CN1078463C - 动物抗蠕虫药紫罗烯聚合物 - Google Patents

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Abstract

描述了紫罗烯聚合物作为抗蠕虫药的用途。公开了包括有效剂量的至少一种紫罗烯聚合物和水以外的生理可接受的载物的用于治疗动物蠕虫感染的一种组合物。也公开了治疗动物蠕虫感染的一种方法。

Description

动物抗蠕虫药紫罗烯聚合物
本发明涉及作为抗蠕虫药的紫罗烯在治疗动物蠕虫感染方面的用途。
总称为蠕虫病的疾病或疾病组合是由于被称为蠕虫的寄生虫侵染动物宿主造成的。对家畜如猪、绵羊、马、牛、山羊和家禽蠕虫病是一个广泛而严重的经济问题。蠕虫病也给人及人的宠物如狗、猫及其它爱畜的健康带来危险。
在蠕虫中，称为线虫的蠕虫组可造成广泛传播，且常造成多种动物的严重侵染。造成上述动物的消化系统感染的几个常见线虫属为蛔虫属、血矛线虫属、结节线虫属、类圆线虫属、管状线虫属及毛圆线虫属。这其中，如结节线虫属侵染上消化道，而其它如血矛线虫属则常侵袭胃部。
蠕虫病，这种寄生虫感染对农业造成的不良影响已众所周知。见R.S.Morris et al.，寄生虫病对经济影响的测算及评估，6 Vet.Parasitology 165(1980)(在此引为参考)。蠕虫病感染侵扰动物的消化系统并因而造成贫血，营养不良，虚弱及体重下降。蠕虫也可引起消化道壁及其它组织和器官壁的严重破坏，如置之不理，则可导致被感染的宿主动物的死亡。因此，被感染家畜的产量降低，表现为体重很少增加或根本不增加，代谢紊乱，生殖周期不正常及奶的产量和质量下降。
寄生虫感染所带来的破坏也表现在人及其宠物的生活质量方面。对人的影响在第三世界国家特别严重。蠕虫病引起的人及其宠物的症状与发现于家畜的病状相似，包括恶心、腹泻、贫血、营养不良、体重下降、虚弱及严重的病例中会导致死亡。
本发明提供了一种治疗动物的蠕虫感染的组合物。
本发明也提供了一种治疗动物蠕虫感染的方法。
此外，本发明可防止因蠕虫感染造成的家畜及其它驯养动物产量的下降。
进而，本发明通过防止或治疗蠕虫感染改善宠物或人的健康或身体状况。
本发明的上述内容通过给动物使用一种组合物，包括有效剂量的至少一种紫罗烯聚合物和至少一种水以外的生理可接受的成分，来治疗蠕虫感染而完成。这也可通过以一种方法，包括给确诊的动物使用有效剂量的至少一种紫罗烯聚合物，来治疗蠕虫感染而完成。
因此，本发明涉及治疗哺乳动物蠕虫感染的一种组合物，包括有效剂量的紫罗烯聚合物及水以外的生理可接受的成分。紫罗烯聚合物或聚季铵化合物，即在聚合物骨架上含季氮原子的阳离子聚合物(也称为聚quats或polyquats)，其属于一类已知的化合物。此类聚合物的生理活性也是已知的。见A.Rembaum，BiologicalActivity of Ionene Polymers(紫罗烯聚合物的生物活性)，Appl-ied Polymer Symposium No.22,229-317(1973)。紫罗烯聚合物在水溶液体系中使用有多种形式，如杀微生物剂、杀菌剂、灭藻剂、清洁剂及消毒剂。美国专利No.3874870，3931319，4027020，4089977，4111679，4506081，4581058，4778813，4970211，5051124和5093078，在此引为参考，给出了这些聚合物及其用途的多种实施例。但是，现有技术中紫罗烯聚合物未用于治疗蠕虫感染。
紫罗烯聚合物可按聚合物中的重复单元加以分类。此重复单元来自合成紫罗烯聚合物的反应物。
第一类紫罗烯聚合物包含通式为I的重复单元：
Figure C9419238200081
在此通式中，R1，R2，R3和R4可相同或不同，选自H；C1-C20烷基，任选取代有至少一个羟基；及苄基，任选在苯环上以取代有至少一个C1-C20烷基。R1，R2，R3和R4优选都为甲基或乙基。
