CN107899005A - 一种含褐藻多糖硫酸酯的组合物、片剂及其应用 - Google Patents

一种含褐藻多糖硫酸酯的组合物、片剂及其应用 Download PDF

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Abstract

本发明涉及一种含褐藻多糖硫酸酯的组合物、片剂及其在治疗系膜增生性肾小球肾炎中的应用。所述组合物由包括如下重量份的原料制得：藻蓝蛋白10‑25份，褐藻多糖硫酸酯5‑25份，海藻粉30‑60份，赋形剂10‑30份。利用本发明方法所制备的片剂呈绿色至墨绿色、完整光洁、色泽均匀，重量差异小，无裂片，崩解时限适中，剂型质量稳定。

Description

一种含褐藻多糖硫酸酯的组合物、片剂及其应用
技术领域
本发明涉及一种含褐藻多糖硫酸酯的组合物、片剂及其应用，属于药物制备技术领域。
背景技术
生长于淡水、咸水湖、海水中的一些藻类，包括蓝藻、红藻、微藻等，含有10％左右的藻胆蛋白体，约占干重的60％～70％。藻胆蛋白体主要包括藻蓝蛋白和异藻蓝蛋白，另有藻红蛋白和藻红蓝蛋白共四类。藻蓝蛋白相对分子质量约为246KDa，由相对分子质量18.5KDa的α-亚基(肽键)和相对分子质量约40KDa的β-亚基(β-肽键)构成，已知藻蓝蛋白中的α-亚基由162个氨基酸组成，β-亚基由172个氨基酸组成，每个α-亚基和β-亚基上有1～4个藻青素发色团，即藻蓝蛋白是由藻青素和水溶性蛋白质以共价键形式的结合体。藻蓝蛋白具有抗氧化、延缓衰老、促进生长发育、能抑制肝脏肿瘤细胞，对肝脏有保护作用、提高淋巴细胞活性，通过淋巴系统提高机体免疫力，增强机体的防病抗病能力，藻蓝蛋白中的藻青素具有与血红素相似的结构，可与铁形成可溶性化合物，提高对铁的吸收，并对骨髓的造血功能有刺激作用。
海带是一种大型的长带状革质的海生褐藻植物，是富含多糖类的物质，目前认为，广义的海带多糖包括3种主要的多糖，即褐藻胶、褐藻多糖硫酸酯、海带淀粉。褐藻胶也称为海藻酸或藻酸，从海带、马尾藻等褐藻中提取的褐藻酸的钠盐、钾盐、钙盐、镁盐等制品的统称；海藻酸有明显的药理作用，可以用于防治肥胖病、高胆固醇症和糖尿病，因为海藻酸可抑制小肠对葡萄糖和胆固醇的吸收。褐藻多糖硫酸酯对治疗心脑血管疾病和早中期慢性肾衰的效果良好，无毒副作用，特别对改善肾功能、提高肾脏对肌酐清除率效果尤为显著，还具有抗凝血、抗氧化、抗病毒、抗肿瘤和免疫调节活性。紫菜具有增强免疫作用、降脂作用、抗衰老、抗氧化、抗凝血、抗肿瘤和保肝作用。
然而，目前没有一种藻蓝蛋白、褐藻多糖硫酸酯和海藻粉的制剂、质量稳定的制剂及其制备方法、以及其在提高免疫力方面的应用，因此，研究出一种藻蓝蛋白、褐藻多糖硫酸酯和海藻粉的制剂、质量稳定的制剂及其制备方法、以及其在提高免疫力等方面的应用具有实践意义。
发明内容
为了克服上述技术缺陷，本发明特提出一种含藻蓝蛋白、褐藻多糖硫酸酯和海藻粉的组合物及其在提高免疫力方面的应用。
本发明采用如下技术方案实现上述目的：
一种含褐藻多糖硫酸酯的组合物，由包括如下重量份的原料制得：藻蓝蛋白10-25份，褐藻多糖硫酸酯5-25份，海藻粉30-60份，赋形剂10-30份；优选地，藻蓝蛋白15-18份，褐藻多糖硫酸酯16-20份，海藻粉44-49份，赋形剂18-20份。
所述褐藻多糖硫酸酯的分子量为15KDa-150KDa，优选30KDa-120KDa，进一步优选40KDa-110KDa，更优选40KDa-60KDa。
所述褐藻多糖硫酸酯中岩藻糖含量为20％-35％，优选25％-32％，更优选30％-32％。
所述褐藻多糖硫酸酯中硫酸根含量为25％-35％，优选28％-33％，更优选30％-33％。
所述褐藻多糖硫酸酯优选采用申请号201610572971.2记载的制备方法制得的褐藻多糖硫酸酯。其采用电Fenton法将大分子量粗褐藻多糖硫酸酯降解为低分子量褐藻多糖硫酸酯，其中平均分子量为19.2KDa-36.1KDa，岩藻糖含量为29.9％-30.7％，硫酸根含量为30.4％-31.8％的低分子量褐藻多糖硫酸酯对狼疮肾炎模型小鼠有较好的活性。裙带菜的黏液中含有的褐藻酸和岩藻固醇，具有降低血液中的胆固醇，有利于体内多余的钠离子排出，防止脑血栓发生，改善和强化血管，防止动脉硬化及降低高血压等方面的作用。
