CN107949555A - 生理清凉化合物 - Google Patents
生理清凉化合物 Download PDFInfo
- Publication number
- CN107949555A CN107949555A CN201680044234.3A CN201680044234A CN107949555A CN 107949555 A CN107949555 A CN 107949555A CN 201680044234 A CN201680044234 A CN 201680044234A CN 107949555 A CN107949555 A CN 107949555A
- Authority
- CN
- China
- Prior art keywords
- group
- alkyl
- methyl
- compound
- combination
- Prior art date
- Legal status (The legal status is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the status listed.)
- Pending
Links
- 150000001875 compounds Chemical class 0.000 title claims description 50
- 238000001816 cooling Methods 0.000 title description 25
- 239000000203 mixture Substances 0.000 claims abstract description 35
- 125000000217 alkyl group Chemical group 0.000 claims abstract description 27
- 229910052739 hydrogen Inorganic materials 0.000 claims abstract description 27
- 239000001257 hydrogen Substances 0.000 claims abstract description 27
- 244000246386 Mentha pulegium Species 0.000 claims abstract description 14
- 235000016257 Mentha pulegium Nutrition 0.000 claims abstract description 14
- 235000004357 Mentha x piperita Nutrition 0.000 claims abstract description 14
- 235000001050 hortel pimenta Nutrition 0.000 claims abstract description 14
- 239000002826 coolant Substances 0.000 claims abstract description 13
- 239000000825 pharmaceutical preparation Substances 0.000 claims abstract description 6
- 235000013361 beverage Nutrition 0.000 claims abstract description 4
- 235000013305 food Nutrition 0.000 claims abstract description 4
- 239000002537 cosmetic Substances 0.000 claims abstract description 3
- -1 WS-5 Chemical compound 0.000 claims description 23
- 125000002496 methyl group Chemical group [H]C([H])([H])* 0.000 claims description 20
- 150000001412 amines Chemical class 0.000 claims description 18
- 238000000034 method Methods 0.000 claims description 18
- FERIUCNNQQJTOY-UHFFFAOYSA-N Butyric acid Chemical compound CCCC(O)=O FERIUCNNQQJTOY-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 12
- XEKOWRVHYACXOJ-UHFFFAOYSA-N Ethyl acetate Chemical compound CCOC(C)=O XEKOWRVHYACXOJ-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 12
- 150000001732 carboxylic acid derivatives Chemical class 0.000 claims description 12
- ATUOYWHBWRKTHZ-UHFFFAOYSA-N Propane Chemical compound CCC ATUOYWHBWRKTHZ-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 10
- BMFVGAAISNGQNM-UHFFFAOYSA-N isopentylamine Chemical compound CC(C)CCN BMFVGAAISNGQNM-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 10
- FYSNRJHAOHDILO-UHFFFAOYSA-N thionyl chloride Chemical compound ClS(Cl)=O FYSNRJHAOHDILO-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 10
- UFHFLCQGNIYNRP-UHFFFAOYSA-N Hydrogen Chemical compound [H][H] UFHFLCQGNIYNRP-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 9
- OFBQJSOFQDEBGM-UHFFFAOYSA-N Pentane Chemical compound CCCCC OFBQJSOFQDEBGM-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 8
- BMVXCPBXGZKUPN-UHFFFAOYSA-N 1-hexanamine Chemical compound CCCCCCN BMVXCPBXGZKUPN-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 6
- GELMWIVBBPAMIO-UHFFFAOYSA-N 2-methylbutan-2-amine Chemical compound CCC(C)(C)N GELMWIVBBPAMIO-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 6
- LFQSCWFLJHTTHZ-UHFFFAOYSA-N Ethanol Chemical compound CCO LFQSCWFLJHTTHZ-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 6
- 150000003973 alkyl amines Chemical group 0.000 claims description 6
- FAIAAWCVCHQXDN-UHFFFAOYSA-N phosphorus trichloride Chemical compound ClP(Cl)Cl FAIAAWCVCHQXDN-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 6
- QIJIUJYANDSEKG-UHFFFAOYSA-N 2,4,4-trimethylpentan-2-amine Chemical compound CC(C)(C)CC(C)(C)N QIJIUJYANDSEKG-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 5
- VJROPLWGFCORRM-UHFFFAOYSA-N 2-methylbutan-1-amine Chemical class CCC(C)CN VJROPLWGFCORRM-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 5
- 125000001495 ethyl group Chemical group [H]C([H])([H])C([H])([H])* 0.000 claims description 5
- 125000003187 heptyl group Chemical group [H]C([*])([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])[H] 0.000 claims description 5
- 150000002431 hydrogen Chemical class 0.000 claims description 5
- 125000000959 isobutyl group Chemical group [H]C([H])([H])C([H])(C([H])([H])[H])C([H])([H])* 0.000 claims description 5
- 239000007788 liquid Substances 0.000 claims description 5
- QNIVIMYXGGFTAK-UHFFFAOYSA-N octodrine Chemical class CC(C)CCCC(C)N QNIVIMYXGGFTAK-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 5
- PQPFFKCJENSZKL-UHFFFAOYSA-N pentan-3-amine Chemical class CCC(N)CC PQPFFKCJENSZKL-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 5
- 239000001294 propane Substances 0.000 claims description 5
- 150000003626 triacylglycerols Chemical group 0.000 claims description 5
- LTHNHFOGQMKPOV-UHFFFAOYSA-N 2-ethylhexan-1-amine Chemical compound CCCCC(CC)CN LTHNHFOGQMKPOV-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 4
- JOZZAIIGWFLONA-UHFFFAOYSA-N 3-methylbutan-2-amine Chemical class CC(C)C(C)N JOZZAIIGWFLONA-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 4