基团“A”为双价基团，选自C1-C10烷基，C2-C10链烯基，C2-C10炔基，C1-C10羟基烷基，对称或不对称二-C1-C10-烷基醚，芳基，芳基-C1-C10-烷基，或C1-C10-烷基芳基-C1-C10烷基。优选地，“A”为C1-C5烷基，C2-C5链烯基，C2-C5羟基烷基，或对称的二-C2-C5烷基醚，并最优选“A”为-CH2CH2CH2-，-CH2CH(OH)CH2-或-CH2CH2OCH2CH2-。
基团“B”为双价基团，选自C1-C10烷基，C2-C10链烯基，C2-C10炔基，C1-C10羟基烷基，芳基，芳基-C1-C10-烷基，或C1-C10烷基芳基-C1-C10-烷基。优选地，“B”为C1-C5烷基，C2-C5链烯基，C2-C5羟基烷基，芳基，芳基-C1-C5-烷基，或C1-C5烷基芳基-C1-C5-烷基。并最优选“B”为-CH2CH2-，-CH2CH2CH2-，-CH2CH2CH2CH2-或-CH2(CH2)1CH2-。
相反离子X2-，为二价相反离子，两个单价相反离子，或足以平衡形成紫罗烯聚合物骨架的重复单元的正电荷的多价相反离子的一部分。优选X2-为选自卤化物阴离子和三卤化合物阴离子的两个单价阴离子，并更优选氯化物或溴化物。含三卤化合物阴离子相反离子的紫罗烯聚合物描述于美国专利No.3778476，其公开的内容在此引为参考。
含通式I重复单元的紫罗烯聚合物可按几种已知的方法制备。一种方法是通式为R1R2N-B-R1R2的二胺与通式为X-A-X的二卤化物反应。有此重复单元的紫罗烯聚合物及其制备方法描述于如美国专利No.3874870，3931319，4025627，4027020，4506081和5093078，其公开的内容在此引为参考。具通式I重复单元的紫罗烯聚合物的生理活性也描述于这些专利文献中。
第二类紫罗烯聚合物含通式II的重复单元：
Figure C9419238200091
在此通式II中，R1，R2和A的定义与上述通式I的相同。X-为单价相反离子，双价相反离子的一半，或足以平衡形成紫罗烯聚合物骨架的重复单元的正电荷的多价相反离子的一部分。X-可为，例如，卤化物阴离子或三卤化物阴离子，并优选X-为氯化物或溴化物。
具通式II重复单元的紫罗烯聚合物可按已知方法制备。一种方法为通式为R1R2N的胺与卤化环氧化物如表氯醇反应。有通式II重复单元的紫罗烯聚合物及其制备方法描述于如美国专利No.4111679和5051124中，其公开的内容在此引为参考。具通式II重复单元的紫罗烯聚合物的生理活性也描述于这些专利文献中。
第三类紫罗烯聚合物含通式III的重复单元：
Figure C9419238200101
其中，R为
Figure C9419238200102
或
Figure C9419238200103
Q是-(CHR′)p-，-CH2-CH＝CH-CH2，-CH2-CH2-O-CH2-CH2-，-CH2-CH(OH)-CH2-，或
Figure C9419238200104
；及B′是
Figure C9419238200105
或
n和p分别为2至12；每个R′分别是氢或低级烷基；X2-是为二价相反离子，两个单价相反离子，或足以平衡基团R中的正电荷的多价相反离子的一部分；X-为单价相反离子，双价相反离子的一半，或足以平衡基团B′中的正电荷的多价相反离子的一部分。优选地，R′是氢或C1-C1烷基，n是2-6，并且p是2-6。最优选，R′是氢或甲基，n是3并且p是2。优选的相反离子X2-和X-与上述通式I及II中讨论的相同。
通式III的聚合物可由二-(二烷基氨基烷基)尿素，其也称为尿素二胺，通过已知的方法制得。通式III的紫罗烯聚合物，其制备方法，及其生理活性描述于美国专利No.4506081，其公开的内容在此引为参考。
