CN107998072A - 克霉唑乳膏及其制备方法 - Google Patents

Abstract

本发明涉及制药领域，具体涉及一种克霉唑乳膏及其制备方法。本发明提出一种克霉唑乳膏主要由多种原辅料制成，多种原辅料包括1‑3份克霉唑，4‑5份油相混合物，7‑9份水相混合物以及4‑6份分散剂。该乳膏性质稳定，基质均匀细腻，对皮肤刺激低，耐受性好，且易于清洗，避免二次感染。

Description

克霉唑乳膏及其制备方法

技术领域

本发明涉及制药领域，具体涉及一种克霉唑乳膏及其制备方法。

背景技术

克霉唑乳膏为妇科用药类非处方药药品。用于念珠菌性外阴阴道病，尤适用于不便使用克霉唑阴道片的阴道干燥者或更年期妇女。现有市面上的克霉唑乳膏存在药物浓度高对皮肤刺激性较大，药物含量吸收利用率低，药效不高等技术问题。例如，专利号为CN201210492020.6，专利名称为一种克霉唑阴道片及其制备方法，其将克霉唑制备为片剂，片剂患处结合作用力低，容易脱落，降低皮肤对克霉唑的吸收，继而降低药效，且对患处刺激性大，增加患者的痛苦。或者专利号为：CN200610109674.0，专利名称为克霉唑凝胶剂及其制备方法，其涂布于患处后极难清洗，容易造成二次感染。

发明内容

本发明的目的在于提供一种克霉唑乳膏，该乳膏药物含量适宜，对皮肤刺激低，提升患者使用感官，同时药物利用率高，且易于清洗。

本发明的另一目的在于提供一种克霉唑乳膏的制备方法，该方法油相和水相能够快速混合均匀，继而保证活性成分能够在乳膏内分布均匀，提升乳膏的质量，同时制备的乳膏符合国家微生物限度要求。

本发明解决其技术问题是采用以下技术方案来实现的：

本发明提出一种克霉唑乳膏，其主要由多种原辅料制成，多种原辅料包括1-3份克霉唑，4-5份油相混合物，7-9份水相混合物以及 4-6份分散剂。

本发明提出一种克霉唑乳膏的制备方法，包括以下步骤：将克霉唑分散与分散剂后与水相混合物和油相混合物混合。

本发明克霉唑乳膏及其制备方法的有益效果是：本发明的克霉唑乳膏通过搭配克霉唑、水相混合物、油相混合物、分散剂的相互作用，提升了克霉唑乳膏的吸收效率，继而提升其治疗效果，同时通过各个辅料之间的相互作用，降低了克霉唑乳膏对皮肤的刺激性，降低患者的用药痛苦。

具体实施方式

为使本发明实施例的目的、技术方案和优点更加清楚，下面将对本发明实施例中的技术方案进行清楚、完整地描述。实施例中未注明具体条件者，按照常规条件或制造商建议的条件进行。所用试剂或仪器未注明生产厂商者，均为可以通过市售购买获得的常规产品。

在本发明的描述中，需要说明的是，术语“第一”、“第二”等仅用于区分描述，而不能理解为指示或暗示相对重要性。

下面对本发明实施例的克霉唑乳膏及其制备方法进行具体说明。

本发明实施例提供的一种克霉唑乳膏，其主要由多种原辅料制成，多种原辅料包括4包括1-3份克霉唑，4-5份油相混合物，7-9 份水相混合物以及4-6份分散剂。

克霉唑分散在分散剂内，便于克霉唑在乳膏内分散均匀，继而便于活性成分发挥其功效。而水相混合物、油相混合和活性成分相互作用形成水包油型乳膏剂，能够对患处进行保湿，防止干燥，且为乳膏提供适宜的粘附性能，防止乳膏脱落，继而使得乳膏能够长时间作用于患处，提升患处对克霉唑的吸收，但是又不会破坏皮肤黏膜，降低乳膏的副作用。且采用水包油型乳膏剂能够有利于渗出液排除和干燥，防止渗出液渗出量增加，加速创面的复合。

