CN108191643A - 一种氯乙酸酐的合成工艺 - Google Patents
一种氯乙酸酐的合成工艺 Download PDFInfo
- Publication number
- CN108191643A CN108191643A CN201810051216.9A CN201810051216A CN108191643A CN 108191643 A CN108191643 A CN 108191643A CN 201810051216 A CN201810051216 A CN 201810051216A CN 108191643 A CN108191643 A CN 108191643A
- Authority
- CN
- China
- Prior art keywords
- chloroacetic anhydride
- added
- filter cake
- aprotic solvent
- chloroacetic
- Prior art date
- Legal status (The legal status is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the status listed.)
- Pending
Links
Classifications
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07C—ACYCLIC OR CARBOCYCLIC COMPOUNDS
- C07C51/00—Preparation of carboxylic acids or their salts, halides or anhydrides
- C07C51/54—Preparation of carboxylic acid anhydrides
- C07C51/56—Preparation of carboxylic acid anhydrides from organic acids, their salts, their esters or their halides, e.g. by carboxylation
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07C—ACYCLIC OR CARBOCYCLIC COMPOUNDS
- C07C51/00—Preparation of carboxylic acids or their salts, halides or anhydrides
- C07C51/54—Preparation of carboxylic acid anhydrides
- C07C51/573—Separation; Purification; Stabilisation; Use of additives
Landscapes
- Chemical & Material Sciences (AREA)
- Organic Chemistry (AREA)
- Engineering & Computer Science (AREA)
- Oil, Petroleum & Natural Gas (AREA)
- Organic Low-Molecular-Weight Compounds And Preparation Thereof (AREA)
- Furan Compounds (AREA)
Abstract
本发明公开了一种氯乙酸酐的合成工艺，涉及医药合成技术领域，解决了现有工艺容易对设备产生腐蚀，需要高温、高真空条件的问题。其包括以下步骤：氯乙酸酐溶液的制备：在反应瓶中加入氯乙酸钠和非质子溶剂，加热至40‑50℃，搅拌，缓慢滴加氯乙酰氯，2‑3小时滴加完毕，继续在40‑50℃的条件下搅拌1‑2小时，过滤，滤饼用非质子溶剂洗涤后过滤，合并滤液，得到氯乙酸酐溶液；氯乙酸酐提纯：将上述氯乙酸酐溶液加入反应器中，加入石油醚，冷却至35‑40℃，继续搅拌，直至固体析出，降温至0‑5℃，保温搅拌1‑2小时，过滤，滤饼用石油醚洗涤，将滤饼烘干，得到白色晶体状固体产品即为氯乙酸酐。本工艺不产生氯化氢气体，对设备防腐要求低；反应条件温和，降低能耗。