所述海藻粉为龙须菜(Asparagus schoberioides Kunth)、角叉菜(Chondrusocellatus Holmes.)、浒苔(Enteromorpha prolifera)、海带(Thallus Laminariae)、裙带菜(Undaria pinnatifida Suringar)、紫菜(Porphyra umbilicalis)、羊栖菜(Sargassumfusiforme(Harv.)Setch.)等可食用海洋藻类中的一种或多种。
所述赋形剂选自稀释剂、崩解剂、助流剂或润滑剂中的一种或几种组合；优选地，所述赋形剂由如下重量份的原料制得：稀释剂6-12份，崩解剂5-18份，助流剂0.1-1份；润滑剂0.1-1份；进一步优选为稀释剂10份，崩解剂7-9份，助流剂0.5份；润滑剂0.5份。
其中，所述稀释剂选自微晶纤维素、羧甲基淀粉钠、低取代羟丙基纤维素、甲基纤维素中的一种或多种；
所述崩解剂选自淀粉类、交联聚维酮、微晶纤维素、羧甲基淀粉钠、海藻酸钠中的一种或多种；其中，所述淀粉类为玉米淀粉、马铃薯淀粉或预胶化淀粉中的一种或几种；
所述助流剂选自胶体二氧化硅和/或硅酸镁；
所述润滑剂选自硬脂酸镁和/或硬脂酸钙。
在本发明的一些实施例中，所述赋形剂由如下重量份组成：羧甲基淀粉钠5-16份，微晶纤维素6-10份，海藻酸钠0.5-2份，硬脂酸镁0.5-1份，胶体二氧化硅0.1-1份。
在本发明的一些实施例中，所述赋形剂由如下重量份组成：玉米淀粉5-16份，微晶纤维素6-10份，海藻酸钠0.5-2份，硬脂酸钙0.5-1份，硅酸镁0.1-1份。
所述含褐藻多糖硫酸酯的组合物中还可含有矫味剂0.01-2份；所述矫味剂为山梨醇、甘露醇、阿斯巴甜中的一种或多种。
本发明所述的组合物可进一步制成本领域常用剂型，优选片剂、颗粒剂、胶囊剂、丸剂等。
本发明还提供一种含褐藻多糖硫酸酯的片剂，由包括如下重量份的原料制得：藻蓝蛋白10-25份，褐藻多糖硫酸酯5-25份，海藻粉30-60份，赋形剂10-30份；
所述褐藻多糖硫酸酯的分子量为15KDa-150KDa，优选30KDa-120KDa，进一步优选40KDa-110KDa；
所述褐藻多糖硫酸酯中岩藻糖含量为20％-35％，优选25％-32％，更优选30％-32％；
所述褐藻多糖硫酸酯中硫酸根含量为25％-35％，优选28％-33％，更优选30％-33％；
所述赋形剂由如下重量份的原料制得：稀释剂6-12份，崩解剂5-18份，助流剂0.1-1份；润滑剂0.1-1份；
其中，所述稀释剂选自微晶纤维素、羧甲基淀粉钠、低取代羟丙基纤维素、甲基纤维素中的一种或多种；
所述崩解剂选自淀粉类、交联聚维酮、微晶纤维素、羧甲基淀粉钠、海藻酸钠中的一种或多种；其中，所述淀粉类为玉米淀粉、马铃薯淀粉或预胶化淀粉中的一种或几种；
所述助流剂选自胶体二氧化硅和/或硅酸镁；
所述润滑剂选自硬脂酸镁和/或硬脂酸钙。
所述片剂中还可含有矫味剂0.01-2份。
本发明还提供一种含褐藻多糖硫酸酯的片剂的制备方法，包括：
(1)将干燥后的褐藻多糖硫酸酯、藻蓝蛋白与稀释剂混合均匀，得组分A；
(2)将崩解剂与海藻粉在干燥状态下混合均匀，得组分B；
(3)将A、B两组混合后的颗粒继续混合均匀，加入水作为粘合剂，制软材，软材过筛制粒，湿颗粒经50℃干燥，干粒过12-18目筛；
(4)继续加入润滑剂、助流剂，混匀，以4.0-5.0Kg/cm2的压力压片，制得含褐藻多糖硫酸酯的片剂。
本发明所述含褐藻多糖硫酸酯的组合物或含褐藻多糖硫酸酯的片剂在制备治疗系膜增生性肾小球肾炎的药物中的应用。
本发明具有以下有益效果：本发明所得片剂为绿色至墨绿色，表面完整光洁、色泽均匀，重量差异小，无裂片，崩解时限适中，剂型质量稳定，具有提高免疫力的功能。
具体实施方式
以下实施例用于说明本发明，但不用来限制本发明的范围。
实施例1一种含褐藻多糖硫酸酯的组合物
本实施例提供一种含褐藻多糖硫酸酯的片剂，由如下步骤制得：
(1)分别取褐藻多糖硫酸酯(平均分子量为40KDa)996g、藻蓝蛋白900g，海带粉2904g、海藻酸钠60g、羧甲基淀粉钠480g、微晶纤维素600g，置60℃干燥4小时，过120目颗粒，备用。
