CN105031023A - 一种治疗肝硬化门静脉高压症的中药组合物 - Google Patents

Abstract

本发明属于医药技术领域，具体涉及一种治疗肝硬化门静脉高压症的中药组合物。该中药由以下重量份的中药组成：白果根8-16份、白九股牛5-13份、白芍5-13份、凤尾七4-8份、狗响铃8-16份、埃蕾4-8份、矮脚苦蒿4-8份、矮脚南5-13份、矮柳穿鱼6-14份、白蒿6-14份、白毛蛇6-14份、宝盖草6-14份、甘草4-8份。本发明的中药诸药合用使湿热毒邪得解，瘀去络通，气血调和，既畅肝用，又养肝体，攻补兼施，共奏益气解毒通络之功，具有明显的缓解症状、体征及保肝降酶、降低门静脉压力的作用，且疗效确切，无明显毒副作用。

Description

一种治疗肝硬化门静脉高压症的中药组合物

技术领域

本发明属于医药技术领域，具体涉及一种治疗肝硬化门静脉高压症的中药组合物。

背景技术

肝硬化是多种致病因素引起的慢性、弥漫性、进行性疾病，多表现为肝功能损伤及门静脉高压。门静脉高压症主要表现为脾脏肿大、腹水及食管胃底静脉曲张。其中食管胃底静脉曲张破裂出血病死率最高，而食管静脉曲张是肝硬化门静脉高压症客观表现，因此内镜发现食管静脉曲张是诊断肝硬化门静脉高压症的可靠方法，通过观察治疗前后食管静脉曲张程度变化则可以判断门静脉高压治疗的疗效。近年来，肝硬化门静脉高压症的临床与基础研究取得了很大进步，临床预防与治疗效果也有了很大提高，但是门静脉高压症的根源在于肝硬化，目前现代医学尚未发现有效治疗肝硬化的方法，因此目前针对门静脉高压症的治疗主要是预防食管静脉曲张破裂出血以及静脉曲张出血后再次出血，以降低病死率。

西方的治疗多采取对症治疗，然而，疗效往往不佳，其原因在于西医只针对阻断病理过程中只有一个或两个以上的病理环节。传统中医药治疗不仅历史悠久，经验丰富，其立足整体、辩证施治的独特优势更是现代医学难以媲美之处。因此，需要寻找治疗肝硬化门静脉高压症的中药。

发明内容

本发明所要解决的技术问题是避免上述现有技术所存在的不足之处，提供一种治疗肝硬化门静脉高压症的中药组合物。

本发明是通过如下技术方案实现的：

一种治疗肝硬化门静脉高压症的中药组合物，由以下重量份的中药组成：

白果根8-16份、白九股牛5-13份、白芍5-13份、凤尾七4-8份、狗响铃8-16份、埃蕾4-8份、矮脚苦蒿4-8份、矮脚南5-13份、矮柳穿鱼6-14份、白蒿6-14份、白毛蛇6-14份、宝盖草6-14份、甘草4-8份。

优选的，上述的治疗肝硬化门静脉高压症的中药组合物，由以下重量份的中药组成：

白果根10-14份、白九股牛7-11份、白芍7-11份、凤尾七5-7份、狗响铃10-14份、埃蕾5-7份、矮脚苦蒿5-7份、矮脚南7-11份、矮柳穿鱼8-12份、白蒿8-12份、白毛蛇8-12份、宝盖草8-12份、甘草5-7份。

更优选的，上述的治疗肝硬化门静脉高压症的中药组合物，由以下重量份的中药组成：

白果根12份、白九股牛9份、白芍9份、凤尾七6份、狗响铃12份、埃蕾6份、矮脚苦蒿6份、矮脚南9份、矮柳穿鱼10份、白蒿10份、白毛蛇10份、宝盖草10份、甘草6份。