进一步地，多种原辅料的剩余一种原辅料为纯化水，添加纯化水使得克霉唑占乳膏总量的1-3％，继而使得乳膏内克霉唑含量适宜，当3％含量时(克霉唑含量相对较高)，对人体皮肤刺激小，当1％含量时(克霉唑含量相对较低)，但是药物吸收利用效率高，治疗效果甚至不低于3％含量的治疗效果。

进一步地，7-9份所述水相混合物包括0.5-1份份增稠剂，0.5-1 份稳定剂和6-7份湿润剂。7-9份水相混合物是通过上述物质通过上述比例制备得到，增稠剂能够增加乳膏的稠度，提升乳膏对皮肤的粘接度，稳定剂能够增加克霉唑的溶解效果，提升乳膏的稳定性能，保持乳膏内克霉唑的药效，延长乳膏的使用寿命，同时可以调节乳膏的 pH值，降低乳膏对皮肤的刺激性，同时中和剂还与增稠剂相互作用，提升乳膏的保湿程度，防止涂布乳膏后皮肤过于干燥而造成皮肤的进一步损伤。湿润剂在可以提升乳膏对阴道干燥有良好的湿润效果，降低患者的疼痛感，同时，也能够增加克霉唑的溶解效果，并能提升乳膏的稳定性。采用的上述制剂不会与活性成分—克霉唑发生反应，同时相互作用还能够增加克霉唑的溶解，提升乳膏的稳定性。

进一步地，增稠剂为为高分子材料聚合物，优选为卡波姆。卡波姆是丙烯酸键和烯丙基蔗糖或季戊四醇烯丙醚的高分子聚合物。卡波姆能够充分溶胀，继而提升乳膏的粘稠度。

进一步地，稳定剂为醇胺类化合物，优选为三乙醇胺，即三(2- 羟乙基)胺，可以看做是三乙胺的三羟基取代物，在克霉唑乳膏中可以与卡波姆中和形成稳定的高分子结构，继而达到增稠和保湿的应用效果，同时，其还有增加膏体细腻程度，便于涂布以及透皮吸收，同时，三乙醇胺和油相混合物中的表面活性剂相互作用，形成稳定性良好的胶体，继而提升乳膏的稳定性。

进一步地，湿润剂为山梨醇。山梨醇又名山梨糖醇，为白色吸湿性粉末或晶状粉末、片状或颗粒，无臭，有清凉的甜味，具有保湿的功能，山梨醇不与克霉唑发生反应，能够适当提升克霉唑的水中的溶解度，使用山梨醇不仅仅可以提升保湿度，缓解疼痛，同时为患者提供较清凉的舒适感，进一步缓解患者的痛苦。

进一步地，4-5份油相混合物包括0.1-0.2份防腐剂，3-3.5份表面活性剂和0.9-1.3份乳化稳定剂。由于表面活性剂、防腐剂和乳化稳定剂不与活性成分反应，充分混合乳化，得等性质、成分、结构等都稳定的油相混合物，且能够为乳膏提供适宜的粘附力。

进一步地，3-3.5份表面活性剂包括1.2-1.5份非离子型表面活性剂和1.8-2份阴离子表面活性剂；优选，1.2-1.5份非离子型表面活性剂包括0.8-1份平平加和0.4-0.5份硬脂酸甘油酯，更优选地，硬脂酸甘油酯包括单硬脂酸甘油酯。采用阴离子表面活性剂和非离子型表面活性剂相互协同作用，提升乳化效果，继而保证制备得到的乳膏的质量、稳定性和分散性。

