CN107753429A - 一种去甲斑蝥素肝靶向脂质体的制备及其冻干制剂的应用 - Google Patents
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Abstract
本发明属于医药技术领域。本发明公开了一种去甲斑蝥素肝靶向脂质体、其制备方法及其冻干制剂的应用。本发明的去甲斑蝥素肝靶向脂质体,在脂质体表面连接一种甘草次酸衍生物,可与肝肿瘤细胞表面甘草次酸受体结合并发生细胞内吞从而产生抑肿瘤作用;去甲斑蝥素包裹于脂质体中,有更好的药物生物利用度,增强了疗效。本发明制备的去甲斑蝥素脂质体冻干制剂,稳定性好、安全可靠,易于储存,有利于工业化生产。
Description
技术领域
本发明属于药物制剂领域,涉及一种去甲斑蝥素肝靶向脂质体制备及其冻干制剂应用。
背景技术
肝癌是全球范围内死亡率第二高,对人类生命威胁最大的恶性肿瘤之一。其中,肝细胞性肝癌(hepatocellular carcinoma,HCC)是一种高死亡率的原发性肝癌。尽管HCC的治疗有所提高,但总体发病率和死亡率尚无明显改观。化疗是二线治疗或者某些情况下一线治疗HCC的途径。然而,化疗受很多因素而限制其应用,包括:无特异的细胞毒性、药物耐受性、肿瘤复发、化疗试剂的有限溶解度,血浆中药物稳定性等。因此,迫切需要开发更为安全有效的HCC治疗方法或药物。
脂质体是将药物包封于类脂质双分子层薄膜中所制成的超微球形载体制剂,最早用于癌症治疗的药物输送。与其它纳米载体相比,脂质体提供了较好的生物相容性,生物降解性和较低的毒性。采用配体修饰脂质体,通过特异性配体和靶细胞受体相互作用致使受体介导细胞内吞脂质体,从而增强药物的疗效及降低药物毒副作用。甘草次酸是从传统中药甘草中提取的主要活性成分,具有抗炎、抗氧化、保肝、抗病毒,抗癌等作用。文献报道肝细胞表面存在大量甘草次酸受体(Negishi M,Irie A,Nagata N,et al.Specific bindingof glycyrrhetinic acid to the rat liver membrane[J].Biochim BiophysActa.1991,1066:77-82.),经甘草次酸或其衍生物修饰后的脂质体药物载体,能与肝细胞表面的甘草次酸受体结合,使药物靶向传递至肝脏肿瘤细胞,从而抑制肿瘤细胞增殖,诱导其凋亡,增强药物疗效(Tian Q,Wang XH,Wang W, et al.Self-assembly and livertargeting of sulfated chitosan nanoparticles functionalized withglycyrrhetinic acid[J].Nanomedicine.2012,8:870-879.)。甘草次酸十八酯(Stearylglycyrrhetate, SG)是甘草次酸的一种衍生物,相比甘草次酸,由于分子结构中具有长烃链,使其更易于镶嵌脂质体表面,形成甘草次酸基团表面修饰脂质体,从而达到主动肝靶向的目的。
