CN108137629A - 制备亚膦酸酯的方法 - Google Patents

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Abstract

本发明主要涉及一种制备某些亚膦酸酯(亚膦酸单酯)的方法及所述某些亚膦酸酯(亚膦酸单酯)用于制备可用于药学或农业化学领域的生物活性物质的用途，优选用于制备含磷氨基酸的用途。

Description

制备亚膦酸酯的方法
本发明主要涉及一种制备下文中定义的式(I)的亚膦酸酯(亚膦酸单酯)的方法及所述亚膦酸酯(亚膦酸单酯)用于制备可用于药学或农业化学领域的生物活性物质的用途，优选用于制备含磷氨基酸的用途。
亚膦酸酯(亚膦酸单酯)，例如烷基亚膦酸酯(烷基亚膦酸单酯)，在各个工业领域中是有用的中间体，特别用于制备可用于药学或农业化学领域中的生物学活性物质。
例如，US 4,168,963记载了很多种含磷的除草活性化合物，其中特别是膦丝菌素(phosphinothricin)(2-氨基-4-[羟基(甲基)膦酰基]丁酸；通用名：草铵膦，在下文中称为草铵膦)及其盐在农业化学领域已具有商业重要性。
制备用于合成这类含磷的除草活性化合物(特别是草铵膦)的中间体的方法记载于例如US 4,521,348、US 4,599,207和US 6,359,162B1中。
单烷基亚膦酸酯的制备是本领域技术人员已知的，并可根据文献中已知的方法进行，例如根据US 3,914,345、US 4,474,711或US 5,128,495。
由特定的卤代磷化合物开始制备单烷基亚膦酸酯被记载于例如US 4,485,052、GB1461 376和GB 1 490 835中。
二烷基烷基亚膦酸酯的制备记载于例如US 5,166,385中。
另外，某些二烷基烷基亚膦酸酯生成烷基亚膦酸或其单酯的皂化反应是已知的，如例如Applied Spectroscopy 1968,22,95-98、J.Med.Chem.1988,31,204-212、J.ofGeneral Chem.of the USSR 1962,32,3288-3296、Synthetic Communications 2003,33,1665-1674和J.Organomet.Chem.1997,529,135-142所记载。
J.Am.Chem.Soc.1958,80,5937-5940记载了某些二烷基烷基亚膦酸酯的酯交换作用。
然而，用于制备烷基亚膦酸酯(烷基亚膦酸单酯)的现有技术的方法仍有缺点，例如烷基亚膦酸酯(烷基亚膦酸单酯)的纯度和/或产量不足、共产物或副产物份数过量、烷基亚膦酸酯(烷基亚膦酸单酯)的纯化或分离过于复杂和/或就方法或设备技术而言反应条件过于困难。
烷基亚膦酸单-C1-C3-酯因其低稳定性及其潜在危险优选不工业规模地使用。因此，在草铵膦铵的大规模合成中，甲基亚膦酸丁酯为重要的中间体。
因此，本发明的目的为寻找一种制备亚膦酸酯(亚膦酸单酯)、特别是烷基亚膦酸酯(烷基亚膦酸单酯)的方法，其提供更高产量的亚膦酸酯(亚膦酸单酯)和/或产生较低份数的共产物或副产物，另外优选地，例如在与安全、环境和/或品质相关的方面实现改进的反应机制，因此优选也适于工业规模地进行。
下述的本发明的方法实现了该目的。
本发明提供一种制备式(I)的亚膦酸酯(亚膦酸单酯)的方法
其特征在于，在酸性催化剂的存在下并在水存在下，使式(II)化合物
与式(III)化合物反应
R2-OH
(IIII))
其中，在每种情况下：
R1代表(C1-C12)-烷基、(C1-C12)-卤代烷基、(C6-C10)-芳基、(C6-C10)-卤代芳基、(C7-C10)-芳烷基、(C7-C10)-卤代芳烷基、(C4-C10)-环烷基或(C4-C10)-卤代环烷基，
