CN108037196A - 一种3-硝基-4-[[(四氢-2h-吡喃-4-基)甲基]氨基]苯磺酰胺的检测方法 - Google Patents

一种3-硝基-4-[[(四氢-2h-吡喃-4-基)甲基]氨基]苯磺酰胺的检测方法 Download PDF

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Abstract

本发明公开了3‑硝基‑4‑[[(四氢‑2H‑吡喃‑4‑基)甲基]氨基]苯磺酰胺的检测方法，采用高效液相色谱仪进行检测，采用面积归一化法进行定量分析，其色谱条件如下：色谱柱：Thermo Hypersil GOLD；进样量：15‑25μl；流速：0.8‑1.2ml/min；柱温：20‑30℃；检测波长：228‑232nm；流动相：流动相A 0.01mol/L的KH2PO4：流动相B乙腈，其体积比为(30‑90)：(10‑70)；稀释液：乙腈；检测器：DAD检测器；本发明的检测方法能够简便、准确、快速、高效、可靠的检测3‑硝基‑4‑[[(四氢‑2H‑吡喃‑4‑基)甲基]氨基]苯磺酰胺的纯度和杂质，具有很高的灵敏度，且操作简便，可以实现完全分离，进而为研究此类化合物提供了研究开发和质量检测的基础。

