CN108201528B - 一种右兰索拉唑含药微丸及其制备方法 - Google Patents

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Abstract

一种由粉末层积法制备的右兰索拉唑上药丸，该微丸由蔗糖空白丸芯和含药层两部分组成，含药层处方由右兰索拉唑原料、蔗糖粉、碳酸镁、低取代羟丙甲基纤维素和羟丙甲基纤维素组成。关键处方因素是原料、蔗糖和碳酸镁的粒径分布，通过控制这一关键因素，可显著提高期望微丸的产率，使上药丸制备工艺达到商业研发的要求。

Description

一种右兰索拉唑含药微丸及其制备方法
技术领域
本发明属于医药技术领域，涉及右兰索拉唑缓释微丸制剂，具体地涉及该制剂的粉末层积上药丸处方和制备工艺。
背景技术
胃食管反流病(gastroesophageal reflux disease，GERD)系指胃内容物反流入食管，引起不适症状和(或)并发症的一种疾病。GERD的危害很大，患者需长期忍受疾病痛苦的折磨，GERD夜间发作会严重干扰睡眠，患者白天工作精力会明显不足，生活质量会明显降低。而且GERD的复发率很高。研究显示停药后1年的复发率为65％～80％，2年的复发率几乎达到100％。GERD是常见疾病，全球不同地区患病率亦不相同。抑制胃酸分泌是目前治疗GERD的基本方法。抑制胃酸的药物包括H2受体拮抗剂(H2RA)和质子泵抑制剂(PPI)等。质子泵抑制剂(PPI)的问世是治疗GERD的一个突破。PPI特异性地作用于胃黏膜壁细胞，降低壁细胞中的H+/K+-ATP酶的活性，从而能强有力地抑制胃酸的分泌缓解症状和使食管炎症愈合。对愈合糜烂性食管炎，胜于H2受体拮抗药。右兰索拉唑(Dexlansoprazole)是兰索拉唑(Lansoprazole)的右旋同分异构体。兰索拉唑(Lansoprazole)是奥美拉唑升级换代产品，1991年由日本武田公司研制开发成功。1995年5月获FDA批准后在美国上市，商品名为“Prevacid”。2005年日本武田公司、Tap制药公司、惠氏、雅培四家在世界七大医药市场的销售额已达到了45.26亿美元，2006年更被美国《富布斯》杂志评为世界十大畅销药物之一。右兰索拉唑缓释胶囊由武田北美制药研发，2009年1月获FDA批准后在美国上市，曾用商品名为“Kapidex”，后获批准更改为“Dexilant”。本品是PPI类药物的首个2次释药的控释制剂(dual delayed release，DDR)制剂。
专利申请CN201010167153.7，“控释制剂”，申请日为2003年10月15日。该申请保护右兰索拉唑的控释制剂，控释包衣层可溶的pH值范围6.0～7.5，最优选6.5～7.2。胶囊中还可含有能形成凝胶的聚合物。微丸有多种形式，第一种形式：丸心+药层+肠溶衣层；第二种形式：丸心+药层+肠溶衣层+控释层；第三种形式：丸心+药层+中间层+肠溶衣层；第四种形式：丸心+药层+中间层+肠溶衣层+控释层；第五种形式：丸心+药层+崩解层+控释层；第六种形式：丸心+药层+肠溶衣层+崩解层+控释层；第七种形式：丸心+药层+中间层+控释层。胶囊有两种形式，第一种形式：肠溶丸+控释丸+凝胶聚合物；第一种形式：肠溶丸+控释丸。技术效果：(1)控制释放；(2)延缓胃肠迁移速度。延长吸收和治疗效果，降低最初血药浓度升高引起的副作用，减少给药次数。体内血药浓度变化形成双峰形状。
专利申请CN200880119182.7，“与食物摄入无关的治疗胃肠病症的方法”，申请日为2008年10月10日。该申请保护药物组合物，该组合物含有两种固体粒子，第一种固体粒子为肠溶包衣，在pH5.0～5.5释放药物，优选pH5.5，第一种固体粒子占组合物总重的15～50％，优选25％；第二种固体粒子也为肠溶包衣，在pH6.2～6.8释放药物，优选pH6.75，第二种固体粒子占组合物总重的50～85％，优选75％。技术效果：质子泵抑制剂(PPI)只与主动分泌的质子泵(活性态)结合，故用药指南通常推荐在餐前30～60分钟服用PPI，以便在壁细胞活性出现最大刺激时有药物可供利用。患者必须牢记在餐前1小时，或用餐时服用药物。调查显示，54％的患者未遵循指南的要求服药，顺应性差。本发明的目的是提供一种与食物摄入无关的PPI药物组合物。
