CN108159204A - 一种具有解毒保肝作用的藏药组合物 - Google Patents

Abstract

本发明提供一种具有解毒保肝作用的药物组合物，所述药物组合物由如下原料药制成：松石、藏红花、草红花、波棱瓜子、绿绒蒿、甘青青兰、莲坐虎耳草、塞北紫堇、渣驯膏、熊胆粉、牛黄、石灰华。本发明药物组合物具有一定的保护肝细胞作用，并可以减轻肝细胞的变性及炎性细胞的浸润，抑制肝纤维化。

Description

一种具有解毒保肝作用的藏药组合物

技术领域

本发明涉及一种药物组合物，具体涉及一种具有解毒保肝作用的药物组合物，属于医药领域。

背景技术

脂肪肝，是指由于各种原因引起的肝细胞内脂肪堆积过多的病变，已是仅次于病毒性肝炎的第二大肝病。轻度脂肪肝临床表现多样，病人多无自觉症状，而多数患者较胖，故更难发现轻微的自觉症状。中重度脂肪肝有类似慢性肝炎的表现，可有食欲不振、疲倦乏力、腹胀、嗳气、恶心、呕吐、体重减轻、肝区或右上腹胀满隐痛等感觉。临床检查，患者转氨酶常有持续或反复升高，75％的患者肝脏轻度肿大，少数病人可出现脾肿大、蜘蛛痣和肝掌。

肝硬化是临床常见的慢性进行性肝病，由一种或多种病因长期或反复作用形成的弥漫性肝损害。在我国大多数为肝炎后肝硬化，少部分为酒精性肝硬化和血吸虫性肝硬化。临床上分为代偿期、失代偿期和并发症期。依次出现乏力、腹胀、肝脾轻度肿大、轻度黄疸，纳差、胃肠功能紊乱甚至吸收不良综合症等症。并发症期主要出现原发性腹膜炎、肝腹水，部分出现食道胃底静脉曲张破裂出血及肝源性胃肠道黏膜溃疡出血症状。

脂肪肝、肝硬化是西医病名，根据其临床表现该病属藏医学肝“豆脱”证，的范畴。肝“豆脱”证系热证，是由于长期进食酸辣食物劳累等原因，导致胃肝胆等脏腑的七大精华转化功能减弱，使饮食药物等的精华未能由“赤巴当久”充分转化为红色的血液，在肝脏长期蓄留浊液，损伤肝脏，出现中毒样症状，故称“豆托”病。出现双目赤红，面青，肋部疼痛，胃部胀满，肝脏肿胀，饮食不消化，进食时则疼痛，大便干燥，足背浮肿，面颊、手掌、足心呈黄色，后期肝脏腐烂，咯出烟汁样腐血。

治疗的原则是调节三因功能，助消化“三火力”，使输送到肝脏的饮食精微纯净，增强“赤巴当久”功能，将血液彻底分清浊，七大基因各行其道，减轻肝脏负担。

本发明药物组合物具有分清浊，解毒，舒肝养胃的功效，是用于肝“豆脱”证，治疗“木布”病的口服药，主要用于改善腹胀、肝区疼痛，调节赤巴当久，通过治本达到解毒保肝的目的。

发明内容

为解决现有技术存在的问题，本发明提供一种具有解毒保肝作用的药物组合物，该药物组合物的原料药包括：松石、藏红花、草红花、波棱瓜子、绿绒蒿、甘青青兰、莲坐虎耳草、塞北紫堇、渣驯膏、熊胆粉、牛黄、石灰华。

优选的，所述药物组合物的原料药组成为：松石2-8重量份、草红花2-10重量份、藏红花0.5-1.5重量份、波棱瓜子1-5重量份、绿绒蒿1-5重量份、甘青青兰2-10重量份、莲坐虎耳草1-5重量份、塞北紫堇1-5重量份、渣驯膏1-5重量份、熊胆粉20-50重量份、牛黄50-80重量份、石灰华1-5重量份。