(2)将干燥后的褐藻多糖硫酸酯(平均分子量为40KDa)、藻蓝蛋白与微晶纤维素混合均匀。将羧甲基淀粉钠与海藻酸钠混合均匀后，与海带粉在干燥状态下混合均匀。再将两组混合后的颗粒继续混合均匀，加入1200g水作为粘合剂，制软材，软材过筛制粒，湿颗粒经50℃干燥，干粒过18目筛，加入硬脂酸镁30g、胶体二氧化硅30g，混匀，以5.0Kg/cm2的压力压片，每片重0.6g，共10000片。
实施例2一种含褐藻多糖硫酸酯的组合物
本实施例提供一种含褐藻多糖硫酸酯的片剂，由如下步骤制得：
(1)分别取褐藻多糖硫酸酯(平均分子量为60KDa)1200g、藻蓝蛋白1080g，裙带菜粉2640g、海藻酸钠60g、玉米淀粉360g、微晶纤维素600g，置60℃干燥4小时，过120目颗粒，备用。
(2)将干燥后的褐藻多糖硫酸酯(平均分子量为60KDa)、藻蓝蛋白与微晶纤维素混合均匀。将玉米淀粉与海藻酸钠混合均匀后，与裙带菜粉在干燥状态下混合均匀。再将两组混合后的颗粒继续混合均匀，加入1200g水作为粘合剂，制软材，软材过筛制粒，湿颗粒经50℃干燥，干粒过18目筛，加入硬脂酸钙30g、硅酸镁30g，混匀，以4.0Kg/cm2的压力压片，每片重0.6g，共10000片。
实施例3一种含褐藻多糖硫酸酯的组合物
本实施例提供一种含褐藻多糖硫酸酯的咀嚼片，由如下步骤制得：
(1)分别取褐藻多糖硫酸酯(平均分子量为40KDa)996g、藻蓝蛋白900g，海带粉2874g、海藻酸钠60g、羧甲基淀粉钠480g、微晶纤维素600g，置60℃干燥4小时，过120目颗粒，备用。
(2)将干燥后的褐藻多糖硫酸酯(平均分子量为40KDa)、藻蓝蛋白与微晶纤维素混合均匀。将羧甲基淀粉钠与海藻酸钠混合均匀后，与海带粉、甘露醇30g在干燥状态下混合均匀。再将两组混合后的颗粒继续混合均匀，加入1200g水作为粘合剂，制软材，软材过筛制粒，湿颗粒经50℃干燥，干粒过18目筛，加入硬脂酸镁30g、胶体二氧化硅30g，混匀，以5.0Kg/cm2的压力压片，每片重0.6g，共10000片。
对比例1
一种制剂，褐藻多糖硫酸酯300g、藻蓝蛋白3300g，海带粉1200g、海藻酸钠60g、羧甲基淀粉钠480g、微晶纤维素600g，硬脂酸镁30g，胶体二氧化硅30g，制备方法同实施例1。
对比例2
一种制剂，褐藻多糖硫酸酯60g、藻蓝蛋白1020g，海带粉3600g、海藻酸钠60g、羧甲基淀粉钠480g、微晶纤维素600g，硬脂酸镁30g，胶体二氧化硅30g，制备方法同实施例1。
对比例3
一种制剂，褐藻多糖硫酸酯60g、藻蓝蛋白0g，海带粉4500g、海藻酸钠60g、羧甲基淀粉钠480g、微晶纤维素600g，硬脂酸镁30g，胶体二氧化硅30g，制备方法同实施例1。
对比例4
一种制剂，褐藻多糖硫酸酯300g、藻蓝蛋白900g，海带粉3600g、海藻酸钠60g、羧甲基淀粉钠0g、微晶纤维素1080g，硬脂酸镁30g，胶体二氧化硅30g，制备方法同实施例1。
对比例5
一种制剂，褐藻多糖硫酸酯300g、藻蓝蛋白900g，海带粉3600g、海藻酸钠60g、羧甲基淀粉钠1080g、微晶纤维素0g，硬脂酸镁30g，胶体二氧化硅30g，制备方法同实施例1。
对比例6
一种制剂，褐藻多糖硫酸酯300g、藻蓝蛋白900g，海带粉3600g、海藻酸钠300g、羧甲基淀粉钠360g、微晶纤维素480g，硬脂酸镁30g，胶体二氧化硅30g，制备方法同实施例1。
对比例7
一种制剂，褐藻多糖硫酸酯300g、藻蓝蛋白900g，海带粉3600g、海藻酸钠60g、羧甲基淀粉钠420g、微晶纤维素600g，硬脂酸镁120g，胶体二氧化硅0g，制备方法同实施例1。
对比例8
一种制剂，褐藻多糖硫酸酯300g、藻蓝蛋白900g，海带粉3600g、海藻酸钠60g、羧甲基淀粉钠420g、微晶纤维素600g，硬脂酸镁0g，胶体二氧化硅120g，制备方法同实施例1。
对比例9
(1)分别取褐藻多糖硫酸酯(平均分子量为40KDa)996g、藻蓝蛋白900g，海带粉2904g、海藻酸钠60g、羧甲基淀粉钠480g、微晶纤维素600g，置60℃干燥4小时，过120目颗粒，备用。
