CN108066320A - 一种罗红霉素微囊制剂的制备方法 - Google Patents
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Abstract
本发明公开了一种罗红霉素微囊制剂的制备方法,包括以下步骤:囊材溶液的制备、混悬液的制备、沉降和真空干燥;本发明罗红霉素微囊制剂的配方科学,实用性强,采用微型包囊技术,将有效成分罗红霉素囊括在辅料中沉降析出,制得的罗红霉素微囊制剂的粒径为120‑200um,辅料囊材掩盖掉了罗红霉素的不良气味和口味,由于工艺的特殊性,能够更完整的保留有效部位,物理性质稳定,不易被高温影响而产生变质;提高了罗红霉素在胃中的活性,减少了药物对胃的刺激性;高分子辅料囊材使得罗红霉素得到缓释,延长了药物在体内的滞留时间,药物吸收率显著提高。
Description
技术领域
本发明属于制药领域,具体涉及一种罗红霉素微囊制剂的制备方法。
背景技术
罗红霉素(Roxithromycin)抗菌谱及抗菌活性均与红霉素相似。与红霉素相比,本品血药浓度高,血清半衰期长,生物利用度显著优越。老年人使用本品不需调整剂量。因本品不受肝脏微粒体酶影响,故不与其他药物发生相互作用。口服吸收好,血药峰浓度高,进食可使生物利用度下降一半。在体内分布广,扁桃体、鼻窦、中耳、肺、痰、前列腺及其他泌尿生殖道组织中的药物浓度均可达有效治疗水平。
现有的工艺制得的罗红霉素制剂主要还是片剂和胶囊。由于罗红霉素味苦,而采用胶囊制剂虽能够掩盖药物的苦味,但是在肠胃中胶囊壳消化后,罗红霉素对肠胃的刺激性并没有减少,对于罗红霉素胶囊制剂,由于辅料量少,且原料本身在润湿后具有粘性且不溶于水,易使胶囊内容物在溶出条件下不崩解而成柱状导致溶出度偏低或是溶出缓慢,进而导致了治疗效果不明显。
微型包囊技术是利用高分子材料(通称囊壁),将药粉微粒或药液微滴(通称囊心)包埋成微小囊状物的技术,其制品称为微囊剂。药物微囊化后,具有延长疗效,提高稳定性,掩盖不良嗅味,降低在胃肠道中的副作用,减少复方配伍禁忌,改进某些药物的物理特性与特点。
发明内容
本发明的目的在于提供一种罗红霉素微囊制剂的制备方法,采用微囊化技术,将有效成分罗红霉素囊括在辅料中沉降析出,制得罗红霉素微囊制剂。
本发明的目的可以通过以下技术方案实现:
一种罗红霉素微囊制剂的制备方法,罗红霉素微囊制剂的各原料的重量百分比为:罗红霉素原料药10-85%、乙基纤维素1-8%、甲基纤维素1-58%、微晶纤维素5-30%、阿拉伯胶1-10%、明胶1-20%、低聚果糖1-10%、低聚异麦芽糖1-10%;
罗红霉素微囊制剂的制备方法如下:
(1)囊材溶液的制备
在搅拌机中加入溶剂,边搅拌边依次加入乙基纤维素、甲基纤维素、微晶纤维素、阿拉伯胶、明胶、低聚果糖和低聚异麦芽糖,搅拌制得囊材溶液;
(2)混悬液的制备
往囊材溶液中加入罗红霉素原料药,缓慢搅拌,保温静置,即得混悬液;
(3)沉降
往混悬液中加入沉降溶剂,搅拌,使得罗红霉素充分与囊材溶液混合均匀,缓慢降温使得罗红霉素充分囊括在囊材中制得微囊,接着快速降温使得微囊快速得到沉降,过滤除去上清液,即得到微囊湿品;
(4)真空干燥
将微囊湿品放入真空干燥箱中,干燥,即得到罗红霉素微囊制剂。
进一步,罗红霉素微囊制剂的各原料的重量百分比为:罗红霉素原料药60-75%、乙基纤维素2-5%、甲基纤维素2-5%、微晶纤维素10-20%、阿拉伯胶3-7%、明胶5-10%、低聚果糖2-6%、低聚异麦芽糖1-6%。
进一步,步骤(1)所述的溶剂为45-50%的乙醇水溶液。
进一步,步骤(1)所述的搅拌速度为800-1000r/min,搅拌温度为60-75℃,搅拌时间为3-5h。
进一步,步骤(2)所述的缓慢搅拌的速度为230-500r/min,搅拌温度为60-65℃,搅拌时间为2-3h。
