CN107894488A - 一种浓缩型小儿咳喘灵口服液的质量控制方法 - Google Patents
一种浓缩型小儿咳喘灵口服液的质量控制方法 Download PDFInfo
- Publication number
- CN107894488A CN107894488A CN201711025515.7A CN201711025515A CN107894488A CN 107894488 A CN107894488 A CN 107894488A CN 201711025515 A CN201711025515 A CN 201711025515A CN 107894488 A CN107894488 A CN 107894488A
- Authority
- CN
- China
- Prior art keywords
- solution
- methanol
- oral liquid
- solvent
- reference substance
- Prior art date
- Legal status (The legal status is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the status listed.)
- Pending
Links
Classifications
-
- G—PHYSICS
- G01—MEASURING; TESTING
- G01N—INVESTIGATING OR ANALYSING MATERIALS BY DETERMINING THEIR CHEMICAL OR PHYSICAL PROPERTIES
- G01N30/00—Investigating or analysing materials by separation into components using adsorption, absorption or similar phenomena or using ion-exchange, e.g. chromatography or field flow fractionation
- G01N30/90—Plate chromatography, e.g. thin layer or paper chromatography
-
- G—PHYSICS
- G01—MEASURING; TESTING
- G01N—INVESTIGATING OR ANALYSING MATERIALS BY DETERMINING THEIR CHEMICAL OR PHYSICAL PROPERTIES
- G01N30/00—Investigating or analysing materials by separation into components using adsorption, absorption or similar phenomena or using ion-exchange, e.g. chromatography or field flow fractionation
- G01N30/02—Column chromatography
Landscapes
- Physics & Mathematics (AREA)
- Health & Medical Sciences (AREA)
- Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
- Chemical & Material Sciences (AREA)
- Analytical Chemistry (AREA)
- Biochemistry (AREA)
- General Health & Medical Sciences (AREA)
- General Physics & Mathematics (AREA)
- Immunology (AREA)
- Pathology (AREA)
- Medicinal Preparation (AREA)
Abstract
本发明涉及一种中药口服液的质量控制方法,具体涉及一种小儿咳喘灵口服液的质量控制方法,该方法包括麻黄、金银花、苦杏仁、板蓝根、甘草和瓜萎的鉴别,及盐酸麻黄碱和盐酸伪麻黄碱含量的检测。该质量控制方法准确度高、稳定性好、重现性好;改善了小儿咳喘灵口服液无准确质量控制方法的现状,保证了小儿咳喘灵口服液的质量控制的准确性和全面性;确保了小儿咳喘灵口服液的质量,从而保证了患者用药安全、有效。
Description
技术领域
本发明涉及一种中药口服液的质量控制方法,具体涉及一种小儿咳喘灵口服液的质量控制方法。
背景技术
现行中药质量控制的基本模式是参照国外植物药的质量控制方法,借鉴化学药品质量控制的模式建立的,化学定性鉴别与指标成分检测是其主要内容。对于化学药品而言,其分子结构清楚,构效关系明确,鉴别、检查、含量测定可以直接作为疗效评价的指标,但对于中医理论指导下的中药,尤其是复方制剂,检测任何一种活性成分均不能体现其整体疗效,这是中药与化学药品质量标准的根本区别。更何况至今为止,大部分中药的有效成分仍未得以阐明。
据统计,中国药典2005年版一部共收载中药材(含饮片和提取物)572种,其中只有60%有过化学成分研究报道,约20%进行过较系统的化学成分研究,至今已阐明其有效成分的品种不到5%。即使明确了有效成分的中药,也存在量效关系不明确,或者本身就没什么量效关系等问题。因此,有相当一部分中药材和中成药的质量标准中尚无完善的质量控制手段和检测指标,更毋提确保临床的安全有效。
中药的质量控制和评价是制约中药现代化发展的关键问题之一,也一直是中医药研究的难点和热点。但由于中药本身的复杂性及科学技术条件、研究思路和方法等因素局限,现行中药质控模式和方法不仅难以有效地控制和评价中药的质量,更难以反映其安全性和有效性。
中药制剂的组分的鉴别多采用薄层色谱法或高效液相色谱法等。中药制剂的薄层色谱组分鉴别方法包括供试品溶液的制备、对照品溶液的制备、对照药材溶液的制备、阴性对照液的制备和进行薄层色谱鉴别。薄层色谱准确鉴定中药制剂的成分需要:供试品溶液、对照品溶液和对照药材溶液的色谱带的显色位置相同;阴性对照液的色谱带在相同的位置不显色;供试品溶液、对照品溶液、对照药材溶液和阴性对照液的色谱带需要分离度高、斑点清晰和阴性对照液无干扰等。
