CN107903294A - 一种酒石酸泰乐菌素重结晶的方法 - Google Patents

一种酒石酸泰乐菌素重结晶的方法 Download PDF

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Abstract

本发明涉及一种酒石酸泰乐菌素重结晶的方法，其工艺步骤为：首先将酒石酸泰乐菌素精制液用二氯甲烷进行萃取，分相后所得的二氯甲烷相缓慢滴加醋酸仲丁酯至晶体析出，之后将晶体离心干燥即可。本发明根据酒石酸泰乐菌素溶于二氯甲烷但不溶于醋酸仲丁酯的特性，采用二氯甲烷萃取、醋酸仲丁酯结晶析出的方法对酒石酸泰乐菌素精制液进行重结晶处理，通过本发明方法得到的产品收率高达97.0%以上，泰乐菌素A组分含量高达94.0%以上，具有工艺处理简单、无污染、成本低、周期短，所得产品收率高，产品中泰乐菌素A组分含量高，质量优等特点。

Description

一种酒石酸泰乐菌素重结晶的方法
技术领域
本发明属于抗生素提炼技术领域，特别是涉及一种酒石酸泰乐菌素重结晶的方法。
背景技术
酒石酸泰乐菌素是泰乐菌素的酒石酸盐，是一种大环内酯类动物专用抗生素，对革兰氏阳性菌、部分革兰氏阴性菌等病原微生物具有强大的杀灭作用。在碱性条件下，泰乐菌素以碱的形式存在，易溶于有机溶媒，而在酸性条件下可与酸结合成盐，易溶于水。利用这一特性，目前酒石酸泰乐菌素的制备工艺为将泰乐菌素发酵液经过预处理、板框过滤、醋酸丁酯萃取、酒石酸反萃取得到水提液后，将水提液经过中和、脱色获得酒石酸泰乐菌素精制液，之后喷雾干燥后得到产品。该工艺所用萃取溶媒醋酸丁酯价格较高、溶解能力一般、挥发性强、毒害大；此外，该工艺直接将精制液喷雾干燥得到酒石酸泰乐菌素成品，虽然操作简单，生产周期短，但若发酵液中B、C、D组分过高，则该工艺不能有效地将杂质去除，很难使最终产品组分合格。
发明内容
本发明的目的就在于克服上述现有技术的缺陷，提供一种酒石酸泰乐菌素的重结晶方法。利用该方法可提高酒石酸泰乐菌素的提取收率以及纯度。
为实现上述发明目的所采取的技术方案为：
一种酒石酸泰乐菌素重结晶的方法，其特征在于其工艺步骤为：首先将酒石酸泰乐菌素精制液用二氯甲烷进行萃取，分相后所得的二氯甲烷相缓慢滴加醋酸仲丁酯至晶体析出，之后将晶体离心干燥即可。
所述萃取过程中，萃取比为酒石酸泰乐菌素精制液：二氯甲烷=3～5:1，以体积比计，萃取时间为0.5～2h，萃取温度为30～50℃，萃余液效价≤500U/ml。
所述醋酸仲丁酯用量=酒石酸泰乐菌素十亿×（5～10）。
本发明根据酒石酸泰乐菌素溶于二氯甲烷但不溶于醋酸仲丁酯的特性，采用二氯甲烷萃取、醋酸仲丁酯结晶析出的方法对酒石酸泰乐菌素精制液进行重结晶处理，通过本发明方法得到的产品收率高达97.0%以上，泰乐菌素A组分含量高达94.0%以上（酒石酸泰乐菌素是泰乐菌素的酒石酸盐，成盐后易于吸收，酒石酸泰乐菌素中主要活性物质为泰乐菌素A、泰乐菌素B、泰乐菌素C、泰乐菌素D，其中A组分含量≥92%，因此以泰乐菌素A的含量为指标来评价酒石酸泰乐菌素的质量）。本发明与现有技术中酒石酸泰乐菌素精制液直接喷雾干燥得成品相比，虽然工艺步骤增加，但是所用到的醋酸仲丁酯具有便宜、溶解能力强、挥发性适中、低毒害等优点，故而整个工艺处理简单、无污染、成本低、且周期短，所得产品收率高，产品中泰乐菌素A组分含量高，质量优。
具体实施方式
