CN107998070A - 一种复合磷脂传递体及其在制备经皮给药制剂中的应用 - Google Patents
一种复合磷脂传递体及其在制备经皮给药制剂中的应用 Download PDFInfo
- Publication number
- CN107998070A CN107998070A CN201711321019.6A CN201711321019A CN107998070A CN 107998070 A CN107998070 A CN 107998070A CN 201711321019 A CN201711321019 A CN 201711321019A CN 107998070 A CN107998070 A CN 107998070A
- Authority
- CN
- China
- Prior art keywords
- composite phospholipid
- phospholipid carrier
- carrier
- composite
- surfactant
- Prior art date
- Legal status (The legal status is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the status listed.)
- Pending
Links
Classifications
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K9/00—Medicinal preparations characterised by special physical form
- A61K9/0012—Galenical forms characterised by the site of application
- A61K9/0014—Skin, i.e. galenical aspects of topical compositions
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
- A61K31/33—Heterocyclic compounds
- A61K31/395—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins
- A61K31/435—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins having six-membered rings with one nitrogen as the only ring hetero atom
- A61K31/47—Quinolines; Isoquinolines
- A61K31/475—Quinolines; Isoquinolines having an indole ring, e.g. yohimbine, reserpine, strychnine, vinblastine
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K47/00—Medicinal preparations characterised by the non-active ingredients used, e.g. carriers or inert additives; Targeting or modifying agents chemically bound to the active ingredient
- A61K47/06—Organic compounds, e.g. natural or synthetic hydrocarbons, polyolefins, mineral oil, petrolatum or ozokerite
- A61K47/22—Heterocyclic compounds, e.g. ascorbic acid, tocopherol or pyrrolidones
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K47/00—Medicinal preparations characterised by the non-active ingredients used, e.g. carriers or inert additives; Targeting or modifying agents chemically bound to the active ingredient
- A61K47/06—Organic compounds, e.g. natural or synthetic hydrocarbons, polyolefins, mineral oil, petrolatum or ozokerite