R2代表(C3-C12)-烷基、(C3-C12)-卤代烷基、(C6-C10)-芳基、(C6-C10)-卤代芳基、(C7-C10)-芳烷基、(C7-C10)-卤代芳烷基、(C4-C10)-环烷基或(C4-C10)-卤代环烷基，
R3和R4分别彼此独立地代表甲基或乙基。
用本发明的方法通过在最小量水存在和酸性催化剂存在的同时式(II)化合物与式(III)醇的反应，获得了优良产量和极高纯度的所需的式(I)的亚膦酸酯(亚膦酸单酯)。
在本发明的方法中，式(II)的化合物的部分水解和酯交换原位进行，优选为一锅反应(one-pot reaction)。在本发明的方法中，特别是在指定为优选或特别优选的本发明方法的配置之一中，获得了大量产量和非常高纯度的式(I)的亚膦酸酯(亚膦酸单酯)。本发明的方法(从过程工程的视角看)非常简单并且适于大规模进行。
总之，本发明的方法以及下文所述制备草铵膦的方法形成了较少的不期望的次级组分，因此这些方法更有效且更节能。
基团R1和R2的各自的烷基基团可具有直链或支链(支化的)碳骨架。
表达“(C1-C4)-烷基”例如为具有1至4个碳原子的烷基基团的简称，即包括基团甲基、乙基、1-丙基、2-丙基、1-丁基、2-丁基、2-甲基丙基或叔丁基。具有更大指定范围的碳原子的一般烷基基团例如“(C1-C6)-烷基”也相应地包括具有更大数目碳原子的直链或支化的烷基基团，即也包括具有5和6个碳原子的烷基。
“卤素”优选意指氟、氯、溴和碘。卤代烷基、卤代芳基、卤代芳烷基和卤代环烷基分别意指被相同或不同的卤素原子，优选选自氟、氯和溴，特别选自氟和氯的卤素原子部分或完全取代的烷基、芳基、芳烷基和环烷基。因此，卤代烷基包括例如单卤代烷基(＝单卤素烷基)、二卤代烷基(＝二卤素烷基)、三卤代烷基(＝三卤素烷基)或全卤代烷基，例如CF3、CHF2、CH2F、CF3CF2、CH2FCHCl、CCl3、CHCl2、CH2CH2Cl。这同样适用于其他的卤素取代的基团。
本发明的方法优选涉及制备式(I)的亚膦酸酯(亚膦酸单酯)
其中，在每种情况下
R1代表(C1-C6)-烷基、(C1-C6)-卤代烷基、(C6-C8)-芳基、(C6-C8)-卤代芳基、(C7-C10)-芳烷基、(C7-C10)-卤代芳烷基、(C5-C8)-环烷基或(C5-C8)-卤代环烷基，
以及
R2代表(C3-C8)-烷基、(C3-C8)-卤代烷基、(C6-C8)-芳基、(C6-C8)-卤代芳基、(C7-C10)-芳烷基、(C7-C10)-卤代芳烷基、(C5-C8)-环烷基或(C5-C8)-卤代环烷基。
本发明的方法优选涉及制备式(I)的亚膦酸酯(亚膦酸单酯)
其中，在每种情况下
R1代表(C1-C4)-烷基、(C1-C4)-卤代烷基或(C6-C8)-芳基，优选甲基或乙基，
R2代表(C3-C6)-烷基或(C3-C6)-卤代烷基，优选(C3-C6)-烷基，其中又优选C4-烷基或C5-烷基。
特别地，本发明的方法涉及制备某些式(I)的烷基亚膦酸酯(烷基亚膦酸单酯)，其中特别优选在式(I)中
R1代表甲基，以及
R2代表(C3-C6)-烷基，又特别优选(C4-C5)-烷基。
下面的实施和特征为优选/特别优选的本发明方法的实施方案特别适用于式(I)化合物的制备，其中R1代表甲基并且R2代表(C3-C6)-烷基。
本发明的一种有利方法的特征在于，所用的水的总量为至少0.8摩尔当量，优选至少0.9摩尔当量，更优选至少0.95摩尔当量，在每种情况下基于所用的式(II)化合物的总量计。
本发明的一种优选方法的特征在于，所用的水的总量为1至5摩尔当量，基于所用的式(II)化合物的总量计。
本发明的一种特别优选方法的特征在于，所用的水的总量为1至3摩尔当量，尤其优选1至2摩尔当量，在每种情况下基于所用的式(II)化合物的总量计。
本发明的一种优选方法的特征在于，所用的式(III)化合物的总量为1至25摩尔当量，优选2至20摩尔当量，在每种情况下基于所用的式(II)化合物的总量计。