Description
技术领域
本发明涉及医药合成技术领域，更具体地说，它涉及一种氯乙酸酐的合成工艺。
背景技术
氯乙酸酐是一种化学试剂，广泛应用在农药，医药，化工等行业。氯乙酸酐也是一个非常重要的医药中间体，可以用于制备含有酯类、酰胺类等结构的多种药物。
公开号为CN101823947A的中国发明专利中公开了一种氯乙酸酐的合成工艺，其以氯乙酸与氯乙酰氯为原料进行反应，其摩尔比为：氯乙酰氯∶与氯乙酸＝1∶1～5；其操作步骤为：(1)、四口烧瓶中加入氯乙酸，降温至10～15℃，加入氯乙酰氯；(2)、将反应缓慢加热至40～50℃，有气体放出，保温反应1～2h；(3)、然后继续加热至80～140℃下，保温反应2～7h；(4)、减压蒸馏：115-120℃/15mmHg蒸馏得到产品；收率92～97％，纯度99.0～99.7％。
上述专利合成产品氯乙酸酐时，第一会产生副产物氯化氢气体，该气体对设备腐蚀性强；第二该工艺长时间用到高温加热和高真空系统；综合来看，该工艺对设备要求高，需要高温、高真空条件，且容易对设备产生腐蚀。
发明内容
针对现有技术存在的不足，本发明的目的在于提供一种氯乙酸酐合成的工艺，通过使用氯乙酸钠和氯乙酰氯反应合成氯乙酸酐，以解决上述问题，其优点是：对设备要求简单，无酸性腐蚀性气体产生，无需高温高真空条件，降低能耗、设备投入低。
为实现上述目的，本发明提供了如下技术方案：
一种氯乙酸酐的合成工艺，包括以下步骤：
步骤一，氯乙酸酐溶液的制备：在反应瓶中加入氯乙酸钠和非质子溶剂，加热至40-50℃，搅拌，缓慢滴加氯乙酰氯，2-3小时滴加完毕，继续在40-50℃的条件下搅拌1-2小时，过滤，滤饼用非质子溶剂洗涤后过滤，合并滤液，得到氯乙酸酐溶液；
步骤二，氯乙酸酐提纯：将上述氯乙酸酐溶液加入反应器中，加入石油醚，冷却至35-40℃，继续搅拌，直至固体析出，降温至0-5℃，保温搅拌1-2小时，过滤，滤饼用石油醚洗涤，将滤饼烘干，得到白色晶体状固体产品即为氯乙酸酐；
所述合成工艺按如下反应式进行：
通过采用上述技术方案，采用氯乙酸钠和氯乙酰氯反应合成氯乙酸酐，该工艺不会产生氯化氢气体，产品中不含酸性腐蚀性气体氯化氢；节省后处理工艺的时间，缩短整个工艺周期，并且降低由后处理工艺带来的成本；发明人经过实验，发现采用公开号为CN101823947A的发明专利中的工艺得到的产品带有棕色或微黄色杂色，而本工艺得到的产品颜色为白色，品质好。
进一步优选为，所述步骤一中的非质子溶剂为甲苯、四氢呋喃、甲基叔丁基醚、乙酸乙酯、二氯甲烷中的任意一种。
通过采用上述技术方案，上述溶剂在反应体系中不能给出质子，避免产生溶剂化效应，而且对金属盐有很强的溶解能力。
进一步优选为，所述步骤一具体包括，氯乙酸酐溶液的制备：在反应瓶中加入1当量氯乙酸钠，再加入非质子溶剂，非质子溶剂的重量是氯乙酸钠的2-5倍，加热至40-50℃，搅拌，缓慢滴加0.9-1.2当量氯乙酰氯，2-3小时滴加完毕，继续在40-50℃的条件下搅拌1-2小时，过滤，滤饼用非质子溶剂洗涤后过滤，合并滤液，得到氯乙酸酐溶液。
进一步优选为，所述步骤二中冷却至35-40℃后加入0.001-0.05当量的氯乙酸酐固体作为晶核。
通过采用上述技术方案，加入少量的氯乙酸酐固体作为晶核，能够加速氯乙酸酐的结晶，缩短工艺所需时间。
进一步优选为，所述步骤二具体包括，氯乙酸酐提纯：将上述氯乙酸酐溶液加入反应器中，加入石油醚，冷却至35-40℃，加入0.001-0.05当量的氯乙酸酐固体作为晶核，继续搅拌，直至固体析出，降温至0-5℃，保温搅拌1-2小时，过滤，滤饼用石油醚洗涤，将滤饼烘干，得到白色晶体状固体产品即为氯乙酸酐。
进一步优选为，所述步骤二中烘干温度为25-35℃。
通过采用上述技术方案，氯乙酸酐的熔点为46℃，烘干温度太低不利于除去溶剂，烘干温度太高，会导致氯乙酸酐熔化难以形成晶体，因此，烘干温度优选为25-35℃。
与现有技术相比，本发明具有以下有益效果：
(1)本工艺不会产生氯化氢气体，对设备防腐要求低，设备投入少；
(2)本工艺反应条件温和，无需高温、高真空条件，降低工艺能耗；
(3)本工艺得到的产品质量好，纯度为99％以上，颜色为白色。
具体实施方式
下面结合实施例，对本发明进行详细描述。除非特别说明，以下实施例中所用的试剂和仪器均为市售可得产品和实验室常规仪器。