以上重量配比的比例是经过科学筛选得到的，对于特殊病人，如重症或轻症，肥胖或瘦小的病人，可以相应调整组成的量的配比，增加或减少不超过100%，药效基本不变。

上述药物的重量份，若以g为单位，通常是1剂的用量。

本发明中药的适应症：用于治疗肝硬化门静脉高压症。

本发明中药的禁忌事项：治疗服药期间禁食油腻、生冷、腥膻、有刺激性及不易消化的食物。

本发明的中药组合物中，

白果根别名银杏根，为银杏科植物银杏GinkgobilobaL.的根或根皮。味甘；性温。功能益气补虚。主遗精；遗尿；夜频多，白带，石淋。

白九股牛别名九股牛、松皮九股牛、牛尾独活、蜜油参、牛角七，为五加科植物丛枝楤木Araliamelanocarpa(Levl.)Lauener[EleutherococcusmetanocarpaLevl.;A.dumetorumHand.-Mazz.]的根。味辛；微甘；性平。功能补中益气；托毒消肿。主气虚头晕；耳鸣；慢性淋巴腺炎；疮痈久不溃；慢性化脓性骨髓炎。

凤尾七别名小丛红景天、凤尾草、凤凰草、香景天，为景天科植物小丛红景天Rhodioladumulosa（Franch．）S.H.Fu[SedumdumulosaFranch.]的全草和根。味甘；微苦；性平。归肾；肝经。功能益肾养肝；调经活血。主劳热骨蒸；干血痨；头晕目眩；月经不调。

狗响铃别名响铃草、荷猪草、黄花野百合、马铃草、假花生、狗响铃，来源于豆科狗屎豆属植物假地蓝CrotalariaferrugineaGrah.exBenth.，以全草或根入药。味甘、微苦，平。功能养肝滋肾，止咳平喘，调经。用于肝肾不足所致头晕目眩，耳鸣耳聋，遗精，肾炎，支气管炎，哮喘，月经不调，白带。

埃蕾来源为龙胆科植物百金花的带花全草。性味苦，寒。功能清热解毒。治肝炎，胆囊炎，头痛发烧，牙痛，扁桃体炎。

矮脚苦蒿别名鱼胆草、苦艾、劲直假蓬、金龙胆草、金蒿枝、刘寄奴、细苦蒿、毛苦蒿、油蒿、龙胆草，为菊科植物熊胆草ConyzabliniiLevl.[C.pinnatifidaauct.NonRoxb.;C.dunnianaLevl.]的全草。味苦；性平。功能清热解毒；泻火止血。主慢性气管炎；扁桃体炎；咽喉炎；口腔炎；肾炎；黄疸型肝炎；眼结晶膜炎；中耳炎；疮疡；牙痛；鼻衄；便血；崩漏；外伤出血。

矮脚南别名矮叶南、矮子南、小白花草、矮陀陀。为楝科植物单叶地黄连MunroniaunifoliolataOliv.的全株。味微苦；涩；性凉。功能清热解毒；活血止痛。主黄疸型肝炎；疮痈；跌打损伤；胃痛。

矮脚南别名矮叶南、矮子南、小白花草、矮陀陀。为楝科植物单叶地黄连MunroniaunifoliolataOliv.的全株。微苦；涩；凉。功能清热解毒；活血止痛。主黄疸型肝炎；疮痈；跌打损伤；胃痛。

矮柳穿鱼为玄参科植物多枝柳穿鱼LinariaburiaticaTarcz.etBenth.的全草。味苦；性寒。功能清热利湿；解毒消肿。主湿热黄疸，丹毒；咽喉肿痛；口舌生疮。

白蒿别名蘩、皤蒿、由胡、莓母、旁勃、白艾蒿、蓬蒿、大白蒿、大子蒿、臭蒿子、山艾、大头蒿、苦蒿为菊科植物大籽蒿ArteimiaisiasieuersianaEhrhartexWilld.[A.maxaDC.;A.koranaNakai;A.chrysolepisKitag.;Ab-sinthiumsieuersianunBess.]的全草。味苦；微甘；性凉。功能清热利湿；凉血止血。主肿热咳嗽；咽喉肿痛；湿热黄疸；热痢；淋病；风湿痹痛；吐血；咯血；外伤出血；疥瘌恶疮。