小儿咳喘灵口服液的主要原料为麻黄、金银花、苦杏仁、板蓝根、石膏、甘草、瓜蒌。小儿咳喘灵口服液的检测标准按照国家局注册标准(试行),标准号为YBZ01512007。然而该标准仅有2个理化反应鉴别,其中包括:(1)取本品1mL,加稀盐酸5mL,溶液显钙盐(中国药典2005版一部附录)与硫酸盐(中国药典2005版一部附录)的鉴别反应;(2)取本品10mL,加氨试液使成碱性,再加三氯甲烷15mL,振摇提取,分取三氯甲烷液,至两支试管中,一管加氨制氯化铜试液与二硫化碳各5滴,振摇,静置,三氯甲烷层显棕黄色;另一管为空白,以三氯甲烷5滴代替5滴二硫化碳5滴,振摇后,三氯甲烷层至无色或显微黄色。该标准并不能准确监控小儿咳喘灵口服液的质量,需要对小儿咳喘灵口服液的有效组分进行定性鉴别或定量测定。现有技术中并没有对小儿咳喘灵口服液的组分进行准确的质量监控,即没有对其有效成分进行鉴别和含量测定。
发明内容
本发明的目的在于提供一种小儿咳喘灵口服液的质量控制方法,以完善现有药品质量标准不完善、质量控制不准确性的问题,其中对小儿咳喘灵口服液中盐酸麻黄碱和盐酸伪麻黄碱含量的检测方法需要阴性溶液无干扰、专属性强,分离效果好、准确度高、重现性好。
本发明的技术方案提供了一种小儿咳喘灵口服液的质量控制方法,其包括麻黄、金银花、苦杏仁、板蓝根、甘草和瓜萎的鉴别,及盐酸麻黄碱和盐酸伪麻黄碱的含量检测;
其中,所述的麻黄、金银花、苦杏仁、甘草和瓜萎的鉴别采用薄层色谱法;其中,所述的板蓝根的鉴别采用高效液相色谱法;其中,所述的盐酸麻黄碱和盐酸伪麻黄碱的含量检测采用高效液相色谱法;
其中,所述的盐酸麻黄碱和盐酸伪麻黄碱的含量检测方法包括下述步骤:
1)供试品溶液的制备
将所述口服液与氨水按照体积比为10:1混匀,之后用乙醚萃取,将萃取液中的乙醚相溶剂蒸出,残渣用50%甲醇-0.1mol/L盐酸水溶液溶解;
2)对照品溶液的制备:以50%甲醇-0.1mol/L盐酸水溶液为溶剂制备盐酸麻黄碱和盐酸伪麻黄碱的混合溶液,即为对照品溶液;
3)色谱条件:以极性乙醚连接苯基键合硅胶为填充剂;以体积比为3:97的乙腈-0.1%三乙胺和0.2%磷酸的水溶液为流动相;紫外检测器;检测波长210nm。
进一步地,所述乙醚萃取的次数为5次,每次使用的乙醚的体积为所述口服溶液的2-6倍。
其中,所述50%甲醇-0.1mol/L盐酸水溶液还可以为盐酸乙醇水溶液,优选地,为0.6mol/L的盐酸乙醇水溶液;所述步骤1)中在口服液与氨水的混匀后,加入2倍量口服液体积的水。
上述盐酸麻黄碱和盐酸伪麻黄碱的含量测定方法包括下述步骤:
1)供试品溶液的制备
精密量取口服液10mL置于分液漏斗中,加氨水1mL,摇匀;用乙醚振摇提取5次,每次20mL,合并乙醚液,减压回收,残渣用含50%甲醇与0.1mol/L盐酸水溶液溶解,定溶于10mL容量瓶中;
2)对照品溶液的制备
以50%甲醇和0.1mol/L盐酸水溶液为溶剂制成每1mL含盐酸麻黄碱0.035-0.045mg,盐酸伪麻黄碱0.015-0.025mg的混合溶液,制得对照品溶液;
优选地,精密称取盐酸麻黄碱10.06mg置于25mL容量瓶中,盐酸伪麻黄碱10.17mg,置于10mL容量瓶中,用含50%甲醇和0.1mol/L盐酸水溶液溶解;精密量上述配置的溶液5mL,置于同一25mL容量瓶中,用含50%甲醇和0.1mol/L盐酸水溶液定容至刻度,制成每1mL含盐酸麻黄碱0.04024mg和盐酸伪麻黄碱0.02034mg的混合溶液,即制得对照品溶液;
3)仪器:Agilent 1100高效液相色谱仪,色谱柱:phenomenex,填料粒径4μm,长度250mm,内径4.6mm;
色谱条件
以极性乙醚连接苯基键合硅胶为填充剂;以体积比为3:97的乙腈-含0.1%三乙胺和0.2%磷酸的水溶液为洗脱剂进行洗脱;紫外检测器;检测波长210nm,理论塔板数按盐酸麻黄碱峰计算应不低于13850;
测定法
分别精密吸取对照品溶液与供试品溶液10μL,注入液相色谱仪,测定。
本发明中所述的麻黄的鉴别方法包括下述步骤:
吸取以甲醇为溶剂的供试品溶液、对照品溶液、对照药材溶液和阴性对照液分别点于同一硅胶薄层板上,用体积比为10:0.5的乙醇-浓氨混合溶液为展开剂展开,晾干,喷以茚三酮溶液,加热至斑点显色清晰。
优选地,上述麻黄的鉴别方法包括下述步骤:
1)供试品溶液的制备
取口服液10mL,加氨水1mL,用乙醚振摇提取2次,每次20mL,合并乙醚液,加0.6mol/L盐酸乙醇溶液1mL,摇匀,蒸干,残渣加甲醇1mL使溶解,作为供试品溶液;
2)对照品溶液的制备
取盐酸麻黄碱对照品0.9-1.2mg,加甲醇lmL使溶解,作为对照品溶液;
3)对照药材溶液的制备
取麻黄对照药材0.9-1.2g,加水煎煮至少1h,浓缩至40mL,放冷,加氨水1mL,用乙醚振摇提取2次,每次20mL,合并乙醚液,加0.6mol/L盐酸乙醇溶液1mL,摇匀,蒸干,残渣加甲醇1mL使溶解,作为对照药材溶液;
4)阴性对照液的制备
按照供试品口服液的处方配比,制备缺味(麻黄)口服液,之后按照步骤1)中供试品溶液的制备方法制备阴性对照液;
5)薄层色谱鉴别方法
照2010版《中国药典》薄层色谱法(附录ⅥB)试验,将供试品溶液、对照品溶液、对照药材溶液、阴性对照液各3-7μL,分别点于同一硅胶G薄层板上,用展开剂展开,晾干,喷以茚三酮溶液,在105℃加热至斑点显色清晰,日光下检视,
其中,所述的展开剂为:体积比为10:0.5的乙醇-浓氨的混合溶液,
其中,所述的展开条件为:温度20℃、湿度25-35%。
本发明中所述的金银花的鉴别方法包括下述步骤:
吸取以75%乙醇为溶剂的供试品溶液、对照品溶液、对照药材溶液和阴性对照液分别点于同一聚酰胺薄膜上,用醋酸为展开剂展开,晾干,在紫外灯365nm下检视。
优选地,上述金银花的鉴别方法包括下述步骤:
1)供试品溶液的制备
取口服液2mL,加75%乙醇5mL,摇匀,作为供试品溶液;
2)对照品溶液的制备
取绿原酸对照品0.9-1.2mg,加75%乙醇lmL使溶解,作为对照品溶液;
3)对照药材溶液的制备
取金银花对照药材04-0.6g,加75%乙醇10mL,超声振荡30min,过滤,滤液作为对照药材溶液;
4)阴性对照液的制备
按照供试品口服液的处方配比,制备缺味(金银花)口服液,之后按照步骤1)中供试品溶液的制备方法制备阴性对照液;
5)薄层色谱鉴别方法