- 125000004123 n-propyl group Chemical group [H]C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])* 0.000 claims description 4
- DPBLXKKOBLCELK-UHFFFAOYSA-N pentan-1-amine Chemical compound CCCCCN DPBLXKKOBLCELK-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 4
- VSRBKQFNFZQRBM-UHFFFAOYSA-N tuaminoheptane Chemical compound CCCCCC(C)N VSRBKQFNFZQRBM-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 4
- 235000012970 cakes Nutrition 0.000 claims description 3
- 150000002148 esters Chemical class 0.000 claims description 3
- 239000000374 eutectic mixture Substances 0.000 claims description 3
- 239000002904 solvent Substances 0.000 claims description 3
- UFTFJSFQGQCHQW-UHFFFAOYSA-N triformin Chemical compound O=COCC(OC=O)COC=O UFTFJSFQGQCHQW-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 3
- HNSGVPAAXJJOPQ-XOKHGSTOSA-N (1r,2s,5r)-n-(4-methoxyphenyl)-5-methyl-2-propan-2-ylcyclohexane-1-carboxamide Chemical compound C1=CC(OC)=CC=C1NC(=O)[C@H]1[C@H](C(C)C)CC[C@@H](C)C1 HNSGVPAAXJJOPQ-XOKHGSTOSA-N 0.000 claims description 2
- SJZRECIVHVDYJC-UHFFFAOYSA-N 4-hydroxybutyric acid Chemical compound OCCCC(O)=O SJZRECIVHVDYJC-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 2
- 244000215068 Acacia senegal Species 0.000 claims description 2
- 229920000858 Cyclodextrin Polymers 0.000 claims description 2
- 229920000084 Gum arabic Polymers 0.000 claims description 2
- 229920002774 Maltodextrin Polymers 0.000 claims description 2
- 239000005913 Maltodextrin Substances 0.000 claims description 2
- 240000002853 Nelumbo nucifera Species 0.000 claims description 2
- 235000006508 Nelumbo nucifera Nutrition 0.000 claims description 2
- 235000006510 Nelumbo pentapetala Nutrition 0.000 claims description 2
- 235000010489 acacia gum Nutrition 0.000 claims description 2
- 239000000205 acacia gum Substances 0.000 claims description 2
- 239000000460 chlorine Substances 0.000 claims description 2
- 229910052801 chlorine Inorganic materials 0.000 claims description 2
- 239000008393 encapsulating agent Substances 0.000 claims description 2
- 238000005538 encapsulation Methods 0.000 claims description 2
- 239000008172 hydrogenated vegetable oil Substances 0.000 claims description 2
- 229940035034 maltodextrin Drugs 0.000 claims description 2
- WVDDGKGOMKODPV-ZQBYOMGUSA-N phenyl(114C)methanol Chemical compound O[14CH2]C1=CC=CC=C1 WVDDGKGOMKODPV-ZQBYOMGUSA-N 0.000 claims description 2
- ULWHHBHJGPPBCO-UHFFFAOYSA-N propane-1,1-diol Chemical class CCC(O)O ULWHHBHJGPPBCO-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 2
- HFHDHCJBZVLPGP-UHFFFAOYSA-N schardinger α-dextrin Chemical compound O1C(C(C2O)O)C(CO)OC2OC(C(C2O)O)C(CO)OC2OC(C(C2O)O)C(CO)OC2OC(C(O)C2O)C(CO)OC2OC(C(C2O)O)C(CO)OC2OC2C(O)C(O)C1OC2CO HFHDHCJBZVLPGP-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 2
- 229920001059 synthetic polymer Polymers 0.000 claims description 2
- 229920003002 synthetic resin Polymers 0.000 claims description 2
- 239000000057 synthetic resin Substances 0.000 claims description 2
- ILJSQTXMGCGYMG-UHFFFAOYSA-N triacetic acid Chemical compound CC(=O)CC(=O)CC(O)=O ILJSQTXMGCGYMG-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 2
- 235000019871 vegetable fat Nutrition 0.000 claims description 2
- JVTAAEKCZFNVCJ-UHFFFAOYSA-N lactic acid Chemical compound CC(O)C(O)=O JVTAAEKCZFNVCJ-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 2
- LPGZAWSMGCIBOF-UHFFFAOYSA-N pentane-1,2-diamine Chemical compound CCCC(N)CN LPGZAWSMGCIBOF-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 2
- 125000004823 1,2-dimethylpropylene group Chemical class [H]C([H])([H])C([H])([*:1])C([H])(C([H])([H])[H])C([H])([H])[*:2] 0.000 claims 1
- ZAMOUSCENKQFHK-UHFFFAOYSA-N Chlorine atom Chemical compound [Cl] ZAMOUSCENKQFHK-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 1
- 150000008065 acid anhydrides Chemical class 0.000 claims 1
- 235000014655 lactic acid Nutrition 0.000 claims 1
- 239000004310 lactic acid Substances 0.000 claims 1
- 239000003507 refrigerant Substances 0.000 abstract description 22
- 235000009508 confectionery Nutrition 0.000 abstract description 6
- 125000004435 hydrogen atom Chemical group [H]* 0.000 abstract description 5
- IMNFDUFMRHMDMM-UHFFFAOYSA-N N-Heptane Chemical compound CCCCCCC IMNFDUFMRHMDMM-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 30
- 230000000694 effects Effects 0.000 description 10
- OKTJSMMVPCPJKN-UHFFFAOYSA-N Carbon Chemical group [C] OKTJSMMVPCPJKN-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 9
- 229910052799 carbon Inorganic materials 0.000 description 9
- 239000000243 solution Substances 0.000 description 9
- 230000000052 comparative effect Effects 0.000 description 7
- FINKDHKJINNQQW-UHFFFAOYSA-N 5-methyl-2-propan-2-ylcyclohexane-1-carboxamide Chemical class CC(C)C1CCC(C)CC1C(N)=O FINKDHKJINNQQW-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 6
- XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N water Substances O XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 6
- 235000015218 chewing gum Nutrition 0.000 description 5
- 229940112822 chewing gum Drugs 0.000 description 5