白毛蛇别名草石蚕、石蚕、石奇蛇、石祁蛇、白伸筋、石伸筋、白毛岩蚕、岩蚕、老鼠尾、墙蛇、石蚯蚓、飞线蜈蚣、石岩蚕、白花石蚕、毛石蚕、白毛骨碎补、白毛阴石蕨、地蜈蚣、石母、树蕨蕨、石上蚂蟥、马骝尾、阴地蕨、白毛伸筋。为骨碎补科植物圆盖阴石蕨HumatatyermanniMoore的根茎。味微苦；甘；性凉。功能清热解毒；祛风除湿；活血通络。主肺热咳嗽；咽喉肿痛；风火牙痛；疖肿；带状疱疹；风湿痹痛；湿热黄疸；淋浊；带下；腰肌劳损；跌打骨折。

宝盖草别名接骨草、莲台夏枯、毛叶夏枯、灯龙草、珍珠莲、佛座、风盏、连钱草、大铜钱七、蜡烛扦草，为唇形科植物宝盖草LamiumamplexicauleL.的全草。味辛；苦；性微温。功能活血通络；解毒消肿。主跌打损伤；筋骨疼痛；四肢麻木；半身不遂；面竣；黄疸；鼻渊；瘰疬；肿毒；黄水疮。

本发明的中药处方中涉及到的其它中药均在中国药典2010版一部中有收载。

将肝硬化归属于祖国医学“积聚”、“鼓胀”范畴，认为多因正气亏虚，无力去邪，病邪留恋不去，蕴久成毒，凝结于肝脏而致病，发病多与“湿热”、“疫毒”、“痰瘀”直接相关。从病情的进展来看，多表现为“湿一热一毒一瘀一虚”的动态病理演变过程。肝硬化时纤维组织增生导致的肝小叶结构紊乱，肝窦毛细血管化发生，肝内微循环遭到破坏，出现肝脾肿大、腹壁静脉怒张、腹水、吐血、黑便、肝掌、蜘蛛痣等门静脉高压症的表现皆是由于湿热蕴积于肝内，正气不足，湿热病邪蕴久成毒，损伤肝络，瘀血阻滞，络脉闭塞不通所致。疾病的全过程中始终贯穿着正气亏虚、湿热疫毒内伏、凝瘀，只是在不同阶段有不同侧重，在治疗过程中，宜清热解毒利湿与化瘀通络共用，扶正与祛邪并重，以益气、解毒、通络为基本治则。

本发明的治疗肝硬化门静脉高压症的中药组合物的组方机理如下：

君药：白果根、白九股牛功以益气补虚。

臣药：白芍、凤尾七、狗响铃功以养肝生肝。

佐药：埃蕾、矮脚苦蒿、矮脚南功以清热解毒；矮柳穿鱼、白蒿功以清热利湿；白毛蛇功以清热解毒、祛风除湿、活血通络；宝盖草功以活血通络，解毒消肿；以上诸药主治病毒肝炎及湿热黄疸；

使药：甘草功以调和诸药。

本方配伍合理，诸药合用使湿热毒邪得解，瘀去络通，气血调和，既畅肝用，又养肝体，攻补兼施，共奏益气解毒通络之功，具有明显的缓解症状、体征及保肝降酶、降低门静脉压力的作用，且疗效确切，无明显毒副作用，病人经济负担轻，效果好的病人还能改变疾病预后，完全摆脱肝硬化的威胁。

具体实施方式

下面结合具体实施例对本发明作更进一步的说明，以便本领域的技术人员更了解本发明，但并不因此限制本发明。

实施例1

一种治疗肝硬化门静脉高压症的中药组合物，各原料药重量配比如下：

白果根12g、白九股牛9g、白芍9g、凤尾七6g、狗响铃12g、埃蕾6g、矮脚苦蒿6g、矮脚南9g、矮柳穿鱼10g、白蒿10g、白毛蛇10g、宝盖草10g、甘草6g。

实施例2

一种治疗肝硬化门静脉高压症的中药组合物，各原料药重量配比如下：

白果根10份、白九股牛7份、白芍7份、凤尾七5份、狗响铃10份、埃蕾5份、矮脚苦蒿5份、矮脚南7份、矮柳穿鱼8份、白蒿8份、白毛蛇8份、宝盖草8份、甘草5份。

实施例3

一种治疗肝硬化门静脉高压症的中药组合物，各原料药重量配比如下：

白果根14份、白九股牛11份、白芍11份、凤尾七7份、狗响铃14份、埃蕾7份、矮脚苦蒿7份、矮脚南11份、矮柳穿鱼8-12份、白蒿8-12份、白毛蛇8-12份、宝盖草8-12份、甘草7份。