吸取制备的供试品溶液、对照品溶液、对照药材溶液、阴性对照液各1μL,分别点于同一聚酰胺薄膜上,用展开剂展开,晾干,在紫外灯365nm下检视,
其中,所述的展开剂为醋酸,展开条件为:温度20℃、湿度35-45%。
本发明中所述的苦杏仁的鉴别方法包括下述步骤:
吸取以甲醇为溶剂的供试品溶液、对照品溶液、对照药材溶液和阴性对照液分别点于同一硅胶薄层板上,用展开剂展开,晾干,喷以磷钼酸和硫酸混合水溶液,加热至斑点显色清晰,
其中,所述的展开剂为:体积比为15:40:22:10的三氯甲烷-乙酸乙酯-甲醇-水的混合溶液在5-10℃放置12h之后的下层溶液。
所述的磷钼酸和硫酸混合水溶液为含10%磷钼酸和15%硫酸的水溶液。
优选地,上述苦杏仁的鉴别包括下述步骤:
1)供试品溶液的制备
取口服液10mL,加水饱和的正丁醇25-35mL,振摇萃取,正丁醇萃取相加氨水25-35mL,摇匀,放置分层,取上层液蒸干,用1mL甲醇溶解残渣,作为供试品溶液;
2)对照品溶液的制备
取苦杏仁苷1.1-1.3mg,加甲醇1mL溶解,即为对照品溶液;
3)对照药材溶液的制备
取苦杏仁1.1-1.3,加水80-120mL,煎煮至少30min,浓缩至20mL,放凉,过滤,取浓缩液10mL,按照步骤1)所述供试品溶液的制备方法制备对照药材溶液;
4)阴性对照液的制备
按照供试品口服液的处方配比,制备缺味(苦杏仁)口服液,之后按照步骤1)中供试品溶液的制备方法制备阴性对照液;
5)薄层色谱鉴别方法
吸取制备的供试品溶液、对照品溶液、对照药材溶液、阴性对照液各3-7μL,分别点于同一硅胶G薄层板上,用展开剂展开,晾干,喷以磷钼酸和硫酸混合水溶液,在105℃加热至斑点显色清晰,
其中,所述的展开剂为:体积比为15:40:22:10的三氯甲烷-乙酸乙酯-甲醇-水的混合溶液在5-10℃放置12h之后,取下层溶液,
其中,所述的展开条件为:温度20℃、湿度29%;
其中,所述的的薄层板晾干后还可以在紫外灯365nm下显色;
其中,所述的水饱和的正丁醇的制备方法为:将体积比为1:1的正丁醇-蒸馏水混合,超声10min,之后静置,混合溶液分层后的下层溶液即为正丁醇的饱和水溶液;
其中,所述的磷钼酸和硫酸混合水溶液优选为含10%磷钼酸和15%硫酸的水溶液,
其中,所述的含10%磷钼酸和15%硫酸的水溶液的制备方法为:首先制备15%的硫酸水溶液,之后将磷钼酸10g与15%的硫酸水溶液混合定容至100mL,
所述的15%的硫酸水溶液的制备方法为:取硫酸15mL与水混合稀释至100mL。
本发明中所述的甘草的鉴别方法包括下述步骤:
将以甲醇为溶剂的供试品溶液、对照品溶液、对照药材溶液和阴性对照液分别点于同一硅胶薄层板上,用展开剂展开,晾干后喷以10%硫酸乙醇溶液显色,加热至斑点显色清晰,
其中,所述的展开剂为:体积比为15:1:1:2的乙酸乙酯-甲酸-冰醋酸-水的混合溶液,
所述的展开剂还可以为体积比为4:6:1的甲醇-三氯甲烷-水的混合溶液。
优选地,上述甘草的鉴别方法包括下述步骤:
1)供试品溶液的制备
取口服液10mL,用乙醚振摇提取2次,每次25-35mL,弃去乙醚液;用水饱和正丁醇振摇提取2次,每次15-25mL,合并正丁醇液,蒸干,用2mL甲醇溶解残渣,即制得供试品溶液;
2)对照药材溶液的制备
取甘草对照药材0.8-1.2g,加水50mL,煎煮至少30min,浓缩至10mL,冷却,过滤,滤液按照步骤1)所述供试品溶液制备方法制的对照药材溶液;
3)对照品溶液的制备
将1mg·mL-1甘草次酸甲醇溶液作为对照品溶液,将1mg甘草次酸溶解于1mL甲醇中,即制得对照品溶液;
4)阴性对照液的制备
按照供试品口服液的处方配比,制备缺味(甘草)口服液,之后按照步骤1)中供试品溶液的制备方法制备阴性对照液;
5)薄层色谱鉴别方法
吸取制备的供试品溶液、对照品溶液、对照药材溶液、阴性对照液各3-7μL,分别点于同一硅胶G薄层板上,用展开剂展开,晾干,喷以10%硫酸乙醇溶液显色,在105℃加热至斑点显色清晰,
所述的展开剂为体积比为15:1:1:2的乙酸乙酯-甲酸-冰醋酸-水的溶液,所述的展开剂还可以为体积比4:6:1的甲醇-三氯甲烷-水的混合溶液,其中,所述的展开条件为:温度20℃、湿度35-45%;
所述的薄层板还可以在紫外灯365nm下显色清晰;
所述10%硫酸乙醇溶液是指浓硫酸在硫酸乙醇溶液中体积分数为10%。
本发明中所述的板蓝根的鉴别方法包括下述步骤:
色谱条件:以十八烷基硅烷键合硅胶为填充剂,检测波长245nm,流速1mL/min;以甲醇和水按条件进行梯度洗脱:0-3min:甲醇3%-水97%;3-20min:甲醇10%-水90%;20-40min:甲醇70%-水30%;40-50min:甲醇70%-水30%;紫外检测器;检测波长245nm。
优选地,上述板蓝根的高效液相色谱鉴别方法包括下述步骤:
1)供试品溶液的制备
取口服液10mL,用乙酸乙酯振摇提取2次,每次20mL,合并乙酸乙酯液,将其中的乙酸乙酯蒸干,将残渣精确配置成5mL甲醇溶液,即制得供试品溶液;
2)对照品溶液的制备
取(R,S)-告依春9-12mg,加甲醇定容至10mL容量瓶中,摇匀;
精密量取3mL,加甲醇定容至100mL容量瓶中,摇匀,即制得对照品溶液;
3)对照药材溶液的制备
取板蓝根0.9-1.2g,加水50mL,煎煮至少2h,冷却,过滤,取滤液10mL,同供试品溶液的制备方法制备对照药材溶液;
4)阴性对照液的制备
按照供试品口服液的处方配比,制备缺味(板蓝根)口服液,之后按照步骤1)中供试品溶液的制备方法制备阴性对照液;
5)测定方法:
仪器:LC-2010A高效液相色谱仪,紫外检测器;色谱柱:AgilentC18,填料粒径5μm,长度250mm,内径4.6mm;
色谱条件:以十八烷基硅烷键合硅胶为填充剂;以甲醇(A)-水(B)按下表中的规定进行梯度洗脱;检测波长245nm,流速1mL/min。
表1梯度洗脱条件
表2对照品溶液的保留时间
表3供试品溶液的保留时间
结果:供试品溶液与对照品溶液的保留时间相同,且RSD%值为0.1,小于2.0,符合要求,此方法可行。
本发明中所述的口服液为小儿咳喘灵口服液
本发明中所述的供试品溶液中的使用的口服液可以为浓缩型小儿咳喘灵口服液。
本发明中所述的氨水为含氨量为25.0-28.0%(g/g)的水溶液。
