CN102304137A - 一种青蒿琥酯的生产方法 - Google Patents

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廖朝林
喻大昭
王�华
杨斌
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Abstract

本发明涉及一种青蒿琥酯的生产方法，其特征在于包含有以下步骤：一种青蒿琥酯的生产方法，其特征在于包含有以下步骤：a.反应：按1kg双氢青蒿素加入：14L三氯甲烷，0.7kg琥珀酸干，500ml三乙胺；在反应罐中依次加入三氯甲烷、琥珀酸干、双氢青蒿素、三乙胺，搅拌；反应温度控制在27℃，反应8分钟；用薄层析检测反应彻底时，冰醋酸调pH为7，终止反应过滤；b.浓缩：水浴浓缩至无溶剂；c.结晶：冷冻结晶；d.精制：用80％甲醇精制结晶；e.烘干：产品真空烘干真空包装，即可。本发明反应条件温和，反应时间短，得率高达120％，降低了生产成本。

Description

一种青蒿琥酯的生产方法
技术领域
本发明涉及一种青蒿琥酯的生产方法。
背景技术
青蒿琥酯是以双氢青蒿为原料合成的一种化合物，分子式为C19H28O8，白色结晶、熔点1290℃-1400℃，无臭、味苦。在氯仿中易溶，在丙酮中溶解，在甲醇或乙醇中略溶，在水中几乎不溶。对疟原虫无性体有较强的杀灭作用，能迅速控制疟疾发作。目前关于青蒿琥酯的合成报到少见，寻找青蒿琥酯新的功效及提高制备青蒿琥酯的产率是当前研究的热点。
发明内容
本发明要解决的问题是提供一种在较低成本下制备青蒿琥酯的生产方法。
本发明一种青蒿琥酯的生产方法，其特征在于包含有以下步骤：a.反应：按1KG双氢青蒿素加入：14L三氯甲烷，0.7KG琥珀酸干，500ml三乙胺；在反应罐中依次加入三氯甲烷、琥珀酸干、双氢青蒿素、三乙胺，搅拌；反应温度控制在27℃，反应8分钟；用薄层析检测反应彻底时，冰醋酸调PH为7，终止反应过滤；
b.浓缩：经过滤的反应液在55℃左右水浴浓缩至无溶剂；
d.结晶：将经浓缩至无溶剂溶液按1KG双氢青蒿素加入20％甲醇2L，冷冻结晶，离心过滤，即得粗晶；
e.精制：用80％甲醇65℃热溶粗晶成饱和溶液冷却结晶，离心过滤；
f.烘干：精制后产品在55℃真空烘2小时，真空包装，即可。
本发明一种青蒿琥酯的生产方法，是利用双氢青蒿素为原料，以三氯甲烷为反应溶剂，在三乙胺按10KG双氢青蒿素产生的母液的作用下，与琥珀酸干反应生成青蒿琥酯，该反应条件温和，反应时间短，得率高达120％，较传统工艺相比，该工艺提高了产率，降低了生产成本。
具体实施方式
实施例1、
1、准备设备检杳；设备清洗；原辅料准备，包括原辅料质量检测、过滤等。
2、反应称1KG双氢青蒿素，14L三氯甲烷，0.7KG琥珀酸干，500ml三乙胺；在反应罐中依次加入三氯甲烷、琥珀酸干、双氢青蒿素、三乙胺，搅拌；反应温度控制在27℃，反应8分钟；用薄层析检测反应彻底时，冰醋酸调PH为7，终止反应过滤。
3、浓缩经过滤的反应液在55℃左右水浴浓缩至无溶剂。
4、结晶经浓缩后加入20％甲醇2L，冷冻结晶，离心过滤，即得粗晶。
5、精制加1.8L 80％甲醇65℃热溶成饱和溶液冷却结晶，离心过滤，高效液相检测。
6、烘包检测合格的产品在55℃真空烘2小时，称重1.22KG，真空包装，填写标签、低温保藏。
实施例2：
1、准备设备检杳；设备清洗；原辅料准备，包括原辅料质量检测、过滤等。
2、反应称5KG双氢青蒿素，70L三氯甲烷，称3.5KG琥珀酸干，量1500ml三乙胺；在反应罐中依次加入三氯甲烷、琥珀酸干、双氢青蒿素、三乙胺，搅拌；反应温度控制在27℃，反应8分钟；薄层析检测反应彻底时，冰醋酸调PH为7，终止反应。
3、浓缩经过滤的反应液在55℃左右水浴浓缩至无溶剂。
4、结晶经浓缩后加入10L 20％甲醇加入，冷冻结晶，离心过滤，即得粗晶。
5、精制加10L 80％甲醇65℃热溶成饱和溶液冷却结晶，离心过滤，高效液相检测。
6、烘包检测合格的产品在55℃真空烘2小时，称重6.21KG，真空包装，填写标签、低温保藏。
实施例3：
1、准备设备检杳；设备清洗；原辅料准备，包括原辅料质量检测、过滤等。
2、反应称10KG双氢青蒿素，140L三氯甲烷，称7KG琥珀酸干，量3000ml三乙胺，在反应罐中依次加入三氯甲烷、琥珀酸干、双氢青蒿素、三乙胺，搅拌；反应温度控制在27℃，反应8分钟；薄层析检测反应彻底时，冰醋酸调PH为7，终止反应。
3、浓缩经过滤的反应液在55℃左右水浴浓缩至无溶剂。
4、结晶经浓缩后加入20L 20％甲醇加入，冷冻结晶，离心过滤，即得粗晶。
5、精制加20L 80％甲醇65℃热溶成饱和溶液冷却结晶，离心过滤，高效液相检测。
6、烘包检测合格的产品在55℃真空烘2小时，称重12.43KG，真空包装，填写标签、低温保藏。

Claims (1)

1.一种青蒿琥酯的生产方法，其特征在于包含有以下步骤：a.反应：按1KG双氢青蒿素加入：14L三氯甲烷，0.7KG琥珀酸干，500ml三乙胺；在反应罐中依次加入三氯甲烷、琥珀酸干、双氢青蒿素、三乙胺，搅拌；反应温度控制在27℃，反应8分钟；用薄层析检测反应彻底时，冰醋酸调PH为7，终止反应过滤；
b.浓缩：经过滤的反应液在55℃左右水浴浓缩至无溶剂；
d.结晶：将经浓缩至无溶剂溶液按1KG双氢青蒿素加入20％甲醇2L，冷冻结晶，离心过滤，即得粗晶；
e.精制：用80％甲醇65℃热溶粗晶成饱和溶液冷却结晶，离心过滤；
f.烘干：精制后产品在55℃真空烘2小时，真空包装，即可。
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