CN107875133A - 一种丙戊酸镁缓释片及其制备工艺 - Google Patents

一种丙戊酸镁缓释片及其制备工艺 Download PDF

Info

Publication number
CN107875133A
CN107875133A CN201711306377.XA CN201711306377A CN107875133A CN 107875133 A CN107875133 A CN 107875133A CN 201711306377 A CN201711306377 A CN 201711306377A CN 107875133 A CN107875133 A CN 107875133A
Authority
CN
China
Prior art keywords
magnesium
ethanol
label
preparation technology
talcum powder
Prior art date
Legal status (The legal status is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the status listed.)
Pending
Application number
CN201711306377.XA
Other languages
English (en)
Inventor
谢向明
杨贞皓
尹文乐
Current Assignee (The listed assignees may be inaccurate. Google has not performed a legal analysis and makes no representation or warranty as to the accuracy of the list.)
Xiangzhong Pharmaceutical Co Ltd Hunan Prov
Original Assignee
Xiangzhong Pharmaceutical Co Ltd Hunan Prov
Priority date (The priority date is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the date listed.)
Filing date
Publication date
Application filed by Xiangzhong Pharmaceutical Co Ltd Hunan Prov filed Critical Xiangzhong Pharmaceutical Co Ltd Hunan Prov
Priority to CN201711306377.XA priority Critical patent/CN107875133A/zh
Publication of CN107875133A publication Critical patent/CN107875133A/zh
Pending legal-status Critical Current

Links

Classifications

    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K9/00—Medicinal preparations characterised by special physical form
    • A61K9/20—Pills, tablets, discs, rods
    • A61K9/28—Dragees; Coated pills or tablets, e.g. with film or compression coating
    • A61K9/2806—Coating materials
    • A61K9/2833—Organic macromolecular compounds
    • A61K9/286—Polysaccharides, e.g. gums; Cyclodextrin
    • A61K9/2866—Cellulose; Cellulose derivatives, e.g. hydroxypropyl methylcellulose
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
    • A61K31/185—Acids; Anhydrides, halides or salts thereof, e.g. sulfur acids, imidic, hydrazonic or hydroximic acids
    • A61K31/19—Carboxylic acids, e.g. valproic acid
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K9/00—Medicinal preparations characterised by special physical form
    • A61K9/20—Pills, tablets, discs, rods
    • A61K9/2004—Excipients; Inactive ingredients
    • A61K9/2022—Organic macromolecular compounds
    • A61K9/205—Polysaccharides, e.g. alginate, gums; Cyclodextrin
    • A61K9/2054—Cellulose; Cellulose derivatives, e.g. hydroxypropyl methylcellulose

Landscapes

  • Health & Medical Sciences (AREA)
  • Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Medicinal Chemistry (AREA)
  • Pharmacology & Pharmacy (AREA)
  • Epidemiology (AREA)
  • Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
  • Animal Behavior & Ethology (AREA)
  • General Health & Medical Sciences (AREA)
  • Public Health (AREA)
  • Veterinary Medicine (AREA)
  • Engineering & Computer Science (AREA)
  • Bioinformatics & Cheminformatics (AREA)
  • Acyclic And Carbocyclic Compounds In Medicinal Compositions (AREA)
  • Medicinal Preparation (AREA)

Abstract

本发明涉及一种丙戊酸镁缓释片及其制备工艺。它由下述两部分构成：A、片芯由下列物质制备而成：丙戊酸镁29‑54％，羟丙甲纤维素17‑21％，乙基纤维素2‑9％，乙醇22‑30％，硬脂酸镁0.8‑4％，滑石粉3‑7％；B、缓释片包衣配方由下列物质组成：乙基纤维素0.7‑2％，甘油0.7‑1.3％，羟丙甲纤维素1.3‑4％，滑石粉0.3‑1.3％。其制备工艺是：A、片芯的制备工艺是：按片芯处方量称取上述原辅料，混匀后加入乙醇适量，制成软材，过筛制粒，然后在55℃‑65℃温度烘烤干，再加硬脂酸镁、滑石粉混匀后，测含量，压成椭圆形片；B、包衣工艺是：按缓释片包衣配方量称取上述辅料用适量50‑100％的乙醇溶解，然后给片心喷雾包衣。