进一步优选的，所述药物组合物的原料药组成为：松石3-6重量份、草红花3-8重量份、藏红花0.6-1.4重量份、波棱瓜子2-4重量份、绿绒蒿2-4重量份、甘青青兰3-8重量份、莲坐虎耳草2-4重量份、塞北紫堇2-4重量份、渣驯膏2-4重量份、熊胆粉25-45重量份、牛黄55-75重量份、石灰华2-4重量份。

更进一步优选的，所述药物组合物的原料药组成为：松石3.5-5重量份、草红花4-6重量份、藏红花0.8-1.2重量份、波棱瓜子2.5-3.5重量份、绿绒蒿2.5-3.5重量份、甘青青兰4-6重量份、莲坐虎耳草2.5-3.5重量份、塞北紫堇2.5-3.5重量份、渣驯膏2.5-3.5重量份、熊胆粉30-40重量份、牛黄60-70重量份、石灰华2.5-3.5重量份。

最优选的，所述药物组合物的原料药组成为：松石4重量份、草红花4.5重量份、藏红花0.9重量份、波棱瓜子3重量份、绿绒蒿3重量份、甘青青兰4.5重量份、莲坐虎耳草3重量份、塞北紫堇3重量份、渣驯膏3重量份、熊胆粉33.4重量份、牛黄66.8重量份、石灰华3重量份。

其中，所述熊胆粉可以用猪胆代替。

本发明所述药物组合物可以是各原料药粉碎后混合而成的组合物，也可以混合或单独提取后得到的提取物，或者是提取物进一步精制纯化得到的有效部位，还可以是加入药学上可接受的辅料制成的常规剂型。

其中，所述提取方法包括煎煮提取、回流提取、浸渍提取、超声提取、渗漉提取、微波提取等；所述纯化方法包括水提醇沉、碱溶酸沉以及各种柱色谱纯化方法，如大孔树脂柱、硅胶柱、凝胶柱、反相柱等；所述常规剂型包括但不限于注射剂、胶囊剂、片剂、颗粒剂、凝胶剂、缓释剂、口服液、滴丸剂或纳米制剂；所述药学可接受的辅料包括：填充剂、崩解剂、润滑剂、助悬剂、粘合剂、甜味剂、矫味剂、防腐剂、基质等。填充剂包括：淀粉、预胶化淀粉、乳糖、甘露醇、甲壳素、微晶纤维素、蔗糖等；崩解剂包括：淀粉、预胶化淀粉、微晶纤维素、羧甲基淀粉钠、交联聚乙烯吡咯烷酮、低取代羟丙纤维素、交联羧甲基纤维素钠等；润滑剂包括：硬脂酸镁、十二烷基硫酸钠、滑石粉、二氧化硅等；助悬剂包括：聚乙烯吡咯烷酮、微晶纤维素、蔗糖、琼脂、羟丙基甲基纤维素等；粘合剂包括，淀粉浆、聚乙烯吡咯烷酮、羟丙基甲基纤维素等。

本发明所述波棱瓜子收载于《中国药典》(1977版)第一部，为葫芦科植物波棱瓜Herpetospermum pedunculosum(Sex.)Baill.的干燥种子。

绿绒蒿为罂粟科植物全缘绿绒蒿Meconopsis integrifolia(Maxim.)Franch、五脉绿绒蒿Meconopsis quintuplinervia Regel、长叶绿绒蒿Meconopsis lancifolia(Franch.)(以上三种植物收载于五省区藏药标准)、毛瓣绿绒蒿Meconops torquata Prain(收载于《晶珠本草》)或藿香叶绿绒蒿Meconopsis betonicifolia Fr.(收载于《藏族药用植物绿绒蒿》)的干燥全草。

甘青青兰收载于《中国药典》(1977版)第一部，为唇形科植物甘青青兰Dracocephalum tanguticum Maxim.的干燥地上部分。

莲坐虎耳草，藏文名松蒂，为虎耳草科植物伞梗虎耳草Saxifraga pasumensisMarq.et shaw、聚叶虎耳草Saxifraga confertifolia Engl或虎耳草Saxifragacandelabrum Frach.的干燥全草，收载于五省区藏药标准。