- A61K47/24—Organic compounds, e.g. natural or synthetic hydrocarbons, polyolefins, mineral oil, petrolatum or ozokerite containing atoms other than carbon, hydrogen, oxygen, halogen, nitrogen or sulfur, e.g. cyclomethicone or phospholipids
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K47/00—Medicinal preparations characterised by the non-active ingredients used, e.g. carriers or inert additives; Targeting or modifying agents chemically bound to the active ingredient
- A61K47/06—Organic compounds, e.g. natural or synthetic hydrocarbons, polyolefins, mineral oil, petrolatum or ozokerite
- A61K47/26—Carbohydrates, e.g. sugar alcohols, amino sugars, nucleic acids, mono-, di- or oligo-saccharides; Derivatives thereof, e.g. polysorbates, sorbitan fatty acid esters or glycyrrhizin
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K47/00—Medicinal preparations characterised by the non-active ingredients used, e.g. carriers or inert additives; Targeting or modifying agents chemically bound to the active ingredient
- A61K47/06—Organic compounds, e.g. natural or synthetic hydrocarbons, polyolefins, mineral oil, petrolatum or ozokerite
- A61K47/28—Steroids, e.g. cholesterol, bile acids or glycyrrhetinic acid
Landscapes
- Health & Medical Sciences (AREA)
- Chemical & Material Sciences (AREA)
- Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
- Animal Behavior & Ethology (AREA)
- Public Health (AREA)
- Veterinary Medicine (AREA)
- Medicinal Chemistry (AREA)
- Pharmacology & Pharmacy (AREA)
- Epidemiology (AREA)
- General Health & Medical Sciences (AREA)
- Engineering & Computer Science (AREA)
- Chemical Kinetics & Catalysis (AREA)
- Oil, Petroleum & Natural Gas (AREA)
- General Chemical & Material Sciences (AREA)
- Molecular Biology (AREA)
- Dermatology (AREA)
- Biochemistry (AREA)
- Biophysics (AREA)
- Medicinal Preparation (AREA)
- Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
Abstract
本发明公开了一种复合磷脂传递体,其包括如下重量分数的组分:表面活性剂0.5~5份,二肉豆蔻酰磷脂酰胆碱1~10份,氢化大豆磷脂1~10份;其中表面活性剂选自胆酸钠、脱氧胆酸钠、吐温、司盘;其中二肉豆蔻酰磷脂酰胆碱:氢化大豆磷脂质量比为1:1~6:1;所述复合磷脂传递体可采用任何制备脂质体的方法制备。本发明提供的复合磷脂传递体,与现有技术中常用的大豆磷脂和蛋磷脂的传递体相比,在确保变形性的同时显著提高存放稳定性。用此传递体技术应用于经皮给药制剂,可以有效解决药物泄露和制剂稳定性差的问题。