Description

一种丙戊酸镁缓释片及其制备工艺
技术领域
本发明涉及一种抗癫痫药，具体是一种丙戊酸镁缓释片及其制备工艺。
背景技术
丙戊酸类系列药物属广谱抗癫痫药，以其疗效确切，作用稳定，毒副反应少而被推为抗癫痫首选药物。由丙戊酸镁制成的普通丙戊酸镁片剂，一般每天需服药三次，而且疗程长，患者难以长期坚持。同时，由于血浓度波动大，且血峰浓度高，常出现一些与峰浓度有关的副作用。
湖南省湘中制药有限公司(CN1302607)公开了一种丙戊酸镁缓释片及其制备工艺，系采用羟丙甲纤维素及乙基纤维素制成日服一次的骨架缓释片(规格为250mg、500mg)；文献(CN105456218)公布了另一种丙戊酸镁缓释片及其制备工艺，即采用单一羟丙甲纤维素制成的骨架缓释片(规格为250mg)。
以上这些缓释制剂都是采用单一骨架缓释技术制成的，我们这里提供一种骨架与包衣相结合的缓释技术，能更加灵活调节丙戊酸镁的释放。
发明内容
本发明的目的是提供一种丙戊酸镁缓释片及其制备工艺，减少服药次数，减慢吸收速率，延长生物半衰期，使血药浓度控制在有效血药浓度范围内，从而减少副作用，提高患者的依从性。
本发明的技术方案通过制成骨架片芯再包衣来实现的，
一种丙戊酸镁缓释片剂，它由下述两部分构成：
A、片芯主要由下列物质制备而成(按质量百分比计)：
丙戊酸镁 29-54％，羟丙甲纤维素 17-21％，乙基纤维素 2-9％，
乙醇 22-30％，硬脂酸镁 0.8-4％，滑石粉或微粉硅胶 3-7％；
B、缓释片包衣配方主要由下列物质组成(按质量百分比计)：
乙基纤维素或醋酸纤维素或丙烯酸树脂 0.7-2％，甘油或邻苯二甲酸酯 0.7-1.3％，
羟丙甲纤维素或聚乙烯吡咯烷酮或聚乙二醇 1.3-4％，滑石粉 0.3-1.3％。
一种丙戊酸镁缓释片剂的制备工艺：
A、片芯的制备工艺是：将丙戊酸镁粉碎后过筛备用；将羟丙甲纤维素、乙基纤维素、硬脂酸镁过筛备用；按片芯处方量称取上述原辅料，混匀后加入乙醇适量，制成软材，过筛制粒，然后在55℃-65℃温度烘烤干，过筛整粒，再加硬脂酸镁、滑石粉(或微粉硅胶)混匀后，测含量，计算片重，压成椭圆形片；B、包衣工艺是：按缓释片包衣配方量称取上述辅料用适量50-100％的乙醇溶解，然后给片心喷雾包衣，片床温度35-45℃，包衣增重为2-15％。
具体量化的操作如下，片芯是由以下重量的原辅料制成：125mg丙戊酸镁，40-90mg羟丙甲纤维素，4-40mg乙基纤维素，2-15mg硬脂酸镁，5-30mg滑石粉(或微粉硅胶)，50-130mg乙醇；包衣特征在于：是由以下重量的辅料制成：10-30mg乙基纤维素(或醋酸纤维素、丙烯酸树脂)，20-60mg羟丙甲纤维素(或聚乙烯吡咯烷酮、聚乙二醇)，10-20mg甘油(或邻苯二甲酸酯)，5-20mg滑石粉，浓度50-100％乙醇为溶剂，制成1.5kg。包衣增重2-15％。
所述原辅料中优选的重量配比为：片芯：125mg丙戊酸镁，64mg羟丙甲纤维素，16mg乙基纤维素，4.4mg硬脂酸镁，9.4mg滑石粉(或微粉硅胶)，80mg乙醇；包衣：15mg乙基纤维素，40mg羟丙甲纤维素，15mg甘油，10mg滑石粉，浓度80％乙醇为溶剂，制成1.5kg。包衣增重6％。
片芯：羟丙甲纤维素为高分子亲水性材料，粘度范围4000-20000厘泊，作为水凝胶骨架材料使用。乙基纤维素的粘度范围为20-200厘泊，作为水凝胶骨架片的阻滞剂，调节药物的释放速率。硬脂酸镁与滑石粉(或微粉硅胶)作为润滑剂使用。乙醇作为润湿剂使用。