本发明中所述的含50%甲醇与0.1mol/L盐酸水溶液是指水溶液中的甲醇的含量为体积分数为50%,水溶液中的氯化氢的含量为0.1mol/L。
本发明中所述的0.6mol/L的盐酸乙醇溶液中的氯化氢的浓度为0.6mol/L。
有益效果:
本发明小儿咳喘灵口服液中盐酸麻黄碱和盐酸伪麻黄碱含量的检测方法的阴性溶液无干扰、专属性强,分离效果好、准确度高、重现性好。
本发明根据处方药味组成及工艺的特点,对小儿咳喘灵口服液的质量方法进行了提高,增加了口服液配方中麻黄、金银花、苦杏仁、板蓝根、甘草和瓜萎的专属性鉴别,及盐酸麻黄碱和盐酸伪麻黄碱含量测定,该质量控制方法经方法学验证,准确度、重现性等均符合要求,可更好地控制小儿咳喘灵口服液的质量。
本发明提供的小儿咳喘灵口服液的质量控制方法该方法准确度高、稳定性好、重现性好;改善了小儿咳喘灵口服液无准确质量控制方法的现状,保证了小儿咳喘灵口服液的质量控制的准确性和全面性;确保了小儿咳喘灵口服液的质量,从而保证了患者用药安全、有效。
附图说明
图1(R,S)-告依春对照品的HPLC色谱图;
图2供试品的HPLC色谱图;
图3不包含板蓝根的阴性对照液的HPLC色谱图;
图4板蓝根对照药材的HPLC色谱图;
图5盐酸麻黄碱对照品HPLC色谱图;
图6盐酸伪麻黄碱对照品HPLC色谱图;
图7小儿咳喘灵口服液样品中盐酸麻黄碱的色谱图;
图8小儿咳喘灵口服液样品中盐酸伪麻黄碱的色谱图;
图9麻黄的薄层色谱图,图中1-9供试品溶液,10阴性对照液,11麻黄对照药材,12盐酸麻黄碱,13供试品与标准对照品溶液,14阴性对照液与标准对照品溶液;
图10金银花的薄层色谱图,图中1-9为供试品溶液,10阴性对照液,11绿原酸,12金银花对照药材;
图11苦杏仁的薄层色谱图,图中1-9为供试品溶液,10阴性对照液,11苦杏仁对照药材,12对照品溶液;
图12甘草的薄层色谱图,图中1-9为供试品溶液,10阴性对照液,11甘草对照药材溶液;
图13乙醚萃取的供试品溶液的色谱图;
图14乙醚萃取的阴性对照液的色谱图;
图15过D101大孔树脂柱的供试品溶液的色谱图;
图16过D101大孔树脂柱的阴性对照液的色谱图;
图17过中性氧化铝柱的供试品溶液的色谱图;
图18过中性氧化铝柱的阴性对照液的色谱图。
具体实施方式
下面结合实施例,对本发明的具体实施参数范围作进一步详细描述,以使本领域的技术人员可以更好的理解本发明并能予以实施。以下实施例用于说明本发明,但不用来限制本发明的范围。
下述实施例中使用的口服液为哈尔滨市康隆药业有限责任公司的九批(批号:20140201-20140209)小儿咳喘灵口服液制剂。
实施例1
小儿咳喘灵口服液中板蓝根的高效液相色谱鉴别方法
1)供试品溶液的制备
取口服液10mL,用乙酸乙酯振摇提取2次,每次20mL,合并乙酸乙酯液,将其中的乙酸乙酯蒸干,将残渣精确配置成5mL甲醇溶液,即制得供试品溶液;
2)对照品溶液的制备
取(R,S)-告依春10.80mg,加甲醇定容至10mL容量瓶中,摇匀;精密量取3mL,加甲醇定容至100mL容量瓶中,摇匀,即制得对照品溶液2;
3)对照药材溶液的制备
取板蓝根1.05g,加水50mL,煎煮2h,放凉,过滤,取滤液10mL,同供试品溶液的制备方法制备对照药材溶液;
4)阴性对照液的制备
按照供试品口服液的处方配比,制备缺味(板蓝根)口服液,之后按照步骤1)中供试品溶液的制备方法制备阴性对照液;
5)测定方法:
仪器:LC-2010A高效液相色谱仪,紫外检测器;色谱柱:AgilentC18,填料粒径5μm,长度250mm,内径4.6mm;
色谱条件:以十八烷基硅烷键合硅胶为填充剂;以甲醇(A)-水(B)按下表中的规定进行梯度洗脱;检测波长245nm,流速1mL/min。
(R,S)-告依春对照品的HPLC色谱图如图1,供试品的HPLC色谱图如图2,不包含板蓝根的阴性液的HPLC色谱图如图3,板蓝根对照药材的HPLC色谱图如图4。
表1梯度洗脱条件
表2对照品溶液的保留时间
表3供试品溶液的保留时间
结果:供试品溶液与对照品溶液的保留时间相同,且RSD%值为0.1,小于2.0,符合要求,此方法准确可行。
实施例2
盐酸麻黄碱和盐酸伪麻黄碱含量的检测方法及方法学考察
1.仪器与试药
1.1对照品:盐酸麻黄碱(中国药品与生物制品检定所)、盐酸伪麻黄碱(中国药品与生物制品检定所)。
1.2试剂:乙腈为色谱纯,水为纯化水,其它试剂均为分析纯。
1.3仪器:Agilent 1100高效液相色谱仪,紫外检测器;AS10200A型超声波振荡仪。LABOROTA-4000型旋转蒸发仪。色谱柱:phenomenex,填料粒径4μm,长度250mm,内径4.6mm;
2.供试品溶液的制备
精密量取口服液10mL置于分液漏斗中,加氨水1mL,摇匀;用乙醚振摇提取5次,每次20mL,合并乙醚液,减压回收,残渣用含50%甲醇与0.1mol/L盐酸水溶液溶解,定溶于10mL容量瓶中;
3.对照品溶液的制备
精密称取盐酸麻黄碱10.06mg置于25mL容量瓶中,盐酸伪麻黄碱10.17mg,置于10mL容量瓶中,用含50%甲醇和0.1mol/L盐酸水溶液溶解;精密量上述配置的溶液5mL,置于同一25mL容量瓶中,用含50%甲醇和0.1mol/L盐酸水溶液定容至刻度,制成每1mL含盐酸麻黄碱0.04024mg和盐酸伪麻黄碱0.02034mg的混合溶液,即制得对照品溶液;
4.检测方法
仪器:Agilent 1100高效液相色谱仪,色谱柱:phenomenex,填料粒径4μm,长度250mm,内径4.6mm;
色谱条件
以极性乙醚连接苯基键合硅胶为填充剂;以体积比为3:97的乙腈-含0.1%三乙胺和0.2%磷酸的水溶液为洗脱剂进行洗脱;紫外检测器;检测波长210nm,理论塔板数按盐酸麻黄碱峰计算应不低于13850;
测定法
分别精密吸取对照品溶液与供试品溶液10μL,注入液相色谱仪,测定。
5.阴性对照试验
按照供试品口服液的处方配比,制备缺味(麻黄)口服液,之后按照步骤1)中供试品溶液的制备方法制备阴性对照液,按上述色谱检测方法测定,结果表明小儿咳喘灵口服液中其他成分对盐酸麻黄碱和盐酸伪麻黄碱测定无干扰。
结论:供试品溶液与对照品溶液在相同时间出现吸收峰,阴性溶液无干扰,专属性强,符合规定。
6.盐酸麻黄碱对照品、盐酸伪麻黄碱对照品峰纯度及纯度鉴定