塞北紫堇，藏文名扎桑，罂粟科植物邹波黄堇Corydalia crispa Prain的干燥全草。

石灰华收载于《中国药典》(1977版)第一部，为碳酸盐类矿物，主含碳酸钙(CaCO₃)。全年均可采集，除去泥土、杂石。

渣驯膏为鼯鼠科动物鼯鼠Trogopterus xanthipes Milne-Eduards的干燥粪便炮制加工而成的膏，收载于西藏自治区地方药材标准。

松石为一种表生条件下由含铜水溶液与含氧化铝矿物及含磷矿物的岩石作用后，在裂隙中沉淀而成的矿物。主含铜铝的含水磷酸盐CuAl₆(PO₄)₄(OH)₈·4H₂O，收载于部颁标准藏药第一册。

藏红花为鸢尾科植物番红花Crocus sativus L.的干燥柱头，收载于《中国药典》(2015版)。

草红花为菊科植物红花Carthamus tinctorius L.的干燥花。

本发明药物组合物以松石、红花为主药。松石味涩性凉，具有较强的清热解毒，保肝的功效，是临床治疗肝病的常用药，《四部医典》谓其：解毒，治疗肝热症。红花辛温，功活血散瘀通经，《四部医典》谓：封闭脉口止血，治疗一切肝病。松石、红花合用清肝解毒，封闭脉口止血、调节赤巴当久之功效，故为本方之主药。

绿绒蒿、塞北紫堇、甘青青兰、渣驯膏、虎耳草、波棱瓜子、熊胆粉合用为本方之次药。熊胆苦寒，具有清热消炎平肝之功效，《四部医典》记载：固持脉口愈创伤，治疗胆病；波棱瓜子苦寒，具有平肝泻火解毒之功效清腑热，《四部医典》记载：清府热，治疗胆热症；针对“木布四居”，熊胆固持脉口治疗胆病、波棱瓜子清腑热，治疗胆热症。甘青青兰甘苦寒，具有清热之功效，《四部医典》记载：治疗胃热和胆热。绿绒蒿甘涩，凉，具有清热利尿消炎止痛之功效，《四部医典》记载：清肺肝热。甘青青兰、渣驯膏清胃肝之热；辅以其他清肝胆热的药味。诸药合用清肝热、解肝毒，同时调节赤巴，改善“木布四居”功能，达到舒肝养胃的功效。《晶珠本草》中认为，猪胆与熊胆作用相似，可以代替熊胆，故在资源短缺的情况下，可以作为代用品。

根据藏医理论，为了增强以上诸药的疗效，本方中加入人工牛黄，起到增效的作用。

石灰华为本方之调和药。石灰华味微甘，寒，清热补肺。《四部医典》：治疗肺热症，并且清除创伤热，调和寒药。方中药味皆为清热寒性药，故辅以石灰华调和，使寒性缓和。

本方诸药合用共奏分清浊，解毒，舒肝养胃之效。

本发明组合物所实现的效果取决于原料药组成，应理解为采用各原料药的常规提取方法制备的药物组合物均能实现以上实验效果。如座虎耳草、波棱瓜子、塞北紫堇、绿绒蒿、甘青青兰、藏红花、草红花为草植，可直接粉碎入药或采用常规提取溶剂(如水、乙醇溶液)提取后入药，而石灰华、松石、牛黄、渣驯膏、熊胆粉属于矿物药，可直接粉碎入药。应理解为采用不同提取方法制备的组合物，效果可能会出现高低差别，但不影响组合物实现其“抗肝纤维化”的效果。

本发明研究表明，本发明药物组合物能够显著改善血清肝功能酶的指标，降低血清肝纤维化标志HA、LN、PCIII、IV-C的含量，说明其具有一定的保护肝细胞作用。病理组织学观察结果显示，本发明药物组合物可以减轻肝细胞的变性及炎性细胞的浸润，抑制肝纤维化的进一步加深，表明其对CCl4所致的肝纤维化大鼠的治疗效果明确，具有一定抗肝纤维化的作用。