Description
技术领域
本发明涉及药物制剂技术领域,具体涉及一种具有高度稳定性的复合磷脂传递体及其在制备经皮给药制剂中的应用。
背景技术
传递体(transfersomes)是在脂质体的基础上发展起来的一种自聚集泡囊,其组成一般是在磷脂双分子层中掺入某种表面活性剂,从而赋予其特殊的变形性,使其能在外压作用下,挤压变形穿过孔径仅为自身粒径1/5~1/10的角质层细胞间孔道(CevcG.Transfersomes,liposomes and other lipid suspensions on the skin:permeationenhancement,vesicle penetration,and transdermal drug delivery.Crit Rev TherDrug Carrier Syst.1996,13(3–4):257–388.),从而将包裹的药物携带通过皮肤的主要屏障角质层,是目前具有研究开发潜力的经皮给药载体,在口服、阴道给药方面也取得了提高生物利用度的效果。
为了保证应用时膜处于液晶相,传递体在制备时一般选择相转变温度Tm较低的不饱和PC,根据来源分为大豆磷脂(soyphosphatidylcholine,SPC)与蛋磷脂(eggphosphatidylcholine,EPC),不饱和PC本身易于氧化和水解的特性也加剧了传递体的稳定性问题。即使在低温存放条件下,不饱和PC传递体也非常容易发生药物泄漏。可见,为了保证变形性而给传递体带来了较严重的药物泄漏即稳定性问题。
对于不饱和PC脂质体,一般常利用冷冻干燥技术以解决稳定性问题,但冷冻干燥技术并不适用于传递体。研究表明,即使应用大剂量的冻干保护剂,传递体在冻干后复溶时仍然会产生明显的聚集现象,粒径和浊度显著增加3~4倍[Montanari J,RoncagliaDI,Lado LA,MorillaMJ,Romero EL.Avoiding failed reconstitution of ultradeformableliposomes upon dehydration[J].Int J Pharm 2009,372:184-190.]。
发明内容
为了解决现有技术中传递体的稳定性问题,本发明提供一种能显著提高稳定性的复合磷脂传递体,技术方案如下:
一种具有高度稳定性的复合磷脂传递体,包括如下重量分数的组分:表面活性剂0.5~5份,二肉豆蔻酰磷脂酰胆碱1~10份,氢化大豆磷脂1~10份。
作为本发明的进一步改进,上述表面活性剂选自胆酸钠、脱氧胆酸钠、吐温、司盘中的一种。更优选的为表面活性剂为吐温-80。
作为本发明的更进一步改进,上述复合磷脂传递体的组分中,二肉豆蔻酰磷脂酰胆碱:氢化大豆磷脂=1:1~6:1。更优选的为,二肉豆蔻酰磷脂酰胆碱:氢化大豆磷脂=7:2。
本发明所提供的复合磷脂传递体可采用任何制备脂质体的方法制备,例如薄膜分散法、主动载药法、逆向蒸发法、注入法等。
同时本发明还提供了具有高度稳定性的复合磷脂传递体在制备经皮给药制剂中的应用,通过该应用既保证了药物通过角质层的能力,又增加了贮存稳定性。
作为本发明的一种方案,所制备药物为马钱子碱复合磷脂传递体,其包含如下重量分数的组分:所述的复合磷脂传递体1~10份,马钱子碱0.2~4份。
本发明提供的具有高度稳定性的复合磷脂传递体,与现有技术中常用的大豆磷脂和蛋磷脂的传递体相比,稳定性得到了显著提高,同时也显著提高所包封药物通过皮肤屏障的能力,即提高了透皮渗透效果。用此该传递体技术如应用于经皮给药制剂,有望显著提高药效。
附图说明
图1是马钱子碱复合磷脂传递体和SPC传递体的累积透过量-时间曲线(n=3)。
具体实施方式
下面结合具体实施例进一步阐明本发明,应理解这些实施例仅用于说明本发明而不用于限制本发明的范围,在阅读了本发明之后,本领域技术人员对本发明的各种等价形式的修改均落于本申请所附权利要求所限定的范围。
实施例1复合磷脂传递体的制备
称取70mg二肉豆蔻酰磷脂酰胆碱(DMPC),20mg氢化大豆磷脂(HSPC),10mg吐温-80,共溶于适量无水乙醇,注入恒温水浴且磁力搅拌的pH7.4的磷酸盐溶液中,待挥尽乙醇后取出放冷,并以超纯水定容;探头超声减小传递体粒径,即得。
实施例2复合磷脂传递体的制备
称取68mg二肉豆蔻酰磷脂酰胆碱(DMPC),17mg氢化大豆磷脂(HSPC),15mg脱氧胆酸钠,共溶于适量无水乙醇,注入恒温水浴且磁力搅拌的pH7.4的磷酸盐溶液中,待挥尽乙醇后取出放冷,并以超纯水定容;探头超声减小传递体粒径,即得。
实施例3复合磷脂传递体的制备