- SFHYNDMGZXWXBU-LIMNOBDPSA-N 6-amino-2-[[(e)-(3-formylphenyl)methylideneamino]carbamoylamino]-1,3-dioxobenzo[de]isoquinoline-5,8-disulfonic acid Chemical compound O=C1C(C2=3)=CC(S(O)(=O)=O)=CC=3C(N)=C(S(O)(=O)=O)C=C2C(=O)N1NC(=O)N\N=C\C1=CC=CC(C=O)=C1 SFHYNDMGZXWXBU-LIMNOBDPSA-N 0.000 description 4
- VEXZGXHMUGYJMC-UHFFFAOYSA-N Hydrochloric acid Chemical compound Cl VEXZGXHMUGYJMC-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 4
- 238000007796 conventional method Methods 0.000 description 4
- 125000001449 isopropyl group Chemical group [H]C([H])([H])C([H])(*)C([H])([H])[H] 0.000 description 4
- 239000002324 mouth wash Substances 0.000 description 4
- 229940051866 mouthwash Drugs 0.000 description 4
- 229940034610 toothpaste Drugs 0.000 description 4
- 239000000606 toothpaste Substances 0.000 description 4
- 150000001408 amides Chemical class 0.000 description 3
- 238000011156 evaluation Methods 0.000 description 3
- 210000000214 mouth Anatomy 0.000 description 3
- IGEIPFLJVCPEKU-UHFFFAOYSA-N pentan-2-amine Chemical class CCCC(C)N IGEIPFLJVCPEKU-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- 230000035479 physiological effects, processes and functions Effects 0.000 description 3
- 239000011541 reaction mixture Substances 0.000 description 3
- NOOLISFMXDJSKH-UTLUCORTSA-N (+)-Neomenthol Chemical compound CC(C)[C@@H]1CC[C@@H](C)C[C@@H]1O NOOLISFMXDJSKH-UTLUCORTSA-N 0.000 description 2
- NOOLISFMXDJSKH-UHFFFAOYSA-N DL-menthol Natural products CC(C)C1CCC(C)CC1O NOOLISFMXDJSKH-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- ZHNUHDYFZUAESO-UHFFFAOYSA-N Formamide Chemical compound NC=O ZHNUHDYFZUAESO-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- DHMQDGOQFOQNFH-UHFFFAOYSA-N Glycine Chemical compound NCC(O)=O DHMQDGOQFOQNFH-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 238000013019 agitation Methods 0.000 description 2
- 125000004432 carbon atom Chemical group C* 0.000 description 2
- 238000007906 compression Methods 0.000 description 2
- 230000006835 compression Effects 0.000 description 2
- NZNMSOFKMUBTKW-UHFFFAOYSA-N cyclohexanecarboxylic acid Chemical compound OC(=O)C1CCCCC1 NZNMSOFKMUBTKW-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 238000001035 drying Methods 0.000 description 2
- 238000001914 filtration Methods 0.000 description 2
- 238000005194 fractionation Methods 0.000 description 2
- 239000003205 fragrance Substances 0.000 description 2
- 229940041616 menthol Drugs 0.000 description 2
- QSHDDOUJBYECFT-UHFFFAOYSA-N mercury Chemical compound [Hg] QSHDDOUJBYECFT-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 229910052753 mercury Inorganic materials 0.000 description 2
- 125000000740 n-pentyl group Chemical group [H]C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])* 0.000 description 2
- 239000012044 organic layer Substances 0.000 description 2
- 238000002360 preparation method Methods 0.000 description 2
- MNVSUVYRIVXDBK-KXUCPTDWSA-N (1r,2s,5r)-5-methyl-2-propan-2-ylcyclohexane-1-carboxylic acid Chemical class CC(C)[C@@H]1CC[C@@H](C)C[C@H]1C(O)=O MNVSUVYRIVXDBK-KXUCPTDWSA-N 0.000 description 1
- UNBMPKNTYKDYCG-UHFFFAOYSA-N 4-methylpentan-2-amine Chemical compound CC(C)CC(C)N UNBMPKNTYKDYCG-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 239000004471 Glycine Substances 0.000 description 1
- 235000006679 Mentha X verticillata Nutrition 0.000 description 1
- 235000002899 Mentha suaveolens Nutrition 0.000 description 1
- 235000001636 Mentha x rotundifolia Nutrition 0.000 description 1
- LWLSVNFEVKJDBZ-UHFFFAOYSA-N N-[4-(trifluoromethoxy)phenyl]-4-[[3-[5-(trifluoromethyl)pyridin-2-yl]oxyphenyl]methyl]piperidine-1-carboxamide Chemical compound FC(OC1=CC=C(C=C1)NC(=O)N1CCC(CC1)CC1=CC(=CC=C1)OC1=NC=C(C=C1)C(F)(F)F)(F)F LWLSVNFEVKJDBZ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- UJNOLBSYLSYIBM-WISYIIOYSA-N [(1r,2s,5r)-5-methyl-2-propan-2-ylcyclohexyl] (2r)-2-hydroxypropanoate Chemical compound CC(C)[C@@H]1CC[C@@H](C)C[C@H]1OC(=O)[C@@H](C)O UJNOLBSYLSYIBM-WISYIIOYSA-N 0.000 description 1
- 235000013334 alcoholic beverage Nutrition 0.000 description 1
- 150000001335 aliphatic alkanes Chemical class 0.000 description 1
- 229910021529 ammonia Inorganic materials 0.000 description 1
- QGZKDVFQNNGYKY-UHFFFAOYSA-N ammonia Natural products N QGZKDVFQNNGYKY-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 238000004458 analytical method Methods 0.000 description 1
- 239000007864 aqueous solution Substances 0.000 description 1
- 125000002915 carbonyl group Chemical group [*:2]C([*:1])=O 0.000 description 1
- 239000003795 chemical substances by application Substances 0.000 description 1
- 230000002596 correlated effect Effects 0.000 description 1
- 230000000875 corresponding effect Effects 0.000 description 1
- VZFUCHSFHOYXIS-UHFFFAOYSA-N cycloheptane carboxylic acid Natural products OC(=O)C1CCCCCC1 VZFUCHSFHOYXIS-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 125000000113 cyclohexyl group Chemical group [H]C1([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])(*)C([H])([H])C1([H])[H] 0.000 description 1
- 230000007423 decrease Effects 0.000 description 1
- 238000011161 development Methods 0.000 description 1
