胺衍生物,特别是2-(2-羟甲基苯基)-2-烷氧基(或羟基)亚氨基乙酰胺的制备方法,这类化合物是生产可用作农用杀真菌剂的烷氧基亚氨基乙酰胺化合物的中间体。本发明也涉及制备2-(2-羟甲基苯基)乙酰胺衍生物的中间体。
发明背景
2-(2-羟甲基苯基)-2-烷氧基(或羟基)亚氨基乙酰胺是生产可用作农用杀真菌剂的烷氧基亚氨基乙酰胺衍生物的重要中间体(参见JP-A3-246268和JP-A4-182461)。下列生产该中间体的方法是已知的:包括使2-(2-卤甲基苯基)-2-烷氧基亚氨基乙酸酯与金属乙酸盐反应,接着再与胺反应的方法(JP-A3-246268),和包括将2-(2-卤甲基苯基)-2-烷氧基亚氨基乙酰胺中的卤甲基基团转变成羟甲基基团的方法(JP-A5-097768)。
然而,在这些方法中仍然存在改进的余地。
本发明的目的是提供一种生产2-(2-羟甲基苯基)-2-烷氧基(或羟基)亚氨基乙酰胺的工业上先进的方法。
本发明的另一个目的是提供用于生产2-(2-羟甲基苯基)-2-烷氧基(或羟基)亚氨基乙酰胺的中间体。
发明公开
为达到上述目的,本发明的发明者进行了广泛深入的研究。结果发现2-(2-羟甲基苯基)-2-烷氧基(或羟基)亚氨基乙酰胺可以通过使相应的化合物(即其中羟甲基中的羟基受到保护)脱保护的方法制得。于是完成了本发明。
本发明涉及制备式(I)化合物的方法:其中R1和R2可以相同或不同,可为氢或烷基,R是氢或烷基,该方法包括脱除式(II)化合物中羟基的保护基(P):其中P是羟基的保护基,~表示E-异构体、Z-异构体或其混合物,其他符号的定义同上。
在一个优选的方面,本发明涉及制备式(I-2)化合物的方法。其中R3是烷基,其他符号的定义同上,该方法包括消除式(II-1)化合物中羟基的保护基(P):其中各符号的定义同上,以得到式(I-1)的化合物:其中各符号的定义同上,然后使式(I-1)化合物烷基化。
NH2OR (III)其中R的定义同上。
本发明也提供式(II′)的化合物:其中R1和R2可以相同或不同,可为氢或烷基,R是氢或烷基,P2是芳烷基、三烷基甲硅烷基、三芳烷基甲硅烷基、烷基二芳基甲硅烷基、烷氧基烷基、烷氧烷氧基烷基、烷硫烷基、四氢吡喃基、四氢噻喃基、四氢呋喃基、四氢噻吩基或芳烷氧基烷基,~代表E-异构体、Z-异构体或其混合物;和式(IV′)的化合物:其中各符号的定义同上(式(II′)和(IV′)的化合物分别包括在前面式(II)和(IV)中)。
上面式子中R、R1、R2和R3所代表的烷基包括例如含1-8个碳原子,优选含1-6个碳原子的烷基,如甲基、乙基、丙基、异丙基、仲丁基、叔丁基等。特别优选甲基。
P和P2所代表的羟基保护基包括例如常用的羟基保护基,如醚型保护基、缩醛型保护基等,可参阅T.W.格林的《有机合成中的保护基》,第1-113页,约翰·威利父子出版公司(1981);C.B.瑞斯的《有机化学中的保护基》,J.F.麦克奥美编,第95-143页,Plenum出版社(1973),等。
醚型保护基包括例如烷基(例如C1-6烷基,优选C1-4烷基,如甲基、乙基、丙基、叔丁基等)、链烯基(例如C2-6链烯基,优选C2-4链烯基,如烯丙基等)、芳烷基(例如取代或未取代的C6-10芳基-C1-4烷基,如苄基、对甲氧基苄基、三苯甲基等)、三烷基甲硅烷基(例如三(C1-6烷基)甲硅烷基,如三异丙基甲硅烷基、叔丁基二甲基甲硅烷基等)、烷基二芳基甲硅烷基(例如(C1-6烷基)二(C6-10芳基)甲硅烷基,如叔丁基二苯基甲硅烷基等)、三芳烷基甲硅烷基基团(例如三苄基甲硅烷基等),等。
缩醛型保护基包括例如烷氧基烷基(例如C1-4烷氧基-C1-4烷基,如甲氧基甲基、1-乙氧基乙基、1-甲基-1-甲氧基乙基等)、烷氧基烷氧基烷基(例如C1-4烷氧基-C1-4烷氧基-C1-4烷基,如甲氧基乙氧基甲基等)、烷硫基烷基(例如C1-4烷硫基-C1-4烷基,如甲硫基甲基等)、四氢吡喃基(例如四氢吡喃-2-基、4-甲氧基四氢吡喃-4-基等)、四氢噻喃基(例如四氢噻喃-2-基等)、四氢呋喃基(例如四氢呋喃-2-基等)、四氢噻吩基(例如四氢噻吩-2-基等)、芳烷氧基烷基(例如苄氧甲基等),等。
优选的是,这类保护基可通过酸处理而消除,特别是可通过酸处理消除,且在合成格氏试剂(例如下面将要叙述的化合物(VIII))条件下或碱性条件下是稳定的。这类保护基的优选例子包括芳烷基(例如三苯甲基等)、三烷基甲硅烷基(例如叔丁基二甲基甲硅烷基、三异丙基甲硅烷基等)、三芳烷基甲硅烷基(例如三苄基甲硅烷基等)、烷氧基烷基(例如甲氧基甲基、1-乙氧基乙基、1-甲基-1-甲氧基乙基等)、四氢吡喃基(例如四氢吡喃-2-基等)、四氢噻喃基(例如四氢噻喃-2-基等)、四氢呋喃基(例如四氢呋喃-2-基等)、四氢噻吩基(例如四氢噻吩-2-基等),等。特别优选四氢吡喃-2-基、1-乙氧基乙基和四氢呋喃-2-基。
下面描述的式(II)和式(II-1)及式(II-2)的化合物以E-或Z-异构体形式存在。这类化合物包括E-或Z-异构体及其混合物,除非另有指明。在上面式子中这些构型用波纹线~表示。
通式(I)、(I-1)、(I-2)和(II-1)的化合物可以呈盐形式。这种盐的例子包括碱金属盐(例如钠盐、钾盐、锂盐等),等。
式(I)化合物的优选例子包括其中R是氢原子或甲基,R1和R2是氢原子的式(I)化合物,以及其中R是氢原子或甲基,R1和R2中任何一个是氢原子而另一个是甲基的式(I)化合物。
本发明方法的优选实施方案如下。
所述的式(I)化合物(以下有时简写为化合物(I);其它化合物也按同样方式简写)包括其中R是氢原子的式(I-1)化合物和其中R是烷基的式(I-2)化合物。化合物(I-1)可按照方案1制备,化合物(I-2)可按照方案3或4制备。
即,化合物(I-1)可通过脱除化合物(II-1)中的羟基保护基(P)而制得。
在该反应中,羟基保护基被消除,同时进行异构化,变成E-异构体。因此,不需要单独的异构化步骤来变成E-异构体,而且可以以高产率和高纯度得到化合物(I-1)。
该反应可按传统的受保护羟基的脱保护法进行,例如可按下列文献中所述方法进行:
T.W.格林的《有机合成中的保护基》,第1-113页,约翰·威利父子出版公司(1981);C.B.瑞斯的《有机化学中的保护基》,J.F.麦克奥美编,第95-143页,Plenum出版社(1973),等。
例如,当羟基保护基是烷基(例如叔丁基等)、链烯基(例如烯丙基等)、芳烷基(例如三苯甲基等)、三烷基甲硅烷基(例如叔丁基二甲基甲硅烷基、三异丙基甲硅烷基等)、烷基二芳基甲硅烷基(例如叔丁基二苯基甲硅烷基等)、三芳基甲硅烷基(例如三苄基甲硅烷基等)、烷氧基烷基(例如甲氧基甲基、1-乙氧基乙基、1-甲基-1-甲氧基乙基等)、烷氧基烷氧基烷基(例如甲氧基乙氧基甲基等)、烷硫基烷基(例如甲硫基甲基等)、四氢吡喃基(例如四氢吡喃-2-基、4-甲氧基四氢吡喃-4-基等)、四氢噻喃基(例如四氢噻喃-2-基等)、四氢呋喃基(例如四氢呋喃-2-基等)、四氢噻吩基(例如四氢噻吩-2-基等),或芳烷氧基烷基(例如苄氧甲基等)时,该脱保护反应可通过用酸处理化合物(II-1)来完成。