称取72mg二肉豆蔻酰磷脂酰胆碱(DMPC),12mg氢化大豆磷脂(HSPC),16mg胆酸钠,共溶于适量无水乙醇,注入恒温水浴且磁力搅拌的pH7.4的磷酸盐溶液中,待挥尽乙醇后取出放冷,并以超纯水定容;探头超声减小传递体粒径,即得。
实施例4复合磷脂传递体的制备
称取40mg二肉豆蔻酰磷脂酰胆碱(DMPC),40mg氢化大豆磷脂(HSPC),20mg司盘,共溶于适量无水乙醇,注入恒温水浴且磁力搅拌的pH7.4的磷酸盐溶液中,待挥尽乙醇后取出放冷,并以超纯水定容;探头超声减小传递体粒径,即得。
实施例5复合磷脂传递体凝胶剂的制备
按实施例1的方式制备复合磷脂传递体。取卡波姆940,放置过夜,待其溶胀完全后,加入适量三乙醇胺,调节凝胶pH为6.5,再加入尼泊金乙酯混匀,制得凝胶基质。取制得的复合磷脂传递体混悬液加入凝胶基质搅拌,即得。
实施例6测定实施例1~4中的复合磷脂传递体的变形性
采用微孔滤膜挤出法测定变形性,这也是目前公认的方法,根据公式:D=J×(rv/rp)2求算变形性,以上公式中,D代表传递体的变形性;J代表传在一定外压(如:0.2MPa)作用下,递体混悬液在一定时间内(多为10min)挤压通过一定孔径(50nm、100nm不等)微孔滤膜的体积;rv为过膜后的传递体粒径;rp则为微孔滤膜孔径。
将制得的复合磷脂传递体与采用相同工艺制备的SPC传递体,在1.0MPa、10min条件下挤压通过50nm孔径微孔滤膜测定变形性,结果如表1所示。可见复合磷脂传递体的变形性显著提高,是常规SPC传递体的1.5倍。
表1复合磷脂传递体与SPC传递体的粒径及变形性(n=3)
处方 | 粒径(nm) | 变形性指数Dcor/% |
SPC传递体 | 147.9±1.51 | 4.12±0.16 |
实施例1DMPC/HSPC传递体 | 130.5±1.15 | 6.35±0.28 |
实施例2DMPC/HSPC传递体 | 125.2±2.05 | 6.47±0.34 |
实施例3DMPC/HSPC传递体 | 122.4±1.72 | 6.77±0.46 |
实施例4DMPC/HSPC传递体 | 126.4±1.23 | 6.57±0.33 |
实施例7马钱子碱复合磷脂传递体的制备
称取70mg二肉豆蔻酰磷脂酰胆碱(DMPC),20mg氢化大豆磷脂(HSPC),10mg吐温-80,共溶于适量无水乙醇,在50℃条件下注入0.2mol·L-1的硫酸铵溶液中,磁力搅拌条件下挥去乙醇,探头超声减小粒径,采用10倍体积pH7.4磷酸盐缓冲液透析4次,所得空白复合磷脂传递体按药脂重量比1:13加入马钱子碱,40℃恒温振荡20min,即得。
实施例8马钱子碱复合磷脂传递体的制备
称取68mg二肉豆蔻酰磷脂酰胆碱(DMPC),17mg氢化大豆磷脂(HSPC),15mg脱氧胆酸钠,共溶于适量无水乙醇,在50℃条件下注入0.2mol·L-1的硫酸铵溶液中,磁力搅拌条件下挥去乙醇,探头超声减小粒径,采用10倍体积pH7.4磷酸盐缓冲液透析4次,所得空白复合磷脂传递体按药脂重量比1:6加入马钱子碱,40℃恒温振荡20min,即得。
实施例9马钱子碱复合磷脂传递体的制备
称取72mg二肉豆蔻酰磷脂酰胆碱(DMPC),12mg氢化大豆磷脂(HSPC),16mg胆酸钠,共溶于适量无水乙醇,在50℃条件下注入0.2mol·L-1的硫酸铵溶液中,磁力搅拌条件下挥去乙醇,探头超声减小粒径,采用10倍体积pH7.4磷酸盐缓冲液透析4次,所得空白复合磷脂传递体按药脂重量比4:10加入马钱子碱,40℃恒温振荡20min,即得。
实施例10马钱子碱复合磷脂传递体的制备
称取40mg二肉豆蔻酰磷脂酰胆碱(DMPC),40mg氢化大豆磷脂(HSPC),20mg司盘,共溶于适量无水乙醇,在50℃条件下注入0.2mol·L-1的硫酸铵溶液中,磁力搅拌条件下挥去乙醇,探头超声减小粒径,采用10倍体积pH7.4磷酸盐缓冲液透析4次,所得空白复合磷脂传递体按药脂重量比1:5加入马钱子碱,40℃恒温振荡20min,即得。
实施例11测定实施例7~10中制备所得的马钱子碱复合磷脂传递体的稳定性
取同一批次制备的DMPC/HSPC传递体和SPC传递体于4℃下放置3个月,于不同时间点测定马钱子碱的包封率及粒径,考察两种处方传递体的稳定性,结果见表2。可见,复合磷脂传递体能明显改善SPC传递体存在的比较严重的稳定性问题。
表2马钱子碱DMPC/HSPC传递体和SPC传递体不同存放时间的包封率(n=3)
实施例12透皮吸收实验——测定实施例7中制备所得的马钱子碱复合磷脂传递体的体外透皮吸收效果
将实施例7制得的马钱子碱传递体上凝胶柱洗脱除去游离药物。透皮实验采用离体大鼠腹部皮肤,立式Franz扩散池(有效扩散面积3.14cm2,接收室容积为8.5mL),以经脱气处理并37℃预热的20%乙醇的生理盐水为接收液,在皮肤表面加1mL不同磷脂组成的马钱子碱传递体液,采用HPLC法测定不同时间点接受液中的马钱子碱浓度,计算透皮扩散速度。结果如图1和表3所示,复合磷脂传递体的稳态透皮速率是SPC传递体的1.38倍,36h马钱子碱的累积透过量相当。可见复合磷脂传递体在稳定性提高的同时,透皮速率比SPC传递体也有所提高。