进一步,步骤(3)所述的沉降溶剂包括10%的醋酸钠溶液和石油醚;10%的醋酸钠溶液、石油醚和混悬液的质量比为0.02-0.06:0.1-0.25:1。
进一步,步骤(3)所述的缓慢降温的速度为0.1℃/min;所述的快速降温的速度为5℃/min。
进一步,步骤(4)所述的干燥的真空度为-0.1-0.3MP,干燥温度为45-50℃,干燥时间为24-35h。
进一步,步骤(4)所述的罗红霉素微囊制剂的粒径为120-200um。
本发明的有益效果:
本发明的提供的一种罗红霉素微囊制剂的制备方法,本发明罗红霉素微囊制剂的配方科学,实用性强,采用微型包囊技术,将有效成分罗红霉素囊括在辅料中沉降析出,制得的罗红霉素微囊制剂的粒径为120-200um,辅料囊材掩盖掉了罗红霉素的不良气味和口味,由于工艺的特殊性,能够更完整的保留有效部位,物理性质稳定,不易被高温影响而产生变质;提高了罗红霉素在胃中的活性,减少了药物对胃的刺激性;高分子辅料囊材使得罗红霉素得到缓释,延长了药物在体内的滞留时间,药物吸收率显著提高,由于在肠道中的溶解度明显增加,从而增加药物的生物利用度,延长并且加快药物的起效时间。
具体实施方式
下面将对本发明实施例中的技术方案进行清楚、完整地描述,显然,所描述的实施例仅仅是本发明一部分实施例,而不是全部的实施例。基于本发明中的实施例本领域普通技术人员在没有作出创造性劳动前提下所获得的所有其它实施例,都属于本发明保护的范围。
实施例1
罗红霉素微囊制剂的配方为:罗红霉素原料药60kg、乙基纤维素2kg、甲基纤维素2kg、微晶纤维素19kg、阿拉伯胶3kg、明胶10kg、低聚果糖2kg、低聚异麦芽糖2kg。
(1)囊材溶液的制备
在搅拌机中加入45%的乙醇水溶液,边搅拌边依次加入质量份的乙基纤维素、甲基纤维素、微晶纤维素、阿拉伯胶、明胶、低聚果糖和低聚异麦芽糖,在温度为60℃下搅拌3h制得囊材溶液;
(2)混悬液的制备
在60℃下,往囊材溶液中加入质量份的罗红霉素原料药,缓慢搅拌2h,保温静置0.5h,即得混悬液;
(3)沉降
接着往100kg混悬液中加入2kg10%的醋酸钠溶液和10kg石油醚,在55℃下搅拌1h,使得罗红霉素充分囊括在囊材中制得微囊,接着以0.1℃/min的速度缓慢降温至40℃,再以5℃/min的速度快速降温至15℃,使得微囊快速得到沉降,采用天然植物纤维膜过滤除去上清液,即得到微囊湿品;
(4)真空干燥
将微囊湿品放入真空干燥箱中,在真空度为-0.1MPa、温度为45℃下干燥24h,即得到粒径为120-200um的罗红霉素微囊制剂。
实施例2
罗红霉素微囊制剂的配方为:罗红霉素原料药75kg、乙基纤维素2kg、甲基纤维素2kg、微晶纤维素10kg、阿拉伯胶3kg、明胶5kg、低聚果糖2kg、低聚异麦芽糖1kg。
(1)囊材溶液的制备
在搅拌机中加入50%的乙醇水溶液,边搅拌边依次加入质量份的乙基纤维素、甲基纤维素、微晶纤维素、阿拉伯胶、明胶、低聚果糖和低聚异麦芽糖,在温度为75℃下搅5h制得囊材溶液;
(2)混悬液的制备
在65℃下,往囊材溶液中加入质量份的罗红霉素原料药,缓慢搅拌3h,保温静置1h,即得混悬液;
(3)沉降
接着往100kg混悬液中加入6kg10%的醋酸钠溶液和25kg石油醚,在60℃下搅拌2h,使得罗红霉素充分囊括在囊材中制得微囊,接着以0.1℃/min的速度缓慢降温至40℃,再以5℃/min的速度快速降温至15℃,使得微囊快速得到沉降,采用天然植物纤维膜过滤除去上清液,即得到微囊湿品;
(4)真空干燥
将微囊湿品放入真空干燥箱中,在真空度为0.3MPa、温度为50℃下干燥35h,即得到粒径为120-200um的罗红霉素微囊制剂。
实施例3
罗红霉素微囊制剂的配方为:罗红霉素原料药65kg、乙基纤维素5kg、甲基纤维素5kg、微晶纤维素11kg、阿拉伯胶4kg、明胶6kg、低聚果糖2kg、低聚异麦芽糖2kg。