通常可使用的酸包括,例如,无机酸,如氢卤酸(例如盐酸、氢溴酸、氢碘酸等)、卤化氢(例如氯化氢、溴化氢、碘化氢等)、硼酸、磷酸、硫酸等;磺酸(例如脂族磺酸,如三氟甲磺酸,和芳族磺酸,如甲苯磺酸等);羧酸(例如乙酸、三氟乙酸等);硅胶;路易斯酸〔例如卤化铝(三氯化铝等)、氯化锌、四氯化钛等〕。可从这些酸中选择一种或多种。
酸的用量为痕量至1当量。或者,羧酸可用作溶剂。
可以使用的溶剂包括,例如,烃类(例如苯、甲苯、二甲苯等)、卤代烃(例如二氯甲烷、1,2-二氯乙烷等)、醚类(例如四氢呋喃、二噁烷等)、醇类(例如甲醇、乙醇等)、腈类(例如乙腈等)、和水等,以及上述的混合溶剂。反应温度是-80-150℃,优选-10-80℃。反应时间是1分钟至3小时,优选5分钟至1小时。
当保护基是取代的甲硅烷基时,该保护基也可以在碱性条件(例如含氢氧化钠/水的乙醇,等)下或者在氟化物阴离子(例如n-Bu4N·F、C5H5N·HF等)存在下脱除。
由于这样所得到的化合物(I-1)具有较高的E-异构体/Z-异构体比例,其中所需要的E-异构体占优势,所以该化合物可在下一步骤中用作反应混合物或粗产物,或者,如有必要的话,可先用传统方法(例如柱色谱法、重结晶等)提纯。
可用作该反应原料的化合物(II-1)优选按下面方案2制备。
即,化合物(II-1)可通过使化合物(IV)与羟胺和/或其盐在适当的溶剂中进行反应来制备。
以化合物(IV)为基准,羟胺的用量为1-4当量,优选1-3当量。
羟胺盐包括,例如,与无机酸如盐酸、硫酸等形成的盐。当使用羟胺盐时,该盐要用碱中和,以便不会脱除羟基保护基。可以使用的碱包括,例如金属氢氧化物(例如氢氧化钠、氢氧化钾等)、金属碳酸盐(例如碳酸钠、碳酸钾等)、金属醇盐(例如甲醇钠、乙醇钠等)、胺类(例如吡啶等),等。以羟胺盐为基准,碱的用量是1-3当量,优选1-2当量。
可以使用的溶剂包括,例如烃类(例如苯、甲苯、二甲苯等)、卤代烃(例如氯仿、1,2-二氟乙烷等)、醚类(例如四氢呋喃、二噁烷等)、醇类(例如甲醇、乙醇、正丙醇、异丙醇等)和水等,以及上述的混合溶剂。
反应温度是0-150℃,优选20-100℃。反应时间通常约为15分钟至24小时。
这样制得的化合物(II-1)可在下一步骤中用作反应混合物或粗产物,或者事先用传统方法(例如柱色谱法、重结晶等)将其提纯。
化合物(I-2)可按下述方案3制备。
方案3式中各符号的定义如上所述。
即,化合物(I-2)可通过使化合物(I-1)在碱的存在下,在适当的溶剂中与烷基化试剂反应,使化合物(I-1)烷基化来制备。
烷基化试剂包括,例如硫酸二烷基酯(例如硫酸二(C1-6烷基)酯,如硫酸二甲酯、硫酸二乙酯等)、烷基卤化物(例如C1-6烷基卤化物,如甲基氯、甲基溴、甲基碘等),等。按每摩尔化合物(I-1)计,烷基化试剂的用量是1-10摩尔,优选1-1.5摩尔。
溶剂包括,例如酮类(例如丙酮、甲乙酮等)、醚类(例如四氢呋喃、二噁烷等)、烃类(例如甲苯、苯、己烷、环己烷等)、卤代烃(例如二氯甲烷、1,2-二氯乙烷等)、醇类(例如甲醇、乙醇等)和水等,以及这些溶剂的混合物。
碱包括,例如金属碳酸盐(例如碳酸钠、碳酸钾等)、金属氢氧化物(例如氢氧化钠、氢氧化钾、氢氧化锂等)、金属氢化物(例如氢化钠、氢化锂等),等。按每摩尔化合物(I-1)计,碱的用量为1-10摩尔,优选1-2摩尔。
如有必要,该反应可在相转移催化剂存在下进行。相转移催化剂包括,例如季铵盐〔例如卤化四烷基铵(例如氯化四丁铵、溴化四丁铵等)、四烷基铵的硫酸氢盐(例如四丁铵硫酸氢盐等),等〕、胺类(例如三(3,6-二氧杂庚基)胺等),等。按每摩尔化合物(I-1)计,相转移催化剂的用量是0.01-1摩尔,优选0.01-0.2摩尔。
反应温度通常是-20-100℃,优选0-50℃,反应时间通常为1-24小时。
这样制得的化合物(I-2)可在下一步骤中用作反应混合物或粗产物,或者事先用传统方法(例如柱色谱法、重结晶等)提纯。
或者,化合物(I-2)可按下述方案4制备。
即,化合物(I-2)可以通过脱除化合物(II-2)中的羟基保护基(P)来制备。
在该反应中,羟基保护基被脱除,同时进行异构化,成为E-异构体。因此,不需要单独的异构化成E-异构体的步骤,从而可以以高产率和高纯度制得化合物(I-2)。
该反应可在与方案1反应的条件相同的反应条件下进行。
这样制得的化合物(I-2)可在下一步骤中用作反应混合物或粗产物,或者事先用传统方法(例如柱色谱法、重结晶等)提纯。
可用作方案4反应原料的化合物(II-2)可优选按下述方案5进行制备。
即,化合物(II-2)可通过使化合物(IV)与化合物(III-1)和/或其盐反应来制备。化合物(III-1)的盐包括与方案2中羟胺的盐相同的那些盐。
该反应的反应条件与方案2的反应条件相同。
这样制得的化合物(II-2)可在下一步骤中用作反应混合物或粗产物,或者事先用传统方法(例如柱色谱法、重结晶等)提纯。
可用作方案2或5的原料的化合物(IV)可优选按下述方案6进行制备。
方案6式中L是卤原子或烷氧基,其它符号的定义同上。
即,化合物(IV)可通过使化合物(VI)与化合物(V)反应来制备。
L代表的卤原子包括氟、氯、溴和碘。特别优选氯和溴。
L代表的烷氧基包括含有1-6个碳原子的烷氧基,优选1-4个碳原子的烷氧基,如甲氧基、乙氧基、丙氧基等。
化合物(V)可以滴加到化合物(VI)中,无需用溶剂将其稀释,或者也可事先用适当的溶剂将其稀释。另一种方法是将气态的化合物(V)导入到化合物(VI)中。
以化合物(VI)为基准计,化合物(V)的用量是1-10当量,优选1-5当量。当化合物(VI)是α-酮酰卤时,以化合物(VI)为基准计,化合物(V)的用量优选为2-6当量。
当用分离的α-酮酸酯作为化合物(VI)时,可用适当的溶剂将其稀释。溶剂包括,例如烃类(例如苯、甲苯、二甲苯等)、卤代烃(例如二氯甲烷、1,2-二氯乙烷等)、醚类(例如四氢呋喃、二噁烷等)、醇类(例如甲醇、乙醇等)和水等,以及这些溶剂的混合物。
化合物(V)可在-75-50℃,优选-60-30℃,在5分钟至2小时内,优选在15分钟至1小时内滴加或导入。然后在-50-100℃,优选-30-60℃进行反应1分钟至5小时,优选10分钟至2小时,以制得化合物(IV)。
这样制得的化合物(IV)可在下一步骤中用作反应混合物或粗产物,或者事先用传统方法(例如柱色谱法、重结晶等)提纯。
即,化合物(VI)可通过使化合物(VIII)与化合物(VII)反应来制备。
X代表的卤原子包括氟、氯、溴和碘。特别优选氯、溴和碘。
通常将化合物(VIII)的溶液滴加到化合物(VII)在适当的溶剂中的溶液中。以化合物(VIII)为基准计,化合物(VII)的用量为1-4当量,优选1-2当量。
滴加操作在-100-50℃,优选-70-30℃进行5分钟至2小时,优选15分钟至1小时,然后在-100-50℃,优选-80-30℃进行反应5分钟至2小时,优选15分钟至1小时。
溶剂包括醚类,如四氢呋喃(THF)、二乙基醚、二丁基醚等;和烃类,如甲苯。
化合物(VII)的例子包括草酰卤,如草酰氯、草酰溴等;草酸酯类,如草酸二甲酯、草酸二乙酯等;烷基草酰氯,如甲基草酰氯、乙基草酰氯等。