含重复单元为通式I、通式II和通式III的紫罗烯聚合物也可通过伯胺、仲胺或其它多官能团胺以本领域已知的方法交联。紫罗烯聚合物可通过季氮原子或通过其它连接在聚合物骨架或某个侧链上的官能团交联。
使用交联共反应物制备的交联紫罗烯聚合物，描述于美国专利No.3738945及重新颁发的美国专利No.28808，其公开的内容在此引为参考。重新颁发的专利描述了通过二甲胺和表氯醇反应制备交联的紫罗烯聚合物。交联共反应物例举如下：氨、伯胺、链烯基二胺、聚乙二醇胺、哌嗪、芳杂环二胺及芳基二胺。
美国专利No.5051124的公开内容在此引为参考，其描述了由二甲胺，多官能团的胺及表氯醇反应制得的交联紫罗烯聚合物。美国专利No.5051124也描述了用此交联紫罗烯聚合物抑制微生物生长的方法。
不同交联紫罗烯聚合物及其性质的其它实例见美国专利No.3894946，3894947，3930877，4104161，4164521，4147627，4166041，4606773和4769155。这些专利的公开内容在此引为参考。
含通式I、II或III的紫罗烯聚合物也可封端，即具有一特殊的氨基末端。可通过本领域已知的方法封端。例如，过量的用以制备紫罗烯聚合物的每个反应物都可用以提供一个封端的基团。或者，一定量的单官能团的叔胺或单官能团的取代或未取代的烷基卤化物可与紫罗烯聚合物反应得到封端的紫罗烯聚合物。紫罗烯聚合物可在一端或两端封端。封端的紫罗烯聚合物及其杀微生物的性质描述于美国专利No.3931319和5093078，其公开内容在此引为参考。
在上述讨论的紫罗烯聚合物中，特别优选具有通式I重复单元的紫罗烯聚合物为聚[氧乙烯(二甲亚铵基)乙烯(二甲亚铵基)乙烯二氯化物]。在此紫罗烯聚合物中，R1，R2，R3和R4皆为甲基，A为-CH2CH2OCH2CH2-，B为-CH2CH2-，并X2-为2Cl-，并且其平均分子量为1000-5000。由Buckman Laboratories，Inc.of Memphis，Tennessee提供的此紫罗烯聚合物称为BusanR 77产品或WSCPR产品，其皆为该聚合物的60％的水分散液。BusanR77和WSCPR为杀虫剂，起初用于水溶液体系，包括金属加I液体，以控制微生物。
另一特别优选的具有通式I重复单元的紫罗烯聚合物为紫罗烯聚合物，其中R1，R2，R3和R4皆为甲基，A为-CH2CH(OH)CH2-，B为-CH2CH2-，并X2-为2Cl-。此紫罗烯聚合物为N，N，N′，N′-四甲基-1，2-乙烷二胺与(氯甲基)-环氧乙烷的反应产物，其平均分子量是1000-5000。由Buckman Laboratories，Inc.提供的此紫罗烯聚合物称为BusanR79产品或WSCPRII产品，其皆为该聚合物的60％的水溶液。
优选具有通式II重复单元的紫罗烯聚合物，其R1和R2都是甲基，A是-CH2CH(OH)CH2-，且X-是Cl-。此聚合物由N-二甲胺与(氯甲基)环氧乙烷反应制得，其平均分子量是2000-10000。由BuckmanLaboratories，Inc.提供的此紫罗烯聚合物称为BusanR 1055产品，其为该聚合物的50％的水分散液。
另一优选的含通式II重复单元的紫罗烯聚合物为二甲胺与表氯醇反应产物与1，2-乙二胺交联制得，其中R1和R2皆为甲基，A是-CH2CH(OH)CH2-，且X-是Cl-。此紫罗烯聚合物的平均分子量是100000-500000，并由Buckman Laboratories，Inc.以50％水分散液形式提供，称为产品BusanR 1157。
另一优选的含通式II重复单元的紫罗烯聚合物，其中R1和R2皆为甲基，A是-CH2CH(OH)CH2-，且X-是Cl-且此紫罗烯聚合物与氨交联。此紫罗烯聚合物的平均分子量约是100000-500000，并由Buck-man Laboratories，Inc.以50％分散水溶液形式提供，称为产品BLR1155。