包衣层：乙基纤维素的粘度范围为20-200厘泊，作为包衣层的阻滞剂。羟丙甲纤维素为高分子亲水性材料，粘度范围600-1400厘泊，作为致孔剂使用。
甘油作为增塑剂使用，滑石粉作为抗粘剂使用。
本发明提供的丙戊酸镁缓释片工艺是：将丙戊酸镁粉碎后过60-80目筛备用；将羟丙甲纤维素、乙基纤维素及硬脂酸镁过100目筛备用；按处方量称取上述原辅料，混匀后加入乙醇适量，制成软材，24目过筛制粒，然后在55℃-65℃温度烘烤干，24目过筛整粒，再加硬脂酸镁、滑石粉(或微粉硅胶)混匀后，测含量，计算片重，压成椭圆形片，硬度40N-70N。最后采用上述包衣材料配制的包衣液包衣。
附图说明
图1是丙戊酸镁缓释片与参比制剂释放曲线比较图。
具体实施方式
下面通过实例和有关图表对本发明进一步说明。
以下所举的说明性的实施例仅为了说明，并不对本发明造成限制。因此，本发明的保护范围并不受以下实施例所限，仅以所附的权利要求书的范围为准。
图1为丙戊酸镁缓释片与参比制剂的释放曲线比较。
实施例：1000片
制备方法：将丙戊酸镁粉碎后过80目筛备用；将羟丙甲纤维素、乙基纤维素及硬脂酸镁过100目筛备用；按处方量称取上述原辅料，混匀后加入乙醇适量，制成软材，24目过筛制粒，然后在55℃-65℃温度烘烤干，24目过筛整粒，再加硬脂酸镁、滑石粉(或微粉硅胶)混匀后，测含量，计算片重，压成椭圆形片，硬度40N-70N。最后采用上述包衣材料配制的包衣液包衣。
上述实施例2与参比制剂的释放度测定结果见下表。
释放度测定方法：
取本品，照溶出度与释放度测定法(中国药典2015年版第四部通则0931第一法)的装置，以水600ml为释放介质，转速为每分钟50转，依法操作，经1小时、3小时、6小时与12小时，分别取溶液30ml，滤过，并即时补充相同温度、相同体积的释放介质；分别精密量取续滤液各20ml，照含量测定项下的方法，自“加维生素C少许”起，依法测定，分别计算每片在不同时间的释放量。本品每片在1小时、3小时、6小时与12小时的释放量应分别为标示量的10％-33％，30％-55％，50％-75％和70％以上，均应符合规定。
含量测定方法：
取本品10片，精密称定，研细，精密称取适量(约相当于丙戊酸镁0.35g)，加入500ml量瓶中，加温水400ml振摇，使丙戊酸镁溶解，放冷，用水稀释至刻度，摇匀，滤过，精密移取续滤液50ml，加维生素C少许，氨-氯化铵缓冲液(Ph10.0)10ml，用乙二胺四醋酸二钠滴定液(0.01mol/L)滴定，至近终点时，加铬黑T指示剂少许，继续滴定至溶液显蓝色，每ml的乙二胺四醋酸二钠滴定液(0.01mol/L)相当于3.107mg的C16H30MgO4。
表1体外释放度测定
时间(h) 参比缓释片 实施例2
1 19.43 19.64
2 33.85 33.49
3 41.62 41.68
4 53.12 53.26
5 57.47 57.39
6 62.02 62.23
7 68.78 68.23
8 72.16 72.25
9 77.46 76.36
10 81.89 80.52
12 83.93 83.12
24 98.99 98.94
上述释放度测定试验表明以实施例2的缓释速率与参比制剂缓释片一致，故预测具有与参比制剂缓释片相同的临床效果，即可以减少服药次数(由原来每天服药三次减为每天服药一次或每天服药二次)，可提高疗效，减少因峰浓度过高而引起的副作用，提高患者的依从性，更方便患者服药。