本发明的一种特别优选方法的特征在于，所用的式(III)化合物的总量为3至15摩尔当量，优选4至12摩尔当量，优选5至10摩尔当量，在每种情况下基于所用的式(II)化合物的总量计。
优选回收的过量的化合物(III)可不经进一步纯化而随后重新使用于相同的反应中。
在本发明方法的一个优选配置中，优选首先使用用于反应中的式(III)醇的总量的一部分。优选地，首先将所用的式(III)醇的总量的20-80重量％部分，优选30至70重量％部分，更优选40至60重量％部分与式(II)化合物、水和酸性催化剂混合并反应，然后将所用的式(III)醇的总量的剩余量加入到所得反应混合物中。
本发明的一个优选方法的特征在于，标准条件(273.15K和100kPa)下酸性催化剂的pKa为小于3，优选小于2，以及优选小于1。
在本发明的一种方法中，优选酸性催化剂选自H3PO3、H2SO4、HCl、HBr、HClO4、二氯乙酸、三氯乙酸、三氟乙酸、甲磺酸、三氟甲磺酸、苯磺酸和对甲苯磺酸。
在本发明的一种方法中，优选酸性非均相(固体)催化剂选自酸性离子交换剂、酸性聚硅氧烷和酸性沸石。
因此，本发明的一种优选方法的特征在于，一种酸性催化剂选自H3PO3、H2SO4、HCl、HBr、HClO4、二氯乙酸、三氯乙酸、三氟乙酸、甲磺酸、三氟甲磺酸、苯磺酸、对甲苯磺酸、酸性离子交换剂、酸性聚硅氧烷和酸性沸石。
本发明的一种特别优选方法的特征在于，标准条件(273.15K和100kPa)下酸性催化剂的pKa小于0(零)，以及优选小于-1。
特别优选酸性催化剂选自H2SO4、HCl、甲磺酸、三氟甲磺酸和对甲苯磺酸。
特别优选的酸性非均相(固体)催化剂为具有磺酸基团(即-SO3H基团)的那些。
本发明方法中酸性催化剂的总体用量(总量)对于实施本发明的方法而言不是关键的，优选0.1至10重量％，优选0.5至5重量％，在每种情况下基于式(II)化合物的总体用量(总量)计。
本发明方法的特别优点和特别优选的配置的特征在于反应作为一锅反应进行，即，根据本发明，化合物(II)和(III)产生化合物(I)的反应特别优选不分离中间体而进行。
本发明的方法优选地进行使得所述反应在30至140℃的温度下，优选在40至130℃的温度下，更优选在50至120℃的温度下以及特别优选在60至110℃的温度下进行。
本发明的方法使得式(I)亚膦酸酯(亚膦酸单酯)的制备能够在温和的反应条件下并以就过程/设备工程而言更易于实施的方式进行。因此，获得式(I)的亚膦酸酯(亚膦酸单酯)就过程工程而言更容易，产量更高且纯度高。
纯化之后，例如通过蒸馏纯化之后，所需的式(I)产物的纯度通常大于95％。
因此，本发明的方法特别适于以工业规模进行，即本发明的方法优选以以下方式进行：其中将至少100kg量的式(II)化合物用于本发明的方法中，优选至少250kg量的式(II)化合物，更优选至少500kg量的式(II)化合物。
所形成的式(I)的亚膦酸酯(亚膦酸单酯)可用作合成含磷氨基酸如草铵膦和草铵膦盐的起始材料。
通过使式(II)化合物与式(III)醇反应制备式(I)化合物的本发明方法的优选配置的特征在于
所用水的总量为1至3摩尔当量，基于所用的式(II)化合物的总量计，
以及
所用的式(III)化合物的总量为2至20摩尔当量，更优选所用的式(III)化合物的总量为3至15摩尔当量，在每种情况下基于所用的式(II)化合物的总量计。
通过使式(II)化合物与式(III)醇反应制备式(I)化合物的本发明方法的进一步优选的配置的特征在于
所用水的总量为1至2摩尔当量，基于所用的式(II)化合物的总量计，
以及
所用的式(III)化合物的总量为4至12摩尔当量，更优选所用的式(III)化合物的总量为5至10摩尔当量，在每种情况下基于所用的式(II)化合物的总量计。
通过使式(II)化合物与式(III)醇反应来制备式(I)化合物的本发明方法的特别优选的配置的特征在于