专利申请CN201010167153.7和专利申请CN201010167153.7涉及右兰索拉唑缓释胶囊剂的制备方法。右兰索拉唑缓释胶囊剂是两种释药微丸的组合，可达到延迟的双相释放的效果。微丸为多层结构，最内层为蔗糖空白丸芯，向外依次是含药层、隔离层和肠溶层。制备方法是先制备含药丸，再进行隔离层包衣，再进行肠溶包衣。含药丸优选使用粉末层积法制备。具体制备方法：在离心造粒机中，以蔗糖空白丸芯为母核，边喷洒粘合剂和含药粉，将含药粉粘合在母核上，制备成含药微丸，这一制备工艺称之为粉末层积法。
专利申请CN201010167153.7和专利申请CN201010167153.7对粉末层积法制备右兰索拉唑上药丸处方和工艺进行了描述。本申请人研究发现，这些文献中披露的处方工艺信息可以制成含药微丸，但是制备得到微丸细粉太多，产率都比较低，无法满足制药工业化生产对工艺收率的高要求。申请人通过试验研究意外发现了影响粉末层积法制备右兰索拉唑上药丸的关键处方因素。故本发明是选择性发明，是解决粉末层积法制备右兰索拉唑上药丸已有技术中存在的低收率问题。
发明内容
本发明的目的是提供一种含有右兰索拉唑药物组合物，该组合物可用于制备右兰索拉唑含药微丸，同时提供制备该含药微丸的制备工艺。
本发明提供一种由粉末层积法制备的右兰索拉唑上药丸，该微丸由蔗糖空白丸芯和含药层两部分组成，含药层处方由右兰索拉唑原料、蔗糖粉、碳酸镁、低取代羟丙甲基纤维素和羟丙甲基纤维素组成。
该含药层处方分为两种：一种为高含药处方，右兰索拉唑原料在粉层中的比例为40-60％，另一种为低含药处方，右兰索拉唑原料在粉层中的比例为15-20％。碳酸镁在粉层中的比例为10-15％，低取代羟丙甲基纤维素在粉层中比例为9-15％，粉层中剩余的辅料为蔗糖粉。羟丙甲基纤维素作为粘合剂，采用L型，配制成2-4％浓度(质量百分比)使用。
粉层中右兰索拉唑原料的粒径分布需严格控制。右兰索拉唑粒径分布优选：D50范围在5-3微米，D90范围在17-7微米。
粉层中蔗糖粉和碳酸镁的粒径分布需严格控制。蔗糖粉粒径分布优选：D50范围在7-12微米，D90范围在23-33微米。碳酸镁粒径分布优选D50范围在7-24微米，D90范围在18-70微米。
采用粉末层积法制备右兰索拉唑含药微丸。关键工艺参数：进风温度50-60度，供粉和供浆比例为2-3比1。
本发明为选择性发明，是对已有的技术方案进行的技术优化，可解决已有技术方案中存在的期望微丸收率偏低的问题。
实施方式
本发明的实施是建立在专利申请CN201010167153.7和专利申请CN201010167153.7提供的右兰索拉唑含药丸技术方案之上的，是对已有技术方法未涉及的技术因素进行的优化筛选。
低含药处方：
Figure BDA0001182908290000031
高含药处方：
Figure BDA0001182908290000032
制备工艺：右兰索拉唑原料用气流粉碎机粉碎至目标粒径。按处方量称取右兰索拉唑原料、碳酸镁、蔗糖、玉米淀粉、低取代羟丙甲基纤维素纤维素在高剪切制粒机中混合。取羟丙基纤维素，用水制成2％浓度的溶液，作为粘合剂。取蔗糖空白丸芯(粒径范围600-710微米)置于离心造粒机中，进风温度50℃，风量合适，微丸呈绞索状旋转运动。将上述混份，加入饲粉器中，以雾化压力1.5kg/cm2喷洒粘合剂，边喷洒粘合剂，边加入粉料，供浆速率为60克每分钟，供粉与粉末比例为1比2，粉末层积法制备上药丸。粉料加完后，在离心造粒机中干燥5分钟。取出微丸物料，筛分物料，弃取细粉和粘结的大块，60℃烘箱中干燥1小时。粒径在1.18～0.85mm范围的微丸为目标期望微丸，计算期望丸的产率。
实施例1
按上述高含药处方，原辅料粒径分布如表1所示，按上述制备工艺制备含药微丸，计算期望丸的产率。
表1实施例1原辅料粒径分布
粒径分布(μm) D10 D50 D90
右兰索拉唑原料 2.349 19.05 99.30
蔗糖粉 2.663 11.11 33.23
碳酸镁 2.104 10.21 27.46
实施例2
按上述高含药处方，原辅料粒径分布如表2所示，按上述制备工艺制备含药微丸，计算期望丸的产率。
表2实施例2原辅料粒径分布
粒径分布(μm) D10 D50 D90
右兰索拉唑原料 1.891 7.732 30.18
蔗糖粉 2.663 11.11 33.23
碳酸镁 2.104 10.21 27.46
实施例3
按上述高含药处方，原辅料粒径分布如表3所示，按上述制备工艺制备含药微丸，计算期望丸的产率。