取盐酸麻黄碱对照品、盐酸伪麻黄碱对照品及小儿咳喘灵口服液按上述方法制备的供试品溶液,按上述检测方法的色谱条件进行二极管阵列(DAD)检测,由盐酸麻黄碱对照品HPLC色谱图(图5)、盐酸伪麻黄碱对照品HPLC色谱图(图6)、小儿咳喘灵口服液样品中盐酸麻黄碱的色谱图(图7)和小儿咳喘灵口服液样品中盐酸伪麻黄碱的色谱图(图8)结果显示:供试品(小儿咳喘灵口服液样品)与对照品在相同保留时间的色谱峰光谱图一致。
7.方法学考察
7.1仪器精密度考察
精密称定盐酸麻黄碱10.06mg,置于25mL容量瓶中,加含50%甲醇与0.1mol/L盐酸水溶液至刻度,摇匀;精密称定盐酸伪麻黄碱10.17mg,置于10mL容量瓶中,加含50%甲醇与0.1mol/L盐酸水溶液至刻度,摇匀;分别精密量取5mL上述配置的盐酸麻黄碱、盐酸伪麻黄碱溶液至25mL容量瓶中,加含50%甲醇与0.1mol/L盐酸水溶液至刻度,摇匀。取1mL上述制备的盐酸麻黄碱和盐酸伪麻黄碱的混合溶液置于10mL容量瓶中,加含50%甲醇与0.1mol/L盐酸水溶液至刻度,摇匀,作为对照品溶液。连续进样5次,进样10μL。
表4盐酸麻黄碱测试仪器精密度测试结果
表5盐酸伪麻黄碱仪器精密度测试结果
由以上结果可知,仪器精密度良好。
7.2线性关系考察
精密量取盐酸麻黄碱10.19mg至25mL容量瓶中,加含50%甲醇与0.1mol/L盐酸水溶液的混合溶液至刻度制得储备液(A);精密量取盐酸伪麻黄碱10.02mg至50mL容量瓶中,按照上述方法制备储备液(B)。精密量取A、B储备液各1mL,置于50mL容量瓶中,加含50%甲醇与0.1mol/L盐酸水溶液的混合溶液至刻度制得对照品溶液(1);精密量取A、B储备液各1mL,置于25mL容量瓶中,加含50%甲醇与0.1mol/L盐酸水溶液的混合溶液至刻度制得对照品溶液(2);精密量取A、B储备液各2mL,置于25mL容量瓶中,加含50%甲醇与0.1mol/L盐酸水溶液的混合溶液至刻度制得对照品溶液(3);精密量取A、B储备液各1mL,置于10mL容量瓶中,加含50%甲醇与0.1mol/L盐酸水溶液的混合溶液至刻度制得对照品溶液(4);精密量取A、B储备液各2mL,置于10mL容量瓶中,加含50%甲醇与0.1mol/L盐酸水溶液的混合溶液至刻度制得对照品溶液(5);精密量取A、B储备液各3mL,置于10mL容量瓶中,加含50%甲醇与0.1mol/L盐酸水溶液的混合溶液至刻度制得对照品溶液(6);精密量取A、B储备液各2mL,置于5mL容量瓶中,加含50%甲醇与0.1mol/L盐酸水溶液的混合溶液至刻度制得对照品溶液(7)。取上述7个浓度的对照品溶液,进样量均为10μL,按上述检测方法测定峰面积,并以对照品进样量为横坐标,峰面积的积分值的均值为纵坐标建立标准曲线,计算回归方程,数据见表6、7。
表6
盐酸麻黄碱的回归方程为:y=346.9102x–0.1083,R2=0.9998,盐酸麻黄碱在0.008152mg/mL-0.16304mg/mL范围内呈良好的线性关系;
表7
盐酸伪麻黄碱的回归方程为:y=371.1312x–0.0870,γ=0.9999,盐酸麻黄碱在0.004008mg/mL-0.08016mg/mL范围内呈良好的线性关系。
7.3重复性试验
分别精密称取上述制备的样品6份,按正文含量测定项下方法测定含量,并计算样品的RSD值。
表8盐酸麻黄碱重复性试验结果
表9盐酸伪麻黄碱重复性试验结果
由表可见,此含量测定方法的重现性良好。
7.4准确度试验
精密称取已知含量(盐酸麻黄碱、盐酸伪麻黄碱分别为0.063610887mg/mL、0.020258813mg/mL)的样品6份,每份5mL;分别精密称取盐酸麻黄碱13.15mg,盐酸伪麻黄碱3.17mg,置于100mL容量瓶中,加水定容至刻度,精密量取2mL对照品溶液置于分液漏斗中,按正文含量测定项下供试品溶液制备方法制备供试品溶液,并测定含量,计算回收率。
回收率=(加标样品测得量-样品含量)/对照品加入量×100%
表10准确度试验
表11准确度试验
7.5耐用性考察
分别在phenomenex(250×4.60mm,4μm)和Venusil XBP Polar-phenyl(5μL,4.6×250mm)色谱柱进行试验,结果色谱峰的峰形、分离度、理论塔板数均可达到满意的效果。
表12不同色谱柱
表13不同色谱柱
实施例3
麻黄的鉴别包括下述步骤:
1)供试品溶液的制备
取口服液10mL,加氨水1mL,用乙醚萃取,乙醚相中加0.6mol/L盐酸乙醇溶液1mL,蒸干溶剂,用1mL甲醇溶解残渣,作为供试品溶液;
2)对照品溶液的制备
取盐酸麻黄碱对照品1.10mg,加甲醇lmL溶解,作为对照品溶液;
3)对照药材溶液的制备
取麻黄对照药材1.05g,加水煎煮1h,浓缩至40mL,冷却,之后按步骤1)所述供试品溶液制备方法进行制备对照药材溶液;
4)阴性对照液的制备
按照供试品口服液的处方配比,制备缺味(麻黄)口服液,之后按照步骤1)中供试品溶液的制备方法制备阴性对照液;
5)薄层色谱鉴别方法
将供试品溶液、对照品溶液、对照药材溶液、阴性对照液各5μL,分别点于同一硅胶G薄层板上,用展开剂展开,晾干,喷以茚三酮溶液,在105℃加热至斑点显色清晰,日光下检视,
其中,所述的展开剂为:体积比为10:0.5的乙醇和浓氨的混合溶液,
其中,所述的展开条件为:温度20℃、湿度29%,
结果如图9所示,同时测试的九个供试品与对照药材、对照品溶液分别显示的色谱的相应位置上,显相同颜色的斑点,阴性对照组溶液显示的色谱的相应位置上无显色斑点。
实施例4
金银花的鉴别方法包括下述步骤:
1)供试品溶液的制备
取口服液2mL,加75%乙醇5mL,摇匀,作为供试品溶液;
2)对照品溶液的制备
取绿原酸对照品1.07mg,加75%乙醇lmL,溶解,作为对照品溶液;
3)对照药材溶液的制备
取金银花对照药材0.5g,加75%乙醇10mL,超声振荡30min,过滤,滤液作为对照药材溶液;
4)阴性对照液的制备
按照供试品口服液的处方配比,制备缺味(金银花)口服液,之后按照步骤1)中供试品溶液的制备方法制备阴性对照液;
5)薄层色谱鉴别方法
吸取制备的供试品溶液、对照品溶液、对照药材溶液、阴性对照液各1μL,分别点于同一聚酰胺薄膜上,用展开剂展开,晾干,在紫外灯365nm下检视,
其中,所述的展开剂为醋酸,
其中,所述的展开条件为:温度20℃、湿度39%;
结果如图10所示,同时测试的九个供试品与对照药材、对照品溶液分别显示的色谱的相应位置上,显相同颜色的斑点,阴性对照组溶液显示的色谱的相应位置上无显色斑点。