平平加是天然脂肪醇与环氧乙烷加成物，属非离子型表面活性剂。其与硬脂酸甘油酯有良好的乳化性能，提升乳化效果，同时其具有耐酸、耐碱、耐热等性能，能够保证乳膏内的活性成分具有良好的耐热、耐寒性能。同时平平加能够提升乳膏的渗透性和扩散性，继而促进人体对克霉唑的吸收，也便于克霉唑的涂布。

单硬脂酸甘油酯不溶于水和甘油，能在水中形成稳定的水分散体，是一种多元醇型非离子型表面活性剂，能够起乳化、起泡、分散、消泡、抗淀粉老化等作用，其不与克霉唑反应，其能够提升乳化效果，继而提升乳膏的质量。

阴离子表面活性剂为有机酸，优选为烷酸类化合物，更优选为硬脂酸。硬脂酸即十八烷酸，可以起到乳化作用，同时能够作为热稳定即，使得乳膏具有良好的耐热性能，提升乳膏的稳定性。

乳化稳定剂为十八醇别名硬脂醇，为白色片状或颗粒状固体。能够与表面活性剂相互作用但不与克霉唑发生反应，提升乳化性能，并能够稳定乳化效果，因此，可以乳膏的乳化稳定剂，提升皮肤对乳膏的吸收，降低乳膏的刺激性。

进一步地，防腐剂为羟苯乙酯，羟苯乙酯为白色结晶性粉末，有防腐性能，但是有非离子表面活性剂存在时，本品防腐作用降低。由于防腐剂一般具有较强烈的刺激性，因此，采用上述比例的防腐剂和表面活性剂配合作用时，既使得羟苯乙酯具有适宜的防腐性能，同时能够降低羟苯乙酯对人体皮肤的刺激性，提升用户感官，降低用户疼痛感，同时保证皮肤对克霉唑的吸收。

进一步地，分散剂为含硫有进一步地机化合物，优选为亚砜类化合物，更优选为二甲基亚砜。二甲基亚砜是一种含硫有机化合物，常温下为无色无臭的透明液体，具有高极性、高沸点、热稳定性好、非质子、与水混溶的特性。二甲基亚砜还是良好的透皮促进剂，能够促进皮肤对药物的吸收，继而提升药物的利用效率，同时，二甲基亚砜还可以放置乳膏被冻结，提升乳膏的耐寒性能，且二甲基亚砜不与克霉唑反应，并能够缓解患者的疼痛。

上述物质相互作用但不发生反应，且不与克霉唑反应，能够提升乳膏的乳化性能，保证乳膏具有良好的耐热、耐寒性能，提升乳膏的稳定性，其各个物质加速人体对克霉唑的吸收，促进克霉唑的利用率，使得克霉唑即使在低含量时也有良好的治疗效果，同时降低高含量克霉唑对人体皮肤的刺激性。

本发明还提供一种克霉唑乳膏的制备方法，包括以下步骤；

S1、制备水相混合物；

水相混合物是增稠剂发泡后再与湿润剂和稳定剂混合。具体地，按照比例在水相搅拌罐中添加纯化水，使得克霉唑在乳膏中的含量为 1-3％，而后加入卡波姆浸泡12-14小时，使得卡波姆充分膨胀，能够提升其增稠效果，而后将吸胀后的卡波姆抽至乳化罐中，加入山梨醇搅拌溶解后加入三乙醇胺继续搅拌1-2h，加热至70-80℃，备用。卡波姆膨胀后先与湿润剂混合后与稳定剂混合，是为了保证稳定剂能够保持整个水相混合物的稳定，保证卡波姆与湿润剂良好的作用，继而使得各个物质均能相互作用，且能发挥自身并促进对方的功效的发挥。

S2、制备油相混合物；

油相混合物是将防腐剂、表面活性剂和乳化稳定剂进行混合。具体地，将硬脂酸、单硬脂酸甘油酯、平平加、十八醇、羟苯乙酯置入油相罐中，加热至70-80℃搅拌下至熔化，备用。熔化后各个物质能够充分混合均匀，便于提升乳化效果。