表3实施例3原辅料粒径分布
Figure BDA0001182908290000041
Figure BDA0001182908290000051
实施例4
按上述高含药处方，原辅料粒径分布如表4所示，按上述制备工艺制备含药微丸，计算期望丸的产率。
表4实施例4原辅料粒径分布
粒径分布(μm) D10 D50 D90
右兰索拉唑原料 1.508 5.076 16.86
蔗糖粉 2.663 11.11 33.23
碳酸镁 2.104 10.21 27.46
实施例5
按上述高含药处方，原辅料粒径分布如表5所示，按上述制备工艺制备含药微丸，计算期望丸的产率。
表5实施例5原辅料粒径分布
粒径分布(μm) D10 D50 D90
右兰索拉唑原料 1.500 5.077 15.67
蔗糖粉 2.663 11.11 33.23
碳酸镁 2.104 10.21 27.46
实施例6
按上述高含药处方，原辅料粒径分布如表6所示，按上述制备工艺制备含药微丸，计算期望丸的产率。
表6实施例6原辅料粒径分布
粒径分布(μm) D10 D50 D90
右兰索拉唑原料 1.469 5.004 14.63
蔗糖粉 2.663 11.11 33.23
碳酸镁 2.104 10.21 27.46
实施例7
按上述高含药处方，原辅料粒径分布如表7所示，按上述制备工艺制备含药微丸，计算期望丸的产率。
表7实施例7原辅料粒径分布
Figure BDA0001182908290000052
Figure BDA0001182908290000061
实施例8
按上述高含药处方，原辅料粒径分布如表8所示，按上述制备工艺制备含药微丸，计算期望丸的产率。
表8实施例8原辅料粒径分布
粒径分布(μm) D10 D50 D90
右兰索拉唑原料 1.452 4.287 11.068
蔗糖粉 2.663 11.11 33.23
碳酸镁 2.104 10.21 27.46
实施例9
按上述高含药处方，原辅料粒径分布如表9所示，按上述制备工艺制备含药微丸，计算期望丸的产率。
表9实施例9原辅料粒径分布
粒径分布(μm) D10 D50 D90
右兰索拉唑原料 1.280 3.961 10.95
蔗糖粉 2.663 11.11 33.23
碳酸镁 2.104 10.21 27.46
实施例10
按上述高含药处方，原辅料粒径分布如表10所示，按上述制备工艺制备含药微丸，计算期望丸的产率。
表10实施例10原辅料粒径分布
粒径分布(μm) D10 D50 D90
右兰索拉唑原料 1.182 3.570 9.346
蔗糖粉 2.663 11.11 33.23
碳酸镁 2.104 10.21 27.46
实施例11
按上述高含药处方，原辅料粒径分布如表11所示，按上述制备工艺制备含药微丸，计算期望丸的产率。
表11实施例11原辅料粒径分布
粒径分布(μm) D10 D50 D90
右兰索拉唑原料 1.063 3.347 7.550
蔗糖粉 2.663 11.11 33.23
碳酸镁 2.104 10.21 27.46
实施例12
按上述高含药处方，原辅料粒径分布如表12所示，按上述制备工艺制备含药微丸，计算期望丸的产率。
表12实施例12原辅料粒径分布
粒径分布(μm) D10 D50 D90
右兰索拉唑原料 1.108 3.555 6.697
蔗糖粉 2.663 11.11 33.23
碳酸镁 2.104 10.21 27.46
实施例13
按上述高含药处方，原辅料粒径分布如表13所示，按上述制备工艺制备含药微丸，计算期望丸的产率。
表13实施例13原辅料粒径分布
粒径分布(μm) D10 D50 D90
右兰索拉唑原料 0.908 2.495 4.703
蔗糖粉 2.663 11.11 33.23
碳酸镁 2.104 10.21 27.46
实施例14
按上述低含药处方，原辅料粒径分布如表14所示，按上述制备工艺制备含药微丸，计算期望丸的产率。
表14实施例14原辅料粒径分布
粒径分布(μm) D10 D50 D90
右兰索拉唑原料 2.349 19.05 99.30
蔗糖粉 2.663 11.11 33.23
碳酸镁 2.104 10.21 27.46
实施例15
按上述低含药处方，原辅料粒径分布如表15所示，按上述制备工艺制备含药微丸，计算期望丸的产率。
表15实施例15原辅料粒径分布