或者,化合物(VII),无论是不经稀释的,还是用适当溶剂稀释的,都可以滴加到化合物(VIII)中进行反应。溶剂和反应条件可以和上述的相同。
当这样制得的化合物(VI)是一种α-酮酰卤时,可在下一步骤中用作反应混合物。当该化合物是一种α-酮酸酯时,则可在下一步骤中用作反应混合物或粗产物,或者事先用传统方法(例如柱色谱法、重结晶法等)将其提纯。
或者,当化合物(VI)是一种α-酮酸酯时,可用其中MgX由Li置换了的化合物(VIII)作为原料,并与化合物(VII)反应。
L优选烷氧基。
可用作方案7反应原料的化合物(VIII)可优选按下述方案8制备。
方案8式中各符号的定义同上。
即,化合物(VIII)可通过使化合物(IX)在适当溶剂中与镁反应来制备。
以化合物(IX)为基准计,通常用1-4当量,优选1-2当量的镁与化合物(IX)反应。
可使用的溶剂包括醚类,如无水THF、二乙基醚、二丁基醚等。这些溶剂可以单独使用,或与其它溶剂,如烃类(例如甲苯等)、胺类(例如三乙胺等)等一起作为混合物使用。
反应温度是室温至150℃,优选40-100℃。反应时间是10分钟至48小时,优选30分钟至6小时。
如有必要可用少量的碘、二溴乙烷、乙基溴等作为反应的活化剂、活化剂的用量是0.001-0.4当量,优选0.005-0.2当量。
其中MgX由Li置换了化合物(VIII)可通使化合物(IX)与金属锂或烷基锂(例如正丁基锂等)反应来制备。
这样制得的化合物(VIII)可在下一步骤中用作反应混合物或粗产物。
可用作方案8反应原料的化合物(IX)可优选按方案9制备。
即,化合物(IX)可通过用适当的保护基来保护可从市场上购得的化合物(X)中的羟基的方法来制备。
羟基可用传统的羟基保护方法保护,例如可参阅T.W.格林的《有机合成中的保护基》,第1-113页,约翰·威利父子出版公司(1981);C.B.瑞斯的《有机化学中的保护基》,J.F.麦克奥美编,第95-143页,Plenum出版社(1973),等。
例如,用四氢吡喃基、四氢噻喃基、四氢呋喃基、四氢噻吩基、1-乙氧基乙基或1-甲基-1-甲氧基乙基保护的化合物(IX)可通过使相应的烯烃与化合物(X)在酸催化剂存在下在适当溶剂中,或没有溶剂的条件下进行反应来制备。
相应的烯烃分别是3,4-二氢-2H-吡喃、2,3-二氢-4H-thiin、二氢呋喃、二氢噻吩、乙基乙烯基醚和2-甲氧基丙烯。这些化合物可从商业渠道得到,或可按已知方法制备。
以化合物(X)为基准计,烯烃的用量是1-3当量,优选1-2当量。
酸催化剂包括,例如氯化氢、氧氯化磷、对甲苯磺酸、对甲苯磺酸吡啶盐、蒙脱石、硫酸双(三甲基)酯、乙酸、聚乙烯基对甲苯磺酸吡啶鎓、三氟乙酸、三氟化硼合乙醚(BF3·OEt2)、酸性离子交换树脂等。
当使用溶剂时,可以使用非醇溶剂。溶剂的例子包括烃类(例如苯、甲苯、二甲苯等)、卤代烃(例如氯仿、二氯甲烷等)、醚类(例如二乙醚、四氢呋喃、二噁烷等)、酯类(例如乙酸乙酯等)和N,N-二甲基甲酰胺等,以及这些溶剂的混合物。
反应温度是-30-100℃,优选0-60℃。
反应时间通常为约15分钟-24小时。
甲硅烷基醚化合物(IX)可通过使化合物(X)与适当的甲硅烷基化试剂反应制得。通常使用氯硅烷作为甲硅烷基化试剂,并在碱存在下在适当的溶剂中使其与化合物(X)反应。
氯硅烷可从商业渠道得到,或者可按已知方法制备。
以化合物(X)为基准计,氯硅烷的用量为1-5当量,优选1-2当量。可以使用的碱包括有机碱(例如N,N-二甲基苯胺、吡啶、三乙胺、咪唑等)、金属碳酸盐(例如碳酸钠、碳酸钾等)、金属氢化物、(例如氢化钠、氢化钾等)、金属碳酸氢盐(例如碳酸氢钠、碳酸氢钾等),等。碱的用量是1当量或更多,优选1-2当量。
可以使用的溶剂包括烃类(例如己烷、苯、甲苯、二甲苯等)、卤代烃(例如氯仿、二氯甲烷等)、醚类(例如二乙基醚、四氢呋喃、二噁烷等)、酮类(例如丙酮、甲乙酮等)、腈类(例如乙腈等)、N,N-二甲基甲酰胺、二甲基亚砜等,以及这些的混合溶剂。
反应温度是-20-100℃,优选0-60℃。
反应时间是5分钟-30小时,优选30分钟-15小时。
用甲氧基甲基或三苯甲基保护的化合物(IX)和上面用四氢呋喃基或1-乙氧基乙基保护的化合物(IX)可通过使相应的卤化物在碱的存在下与化合物(X)反应来制备。
相应的卤化物分别是卤甲基甲基醚、三苯甲基卤、2-卤四氢呋喃和1-卤乙基醚。这些化合物可从商业渠道得到或可按已知方法制备。
作为卤化物,可以使用氯化物或溴化物。
卤化物的用量、碱和溶剂的种类,以及反应条件等与上述氯硅烷和化合物(X)之间的反应所采用的那些相同。
上述用甲氧基甲基保护的化合物(IX)也可以通过使化合物(X)与二甲氧基甲烷在适当催化剂(例如五氧化二磷等)的存在下进行反应制得。
可以使用的溶剂和反应条件与上述烯烃和化合物(X)之间的反应所采用的那些相同。
这样制得的化合物(IX)可在下一步骤中用作粗产物,或事先用传统方法(例如柱色谱法、重结晶等)将其提纯。
包括在上面化合物(IX)中的式(IX′)化合物:式中X是卤原子,P1是芳烷基、三芳烷基甲硅烷基、烷氧基烷基、烷氧基烷氧基烷基、烷硫烷基、四氢吡喃基、四氢噻喃基、四氢呋喃基、四氢噻吩基或芳烷氧基烷基,是新化合物,因而也包括在本发明中。P1代表的各基团的例子与P代表的基团相同。
方案3和4反应中所得到的化合物(I-2),例如按照下面方案10(JP-A3-246268,JP-A4-182461),可方便地转化成具有强杀真菌活性、可用作农用杀真菌剂的烷氧基亚氨基乙酰胺化合物(XI)。可见化合物(I-2)作为生产(农药)的中间体是重要的。
即,化合物(I-2)按照JP-A3-246268或JP-A4-182461的方法与化合物(XII)反应,生成化合物(XI)。
A代表的苯基包括取代的或未取代的苯基。A代表的杂环基包括,例如,含有至少1个选自氮、氧和硫成环杂原子的杂环基,如吡啶基、嘧啶基、噁唑基、噻唑基、吡唑基、咪唑基、异噁唑基、异噻唑基、喹啉基等。若这些基团带有取代基,则优选的取代基的例子包括甲基、三氟甲基、三氯甲基、氟、氯、甲氧基等。
实例
下列实例和参考例进一步详细说明本发明,但不限制本发明的范围。
实例1
1-溴-2-(1-乙氧基乙基)氧甲基苯的制备
将对甲苯磺酸吡啶鎓盐(0.50g,0.002mol)加入到由2-溴苄基醇(18.70g,0.1mol)、二氯甲烷(150ml)和乙基乙烯基醚(14.42g,0.2mol)组成的冰冷却下的混合溶液中,然后在室温下将该混合物搅拌3小时。反应完毕后,加入半饱和碳酸氢钠水溶液(300ml),所得混合物用二氯甲烷(100ml)萃取2次。萃取物用无水硫酸镁干燥,经减压浓缩后得到1-溴-2-(1-乙氧基乙基)氧甲基苯(25.44g,产率98.2%),呈无色油状物。
1H-NMR(CDCl3)δppm:1.22(3H,t,J=7.3),1.41(3H,t,J=5.5),3.49-3.77(2H,m),4.59(1H,d,J=12.8),4.70(1H,d,J=12.8),4.87(1H,q,J=5.5),7.11-7.55(4H,m).