S3、制备克霉唑乳膏；

将克霉唑分散与分散剂后与水相混合物和油相混合物混合。具体地，是将油相混合物添加至水相混合物中后再与分散于分散剂内的克霉唑混合。即将油相混合物抽入乳化罐中，在70-80℃条件下，均质 5-10分钟使完全乳化，均质转数为2000-3000r/min。再加入克霉唑、二甲基亚砜(克霉唑分散于二甲基亚砜中)，继续搅拌10-15分钟，均质5-10分钟，搅拌桨转速为20-30r/min。最后向通冷水，冷却，搅拌至罐温下降至30℃以下，即可出料。水相混合物和油相混合物乳化完成后再加入活性成分，便于活性成分能够快速分散在乳化剂内，便于乳膏的形成，且便于乳膏内活性成分的吸收。由于匀质需要将克霉唑充分的分散在乳化剂中，因此需要更大的搅拌转速，若搅拌转速过低则不能实现克霉唑的充分分散，继而容易导致乳膏内活性成分分布不匀，影响乳膏的吸收和药效。

S4、灌装封尾；

开启全自动软管灌装封尾机，然后调节装量为不少于20g/支；灌装过程中每隔20分钟进行一次装量检查(皮重设置：按随机抽取的5支空铝管的最重一支的重量为准；每次抽取样品5支，分别精密称定重量)，并作好记录，若装量不符合要求，应立即停机调试，直至合格方可继续生产。完成灌装的合格品进行取样，送检，并将合格品传送到外包装。

以下结合实施例对本发明的特征和性能作进一步的详细描述。

实施例1

本实施例提供一种克霉唑乳膏，其主要由多种原辅料制成，多种原辅料包括1kg克霉唑，4.6kg油相混合物，7.8kg水相混合物以及 4kg分散剂。其中，4.6kg油相混合物包括2kg硬脂酸、0.5kg单硬脂酸甘油酯、1kg平平加、0.1kg羟基苯乙酯和1kg十八醇。7.8kg水相混合物包括0.3kg卡波姆、7kg山梨醇和0.5kg三乙醇胺，分散剂为二甲基亚砜。

本发明还提供一种制备克霉唑乳膏的方法，包括以下步骤：

S1、制备水相混合物；

取纯化水83kg置入水相搅拌罐中(此时，克霉唑在乳膏中的含量为1％)，加入卡波姆浸泡过12小时后将溶液抽至乳化罐中，加入山梨醇搅拌溶解后加入三乙醇胺继续搅拌1.5h，加热至75℃，备用。

S2、制备油相混合物；

取硬脂酸、单硬脂酸甘油酯、平平加、十八醇、羟苯乙酯置入油相罐中，加热至75℃搅拌下至熔化，备用。

S3、制备克霉唑乳膏；

将油相混合物抽入乳化罐中，在75℃条件下，均质5分钟使完全乳化，均质转数为2500r/min。再加入克霉唑、二甲基亚砜(克霉唑分散于二甲基亚砜中)，继续搅拌10分钟，均质5分钟，搅拌桨转速为25r/min。

S4、灌装封尾；

开启全自动软管灌装封尾机，然后调节装量为不少于20g/支；灌装过程中每隔20分钟进行一次装量检查(皮重设置：按随机抽取的 5支空铝管的最重一支的重量为准；每次抽取样品5支，分别精密称定重量)，并作好记录，若装量不符合要求，应立即停机调试，直至合格方可继续生产。完成灌装的合格品进行取样，送检，并将合格品传送到外包装。

实施例2

本实施例提供一种克霉唑乳膏，其主要由多种原辅料制成，多种原辅料包括3kg克霉唑，4kg油相混合物，7kg水相混合物以及5kg 分散剂。其中，4kg油相混合物包括1.8kg硬脂酸、0.4kg单硬脂酸甘油酯、0.8kg平平加、0.1kg羟苯乙酯和0.9kg十八醇。7kg水相混合物包括0.5kg卡波姆、6kg山梨醇和0.5kg三乙醇胺，分散剂为二甲基亚砜。