具体实施方式

实施例1

组方：松石4g、草红花4.5g、藏红花0.9g、波棱瓜子3g、绿绒蒿3g、甘青青兰4.5g、莲坐虎耳草3g、塞北紫堇3g、渣驯膏3g、熊胆粉33.4g、牛黄66.8g、石灰华3g。

制备方法：莲座虎耳草、波棱瓜子、塞北紫堇、绿绒蒿、甘青青兰、藏红花、草红花采用14倍量75％乙醇回流提取2次，每次3h；石灰华、松石、牛黄、渣驯膏、熊胆粉以粉末入药。

实施例2

组方：松石3.5g、草红花5g、藏红花1g、波棱瓜子3.5g、绿绒蒿2g、甘青青兰6g、莲坐虎耳草2.5g、塞北紫堇3.5g、渣驯膏2g、熊胆粉38g、牛黄62g、石灰华3.5g。

制备方法：莲座虎耳草、波棱瓜子、塞北紫堇、绿绒蒿、甘青青兰、藏红花、草红花采用14倍量75％乙醇超声提取2次，每次1h；石灰华、松石、牛黄、渣驯膏、熊胆粉以粉末入药。

实施例3

组方：松石5g、草红花4g、藏红花1.1g、波棱瓜子2.5g、绿绒蒿3.5g、甘青青兰4g、莲坐虎耳草3g、塞北紫堇2.5g、渣驯膏3.5g、熊胆粉32g、牛黄68g、石灰华2.5g。

制备方法：莲座虎耳草、波棱瓜子、塞北紫堇、绿绒蒿、甘青青兰、藏红花、草红花采用14倍量水回流提取2次，每次3h；石灰华、松石、牛黄、渣驯膏、熊胆粉以粉末入药。

实施例4

组方：松石3g、草红花7.5g、藏红花0.7g、波棱瓜子4g、绿绒蒿2.5g、甘青青兰7.5g、莲坐虎耳草2g、塞北紫堇4g、渣驯膏2.5g、熊胆粉42g、牛黄57g、石灰华4g。

制备方法：莲座虎耳草、波棱瓜子、塞北紫堇、绿绒蒿、甘青青兰、藏红花、草红花采用水煎煮提取2次，每次1.5h；石灰华、松石、牛黄、渣驯膏、熊胆粉以粉末入药。

实施例5

组方：松石6g、草红花3g、藏红花1.3g、波棱瓜子2.5g、绿绒蒿3.5g、甘青青兰3g、莲坐虎耳草4g、塞北紫堇2g、渣驯膏4g、熊胆粉28g、牛黄72g、石灰华2g。

制备方法：按比例取各原料药，粉碎后混合即得。

实施例6

组方：松石2g、草红花9.5g、藏红花0.6g、波棱瓜子5g、绿绒蒿1g、甘青青兰9g、莲坐虎耳草1.5g、塞北紫堇4.5g、渣驯膏1g、熊胆粉48g、牛黄52g、石灰华5g。

制备方法：莲座虎耳草、波棱瓜子、塞北紫堇、绿绒蒿、甘青青兰、藏红花、草红花采用14倍量90％乙醇回流提取2次，每次3h；石灰华、松石、牛黄、渣驯膏、熊胆粉以粉末入药。

实施例7

组方：松石8g、草红花2.5g、藏红花1.5g、波棱瓜子1g、绿绒蒿5g、甘青青兰2g、莲坐虎耳草4g、塞北紫堇2g、渣驯膏4.5g、熊胆粉22g、牛黄75g、石灰华1.5g。

制备方法：莲座虎耳草、波棱瓜子、塞北紫堇、绿绒蒿、甘青青兰、藏红花、草红花采用14倍量90％乙醇超声提取2次，每次1h；石灰华、松石、牛黄、渣驯膏、熊胆粉以粉末入药。