实例2
1-溴-2-(2-四氢吡喃氧甲基)苯的制备
将对甲苯磺酸吡啶鎓盐(0.30g,0.0012mol)加入到2-溴苄基醇(25g,0.134mol)在二氯甲烷(100ml)中的溶液中,然后在室温下搅拌该混合物。向该混合物中加入3,4-二氢-2H-吡喃(16.86g,0.20mol)。所形成的混合物在室温下搅拌2小时后,加入饱和碳酸氢钠水溶液(200ml)。混合物用二氯甲烷(200ml)萃取。混合物用无水硫酸镁干燥后,将溶剂蒸发掉得到所需的化合物1-溴-2-(2-四氢吡喃氧甲基)苯(36.00g,产率99.3%),呈油状物。
1H-NMR(CDCl3)δppm:1.45-1.80(6H,m),3.45-
3.55(1H,m),3.80-3.90(1H,m),4.52(1H,d,J=15.0),4.80(1H,m),
4.90(1H,d,J=15.0),7.16(1H,t,J=7.3),7.31(1H,t,J=7.3),
7.51(1H,d,J=7.3),7.54(1H,d,J=7.3).
实例3
2-〔2-{(1-乙氧基乙基)氧甲基}苯基]2-氧代乙酸乙酯的制备
1-溴-2-(1-乙氧基乙基)氧甲基苯(3.11g,0.012mol)和无水THF(10ml)的混合溶液在50-60℃于25分钟内滴加到通过在氮气流中将无水THF(2ml)和乙基溴(0.2ml)加入到镁(0.44g,0.018mol)中而制备的溶液中。滴加完毕后,混合物在50-60℃搅拌1小时,然后冷却至室温。冷却后,将该混合物在15分钟内滴加到由草酸乙酯(2.63g,0.018mol)和无水THF(30ml)组成的低于-50℃的混合溶液中。然后在-50℃--60℃将该混合物搅拌1小时。反应完毕后,加入水(200ml),混合物用乙醚(200ml)萃取。萃取物用无水硫酸镁干燥,减压浓缩。所形成的残留物用硅胶柱色谱法(乙酸乙酯/正己烷)提纯,得到无色油状的2-〔2-{(1-乙氧基乙基)氧甲基}苯基]2-氧代乙酸乙酯(2.30g,产率:68.4%)。
1H-NMR(CDCl3)δppm:1.19(3H,t,J=7.3),1.36(3H,d,J=5.5),1.41(3H,t,J=7.3),3.47-3.68(2H,m),4.42(2H,q,J=7.3),4.78-5.01(3H,m),7.32-7.71(4H,m).
实例4
2-氧代-2-〔2-(2-四氢吡喃氧甲基)苯基〕乙酸乙酯的制备
在氮气氛围下将镁(2.67g,0.11mol)和溴乙烷(0.2ml)加入到1-溴-2-(2-四氢吡喃氧甲基)苯(27.11g,0.10mol)和THF(50ml)的混合溶液中。该混合物在室温下搅拌1小时,以制备格氏试剂。该格氏试剂滴加到由草酸二乙酯(29.23g,0.20mol)和THF(100ml)组成的冷却至-78℃的混合溶液中。混合物在-78℃搅拌1小时,加入水(150ml),所得混合物用乙醚(200ml)萃取。萃取物用无水硫酸镁干燥,然后在减压下浓缩。形成的残留物用硅胶柱色谱法(乙酸乙酯/正己烷)提纯,得到无色油状物的2-氧代-2-〔2-(2-四氢吡喃氧甲基)苯基〕乙酸乙酯(22.60g,产率77.3%)。
1H-NMR(CDCl3)δppm:1.38(3H,t,J=7.0),1.40-1.85(6H,m),3.50-3.60(1H,m),3.80-3.90(1H,m),4.32-4.40(2H,m),4.69(1H,m),4.85(1H,d,J=14.6),5.09(1H,d,J=14.6),7.43(1H,t,J=7.3),7.58-7.70(3H,m).
实例5
2-〔2-{(1-乙氧基乙基)氧甲基}苯基〕-N-甲基-2-氧代乙酰胺的制备。
将40%甲胺-甲醇溶液(1.63g,0.021mol)加入到由2-〔2-{(1-乙氧基乙基)氧甲基}苯基]2-氧代乙酸乙酯(1.96g,0.007mol)和THF(7ml)组成的冰冷却下的混合溶液中。混合物在室温下搅拌1小时。反应完成后加入水(100ml),然后用二氯甲烷(80ml)萃取该混合物2次。萃取物用无水硫酸镁干燥,然后在减压下浓缩。所形成的残留物用硅胶柱色谱法(乙酸乙酯/正己烷)提纯,得到无色油状的2-〔2-{(1-乙氧基乙基)氧甲基}苯基〕-N-甲基-2-氧代乙酰胺(1.35g,产率72.7%)。
1H-NMR(CDCl3)δppm:1.17(3H,t,J=7.3),1.29(3H,d,J=4.9),2.96(3H,d,J=5.5),3.41-3.63(2H,m),4.70-4.92(3H,m),7.04(1H,brs),7.33-7.84(4H,m).