Description

一种3-硝基-4-[[(四氢-2H-吡喃-4-基)甲基]氨基]苯磺酰胺 的检测方法
技术领域
本发明属于分析化学技术领域，具体涉及一种3-硝基-4-[[(四氢-2H-吡喃-4-基)甲基]氨基]苯磺酰胺的检测方法。
背景技术
Venetoclax，ABT-199，CAS：1257044-40-8；是国际癌症研究小组开发的一种新型抗癌药物，其有希望用于对抗癌症，比现有的可用于癌症治疗的药物副作用更小，疗效更快。3-硝基-4-[[(四氢-2H-吡喃-4-基)甲基]氨基]苯磺酰胺，CAS号为1228779-96-1，结构式如下所示，其是生产ABT-199的重要中间体，该产品纯度、杂质大小直接影响ABT199的纯度和杂质大含量，其纯度直接影响ABT199的疗效。
目前，尚未有3-硝基-4-[[(四氢-2H-吡喃-4-基)甲基]氨基]苯磺酰胺的纯度检测方法的相关文献及报道，为了加强3-硝基-4-[[(四氢-2H-吡喃-4-基)甲基]氨基]苯磺酰胺质量控制，需要研发出其的检测方法。
发明内容
针对现有技术存在的问题，本发明的目的是提供一种3-硝基-4-[[(四氢-2H-吡喃-4-基)甲基]氨基]苯磺酰胺的检测方法。
3-硝基-4-[[(四氢-2H-吡喃-4-基)甲基]氨基]苯磺酰胺的结构式如下所示：
3-硝基-4-氯苯磺酰胺是3-硝基-4-[[(四氢-2H-吡喃-4-基)甲基]氨基]苯磺酰胺的中间体，其结构式如下：
为了实现上述目的，本发明采用以下技术方案：
一种3-硝基-4-[[(四氢-2H-吡喃-4-基)甲基]氨基]苯磺酰胺的检测方法,包括以下步骤：
(1)分别称取3-硝基-4-[[(四氢-2H-吡喃-4-基)甲基]氨基]苯磺酰胺和3-硝基-4-氯苯磺酰胺置于同一容量瓶中，用稀释液溶解并定容，配制成系统适应性溶液；具体地，精密称取20-30mg的3-硝基-4-[[(四氢-2H-吡喃-4-基)甲基]氨基]苯磺酰胺和20-30mg的3-硝基-4-氯苯磺酰胺置于同一个50ml的容量瓶中，用稀释液溶解并定容，配制成系统适应性试验溶液；其中，3-硝基-4-[[(四氢-2H-吡喃-4-基)甲基]氨基]苯磺酰胺的浓度为0.4-0.6mg/ml，3-硝基-4-氯苯磺酰胺的浓度为0.4-0.6mg/ml；
(2)精密称定供试品，用稀释液进行溶解并定容，配制成供试品溶液；具体地，精密称取20-30mg的供试品，置于50ml的容量瓶中，用稀释液进行溶解并定容，配制得到浓度为0.4-0.6mg/ml的供试品溶液；
(3)精密量取稀释液，注入液相色谱仪，采用流动相进行梯度洗脱，并记录色谱图，空白不得有干扰；
(4)精密量取系统适应性试验溶液，注入液相色谱仪，采用流动相进行梯度洗脱，并记录色谱图，理论板按3-硝基-4-[[(四氢-2H-吡喃-4-基)甲基]氨基]苯磺酰胺计算应不低于3000，主峰与已知杂质峰之间的分离度应不小于1.5；
(5)精密量取供试品溶液，注入液相色谱仪，采用流动相进行梯度洗脱，并记录色谱图，供试品溶液的色谱图中扣除空白试验色谱峰，按面积归一化法分别计算；
其中所述液相色谱仪的操作条件为：
色谱柱：硅基质色谱柱；
进样量：15-25μl；
流速：0.8-1.2ml/min；
柱温：20-30℃；
检测波长：228-232nm；
流动相：流动相A 0.01mol/L的KH2PO4：流动相B乙腈，其体积比为(30-90)：(10-70)；
稀释液：乙腈；
检测器：DAD检测器。
优选地，所述色谱柱为Thermo Hypersil GOLD，尺寸为4.6*250mm,5μm。
优选地，所述进样量为20μl。
优选地，所述流速为1ml/min。
优选地，所述检测波长为230nm。
优选地，所述柱温为25℃。
优选地，所述梯度洗脱条件为：
0-5min：流动相A 90％，流动相B 10％；20min:流动相A 30％，流动相B 70％；20-30min：流动相A 30％，流动相B 70％；30-35min:流动相A90％，流动相B 10％。
进一步优选地，所述流动相A用磷酸调节pH为3.0±0.05。
本发明以0.01mol/L的KH2PO4和乙腈作为流动相，以适当的比例进行梯度洗脱，可以提高分离效果，同时用磷酸调节流动相的pH值为酸性，进而有效改善峰型。
本发明的有益效果
(1)本发明的检测方法可以实现3-硝基-4-[[(四氢-2H-吡喃-4-基)甲基]氨基]苯磺酰胺的快速准确测定，具有很高的灵敏度；
(2)本发明的检测方法操作简便，分离度不小于1.5，符合完全分离的标准；
(3)本发明的检测方法为3-硝基-4-[[(四氢-2H-吡喃-4-基)甲基]氨基]苯磺酰胺提供了研究开发和质量检测的基础。
附图说明
图1为供试品1的高效液相色谱图；
图2为供试品2的高效液相色谱图；
图3为为供试品3的高效液相色谱图.
具体实施方式
为了更好的解释本发明，现结合以下具体实施例做进一步说明，但是本发明不限于具体实施例。
实施例1
一种3-硝基-4-[[(四氢-2H-吡喃-4-基)甲基]氨基]苯磺酰胺的检测方法,
一、仪器与检测条件
岛津LC-15C高效液相色谱仪，色谱柱选用Thermo Hypersil GOLD，尺寸为4.6*250mm,5μm；
检测器：DAD检测器。
进样量：20μl，
流速：1ml/min，
检测波长：230nm，
柱温：25℃，
流动相：流动相A 0.01mol/L的KH2PO4:流动相B乙腈，采用梯度洗脱，所述梯度洗脱条件为：0-5min：流动相A 90％，流动相B 10％；5-30min:流动相A 30％，流动相B 70％；30-35min：流动相A 90％，流动相B 10％。
稀释液：乙腈
检测器：DAD检测器。
二、实验步骤
采用高效液相色谱法进行检测，检测步骤如下：
(1)精密称取25mg的3-硝基-4-[[(四氢-2H-吡喃-4-基)甲基]氨基]苯磺酰胺和25mg的3-硝基-4-氯苯磺酰胺置于同一个50ml的容量瓶中，用稀释液溶解并定容，配制成系统适应性试验溶液；
(2)精密称取25mg的供试品，置于50ml的容量瓶中，用稀释液进行溶解并定容，配制得到浓度为0.5mg/ml的供试品溶液；
(3)精密量取稀释液20μl，注入液相色谱仪，采用流动相进行梯度洗脱，并记录色谱图；
(4)精密量取系统适应性试验20μl，注入液相色谱仪，采用流动相进行梯度洗脱，并记录色谱图，理论板按3-硝基-4-[[(四氢-2H-吡喃-4-基)甲基]氨基]苯磺酰胺计算应不低于3000，主峰与已知杂质峰之间的分离度应不小于1.5；
(5)精密量取供试品溶液验20μl，注入液相色谱仪，采用流动相进行梯度洗脱，并记录色谱图，供试品溶液的色谱图中扣除空白试验色谱峰，按面积归一化法分别计算。
实施例2
取三批同一生产规格指令生产的3-硝基-4-[[(四氢-2H-吡喃-4-基)甲基]氨基]苯磺酰胺产品，分别为供试品1-3，按照实施例1的检测方法进行检测，采用面积归一化法进行纯度及其杂质含量计算，检测结果见表1-3以及色谱图分别为图1-3。
表1为供试品1的检测结果
表2为供试品2的检测结果
杂质 出峰时间(min) 峰面积占比(％) 主峰分离度 主峰理论塔板数
ABT31 19.227 0.82％ / /
ABT33 19.704 99.01％ 1.78 5692
最大单杂 11.777 0.06％ / /
总杂 / 0.99％ / /
表3为供试品3的检测结果
杂质 出峰时间(min) 峰面积占比(％) 主峰分离度 主峰理论塔板数
ABT31 19.413 0.92％ / /
ABT33 19.934 99.01％ 1.71 5404
最大单杂 10.000 0.07％ / /
总杂 / 0.99％ / /
其中，ABT33为3-硝基-4-[[(四氢-2H-吡喃-4-基)甲基]氨基]苯磺酰胺(Rt≈19.7min)，BT31：3-硝基-4-氯苯磺酰胺(Rt≈19.2min)，ABT33与已知杂质峰之间的分离度大于1.5，符合要求。
本发明的检测方法能够简便、准确、快速、高效、可靠的检测3-硝基-4-[[(四氢-2H-吡喃-4-基)甲基]氨基]苯磺酰胺的纯度和杂质含量，具有很高的灵敏度，且操作简便，可以实现完全分离，进而为研究此类化合物提供了研究开发和质量检测的基础。
以上所述仅为本发明的具体实施例，并非因此限制本发明的专利范围，凡是利用本发明作的等效变换，或直接或间接运用在其它相关的技术领域，均同理包括在本发明的专利保护范围之中。