脂质体在贮存过程中易发生聚集和融合,从而产生沉淀,导致药物泄露。这一因素使得脂质体应用受限。将脂质体冷冻干燥可显著改善脂质体稳定性,同时加入冻干保护剂也保持了脂质体膜完整性。将脂质体制成冻干制剂,有利于大规模工业化生产,保证了贮存过程中制剂的稳定性。
去甲斑蝥素(norcantharidin,NCTD)是鞘翅目芜菁科昆虫斑蝥所含抗癌有效成分斑蝥素的合成衍生物,是我国首先开发的一种抗肿瘤药物,主要用于原发性肝癌、胃癌、乳腺癌等的治疗,具有升高白细胞、保护肝细胞,调节免疫等作用。目前去甲斑蝥素制剂主要有片剂和注射液,片剂给药剂量大,注射液药物生物利用度差,而且对泌尿系统有较强的刺激性及胃肠道不良反应。因此,临床应用受到限制,影响了抗癌效果。
发明内容
本发明的目的是提供一种去甲斑蝥素肝靶向脂质体,它是利用甘草次酸基团特异性与肝癌细胞表面甘草次酸受体结合,使包裹的去甲斑蝥素能主动靶向肝癌细胞,更好的发挥抗肿瘤作用。
本发明提供的一种去甲斑蝥素肝靶向脂质体的制备方法,包括薄膜分散法、逆向蒸发法或乙醇注入法,其中:
(1)薄膜分散法:将磷脂材料卵磷脂60mg、胆固醇8~20mg、甘草次酸十八酯6mg 溶于氯仿,超声溶解,然后将其放于茄形瓶,37℃下旋蒸成膜;将去甲斑蝥素2~12mg溶于磷酸盐缓冲液(pH7.4),再加入至有薄膜的茄形瓶中水合1h,水合后混悬液探头超声整粒,即得脂质体溶液;
(2)逆向蒸发法:将磷脂材料卵磷脂60mg、胆固醇8~20mg、甘草次酸十八酯6mg 溶于乙醚,然后将其放于茄形瓶,室温下旋蒸成膜;加入乙醚使膜溶解,将去甲斑蝥素2~12mg溶于磷酸盐缓冲液(pH7.4),加入含脂类的乙醚液中,冰水浴中探头超声乳化,再将乳液在旋转蒸发仪上旋转15~25min,得脂质体混悬液,将其探头超声整粒,即得脂质体溶液;
(3)乙醇注入法:将去甲斑蝥素2~12mg溶于磷酸盐缓冲液(pH7.4),置于磁力搅拌器上搅拌,水浴温度50℃;磷脂材料卵磷脂60mg、胆固醇8~20mg、甘草次酸十八酯6mg 溶于乙醇,含脂类的乙醇液用注射器缓慢注入含药的PBS溶液中,孵育0.5h,得脂质体混悬液,将其探头超声整粒,即得脂质体溶液。
所述甘草次酸十八酯与卵磷脂质量比为1∶10;药脂质量比为1∶5~30;优选的质量比 1∶5。
所述胆固醇与卵磷脂质量比为1∶3~7,优选的质量比为1∶7。
本发明的另一目的是提供上述肝靶向脂质体的冻干工艺,该冻干工艺是:取冻干保护剂,加入脂质体混悬液中,溶解、混匀,-20℃预冻12h,再冷冻干燥48h,制得脂质体冻干制剂,冻干保护剂与脂质材料磷脂质量比为5∶2。
所述冻干保护剂包括:蔗糖、半乳糖、海藻糖、甘露醇的一种或几种以上混合物。
所述最佳冻干保护剂为海藻糖与蔗糖混合物,海藻糖、蔗糖与脂质材料磷脂质量比为 1∶4∶2。
本发明的另一目的是提供上述脂质体在制备治疗特异性靶向肝癌细胞药物中的应用,它是以去甲斑蝥素为治疗药物,以脂质体纳米粒为载体,甘草次酸十八酯为特异性肝靶向配体,制备一种稳定、低毒、高效的肝靶向性的免疫脂质体,以制备治疗特异性靶向肝癌细胞药物。
本发明选择具有良好的生物相容性的脂质材料:即蛋黄卵磷脂(eggphosphatidylcholine, EPC)、胆固醇(cholesterol,Chol),作为制备脂质体的生物相容性脂质材料,制备方法操作简单,所制的脂质体粒径较小且均匀,适合工业大生产。