- 229940126534 drug product Drugs 0.000 description 1
- 235000013399 edible fruits Nutrition 0.000 description 1
- 238000001704 evaporation Methods 0.000 description 1
- 230000008020 evaporation Effects 0.000 description 1
- 238000009472 formulation Methods 0.000 description 1
- 238000004817 gas chromatography Methods 0.000 description 1
- 230000003993 interaction Effects 0.000 description 1
- 230000002045 lasting effect Effects 0.000 description 1
- 239000006210 lotion Substances 0.000 description 1
- 238000004519 manufacturing process Methods 0.000 description 1
- 230000018984 mastication Effects 0.000 description 1
- 238000010077 mastication Methods 0.000 description 1
- 239000000463 material Substances 0.000 description 1
- CFJYNSNXFXLKNS-UHFFFAOYSA-N p-menthane Chemical compound CC(C)C1CCC(C)CC1 CFJYNSNXFXLKNS-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 125000001436 propyl group Chemical group [H]C([*])([H])C([H])([H])C([H])([H])[H] 0.000 description 1
- 230000001953 sensory effect Effects 0.000 description 1
- 210000000697 sensory organ Anatomy 0.000 description 1
- 238000003756 stirring Methods 0.000 description 1
- 239000000126 substance Substances 0.000 description 1
- 238000012360 testing method Methods 0.000 description 1
Classifications
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07C—ACYCLIC OR CARBOCYCLIC COMPOUNDS
- C07C233/00—Carboxylic acid amides
- C07C233/57—Carboxylic acid amides having carbon atoms of carboxamide groups bound to carbon atoms of rings other than six-membered aromatic rings
- C07C233/58—Carboxylic acid amides having carbon atoms of carboxamide groups bound to carbon atoms of rings other than six-membered aromatic rings having the nitrogen atoms of the carboxamide groups bound to hydrogen atoms or to carbon atoms of unsubstituted hydrocarbon radicals
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A23—FOODS OR FOODSTUFFS; TREATMENT THEREOF, NOT COVERED BY OTHER CLASSES
- A23G—COCOA; COCOA PRODUCTS, e.g. CHOCOLATE; SUBSTITUTES FOR COCOA OR COCOA PRODUCTS; CONFECTIONERY; CHEWING GUM; ICE-CREAM; PREPARATION THEREOF
- A23G3/00—Sweetmeats; Confectionery; Marzipan; Coated or filled products
- A23G3/34—Sweetmeats, confectionery or marzipan; Processes for the preparation thereof
- A23G3/36—Sweetmeats, confectionery or marzipan; Processes for the preparation thereof characterised by the composition containing organic or inorganic compounds
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A23—FOODS OR FOODSTUFFS; TREATMENT THEREOF, NOT COVERED BY OTHER CLASSES
- A23G—COCOA; COCOA PRODUCTS, e.g. CHOCOLATE; SUBSTITUTES FOR COCOA OR COCOA PRODUCTS; CONFECTIONERY; CHEWING GUM; ICE-CREAM; PREPARATION THEREOF
- A23G3/00—Sweetmeats; Confectionery; Marzipan; Coated or filled products
- A23G3/34—Sweetmeats, confectionery or marzipan; Processes for the preparation thereof
- A23G3/36—Sweetmeats, confectionery or marzipan; Processes for the preparation thereof characterised by the composition containing organic or inorganic compounds
- A23G3/364—Sweetmeats, confectionery or marzipan; Processes for the preparation thereof characterised by the composition containing organic or inorganic compounds containing microorganisms or enzymes; containing paramedical or dietetical agents, e.g. vitamins
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A23—FOODS OR FOODSTUFFS; TREATMENT THEREOF, NOT COVERED BY OTHER CLASSES
- A23G—COCOA; COCOA PRODUCTS, e.g. CHOCOLATE; SUBSTITUTES FOR COCOA OR COCOA PRODUCTS; CONFECTIONERY; CHEWING GUM; ICE-CREAM; PREPARATION THEREOF
- A23G4/00—Chewing gum
- A23G4/06—Chewing gum characterised by the composition containing organic or inorganic compounds
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A23—FOODS OR FOODSTUFFS; TREATMENT THEREOF, NOT COVERED BY OTHER CLASSES
- A23G—COCOA; COCOA PRODUCTS, e.g. CHOCOLATE; SUBSTITUTES FOR COCOA OR COCOA PRODUCTS; CONFECTIONERY; CHEWING GUM; ICE-CREAM; PREPARATION THEREOF
- A23G4/00—Chewing gum
- A23G4/06—Chewing gum characterised by the composition containing organic or inorganic compounds
- A23G4/12—Chewing gum characterised by the composition containing organic or inorganic compounds containing microorganisms or enzymes; containing paramedical or dietetical agents, e.g. vitamins
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A23—FOODS OR FOODSTUFFS; TREATMENT THEREOF, NOT COVERED BY OTHER CLASSES
- A23L—FOODS, FOODSTUFFS, OR NON-ALCOHOLIC BEVERAGES, NOT COVERED BY SUBCLASSES A21D OR A23B-A23J; THEIR PREPARATION OR TREATMENT, e.g. COOKING, MODIFICATION OF NUTRITIVE QUALITIES, PHYSICAL TREATMENT; PRESERVATION OF FOODS OR FOODSTUFFS, IN GENERAL
- A23L27/00—Spices; Flavouring agents or condiments; Artificial sweetening agents; Table salts; Dietetic salt substitutes; Preparation or treatment thereof
- A23L27/20—Synthetic spices, flavouring agents or condiments
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A23—FOODS OR FOODSTUFFS; TREATMENT THEREOF, NOT COVERED BY OTHER CLASSES
- A23L—FOODS, FOODSTUFFS, OR NON-ALCOHOLIC BEVERAGES, NOT COVERED BY SUBCLASSES A21D OR A23B-A23J; THEIR PREPARATION OR TREATMENT, e.g. COOKING, MODIFICATION OF NUTRITIVE QUALITIES, PHYSICAL TREATMENT; PRESERVATION OF FOODS OR FOODSTUFFS, IN GENERAL