本发明还提供一种制备克霉唑乳膏的方法，包括以下步骤：

S1、制备水相混合物；

取纯化水81kg置入水相搅拌罐中(此时，克霉唑在乳膏中的含量为3％)，加入卡波姆浸泡过13小时后将溶液抽至乳化罐中，加入山梨醇搅拌溶解后加入三乙醇胺继续搅拌1h，加热至70℃，备用。

S2、制备油相混合物；

取硬脂酸、单硬脂酸甘油酯、平平加、十八醇、羟苯乙酯置入油相罐中，加热至70℃搅拌下至熔化，备用。

S3、制备克霉唑乳膏；

将油相混合物抽入乳化罐中，在70℃条件下，均质10分钟使完全乳化，均质转数为3000r/min。再加入克霉唑、二甲基亚砜(克霉唑分散于二甲基亚砜中)，继续搅拌15分钟，均质7分钟，搅拌桨转速为20r/min。

S4、灌装封尾；

开启全自动软管灌装封尾机，然后调节装量为不少于20g/支；灌装过程中每隔20分钟进行一次装量检查(皮重设置：按随机抽取的 5支空铝管的最重一支的重量为准；每次抽取样品5支，分别精密称定重量)，并作好记录，若装量不符合要求，应立即停机调试，直至合格方可继续生产。完成灌装的合格品进行取样，送检，并将合格品传送到外包装。

实施例3

本实施例提供一种克霉唑乳膏，其主要由多种原辅料制成，多种原辅料包括2kg克霉唑，5kg油相混合物，9kg水相混合物以及6kg 分散剂。其中，5kg油相混合物包括2kg硬脂酸、0.5kg单硬脂酸甘油酯、1kg平平加、0.2kg羟苯乙酯和1.3kg十八醇。7kg水相混合物包括0.5kg卡波姆、6kg山梨醇和0.5kg三乙醇胺，分散剂为二甲基亚砜。

本发明还提供一种制备克霉唑乳膏的方法，包括以下步骤：

S1、制备水相混合物；

取纯化水78kg置入水相搅拌罐中(此时，克霉唑在乳膏中的含量为2％)，加入卡波姆浸泡过14小时后将溶液抽至乳化罐中，加入山梨醇搅拌溶解后加入三乙醇胺继续搅拌2h，加热至80℃，备用。

S2、制备油相混合物；

取硬脂酸、单硬脂酸甘油酯、平平加、十八醇、羟苯乙酯置入油相罐中，加热至80℃搅拌下至熔化，备用。

S3、制备克霉唑乳膏；

将油相混合物抽入乳化罐中，在80℃条件下，均质7分钟使完全乳化，均质转数为2000r/min。再加入克霉唑、二甲基亚砜(克霉唑分散于二甲基亚砜中)，继续搅拌13分钟，均质10分钟，搅拌桨转速为30r/min。

S4、灌装封尾；

开启全自动软管灌装封尾机，然后调节装量为不少于20g/支；灌装过程中每隔20分钟进行一次装量检查(皮重设置：按随机抽取的 5支空铝管的最重一支的重量为准；每次抽取样品5支，分别精密称定重量)，并作好记录，若装量不符合要求，应立即停机调试，直至合格方可继续生产。完成灌装的合格品进行取样，送检，并将合格品传送到外包装。

实施例4

本实施例提供一种克霉唑乳膏，其主要由多种原辅料制成，多种原辅料包括1.5kg克霉唑，4.3kg油相混合物，8kg水相混合物以及 6kg分散剂。其中，4.3kg油相混合物包括1.9kg硬脂酸、0.4kg单硬脂酸甘油酯、0.9kg平平加、0.1kg羟苯乙酯和1kg十八醇。8kg水相混合物包括0.7kg卡波姆、6.5kg山梨醇和0.8kg三乙醇胺，分散剂为二甲基亚砜。