实例6
2-〔2-{(1-乙氧基乙基)氧甲基}苯基〕-N-甲基-2-氧代乙酰胺的制备
1-溴-2-(1-乙氧基乙基)氧甲基苯(7.77g,0.03mol)和无水THF(27ml)的混合溶液在50-60℃于30分钟内滴加到通过在氮气流中将无水THF(3ml)和乙基溴(0.2ml)加入到镁(1.09g,0.045mol)中而制备的溶液中。滴加完毕后,混合物在50-60℃搅拌1小时,然后冷却至室温。冷却后,将该混合物在15分钟内滴加到由草酸乙酯(6.58g,0.045mol)和无水THF(50ml)组成的低于-60℃的混合溶液中。然后在-60--70℃将该混合物搅拌1小时。将40%甲胺-甲醇溶液(11.65g,0.15mol)加入到反应混合物中,混合物的温度在1小时内从-50℃升至室温。反应完毕后,加水(500ml),混合物先用乙醚(300ml)萃取,接着用二氯甲烷(300ml)萃取。将萃取物合并,用无水硫酸镁干燥,在减压下浓缩。所形成的残留物用硅胶柱色谱法(乙酸乙酯/正己烷)提纯,得到无色油状的2-〔2-{(1-乙氧基乙基)氧甲基}苯基〕-N-甲基-2-氧代乙酰胺(3.83g,产率48.1%)。
实例7
N-甲基-2-氧代-2-〔2-(2-四氢吡喃基氧甲基)苯基〕乙酰胺的制备
40%甲胺-甲醇溶液(2.65g,0.0341mol)加入到2-氧代-2-〔2-(2-四氢吡喃氧甲基)苯基〕乙酸乙酯(2.00g,0.0068mol)和甲醇(20ml)的混合溶液中。混合物在室温搅拌2小时。反应完毕后,将混合物在减压下进行浓缩。所形成的残留物用硅胶柱色谱法(乙酸乙酯/正己烷)提纯,得到油状的N-甲基-2-氧代-2-〔2-(2-四氢吡喃基氧甲基)苯基〕乙酰胺(1.30g,产率69.0)。
1H-NMR(CDCl3)δppm:1.49-1.80(6H,m),2.96(3H,d,J=4.9),3.4 7-3.52(1H,m),3.77-3.86(1H,m),4.62(1H,t,J=3.1),4.76(1H,d,J=13.4),4.98(1H,d,J=13.4),7.06(1H,brs),7.34-7.80(4H,m).
实例8
N-甲基-2-氧代-2-〔2-(2-四氢吡喃基氧甲基)苯基〕乙酰胺的制备
1-溴-2-(2-四氢吡喃氧甲基)苯(2.71g,0.01mol)和THF(8ml)的混合溶液在50-60℃于20分钟内滴加到通过在氮气流中将无水THF(2ml)和乙基溴(0.1ml)加入到镁(0.36g,0.015mol)中而制得的溶液中。滴加完毕后,将混合物在50-60℃搅拌1小时,然后冷却至室温。冷却后将该混合物在15分钟内滴加到由草酰氯(1.90g,0.015mol)和无水THF(30ml)组成的低于-50℃的混合溶液中。然后将该混合物在-60--70℃搅拌40分钟。将40%甲胺-甲醇溶液(4.66g,0.06mol)加入到反应混合物中,并将该混合物在-20--10℃搅拌30分钟。反应完毕后,加入水(150ml),混合物用乙醚(150ml)萃取。萃取物用饱和盐水洗涤、用无水硫酸镁干燥,然后在减压下浓缩。所形成的残留物用硅胶柱色谱法(乙酸乙酯/正己烷)提纯,得到无色油状的N-甲基-2-氧代-2-〔2-(2-四氢吡喃基氧甲基)苯基〕乙酰胺(1.18g,产率42.5%)。
实例9
N-甲基-2-氧代-2-〔2-(2-四氢吡喃基氧甲基)苯基〕乙酰胺的制备
1-溴-2-(2-四氢吡喃氧甲基)苯(2.71g,0.01mol)和THF(8ml)的混合溶液在50-60℃于20分钟内滴加到通过在氮气流中将无水THF(2ml)和乙基溴(0.1ml)加入到镁(0.36g,0.015mol)中而制得的溶液中。滴加完毕后,将混合物在50-60℃搅拌1小时,然后冷却至室温。冷却后将该混合物在10分钟内滴加到由草酸乙酯(2.19g,0.015mol)和无水THF(20ml)组成的低于-60℃的混合溶液中。然后将该混合物在-60--70℃搅拌1小时。将40%甲胺-甲醇溶液(3.88g,0.05mol)加入到反应混合物中,混合物的温度在1小时内从-50℃升至室温。反应完毕后,加入水(200ml),混合物用乙醚(200ml)萃取。萃取物用饱和盐水洗涤、用无水硫酸镁干燥,然后在减压下浓缩。所形成的残留物用硅胶柱色谱法(乙酸乙酯/正己烷)提纯,得到无色油状的N-甲基-2-氧代-2-〔2-(2-四氢吡喃基氧甲基)苯基〕乙酰胺(1.21g,产率43.6%)。
实例10
2-〔2-{(1-乙氧基乙基)氧甲基}苯基〕-2-羟基亚氨基-N-甲基乙酰胺的制备
甲醇(4ml)和50%羟胺水溶液(0.4g,0.006mol)加入到2-〔2-{(1-乙氧基乙基)氧甲基}苯基〕-N-甲基-2-氧代乙酰胺(0.53g,0.002mol)中。混合物在回流下搅拌5小时。反应完成后加入水(100ml),然后用二氯甲烷(50ml)萃取该混合物2次。萃取物用无水硫酸镁干燥,然后在减压下浓缩。所形成的残留物用硅胶柱色谱法(乙酸乙酯/正己烷)提纯,得到2-〔2-{(1-乙氧基乙基)氧甲基}苯基〕-2-羟基亚氨基-N-甲基乙酰胺(异构体A:0.21g(产率37.5%),呈无色油状;异构体B:0.14g(产率25.0%),呈无色结晶)。异构体A:
1H-NMR(CDCl3)δppm:1.67(3H,t,J=7.3),1.30(3H,d,J=5.5),2.82(3H,d,J=5.5),3.42-3.63(2H,m),4.54(1H,d,J=11.6),4.66(1H,d,J=11.6),4.73(1H,q,J=5.5),6.00(1H,brs),7.30-7.49(4H,m).异构体B:mp85-87℃
1H-NMR(CDCl3)δppm:1.16(3H,t,J=7.3),1.28(3H,d,J=4.9),2.90(3H,d,J=4.9),3.44-3.61(2H,m),4.44(1H,d,J=12.8),4.58(1H,d,J=12.8),4.71(1H,q,J=5.5),6.72(1H,brs),7.187.51(4H,m),8.30(1H,brs).
实例11
2-〔2-{(1-乙氧基乙基)氧甲基}苯基〕-2-甲氧基亚氨基-N-甲基乙酰胺的制备
甲氧基胺盐酸盐(0.50g,0.006mol)溶解于甲醇(6ml)中,28%甲醇钠-甲醇溶液(1.45g,0.0075mol)加入到所得溶液中,得到一种悬浮液。2-〔2-{(1-乙氧基乙基)氧甲基}苯基〕-N-甲基-2-氧代乙酰胺(0.80g,0.003mol)和甲醇(3ml)的混合溶液加入到该悬浮液中,混合物在回流下搅拌1小时。反应完毕后加入半饱和食盐水(150ml),混合物用二氯甲烷(100ml)萃取2次。萃取物用无水硫酸镁干燥,然后在减压下浓缩。所形成的残留物用硅胶柱色谱法(乙酸乙酯/正己烷)提纯,得到无色油状的2-〔2-{(1-乙氧基乙基)氧甲基}苯基〕-2-甲氧基亚氨基-N-甲基乙酰胺的E/Z混合物(0.82g,产率92.8%)。
1H-NMR(CDCl3)δppm:1.18(1.20)(3H,t,J=7.3),
1.28(1.33)(3H,d,J=5.5),2.87(2.91)(3H,d,J=4.9),3.41-
6.64(2H,m),3.95(4.00)(3H,s),4.36-4.83(3H,m),6.76(7.01)
(1H,brs),7.14-7.49(4H,m).
实例12
2-甲氧基亚氨基-N-甲基-2-〔2-(2-四氢吡喃基氧甲基)苯基〕乙酰胺的制备
甲氧基胺盐酸盐(0.33g,0.004mol)溶解于甲醇(4ml)中,吡啶(0.47g,0.006mol)加入到所得的溶液中。往该混合物中加入N-甲基-2-氧代-2-〔2-(2-四氢吡喃基氧甲基)苯基〕乙酰胺(0.55g,0.002mol)和甲醇(2ml)的混合溶液。该混合物在回流下搅拌2小时。反应完毕后,加入半饱和食盐水(100ml),混合物用二氯甲烷(80ml)萃取2次。萃取物用无水硫酸镁干燥,然后在减压下浓缩。所形成的残留物用硅胶柱色谱法(乙酸乙酯/正己烷)提纯,得到无色油状的2-甲氧基亚氨基-N-甲基-2-〔2-(2-四氢吡喃基氧甲基)苯基〕乙酰胺的E/Z混合物(0.37g,产率60.4%)。
1H-NMR(CDCl3)δppm:1.43-1.90(6H,m),2.87(2.91)(3H,d,J=4.9),3.44-3.60(1H,m),3.78-3.91(1H,m),3.94(4.01)(3H,s),4.36-4.94(3H,m),6.75(7.00)(1H,brs),7.15-7.48(4H,m).