(2)将干燥后的褐藻多糖硫酸酯、藻蓝蛋白、微晶纤维素、海带粉、羧甲基淀粉钠、海藻酸钠混合均匀，加入1200g水作为粘合剂，制软材，软材过筛制粒，湿颗粒经50℃干燥，干粒过18目筛，加入硬脂酸镁30g、胶体二氧化硅30g，混匀，以4.0Kg/cm2的压力压片，每片重0.6g，共10000片。
检测方法
1.外观检查
分别抽取实施例1-2，对比例1-9所得片剂各100片，平铺于白底板上，置于75W光源下60cm处，在距离片剂30cm处以肉眼观察30秒。
2.重量差异检查
分别抽取实施例1-2，对比例1-9所得片剂各2 0片，精密称定总重量，求得平均片重后，再分别精密称定每片的重量，每片重量与标示片重(0.6g)，按表1中的规定，超出重量差异限度的不得多于2片，并不得有1片超出限度1倍。
3.脆碎度检测
按照通则0923检测实施例1-2，对比例1-9所得片剂的脆碎度。
4.崩解时限检测
按照通则0921检测实施例1-2，对比例1-9所得片剂的崩解时限检测。
表1实施例1-2，对比例1-9所制得的片剂质量检查
“-”表示无测定结果。
由表1结果可知，当不加入羧甲基淀粉钠或微晶纤维素时，虽然重量差异、脆碎度都符合规定，但崩解时限较长；当加入的海藻酸钠过多时，也会导致崩解时限的延长；当不加入胶体二氧化硅时，会导致片剂表面颜色不均一、有色斑，重量差异较大，且有裂片；当不加入硬脂酸镁时，因出现与冲模的粘连而无法成型；当褐藻多糖硫酸酯、藻蓝蛋白、微晶纤维素、海带粉、羧甲基淀粉钠、海藻酸钠的加入顺序发生改变时，造成崩解时限的延长。而实施例1/2所得制剂在重量差异、脆碎度、崩解时限、外观性状方面综合效果显著。
免疫功能实验研究
1.动物实验
清洁级昆明种小鼠360只，6-8周龄，体重20±0.2g，雄性，进行以下6项实验：脏器/体重比值实验和碳廓清实验、迟发性变态反应(DTH)实验、血清溶血数实验和抗体生成细胞实验、小鼠腹腔巨噬细胞吞噬鸡红细胞实验、ConA诱导小鼠脾淋巴细胞转化实验、小鼠NK细胞活性实验，每项实验60只，分为6组，分别为空白对照组、实施例1组、实施例2组、对比例1组、对比例2组、对比例3组，每组10只。
每组剂量：实施例1组摄入量765mg/Kg，bw，30天；实施例2组摄入量765mg/Kg，bw，30天；对比例1组摄入量765mg/Kg，bw，30天；对比例2组摄入量765mg/Kg，bw，30天；对比例3组摄入量765mg/Kg，bw，30天。
2.指标测定
2.1脏器/体重比值实验和碳廓清实验
小鼠经灌胃30天后，分别按照小鼠的体重从小鼠尾静脉注射稀释的印度墨汁(100ml/Kg)，注入墨汁后2分钟、10分钟，分别从内毗静脉丛取血20μL，并立即将其加到2mL0.1％碳酸钠溶液中。用分光光度计在600nm波长处测光密度值(OD)，以碳酸钠溶液作空白对照。分别用OD1和OD2表示2分钟、10分钟所取血样的光密度值。
将小鼠处死，取肝脏、脾脏和胸腺，用滤纸吸干脏器表面血污，分别称重。
以吞噬指数(a)表示小鼠碳廓清的能力，按下式计算。
K＝(lgOD1-lgOD2)/(t2-t1)
a＝体重×K1/3(肝重+脾重)
表2脏器/体重比值实验结果
备注：“*”表示P<0.05。
由表2结果可知，经喂食小鼠30天实施例1、实施例2所得片剂后，胸腺/体重比值和脾脏/体重比值均明显增加(P<0.05)，具有显著性差异，说明实施例1、实施例2所得片剂能使小鼠脾脏、胸腺质量增加，促使其产生免疫细胞。经喂食小鼠30天对比例1、对比例2和对比例3所得片剂后，胸腺/体重比值和脾脏/体重比值均不明显(P>0.05)，无统计学意义。
表3小鼠碳廓清实验结果
备注：“*”表示P<0.05。
由表3结果可知，经喂食小鼠30天实施例1、实施例2所得片剂后，通过碳廓清实验对小鼠单核-巨噬细胞吞噬功能进行评价，吞噬指数增加，且具有显著性差异(P<0.05)，表明实施例1、实施例2所得片剂对小鼠单核-巨噬细胞吞噬功能有明显的增强作用。经喂食小鼠30天对比例1、对比例2和对比例3所得片剂后，对小鼠单核-巨噬细胞吞噬功能的增强作用较不明显。
2.2迟发性变态反应(DTH)实验
小鼠经灌胃30天后，每鼠腹部皮肤用硫化钡脱毛，范围约3cm×3cm，用DNFB溶液50μL均匀涂抹致敏，5天后，用DNFB溶液10μL均匀涂抹于小鼠右耳(两面)进行攻击，攻击24小时后颈椎脱臼处死小鼠，剪下左右耳壳，用打孔器取下直径8mm的耳片，称重，以左右耳之差为DTH的程度，用肿胀率表示。