Buckman Laboratories，Inc.的产品BusanR1099或BubondR 65为含通式II重复单元的交联紫罗烯聚合物的25％水分散液，其中R1和R2皆为甲基，A为-CH2CH(OH)CH2-，且X-是Cl-且交联剂为一甲胺。此优选紫罗烯聚合物的平均分子量约是10000-100000。
含通式III重复单元的优选紫罗烯聚合物，其中R是尿素二胺且B′是-CH2CH(OH)CH2-，且X-是Cl-。可购自Buckman Labora-tories，Inc.的产品ASTAT和BLR1090是此紫罗烯聚合物的50％水分散液。此紫罗烯聚合物由N，N′-二-[1-(3-(二甲胺)-丙基)]尿素和表氯醇反应制得，此紫罗烯聚合物平均分子量是2000-15000，优选3000-7000。
现已发现，对由线虫引起的动物如家畜和宠物的蠕虫感染，紫罗烯聚合物有极好的作用。如下实施例中的动物试验也表明紫罗烯聚合物可成功地用以治疗人体蠕虫感染。
紫罗烯聚合物能有效地治疗圆线虫目的的蠕虫感染，特别是蛔虫总科，尖尾总科，类圆线虫总科和毛圆线虫总科的蠕虫。更特别是，紫罗烯聚合物可用于治疗蛔虫科，车轮线虫科和毛圆线虫科的蠕虫；结节线虫亚科；并更加特别是，蛔虫属，血矛线虫属，结节线虫属，管状线虫属及毛圆线虫属的蠕虫引起的感染。最特别是，紫罗烯聚合物对suum蛔虫，dentatum结节线虫，quadrispinulatum结节线虫，muris管状线虫及colubriformis毛圆线虫等蠕虫有效。
紫罗烯聚合物也可有效治疗小杆目，特别是小杆总科蠕虫，更特别是类圆线虫科蠕虫，尤其特别是类圆线虫属蠕虫，并最特别是ransomi类圆线虫，引起的感染。
紫罗烯聚合物也可有效治疗旋尾目蠕虫，特别是丝虫总科蠕虫，更特别是盘尾科的蠕虫，尤其特别是恶丝虫属，最特别是犬恶丝虫(heartworm)引起的感染。
如上所述，紫罗烯聚合物可有效治疗不同宿主动物的蠕虫感染，包括宠物和家畜。宠物包括狗、猫、及马，和不常见的宠物如啮齿类动物、鸟和爬行动物。家畜包括单胃动物如猪，马和家禽，以及多胃或反刍动物如牛、绵羊和山羊。
按照本发明的一个实施方案，至少一种紫罗烯聚合物以治疗蠕虫病的有效剂量，即控制引起蠕虫病的线虫的生长和繁殖的剂量，存在于治疗动物蠕虫感染的组合物中。在一个服法中，有效剂量包括一定量的紫罗烯聚合物，它可以治疗或根除动物蠕虫感染，或将商业生产家畜中的线虫数量降低至一不危及动物健康或所需生产率的水平，按照此实施方案，紫罗烯聚合物也可用于第二服法以提前预防蠕虫感染。在此预防治疗中，紫罗烯聚合物的有效剂量可能低于治愈或降低已存在的感染所需的量，但其是防止蠕虫感染发生的有效剂量。在上述两个方案中，紫罗烯聚合物可单剂量或多剂量给药。
本发明的另一个实施方案便与治疗动物蠕虫感染的方法有关，包括给确诊的动物使用有效剂量的至少一种紫罗烯聚合物的步骤。此方法可在治疗方案中用以治愈或根除动物的蠕虫感染，或将线虫数量降至可接受的水平。也可用此方法作为预防方案以防止动物蠕虫感染。使用步骤中，可按现有技术的多种方式使用紫罗烯聚合物。
紫罗烯聚合物可口服或在治疗犬恶丝虫时可静脉注射。口服给药可以是一个单位剂量形式，如小糖丸、片剂或胶囊，或为液体兽用顿服药。此兽用顿服药可为活性成分的一般溶液、悬液或分散液，通常在水中同时加助悬剂如皂土和湿润剂或其它赋型剂。乙醇也是合适的溶剂。通常，兽用顿服药也含有除泡剂。小糖丸、片剂或胶囊包含活性成分以及生理可接受的赋型剂如淀粉、滑石粉、硬脂酸镁或磷酸二钙。
所指生理可接受的成分是对抗蠕虫剂无不良作用，特别是不与其反应，并且动物宿主能安全使用。用于本发明的生理可接受成分特别考虑为那些常用的兽用和药用成分，包括但不限于使聚合物更易被动物宿主接收的载体或辅剂、调味剂、赋型剂、芳香剂，其它治疗用辅剂包括但不限于维生素、药物、药用或添加维生素的食物、重量增加剂，其它有助健康的辅剂，或任何包括于动物用食物和水中的成分。