实施例1：一种氯乙酸酐的合成工艺，包括以下步骤：
步骤一，氯乙酸酐溶液的制备：在反应瓶中加入1当量氯乙酸钠，再加入非质子溶剂，非质子溶剂的重量是氯乙酸钠的2倍，加热至40℃，搅拌，缓慢滴加0.9当量氯乙酰氯，2小时滴加完毕，继续在40℃的条件下搅拌1小时，过滤，滤饼用非质子溶剂洗涤后过滤，合并滤液，得到氯乙酸酐溶液，纯度为95％，收率为95％，其中，非质子溶剂为甲苯；
步骤二，氯乙酸酐提纯：将上述氯乙酸酐溶液加入反应器中，加入石油醚，冷却至35℃，继续搅拌，直至固体析出，降温至0℃，保温搅拌1小时，过滤，滤饼用石油醚洗涤，将滤饼在25℃下烘干，得到白色晶体状固体产品即为氯乙酸酐，收率为90％，纯度99％；
合成工艺按如下反应式进行：
实施例2：一种氯乙酸酐的合成工艺，与实施例一的不同之处在于，包括以下步骤：步骤一，氯乙酸酐溶液的制备：在反应瓶中加入1当量氯乙酸钠，再加入非质子溶剂，非质子溶剂的重量是氯乙酸钠的3倍，加热至40℃，搅拌，缓慢滴加1当量氯乙酰氯，2小时滴加完毕，继续在40℃的条件下搅拌1小时，过滤，滤饼用非质子溶剂洗涤后过滤，合并滤液，得到氯乙酸酐溶液，纯度为95％，收率为95.1％，其中，非质子溶剂为甲苯；
步骤二，氯乙酸酐提纯：将上述氯乙酸酐溶液加入反应器中，加入石油醚，冷却至35℃，继续搅拌，直至固体析出，降温至0℃，保温搅拌1小时，过滤，滤饼用石油醚洗涤，将滤饼在25℃下烘干，得到白色晶体状固体产品即为氯乙酸酐，收率为91％，纯度99.2％。
实施例3：一种氯乙酸酐的合成工艺，与实施例一的不同之处在于，包括以下步骤：步骤一，氯乙酸酐溶液的制备：在反应瓶中加入1当量氯乙酸钠，再加入非质子溶剂，非质子溶剂的重量是氯乙酸钠的5倍，加热至40℃，搅拌，缓慢滴加1.2当量氯乙酰氯，2小时滴加完毕，继续在40℃的条件下搅拌1小时，过滤，滤饼用非质子溶剂洗涤后过滤，合并滤液，得到氯乙酸酐溶液，纯度为95.1％，收率为95.3％，其中，非质子溶剂为甲苯；
步骤二，氯乙酸酐提纯：将上述氯乙酸酐溶液加入反应器中，加入石油醚，冷却至35℃，继续搅拌，直至固体析出，降温至0℃，保温搅拌1小时，过滤，滤饼用石油醚洗涤，将滤饼在25℃下烘干，得到白色晶体状固体产品即为氯乙酸酐，收率为92％，纯度99.4％。
实施例4：一种氯乙酸酐的合成工艺，与实施例一的不同之处在于，包括以下步骤：步骤一，氯乙酸酐溶液的制备：在反应瓶中加入1当量氯乙酸钠，再加入非质子溶剂，非质子溶剂的重量是氯乙酸钠的2倍，加热至40℃，搅拌，缓慢滴加0.9当量氯乙酰氯，2小时滴加完毕，继续在40℃的条件下搅拌1小时，过滤，滤饼用非质子溶剂洗涤后过滤，合并滤液，得到氯乙酸酐溶液，纯度为95.2％，收率为95.4％，其中，非质子溶剂为甲苯；
步骤二，氯乙酸酐提纯：将上述氯乙酸酐溶液加入反应器中，加入石油醚，冷却至35℃，加入0.001当量的氯乙酸酐固体作为晶核继续搅拌，直至固体析出，降温至0℃，保温搅拌1小时，过滤，滤饼用石油醚洗涤，将滤饼在25℃下烘干，得到白色晶体状固体产品即为氯乙酸酐，收率为93％，纯度99.5％。
实施例5：一种氯乙酸酐的合成工艺，与实施例一的不同之处在于，包括以下步骤：步骤一，氯乙酸酐溶液的制备：在反应瓶中加入1当量氯乙酸钠，再加入非质子溶剂，非质子溶剂的重量是氯乙酸钠的2倍，加热至40℃，搅拌，缓慢滴加0.9当量氯乙酰氯，2小时滴加完毕，继续在40℃的条件下搅拌1小时，过滤，滤饼用非质子溶剂洗涤后过滤，合并滤液，得到氯乙酸酐溶液，纯度为95.3％，收率为95.1％，其中，非质子溶剂为甲苯；
步骤二，氯乙酸酐提纯：将上述氯乙酸酐溶液加入反应器中，加入石油醚，冷却至35℃，加入0.02当量的氯乙酸酐固体作为晶核继续搅拌，直至固体析出，降温至0℃，保温搅拌1小时，过滤，滤饼用石油醚洗涤，将滤饼在25℃下烘干，得到白色晶体状固体产品即为氯乙酸酐，收率为92％，纯度99.4％。
实施例6：一种氯乙酸酐的合成工艺，与实施例一的不同之处在于，包括以下步骤：步骤一，氯乙酸酐溶液的制备：在反应瓶中加入1当量氯乙酸钠，再加入非质子溶剂，非质子溶剂的重量是氯乙酸钠的2倍，加热至40℃，搅拌，缓慢滴加0.9当量氯乙酰氯，2小时滴加完毕，继续在40℃的条件下搅拌1小时，过滤，滤饼用非质子溶剂洗涤后过滤，合并滤液，得到氯乙酸酐溶液，纯度为95％，收率为95.2％，其中，非质子溶剂为甲苯；