实施例4

一种治疗肝硬化门静脉高压症的中药组合物，各原料药重量配比如下：

白果根16份、白九股牛13份、白芍13份、凤尾七8份、狗响铃16份、埃蕾8份、矮脚苦蒿8份、矮脚南13份、矮柳穿鱼14份、白蒿14份、白毛蛇14份、宝盖草14份、甘草8份。

实施例5

一种治疗肝硬化门静脉高压症的中药组合物，各原料药重量配比如下：

白果根8份、白九股牛5份、白芍5份、凤尾七4份、狗响铃8份、埃蕾4份、矮脚苦蒿4份、矮脚南5份、矮柳穿鱼6份、白蒿6份、白毛蛇6份、宝盖草6份、甘草4份。

对本发明的中药组合物进行了临床药效学试验，详情如下：

1.资料与方法

1.1研究对象

选取肝硬化门静脉高压症(毒损肝络、气虚络闭证)患者120例。

1.2诊断标准

中医诊断标准：

参考1993年11月在洛阳召开的中国中西医结合学会消化系统疾病专业委员会第五届学术交流会讨论制定的《肝硬化临床诊断、中医辨证和疗效评定标准》试行方案拟定如下相关中医诊断标准：

主症：肝病面容、胁下痞块、胁肋疼痛、腹部胀大、腹壁青筋暴露。

次症：神疲乏力、脘腹胀满、饮食减少、舌体胖大、边有齿痕、舌质暗红或紫暗或红，舌苔薄黄或黄或黄腻、赤丝红缕、肝掌、脉弦细数或弦滑数、吐血或便血。

辨病要求：具备主症中的三项者，即可诊断为本病；具备主症中二项以及次症中二项以上者，也可诊为本病。

中医辨证标准：

毒损肝络，气虚络闭证：神疲乏力，肝病面容，脘腹胀满，饮食减少，胁肋疼痛，肋下痞块，腹部胀大，腹壁青筋暴露，肝掌，赤丝红缕，舌体胖大，边有齿痕，舌质暗红或紫暗或红，或见瘀斑，舌下或可见脉络迂曲，舌苔薄黄或黄或黄腻，脉弦、细、滑或数，或数脉并见，沉取无力。

西医诊断标准：

参照2000年9月中华医学会传染病与寄生虫病学分会、肝病学分会联合修订的《病毒性肝炎防治方案》与梁扩寰等主编的《肝脏病学》第2版，以及2002年5月国家药品监督管理局制定发布的《中药新药治疗病毒性肝炎的临床研究指导原则》第1版，拟定如下诊断标准：

（1）症状：既往有长期饮酒史（男性每日摄入乙醇160g，女性80g，持续时间10年以上），或有慢性病毒性肝炎病史，目前有明显的症状如腹胀、饮食减少、神疲乏力、右上腹部疼痛、或者上消化道出血病史等；

（2）体征：可有肝病面容、肝脾扪痛，可有肝脾肿大，腹水症或腹部移动性浊音，腹壁与脐周静脉曲张，或有蜘蛛痣，肝掌等；

（3）血清学检查：谷丙转氨酶升高，或谷草转氨酶升高，或血清总胆红素升高，血清白蛋白降低，白蛋白与球蛋白比值异常，γ-谷氨酸转肽酶升高等；

（4）肝纤维化指标检测：透明质酸（HA），Ⅲ型前胶原氨基末端肽（PⅢP）、层粘连蛋白（LN）、纤维连接蛋白（FN）等常增高。

（5）超声检查：B超提示肝表面包膜欠光滑、凹凸不平或呈锯齿状，肝内回声明显增粗增强，可见斑片状、网状、条索状或结节状的强回声光团，门静脉主干内径>1.4cm、脾静脉>1.0cm。