附图说明
图1为乙醇注入法制备甘草次酸十八酯修饰去甲斑蝥素脂质体(SG-Lip-NCTD)的示意图;
图2为SG-Lip-NCTD粒径分布图;
图3为SG-Lip-NCTD粒径透射电镜图;
图4a-d为单因素考察影响SG-Lip-NCTD包封率图;
图5为NCTD溶液和SG-Lip-NCTD体外释放图;
图6为NCTD溶液和SG-Lip-NCTD细胞毒性图。
具体实施方式
下面结合具体实施对本发明进一步说明,只是举例说明,不应当构成本发明的限制。
实施例1
将磷脂材料卵磷脂60mg、胆固醇8mg、甘草次酸十八酯6mg溶于氯仿,超声溶解,然后将其放于茄形瓶,37℃下旋蒸成膜。将去甲斑蝥素6mg溶于50ml磷酸盐缓冲液(pH7.4),再加入至有薄膜的茄形瓶中水合1h,水合后混悬液探头超声(150W,3min)整粒,即得脂质体溶液,测得粒径200nm左右。
实施例2
将磷脂材料卵磷脂60mg、胆固醇8mg、甘草次酸十八酯6mg溶于150ml乙醚,然后将其放于茄形瓶,室温下旋蒸成膜。加入乙醚使膜溶解,将去甲斑蝥素6mg溶于50ml磷酸盐缓冲液(pH7.4),加入含脂类的乙醚液中,冰水浴中探头超声乳化,再将乳液在旋转蒸发仪上旋转20min,得脂质体混悬液,将其探头超声(150W,3min)整粒,即得脂质体溶液,测得粒径150nm左右。
实施例3
乙醇注入法(如图1所示):将去甲斑蝥素6mg溶于磷酸盐缓冲液(pH7.4),置于磁力搅拌器上搅拌,水浴温度50℃;磷脂材料卵磷脂60mg、胆固醇8mg、甘草次酸十八酯6mg溶于5ml乙醇,含脂类的乙醇液用注射器缓慢注入含药的PBS溶液中,孵育0.5h,再将其旋蒸去除残留的乙醇,得脂质体混悬液,将其探头超声整粒,即得脂质体溶液,测得粒径90nm左右。
甘草次酸十八酯修饰的去甲斑蝥素脂质体包封率的测定
采用透析法测定去甲斑蝥素脂质体的包封率,具体操作如下:精密移取7.0ml置于透析袋中,透析介质为70ml超纯水,透析6h,取透析液0.5ml,用甲醇破乳,过膜,取滤液,用反相高效液相色谱(RP-HPLC)测定药物浓度,包封率(EE)计算公式如下:
EE%=(脂质体中包封的药物/脂质体中药物总量)×100%
甘草次酸十八酯修饰的去甲斑蝥素脂质体(SG-Lip-NCTD)的制备工艺优化
单因素考察:考察在预实验的基础上,以磷脂浓度(A)、药物与卵磷脂质量比(B)、胆固醇与卵磷脂质量比(C)、孵育温度(D)为主要考察因素,考察每个因素对包封率的影响,结果如图4所示。
正交设计分析:以药物与卵磷脂质量比(A)、磷脂浓度(B)、胆固醇与卵磷脂质量比(C)、孵育温度(D)为主要考察因素,取3个水平(表1),选用L9(34)正交设计表(表 2)进行实验,按上述方法制备脂质体,测定包封率,以相应包封率为评价指标对结果进行分析(表2和3)。
表1 L9(34)正交设计表
表2 正交试验及结果表
表3 方差分析表
S:离均差平方和;f:自由度;MS:均方;A:药脂质量比;B:磷脂浓度;C:孵育温度;
D:胆固醇与磷脂质量比;F0.05(2,2)=19;F0.01(2,2)=99.