效果实施例

1受试药物和实验试剂

实施例1制备的组合物，以下简称“SWGNP”，保存于-20冰箱。

0.3％CMC-Na：羧甲基纤维素钠(CMC-Na)购于国药集团化学试剂有限公司，批号20150421。

水飞蓟素片：购于德国MADAUS GmbH，注册证号H20140470。

CCl₄：购于上海凌峰化学试剂有限公司，批号20141015。

橄榄油：购于上海嘉里食品工业有限公司，食品卫生许可证号QS 310002012787。

2实验内容

2.1实验动物

8周龄SD雄性大鼠132只，SPF级，体重200±20g，购于上海杰思捷实验动物有限公司，适应性喂养一周后开始进行实验。自由取食摄水，饲养温度控制20±2℃，光照采白天12小时-夜晚12小时周期，相对湿度65％-70％。动物合格证号：SCXK(沪)2013-0006。

2.2药物配置

0.3％CMC-Na悬液：万分位电子天平称取适量CMC-Na，用灭菌的蒸馏水定容至1000ml，60℃水浴加热至CMC-Na完全溶解。

50％CCl₄油剂：用CCl₄和橄榄油1：1体积配置，磁力搅拌器上搅拌5h后备用。

实验药品：精密称取1.4191gSWGNP溶于57ml 0.3％CMC-Na中制成混悬液，为实验组(252mg/kg)。

阳性对照药：精密称取0.5248g水飞蓟素溶于54ml 0.3％CMC-Na中形成混悬液，为阳性对照组(37.8mg/kg)。

2.3动物造模与给药

大鼠适应性喂养一周之后，随机分为两组，正常对照组(13只)与造模组(74只)。正常对照组皮下注射橄榄油、造模组注射50％CCl4油剂(将CCl4和橄榄油1∶1混合后，在磁力搅拌器上搅拌4h以上使用)，每3天一次，首次皮下注射5ml/kg，之后注射3mL/kg，连续4周后，所有造模组动物眼眶取血检测AST与ALT，根据AST与ALT的值，分为模型对照组、阳性对照组(37.8mg/kg)、SWGNP组(252mg/kg)。分组后空白对照组及模型对照组给予溶媒灌胃，供试品组及阳性对照组分别给予供试品和阳性对照药，给药体积为10mL/kg，连续灌胃给药4周。每天灌胃一次。造模组动物继续皮下注射给予50％CCl4油剂3mL/kg连续4周后。采取上午9点CCl4造模，下午3点给药的方式。末次给药2h后，大鼠水合氯醛麻醉，股总动脉取血，血液用于检测血生化指标；动物处死，解剖取各大脏器称重，计算脏器指数；切取肝脏左叶置于4％多聚甲醛固定，石蜡包埋，苏木精-伊红(HE)和马松三色(Masson)染色，再置于光镜下观察组织切片的病理变化，然后对各组大鼠肝组织的病理形态进行细致观察，评分。

2.4观察指标

2.4.1一般指标

体重称量，所有动物每周称重一次。

脏器指数，称量各脏器湿重，计算指数(脏器指数＝脏器质量/体重x100)。

病理检查，取肝脏左叶同一部位，固定，切片，染色。

2.4.2肝功能生化指标

检测血中谷丙转氨酶(ALT)、谷草转氨酶(AST)、白蛋白(ALB)、总胆红素(TBil)和血浆铜蓝蛋白(CP)。

2.4.3肝纤维化指标

透明质酸(HA)、层黏蛋白(LN)、III型前胶原(PCIII)、VI型胶原蛋白(ColVI)。

2.4.4其他指标

肝脏病理切片送检(HE染色和Massion染色)。多聚甲酵固定后(＞16h)的肝组织经过流水冲洗，使用刀片修整成厚约5mm的组织，更换多聚甲醒溶液充分固定，经梯度浓度酒精常规脱水、二甲苯透明，石蜡包埋、切成4um厚的病理组织片后，经HE染色与Massion染色，光学显微镜下观察肝组织病理学改变并摄影记录。