所用水的总量为1至3摩尔当量，基于所用的式(II)化合物的总量计，
所用的式(III)化合物的总量为2至20摩尔当量，更优选所用的式(III)化合物的总量为3至15摩尔当量，在每种情况下基于所用的式(II)化合物的总量计，
酸性催化剂选自H2SO4、HCl、甲磺酸、三氟甲磺酸、对甲苯磺酸以及具有磺酸基团(即-SO3H基团)的酸性非均相(固体)催化剂，
反应在30至140℃范围的温度下进行，优选在40至130℃范围的温度下进行，
以及酸性催化剂的总体用量(总量)优选为0.1至10重量％，优选0.5至5重量％，在每种情况下基于式(II)化合物的总体用量(总量)计。
通过使式(II)化合物与式(III)醇反应制备式(I)化合物的本发明方法的特别优选的配置的特征在于
所用水的总量为1至2摩尔当量，基于所用的式(II)化合物的总量计，
所用的式(III)化合物的总量为3至15摩尔当量，更优选所用的式(III)化合物的总量为4至12摩尔当量，在每种情况下基于所用的式(II)化合物的总量计，
酸性催化剂选自H2SO4、HCl、甲磺酸、三氟甲磺酸、对甲苯磺酸以及具有磺酸基团(即-SO3H基团)的酸性非均相(固体)催化剂，
反应在50至120℃范围的温度下进行，优选在60至110℃范围的温度下进行，
以及
酸性催化剂的总体用量(总量)为0.5至5重量％，基于式(II)化合物的总体用量(总量)计。
本发明的方法可以以不连续过程方式(例如半间歇操作方式)或以连续过程方式(例如在连续操作的搅拌槽中)进行。
本发明的方法优选在惰性化下进行，优选在保护性气体气氛中进行。在此情况下，优选的保护气体是氮气/氩气。
还可在超大气压或减压下进行本发明的方法。
本发明的方法还可在惰性稀释剂中或无稀释剂进行。
如果本发明的方法在惰性稀释剂(即在反应条件下稳定)中进行，所述稀释剂优选选自烃(在此情况下优选烷烃和芳族烃)、卤化的烃(在此情况下优选卤代烷烃和卤化的芳族烃)、醚(在此情况下优选环状醚、烷基烷基醚和芳基烷基醚)、羧酸酯(在此情况下优选烷基烷基酯和芳基烷基酯)和羧酰胺，及其混合物。
在本发明的方法中，有用的任选的稀释剂为惰性有机溶剂如庚烷、甲苯、二甲苯、乙苯、氯苯、二氯苯、苯甲醚、二甲基甲酰胺(DMF)、二甲基乙酰胺、N-甲基-2-吡咯烷酮(NMP)或这些有机溶剂的混合物。
在此情况下优选的稀释剂是庚烷、甲苯、二甲苯、乙苯、枯烯、氯苯、二氯苯、苯甲醚及其混合物。
更优选地，稀释剂与在本发明方法中由式(II)化合物的残基R3或R4产生的醇甲醇和/或乙醇形成了共沸混合物，其优选可通过蒸馏而从反应混合物中除去，即可蒸馏掉。在这方面优选的稀释剂为芳族烃，更优选烷基苯例如甲苯、二甲苯和/或乙苯。
在一个优选的配置中，本发明的方法不添加稀释剂地进行。
在本发明的上下文中，草铵膦盐优选为草铵膦的铵盐、鏻盐、锍盐、碱金属盐和碱土金属盐。
在本发明的上下文中，尤其优选草铵膦、草铵膦钠和草铵膦铵。
最后，本发明还涉及根据如上所述的本发明方法制备的式(I)化合物用于制备可用于药学或农业化学领域的生物活性物质的用途，优选用于制备含磷氨基酸，特别用于制备草铵膦或草铵膦盐的用途，在此情况下特别是草铵膦、草铵膦钠或草铵膦铵。
制备草铵膦和/或草铵膦盐的方法可以与例如US 4,521,348中记载的类似的方式实施。
本发明还涉及一种用于制备可用于药学或农业化学领域的生物活性物质，优选用于制备含磷氨基酸的方法，包括以下步骤(a)和(b)：
(a)制备如本说明书上文所定义式(I)的化合物，
(b)使用在步骤(a)中获得的式(I)的化合物来制备可用于药学或农业化学领域的生物活性物质，优选用于制备含磷氨基酸。
下面的实施例阐明了本发明。
实施例：
除非另有说明，否则所有数据都基于重量计。
实施例1：甲基亚膦酸1-丁酯(甲烷亚膦酸单正丁酯)