（6）内镜检查：胃镜检查在食管下端或食管-胃连接部可见曲张静脉，并可根据静脉曲张形态及出血危险程度分为轻、中、重3级。轻度：食管静脉曲张呈直线型或略有迂曲，无红色征；中度：食管静脉曲张呈直线型或略有迂曲，有红色征或食管静脉曲张呈蛇形迂曲隆起但无红色征；重度：食管静脉曲张呈蛇形迂曲隆起且有红色征或食管静脉曲张呈串珠状、结节状或瘤状（不论是否有红色征）。

（7）影像学检查：X线检查：胃肠道钡餐造影可显示胃底、食管静脉曲张。动脉造影可见肝动脉分支变小变少、扭曲；脾、门静脉扩张。CT检查：少数肝硬化表现为全肝萎缩更多的表现为尾叶、左叶外侧段增大，右叶发生萎缩，部分也表现右叶增大，左叶萎缩或尾叶萎缩，结果出现肝各叶大小比例失调。肝轮廓边缘显示凹凸不平，肝门、肝裂增宽以及脾大、腹水、胃底和食管静脉曲张等门脉高压征象。MRI检查:肝脏大小、形态改变和脾大、门脉高压征象与表现相同。肝实质内血管分支细小，脂肪变性或同时存在肝炎所致的肝实质信号不均匀。

1.3病例纳入标准

符合以上所列中西医相关诊断标准以及中医辨证标准，且又不具有下列的排除标准中任何一项者，皆可入选为本试验观察病例。

病例排除标准(包括不适应症或剔除标准):

(1)年龄在18岁以下或75岁以上者;

(2)精神异常患者;

(3)过敏体质及对本药过敏者;

(4)妊娠或哺乳期妇女;

(5)合并有心脑血管、肺、肾及造血系统等严重原发性疾病或肿瘤者;

(6)因其他疾病用药后出现不良影响的患者，例如正使用激素治疗的患者;

(7)同时应用其他同类药物治疗该病的患者;

(8)重型肝炎、肝昏迷前期、肝性脑病等严重并发症者以及肝癌患者;

(9)未按规定用药，无法判断疗效或资料不全等影响疗效或安全性判断者;

(10)诊断为“布加综合症”及其他原因所致门静脉高压症者;

1.4治疗方法

给予本发明实施例1的中药，水煎服，日一剂，早晚分服，以2周为一个疗程。

1.5观察指标

安全性检测指标：（1）常规体格检查项目，重点监测心率，血压等；（2）血常规、尿常规、便常规检查；（3）血清学指标如肝功能、肾功能，以及心电图检查。

疗效性观察指标：（1）症状及体征的积分变化；（2）血清学监测指标：主要是肝功能的变化，ALT、AST、ALB、CGT、TBIL；（3）腹部肝胆B超检查：测得门静脉内径及脾静脉内径；（4）胃镜检查食管静脉曲张变化情况。

1.6疗效判定标准

参考2000年9月中华医学会传染病与寄生虫病学分会、肝病学会联合修订的《病毒性肝炎防治方案》与2002年5月国家药品监督管理局制定发布的《中药新药治疗病毒性肝炎的临床研究指导原则》（第1版），经整理后拟定如下疗效判定标准：

（1）痊愈：临床症状及体征消失，血清学检查肝功能恢复正常，腹部超检查结果正常，内镜检查曲张静脉消失，疗效指数≥95%；

（2）有效：临床症状及体征基本消失，血清学检查肝功能恢复正常或较原值下降50%以上，腹部超检查结果不变或恢复正常，内镜检查静脉曲张程度减轻，疗效指数≥70%；

（3）显效：临床症状及体征有所改善，血清学检查肝功能指标正常或原值下降25%以上，腹部超检查结果不变，内镜检查静脉曲张程度未加重，疗效指数≥30%；

（4）无效：临床症状及体征无明显改善，肝功、肝脏超结果不变，甚至加重，治疗期间食管静脉曲张程度加重或发生出血，疗效指数小于30%。

注：疗效指数计算采用尼莫地平法

疗效指数n=[(疗前积分-疗后积分)/治疗前积分]x100%。

1.7统计方法

采用SPSS14.0版统计学软件进行处理，计量资料以均数加减标准差表示，组间比较采用t检验，等级资料比较采用Radit分析，以P<0.05表示差异具有统计学意义。