(1)囊材溶液的制备
在搅拌机中加入48%的乙醇水溶液,边搅拌边依次加入质量份的乙基纤维素、甲基纤维素、微晶纤维素、阿拉伯胶、明胶、低聚果糖和低聚异麦芽糖,在温度为70℃下搅4h制得囊材溶液;
(2)混悬液的制备
在62℃下,往囊材溶液中加入质量份的罗红霉素原料药,缓慢搅拌2.5h,保温静置1h,即得混悬液;
(3)沉降
接着往100kg混悬液中加入3kg10%的醋酸钠溶液和15kg石油醚,在58℃下搅拌1.5h,使得罗红霉素充分囊括在囊材中制得微囊,接着以0.1℃/min的速度缓慢降温至40℃,再以5℃/min的速度快速降温至15℃,使得微囊快速得到沉降,采用天然植物纤维膜过滤除去上清液,即得到微囊湿品;
(4)真空干燥
将微囊湿品放入真空干燥箱中,在真空度为0.1MPa、温度为48℃下干燥30h,即得到粒径为120-200um的罗红霉素微囊制剂。
以上内容仅仅是对本发明的构思所作的举例和说明,所属本技术领域的技术人员对所描述的具体实施例做各种各样的修改或补充或采用类似的方式替代,只要不偏离发明的构思或者超越本权利要求书所定义的范围,均应属于本发明的保护范围。
Claims (9)
1.一种罗红霉素微囊制剂的制备方法,其特征在于:罗红霉素微囊制剂的各原料的重量百分比为:罗红霉素原料药10-85%、乙基纤维素1-8%、甲基纤维素1-58%、微晶纤维素5-30%、阿拉伯胶1-10%、明胶1-20%、低聚果糖1-10%、低聚异麦芽糖1-10%;
罗红霉素微囊制剂的制备方法如下:
(1)囊材溶液的制备
在搅拌机中加入溶剂,边搅拌边依次加入乙基纤维素、甲基纤维素、微晶纤维素、阿拉伯胶、明胶、低聚果糖和低聚异麦芽糖,搅拌制得囊材溶液;
(2)混悬液的制备
往囊材溶液中加入罗红霉素原料药,缓慢搅拌,保温静置,即得混悬液;
(3)沉降
往混悬液中加入沉降溶剂,搅拌,使得罗红霉素充分与囊材溶液混合均匀,缓慢降温使得罗红霉素充分囊括在囊材中制得微囊,接着快速降温使得微囊快速得到沉降,过滤除去上清液,即得到微囊湿品;
(4)真空干燥
将微囊湿品放入真空干燥箱中,干燥,即得到罗红霉素微囊制剂。
2.根据权利要求1所述的一种罗红霉素微囊制剂的制备方法,其特征在于:罗红霉素原料药60-75%、乙基纤维素2-5%、甲基纤维素2-5%、微晶纤维素10-20%、阿拉伯胶3-7%、明胶5-10%、低聚果糖2-6%、低聚异麦芽糖1-6%。
3.根据权利要求1所述的一种罗红霉素微囊制剂的制备方法,其特征在于:步骤(1)所述的溶剂为45-50%的乙醇水溶液。
4.根据权利要求1所述的一种罗红霉素微囊制剂的制备方法,其特征在于:步骤(1)所述的搅拌速度为800-1000r/min,搅拌温度为60-75℃,搅拌时间为3-5h。
5.根据权利要求1所述的一种罗红霉素微囊制剂的制备方法,其特征在于:步骤(2)所述的缓慢搅拌的速度为230-500r/min,搅拌温度为60-65℃,搅拌时间为2-3h。
6.根据权利要求1所述的一种罗红霉素微囊制剂的制备方法,其特征在于:步骤(3)所述的沉降溶剂包括10%的醋酸钠溶液和石油醚;10%的醋酸钠溶液、石油醚和混悬液的质量比为0.02-0.06:0.1-0.25:1。
7.根据权利要求1所述的一种罗红霉素微囊制剂的制备方法,其特征在于:步骤(3)所述的缓慢降温的速度为0.1℃/min;所述的快速降温的速度为5℃/min。
8.根据权利要求1所述的一种罗红霉素微囊制剂的制备方法,其特征在于:步骤(4)所述的干燥的真空度为-0.1-0.3MP,干燥温度为45-50℃,干燥时间为24-35h。
9.根据权利要求1所述的一种罗红霉素微囊制剂的制备方法,其特征在于:步骤(4)所述的罗红霉素微囊制剂的粒径为120-200um。
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