由表2和表3可知,四种因素对包封率影响大小为A>B>C>D,此结果与单因素分析一致。最优处方为A1B1C2D3,即药脂比为1:5,磷脂浓度为0.4%,孵育温度为50℃,胆固醇与磷脂质量比为1:7。最优处方重复三次,测得粒径为87.5±4.13,计算得包封率27.80±2.18%。
SG-Lip-NCTD体外释放实验
精密吸取一定体积去甲斑蝥素脂质体,加至预处理过的透析袋中,置于装有0.9%NaCl溶液的烧杯中,(37±1)℃恒温水浴振荡0.25、0.5、1、1.5、2、4、6、8、10、12h时分别吸取1 ml透析外液,并补充等量恒温的NaCl溶液。同时设计另一组实验,考察NCTD溶液的释放情况,结果如图5和表4所示。从图表中可以得出NCTD溶液体外释放较脂质体快,SG-Lip-NCTD释放曲线符合一级方程模型,说明SG-Lip-NCTD体外释放具有显著的缓控特性。
表4 体外释放曲线拟合
R,相关系数;Q,累积释放量;t,释放时间。
SG-Lip-NCTD细胞毒性实验
选用HepG2细胞,在37℃、5%CO2培养箱中培养。取对数生长期的HepG2肝癌细胞100μl,接种于96孔板中(3000个左右每孔)。设空白对照、空白脂质体、GA-Lip-NCTD,加入不同浓度上述脂质体50μl,使NCTD终浓度为2.5、5、10、20、40μl/ml,每个浓度设5个复孔。培养箱中分别继续培养24、48后,每孔加入20μl MTT,继续放至培养箱中培养4h,4h后吸掉培养液,每孔加入150μl DMSO,充分震荡10min,酶标仪以490nm波长测吸光度值。
SG-Lip-NCTD对HepG2细胞抑制效果如图6所示,相比于NCTD溶液,SG-Lip-NCTD对HepG2 细胞抑制效果更好,且在一定浓度范围内,随着药物浓度升高,SG-Lip-NCTD对HepG2细胞抑制作用更强。这表明甘草次酸十八酯修饰的脂质体可能由于SG-Lip-NCTD表面甘草次酸十八酯分子与GA受体结合,介导了细胞内吞脂质体,因而抗癌效果更强。
Claims (10)
1.一种去甲斑蝥素脂质体的制备方法,其特征是:该制备方法包括薄膜分散法、逆向蒸发法或乙醇注入法,其中:
(1)薄膜分散法:将磷脂材料卵磷脂60 mg、胆固醇8~20 mg、甘草次酸十八酯6 mg溶于氯仿,超声溶解,然后将其置于茄形瓶,37℃下旋蒸成膜;将去甲斑蝥素2~12 mg溶于磷酸盐缓冲液(pH7.4),再加入至有薄膜的茄形瓶中水合1 h,水合后混悬液探头超声整粒,即得脂质体溶液;
(2)逆向蒸发法:将磷脂材料卵磷脂60 mg、胆固醇8~20 mg、甘草次酸十八酯6 mg溶于乙醚,然后将其放于茄形瓶,室温下旋蒸成膜;加入乙醚使膜溶解,将去甲斑蝥素2~12mg溶于磷酸盐缓冲液,加入含脂类的乙醚液中,冰水浴中探头超声乳化,再将乳液在旋转蒸发仪上旋转15~25 min,得脂质体混悬液,将其探头超声整粒,即得脂质体溶液;
(3)乙醇注入法:将去甲斑蝥素2~12 mg溶于磷酸盐缓冲液,置于磁力搅拌器上搅拌,水浴温度50℃;磷脂材料卵磷脂60 mg、胆固醇8~20 mg、甘草次酸十八酯6 mg溶于乙醇,含脂类的乙醇液用注射器缓慢注入含药的PBS溶液中,孵育0.5 h,得脂质体混悬液,将其探头超声整粒,即得脂质体溶液。
2.根据权利要求1所述的制备方法,其特征是:所述磷酸盐缓冲液的pH值为7.4。
3.根据权利要求1所述的制备方法,其特征是:所述甘草次酸十八酯与卵磷脂质量比为1∶10;药脂质量比为1∶5~30。
4.根据权利要求1所述的制备方法,其特征是:所述甘草次酸十八酯与卵磷脂药脂质量比1∶5。
5.根据权利要求1所述的制备方法,其特征是:所述胆固醇与卵磷脂质量比为1∶3~7。
6.根据权利要求1所述的制备方法,其特征是:所述胆固醇与卵磷脂质量比为1∶7。
7.用权利要求1~6之一所述的制备方法制备的去甲斑蝥素脂质体。
8.权利要求1所述的肝靶向脂质体的冻干工艺,其特征是:该冻干工艺是:
取冻干保护剂,加入脂质体混悬液中,溶解、混匀,-20℃预冻12 h,再冷冻干燥48 h,制得脂质体冻干制剂,冻干保护剂与脂质材料磷脂质量比为5∶2。
9.根据权利要求8所述的冻干工艺,其特征是:所述冻干保护剂包括:蔗糖、半乳糖、海藻糖、甘露醇的一种或几种混合物。