Claims (10)

1.一种3-硝基-4-[[(四氢-2H-吡喃-4-基)甲基]氨基]苯磺酰胺的检测方法,其特征在于，包括以下步骤：
(1)分别称取3-硝基-4-[[(四氢-2H-吡喃-4-基)甲基]氨基]苯磺酰胺和3-硝基-4-氯苯磺酰胺置于同一容量瓶中，用稀释液溶解并定容，配制成系统适应性溶液；
(2)精密称定供试品，用稀释液进行溶解并定容，配制成供试品溶液；
(3)将所述系统适应性溶液、供试品溶液和空白样品分别注入高效液相色谱仪进行检测，采用流动相进行梯度洗脱，并记录色谱峰；其中，空白样品为稀释液；
其中所述液相色谱仪的操作条件为：
色谱柱：硅基质色谱柱；
进样量：15-25μl；
流速：0.8-1.2ml/min；
柱温：20-30℃；
检测波长：228-232nm；
流动相：流动相A0.1％mol的KH2PO4：流动相B乙腈，其体积比为(30-90)：(10-70)；
稀释液：乙腈；
检测器：DAD检测器。
2.根据权利要求1所述的检测方法，其特征在于，在所述系统适应性试验溶液中，3-硝基-4-[[(四氢-2H-吡喃-4-基)甲基]氨基]苯磺酰胺的浓度为0.4-0.6mg/ml、3-硝基-4-氯苯磺酰胺的浓度为0.4-0.6mg/ml。
3.根据权利要求1所述的检测方法，其特征在于，所述供试品的浓度为0.4-0.6mg/ml。
4.根据权利要求1所述的检测方法，其特征在于，所述色谱柱为Thermo HypersilGOLD，尺寸为4.6*250mm,5μm。
5.根据权利要求1所述的检测方法，其特征在于，所述进样量为20μl。
6.根据权利要求1所述的检测方法，其特征在于，所述流速为1ml/min。
7.根据权利要求1所述的检测方法，其特征在于，所述检测波长为230nm。
8.根据权利要求1所述的检测方法，其特征在于，所述柱温为25℃。
9.根据权利要求1所述的检测方法，其特征在于，所述梯度洗脱条件为：0-5min：流动相A 90％，流动相B 10％；20min:流动相A 30％，流动相B 70％；20-30min：流动相A 30％，流动相B 70％；30-35min:流动相A90％，流动相B 10％。
10.根据权利要求1或9所述的检测方法，其特征在于，所述流动相A用磷酸调节pH为3.0±0.05。
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