- A23L27/00—Spices; Flavouring agents or condiments; Artificial sweetening agents; Table salts; Dietetic salt substitutes; Preparation or treatment thereof
- A23L27/20—Synthetic spices, flavouring agents or condiments
- A23L27/202—Aliphatic compounds
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A23—FOODS OR FOODSTUFFS; TREATMENT THEREOF, NOT COVERED BY OTHER CLASSES
- A23L—FOODS, FOODSTUFFS, OR NON-ALCOHOLIC BEVERAGES, NOT COVERED BY SUBCLASSES A21D OR A23B-A23J; THEIR PREPARATION OR TREATMENT, e.g. COOKING, MODIFICATION OF NUTRITIVE QUALITIES, PHYSICAL TREATMENT; PRESERVATION OF FOODS OR FOODSTUFFS, IN GENERAL
- A23L27/00—Spices; Flavouring agents or condiments; Artificial sweetening agents; Table salts; Dietetic salt substitutes; Preparation or treatment thereof
- A23L27/20—Synthetic spices, flavouring agents or condiments
- A23L27/204—Aromatic compounds
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K8/00—Cosmetics or similar toiletry preparations
- A61K8/18—Cosmetics or similar toiletry preparations characterised by the composition
- A61K8/30—Cosmetics or similar toiletry preparations characterised by the composition containing organic compounds
- A61K8/40—Cosmetics or similar toiletry preparations characterised by the composition containing organic compounds containing nitrogen
- A61K8/42—Amides
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61Q—SPECIFIC USE OF COSMETICS OR SIMILAR TOILETRY PREPARATIONS
- A61Q11/00—Preparations for care of the teeth, of the oral cavity or of dentures; Dentifrices, e.g. toothpastes; Mouth rinses
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07C—ACYCLIC OR CARBOCYCLIC COMPOUNDS
- C07C231/00—Preparation of carboxylic acid amides
- C07C231/02—Preparation of carboxylic acid amides from carboxylic acids or from esters, anhydrides, or halides thereof by reaction with ammonia or amines
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07C—ACYCLIC OR CARBOCYCLIC COMPOUNDS
- C07C233/00—Carboxylic acid amides
- C07C233/01—Carboxylic acid amides having carbon atoms of carboxamide groups bound to hydrogen atoms or to acyclic carbon atoms
- C07C233/02—Carboxylic acid amides having carbon atoms of carboxamide groups bound to hydrogen atoms or to acyclic carbon atoms having nitrogen atoms of carboxamide groups bound to hydrogen atoms or to carbon atoms of unsubstituted hydrocarbon radicals
- C07C233/04—Carboxylic acid amides having carbon atoms of carboxamide groups bound to hydrogen atoms or to acyclic carbon atoms having nitrogen atoms of carboxamide groups bound to hydrogen atoms or to carbon atoms of unsubstituted hydrocarbon radicals with carbon atoms of carboxamide groups bound to acyclic carbon atoms of an acyclic saturated carbon skeleton
- C07C233/05—Carboxylic acid amides having carbon atoms of carboxamide groups bound to hydrogen atoms or to acyclic carbon atoms having nitrogen atoms of carboxamide groups bound to hydrogen atoms or to carbon atoms of unsubstituted hydrocarbon radicals with carbon atoms of carboxamide groups bound to acyclic carbon atoms of an acyclic saturated carbon skeleton having the nitrogen atoms of the carboxamide groups bound to hydrogen atoms or to acyclic carbon atoms
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07C—ACYCLIC OR CARBOCYCLIC COMPOUNDS
- C07C51/00—Preparation of carboxylic acids or their salts, halides or anhydrides
- C07C51/58—Preparation of carboxylic acid halides
- C07C51/60—Preparation of carboxylic acid halides by conversion of carboxylic acids or their anhydrides or esters, lactones, salts into halides with the same carboxylic acid part
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A23—FOODS OR FOODSTUFFS; TREATMENT THEREOF, NOT COVERED BY OTHER CLASSES
- A23V—INDEXING SCHEME RELATING TO FOODS, FOODSTUFFS OR NON-ALCOHOLIC BEVERAGES AND LACTIC OR PROPIONIC ACID BACTERIA USED IN FOODSTUFFS OR FOOD PREPARATION
- A23V2002/00—Food compositions, function of food ingredients or processes for food or foodstuffs
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K2800/00—Properties of cosmetic compositions or active ingredients thereof or formulation aids used therein and process related aspects
- A61K2800/20—Chemical, physico-chemical or functional or structural properties of the composition as a whole
- A61K2800/24—Thermal properties
- A61K2800/244—Endothermic; Cooling; Cooling sensation
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K2800/00—Properties of cosmetic compositions or active ingredients thereof or formulation aids used therein and process related aspects
- A61K2800/40—Chemical, physico-chemical or functional or structural properties of particular ingredients
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K2800/00—Properties of cosmetic compositions or active ingredients thereof or formulation aids used therein and process related aspects
- A61K2800/40—Chemical, physico-chemical or functional or structural properties of particular ingredients
- A61K2800/59—Mixtures
- A61K2800/592—Mixtures of compounds complementing their respective functions