首先将38.45g(0.2684mol)甲基亚膦酸二乙酯(纯度95％)和在200ml甲苯中的1.5g15(强酸性催化剂，合成离子交换树脂)装入到在氩气气氛下的搅拌的烧瓶中。在搅拌的同时，加入4.95g(0.275mol)水和50g(0.675mol)1-丁醇。然后，将混合物在50℃下搅拌30min，然后加热回流(最初约83℃)。
然后通过具有短的Vigreux柱的蒸馏装置蒸馏出低沸点组分(乙醇和甲苯)。4小时后，再加入50g(0.675mol)1-丁醇，并蒸馏出其他低沸点组分。最后，在底部140℃/顶部113℃下，除去37％1-丁醇和63％甲苯(气相色谱分析)的混合物。
在冷却并除去酸性催化剂后，残余64.3g 55.6％甲基亚膦酸1-丁酯、41.3％1-丁醇和3.1％甲苯的混合物(参照标准物的气相色谱分析)，对应于产量为35.75g(0.263mol)＝理论值的97.9％。
利用减压分馏精馏，获得纯度为98.5％的甲基亚膦酸1-丁酯。
分析：31P-NMR(CDCl3)
甲基亚膦酸1-丁酯33.9ppm
甲基亚膦酸二乙酯177.8ppm
实施例2：甲基亚膦酸1-戊酯(甲烷亚膦酸单正戊酯)
向20g(0.145mol)甲基亚膦酸二乙酯(纯度99％)中加入2.62g(0.145mol)水和64.1g(0.727mol)1-戊醇，并在不含其他溶剂的0.1g 96％硫酸的存在下使混合物反应，其中开始时在50℃下将混合物搅拌30分钟，然后使内部温度在3小时内逐渐升至最终最高达1-戊醇的回流温度。同时，蒸馏出低沸点组分，最终仅蒸馏出1-戊醇(气相色谱分析)，所述1-戊醇大部分被蒸馏出。
根据气相色谱的分析，所得的反应混合物不再包含反应物。
在减压精馏之后，从粗产物中获得21.8g(0.139mol)甲基亚膦酸1-戊酯(纯度96％)，对应于理论值的95.8％的产量。
分析：31P-NMR(CDCl3):甲基亚膦酸1-戊酯34.11ppm。
实施例3：苯基亚膦酸1-丁酯(苯基亚膦酸单正丁酯)
在20℃下，向在氩气下的5.0g(24.7mmol)苯基亚膦酸二乙酯(纯度98％)中加入9.72g(131.17mmol)1-丁醇、0.445g(24.7mmol)水和0.3g15(强酸性催化剂，合成离子交换树脂)而不加额外的稀释剂，并将混合物加热回流。然后通过具有短的Vigreux柱的蒸馏装置蒸馏出低沸点组分，直到底部温度为117-120℃。然后再加入8.1g(109.31mmol)1-丁醇，并在约120℃的底部温度下进一步蒸馏出低沸点组分。整体反应总共持续约5.5小时。通过气相色谱分析监测分布。最终残余7.95g粗产物(根据1H-NMR 58.3％，残余物为1-丁醇)。这对应于理论值的94.6％的产量。
可通过减压精馏获得纯的苯基亚膦酸1-丁酯。
分析：31P-NMR(CDCl3)
苯基亚膦酸1-丁酯25.1ppm
苯基亚膦酸二乙酯151.2ppm。
实施例4：苯基亚膦酸2-甲基丙酯(苯基亚膦酸单-2-甲基丙酯)
类似于上述实施例2，在催化量的浓硫酸(2摩尔％，基于所用的苯基亚膦酸二乙酯的量计)的存在下使苯基亚膦酸二乙酯(纯度98％)与水(1摩尔当量)和异丁醇(8摩尔当量)反应。
获得的苯基亚膦酸2-甲基丙酯的产量为理论值的95.0％，其在精馏之后纯度为98％。
分析：31P-NMR(CDCl3)：苯基亚膦酸2-甲基丙酯25.4ppm
实施例5：苯基亚膦酸2-甲基丙酯(苯基亚膦酸单-2-甲基丙酯)
类似于上述实施例3，在催化量的甲磺酸(1重量％，基于所用的苯基亚膦酸二乙酯的量计)的存在下使苯基亚膦酸二乙酯(纯度98％)与水(1摩尔当量)和异丁醇(20摩尔当量，其以两份大致相等的部分加入)反应。
获得的苯基亚膦酸2-甲基丙酯的产量为理论值的97.0％，其在精馏之后纯度为98.5％。
分析：31P-NMR(CDCl3)：苯基亚膦酸2-甲基丙酯25.3ppm。

Claims (15)

1.制备式(I)的化合物的方法
其特征在于在酸性催化剂的存在下并在水的存在下，使式(II)的化合物