需使用紫罗烯聚合物的单位剂量时，可使用需要剂量的含活性化合物的小糖丸、片剂或胶囊。这些剂型优选以活性成分与惰性稀释剂、填充剂、崩解剂和/或粘合剂一起均匀混合。此剂型的总重量及抗寄生虫试剂的含量，可因诸如所治疗单位宿主、其严重程度、感染类型及宿主体重等因素有很大变化。
当所用活性化合物通过饲料给药时，优选将其分散于食物内或调理于其表面。此化合物也可以小糖丸形式给药，可将其加于成品饲料或任选单独喂服。本发明化合物也可掺入动物矿物食品中。或者，本发明的抗蠕虫化合物可给动物非肠道用药，如胃内(intrar-uminal)注射，其活性成分可溶于或分散于液体载体中。对于非肠道给药，活性成分可与生理可接受的载体适当混合。
当紫罗烯聚合物或紫罗烯聚合物的混合物作为动物饲料或饮水的成分服用时，紫罗烯聚合物或多种紫罗烯聚合物可溶于或悬浮于饮水中。或者，所用组合物中的紫罗烯聚合物或多种紫罗烯聚合物分散于，优选在其内，一种惰性载体或稀释剂中。优选的饲料给药的载体为，或可以为，一种动物饲料的成分。
典型的组合物包括预混饲料或添加料，其中的活性成分或多种活性成分以较大量存在并适于直接使用，或者直接加入饲料或中间加有稀释或混合步骤。适于这样的组合物的载体或稀释剂的实例包括干燥的酒糟、玉米粉、柑桔粉、发酵残渣、牡蛎壳粉、碎小麦、糖浆溶解物、玉米穗粉、食用豆磨碎饲料、大豆粗粉、磨碎的石灰岩等。活性紫罗烯聚合物通过如研磨、搅拌、碾磨或翻滚等方法分散于载体内。
含有效量的紫罗烯聚合物的饲料填充料可加入动物饲料中，其剂量以成品喂料的活性混合物的浓度达到治疗和控制寄生虫疾病的作用为准。所需活性成分的浓度可依上述因素，及所治疗的特别蠕虫感染和所使用的特别紫罗烯聚合物而变化。
在实施本发明时，可制备和使用单个的紫罗烯聚合物。或者，两个或多个紫罗烯聚合物的混合物，以及此聚合物和其它与本发明化合物无关的活性化合物的混合物。
其它抗蠕虫药或治疗蠕虫感染的方法可与多种按照本发明使用紫罗烯聚合物治疗蠕虫感染的方法结合。其它抗蠕虫药或方法可分别或与某种紫罗烯聚合物结合用药以治疗或防止蠕虫感染。没有要求紫罗烯聚合物和其它抗蠕虫药使用同一种治疗方案。其它抗蠕虫药或方法与紫罗烯聚合物治疗或预防的结合在治疗蠕虫感染时，会有加性的或甚至协同作用的效果。其它抗蠕虫药的实例为苯硫哒唑、磺唑氨酯或由Merck & Co.提供的IvermectinR系列的阿凡曼菌素。
以下实施例用来更充分地理解本发明；其不能看作对本发明的限制。
实施例1.对鼠的抗蠕虫效果
选择被管状线虫感染的远系繁殖鼠，用以研究五种强力抗蠕虫化合物。98只鼠分成8组并用如下紫罗烯聚合物标记：组1-BusanR77，组2-BusanR1055，组3-BusanR1099，组4-BusanR1157，组5-ASTAT。组6及组7为阴性对照并用水治疗，组8为阳性对照并用哌嗪治疗。所有动物通过管饲法管给药，每天一次，一共四天。疗效通过标准尸体剖检和虫卵计数确定。剂量和疗效见下表I。
表I组号        化合物         剂量        疗效
                     (mg/kg/每天)1           BusanR 77      500         90.1％2           BusanR 1055    1000        94.0％3           BusanR 1099    1000        37.9％4           BusanR 1157    1000        93.3％5           ASTAT           250         12.7％6           水              -           -7           水              -           -8           哌嗪            1000        65.0％实施例2.对猪的抗蠕虫疗效实验1.