实例13
2-(2-羟甲基苯基)-2-甲氧基亚氨基-N-甲基乙酰胺的制备
羟胺盐酸盐(0.28g,0.004mol)溶解于甲醇(4ml)中,加入28%甲醇钠-甲醇溶液(0.96g,0.005mol),得到一种悬浮液。往该悬浮液中加入2-〔2-{(1-乙氧基乙基)氧甲基}苯基〕2-氧代乙酸乙酯(0.53g,0.002mol)和甲醇(2ml)的混合溶液。混合物在回流下搅拌2小时。反应完毕后加入半饱和食盐水(150ml),混合物用二氯甲烷(100ml)萃取2次。萃取物用无水硫酸镁干燥,然后在减压下浓缩,得到2-〔2-{(1-乙氧基乙基)氧甲基}苯基〕-2-羟基亚氨基-N-甲基乙酰胺的粗产物。甲醇(4ml)和对甲苯磺酸吡啶鎓盐(0.05g,0.0002mol)加入到这样制得的粗产物中,混合物在回流下搅拌30分钟。反应完毕后,将混合物浓缩,残留物中加入丙酮(4ml)。然后在冰冷却下加入碳酸钾(0.41g,0.003mol)和硫酸二甲酯(0.30g,0.0024mol),混合物在室温下搅拌过夜。反应完毕后,滤出不溶物,滤液在减压下浓缩。残留物用硅胶柱色谱法(乙酸乙酯/正己烷)提纯,得到无色油状的2-(2-羟甲基苯基)-2-甲氧基亚氨基-N-甲基乙酰胺(0.24g,产率54.0%,100%E)。取其一部分用乙酸乙酯/正己烷进行重结晶,得到结晶体(mp107-108℃)。
1H-NMR(CDCl3)δppm:2.95(3H,d,J=4.9),3.13(1H,tJ=6.1),3.96(1H,s),4.40(2H,d,J=6.1),6.95(1H,brs),7.11-7.55(4H,m).
实例14
2-(2-羟甲基苯基)-2-甲氧基亚氨基-N-甲基乙酰胺的制备
甲醇(4ml)和对甲苯磺酸吡啶鎓盐(0.04g,0.00017mol)加入到2-〔2-{(1-乙氧基乙基)氧甲基}苯基〕-2-甲氧基亚氨基-N-甲基乙酰胺的E/Z混合物(0.50g,0.0017mol)中,所得混合物在回流下搅拌2小时。反应完毕后加入半饱和食盐水(100ml),混合物用二氯甲烷(50ml)萃取2次。萃取物用无水硫酸镁干燥,然后在减压下浓缩。所形成的残留物用硅胶柱色谱法(乙酸乙酯/正己烷)提纯,得到无色油状的2-(2-羟甲基苯基)-2-甲氧基亚氨基-N-甲基乙酰胺(0.34g,产率:90.0%),E/Z=96/4。
实例15
2-(2-羟甲基苯基)-2-甲氧基亚氨基-N-甲基乙酰胺的制备
甲醇(2ml)和36%盐酸水溶液(0.01g,0.0001ml)加入到2-甲氧基亚氨基-N-甲基-2-〔2-(2-四氢吡喃基氧甲基)苯基〕乙酰胺的E/Z混合物(0.31g,0.001mol)中,混合物在室温下搅拌30分钟。反应完毕后加入半饱和食盐水(80ml),混合物用二氯甲烷(50ml)萃取2次。萃取物用无水硫酸镁干燥,然后在减压下浓缩。所形成的残留物用硅胶柱色谱法(乙酸乙酯/正己烷)提纯,得到无色结晶状的2-(2-羟甲基苯基)-2-甲氧基亚氨基-N-甲基乙酰胺(0.2 1g,产率94.6%,E/Z=97/3)。
实例16
2-(2-羟甲基苯基)-2-甲氧基亚氨基-N-甲基乙酰胺的制备
将甲氧基胺盐酸盐(0.22g,0.0026mol)溶解于甲醇(2ml)中,然后在该溶液中加入28%甲醇钠-甲醇溶液(0.58g,0.003mol),得到一种悬浮液。往该悬浮液中加入2-〔2-{(1-乙氧基乙基)氧甲基}苯基〕-N-甲基-2-氧代乙酰胺(0.53g,0.002mol)和甲醇(2ml)的混合溶液。混合物在回流下搅拌3小时,然后冷却至室温。冷却后,加入对甲苯磺酸-水合物(0.19g,0.001mol),混合物在室温下搅拌1小时。反应完毕后加入半饱和食盐水(80ml),混合物用二氯甲烷(50ml)萃取2次。萃取物用无水硫酸镁干燥,然后在减压下浓缩。所形成的残留物用硅胶柱色谱法(乙酸乙酯/正己烷)提纯,得到无色结晶状的2-(2-羟甲基苯基)-2-甲氧基亚氨基-N-甲基乙酰胺(0.37g,产率83.2%,E/Z=97/3)。
实例17
N-甲基-2-氧代-2-〔2-(2-四氢吡喃基氧甲基)苯基〕乙酰胺的制备
对甲苯磺酸吡啶鎓盐(6.70g,0.027mol)和3,4-二氢-2H-吡喃(97.6ml,1.067mol)加入到2-溴苄基醇(100.9g,0.539mol)在二氯甲烷(500ml)中的溶液中,所得混合物在室温搅拌70小时。反应完毕后,混合物用水(200ml)洗涤2次。有机相用无水硫酸镁干燥,然后在减压下浓缩,得到一种油(152.11g)。
这样制得的粗1-溴-2-(2-四氢吡喃氧甲基)苯和无水THF(100ml)的混合溶液在氮气流中在50-55℃于45分钟内滴加到通过将无水THF(50ml)和乙基溴(1ml)加入到镁(16.8g,0.70)中所制备的溶液中。反应完毕后,加入无水THF(200ml)中。混合物在55℃搅拌30分钟,然后冷却至室温。冷却后,混合物在1小时内滴加到由草酸乙酯(118.6g,0.80mol)和无水THF(400ml)的-65--70℃的混合溶液中,所形成的混合物在-78℃搅拌1小时。加入水(300ml)和氯化铵的饱和水溶液(80ml),混合物再搅拌。然后,将有机层和水层彼此分离。水层用乙醚(500ml)萃取。将有机层合并,用饱和盐水洗涤,用无水硫酸镁干燥,在减压下浓缩,得到一种油(214.7g)。
40%甲胺-甲醇溶液(167.4g,2.156mol)加入到这样制得的原料粗α-氧代-2-(2-四氢吡喃氧甲基)苯基乙酸乙酯和甲醇(100ml)的混合溶液中,混合物在室温下搅拌40分钟。反应完毕后,将混合物减压浓缩。往所形成的残留物中加苯(300ml),滤出不溶物质,滤液在减压下浓缩。所形成的残留物用硅胶柱色谱法(乙酸乙酯/正己烷)提纯,得到油状的N-甲基-2-氧代-2-〔2-(2-四氢吡喃基氧甲基)苯基〕乙酰胺(114.8g,产率76.8%)。
实例18
2-〔2-{(1-乙氧基乙基)氧甲基}苯基〕-N-甲基-2-氧代乙酰胺的制备
1-溴-2-(1-乙氧基乙基)氧甲基苯(25.92g,0.1mol)和无水THF(90ml)的混合溶液在50-55℃于40分钟内滴加到通过在氮流中将无水THF(10ml)和乙基溴(0.2ml)加入到镁(3.65g,0.15mol)中而制得的溶液中。滴加完毕后,混合物在50-55℃搅拌1小时,然后冷却至室温。冷却后,将该混合物在1小时内滴加到由草酸乙酯(21.92g,0.15mol)和无水THF(100ml)组成的-70--65℃的混合溶液中。然后在-75--70℃将该混合物搅拌1小时。反应完毕后,慢慢加入水(200ml)和饱和氯化铵水溶液(100ml),所得混合物用乙醚(300ml)萃取。萃取物用无水硫酸镁干燥,减压浓缩。所形成的残留物溶解于甲醇(100ml)中,在冰冷却下加入40%甲胺(23.30g,0.3mol)水溶液。混合物在室温下搅拌2小时。反应完毕后加水(300ml),在减压下蒸掉一部分甲醇,残留物用乙酸乙酯(300ml)萃取。萃取物用饱和食盐水(300ml)洗涤,然后用无水硫酸镁干燥,并在减压下浓缩。所形成的残留物用硅胶柱色谱法(乙酸乙酯/正己烷)提纯,得到无水油状的2-〔2-{(1-乙氧基乙基)氧甲基}苯基〕-N-甲基-2-氧代乙酰胺(19.11g,产率72.0%)。
实例19
2-(2-羟甲基苯基)-2-甲氧基亚氨基-N-甲基乙酰胺的制备
甲氧基胺盐酸盐(7.52g,0.09mol)溶解于甲醇(60ml)中,在冰冷却下往该溶液中加入28%甲醇钠-甲醇溶液(19.68g,0.102mol),得到一种悬浮液。将2-〔2-{(1-乙氧基乙基)氧甲基}苯基〕-N-甲基-2-氧代乙酰胺(15.92g,0.06mol)在甲醇(60ml)中的溶液加入到该悬浮液中。混合物在回流下搅拌2小时。反应完毕后,在减压下蒸出约一半甲醇,加水(400ml),混合物用二氯甲烷(200ml)萃取2次。萃取物用无水硫酸镁干燥,然后在减压下浓缩。所形成的残留物溶解在甲醇(30ml)中,在冰冷却下加入36%盐酸水溶液(0.61g,0.006mol),然后将该溶液搅拌0.5小时。反应完毕后,加入水370ml和饱和碳酸氢钠(30ml),所得混合物用二氯甲烷(200ml)萃取2次。萃取物用无水硫酸镁干燥,在减压下浓缩,得到无色结晶状粗2-(2-羟甲基苯基)-2-甲氧基亚氨基-N-甲基乙酰胺(12.98g,产率97.3%,E/Z=96/4)。
参考例1
(E)-2-〔2-(5-氯-3-三氟甲基吡啶-2-基氧甲基)苯基〕-2-甲氧基亚氨基-N-甲基乙酰胺的合成
2-(2-羟甲基苯基)-2-甲氧基亚氨基-N-甲基乙酰胺(300ml)溶解于THF(5ml)中,加入40%氢化钠(65mg)。混合物搅拌10分钟。加入2,5-二氯-3-三氟甲基吡啶(350mg),该混合物在室温搅拌12小时。混合物用1N盐酸中和,用乙酸乙酯萃取。所得到的有机层用硫酸镁干燥,在减压下进行溶剂蒸发。所形成的残留物用硅胶柱色谱法提纯,得到标题化合物(398mg,产率74%)
m.p.105-106℃