粒径分布(μm) D10 D50 D90
右兰索拉唑原料 1.891 7.732 30.18
蔗糖粉 2.663 11.11 33.23
碳酸镁 2.104 10.21 27.46
实施例16
按上述低含药处方，原辅料粒径分布如表16所示，按上述制备工艺制备含药微丸，计算期望丸的产率。
表16实施例16原辅料粒径分布
粒径分布(μm) D10 D50 D90
右兰索拉唑原料 2.755 14.23 51.61
蔗糖粉 2.663 11.11 33.23
碳酸镁 2.104 10.21 27.46
实施例17
按上述低含药处方，原辅料粒径分布如表17所示，按上述制备工艺制备含药微丸，计算期望丸的产率。
表17实施例17原辅料粒径分布
粒径分布(μm) D10 D50 D90
右兰索拉唑原料 1.295 5.076 16.86
蔗糖粉 2.663 11.11 33.23
碳酸镁 2.104 10.21 27.46
实施例18
按上述低含药处方，原辅料粒径分布如表18所示，按上述制备工艺制备含药微丸，计算期望丸的产率。
表18实施例18原辅料粒径分布
Figure BDA0001182908290000081
Figure BDA0001182908290000091
实施例19
按上述低含药处方，原辅料粒径分布如表19所示，按上述制备工艺制备含药微丸，计算期望丸的产率。
表19实施例19原辅料粒径分布
粒径分布(μm) D10 D50 D90
右兰索拉唑原料 0.908 2.495 4.703
蔗糖粉 2.663 11.11 33.23
碳酸镁 2.104 10.21 27.46
实施例20
按上述高含药处方，原辅料粒径分布如表20所示，按上述制备工艺制备含药微丸，计算期望丸的产率。
表20实施例20原辅料粒径分布
粒径分布(μm) D10 D50 D90
右兰索拉唑原料 1.280 3.961 10.95
蔗糖粉 1.053 3.016 7.533
碳酸镁 2.104 10.21 27.46
实施例21
按上述高含药处方，原辅料粒径分布如表21所示，按上述制备工艺制备含药微丸，计算期望丸的产率。
表21实施例21原辅料粒径分布
粒径分布(μm) D10 D50 D90
右兰索拉唑原料 1.280 3.961 10.95
蔗糖粉 1.121 5.045 11.75
碳酸镁 2.104 10.21 27.46
实施例22
按上述高含药处方，原辅料粒径分布如表22所示，按上述制备工艺制备含药微丸，计算期望丸的产率。
表22实施例22原辅料粒径分布
Figure BDA0001182908290000092
Figure BDA0001182908290000101
实施例23
按上述高含药处方，原辅料粒径分布如表23所示，按上述制备工艺制备含药微丸，计算期望丸的产率。
表23实施例23原辅料粒径分布
粒径分布(μm) D10 D50 D90
右兰索拉唑原料 1.280 3.961 10.95
蔗糖粉 1.676 7.477 23.69
碳酸镁 2.104 10.21 27.46
实施例24
按上述高含药处方，原辅料粒径分布如表24所示，按上述制备工艺制备含药微丸，计算期望丸的产率。
表24实施例24原辅料粒径分布
粒径分布(μm) D10 D50 D90
右兰索拉唑原料 1.280 3.961 10.95
蔗糖粉 2.083 8.688 28.65
碳酸镁 2.104 10.21 27.46
实施例25
按上述高含药处方，原辅料粒径分布如表25所示，按上述制备工艺制备含药微丸，计算期望丸的产率。
表25实施例25原辅料粒径分布
粒径分布(μm) D10 D50 D90
右兰索拉唑原料 1.280 3.961 10.95
蔗糖粉 5.041 20.14 60.74
碳酸镁 2.104 10.21 27.46
实施例26
按上述高含药处方，原辅料粒径分布如表26所示，按上述制备工艺制备含药微丸，计算期望丸的产率。
表26实施26原辅料粒径分布
粒径分布(μm) D10 D50 D90
右兰索拉唑原料 1.280 3.961 10.95
蔗糖粉 2.663 11.11 33.23
碳酸镁 0.837 2.609 7.084
实施例27
按上述高含药处方，原辅料粒径分布如表27所示，按上述制备工艺制备含药微丸，计算期望丸的产率。
表27实施27原辅料粒径分布