步骤二，氯乙酸酐提纯：将上述氯乙酸酐溶液加入反应器中，加入石油醚，冷却至35℃，加入0.05当量的氯乙酸酐固体作为晶核继续搅拌，直至固体析出，降温至0℃，保温搅拌1小时，过滤，滤饼用石油醚洗涤，将滤饼在25℃下烘干，得到白色晶体状固体产品即为氯乙酸酐，收率为92％，纯度99.3％。
实施例7：一种氯乙酸酐的合成工艺，与实施例一的不同之处在于，非质子溶剂为四氢呋喃，收率为90.5％，纯度99.1％。
实施例8：一种氯乙酸酐的合成工艺，与实施例一的不同之处在于，非质子溶剂为甲基叔丁基醚，收率为90.1％，纯度99.3％。
实施例9：一种氯乙酸酐的合成工艺，与实施例一的不同之处在于，非质子溶剂为乙酸乙酯，收率为90.8％，纯度99.2％。
实施例10：一种氯乙酸酐的合成工艺，与实施例一的不同之处在于，非质子溶剂为二氯甲烷，收率为90.3％，纯度99.4％。
实施例11：一种氯乙酸酐的合成工艺，与实施例一的不同之处在于，步骤二中烘干温度为30℃，收率为90％，纯度99％。
实施例12：一种氯乙酸酐的合成工艺，与实施例一的不同之处在于，步骤二中烘干温度为35℃，收率为90％，纯度99％。
实施例13：一种氯乙酸酐的合成工艺，与实施例一的不同之处在于，包括以下步骤：
步骤一，氯乙酸酐溶液的制备：在反应瓶中加入1当量氯乙酸钠和非质子溶剂，非质子溶剂的重量是氯乙酸钠的2倍，加热至45℃，搅拌，缓慢滴加0.9当量氯乙酰氯，3小时滴加完毕，继续在45℃的条件下搅拌2小时，过滤，虑饼用非质子溶剂洗涤，得到氯乙酸酐溶液，纯度为95％，收率为95.2％，其中，非质子溶剂为甲苯；
步骤二，氯乙酸酐制备：将上述氯乙酸酐溶液加入反应器中，加入石油醚，冷却至38℃，继续搅拌，直至大量固体析出，降温至3℃，保温搅拌2小时，过滤，虑饼用石油醚洗涤，25℃烘干，得到白色晶体状固体产品即为氯乙酸酐，收率为90.2％，纯度99.1％。
实施例14：一种氯乙酸酐的合成工艺，与实施例一的不同之处在于，包括以下步骤：
步骤一，氯乙酸酐溶液的制备：在反应瓶中加入1当量氯乙酸钠和非质子溶剂，非质子溶剂的重量是氯乙酸钠的2倍，加热至50℃，搅拌，缓慢滴加0.9当量氯乙酰氯，2.5小时滴加完毕，继续在50℃的条件下搅拌1.5小时，过滤，虑饼用非质子溶剂洗涤，得到氯乙酸酐溶液，纯度为95.1％，收率为95.1％，其中，非质子溶剂为甲苯；
步骤二，氯乙酸酐制备：将上述氯乙酸酐溶液加入反应器中，加入石油醚，冷却至40℃，继续搅拌，直至大量固体析出，降温至5℃，保温搅拌1.5小时，过滤，虑饼用石油醚洗涤，25℃烘干，得到白色晶体状固体产品即为氯乙酸酐，收率为90.4％，纯度99.3％。
氯乙酸酐的核磁图谱为：(1H NMR(400MHz,CDCl3)δ4.2(s,4H)。
以上所述仅是本发明的优选实施方式，本发明的保护范围并不仅局限于上述实施例，凡属于本发明思路下的技术方案均属于本发明的保护范围。应当指出，对于本技术领域的普通技术人员来说，在不脱离本发明原理前提下的若干改进和润饰，这些改进和润饰也应视为本发明的保护范围。
Claims (6)
1.一种氯乙酸酐的合成工艺，其特征在于，包括以下步骤：
步骤一，氯乙酸酐溶液的制备：在反应瓶中加入氯乙酸钠和非质子溶剂，加热至40-50℃，搅拌，缓慢滴加氯乙酰氯，2-3小时滴加完毕，继续在40-50℃的条件下搅拌1-2小时，过滤，滤饼用非质子溶剂洗涤后过滤，合并滤液后，得到氯乙酸酐溶液；
步骤二，氯乙酸酐提纯：将上述氯乙酸酐溶液加入反应器中，加入石油醚，冷却至35-40℃，继续搅拌，直至固体析出，降温至0-5℃，保温搅拌1-2小时，过滤，滤饼用石油醚洗涤，将滤饼烘干，得到白色晶体状固体产品即为氯乙酸酐；
所述合成工艺按如下反应式进行：
2.根据权利要求1所述的氯乙酸酐的合成工艺，其特征在于，所述步骤一中的非质子溶剂为甲苯、四氢呋喃、甲基叔丁基醚、乙酸乙酯、二氯甲烷中的任意一种。
3.根据权利要求1所述的氯乙酸酐的合成工艺，其特征在于，所述步骤一具体包括，氯乙酸酐溶液的制备：在反应瓶中加入1当量氯乙酸钠，再加入非质子溶剂，非质子溶剂的重量是氯乙酸钠的2-5倍，加热至40-50℃，搅拌，缓慢滴加0.9-1.2当量氯乙酰氯，2-3小时滴加完毕，继续在40-50℃的条件下搅拌1-2小时，过滤，滤饼用非质子溶剂洗涤后过滤，合并滤液，得到氯乙酸酐溶液。