与式(III)的化合物反应
R2-OH
(III)
其中，在每种情况下；
R1代表(C1-C12)-烷基、(C1-C12)-卤代烷基、(C6-C10)-芳基、(C6-C10)-卤代芳基、(C7-C10)-芳烷基、(C7-C10)-卤代芳烷基、(C4-C10)-环烷基或(C4-C10)-卤代环烷基，
R2代表(C3-C12)-烷基、(C3-C12)-卤代烷基、(C6-C10)-芳基、(C6-C10)-卤代芳基、(C7-C10)-芳烷基、(C7-C10)-卤代芳烷基、(C4-C10)-环烷基或(C4-C10)-卤代环烷基，
R3和R4分别彼此独立地代表甲基或乙基。
2.权利要求1的方法，其特征在于所用水的总量为至少0.8摩尔当量，优选至少0.9摩尔当量，更优选至少0.95摩尔当量，在每种情况下基于所用的式(II)化合物的总量计。
3.权利要求1或2的方法，其特征在于所用水的总量为1至5摩尔当量，基于所用的式(II)化合物的总量计。
4.权利要求1至3中任一项的方法，其特征在于所用水的总量为1至3摩尔当量，基于所用的式(II)化合物的总量计。
5.权利要求1至4中任一项的方法，其特征在于所用水的总量为1至2摩尔当量，基于所用的式(II)化合物的总量计。
6.权利要求1至5中任一项的方法，其特征在于所用式(III)化合物的总量为1至25摩尔当量，优选2至20摩尔当量，在每种情况下基于所用的式(II)化合物的总量计。
7.权利要求1至6中任一项的方法，其特征在于所用式(III)化合物的总量为3至15摩尔当量，优选4至12摩尔当量，优选5至10摩尔当量，在每种情况下基于所用的式(II)化合物的总量计。
8.权利要求1至7中任一项的方法，其特征在于在标准条件下酸性催化剂的pKa小于3，优选小于2。
9.权利要求1至8中任一项的方法，其特征在于一种酸性催化剂选自H3PO3、H2SO4、HCl、HBr、HClO4、二氯乙酸、三氯乙酸、三氟乙酸、甲磺酸、三氟甲磺酸、苯磺酸、对甲苯磺酸、酸性离子交换剂、酸性聚硅氧烷和酸性沸石。
10.权利要求1至9中任一项的方法，其特征在于所述反应作为一锅反应进行。
11.权利要求1至10中任一项的方法，其特征在于反应在30至140℃范围内的温度下，优选在40至130℃范围内的温度下以及更优选在50至120℃范围内的温度下进行。
12.权利要求1至11中任一项的方法，其特征在于所述反应在惰性稀释剂中或无稀释剂地进行。
13.权利要求1至12中任一项的方法，其特征在于
R1代表(C1-C6)-烷基、(C1-C6)-卤代烷基、(C6-C8)-芳基、(C6-C8)-卤代芳基、(C7-C10)-芳烷基、(C7-C10)-卤代芳烷基、(C5-C8)-环烷基或(C5-C8)-卤代环烷基，
以及
R2代表(C3-C8)-烷基、(C3-C8)-卤代烷基、(C6-C8)-芳基、(C6-C8)-卤代芳基、(C7-C10)-芳烷基、(C7-C10)-卤代芳烷基、(C5-C8)-环烷基或(C5-C8)-卤代环烷基。
14.权利要求1至13中任一项的方法，其特征在于
R1代表(C1-C4)-烷基、(C1-C4)-卤代烷基或(C6-C8)-芳基，优选甲基或乙基，
R2代表(C3-C6)-烷基或(C3-C6)-卤代烷基，优选(C3-C6)-烷基，其中又优选C4-烷基或C5-烷基。
15.用于制备可用于药学或农业化学领域的生物活性物质，优选用于制备含磷氨基酸的方法，包括以下步骤(a)和(b)：
(a)制备如权利要求1、权利要求13或权利要求14中定义并且通过权利要求1至14中定义的方法生产的式(I)的化合物，
(b)使用在步骤(a)中获得的式(I)的化合物来制备可用于药学或农业化学领域的生物活性物质，优选用于制备含磷氨基酸。
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