Claims (2)

1.一种丙戊酸镁缓释片剂，其特征在于，它由下述两部分构成：
A、片芯主要由下列物质制备而成(按质量百分比计)：
丙戊酸镁 29-54％，羟丙甲纤维素 17-21％，乙基纤维素 2-9％，
乙醇 22-30％，硬脂酸镁 0.8-4％，滑石粉或微粉硅胶 3-7％；
B、缓释片包衣配方主要由下列物质组成(按质量百分比计)：
乙基纤维素或醋酸纤维素或丙烯酸树脂 0.7-2％，甘油或邻苯二甲酸酯 0.7-1.3％，
羟丙甲纤维素或聚乙烯吡咯烷酮或聚乙二醇 1.3-4％，滑石粉 0.3-1.3％。
2.一种丙戊酸镁缓释片剂的制备工艺，其特征在于：
A、片芯的制备工艺是：将丙戊酸镁粉碎后过筛备用；将羟丙甲纤维素、乙基纤维素、硬脂酸镁过筛备用；按片芯处方量称取上述原辅料，混匀后加入乙醇适量，制成软材，过筛制粒，然后在55℃-65℃温度烘烤干，过筛整粒，再加硬脂酸镁、滑石粉或微粉硅胶混匀后，测含量，计算片重，压成椭圆形片；B、包衣工艺是：按缓释片包衣配方量称取上述辅料用适量50-100％的乙醇溶解，然后给片心喷雾包衣，片床温度35-45℃，包衣增重为2-15％。
CN201711306377.XA 2017-12-11 2017-12-11 一种丙戊酸镁缓释片及其制备工艺 Pending CN107875133A (zh)

Priority Applications (1)

Application Number Priority Date Filing Date Title
CN201711306377.XA CN107875133A (zh) 2017-12-11 2017-12-11 一种丙戊酸镁缓释片及其制备工艺

Applications Claiming Priority (1)

Application Number Priority Date Filing Date Title
CN201711306377.XA CN107875133A (zh) 2017-12-11 2017-12-11 一种丙戊酸镁缓释片及其制备工艺

Publications (1)

Publication Number Publication Date
CN107875133A true CN107875133A (zh) 2018-04-06

Family

ID=61773830

Family Applications (1)

Application Number Title Priority Date Filing Date
CN201711306377.XA Pending CN107875133A (zh) 2017-12-11 2017-12-11 一种丙戊酸镁缓释片及其制备工艺

Country Status (1)

Country Link
CN (1) CN107875133A (zh)

Cited By (2)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
CN110090207A (zh) * 2019-06-11 2019-08-06 苏州大学 丙戊酸钠在制备抑制胶质瘢痕形成的药物中的应用及其药物组合物
CN114685304A (zh) * 2020-12-28 2022-07-01 湖南省湘中制药有限公司 丙戊酰胺球形结晶的制备及其在片剂上的应用

Citations (4)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
CN1302607A (zh) * 2000-03-24 2001-07-11 湖南省湘中制药有限公司 丙戊酸镁缓释片及其制备工艺
CN1634116A (zh) * 2004-11-24 2005-07-06 东北制药总厂 司他夫定缓释片剂及其制备方法
WO2007120897A2 (en) * 2006-04-13 2007-10-25 The Trustees Of Columbia University In The City Of New York Compositions and intraluminal devices for inhibiting vascular stenosis
CN102462675A (zh) * 2010-11-09 2012-05-23 北京以岭生物工程技术有限公司 一种苯扎贝特缓释片及其制备方法