肿胀率(％)＝[(右耳重-左耳重)/右耳重]×100％
表4小鼠迟发性变态反应(DTH)实验结果
备注：“*”表示P<0.05。
由表4结果可知，经喂食小鼠30天实施例1、实施例2所得片剂后，小鼠迟发性变态反应(DTH)实验结果显示，小鼠耳肿胀率显著高于空白对照组(P<0.05)，实验结果为阳性。经喂食小鼠30天对比例1、对比例2和对比例3所得片剂后，小鼠迟发性变态反应(DTH)实验结果与空白对照组相比无显著性差异(P>0.05)。
2.3血清溶血数实验和抗体生成细胞实验
小鼠经灌胃30天后，每鼠腹腔注射2％(v/v)SRBC的细胞悬液0.2ml进行免疫，5天后，取小鼠血及脾脏分别做半数溶血值(HC50)的测定及抗体生成细胞检测。
半数溶血值(HC50)的测定
小鼠经灌胃30天后，每鼠腹腔注射2％(v/v)SRBC的细胞悬液0.2ml进行免疫，5天后，摘除眼球取血，放置1小时，使血清析出，2000转/min离心10分钟，收集血清。用生理盐水稀释血清(300倍)，将稀释后的血清1ml置试管内，依次加入10％(v/v)SRBC的细胞悬液0.5ml，补体1ml(用生理盐水按1:10稀释)，另设不加血清的对照管(以生理盐水代替)，置37℃恒温水浴中保温15～30分钟后，冰浴终止反应。2000转/min离心，取上清液1ml，加都氏试剂，同时取10％(v/v)SRBC的细胞悬液0.25ml加都氏试剂至4ml，充分混匀，放置10分钟后，于540nm处以对照管做空白，分别测定各管光密度值。
半数溶血值(HC50)＝(样品光密度/SRBC半数溶血时的光密度值)×稀释倍数
抗体生成细胞检测
取上述SRBC免疫5天的小鼠脾脏，放在盛有Hank’s液的小平皿内，轻轻磨碎脾脏，制成细胞悬液，经200目筛网过滤，1000转/min离心10分钟，用Hank’s液洗两次，最后将细胞悬浮在5mLRPMI1640培养液中，计数细胞，并将细胞浓度调整为5×106个/mL。将表层培养基(1g琼脂糖加双蒸水至100mL)加热溶解后，放45～50℃水浴保温，与等量pH7.2～7.4、2倍浓度的Hank’s液混合，分装小试管，每管0.5mL，再向管内加50μL10％SRBC(v/v，用SA缓冲液配制)，20μL脾细胞悬液(5×106个/mL)，迅速混匀，倾倒于已刷琼脂糖薄层的玻片上，做平行片，待琼脂凝固后，将玻片水平扣放在片架上，放入二氧化碳培养箱中孵育1～1.5小时，然后用SA缓冲液的补片(1:8)加入到玻片架凹槽内，继续温育1～1.5小时后，计数溶血空斑数。
表5小鼠血清溶血数实验和抗体生成细胞实验结果
备注：“*”表示P<0.05。
由表5结果可知，经喂食小鼠30天实施例1、实施例2所得片剂后，半数溶血值(HC50)、溶血空斑数/106脾细胞结果显著高于空白对照组(P<0.05)，实验结果为阳性。经喂食小鼠30天对比例1、对比例2和对比例3所得片剂后，半数溶血值(HC50)、溶血空斑数/106脾细胞结果与空白对照组相比无显著性差异(P>0.05)。
2.4小鼠腹腔巨噬细胞吞噬鸡红细胞实验
小鼠经灌胃30天后，每只小鼠腹腔注射2％鸡红细胞悬液1mL，30分钟后，颈椎脱臼法处死小鼠，仰位固定于蜡板上，正中剪开腹壁皮肤，经腹腔注入生理盐水2mL，转动鼠板1分钟，吸出腹腔洗液1mL，平均滴于2片载玻片上，放入垫有湿纱布的搪瓷盒内，37℃孵育30分钟，然后在生理盐水中漂洗，除去未贴片细胞。晾干，以1:1(v/v)丙酮甲醇溶液固定20分钟，4％(v/v)Giemsa-磷酸缓冲溶液染色15分钟，用蒸馏水冲洗干净，晾干，用40×显微镜计数巨噬细胞。
吞噬率(％)＝(吞噬鸡红细胞的巨噬细胞数/计数的巨噬细胞)×100
吞噬指数＝被吞噬的鸡红细胞数/计数的巨噬细胞
表6小鼠腹腔巨噬细胞吞噬鸡红细胞实验结果
备注：“*”表示P<0.05。
由表6结果可知，经喂食小鼠30天实施例1、实施例2所得片剂后，吞噬率和吞噬指数结果显著高于空白对照组(P<0.05)，实验结果为阳性。经喂食小鼠30天对比例1、对比例2和对比例3所得片剂后，吞噬率和吞噬指数结果与空白对照组相比无显著性差异(P>0.05)。
2.5ConA诱导小鼠脾淋巴细胞转化实验