1H-NMR(CDCl3)δppm:2.94(3H,d,J=5.1Hz),3.96(3H,s),5.23(2H,s),6.82(1H,brs),7.21(1H,dd,J=7.3,1.7Hz),7.36(1H,td,J=7.3,1.7Hz),7.42(1H,td,J=7.3,1.7Hz),7.58(1H,dd,J=7.3,1.7Hz),7.81(1H,dd,J=2.4,0.7Hz),8.16(1H,dd,J=2.4,0.7Hz).
本发明提供一种生产2-(2-羟甲基苯基)-2-烷氧基(或羟基)亚氨基乙酰胺衍生物的经济上和工业上都有利的方法,这类衍生物可用作生产可用作农用杀真菌剂的烷氧基亚氨基乙酰胺化合物的中间体,本发明也涉及本方法中所用的中间体。
可用作农用杀真菌剂的烷氧基亚氨基乙酰胺可从化合物(I)用几个步骤制得。由于其E-异构体比其Z-异构体具有更强的杀真菌活性,所以最好是制备呈E-异构体形式的化合物(I)。在本发明的方法中,在脱除羟基保护基的同时进行着转变成E-异构体的异构化反应。因此,该方法只用几个步骤就可以以高产率和高纯度制得化合物(I)的E-异构体,而不需要任何单独的异构化成E-异构体的步骤。因此本方法对于工业生产极为有利。
Claims (13)
3.按照权利要求1或2的方法,其中羟基的保护基(P)通过酸处理除去。
4.按照权利要求1或2的方法,其中P是可通过酸处理除去的一个保护基。
5.按照权利要求1或2的方法,其中P是可通过酸处理除去,且在合成格氏试剂条件下或在碱性条件下是稳定的一个保护基。
6.按照权利要求1或2的方法,其中P是烷基、链烷基、芳烷基、三烷基甲硅烷基、三芳烷基甲硅烷基、烷基二芳基甲硅烷基、烷氧基烷基、烷氧烷氧基烷基、烷硫烷基、四氢吡喃基、四氢噻喃基、四氢呋喃基、四氢噻吩基或芳烷氧基烷基。
7.按照权利要求6的方法,其中P是三苯甲基、叔丁基二甲基甲硅烷基、三异丙基甲硅烷基、三苄基甲硅烷基、甲氧基甲基、1-乙氧基乙基、1-甲基-1-甲氧基乙基、四氢吡喃基、四氢噻喃基、四氢呋喃基或四氢噻吩基。
8.按照权利要求7的方法,其中P是1-乙氧基乙基、四氢吡喃基或四氢呋喃基。
9.按照权利要求1的方法,其中式(II)化合物是通过使式(IV)化合物式中各符号的定义按权利要求1,与式(III)化合物反应而制得的:
NH2OR (III)式中R定义按权利要求1。
10.按照权利要求2的方法,其中式(II-1)化合物是通过使式(IV)化合物与羟胺反应而制得的。
Applications Claiming Priority (2)
Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
---|---|---|---|
JP322130/94 | 1994-12-26 | ||
JP32213094 | 1994-12-26 |
Publications (2)
Publication Number | Publication Date |
---|---|
CN1175244A CN1175244A (zh) | 1998-03-04 |
CN1082046C true CN1082046C (zh) | 2002-04-03 |
Family
ID=18140271
Family Applications (1)
Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
---|---|---|---|
CN95197669A Expired - Fee Related CN1082046C (zh) | 1994-12-26 | 1995-12-21 | 2-(2-羟甲基苯基)乙酰胺衍生物的制备方法及其制备用中间体 |
Country Status (13)
Country | Link |
---|---|
US (2) | US5856573A (zh) |
EP (1) | EP0801054B1 (zh) |
KR (1) | KR980700956A (zh) |
CN (1) | CN1082046C (zh) |
AT (1) | ATE193281T1 (zh) |
AU (1) | AU4314596A (zh) |
DE (1) | DE69517201T2 (zh) |
DK (1) | DK0801054T3 (zh) |
ES (1) | ES2148587T3 (zh) |
GR (1) | GR3033503T3 (zh) |
PT (1) | PT801054E (zh) |
TW (1) | TW363957B (zh) |
WO (1) | WO1996020164A1 (zh) |
Families Citing this family (11)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
GB9521343D0 (en) * | 1995-10-18 | 1995-12-20 | Zeneca Ltd | Fungicides |
AU1459999A (en) | 1997-11-14 | 1999-06-07 | Dow Agrosciences Llc | 2-methoxyimino-2-phenyl acetamides containing a ketal- or dialkoxy substituted pyridine moiety, their preparation and their use as fungicides |
WO2000015635A1 (en) | 1998-09-16 | 2000-03-23 | Dow Agrosciences Llc | 2-methoxyimino -2-(pyridinyloxymethyl) phenyl acetamides useful as fungicides |
BR9915968A (pt) * | 1998-09-16 | 2001-08-28 | Dow Agrosciences Llc | Acetamidas de 2-metoxiimino- 2-(piridiniloximetil)fenila com anéis heterocìclicos de 5 elementos no anel de piridina como fungicidas |
US6306839B1 (en) | 1998-09-16 | 2001-10-23 | Dow Agrosciences Llc | 2-methoxyimino-2-(pyridinyloxymethyl) phenyl acetamides with (derivatised) hydroxyalkyl derivatives on the pyridine ring |
WO2001044196A1 (en) | 1999-12-15 | 2001-06-21 | Dow Agrosciences, Llc | Pyridine derivatives having fungicidal activity and processes to produce and use the same |
CN105503642B (zh) * | 2015-12-17 | 2017-09-15 | 湖南科技大学 | N‑取代‑2‑(2‑羟基苄基)氨基乙酰胺类化合物及其制备和用途 |
GB201910037D0 (en) | 2019-07-12 | 2019-08-28 | Syngenta Crop Protection Ag | Microbiocidal compounds |
GB202006386D0 (en) | 2020-04-30 | 2020-06-17 | Syngenta Crop Protection Ag | Microbiocidal Compounds |
GB202006480D0 (en) | 2020-05-01 | 2020-06-17 | Syngenta Crop Protection Ag | Microbiocidal compounds |
GB202014840D0 (en) | 2020-09-21 | 2020-11-04 | Syngenta Crop Protection Ag | Microbiocidal compounds |
Citations (1)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
US4912276A (en) * | 1988-10-25 | 1990-03-27 | Eastman Kodak Company | Preparation of biaryl compounds |
Family Cites Families (6)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
JPS5534121B2 (zh) * | 1972-06-19 | 1980-09-04 | ||
DE4030038A1 (de) * | 1990-09-22 | 1992-03-26 | Basf Ag | Ortho-substituierte phenylessigsaeureamide |