实施例5
苦杏仁的鉴别方法包括下述步骤:
1)供试品溶液的制备
取口服液10mL,用水饱和的正丁醇30mL萃取,正丁醇相加氨水30mL,静置后,取上层液蒸干,用1mL甲醇溶解残渣,即为供试品溶液;
2)对照品溶液的制备
取苦杏仁苷1.21mg,加甲醇1mL溶解,即为对照品溶液;
3)对照药材溶液的制备
取苦杏仁1.19g,加水100mL,煎煮30min,浓缩至20mL,放凉,过滤,取浓缩液10mL,按照步骤1)中所述供试品溶液的制备方法制备对照药材溶液;
4)阴性对照液的制备
按照供试品口服液的处方配比,制备缺味(苦杏仁)口服液,之后按照步骤1)中供试品溶液的制备方法制备阴性对照液;
5)薄层色谱鉴别方法
吸取制备的供试品溶液、对照品溶液、对照药材溶液、阴性对照液各5μL,分别点于同一硅胶G薄层板上,用展开剂展开,晾干,喷以含10%磷钼酸和15%硫酸的水溶液,在105℃加热至斑点显色清晰,
其中,所述的展开剂为:体积比为15:40:22:10的三氯甲烷-乙酸乙酯-甲醇-水的混合溶液在5-10℃放置12h之后,取下层溶液,
其中,所述的展开条件为:温度20℃、湿度29%;
结果如图11所示,同时测试的九个供试品与对照药材、对照品溶液分别显示的色谱的相应位置上,显相同颜色的斑点,阴性对照组溶液显示的色谱的相应位置上无显色斑点。
实施例6
甘草的鉴别方法包括下述步骤:
1)供试品溶液的制备
取口服液10mL,用乙醚振摇提取2次,每次30mL,弃去乙醚液;用水饱和正丁醇振摇提取2次,每次20mL,合并正丁醇液,蒸干,用2mL甲醇溶解残渣,即制得供试品溶液;
2)对照药材溶液的制备
取甘草对照药材1.03g,加水50mL,煎煮30min,浓缩约10mL,放凉,过滤,滤液同步骤1)供试品溶液制备方法制备对照药材溶液;
3)对照品溶液的制备
将1mg/mL甘草次酸甲醇溶液作为对照品溶液;
4)阴性对照液的制备
按照供试品口服液的处方配比,制备缺味(甘草)口服液,之后按照步骤1)中供试品溶液的制备方法制备阴性对照液;
5)薄层色谱鉴别方法
将供试品溶液、对照品溶液、对照药材溶液、阴性对照液各5μL,分别点于同一硅胶G薄层板上,用展开剂展开,晾干后喷以10%硫酸乙醇溶液显色,在105℃加热至斑点显色清晰,
其中,所述的展开剂为:体积比为15:1:1:2的乙酸乙酯-甲酸-冰醋酸-水的混合溶液,
其中,所述的展开条件为:温度20℃、湿度39%;
结果如图12所示,同时测试的九个供试品与对照药材、对照品溶液分别显示的色谱的相应位置上,显相同颜色的斑点,阴性对照组溶液显示的色谱的相应位置上无显色斑点。
实施例7
1)供试品溶液的制备
取口服液(批号20140201)10mL,作为供试品溶液。
2)阴性对照液的制备
按照供试品口服液的处方配比,制备缺味(麻黄)口服液;
3)测定方法
精密量取供试品溶液5mL,阴性对照液5mL,加水10mL,浓氨0.5mL,静置,用乙醚振摇提取5次(每次使用乙醚体积为:30、30、20、20和20mL),合并乙醚液,加0.6mol/L盐酸乙醇溶液2mL混合,蒸干溶剂,残渣加乙醇5mL溶解于10mL容量瓶中,用0.1mol/L盐酸溶液定容至刻度,摇匀,即得;
以乙腈-(0.2%磷酸-0.1%三乙胺)(3%:97%)进行洗脱;检测波长210nm;进样量10μL,色谱图见图13、14。
对比例1
1)供试品溶液的制备
取口服液(批号20140201)10mL,作为供试品溶液。
2)阴性对照液的制备
按照供试品口服液的处方配比,制备缺味(麻黄)口服液。
3)测定方法
精密量取供试品溶液5mL,阴性对照液5mL,分别上D101大孔树脂柱(内径1.5cm,长13cm)用水100mL,20%乙醇75mL洗脱,弃去水和乙醇液;
用40%乙醇15mL、60%乙醇15mL和80%乙醇70mL溶液分别洗脱,收集洗脱液,浓缩至10mL,用10%乙醇定容至25mL容量瓶,即得;
以乙腈-(0.2%磷酸-0.1%三乙胺)体积比为3:97进行洗脱;检测波长210nm;进样量10μL,色谱图见图15、16。
对比例2
1)供试品溶液的制备
取口服液(批号20140201)10mL,作为供试品溶液。
2)阴性对照液的制备
按照供试品口服液的处方配比,制备缺味(麻黄)口服液。
3)测定方法
取中性氧化铝(100-200目,内径1cm)5g上柱(2个),精密量取供试品溶液2mL,阴性对照液2mL加在中性氧化铝柱上。用乙醇60mL洗脱,收集洗脱液,蒸干,残渣用50%甲醇2mL溶解于5mL容量瓶中,用0.01mol/L盐酸溶液定容至刻度,摇匀,即得;
以乙腈-(0.2%磷酸-0.1%三乙胺)按照体积比为3:97进行洗脱;检测波长210nm;进样量10μL,色谱图见图17、18。
结论:通过实施例7与对比例1和对比例2的三种方法的考察,可知实施例7的盐酸麻黄碱与盐酸伪麻黄碱含量测定方法中的阴性对照液无干扰,且分离效果好。
以上所述的实施例仅仅是对本发明的优选实施方式进行描述,并非对本发明的范围进行限定,在不脱离本发明设计精神的前提下,本领域普通工程技术人员对本发明的技术方案作出的各种变形和改进,均应落入本发明的权利要求书确定的保护范围内。
Claims (10)
1.一种小儿咳喘灵口服液的质量控制方法,其包括麻黄、金银花、苦杏仁、板蓝根、甘草和瓜萎的鉴别,及对盐酸麻黄碱和盐酸伪麻黄碱含量的检测;
其中,所述的麻黄、金银花、苦杏仁、甘草和瓜萎的鉴别采用薄层色谱法;
其中,所述的板蓝根的鉴别采用高效液相色谱法;
其中,所述的盐酸麻黄碱和盐酸伪麻黄碱的含量检测采用高效液相色谱法;
其中,所述的盐酸麻黄碱和盐酸伪麻黄碱的含量检测方法包括下述步骤:
1)供试品溶液的制备
将所述口服液与氨水按照体积比为10:1混匀,之后用乙醚萃取,将萃取液中的乙醚相溶剂蒸出,残渣用50%甲醇-0.1mol/L盐酸水溶液溶解;
2)对照品溶液的制备:以50%甲醇-0.1mol/L盐酸水溶液为溶剂制备盐酸麻黄碱和盐酸伪麻黄碱的混合溶液,即为对照品溶液;
3)色谱条件:以极性乙醚连接苯基键合硅胶为填充剂;以体积比为3:97的乙腈-0.1%三乙胺和0.2%磷酸的水溶液为流动相;紫外检测器;检测波长210nm。
2.根据权利要求1所述的质量控制方法,其中,所述的乙醚萃取的次数为5次,每次使用的乙醚的体积为所述口服液的2-6倍。