评分标准参照《肝纤维化中西医结合诊疗指南》，将各组大鼠肝组织纤维化程度进行等次分级。分为5级，即0级：无纤维化；I级：纤维结缔组织仅限于汇管区或汇管区有扩大的现象、有向小叶发展的倾向；II级：纤维结缔组织有明湿增生，超过小叶的2/3并伴有I级改变；III级：纤维结缔组织进入肝小叶中央静脉四周；IV级：纤维结缔组织在全小叶呈现多处弥漫性增生的现象，有假小叶形成，同时有曲级改变。

3统计学处理

实验结果采用SPSS13.0统计软件进行统计分析，结果以均数±标准差表示，测量数据均采用单因素方差分析(One-wayANOVA)，首先进行方差齐性检验，若检测结果方差齐性，则组间多重比较采用LSD法；若方差不齐则采用近似方差分析welch法和Brown-Forsythe法，组间多重比较采用Dunnett’sT3法。P＜0.05为差异有统计学意义。

4实验结果

4.1 SWGNP对肝纤维化大鼠血清中AST水平的影响

结果见表1。

表1 给药后各组动物的血清AST水平(X±SD)

组别	动物数/只	给药剂量mg/kg	AST指数
				空白组	13	-	27.28±10.52
模型组	14	-	124.76±68.01###
				阳性组	15	37.8	83.35±23.56*
SWGNP组	15	252.0	83.15±26.98*

结果表明，空白组与模型组相比，血清中AST水平有显著性差异(P＜0.001)，表明采用四氯化碳造模能使大鼠的肝功能受损，AST显著升高；给予阳性药水飞蓟素、SWGNP后，能显著降低肝损伤大鼠的血清AST的水平(P＜0.05，P＜0.05)，表明SWGNP具有明显的改善AST的作用。

4.2 SWGNP对肝纤维化大鼠血清中ALT水平的影响

结果见表2。

表2 给药后各组动物的血清ALT水平(X±SD)

组别	动物数/只	给药剂量mg/kg	ALT指数
				空白组	13	-	4.82±3.27
模型组	14	-	67.97±32.57###
				阳性组	15	37.8	42.96±20.70*
SWGNP组	15	252.0	43.52±21.51*

结果表明，空白组与模型组相比，血清中ALT水平有显著性差异(P＜0.001)，表明采用CCl4造模能使大鼠的肝功能受损，ALT显著升高；给予阳性药水飞蓟素、SWGNP后，能显著降低肝损伤大鼠的血清ALT的水平(P＜0.05，P＜0.05)，表明SWGNP具有明显的改善ALT的作用。

4.3 SWGNP对肝纤维化大鼠血清中ALB水平的影响

结果见表3。

表3 给药后各组动物的血清ALB水平(X±SD)

组别	动物数/只	给药剂量mg/kg	ALB指数
				空白组	13	-	34.56±2.09
模型组	14	-	28.10±1.95###
				阳性组	15	37.8	31.79±4.80*
SWGNP组	15	252.0	30.95±3.31**

结果表明，空白组与模型组相比，血清中ALB水平有显著性差异(P＜0.001)，表明采用CCl4造模能使大鼠的肝功能受损，ALB显著升高；给予阳性药水飞蓟素和SWGNP后，能显著降低肝纤维化大鼠的血清ALB的水平(P＜0.05，P＜0.01)，表明SwGNP具有明显的改善ALB的作用。

4.4 SWGNP对肝纤维化大鼠血清中CP水平的影响

结果见表4。

表4 给药后各组动物的血清CP水平(X±SD)

组别	动物数/只	给药剂量mg/kg	CP指数
				空白组	13	-	85.52±16.76
模型组	14	-	89.85±19.88
				阳性组	15	37.8	78.99±31.17
SWGNP组	15	252.0	60.27±19.43***

结果表明，空白组与模型组相比，血清中CP水平无显著性差异(P＞0.05)，表明从血液中的CP水平来看采用CCl4造模不能造成明显的CP增高，给予阳性药水飞蓟素后，能降低CP水平但没有显著效果，给予SWGNP后，能显著降低肝损伤大鼠的血清CP的水平(P＜0.001)，表明SWGNP具有明显的改善CP的作用。