4.根据权利要求1所述的氯乙酸酐的合成工艺，其特征在于，所述步骤二中冷却至35-40℃后加入0.001-0.05当量的氯乙酸酐固体作为晶核。
5.根据权利要求4所述的氯乙酸酐的合成工艺，其特征在于，所述步骤二具体包括，氯乙酸酐提纯：将上述氯乙酸酐溶液加入反应器中，加入石油醚，冷却至35-40℃，加入0.001-0.05当量的氯乙酸酐固体作为晶核，继续搅拌，直至固体析出，降温至0-5℃，保温搅拌1-2小时，过滤，滤饼用石油醚洗涤，将滤饼烘干，得到白色晶体状固体产品即为氯乙酸酐。
6.根据权利要求5所述的氯乙酸酐的合成工艺，其特征在于，所述步骤二中烘干温度为25-35℃。
Priority Applications (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| CN201810051216.9A CN108191643A (zh) | 2018-01-18 | 2018-01-18 | 一种氯乙酸酐的合成工艺 |
Applications Claiming Priority (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| CN201810051216.9A CN108191643A (zh) | 2018-01-18 | 2018-01-18 | 一种氯乙酸酐的合成工艺 |
Publications (1)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| CN108191643A true CN108191643A (zh) | 2018-06-22 |
Family
ID=62589888
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| CN201810051216.9A Pending CN108191643A (zh) | 2018-01-18 | 2018-01-18 | 一种氯乙酸酐的合成工艺 |
Country Status (1)
| Country | Link |
|---|---|
| CN (1) | CN108191643A (zh) |
Citations (4)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| US1713104A (en) * | 1927-03-15 | 1929-05-14 | Dow Chemical Co | Method of making chloracetic anhydride |
| CN1289320A (zh) * | 1998-02-02 | 2001-03-28 | 埃勒夫阿托化学有限公司 | 改进的制备高纯度混合(甲基)丙烯酸酐的方法 |
| CN101823947A (zh) * | 2010-05-26 | 2010-09-08 | 大连凯飞精细化工有限公司 | 一种氯乙酸酐的合成方法 |
| CN103588635A (zh) * | 2013-10-11 | 2014-02-19 | 青岛文创科技有限公司 | 一种 2-甲基丙烯酸酐的制备方法 |
-
2018
- 2018-01-18 CN CN201810051216.9A patent/CN108191643A/zh active Pending
Patent Citations (4)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| US1713104A (en) * | 1927-03-15 | 1929-05-14 | Dow Chemical Co | Method of making chloracetic anhydride |
| CN1289320A (zh) * | 1998-02-02 | 2001-03-28 | 埃勒夫阿托化学有限公司 | 改进的制备高纯度混合(甲基)丙烯酸酐的方法 |
| CN101823947A (zh) * | 2010-05-26 | 2010-09-08 | 大连凯飞精细化工有限公司 | 一种氯乙酸酐的合成方法 |