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07C—ACYCLIC OR CARBOCYCLIC COMPOUNDS
- C07C2601/00—Systems containing only non-condensed rings
- C07C2601/12—Systems containing only non-condensed rings with a six-membered ring
- C07C2601/14—The ring being saturated
Landscapes
- Chemical & Material Sciences (AREA)
- Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
- Organic Chemistry (AREA)
- Health & Medical Sciences (AREA)
- Engineering & Computer Science (AREA)
- Food Science & Technology (AREA)
- Polymers & Plastics (AREA)
- Nutrition Science (AREA)
- Inorganic Chemistry (AREA)
- Animal Behavior & Ethology (AREA)
- General Health & Medical Sciences (AREA)
- Public Health (AREA)
- Veterinary Medicine (AREA)
- Microbiology (AREA)
- Epidemiology (AREA)
- Birds (AREA)
- Oral & Maxillofacial Surgery (AREA)
- Chemical Kinetics & Catalysis (AREA)
- Oil, Petroleum & Natural Gas (AREA)
- Cosmetics (AREA)
- Organic Low-Molecular-Weight Compounds And Preparation Thereof (AREA)
- Confectionery (AREA)
Abstract
结构1的生理清凉剂，其中R1是对‑薄荷烷基或2,3,4‑三甲基戊‑3‑基(结构B)，并且R2‑R8是氢或烷基。R2‑R8的结合是使得N‑烷基基团是支化C5烷基或支化或直链C6‑C8烷基基团。新型酰胺类是有价值的感官成分，在个人护理组合物、口腔护理组合物、化妆产品、药物制剂、糖果、食品和饮料中提供长效清凉感受和清新。
Description
相关申请的交叉引用
本申请要求2015年6月4日提交的名称为“生理清凉化合物”的美国非临时专利申请US 14/730,853的优先权和权益，其内容在此全文引用。
发明领域
本发明一般来说涉及生理清凉组合物并且更具体地涉及有机生理清凉化合物，当其作为糕饼、饮料、食品、口腔护理制剂、化妆制剂和药物制剂如硬糖、口香糖、含酒精和无酒精饮料、牙膏和牙凝胶、漱口水、霜剂、乳液、须后制剂、药物产品等的成分时，在口腔内或皮肤上产生洁净、清新以及长效的清凉感受。
现有技术
生理清凉剂与身体(皮肤、嘴唇、口腔、鼻或咽喉)接触时通过化学的相互作用，其与由冷或蒸发引发的物理清凉相反，提供清凉感受。一批化合物可以被分类为物理清凉剂。酰胺类，特别是对-薄荷烷酰胺类，是商业上最成功的一组生理清凉剂。酰胺类作为生理清凉剂发现于十九世纪七十年代。虽然已经合成并市售许多生理清凉化合物，仍然需要新的生理清凉化合物，其满足特定应用中的具体需求并且赋予想要的清凉感受。
附图说明
本发明的特征、方面和优势通过参考以下说明书和所附权利要求书，以及附图更容易理解，其中图1是根据本文公开的一个实施方案的清凉性能图。
发明内容
通过参考以下本发明优选实施方案的详细说明以及所包括的实施例可以更容易地理解本发明。本文中的所有数值无论是否明确指出都假定由术语“约”修订。术语“约”通常是指本领域技术人员认为等同于引用数值的数值范围(即，具备相同的功能或结果)。在许多情况下，术语“约”可以包括取整为最接近重要特征的数值。
公开了结构1的N-烷基酰胺，其赋予洁净、清新以及长效的清凉感受。
结构1中优选的R1是对-薄荷烷基(结构A)或2,3,4-三甲基戊-3-基(结构B)，并且R2-R8是氢或烷基。
R2-R8的优选结合是使得N-烷基基团是支化C5烷基或支化或直链C6-C8烷基基团。特别地R2是氢、甲基或乙基；R3-R5和R7-R8是氢或甲基；R6是氢、甲基、正丙基、正丁基、异丁基或正戊基。R2-R8的具体结合示于表1。
使用以下的反应顺序制备新型酰胺类，其包括将羧酸转化为相应的氯代酸酐，并与适当的胺反应：
根据本发明，用作制备新型酰胺类初始材料的羧酸是对-薄荷烷-3-羧酸，其导致结构A的酰胺类(R1是对-薄荷烷基；化合物A1-A15)，和2,3-二甲基-2-(丙烷-2-基)丁酸，其导致结构B的酰胺类(R1是2,3,4-三甲基戊-3-基；化合物B1-B15)。优选的对-薄荷烷羧酸的异构体是(1R,2S,5R)-2-异丙基-5-甲基环己烷羧酸。
用于制备新型酰胺类的胺类是单烷基酰胺，其中烷基是支化C5烷基或支化或直链C6-C8烷基基团。R2-R8的具体结合示于表1。胺类的实例包括叔戊胺、异戊胺、特戊基胺、1,2-二甲基丙胺、2-氨基戊烷、2-甲基丁胺、3-氨基戊烷、己胺、4-甲基-2-氨基戊烷、庚胺、2-氨基庚烷、辛胺、2-乙基己胺、2-氨基-6-甲基庚烷、和叔辛胺。
本发明涉及通式化合物：
R1选自对-薄荷烷基和2,3,4-三甲基戊-3-基基团。X可以是烷基胺，含有选自支化C5烷基、直链C6-C8烷基、和支化C6-C8烷基的烷基。根据本发明，X可以是下式的基团：
R2-R8可以选自组包括氢和C1-C5烷基。R2可以选自氢、甲基和乙基。R3-R5可以选自氢和甲基。C7-C8可以选自氢和甲基。R6可以选自氢、甲基、正丙基、正丁基、异丁基和正戊基。
根据本发明的化合物可以包含于各种组合物，包括但不限于个人护理组合物、口腔护理组合物、化妆产品、药物制剂、糕饼、食品、饮料及其结合。化合物在组合物中的含量可以在具备下限和/或上限之间的范围内。该范围可以包括或不包括下限和/或上限。下限和/或上限可以选自约0.01、0.05、0.1、0.5、1、5、10、100、200、300、400、500、600、700、800、900、1000、1500、2000、2500、3000、3500、4000、4500、5000、5500、6000、6500、7000、7500、8000、8500、9000、9500、10000、10500、1 1000、1 1500、12000、12500、13000、13500、14000、14500和15000ppm。例如，根据某些优选实施方案，化合物在组合物中的含量为0.01至10000ppm。
根据本发明的组合物可以包括任何其他想要的成分。例如，组合物可以包括第二生理清凉剂。第二生理清凉剂可以选自WS-3、WS-23、WS-5、WS-12、乳酸薄荷酯、羟基丁酸薄荷酯及其结合。
根据本发明的组合物可以包括根据本发明的化合物，其含量可以在具备下限和/或上限之间的范围。该范围可以包括或不包括下限和/或上限。下限和/或上限可以选自约1、2、3、4、5、6、7、8、9、10、11、12、13、14、15、16、17、18、19、20、21、22、23、24、25、26、27、28、29、30、31、32、33、34、35、36、37、38、39、40、41、42、43、44、45、46、47、48、49、50、51、52、53、54、55、56、57、58、59、60、61、62、63、64、65、66、67、68、69、70、71、72、73、74、75、76、77、78、79、80、81、82、83、84、85、86、87、88、89、90、91、92、93、94、95、96、97、98和99重量％，基于组合物总量计。例如，根据某些优选实施方案，根据本发明的组合物可以包括含量为5-95重量％的根据本发明的化合物，基于组合物的总量计。
组合物可以是在具备下限和/或上限之间的温度下的液态低共熔混合物。该范围可以包括或不包括下限和/或上限。下限和/或上限可以选自约0、5、10、15、20、25、30、35、40、45、50、55、60、65、70、75、80、85、90、95和100摄氏度。例如，根据某些优选实施方案，组合物可以是在高于0摄氏度的温度下的液态低共熔混合物。
组合物可以进一步含有溶剂。溶剂可以选自丙二醇、乙醇、苄基醇、乙酸乙酯、l-香芹酮、l-薄荷酮、三乙酸、短链甘油三酯、中链甘油三酯及其结合。本文中使用的术语“短链甘油三酯”是指长度短于6个碳原子的甘油三酯。本文中使用的术语“中链甘油三酯”是指长度为6至12个碳原子的甘油三酯。
组合物可以是由选自环糊精、麦芽糊精、阿拉伯树胶、氢化植物脂肪、氢化植物油、合成聚合物、合成树脂及其结合的封装剂封装。
本发明涉及一种方法，包括将至少一种羧酸转化为至少一种氯代酸酐；使至少一种氯代酸酐与至少一种胺反应产生至少一种下式的化合物：
R1选自对-薄荷烷基和2,3,4-三甲基戊-3-基基团。X可以是根据下式的基团：
X可以是烷基胺，含有选自支化C5烷基、直链C6-C8烷基、和支化C6-C8烷基的烷基。根据本发明，至少一种羧酸选自对-薄荷烷-3-羧酸、和2,3-二甲基-2-(丙烷-2-基)丁酸及其结合。根据本发明，至少一种胺可以选自叔戊胺、异戊胺、特戊胺、1,2-二甲基丙胺、2-氨基戊烷、2-甲基丁胺、3-氨基戊烷、己胺、4-甲基-2-氨基戊烷、庚胺、2-氨基庚烷、辛胺、2-乙基己胺、2-氨基-6-甲基庚烷、和叔辛胺及其结合。R2-R8可以选自氢和C1-C5烷基。R2可以选自氢、甲基和乙基。R3-R5可以选自氢和甲基。C7-C8可以选自氢和甲基。R6可以选自氢、甲基、正丙基、正丁基、异丁基和正戊基。
根据本发明，将至少一种羧酸转化为至少一种氯代酸酐的步骤可以在一种选自二氯亚砜、三氯化磷及其结合的存在下进行。
本发明涉及通过本文所述的根据本发明的方法生产的产品。例如，本发明涉及通过一种方法生产的产品，该方法包括将至少一种选自组包括对-薄荷烷-3-羧酸、和2,3-二甲基-2-(丙烷-2-基)丁酸及其结合的羧酸在一种选自组包括二氯亚砜、三氯化磷及其结合的存在下转化为至少一种氯代酸酐；使至少一种氯代酸酐与至少一种选自组包括叔戊胺、异戊胺、特戊胺、1,2-二甲基丙胺、2-氨基戊烷、2-甲基丁胺、3-氨基戊烷、己胺、4-甲基-2-氨基戊烷、庚胺、2-氨基庚烷、辛胺、2-乙基己胺、2-氨基-6-甲基庚烷、和叔辛胺及其结合的胺反应。
由此生产的产品可以具备下式：
R1选自对-薄荷烷基和2,3,4-三甲基戊-3-基基团。X可以是烷基胺，含有选自支化C5烷基、直链C6-C8烷基、和支化C6-C8烷基的烷基。X可以是根据下式的基团：
R2-R8可以选自氢和C1-C5烷基。
实施例
由上述羧酸和胺制得的新型生理清凉剂的实例在表1中给出。
由感官小组评估新型酰胺类A1-A15和B1-B15的清凉性能。评估包括品尝20ppm新型酰胺类的水溶液并在1至10等级上为最大清凉强度分级。此外，记录达到最大清凉强度的时间，观察到最大强度的时长(所谓的清凉平稳期)，以及清凉感受的时效。图1是使用化合物A1作为实施例得到的典型的清凉性能图。将得到的结果(表2)与两种最常用的市售清凉化合物WS-3和WS-23，其属于同一类N-烷基酰胺类，进行比较。存在各种方法用于评估清凉化合物，我们选择的参数可以评价新型化合物的实用方面，反应其作为市售感官成分的潜在价值。
令人惊讶地，许多新型化合物在峰值清凉强度、到达峰值的时间以及时效方面超越了已知的N-烷基酰胺类。A系和B系中以及同一系中相应化合物的清凉性能的区别强调了这些结果的不可预见性。因此，使用相同的胺制备化合物A1和B1。化合物A1是N-烷基对薄荷烷甲酰胺中发现的最强清凉剂之一，而化合物B1不具备任何清凉性能。没有一定的方式可以基于羧酸或胺的结构预测两个系列中的N-烷基酰胺类的清凉性能的变化。