粒径分布(μm) D10 D50 D90
右兰索拉唑原料 1.280 3.961 10.95
蔗糖粉 2.663 11.11 33.23
碳酸镁 1.934 7.826 22.46
实施例28
按上述高含药处方，原辅料粒径分布如表28所示，按上述制备工艺制备含药微丸，计算期望丸的产率。
表28实施28原辅料粒径分布
粒径分布(μm) D10 D50 D90
右兰索拉唑原料 1.280 3.961 10.95
蔗糖粉 2.663 11.11 33.23
碳酸镁 3.792 10.89 18.52
实施例29
按上述高含药处方，原辅料粒径分布如表29所示，按上述制备工艺制备含药微丸，计算期望丸的产率。
表29实施29原辅料粒径分布
粒径分布(μm) D10 D50 D90
右兰索拉唑原料 1.280 3.961 10.95
蔗糖粉 2.663 11.11 33.23
碳酸镁 2.919 24.54 70.09
表30实施例1至29试验结果结果：
实施例 1 2 3 4 5 6 7
期望丸产率 35％ 81％ 53％ 90％ 92％ 91％ 92％
实施例 8 9 10 11 12 13 14
期望丸产率 93％ 96％ 92％ 92％ 91％ 85％ 52％
实施例 15 16 17 18 19 20 21
期望丸产率 85％ 75％ 95％ 96％ 88％ 51％ 65％
实施例 22 23 24 25 26 27 28
期望丸产率 72％ 90％ 92％ 87％ 83％ 94％ 95％
实施例 29
期望丸产率 90％

Claims (2)

1.一种由粉末层积法制备的右兰索拉唑含药微丸，其特征在于，该微丸由蔗糖空白丸芯和含药层两部分组成；所述的含药层由右兰索拉唑原料、蔗糖粉、碳酸镁、低取代羟丙甲基纤维素和羟丙甲基纤维素组成；所述的右兰索拉唑原料的粒径分布D50范围在5-3微米，D90范围在17-7微米，蔗糖粉的粒径分布D50范围在7-12微米，D90范围在23-33微米，碳酸镁的粒径分布D50范围在7-24微米，D90范围在18-70微米。
2.如权利要求1所述的右兰索拉唑含药微丸的制备方法，该微丸采用粉末层积法制备，进风温度50-60度，供粉和供浆比例为2-3比1。
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Citations (5)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
US20110189271A1 (en) * 2010-02-02 2011-08-04 Vishal Lad Pharmaceutical formulations of acid-labile drugs
CN103340829A (zh) * 2013-07-26 2013-10-09 珠海润都制药股份有限公司 一种质子泵抑制剂肠溶微丸
CN103381268A (zh) * 2012-05-04 2013-11-06 江苏豪森药业股份有限公司 包含质子泵抑制剂的固体药物组合物
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* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
US20110189271A1 (en) * 2010-02-02 2011-08-04 Vishal Lad Pharmaceutical formulations of acid-labile drugs
CN103381268A (zh) * 2012-05-04 2013-11-06 江苏豪森药业股份有限公司 包含质子泵抑制剂的固体药物组合物
CN103340829A (zh) * 2013-07-26 2013-10-09 珠海润都制药股份有限公司 一种质子泵抑制剂肠溶微丸
CN103550188A (zh) * 2013-11-15 2014-02-05 四川智强医药科技开发有限公司 兰索拉唑肠溶微丸胶囊及其制备方法
CN104523654A (zh) * 2014-12-15 2015-04-22 北京红太阳药业有限公司 右兰索拉唑缓释胶囊及其制备方法

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