表3马钱子碱复合磷脂传递体和SPC传递体的体外渗透动力学参数(n=3)
处方 | Js/(μg·cm-2·h-1) | tlag/h | Q(μg/cm2) |
DMPC/HSPC传递体 | 0.46±0.22 | 0.80±0.23 | 33.85±2.28 |
SPC传递体 | 0.34±0.17 | 0.75±0.15 | 34.26±1.63 |
实施例13经皮给药镇痛实验——测定实施例7中制备所得的马钱子碱复合磷脂传递体经皮给药后的镇痛效果
取50只ICR雄性小鼠,体重在18~22g范围内,随机分成5组,每组10只,分别为:空白对照组(生理盐水);阳性组(云南白药酊180μL/20g);游离溶液组(1.5mg/mL的马钱子碱PBS溶液180μL/20g);SPC传递体组(1.5mg/mL马钱子碱传递体180μL/20g);DMPC/HSPC传递体组(1.5mg/mL马钱子碱复合磷脂传递体180μL/20g)。实验前给小鼠腹部进行刮毛,脱毛面积3*3cm2,恢复过夜。按剂量于每组动物腹部涂抹不同的受试药物,空白对照组涂抹等体积生理盐水,阳性组涂抹适量的云南白药酊,给药30min后各组小鼠腹腔按0.1mL/10g剂量注射0.9%醋酸溶液,观察20min内小鼠出现扭体反应的次数,记录,并计算药物的镇痛百分率。
镇痛百分率=(对照组平均扭体次数-给药组平均扭体次数)/对照组平均扭体次数*100%,结果见表4。
表4小鼠镇痛试验结果的影响(n=10)
与空白组比较,*P<0.01,与相同剂量的马钱子碱溶液组比较,**P<0.01。
Claims (10)
1.一种复合磷脂传递体,包括如下重量分数的组分:表面活性剂0.5~5份,二肉豆蔻酰磷脂酰胆碱1~10份,氢化大豆磷脂1~10份。
2.根据权利要求1所述的复合磷脂传递体,其特征在于,所述表面活性剂选自胆酸钠、脱氧胆酸钠、吐温、司盘中的一种。
3.根据权利要求1所述的复合磷脂传递体,其特征在于,所述表面活性剂为吐温-80。
4.根据权利要求1~3任一项所述的复合磷脂传递体,其特征在于,所述二肉豆蔻酰磷脂酰胆碱:氢化大豆磷脂的质量比为1~6:1。
5.根据权利要求4所述的复合磷脂传递体,其特征在于,所述二肉豆蔻酰磷脂酰胆碱:氢化大豆磷脂的质量比为7:2。
6.根据权利要求1所述的复合磷脂传递体,其特征在于,制备方式如下:称取二肉豆蔻酰磷脂酰胆碱,氢化大豆磷脂和表面活性剂,共溶于适量无水乙醇,注入恒温水浴且磁力搅拌的pH7.4的磷酸盐溶液中,待挥尽乙醇后取出放冷,并以超纯水定容;探头超声减小传递体粒径得到。
7.权利要求1~3,5~6中任一项所述的复合磷脂传递体在制备经皮给药制剂中的应用。
8.根据权利要求7所述的应用,其特征在于,所制备药物为马钱子碱复合磷脂传递体,其包含如下重量分数的组分:所述的复合磷脂传递体1~10份,马钱子碱0.2~4份。
9.根据权利要求7所述的应用,其特征在于,所制备药物为马钱子碱复合磷脂传递体,其包含如下重量分数的组分:所述的复合磷脂传递体13份,马钱子碱1份。
10.根据权利要求7所述的应用,其特征在于,所制备药物为马钱子碱复合磷脂传递体,其制备方式如下:
称取二肉豆蔻酰磷脂酰胆碱,氢化大豆磷脂和表面活性剂,共溶于无水乙醇,在50℃条件下注入0.2 mol·L-1的硫酸铵溶液中,磁力搅拌条件下挥去乙醇,探头超声减小粒径,采用10倍体积pH7.4磷酸盐缓冲液透析4次,所得空白复合磷脂传递体按药脂重量比1:13加入马钱子碱,40℃恒温振荡20min得到。
Priority Applications (1)
Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
---|---|---|---|
CN201711321019.6A CN107998070A (zh) | 2017-12-12 | 2017-12-12 | 一种复合磷脂传递体及其在制备经皮给药制剂中的应用 |
Applications Claiming Priority (1)
Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
---|---|---|---|
CN201711321019.6A CN107998070A (zh) | 2017-12-12 | 2017-12-12 | 一种复合磷脂传递体及其在制备经皮给药制剂中的应用 |
Publications (1)
Publication Number | Publication Date |
---|---|
CN107998070A true CN107998070A (zh) | 2018-05-08 |
Family
ID=62058615
Family Applications (1)
Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
---|---|---|---|
CN201711321019.6A Pending CN107998070A (zh) | 2017-12-12 | 2017-12-12 | 一种复合磷脂传递体及其在制备经皮给药制剂中的应用 |
Country Status (1)
Country | Link |
---|---|
CN (1) | CN107998070A (zh) |
Cited By (3)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
CN109077994A (zh) * | 2018-09-04 | 2018-12-25 | 南京工业大学 | 小分子水凝胶-纳米粒复合药物载体及其在皮肤/粘膜给药系统中的应用 |
CN111289743A (zh) * | 2020-03-13 | 2020-06-16 | 南京中医药大学 | 一种具低泄露率、表面可连接大肠杆菌抗体的复合磷脂脂质体及其应用 |
CN111346025A (zh) * | 2020-03-12 | 2020-06-30 | 南京中医药大学 | 一种能够提高水溶性成分皮肤递送效果的脂质体及其组合物以及在化妆品中的应用 |
Citations (6)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
CN101406455A (zh) * | 2008-11-28 | 2009-04-15 | 南京中医药大学 | 马钱子碱复合磷脂脂质体及其制备方法和在制药中的应用 |
CN102210870A (zh) * | 2011-06-09 | 2011-10-12 | 南京中医药大学 | 一种可以调节相变温度的脂质体复合磷脂及其应用 |
CN102846546A (zh) * | 2012-04-27 | 2013-01-02 | 南京中医药大学 | 能促进经皮吸收的普萘洛尔复合磷脂传递体及其制备方法与应用 |
CN103494772A (zh) * | 2013-09-29 | 2014-01-08 | 南京中医药大学 | 一种具有高度变形性的复合磷脂传递体及其在制备经皮给药制剂中的应用 |
CN106924176A (zh) * | 2017-03-20 | 2017-07-07 | 荆楚理工学院 | 一种他莫昔芬柔性纳米脂质体凝胶剂及其制备方法 |
WO2017200957A1 (en) * | 2016-05-16 | 2017-11-23 | Infectious Disease Research Institute | Pegylated liposomes and methods of use |
-
2017
- 2017-12-12 CN CN201711321019.6A patent/CN107998070A/zh active Pending
Patent Citations (6)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
CN101406455A (zh) * | 2008-11-28 | 2009-04-15 | 南京中医药大学 | 马钱子碱复合磷脂脂质体及其制备方法和在制药中的应用 |
CN102210870A (zh) * | 2011-06-09 | 2011-10-12 | 南京中医药大学 | 一种可以调节相变温度的脂质体复合磷脂及其应用 |
CN102846546A (zh) * | 2012-04-27 | 2013-01-02 | 南京中医药大学 | 能促进经皮吸收的普萘洛尔复合磷脂传递体及其制备方法与应用 |
CN103494772A (zh) * | 2013-09-29 | 2014-01-08 | 南京中医药大学 | 一种具有高度变形性的复合磷脂传递体及其在制备经皮给药制剂中的应用 |
WO2017200957A1 (en) * | 2016-05-16 | 2017-11-23 | Infectious Disease Research Institute | Pegylated liposomes and methods of use |
CN106924176A (zh) * | 2017-03-20 | 2017-07-07 | 荆楚理工学院 | 一种他莫昔芬柔性纳米脂质体凝胶剂及其制备方法 |
Non-Patent Citations (1)
Title |
---|
李俊等: "马钱子优化总生物碱复合磷脂传递体的制备与性质研究", 《光明中医》 * |
Cited By (5)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