10.权利要求1所述的脂质体在制备治疗特异性靶向肝癌细胞药物中的应用,其特征是:它是以去甲斑蝥素为治疗药物,以脂质体纳米粒为载体,甘草次酸十八酯为特异性肝靶向配体,制成免疫脂质体,以制备治疗特异性靶向肝癌细胞药物。
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Cited By (5)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
CN110028544A (zh) * | 2019-05-05 | 2019-07-19 | 湖南中医药大学 | 11-脱氧甘草次酸硬脂醇酯、衍生物、斑蝥素脂质体、制备方法和应用 |
CN110452298A (zh) * | 2019-08-26 | 2019-11-15 | 桂林医学院 | 一种肝靶向配体及其在脂质体制剂中的应用 |
CN112999152A (zh) * | 2021-02-26 | 2021-06-22 | 遵义医科大学附属医院 | 一种基于gebp11修饰的靶向聚合物胶束及其制备方法与应用 |
CN115054578A (zh) * | 2022-06-21 | 2022-09-16 | 攀枝花市中心医院 | 具有肿瘤靶向性的去甲斑蝥素纳米结构脂质载体及其制备方法 |
CN115671048A (zh) * | 2022-06-06 | 2023-02-03 | 沈阳信康药物研究有限公司 | 一种去甲斑蝥素脂质体-乳剂复合体注射液及其制备方法 |
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2017
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Cited By (7)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
CN110028544A (zh) * | 2019-05-05 | 2019-07-19 | 湖南中医药大学 | 11-脱氧甘草次酸硬脂醇酯、衍生物、斑蝥素脂质体、制备方法和应用 |
CN110028544B (zh) * | 2019-05-05 | 2022-01-04 | 湖南中医药大学 | 11-脱氧甘草次酸硬脂醇酯、衍生物、斑蝥素脂质体、制备方法和应用 |
CN110452298A (zh) * | 2019-08-26 | 2019-11-15 | 桂林医学院 | 一种肝靶向配体及其在脂质体制剂中的应用 |
CN112999152A (zh) * | 2021-02-26 | 2021-06-22 | 遵义医科大学附属医院 | 一种基于gebp11修饰的靶向聚合物胶束及其制备方法与应用 |
CN112999152B (zh) * | 2021-02-26 | 2023-04-07 | 遵义医科大学附属医院 | 一种基于gebp11修饰的靶向聚合物胶束及其制备方法与应用 |
CN115671048A (zh) * | 2022-06-06 | 2023-02-03 | 沈阳信康药物研究有限公司 | 一种去甲斑蝥素脂质体-乳剂复合体注射液及其制备方法 |
CN115054578A (zh) * | 2022-06-21 | 2022-09-16 | 攀枝花市中心医院 | 具有肿瘤靶向性的去甲斑蝥素纳米结构脂质载体及其制备方法 |
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PB01 | Publication | ||
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SE01 | Entry into force of request for substantive examination | ||
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WD01 | Invention patent application deemed withdrawn after publication |
Application publication date: 20180306 |
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