3.根据权利要求1所述的质量控制方法,其中,所述的50%甲醇-0.1mol/L盐酸水溶液还可以为盐酸乙醇水溶液。
4.根据权利要求1所述的质量控制方法,其中,所述的麻黄的鉴别方法包括下述步骤:
吸取以甲醇为溶剂的供试品溶液、对照品溶液、对照药材溶液和阴性对照液分别点于同一硅胶薄层板上,用体积比为10:0.5的乙醇-浓氨混合溶液为展开剂展开,晾干,喷以茚三酮溶液,加热至斑点显色清晰。
5.根据权利要求1所述的质量控制方法,其中,所述的金银花的鉴别方法包括下述步骤:
吸取以75%乙醇为溶剂的供试品溶液、对照品溶液、对照药材溶液和阴性对照液分别点于同一聚酰胺薄膜上,以醋酸为展开剂展开,晾干,在紫外灯365nm下检视。
6.根据权利要求1所述的质量控制方法,其中,所述的苦杏仁的鉴别方法包括下述步骤:
吸取以甲醇为溶剂的供试品溶液、对照品溶液、对照药材溶液和阴性对照液分别点于同一硅胶薄层板上,用展开剂展开,晾干,喷以磷钼酸和硫酸混合水溶液,加热至斑点显色清晰,
其中,所述的展开剂为:体积比为15:40:22:10的三氯甲烷-乙酸乙酯-甲醇-水的混合溶液在5-10℃放置12h之后的下层溶液。
7.根据权利要求6所述的质量控制方法,其中,所述的磷钼酸和硫酸混合水溶液为含10%磷钼酸和15%硫酸的水溶液。
8.根据权利要求1所述的的质量控制方法,其中,所述的甘草的鉴别方法包括下述步骤:
吸取以甲醇为溶剂的供试品溶液、对照品溶液、对照药材溶液和阴性对照液分别点于同一硅胶薄层板上,用展开剂展开,晾干,喷以10%硫酸乙醇溶液显色,加热至斑点显色清晰,
其中,所述的展开剂为:体积比为15:1:1:2的乙酸乙酯-甲酸-冰醋酸-水的混合溶液。
9.根据权利要求8所述的质量控制方法,其中,所述的展开剂还可以为体积比为4:6:1的甲醇-三氯甲烷-水的混合溶液。
10.根据权利要求1所述的质量控制方法,其中,所述的板蓝根的鉴别方法包括下述步骤:
色谱条件:以十八烷基硅烷键合硅胶为填充剂,检测波长245nm,流速1mL/min;以甲醇和水按条件进行梯度洗脱:0-3min:甲醇3%-水97%;3-20min:甲醇10%-水90%;20-40min:甲醇70%-水30%;40-50min:甲醇70%-水30%;紫外检测器;检测波长245nm。
Priority Applications (1)
Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
---|---|---|---|
CN201711025515.7A CN107894488A (zh) | 2017-10-27 | 2017-10-27 | 一种浓缩型小儿咳喘灵口服液的质量控制方法 |
Applications Claiming Priority (1)
Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
---|---|---|---|
CN201711025515.7A CN107894488A (zh) | 2017-10-27 | 2017-10-27 | 一种浓缩型小儿咳喘灵口服液的质量控制方法 |
Publications (1)
Publication Number | Publication Date |
---|---|
CN107894488A true CN107894488A (zh) | 2018-04-10 |
Family
ID=61803017
Family Applications (1)
Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
---|---|---|---|
CN201711025515.7A Pending CN107894488A (zh) | 2017-10-27 | 2017-10-27 | 一种浓缩型小儿咳喘灵口服液的质量控制方法 |
Country Status (1)
Country | Link |
---|---|
CN (1) | CN107894488A (zh) |
Cited By (5)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
CN108524632A (zh) * | 2018-04-11 | 2018-09-14 | 哈尔滨市康隆药业有限责任公司 | 一种创新规格浓缩型小儿咳喘灵口服液的制备工艺 |
CN110579545A (zh) * | 2019-09-12 | 2019-12-17 | 荣昌制药(淄博)有限公司 | 清热宣肺的中药组合物的质量检测方法 |
CN112684095A (zh) * | 2021-01-12 | 2021-04-20 | 贵州神奇药业有限公司 | 一种杷叶润肺止咳膏的质量控制方法 |
CN113834895A (zh) * | 2021-08-28 | 2021-12-24 | 海南葫芦娃药业集团股份有限公司 | 小儿肺热咳喘颗粒中苦杏仁苷的质量控制方法 |
CN113917000A (zh) * | 2021-07-08 | 2022-01-11 | 中国中医科学院中医临床基础医学研究所 | 清肺排毒颗粒中麻黄有效成分的定量方法 |
Citations (3)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
JPS5251995A (en) * | 1975-10-23 | 1977-04-26 | Rooto Seiyaku Kk | Method of analyzing clycyrrhizin |
CN1785287A (zh) * | 2005-11-21 | 2006-06-14 | 贵州益佰制药股份有限公司 | 小儿咳喘灵制剂的质量控制方法 |
CN101249161A (zh) * | 2008-04-15 | 2008-08-27 | 杨文龙 | 小儿咳喘灵颗粒的质量控制方法 |
-
2017
- 2017-10-27 CN CN201711025515.7A patent/CN107894488A/zh active Pending
Patent Citations (3)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