JP3121061B2 (ja) * | 1991-10-04 | 2000-12-25 | 塩野義製薬株式会社 | アルコキシイミノアセトアミド類製造用中間体の製造法およびそれに用いる中間体 |
US5258551A (en) * | 1991-12-18 | 1993-11-02 | Shionogi & Co., Ltd. | Process for producing α-ketoamide derivative |
US5506358A (en) * | 1993-03-16 | 1996-04-09 | Shionogi & Co., Ltd. | Process for producing alkoxyiminoacetamide compounds |
JP3573480B2 (ja) * | 1994-02-21 | 2004-10-06 | 大正製薬株式会社 | プロスタグランジン誘導体およびその使用 |
-
1995
- 1995-12-21 DK DK95941835T patent/DK0801054T3/da active
- 1995-12-21 US US08/849,218 patent/US5856573A/en not_active Expired - Fee Related
- 1995-12-21 ES ES95941835T patent/ES2148587T3/es not_active Expired - Lifetime
- 1995-12-21 CN CN95197669A patent/CN1082046C/zh not_active Expired - Fee Related
- 1995-12-21 AT AT95941835T patent/ATE193281T1/de not_active IP Right Cessation
- 1995-12-21 AU AU43145/96A patent/AU4314596A/en not_active Abandoned
- 1995-12-21 KR KR1019970704375A patent/KR980700956A/ko not_active Application Discontinuation
- 1995-12-21 EP EP95941835A patent/EP0801054B1/en not_active Expired - Lifetime
- 1995-12-21 DE DE69517201T patent/DE69517201T2/de not_active Expired - Fee Related
- 1995-12-21 WO PCT/JP1995/002621 patent/WO1996020164A1/ja not_active Application Discontinuation
- 1995-12-21 PT PT95941835T patent/PT801054E/pt unknown
- 1995-12-23 TW TW084113831A patent/TW363957B/zh active
-
1998
- 1998-10-16 US US09/174,256 patent/US6147231A/en not_active Expired - Fee Related
-
2000
- 2000-05-25 GR GR20000401153T patent/GR3033503T3/el not_active IP Right Cessation
Patent Citations (1)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
US4912276A (en) * | 1988-10-25 | 1990-03-27 | Eastman Kodak Company | Preparation of biaryl compounds |
Also Published As
Publication number | Publication date |
---|---|
PT801054E (pt) | 2000-08-31 |
US5856573A (en) | 1999-01-05 |
DE69517201T2 (de) | 2000-09-28 |
EP0801054B1 (en) | 2000-05-24 |
KR980700956A (ko) | 1998-04-30 |
CN1175244A (zh) | 1998-03-04 |
DE69517201D1 (de) | 2000-06-29 |
US6147231A (en) | 2000-11-14 |
EP0801054A1 (en) | 1997-10-15 |
ATE193281T1 (de) | 2000-06-15 |
WO1996020164A1 (fr) | 1996-07-04 |
GR3033503T3 (en) | 2000-09-29 |
AU4314596A (en) | 1996-07-19 |
EP0801054A4 (en) | 1998-12-23 |
ES2148587T3 (es) | 2000-10-16 |
DK0801054T3 (da) | 2000-08-07 |
TW363957B (en) | 1999-07-11 |
Similar Documents
Publication | Publication Date | Title |
---|---|---|
CN1301977C (zh) | 氨基嘧啶化合物的制备方法 | |
CN1082046C (zh) | 2-(2-羟甲基苯基)乙酰胺衍生物的制备方法及其制备用中间体 | |
CN1628087A (zh) | 链烯酮的制备方法 | |
CN1379754A (zh) | 用于生产在5位硝化的苯并呋喃或苯并噻吩型衍生物的中间体及其用途 | |
CN1545502A (zh) | 吲哚衍生物的制备方法 | |
CN1249038C (zh) | 芳基醚的制备方法 | |
CN1898255A (zh) | 制备吡啶衍生物的方法 | |
CN1019494B (zh) | 头孢烯衍生物的制备方法 | |
CN1229347C (zh) | 制备哌啶衍生物非索非那定的方法 | |
CN1070403A (zh) | 新的-β-咔啉衍生物及其制备和药物应用 | |
CN1095830C (zh) | 制备烷氧基亚氨基乙酰胺衍生物的方法 | |
CN1370151A (zh) | 2-氨基-4-(4-氟苯基)-6-烷基嘧啶-5-羧酸酯的制备方法 | |
CN1138850A (zh) | 制备对映体纯环戊烷-和环戊烯-β-氨基酸的新型高对映体选择性方法 | |
CN1185208C (zh) | 邻氯甲基苯基二羟乙酸衍生物的制备方法 | |
CN1103761C (zh) | 制备1-取代-乙内酰脲的方法 | |
CN1578760A (zh) | (2-硝基苯)乙腈衍生物的制造方法及其合成中间体 | |
CN1479714A (zh) | 旋光性胺衍生物及其合成方法 | |
CN1028023C (zh) | 戊二酸衍生物的制备 | |
CN1032134C (zh) | 2,2-二甲基-5-(2,5-二甲基苯氧基)戊酸的制备方法 | |
CN1256335C (zh) | 制备三酮双(肟醚)衍生物方法中所获得的缩酮中间体 | |
CN1184216C (zh) | 制备5-氧代-7-氧杂双环[4.1.0]庚-3-烯-3-羧酸酯的方法 | |
CN1078229A (zh) | 制备2-取代苯甲醛的方法和中间体 | |
CN1221505C (zh) | 制备链烷二醇衍生物方法 | |
CN1244565C (zh) | 对于制备二芳基甲基哌嗪衍生物的新不对称方法和新不对称二芳基甲胺中间体 | |
CN1649824A (zh) | 苯并吡喃酮化合物的制备方法 |
Legal Events
Date | Code | Title | Description |
---|---|---|---|
C06 | Publication | ||
PB01 | Publication | ||
C10 | Entry into substantive examination | ||
SE01 | Entry into force of request for substantive examination | ||
C14 | Grant of patent or utility model | ||
GR01 | Patent grant | ||
C19 | Lapse of patent right due to non-payment of the annual fee | ||
CF01 | Termination of patent right due to non-payment of annual fee |