本发明还提供一种制备克霉唑乳膏的方法，包括以下步骤：

S1、制备水相混合物；

取纯化水80kg置入水相搅拌罐中(此时，克霉唑在乳膏中的含量为1.5％)，加入卡波姆浸泡过12.5小时后将溶液抽至乳化罐中，加入山梨醇搅拌溶解后加入三乙醇胺继续搅拌1.5h，加热至77℃，备用。

S2、制备油相混合物；

取硬脂酸、单硬脂酸甘油酯、平平加、十八醇、羟苯乙酯置入油相罐中，加热至77℃搅拌下至熔化，备用。

S3、制备克霉唑乳膏；

将油相混合物抽入乳化罐中，在77℃条件下，均质8分钟使完全乳化，均质转数为2200r/min。再加入克霉唑、二甲基亚砜(克霉唑分散于二甲基亚砜中)，继续搅拌12分钟，均质9分钟，搅拌桨转速为22r/min。

S4、灌装封尾；

开启全自动软管灌装封尾机，然后调节装量为不少于20g/支；灌装过程中每隔20分钟进行一次装量检查(皮重设置：按随机抽取的 5支空铝管的最重一支的重量为准；每次抽取样品5支，分别精密称定重量)，并作好记录，若装量不符合要求，应立即停机调试，直至合格方可继续生产。完成灌装的合格品进行取样，送检，并将合格品传送到外包装。

对比例1：某市售含量为1％的克霉唑乳膏。

对比例2：某市售含量为3％的克霉唑乳膏。

实验例1

本研究采用金黄色葡萄球菌联合大肠杆菌建立小鼠细菌性阴道炎，观察实施例1-4对小鼠的阴道炎的治疗作用。

小鼠60只，雌性，体重18-22g，以上动物均购于北京维通利华实验动物技术有限公司。实验菌株：白色念珠菌(10⁵cfu/ml)。

实验方法：将雌性小鼠皮下注射苯二甲酸雌二醇注射液2mg/ml 0.05ml，连续3次，2天1次。于第6天将20μl细菌液注入海绵，并将其塞入小鼠阴道内，接种4天后用无菌小棉签采集阴道分泌物进行真菌培养以及检测，以确定感染成功，挑选50只阴道炎模型小鼠分为5组，且另设空白组(未感染不治疗)，每天涂布对应的乳膏(本发明实施例1-4以及对比例1的药膏)，连续5天，每天1次，观测各组小鼠阴道分泌物和病原体的阳性检出率和阴道粘膜炎症的治愈程度。具体检测结果见表1。

表1对阴道感染的治疗效果

根据表1的检测结果可知，本发明制备的克霉唑乳膏对小鼠阴道炎有良好的治疗作用。

实验例2

对本发明实施例1-4以及对比例2的克霉唑乳膏对阴道刺激性试验。

兔子60只，雌性，体重2.0-3.2g，以上动物均购于北京维通利华实验动物技术有限公司。分为6组，其中一组为空白对照组，另外5 组，分别涂布本发明实施例1-4以及对比例2的克霉唑乳膏，并涂布相同量，相同体积大小，涂布并固定4小时后，且连续10天给药，每天给药一次，最后一次给药24小时后，处死兔子，取出局部阴道组织，观测有无充血、水肿等现象，而后进行病理检测。观测结果参见表2，病理检测结果参见表3。观测结果中，充血面积占整个阴道的1/3，为轻度(+)，充血面积占整个阴道的2/3，为中度(++)，充血面积占整个阴道，为重度(+++)。水肿勉强可见为轻度(+)，水肿隆起轮廓清晰为中度(++)，水肿隆起1mm并扩大，为重度 (+++)。病理检测结果中，轻度为+，中度为++，重度为+++。