选择44只杂交繁育的猪并作个体标记，以备用三个实验化合物治疗。每头猪都用蛔虫Suum、类圆线虫ransomi、结线虫spp及鞭虫suis的培养物感染。建立五个治疗组：三个以实验化合物，一个为阴性对照，一个为阳性对照。通过饲料中给药治疗，三天内共治疗三次。尸体剖检后，按标准方法评价疗效。结果在下表II给出：
表II治疗              剂量         蛔虫      类圆线虫    结线虫
          (mg/kg/每天)BusanR 77        500         51.6％    92.2％      67.6％BusanR 1055      1000        62.4％    74.7％      85.6％BusanR 1157      1000        0％       65.8％      75.1％苯硫哒唑          未报告      92.6％    63.3％      100.0％对照               ----       0％       0％         0％实施例3.对猪的抗蠕虫疗效实验2.
本实验与实施例2相同，只是治疗7天。结果见下表III：
表III治疗           剂量        蛔虫      类圆线虫    结线虫    结线虫
        (mg/kg/每天)BusanR 77     506         65.2％    99.6％      100％     100％BusanR 1055   491         22.0％    91.4％      100％     100％BusanR 1157   593         48.8％    52.8％      99.6％    99.7％苯硫哒唑       1.5         100％     47.6％      100.0％   100％实施例4.对牛的抗蠕虫疗效
选择30只杂交繁育的不同性别的小牛并个体标记，以备用三个实验化合物治疗。每头牛都用约10，000混合虫卵(奥氏奥斯特他线虫属、血矛线虫属、毛圆线虫属、古柏线虫属和结线虫属)感染。建立五个治疗组：三个以实验化合物，一个为阴性对照，一个为阳性对照。通过口服给药连续治疗五天。按标准粪便虫卵计数方法评价疗效。结果在下表IV给出：
表IV
粪便虫卵计数数据治疗             剂量        虫卵计数    疗效
         (mg/kg/每天)BusanR 1157     730         42          96.3％BusanR 1055     650         241         78.9％BusanR 77       480         120         80.5％苯硫哒唑          4.5         0           100.0％对照              ---         1140        NA
Figure C9419238200201

Claims (13)

1、一种药物组合物，其包括紫罗烯聚合物和至少一种水以外的生理可结束的成分，其中所述紫罗烯聚合物选自通式I、II或III的重复单元：
Figure C9419238200021
在通式I中：
R1，R2，R3和R4可相同或不同，选自H；C1-C20烷基，任选取代有至少一个羟基；及苄基，任选在苯环上以取代有至少一个C1-C20烷基；
A为双价基团，选自C1-C10烷基，C2-C10链烯基，C2-C10炔基，C1-C10羟基烷基，对称或不对称二-C1-C10-烷基醚，芳基，芳基-C1-C10-烷基，或C1-C10-烷基芳基-C1-C10烷基；
B为双价基团，选自C1-C10烷基，C2-C10链烯基，C2-C10炔基，C1-C10羟基烷基，芳基，芳基-C1-C10-烷基，或C1-C10-烷基芳基-C1-C10烷基；且