2.结果

2.1治疗前后中医症候积分变化

治疗后中医症候积分较治疗前明显改善，差异具有统计学意义（P<0.05），见表1。

表1治疗前后中医症候积分变化

时间

神疲乏力

胁肋疼痛

脘腹胀满

纳食减少

烦躁易怒

肝病面容

脾肿大

腹水

黄疸

治疗前

2.87±0.67

2.76±0.45

2.65±0.43

2.98±0.65

2.43±0.56

2.53±0.52

2.43±0.47

2.74±0.43

2.12±0.42

治疗后

0.94±0.35

0.82±0.12

0.99±0.24

1.02±0.25

0.96±0.25

0.87±0.32

0.85±0.16

0.76±0.13

0.80±0.14

T值

2.164

2.993

2.362

2.865

3.103

2.653

3.387

2.348

3.908

P值

0.024

0.020

0.023

0.021

0.019

0.024

0.016

0.025

0.015

2.2治疗前后肝功能比较

治疗后肝功能较治疗前明显改善，差异具有统计学意义（P<0.05）；见表2。

表2治疗前后肝功能比较

时间	ALT（IU/L）	AST(IU/L)	TBILumol/L）	ALB(g/L)	GGT（IU/L）
						治疗前	97.56±23.25	67.87±22.26	34.87±11.65	30.27±4.35	98.35±23.46
治疗后	32.12±24.25	25.73±12.56	19.76±12.09	39.26±5.47	33.56±12.47
						T值	4.394	4.163	4.542	3.284	3.984
P值	0.017	0.022	0.015	0.029	0.028

2.3治疗前后肝门静脉内径及脾脏肋间厚度B超测量结果

治疗后肝门静脉内径及脾脏肋间厚度均较治疗前明显改善，差异具有统计学意义（P<0.05），见表3。

表3治疗前后肝门静脉内径及脾脏肋间厚度B超测量比较

时间	肝门静脉内径（cm）	脾脏肋间厚度（cm）
			治疗前	1.42±0.22	6.08±1.28
治疗后	1.02±0.17	5.23±1.05
			T值	3.574	3.462
P值	0.021	0.024

2.4治疗前后胃镜检查食管静脉曲张程度变化

Radit分析显示：治疗后胃镜检查食管静脉曲张程度较治疗前明显改善，差异具有统计学意义（P<0.05），见表4。

表4治疗前后胃镜检查食管静脉曲张程度变化

时间	无	轻度	中度	重度
					治疗前	0	16	49	55
治疗后	35	65	20	0

2.5临床疗效

120例患者痊愈94例，显效14例，有效10例，无效2例，痊愈率78.3%，总显效率90.0%，总有效率98.3%。

Claims (3)

1.一种治疗肝硬化门静脉高压症的中药组合物，由以下重量份的中药组成：

白果根8-16份、白九股牛5-13份、白芍5-13份、凤尾七4-8份、狗响铃8-16份、埃蕾4-8份、矮脚苦蒿4-8份、矮脚南5-13份、矮柳穿鱼6-14份、白蒿6-14份、白毛蛇6-14份、宝盖草6-14份、甘草4-8份。

2.根据权利要求1所述的治疗肝硬化门静脉高压症的中药组合物，其特征在于，由以下重量份的中药组成：

白果根10-14份、白九股牛7-11份、白芍7-11份、凤尾七5-7份、狗响铃10-14份、埃蕾5-7份、矮脚苦蒿5-7份、矮脚南7-11份、矮柳穿鱼8-12份、白蒿8-12份、白毛蛇8-12份、宝盖草8-12份、甘草5-7份。

3.根据权利要求3所述的治疗肝硬化门静脉高压症的中药组合物，其特征在于，由以下重量份的中药组成：

白果根12份、白九股牛9份、白芍9份、凤尾七6份、狗响铃12份、埃蕾6份、矮脚苦蒿6份、矮脚南9份、矮柳穿鱼10份、白蒿10份、白毛蛇10份、宝盖草10份、甘草6份。