小鼠经灌胃30天后，颈椎脱臼法处死，无菌取脾，置于盛有适量无菌Hank’s液平皿中，用镊子轻轻将脾磨碎，制成单个细胞悬液。经200目筛网过滤，用Hank’s液洗2次，每次按1000转/min离心10分钟，然后将细胞悬浮于1mL的完全培养液中，用台酚蓝染色计数活细胞数(应在95％以上)，调整细胞浓度为3×106个/mL。
将每份脾细胞悬液分两孔加入24孔培养板中，每孔1mL，一孔加75μLConA液(相当于7.5μg/mL)，另一孔作为对照，置37℃、5％二氧化碳培养箱中培养72小时，培养结束前4小时，每孔轻轻吸去上清液0.7mL，加入0.7mL不含血清的RPMI1640培养液，同时加入MTT(5mg/mL)50μL/孔，继续培养4小时。培养结束后，每孔加入1mL酸性异丙醇，吹打均匀，使紫色结晶完全溶解。然后分装到96孔培养板中，每个孔作3个平行孔，用酶标仪以570nm波长测定光密度值(OD值)。用加ConA孔的光密度值减去不加ConA孔的光密度值表示淋巴细胞的增殖能力。
表7ConA诱导小鼠脾淋巴细胞转化实验结果
备注：“*”表示P<0.05。
由表7结果可知，经喂食小鼠30天实施例1、实施例2所得片剂后，ConA诱导淋巴细胞增殖(OD差值)结果显著高于空白对照组(P<0.05)，实验结果为阳性。经喂食小鼠30天对比例1、对比例2和对比例3所得片剂后，ConA诱导淋巴细胞增殖(OD差值)结果与空白对照组相比无显著性差异(P>0.05)。
2.6小鼠NK细胞活性实验
小鼠经灌胃30天后，颈椎脱臼法处死，无菌取脾，置于盛有适量无菌Hank’s液平皿中，用镊子轻轻将脾磨碎，制成单个细胞悬液。经200目筛网过滤，用Hank’s液洗2次，每次按1000转/min离心10分钟。弃上清将细胞浆弹起，加入0.5mL灭菌水20秒，裂解红细胞后再加入0.5mL2倍Hank’s液及8mLHank’s液，1000转/min离心10分钟，用1mL含10％小牛血清的RPMI1640完全培养液重悬，用1％冰醋酸稀释后计数(活细胞数应在95％以上)，用台酚蓝染色计数活细胞数(应在95％以上)，最后用RPMI1640完全培养液调整细胞浓度为2×107个/mL。
取靶细胞和效应细胞各100μL(效靶比50:1)，加入U型96孔培养板中，靶细胞自然释放孔加靶细胞和培养液各100μL，靶细胞最大释放孔加靶细胞和1％NP40各100μL，上述各项均设三个平行孔，于37℃，5％二氧化碳培养箱中培养4小时，然后将96孔培养板以1500转/min离心5分钟，每孔吸取上清100μL置96孔培养板中，同时加入LDH基质液100μL，反应3分钟，每孔加入130μL的1mol/L的HCl，在酶标仪490nm处测定光密度值(OD)。
按下式计算NK细胞活性：
NK细胞活性(％)＝[(反映孔OD值-自然释放孔OD值)/(最大释放孔OD值-自然释放孔OD值)]×100％
表8小鼠NK细胞活性实验结果
备注：“*”表示P<0.05。
由表8结果可知，经喂食小鼠30天实施例1、实施例2所得片剂后，小鼠NK细胞活性(％)结果显著高于空白对照组(P<0.05)，实验结果为阳性。经喂食小鼠30天对比例1、对比例2和对比例3所得片剂后，小鼠NK细胞活性(％)结果与空白对照组相比无显著性差异(P>0.05)。
根据保健食品功能学检验方法中有关增强免疫力功能判定规定，在细胞免疫功能、体液免疫功能、单一巨噬细胞功能、NK细胞活性四个方面任两方面结果为阳性，可判定受试样品具有增强免疫力功能作用。根据2.1至2.6的各项指标测定及结果显示，经喂食小鼠30天实施例1、实施例2所得片剂后，所得各项结果均为阳性，因此，本发明方法所得片剂具有增强小鼠免疫功能。
应用实施例(对系膜增生性肾小球肾炎(MsPGN)的影响)
选择清洁级雄性SD大鼠40只，体重180～200g，随机分为空白对照组、病理组、实施例1组，实施例2组，每组10只。
空白对照组：正常喂养8周，生理盐水灌胃做空白对照组；
病理组(MsPGN模型)：自实验第一天起，隔日灌胃牛血清白蛋白20mg，共8周，于实验第8天和第15天，分别从尾静脉注射葡萄球菌肠毒素B各1次，葡萄球菌肠毒素B的用量为0.4mg/Kg体重；于实验第1天经皮下分点注射完全弗氏佐剂0.2mL(含牛血清白蛋白2mg)，于实验第8天经皮下分点注射不完全弗氏佐剂0.2mL(含牛血清白蛋白2mg)。