Patent Citations (4)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
CN1302607A (zh) * 2000-03-24 2001-07-11 湖南省湘中制药有限公司 丙戊酸镁缓释片及其制备工艺
CN1634116A (zh) * 2004-11-24 2005-07-06 东北制药总厂 司他夫定缓释片剂及其制备方法
WO2007120897A2 (en) * 2006-04-13 2007-10-25 The Trustees Of Columbia University In The City Of New York Compositions and intraluminal devices for inhibiting vascular stenosis
CN102462675A (zh) * 2010-11-09 2012-05-23 北京以岭生物工程技术有限公司 一种苯扎贝特缓释片及其制备方法

Non-Patent Citations (2)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Title
关志宇: "《药物制剂辅料与包装材料》", 31 January 2017, 中国医药科技出版社 *
陈卫卫等: "《药剂学》", 31 August 2011, 西安交通大学出版社 *

Cited By (3)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
CN110090207A (zh) * 2019-06-11 2019-08-06 苏州大学 丙戊酸钠在制备抑制胶质瘢痕形成的药物中的应用及其药物组合物
CN114685304A (zh) * 2020-12-28 2022-07-01 湖南省湘中制药有限公司 丙戊酰胺球形结晶的制备及其在片剂上的应用
CN114685304B (zh) * 2020-12-28 2024-01-09 湖南省湘中制药有限公司 丙戊酰胺球形结晶的制备及其在片剂上的应用

Similar Documents

Publication Publication Date Title
Tiboni et al. 3D printed clotrimazole intravaginal ring for the treatment of recurrent vaginal candidiasis
CN1053339C (zh) 受控释放吗啡制剂
CN107669683B (zh) 含有西格列汀与二甲双胍的药物组合物
CN107875133A (zh) 一种丙戊酸镁缓释片及其制备工艺
CN107049980A (zh) 一种盐酸二甲双胍缓释片及其制备方法
CN106137998A (zh) 奥拉帕尼药物组合物及其制备方法
Alshetaili et al. Development and characterization of sustained-released donepezil hydrochloride solid dispersions using hot melt extrusion technology
CN101862293B (zh) 盐酸多西环素的油混悬液及其制备方法和应用
CN110279667A (zh) 一种盐酸伐昔洛韦片及其制备方法
Missaghi et al. Investigation of critical core formulation and process parameters for osmotic pump oral drug delivery
CN103610650A (zh) 一种单硝酸异山梨酯缓释微丸及其制剂、制备方法
CN104523686B (zh) 盐酸阿考替胺药物制剂及其制备方法
CN110420192A (zh) 一种单硝酸异山梨酯缓释片及制备方法
Ma et al. Designing orodispersible films containing everolimus for enhanced compliance and bioavailability
CN109528678A (zh) 一种羟丙基甲基纤维素胶囊及其制备方法和应用
CN108785272A (zh) 一种奥利司他软胶囊及其制备方法
CN107998097A (zh) 一种含奥美沙坦酯的片剂及其制备方法
CN105435239B (zh) 美索舒利薄膜衣片及其制备方法
CN108309948B (zh) 盐酸西替利嗪片及其制备方法
CN103145733A (zh) 一种阿莫西林化合物及该化合物和克拉维酸钾的药物组合物
CN103816130B (zh) 一种盐酸二甲双胍缓释片
CN103565774A (zh) 一种格列吡嗪控释组合物及其制备方法
Sun et al. Preparation and evaluation of 1-deoxynojirimycin sustained-release pellets vs conventional immediate-release tablets
CN106214646B (zh) 一种水飞蓟宾葡甲胺制剂
CN102274222B (zh) 高生物利用度的罗氟司特药物组合物及其制备方法

Legal Events

Date Code Title Description
PB01 Publication
PB01 Publication
SE01 Entry into force of request for substantive examination
SE01 Entry into force of request for substantive examination
WD01 Invention patent application deemed withdrawn after publication
WD01 Invention patent application deemed withdrawn after publication

Application publication date: 20180406