JPS5251995A (en) * | 1975-10-23 | 1977-04-26 | Rooto Seiyaku Kk | Method of analyzing clycyrrhizin |
CN1785287A (zh) * | 2005-11-21 | 2006-06-14 | 贵州益佰制药股份有限公司 | 小儿咳喘灵制剂的质量控制方法 |
CN101249161A (zh) * | 2008-04-15 | 2008-08-27 | 杨文龙 | 小儿咳喘灵颗粒的质量控制方法 |
Non-Patent Citations (3)
Title |
---|
国家药典委员会: "《中华人民共和国药典》", 31 December 2010 * |
夏忠玉等: "小儿咳喘灵滴丸的质量研究", 《时珍国医国药》 * |
洪美华等: "小儿咳喘灵颗粒质量标准的研究", 《中国药品标准》 * |
Cited By (8)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
CN108524632A (zh) * | 2018-04-11 | 2018-09-14 | 哈尔滨市康隆药业有限责任公司 | 一种创新规格浓缩型小儿咳喘灵口服液的制备工艺 |
CN108524632B (zh) * | 2018-04-11 | 2020-11-06 | 哈尔滨市康隆药业有限责任公司 | 一种浓缩型小儿咳喘灵口服液的制备工艺 |
CN110579545A (zh) * | 2019-09-12 | 2019-12-17 | 荣昌制药(淄博)有限公司 | 清热宣肺的中药组合物的质量检测方法 |
CN112684095A (zh) * | 2021-01-12 | 2021-04-20 | 贵州神奇药业有限公司 | 一种杷叶润肺止咳膏的质量控制方法 |
CN113917000A (zh) * | 2021-07-08 | 2022-01-11 | 中国中医科学院中医临床基础医学研究所 | 清肺排毒颗粒中麻黄有效成分的定量方法 |
CN113917000B (zh) * | 2021-07-08 | 2024-03-22 | 中国中医科学院中医临床基础医学研究所 | 清肺排毒颗粒中麻黄有效成分的定量方法 |
CN113834895A (zh) * | 2021-08-28 | 2021-12-24 | 海南葫芦娃药业集团股份有限公司 | 小儿肺热咳喘颗粒中苦杏仁苷的质量控制方法 |
CN113834895B (zh) * | 2021-08-28 | 2023-02-24 | 海南葫芦娃药业集团股份有限公司 | 小儿肺热咳喘颗粒中苦杏仁苷的质量控制方法 |
Similar Documents
Publication | Publication Date | Title |
---|---|---|
CN107894488A (zh) | 一种浓缩型小儿咳喘灵口服液的质量控制方法 | |
CN104502518B (zh) | 一种治疗小儿厌食症的中药制剂的检测方法 | |
CN104777249B (zh) | 测定止咳枇杷糖浆中有效成分苦杏仁苷含量的方法 | |
CN107998177A (zh) | 儿童开喉剑喷雾剂及其制备和质量标准检验方法 | |
CN105758985A (zh) | 一种童康片的质量检测方法 | |
CN104316613B (zh) | 一种疏风解毒胶囊指纹图谱的建立方法 | |
CN106822203A (zh) | 一种独活颗粒及其制备方法和质量控制方法 | |
CN106324117B (zh) | 癃闭欣通颗粒的质量检测方法 | |
CN103115984A (zh) | 一种治疗白细胞减少症药物的质量控制方法 | |
CN103197026A (zh) | 扶正固本颗粒的质量控制方法 | |
CN106198810B (zh) | 一种具有治疗肿瘤放化疗骨髓抑制的中药组合物的质量检测方法 | |
CN103675189B (zh) | 一种连翘叶药材的质量检测方法 | |
CN105092761B (zh) | 抗病毒口服液挥发性成分的检测方法 | |
CN112684036A (zh) | 黄蛭益肾胶囊指纹图谱测定方法及其应用 | |
CN104678004A (zh) | 一种葛山降脂颗粒的质量控制方法 | |
CN103454374B (zh) | 骨康药物的检测方法 | |
CN104897811B (zh) | 一种麝香心痛宁制剂的检测方法 | |
CN105136965B (zh) | 山茱萸药材及其提取物与制剂的质量控制方法及应用 | |
CN106706835A (zh) | 一种金莲花泡腾片的质量检测方法 | |
CN105616946A (zh) | 一种治疗咳嗽的制剂及其制备和质量控制方法 | |
CN110441413A (zh) | 千柏鼻炎片hplc指纹图谱的构建方法和检测方法 | |
CN113759057B (zh) | 一种薤白水提取物及其制剂的特征图谱及其构建方法 | |
CN101987115A (zh) | 玉屏风口服制剂及其制备和检测方法 | |
CN105334273B (zh) | 一种地枫皮的检测方法 | |
CN111579684B (zh) | 一种胶囊剂的囊材中辣椒总碱的含量测定方法 |
Legal Events
Date | Code | Title | Description |
---|---|---|---|
PB01 | Publication | ||
PB01 | Publication | ||
SE01 | Entry into force of request for substantive examination | ||
SE01 | Entry into force of request for substantive examination | ||
RJ01 | Rejection of invention patent application after publication |
Application publication date: 20180410 |
|
RJ01 | Rejection of invention patent application after publication |