实施例1组：病理模型建立方法同病理组，自第15天起用实施例1所得片剂灌胃，剂量为765mg/Kg体重。
实施例2组：病理模型建立方法同病理组，自第15天起用实施例2所得片剂灌胃，剂量为765mg/Kg体重。
检测指标：尿红细胞、24h尿蛋白、尿素氮、血肌酐。
表9应用实施例检测结果
备注：“*”表示与病例组比较P<0.01。
由表8结果可知，实施例1、实施例2所得片剂能够减少MsPGN大鼠红细胞，并显著降低24h尿蛋白、尿素氮、血肌酐，对MsPGN大鼠肾功能具有一定的保护作用。
另外，用光镜观察各组大鼠肾小球超微结构发现，空白对照组大鼠肾小球无明显改变，肾小管及肾间质正常；病理组大鼠肾小球明显增大，系膜细胞数增多，系膜基质不同程度地增生，部分球囊粘连，毛细血管官腔变窄、塌陷闭塞，肾小管及基底膜正常；实施例1组和实施例2组系膜细胞轻度增生，无球囊粘连，毛细血管官腔无受压变形，肾小管及基底膜正常。用电镜观察各组大鼠肾小球超微结构发现空白对照组大鼠无明显改变，肾小管及肾间质正常；病理组大鼠肾小球系膜细胞和系膜基质增生，基底部有致密沉淀物沉积成条索状，上皮细胞足突形态、肾小管形态正常；实施例1组和实施例2组大鼠肾小球系膜细胞和系膜基质轻微增生，未见致密沉淀物，上皮细胞足突形态、肾小管形态正常。
典型病例
张某，男，26岁，24h尿蛋白3.7g，血肌酐121μmol/l，尿素氮11mmol/L，肾穿刺检查:肾穿刺组织见12个肾小球，弥漫性轻度系膜增生，局灶阶段中度加重，1个肾小球显球性硬化，基膜不厚；肾小球上皮细胞显水变性，肾间质见小灶性炎性细胞浸润，肾小球血管未见病变，轻度系膜增生性肾小球肾炎。服用实施例1所得片剂每次2片，每天3次，3个月后复查结果：24h尿蛋白1.1g，血肌酐91.2μmol/l，尿素氮4.3mmol/L，疗效显著。
虽然，上文中已经用一般性说明及具体实施方案对本发明作了详尽的描述，但在本发明基础上，可以对之作一些修改或改进，这对本领域技术人员而言是显而易见的。因此，在不偏离本发明精神的基础上所做的这些修改或改进，均属于本发明要求保护的范围。

Claims (10)

1.一种含褐藻多糖硫酸酯的组合物，其特征在于，由包括如下重量份的原料制得：藻蓝蛋白10-25份，褐藻多糖硫酸酯5-25份，海藻粉30-60份，赋形剂10-30份。
2.根据权利要求1所述的组合物，其特征在于，所述褐藻多糖硫酸酯的分子量为15KDa-150KDa，优选30KDa-120KDa，进一步优选40KDa-110KDa。
3.根据权利要求1或2所述的组合物，其特征在于，所述褐藻多糖硫酸酯中岩藻糖含量为20％-35％，优选25％-32％，更优选30％-32％。
4.根据权利要求1-3任一项所述的组合物，其特征在于，所述褐藻多糖硫酸酯中硫酸根含量为25％-35％，优选28％-33％，更优选30％-33％。
5.根据权利要求1-4任一项所述的组合物，其特征在于，所述赋形剂由如下重量份的原料制得：稀释剂6-12份，崩解剂5-18份，助流剂0.1-1份；润滑剂0.1-1份；
其中，所述稀释剂选自微晶纤维素、羧甲基淀粉钠、低取代羟丙基纤维素、甲基纤维素中的一种或多种；
所述崩解剂选自淀粉类、交联聚维酮、微晶纤维素、羧甲基淀粉钠、海藻酸钠中的一种或多种；
所述助流剂选自胶体二氧化硅和/或硅酸镁；
所述润滑剂选自硬脂酸镁和/或硬脂酸钙。
6.根据权利要求1-5任一项所述的组合物，其特征在于，所述组合物还含有矫味剂0.01-2份。
7.根据权利要求1-6任一项所述的组合物，其特征在于，所述组合物的剂型选自片剂、颗粒剂、胶囊剂或丸剂。
8.一种含褐藻多糖硫酸酯的片剂，其特征在于，所述片剂由包括如下重量份的原料制得：藻蓝蛋白10-25份，褐藻多糖硫酸酯5-25份，海藻粉30-60份，赋形剂10-30份；
所述褐藻多糖硫酸酯的分子量为15KDa-150KDa，优选30KDa-120KDa，进一步优选40KDa-110KDa；
所述褐藻多糖硫酸酯中岩藻糖含量为20％-35％，优选25％-32％，更优选30％-32％；
所述褐藻多糖硫酸酯中硫酸根含量为25％-35％，优选28％-33％，更优选30％-33％；