表3示出了下式的N-烷基-对-薄荷烷甲酰胺的阈值：
其中基团X在表3中具体给出，其已经由标题为N-取代对薄荷烷甲酰胺的US 4,150,052得到。
在本文中术语“阈值”是指产生清凉感受的所需特定化合物的量。阈值与清凉强度负相关：阈值越小，清凉强度越大。
在该教导中观察到的趋势：1)C2的阈值最低是这组化合物中的最强清凉剂。该化合物，已知为WS-3，已经是最成功的市售清凉剂；2)清凉能力由C2至C5逐渐降低，至C10甚至更低；3)烷基尺寸相同，仲碳和叔碳比伯碳更强；4)支化比直链更强。
基于这些观察结果，化合物A8，含有伯碳直链C6烷基，应当具备比WS-3(C2)或A4(仲碳，支化C5)更小的清凉强度。然而其峰值清凉强度超过了WS-3和A4。类似地，化合物A9(仲碳，支化C6)的预期强度应当比A8(伯碳，直链C6)更高，但实际上，A8显著更强。化合物A15，含有叔碳支化烷基，应当是最强清凉剂之一并且当然比异构体A12，其含有伯碳直链烷基，更强。然而，它仅仅和A12一样强，并且比其他清凉剂弱。
根据其清凉性能的感官评估，根据本发明的化合物可以用作赋予想要的清新和长效清凉感受的香料成分。优选的化合物是A1、A2、A3、A4、A5、A6、A7、A8、A10、B4、B5和B9。
实施例2-7说明并且确定新型清凉化合物作为香料成分用于消费产品如口香糖、漱口水、压制薄荷糖、硬糖果、牙膏、和其他口腔护理、化妆和糕饼制剂，以及药物制剂的用途。
这些实施例证明根据本发明的新型生理清凉剂的高效力，特别其在各种应用中的长效作用。由于在常规市售生理清凉剂中N-[[5-甲基-2-(1-甲基乙基)环己基]羰基]-乙酯(WS-5)的广泛应用和高清凉效力，选择它和甘氨酸用于对比实施例。
实施例1
实施例1说明制备化合物A1-A15的一般方法。在搅拌下将0.1摩尔2-异丙基-5-甲基环己烷羰基氯的50％庚烷溶液(使用常规方法由0.1摩尔(1R,2S,5R)-2-异丙基-5-甲基环己烷羧酸和二氯亚砜或三氯化磷制备)在20摄氏度下一小时内加入0.3摩尔适当胺的50％庚烷溶液。随后将反应混合物缓慢加热至60摄氏度并在该温度下维持一小时。在60摄氏度下加入等体积的水，搅拌溶液30分钟，放置1小时，分层。用等体积的3％盐酸水溶液和水清洗有机层。通过使用迪安-斯达克榻分水器在常压下回流，以与庚烷形成共沸物的形式移除水，干燥对-薄荷烷酰胺类的庚烷溶液。如果需要，移除一些庚烷使对-薄荷烷酰胺类在冷却至0摄氏度时结晶。过滤和干燥后，通过GC分析测定得到的对-薄荷烷酰胺类的纯度。得到的酰胺类从庚烷或乙酸乙酯重结晶以实现高于99％的纯度。分离的对-薄荷烷酰胺类的摩尔产率在80-90％的范围内。得到的一些对-薄荷烷酰胺类是液体。通过在0.5-1毫米汞柱的剩余压力下的分馏式微蒸馏提纯这些化合物。
表4中给出初始胺类以及得到的对-薄荷烷酰胺类的结构。
实施例2
实施例2说明制备化合物B1-B15的一般方法。在搅拌下将0.1摩尔2-异丙基-2,3-二甲基氯丁酰的50％庚烷溶液(使用常规方法由0.1摩尔2,3-二甲基-2-(丙-2-基)丁酸和二氯亚砜或三氯化磷制备)在20摄氏度下1小时内加入0.3摩尔适当胺的50％庚烷溶液。随后将反应混合物缓慢加热至60摄氏度并在该温度下维持一小时。在60摄氏度下加入等体积的水，搅拌反应混合物30分钟，放置1小时，分层。用等体积的3％盐酸水溶液和水连续清洗有机层。通过使用迪安-斯达克榻分水器在常压下回流，以与庚烷形成共沸物的形式移除水，干燥得到的2,3-二甲基-N-烷基-2-异丙基丁酰胺的庚烷溶液。如果需要，移除一些庚烷使对-薄荷烷酰胺类在冷却至0摄氏度时结晶。过滤和干燥后，通过GC分析测定得到的酰胺类的纯度。得到的酰胺类从庚烷或乙酸乙酯重结晶以实现高于99％的纯度。分离的2,3-二甲基-N-烷基-2-异丙基丁酰胺的摩尔产率在80-90％的范围内。得到的一些酰胺是液体。通过在0.5-1毫米汞柱的剩余压力下的分馏式微蒸馏提纯这些化合物。表5中给出初始胺类以及得到的2,3-二甲基-N-烷基-2-异丙基丁酰胺的结构。
实施例3
本文公开的各种新型清凉剂以1000ppm的浓度在口香糖中进行测试并相对于对比样(已知清凉剂WS-5)评估其作用。口香糖的组成和新型清凉剂在咀嚼过程中以及三十分钟后的清凉强度和时效在表6中给出。
这些实施例证明根据本发明的新型清凉剂在口香糖中的长效清凉效果。它们也提供持久的清新后味。
实施例4
在无酒精漱口水中测试根据本发明选择的生理清凉剂并相对于对比样(已知清凉剂WS-5)评估其作用。漱口水的组成和清凉强度及时效的评估结果在表7中给出。
这些实施例证明化合物A1、A2和A8与现有清凉化合物WS-5相比提供了更加长效的清凉效果。
实施例5
在牙膏中测试根据化合物A2的新型清凉化合物并相对于两个对比样(不含清凉剂和已知清凉剂WS-5)和与WS-5的结合评估其作用。牙膏的组成和清凉强度及时效的评估结果在表8中给出。
这些实施例说明新型化合物A2优异且长效的作用，以及使用其与已知生理清凉剂结合的优势。
实施例6
在压制薄荷糖中测试根据本发明选择的生理清凉剂并相对于对比样(不含生理清凉剂)和已知清凉剂WS-5评估其作用。压制薄荷糖的组成和清凉强度及时效的评估结果在表9中给出。
含有根据本发明的新型生理清凉剂的压制薄荷糖样品的评估证明所述新型生理清凉剂相对于薄荷醇(对比样1，含有薄荷醇的薄荷香料)和常用清凉剂WS-5(对比样2)更优异的清凉强度和时效。
实施例7
在硬糖果中测试化合物A2并相对于对比样进行评估。硬糖果的组成和评估结果在表10中给出。
结果证明了化合物A2在硬糖果中的长效清凉效果以及相对于两种对比样品的优异性。
尽管本发明通过参考某些版本更详尽的说明，其他版本也是可能的。因此，所附权利要求书的主旨和范围不应限于本文所含优选版本的描述。说明书中公开的所有特征可以被用于相同、等价或相似目的的可选特征替代，除非另有说明。因此，除非另有说明，公开的各个特征仅是一系列等价或类似特征中的一个实例。
Claims (24)
1.通式化合物
其中R1选自组包括对-薄荷烷基和2,3,4-三甲基戊-3-基基团，并且
X是烷基胺，含有选自组包括支化C5烷基、直链C6-C8烷基、和支化C6-C8烷基的烷基。
2.根据权利要求1所述的化合物，其中X是下式的基团：
其中R2-R8选自组包括氢和C1-C5烷基。
3.根据权利要求2所述的化合物，其中R2选自组包括氢、甲基和乙基。
4.根据权利要求2所述的化合物，其中R3-R5选自组包括氢和甲基。
5.根据权利要求2所述的化合物，其中C7-C8选自组包括氢和甲基。
6.根据权利要求2所述的化合物，其中R6选自组包括氢、甲基、正丙基、正丁基、异丁基和正戊基。
7.一种含有根据权利要求1所述的化合物的组合物，其中所述组合物选自组包括个人护理组合物、口腔护理组合物、化妆产品、药物制剂、糕饼、食品、饮料及其结合。
8.根据权利要求7所述的组合物，其中化合物的含量为0.01至10000ppm。
9.根据权利要求7所述的组合物，还含有选自组包括WS-3、WS-23、WS-5、WS-12、乳酸薄荷酯、羟基丁酸薄荷酯及其结合的第二生理清凉剂。
10.根据权利要求9所述的组合物，含有5-95％的下式的化合物：
其中组合物在高于0摄氏度的温度下是液态低共熔混合物。
11.根据权利要求7所述的组合物，还含有选自组包括丙二醇、乙醇、苄基醇、乙酸乙酯、l-香芹酮、l-薄荷酮、三乙酸、短链甘油三酯、中链甘油三酯及其结合的溶剂。
12.根据权利要求7所述的组合物，其中组合物由选自环糊精、麦芽糊精、阿拉伯树胶、氢化植物脂肪、氢化植物油、合成聚合物、合成树脂及其结合的封装剂封装。
13.一种方法，包括
将至少一种羧酸转化为至少一种氯代酸酐；和
使至少一种氯代酸酐与至少一种胺反应产生至少一种下式的化合物：
其中R1选自组包括对-薄荷烷基和2,3,4-三甲基戊-3-基基团，和
其中X是烷基胺，含有选自支化C5烷基、直链C6-C8烷基、和支化C6-C8烷基的烷基。
14.根据权利要求13所述的方法，其中将至少一种羧酸转化为至少一种氯代酸酐在一种选自组包括二氯亚砜、三氯化磷及其结合的存在下进行。
15.根据权利要求13所述的方法，其中至少一种羧酸选自组包括对-薄荷烷-3-羧酸、和2,3-二甲基-2-(丙烷-2-基)丁酸及其结合。
16.根据权利要求15所述的方法，其中至少一种胺选自组包括叔戊胺、异戊胺、特戊胺、1,2-二甲基丙胺、2-氨基戊胺、2-甲基丁胺、3-氨基戊烷、己胺、4-甲基-2-氨基戊烷、庚胺、2-氨基庚烷、辛胺、2-乙基己胺、2-氨基-6-甲基庚烷、和叔辛胺及其结合。
17.根据权利要求13所述的方法，其中X是根据下式的基团：
其中R2-R8选自组包括氢和C1-C5烷基。
18.根据权利要求13所述的方法，其中R2选自组包括氢、甲基和乙基。
19.根据权利要求13所述的方法，其中R3-R5选自组包括氢和甲基。
20.根据权利要求13所述的方法，其中C7-C8选自组包括氢和甲基。
21.根据权利要求13所述的方法，其中R6选自组包括氢、甲基、正丙基、正丁基、异丁基和正戊基。
22.一种产品，其通过一种方法制备，包括
将至少一种选自组包括对-薄荷烷-3-羧酸、和2,3-二甲基-2-(丙烷-2-基)丁酸及其结合的羧酸在至少一种选自组包括二氯亚砜、三氯化磷及其结合的存在下转化为至少一种氯代酸酐；和
使至少一种氯代酸酐与至少一种选自组包括叔戊胺、异戊胺、特戊胺、1,2-二甲基丙胺、2-氨基戊胺、2-甲基丁胺、3-氨基戊烷、己胺、4-甲基-2-氨基戊烷、庚胺、2-氨基庚烷、辛胺、2-乙基己胺、2-氨基-6-甲基庚烷、和叔辛胺及其结合的胺反应。
23.通过根据权利要求12所述的方法制备的产品，其中该产品具备下式：
其中R1选自组包括对-薄荷烷基和2,3,4-三甲基戊-3-基基团，和
其中X是烷基胺，含有选自支化C5烷基、直链C6-C8烷基、和支化C6-C8烷基的烷基。
24.通过根据权利要求23所述的方法制备的产品，其中X是根据下式的基团：
其中R2-R8选自组包括氢和C1-C5烷基。
Applications Claiming Priority (3)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| US14/730,853 | 2015-06-04 | ||
| US14/730,853 US10173966B2 (en) | 2015-06-04 | 2015-06-04 | Physiological cooling compounds |
| PCT/US2016/035453 WO2016196751A1 (en) | 2015-06-04 | 2016-06-02 | Physiological cooling compounds |
Publications (1)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| CN107949555A true CN107949555A (zh) | 2018-04-20 |
Family
ID=57441958
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| CN201680044234.3A Pending CN107949555A (zh) | 2015-06-04 | 2016-06-02 | 生理清凉化合物 |
Country Status (4)
| Country | Link |
|---|---|
| US (2) | US10173966B2 (zh) |
| EP (1) | EP3303281B1 (zh) |
| CN (1) | CN107949555A (zh) |
| WO (1) | WO2016196751A1 (zh) |