| CN103588635A (zh) * | 2013-10-11 | 2014-02-19 | 青岛文创科技有限公司 | 一种 2-甲基丙烯酸酐的制备方法 |
Non-Patent Citations (2)
| Title |
|---|
| 张子刚: "《有机化学》", 31 August 1985, 山东教育出版社 * |
| 杨中汉等: "一步法制备乙酸酐新工艺", 《资源节约和综合利用》 * |
Similar Documents
| Publication | Publication Date | Title |
|---|---|---|
| CN111423452B (zh) | 瑞卢戈利的中间体及其制备方法和应用 | |
| CN111646922B (zh) | 一种2-（4-溴-2-氰基-6-氟苯基）乙酸的合成方法 | |
| CN106256825A (zh) | 达卡他韦的合成方法 | |
| WO2024002386A1 (zh) | 二氟磷酸锂的制备方法及其所得产品 | |
| WO2024037212A1 (zh) | 硫酸艾沙康唑的制备方法 | |
| CN108191643A (zh) | 一种氯乙酸酐的合成工艺 | |
| CN101270124B (zh) | 一种提纯制备高纯度荧光素及荧光素盐的新方法 | |
| CN105254515A (zh) | 一种氯化琥珀胆碱的制备方法 | |
| CN112047851B (zh) | 一种d-泛醇的制备方法 | |
| WO2022032936A1 (zh) | 一种盐酸罗哌卡因杂质及其制备方法 | |
| CN108218769A (zh) | 一种柳氮磺吡啶的制备方法 | |
| CN108383754B (zh) | 一类芳基肟脂化合物的制备方法和应用 | |
| CN106977413B (zh) | 一种dl-门冬氨酸dl-鸟氨酸的制备方法 | |
| CN110317182B (zh) | 一种卡利拉嗪的制备方法 | |
| CN110698381A (zh) | 一种一锅两相法合成n-(苄氧羰基)琥珀酰亚胺的方法 | |
| CN110407693A (zh) | 一种4-苯氧基苯甲酸的合成方法 | |
| CN111574448B (zh) | 一种苯基四氢异喹啉的制备方法 | |
| CN112939855B (zh) | 一种制备含有薁环结构的1，4-二氢吡啶衍生物的方法 | |
| CN107417754A (zh) | 一种地塞米松及倍他米松关键中间体的制备方法 | |
| CN109956938A (zh) | 乌美溴铵中间体晶型及其制备方法和以该中间体制备乌美溴铵的方法 | |
| CN104557604B (zh) | 5‑乙酰基水杨酰胺的合成方法 | |
| CN113801125B (zh) | 一种环酸酐的制备方法 | |
| CN112457254B (zh) | 一种盐酸氯米帕明的晶型和制备方法 | |
| JPH0469353A (ja) | テトラクロル―１，４―ベンゾキノンの製造方法 | |
| WO2024087156A1 (zh) | 4-羟基-n,n,2-三甲基苯并咪唑-6-甲酰胺的可放大生产方法 |
Legal Events
| Date | Code | Title | Description |
|---|---|---|---|
| PB01 | Publication | ||
| PB01 | Publication | ||
| SE01 | Entry into force of request for substantive examination | ||
| SE01 | Entry into force of request for substantive examination | ||
| RJ01 | Rejection of invention patent application after publication | ||
| RJ01 | Rejection of invention patent application after publication |
Application publication date: 20180622 |