4.5 SWGNP对肝纤维化大鼠血清中TBIL水平的影响

结果见表5。

表5 给药后各组动物的血清TBIL水平(X±SD)

组别	动物数/只	给药剂量mg/kg	TBIL指数
				空白	13	-	1.36±0.91
模型	14	-	2.85±2.29#
				阳性	15	37.8	2.65±2.03
SWGNP	15	252.0	1.41±0.75*

结果表明，空白组与模型组相比，血清中TBIL水平有显著性差异(P＜0.05)，表明采用CCl4造模能使大鼠的肝功能受损，TBIL显著升高；给予SWGNP后，能显著降低肝纤维化大鼠的血清TBIL的水平(P＜0.05)；表明SWGNP具有明显的改善TBIL的作用。

4.6 SWGNP对肝纤维化大鼠血清中HA水平的影响

结果见表6。

表6 给药后各组动物的血清HA水平(X±SD)

组别	动物数/只	给药剂量mg/kg	HA指数
				空白	13	-	49.35±5.26
模型	14	-	75.37±22.65###
				阳性	15	37.8	39.94±12.61***
SWGNP组	15	252.0	42.62±5.87***

结果表明，空白组与模型组相比，血清中HA水平有显著性差异(P＜0.001)，表明采用CCl4造模能使大鼠的肝功能受损，HA显著升高；给予阳性药水飞蓟素和SWGNP后，能显著降低肝纤维化大鼠的血清HA的水平(P＜0.001，P＜0.001)，表明SWGNP具有明显的改善HA的作用。

4.7 SWGNP对肝纤维化大鼠血清中LN水平的影响

结果见表7。

表7 给药后各组动物的血清LN水平(X±SD)

组别	动物数/只	给药剂量mg/kg	LN指数
				空白	13	-	73.55±13.06
模型	14	-	131.74±20.94###
				阳性	15	37.8	112.87±16.94*
SWGNP组	15	252.0	113.74±16.23**

结果表明，空白组与模型组相比，血清中LN水平有显著性差异(P＜0.001)，表明采用CCl4造模能使大鼠的肝功能受损，LN显著升高；给予阳性药水飞蓟素和SWGNP后，能显著降低肝纤维化大鼠的血清LN的水平(P＜0.05，P＜0.01)；表明SWGNP具有明显的改善LN的作用。

4.8 SWGNP肝纤维化大鼠血清中PCIII水平的影响

结果见表8。

表8 给药后各组动物的血清PCIII水平(X±SD)

组别	动物数/只	给药剂量mg/kg	PCIII指数
				空白	13	-	75.57±5.11
模型	14	-	117.65±29.45###
				阳性	15	37.8	88.60±6.92**
SWGNP组	15	252.0	89.36±11.05**

结果表明，空白组与模型组相比，血清中PCIII水平有显著性差异(P＜0.001)，表明采用CCl4造模能使大鼠的肝功能受损，PCIII显著升高；给予阳性药水飞蓟素和SWGNP后，能显著降低肝纤维化大鼠的血清PCIII的水平(P＜0.01，P＜0.01)，表明SWGNP具有明显的改善PCIII的作用。

4.9 SWGNP对肝纤维化大鼠血清中ColIV水平的影响

结果见表9。

表9 给药后各组动物的血清ColIV水平(X±SD)

组别	动物数/只	给药剂量mg/kg	ColIV指数
				空白	13	-	58.75±23.14
模型	14	-	75.15±14.70#
				阳性	15	37.8	56.75±15.14**
SWGNP中剂量	15	252.0	51.71±21.96**

结果表明，空白组与模型组相比，血清中ColIV水平有显著性差异(P＜0.05)，表明采用CCl4造模能使大鼠的肝功能受损，ColIV显著升高；给予阳性药水飞蓟素和SWGNP后，能显著降低肝纤维化大鼠的血清ColIV的水平(P＜0.01，P＜0.01)，表明SWGNP具有明显的改善ColIV的作用。

4.10 肝脏病理切片检查(HE与Massion染色)