本发明提供一种酒石酸泰乐菌素重结晶的方法，将酒石酸泰乐菌素精制液用二氯甲烷进行萃取，分相后弃去水相，二氯甲烷相滴加醋酸仲丁酯使酒石酸泰乐菌素达到过饱和而析出，晶体经离心干燥后得到产品。下面用实例，对本技术方案进行具体的描述，应该理解的是，实例是用于说明本发明而不是对本发明的限制。本发明的范围与核心内容依据权利要求书加以确定。
下述实施例中，酒石酸泰乐菌素精制液为将泰乐菌素发酵液经过预处理、板框过滤、醋酸丁酯萃取、酒石酸反萃取得到水提液后，将水提液经过中和、脱色获得酒石酸泰乐菌素精制液。
实施例1
萃取：取酒石酸泰乐菌素精制液5m3，效价为167840，总亿为839.2kg。用1.0m3二氯甲烷进行萃取，萃取比为酒石酸泰乐菌素精制液：二氯甲烷=5：1（v：v），萃取时间为0.5h，萃取温度为30℃，萃余液效价357U/ml。
重结晶：将上述萃取液分相，弃去水相，二氯甲烷相降温至室温，再缓慢滴加醋酸仲丁酯使酒石酸泰乐菌素达到过饱和而结晶析出，醋酸仲丁酯用量为5.0m3。晶体经离心干燥后得到产品819.9kg，收率为97.7%，泰乐菌素A含量为94.2%。
实施例2
萃取：取酒石酸泰乐菌素精制液5m3，效价为177521，总亿为887.6kg。用1.3m3二氯甲烷进行萃取，萃取比为酒石酸泰乐菌素精制液：二氯甲烷=4：1（v：v），萃取时间为1.0h，萃取温度为40℃，萃余液效价123U/ml。
重结晶：将上述萃取液分相，弃去水相，二氯甲烷相降温至室温，再缓慢滴加醋酸仲丁酯使酒石酸泰乐菌素达到过饱和而结晶析出，醋酸仲丁酯用量为7.1m3。晶体经离心干燥后得到产品865.4kg，收率为97.5%。泰乐菌素A含量为94.4%。
实施例3
萃取：取酒石酸泰乐菌素精制液5m3，效价为180840，总亿为904.2kg。用1.7m3二氯甲烷进行萃取，萃取比为酒石酸泰乐菌素精制液：二氯甲烷=3：1（v：v），萃取时间为2.0h，萃取温度为50℃，萃余液效价399U/ml。
重结晶：将上述萃取液分相，弃去水相，二氯甲烷相降温至室温，再缓慢滴加醋酸仲丁酯使酒石酸泰乐菌素达到过饱和而结晶析出，醋酸仲丁酯用量为8.1m3。晶体经离心干燥后得到产品887.9kg，收率为98.2%。泰乐菌素A含量为95.1%。
对比实施例1
取酒石酸泰乐菌素精制液5m3，效价为173977，总亿为869.9kg。出风温度为80℃，塔压为0.040Mpa，对精制液进行喷雾干燥。得到产品811.6kg，收率为93.3%，泰乐菌素A含量为91.7%。
对比实施例2
取酒石酸泰乐菌素精制液5m3，效价为199028，总亿为995.0kg。出风温度为82℃，塔压为0.045Mpa，对精制液进行喷雾干燥。得到产品924.4kg，收率为92.9%，泰乐菌素A含量为91.9%。

Claims (3)

1.一种酒石酸泰乐菌素重结晶的方法，其特征在于其工艺步骤为：首先将酒石酸泰乐菌素精制液用二氯甲烷进行萃取，分相后所得的二氯甲烷相缓慢滴加醋酸仲丁酯至晶体析出，之后将晶体离心干燥即可。
2.按照权利要求1所述的酒石酸泰乐菌素重结晶的方法，其特征在于所述萃取过程中，萃取比为酒石酸泰乐菌素精制液：二氯甲烷=3～5:1，以体积比计，萃取时间为0.5～2h，萃取温度为30～50℃，萃余液效价≤500U/ml。
3.按照权利要求1所述的酒石酸泰乐菌素重结晶的方法，其特征在于所述醋酸仲丁酯用量=酒石酸泰乐菌素十亿×（5～10）。
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