表2观测结果

表3生理检测结果

根据表2的结果可知，本发明制备的克霉唑乳膏即使含量较高时对人体皮肤刺激也较小，基本不会发生红肿和水肿，即使发生也是轻微的状态。

根据表3可知，本发明实施例提供的克霉唑乳膏含量较高时仅有轻微的局部炎症，而含量较低时基本无炎症，而对比例2中含量高的克霉唑乳膏炎症反应明显，说明对阴道皮肤刺激交大。

实验例3

对本发明实施例1-4以及对比例1-2的克霉唑乳膏进行稳定性检测，参考《中国药典》2015年版二部标准进行有害杂质(二苯基(2- 氯苯基)和含量测定，考察条件温度25℃±2℃，相对湿度65％±10％，稳定性检测的时间为24个月，具体检测结果将表4。

表4稳定性测试结果

根据表4可知，本发明的克霉唑具有良好的稳定性，已知有害杂质含量变化小(二苯基(2-氯苯基)-甲醇产生刺激性或过敏性的主要杂质)，可长时间持续有效。

综上所述，本发明实施例1-4提供的克霉唑乳膏通过搭配克霉唑、水相混合物、油相混合物、分散剂的相互作用，提升了克霉唑乳膏的吸收效率，继而提升其治疗效果，同时通过各个辅料之间的相互作用，降低了克霉唑乳膏对皮肤的刺激性，降低患者的用药痛苦。

以上所描述的实施例是本发明一部分实施例，而不是全部的实施例。本发明的实施例的详细描述并非旨在限制要求保护的本发明的范围，而是仅仅表示本发明的选定实施例。基于本发明中的实施例，本领域普通技术人员在没有作出创造性劳动前提下所获得的所有其他实施例，都属于本发明保护的范围。

Claims (10)

1.一种克霉唑乳膏，其特征在于，其主要由多种原辅料制成，所述多种原辅料包括1-3份克霉唑，4-5份油相混合物，7-9份水相混合物以及4-6份分散剂。

2.根据权利要求1所述的克霉唑乳膏，其特征在于，7-9份所述水相混合物包括0.5-1份增稠剂，0.5-1份稳定剂和6-7份湿润剂。

3.根据权利要求2所述的克霉唑乳膏，其特征在于，所述增稠剂为高分子材料聚合物，优选为卡波姆；所述稳定剂为醇胺类化合物，优选为三乙醇胺；所述湿润剂为山梨醇。

4.根据权利要求1所述的克霉唑乳膏，其特征在于，4-5份所述油相混合物包括0.1-0.2份防腐剂，3-3.5份表面活性剂和0.9-1.3份乳化稳定剂。

5.根据权利要求4所述的克霉唑乳膏，其特征在于，3-3.5份所述表面活性剂包括1.2-1.5份非离子型表面活性剂和1.8-2份阴离子表面活性剂；优选，1.2-1.5份所述非离子型表面活性剂包括0.8-1份平平加和0.4-0.5份硬脂酸甘油酯，更优选地，所述硬脂酸甘油酯包括单硬脂酸甘油酯。

6.根据权利要求5所述的克霉唑乳膏，其特征在于，所述阴离子表面活性剂为有机酸，优选为烷酸类化合物，更优选为硬脂酸。

7.根据权利要求1所述的克霉唑乳膏，其特征在于，所述分散剂为含硫有机化合物，优选为亚砜类化合物，更优选为二甲基亚砜。

8.一种权利要求1-7任意一项所述的克霉唑乳膏的制备方法，其特征在于，包括以下步骤：将克霉唑分散与分散剂后与水相混合物和油相混合物混合。

9.根据权利要求8所述的制备方法，其特征在于，所述克霉唑、所述分散剂、所述水相混合物和所述油相混合物混合是将油相混合物添加至水相混合物中后再与分散于分散剂内的克霉唑混合。

10.根据权利要求8所述的制备方法，其特征在于，所述油相混合物是将防腐剂、表面活性剂和乳化稳定剂进行混合。