评分结果见表10。

表10 SWGNP对CCl4诱导的肝纤维化大鼠分级比较(X±SD)

组别	只数	S0	S1	S2	S3	S4	Ridit分析
								空白	13	13	0	0	0	0	0.05
模型	14	0	0	2	10	2	0.75#
								阳性	15	0	2	12	3	0	0.46*
SWGNP	15	0	2	8	5	0	0.54*

根据病理HE和Masson染色的肝纤维化标准进行评分，模型组与正常对照组比较肝纤维化水平有显著性差异(P＜0.01)，水飞蓟素阳性对照组与SWGNP组的肝纤维化水平显著低于模型组(P＜0.01)。Ridit分析表明SWGNP对CCl4诱导的肝纤维化大鼠有积极的治疗效果。

实施例2-7制备的药物组合物同样能够实现以上实验效果。

Claims (10)

1.一种具有解毒保肝作用的药物组合物，其特征在于，所述药物组合物由如下原料药制成：

松石2-8重量份、草红花2-10重量份、藏红花0.5-1.5重量份、波棱瓜子1-5重量份、绿绒蒿1-5重量份、甘青青兰2-10重量份、莲坐虎耳草1-5重量份、塞北紫堇1-5重量份、渣驯膏1-5重量份、熊胆粉20-50重量份、牛黄50-80重量份、石灰华1-5重量份。

2.如权利要求1所述的药物组合物，其特征在于，所述药物组合物由如下原料药制成：

松石3-6重量份、草红花3-8重量份、藏红花0.6-1.4重量份、波棱瓜子2-4重量份、绿绒蒿2-4重量份、甘青青兰3-8重量份、莲坐虎耳草2-4重量份、塞北紫堇2-4重量份、渣驯膏2-4重量份、熊胆粉25-45重量份、牛黄55-75重量份、石灰华2-4重量份。

3.如权利要求2所述的药物组合物，其特征在于，所述药物组合物由如下原料药制成：

所述药物组合物的原料药组成为：松石3.5-5重量份、草红花4-6重量份、藏红花0.8-1.2重量份、波棱瓜子2.5-3.5重量份、绿绒蒿2.5-3.5重量份、甘青青兰4-6重量份、莲坐虎耳草2.5-3.5重量份、塞北紫堇2.5-3.5重量份、渣驯膏2.5-3.5重量份、熊胆粉30-40重量份、牛黄60-70重量份、石灰华2.5-3.5重量份。

4.如权利要求3所述的药物组合物，其特征在于，所述药物组合物由如下原料药制成：

所述药物组合物的原料药组成为：松石4重量份、草红花4.5重量份、藏红花0.9重量份、波棱瓜子3重量份、绿绒蒿3重量份、甘青青兰4.5重量份、莲坐虎耳草3重量份、塞北紫堇3重量份、渣驯膏3重量份、熊胆粉33.4重量份、牛黄66.8重量份、石灰华3重量份。

5.如权利要求1-4任一项所述的药物组合物，其特征在于，所述熊胆粉可以用猪胆粉代替。

6.如权利要求1-4任一项所述的药物组合物，其特征在于，所述药物组合物为各原料药粉碎后混合而成的组合物，或混合/单独提取后得到的提取物，或提取物经过精制纯化得到的有效部位，或加入药学上可接受的辅料制成的常规剂型。

7.如权利要求6所述的药物组合物，其特征在于，所述提取方法包括煎煮提取、回流提取、浸渍提取、超声提取、渗漉提取、微波提取；所述纯化方法包括水提醇沉、碱溶酸沉以及各种柱色谱纯化方法。

8.如权利要求6所述的药物组合物，其特征在于，所述常规剂型包括注射剂、胶囊剂、片剂、颗粒剂、凝胶剂、缓释剂、口服液、滴丸剂或纳米制剂。

9.如权利要求1-4任一项所述的药物组合物在制备治疗肝纤维化的药物中的应用。

10.如权利要求1-4任一项所述的药物组合物在制备治疗保护肝脏细胞的药物中的应用。