所述赋形剂由如下重量份的原料制得：稀释剂6-12份，崩解剂5-18份，助流剂0.1-1份；润滑剂0.1-1份；
其中，所述稀释剂选自微晶纤维素、羧甲基淀粉钠、低取代羟丙基纤维素、甲基纤维素中的一种或多种；
所述崩解剂选自淀粉类、交联聚维酮、微晶纤维素、羧甲基淀粉钠、海藻酸钠中的一种或多种；
所述助流剂选自胶体二氧化硅和/或硅酸镁；
所述润滑剂选自硬脂酸镁和/或硬脂酸钙；
优选地，所述片剂还含有矫味剂0.01-2份。
9.权利要求8所述的含褐藻多糖硫酸酯的片剂的制备方法，其特征在于，包括：
(1)将干燥后的褐藻多糖硫酸酯、藻蓝蛋白与稀释剂混合均匀，得组分A；
(2)将崩解剂与海藻粉在干燥状态下混合均匀，得组分B；
(3)将A、B两组混合后的颗粒继续混合均匀，加入水作为粘合剂，制软材，软材过筛制粒，湿颗粒经50℃干燥，干粒过12-18目筛；
(4)继续加入润滑剂、助流剂，混匀，以4.0-5.0Kg/cm2的压力压片，制得含褐藻多糖硫酸酯的片剂。
10.权利要求1-7任一项所述含褐藻多糖硫酸酯的组合物或权利要求8所述的含褐藻多糖硫酸酯的片剂在制备治疗系膜增生性肾小球肾炎的药物中的应用。
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Cited By (1)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
EP3939437A1 (en) 2020-07-17 2022-01-19 GNT Group B.V. A composition comprising spirulina extract

Citations (4)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
CN101028282A (zh) * 2007-03-12 2007-09-05 北京世纪博康医药科技有限公司 低分子量褐藻多糖硫酸酯在制备治疗肾脏疾病的药物中的用途
CN102151284A (zh) * 2011-02-24 2011-08-17 楼岩 一种含褐藻多糖硫酸酯的组合物及其应用
CN106084085A (zh) * 2016-07-19 2016-11-09 北京颐方生物科技有限公司 一种低分子量褐藻多糖硫酸酯的制备方法及应用
CN106176799A (zh) * 2016-07-21 2016-12-07 中国科学院海洋研究所 一种褐藻多糖硫酸酯作为免疫增强剂的应用

Patent Citations (4)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
CN101028282A (zh) * 2007-03-12 2007-09-05 北京世纪博康医药科技有限公司 低分子量褐藻多糖硫酸酯在制备治疗肾脏疾病的药物中的用途
CN102151284A (zh) * 2011-02-24 2011-08-17 楼岩 一种含褐藻多糖硫酸酯的组合物及其应用
CN106084085A (zh) * 2016-07-19 2016-11-09 北京颐方生物科技有限公司 一种低分子量褐藻多糖硫酸酯的制备方法及应用
CN106176799A (zh) * 2016-07-21 2016-12-07 中国科学院海洋研究所 一种褐藻多糖硫酸酯作为免疫增强剂的应用

Non-Patent Citations (1)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Title
黄斌等: "《营养与健康手册 螺旋藻是藻中之王》", 30 April 2007, 人民日报出版社 *

Cited By (1)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
EP3939437A1 (en) 2020-07-17 2022-01-19 GNT Group B.V. A composition comprising spirulina extract

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