CN109077994A (zh) * | 2018-09-04 | 2018-12-25 | 南京工业大学 | 小分子水凝胶-纳米粒复合药物载体及其在皮肤/粘膜给药系统中的应用 |
CN109077994B (zh) * | 2018-09-04 | 2021-11-30 | 南京工业大学 | 小分子水凝胶-纳米粒复合药物载体及其在皮肤/粘膜给药系统中的应用 |
CN111346025A (zh) * | 2020-03-12 | 2020-06-30 | 南京中医药大学 | 一种能够提高水溶性成分皮肤递送效果的脂质体及其组合物以及在化妆品中的应用 |
CN111346025B (zh) * | 2020-03-12 | 2022-06-17 | 上海洁士宝日化集团有限公司 | 一种能够提高水溶性成分皮肤递送效果的脂质体及其组合物以及在化妆品中的应用 |
CN111289743A (zh) * | 2020-03-13 | 2020-06-16 | 南京中医药大学 | 一种具低泄露率、表面可连接大肠杆菌抗体的复合磷脂脂质体及其应用 |
Similar Documents
Publication | Publication Date | Title |
---|---|---|
CN103040748B (zh) | 一种培美曲塞二钠脂质体注射剂 | |
CN107998070A (zh) | 一种复合磷脂传递体及其在制备经皮给药制剂中的应用 | |
CN101991538B (zh) | 一种含tpgs的脂质体组合物及其应用 | |
CN104337851B (zh) | 鸦胆子油纳米结构脂质载体及其冻干粉的制备方法 | |
CN103120645A (zh) | 伊立替康或盐酸伊立替康脂质体及其制备方法 | |
CN102485211A (zh) | 阿霉素脂质体及其制备方法 | |
CN112137958A (zh) | 一种含阿霉素与免疫佐剂组合药物脂质体及其制备方法 | |
CN103622912A (zh) | 盐酸多柔比星-多西他赛或紫杉醇脂质体制剂及其制备方法 | |
CN109528654B (zh) | 一种盐酸伊立替康和盐酸阿霉素共载脂质体及其制备方法 | |
CN107753429A (zh) | 一种去甲斑蝥素肝靶向脂质体的制备及其冻干制剂的应用 | |
CN107708670A (zh) | 磷脂包衣的治疗剂纳米颗粒和有关的方法 | |
CN105434437A (zh) | 一种奥沙利铂和伊立替康类药物共载脂质体及其制备方法 | |
CN101926770B (zh) | 载药脂质体及其制备方法 | |
CN102552137B (zh) | 雷公藤内酯醇脂肪乳注射剂及其制备方法 | |
CN101406455B (zh) | 马钱子碱复合磷脂脂质体及其制备方法和在制药中的应用 | |
CN107007569B (zh) | 一种载槲皮素和白藜芦醇的磁性脂质纳米粒及其制备方法 | |
CN101411690B (zh) | 2-甲氧基雌二醇脂质体冻干粉针剂及其制备方法 | |
CN108283624A (zh) | 一种索拉非尼纳米脂质体制剂及其制备方法 | |
CN101264057A (zh) | pH敏感长循环脂质体组合物及其制备方法 | |
CN104083326B (zh) | 一种包载蛋白类药物的脂质体的制备方法 | |
CN105919935A (zh) | 索拉非尼药物脂质纳米混悬剂及其制备方法 | |
CN103494772A (zh) | 一种具有高度变形性的复合磷脂传递体及其在制备经皮给药制剂中的应用 | |
CN102274185A (zh) | 抗肿瘤pH敏感脂质体、其冻干粉针制剂及它们的制备方法 | |
CN106580878A (zh) | 一种盐酸头孢噻呋脂质体注射液及其制备方法 | |
CN104771361B (zh) | 一种盐酸拓扑替康脂质体纳米制剂及其制备方法 |
Legal Events
Date | Code | Title | Description |
---|---|---|---|
PB01 | Publication | ||
PB01 | Publication | ||
SE01 | Entry into force of request for substantive examination | ||
SE01 | Entry into force of request for substantive examination | ||
RJ01 | Rejection of invention patent application after publication | ||
RJ01 | Rejection of invention patent application after publication |
Application publication date: 20180508 |