X2-为二价相反离子，两个单价相反离子，或足以平衡形成紫罗烯聚合物骨架的重复单元的正电荷的多价相反离子的一部分；
在通式II中：
R1和R2可相同或不同，选自H；C1-C20烷基，任选取代有至少一个羟基；及苄基，任选在苯环上以取代有至少一个C1-C20烷基；
A为双价基团，选自C1-C10烷基，C2-C10链烯基，C2-C10炔基，C1-C10羟基烷基，对称或不对称二-C1-C10-烷基醚，芳基，芳基-C1-C10-烷基，或C1-C10-烷基芳基-C1-C10烷基；且
X-为单价相反离子，二价相反离子的一半，或足以平衡形成所述紫罗烯聚合物骨架的重复单元的正电荷的多价相反离子的一部分：
在通式III中：R为
Figure C9419238200031
或
Figure C9419238200032
Q是-(CHR’)p-，-CH2-CH＝CH-CH2-，-CH2-CH2-O-CH2-CH2-，-CH2-CH(OH)-CH2-，
Figure C9419238200033
及B’是 或
Figure C9419238200042
其中，n和p分别为2至12；每个R’分别是氢或低级烷基；X2-是为二价相反离子，两个单价相反离子，或足以平衡所述基团R中的正电荷的多价相反离子的一部分；X-为单价相反离子，双价相反离子的一半，或足以平衡基团B’中的正电荷的多价相反离子的一部分。
2、权利要求1的组合物，其中在通式I中，R1，R2，R3和R4都为甲基或乙基；A为C1-C5烷基，C2-C5链烯基，C2-C5羟基烷基，或对称的二-C1-C5-烷基醚；B为C1-C5烷基，C2-C5链烯基，C2-C5羟基烷基，芳基，芳基-C1-C5-烷基，或C1-C5烷基芳基-C1-C5-烷基；且X2-为两个单价阴离子，各选自卤化物阴离子或三卤化合物阴离子。
3、权利要求2的组合物，其中在通式I中，A为-CH2CH2CH2-，-CH2CH(OH)CH2-或-CH2CH2OCH2CH2-；B为-CH2CH2-，-CH2CH2CH2-，CH2CH2CH2CH2-或-CH2(CH2)4CH2-；X2-为2Cl-。
4、权利要求1的组合物，其中在通式II中，R1和R2可相同或不同，为甲基或乙基；A为C1-C5烷基，C2-C5链烯基，C2-C5羟基烷基，或对称的二-C2-C5-烷基醚；且X-为卤化物阴离子。
5、权利要求4的组合物，其中在通式II中，A为-CH2CH2CH2-，-CH2CH(OH)CH2-或-CH2CH2OCH2CH2-；X-为Cl-。
6、权利要求4的组合物，其中在通式II中，R1和R2均为甲基，且A为-CH2CH(OH)CH2-且所述紫罗烯聚合物与1，2-乙二胺交联。
7、权利要求4的组合物，其中在通式II中，R1和R2均为甲基，且A为-CH2CH(OH)CH2-，X-为Cl-且所述紫罗烯聚合物与一甲基胺交联。
8、权利要求1的组合物，其中所述紫罗烯聚合物是交联聚合物。
9、权利要求1-8中任一项的组合物，其中所述组合物是适于排除局部给药的口服或肠道给药。
10、紫罗烯聚合物在制备用于治疗动物蠕虫感染的药物组合物的应用。
11、权利要求10的应用，其中所述动物是人。
12、权利要求10的应用，其中所述动物选自狗、猫、马科动物、鸟类、啮齿类、爬行类、牛、猪、绵羊、山羊、马科动物或家禽。
13、权利要求10的应用，其中所述的蠕虫感染是由选自a)类圆线虫目或小杆目蠕虫；b)蛔虫总科、类圆线虫总线、尖尾线虫总科、毛圆线虫总科或小杆总科；c)蛔虫科、车轮线虫科、毛圆线虫科、类圆线虫科或结节线虫亚科；d)蛔虫属、结节线虫属、管状线虫属、毛圆线虫属、血矛线虫属或类圆线虫属；e)suum蛔虫种、dentatum结节线虫种、quadrispinulatum结节线虫种、muris管状线虫种、colubriformis毛圆线虫种或ransomi类圆线虫种的蠕虫引起。
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