Families Citing this family (1)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| US10173966B2 (en) * | 2015-06-04 | 2019-01-08 | Symrise, Inc. | Physiological cooling compounds |
Citations (3)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| US4150052A (en) * | 1971-02-04 | 1979-04-17 | Wilkinson Sword Limited | N-substituted paramenthane carboxamides |
| US4153679A (en) * | 1972-04-18 | 1979-05-08 | Wilkinson Sword Limited | Acyclic carboxamides having a physiological cooling effect |
| CN1447649A (zh) * | 2000-08-24 | 2003-10-08 | 吉万奥丹股份有限公司 | 具有昆虫驱避特性的组合物 |
Family Cites Families (11)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| US4136163A (en) | 1971-02-04 | 1979-01-23 | Wilkinson Sword Limited | P-menthane carboxamides having a physiological cooling effect |
| GB1351761A (en) | 1971-02-04 | 1974-05-01 | Wilkinson Sword Ltd | Substituted p-menthane carboxamides and compositions containing them |
| GB1421744A (en) | 1972-04-18 | 1976-01-21 | Wilkinson Sword Ltd | Aliphatic n-substituted tertiary amides possessing physiological cooling activity |
| GB1421743A (en) | 1972-04-18 | 1976-01-21 | Wilkinson Sword Ltd | Ingestible topical and other compositions |
| GB1457671A (en) * | 1974-01-31 | 1976-12-08 | Wilkinson Sword Ltd | Flavour |
| US7262329B1 (en) * | 2006-11-27 | 2007-08-28 | Millennium Specialty Chemicals, Inc. | Process for making intermediates for fragrance components from α-campholenic aldehyde |
| BRPI0811924A2 (pt) * | 2007-05-23 | 2014-11-25 | Givaudan Sa | Derivados de butona úteis como agentes refrigerantes |
| WO2010019730A1 (en) * | 2008-08-15 | 2010-02-18 | The Procter & Gamble Company | Synthesis of cyclohexane derivatives useful as sensates in consumer products |
| US20120116113A1 (en) * | 2010-11-05 | 2012-05-10 | Erman Mark B | PROCESS FOR MAKING NEO-ENRICHED p-MENTHANE COMPOUNDS |
| EP2801263B1 (de) * | 2013-05-09 | 2021-04-14 | Symrise AG | Verfahren zur Herstellung einer kühlende Zusammensetzung in Form eines Granulats |
| US10173966B2 (en) * | 2015-06-04 | 2019-01-08 | Symrise, Inc. | Physiological cooling compounds |
-
2015
- 2015-06-04 US US14/730,853 patent/US10173966B2/en active Active
-
2016
- 2016-06-02 US US15/578,726 patent/US10981862B2/en active Active
- 2016-06-02 CN CN201680044234.3A patent/CN107949555A/zh active Pending
- 2016-06-02 EP EP16804404.8A patent/EP3303281B1/en active Active
- 2016-06-02 WO PCT/US2016/035453 patent/WO2016196751A1/en active Application Filing
Patent Citations (3)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| US4150052A (en) * | 1971-02-04 | 1979-04-17 | Wilkinson Sword Limited | N-substituted paramenthane carboxamides |
| US4153679A (en) * | 1972-04-18 | 1979-05-08 | Wilkinson Sword Limited | Acyclic carboxamides having a physiological cooling effect |
| CN1447649A (zh) * | 2000-08-24 | 2003-10-08 | 吉万奥丹股份有限公司 | 具有昆虫驱避特性的组合物 |
Also Published As
| Publication number | Publication date |
|---|---|
| US10173966B2 (en) | 2019-01-08 |
| EP3303281A1 (en) | 2018-04-11 |
| US20180179147A1 (en) | 2018-06-28 |
| US20160355463A1 (en) | 2016-12-08 |
| EP3303281A4 (en) | 2018-12-12 |
| US10981862B2 (en) | 2021-04-20 |
| WO2016196751A1 (en) | 2016-12-08 |
| EP3303281B1 (en) | 2021-12-29 |
Similar Documents
| Publication | Publication Date | Title |
|---|---|---|
| CN100450474C (zh) | 生理学冷却组合物 | |
| JP4680986B2 (ja) | 高度に精製されたｎ−［［５−メチル−２−（１−メチルエチル）シクロヘキシル］カルボニル］グリシンのエチルエステルを含む生理的清涼組成物 | |
| JP3241542B2 (ja) | （−）−ｎ−イソプレゴールの精製方法及びその方法で得られた（−）−ｎ−イソプレゴールを含有するシトラス系香料組成物 | |
| JP5912482B2 (ja) | メントール含有混合物 | |
| JP3247277B2 (ja) | 液状ｌ−ｎ−メントール組成物及びその調製法 | |
| DE602004001275T2 (de) | Alkyldienamide mit Geschmack und sensorischer Wirkung in Aromazusammensetzungen | |
| Leffingwell | Cool without Menthol & Cooler than menthol and Cooling compounds as Insect Repellents | |
| EP2064959A1 (de) | Aromatische Neo-Menthylamide als Geschmacksstoffe | |
| CN101951875B (zh) | 基于乳酸薄荷醇酯的乳酰酯的生理清凉剂 | |
| US20240058259A1 (en) | Compositions comprising essential oils | |
| CN107949555A (zh) | 生理清凉化合物 | |
| CN111517959A (zh) | 一种紫苏醇香叶醇碳酸酯香料 | |
| JP7094305B2 (ja) | ワックスエステル組成物及びその製造方法１． | |
| CN111517958B (zh) | 一种紫苏醇苯甲醇碳酸酯香料 | |
| CN111517957B (zh) | 一种紫苏醇薄荷醇碳酸酯香料 | |
| US20170035079A1 (en) | Spearmint flavor enhancer | |
| Leffingwell | 65 Cooling Ingredients and Their Mechanism of Action | |
| JP6153131B2 (ja) | ブルーロータス様香料組成物 | |
| JP6099141B2 (ja) | ボロニア様香料組成物 | |
| BR102013032480B1 (pt) | Composto, composição de sabor, processo de aumentar, aprimorar ou transmitir sabor a um material, e processo de melhorar, aprimorar ou modificar uma formulação de fragância | |
| Leffingwell | Leffingwell & Associates | |
| CN111440070A (zh) | 一种碳酸二紫苏酯香料 | |
| FR2953403A1 (fr) | Procede de parfumage associant un parfum topique a une composition pour parfumer la cavite buccale et/ou les levres ; kit de parfumage | |
| JPH0649693B2 (ja) | 置換オキサスピロ〔４，５〕デカジエン誘導体 | |
| JPH0688093A (ja) | フリージア様香料組成物 |
Legal Events
| Date | Code | Title | Description |
|---|---|---|---|
| PB01 | Publication | ||
| PB01 | Publication | ||
| SE01 | Entry into force of request for substantive examination | ||
| SE01 | Entry into force of request for substantive examination |