CN107827708B - 一种制备多氟苄醇的方法 - Google Patents

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Abstract

本发明涉及一种制备多氟苄醇的方法，属于有机合成技术领域。所述方法包括如下步骤：①将多氟苯甲酸与脱水试剂回流反应；②向步骤①所得产品中加入硼氢化钠还原反应，得到多氟苄醇。本发明所述方法虽然需要两步，但是，两步反应的选择性高，无副反应，且无有机三废，其收率也高于现有方法的收率。

Description

一种制备多氟苄醇的方法
技术领域
本发明涉及一种制备多氟苄醇的方法，属于有机合成技术领域。
背景技术
现有合成苄醇的方法或多或少都存在一些缺陷，例如：
a、采用还原能力最强的四氢铝锂作为还原剂，如《中国医药工业杂志》2003年34卷第六期，210-312页。
Figure BDA0001458579050000011
但是，四氢铝锂价格昂贵，且特别容易自燃，在生产上限制很大。
b、如果采用NaBH4作为还原剂，还需加入金属氯化物助剂，NaBH4与金属氯化物形成配体，并作为还原剂，如华东师范大学申请的专利CN 200710037011。
Figure BDA0001458579050000012
但是，该方法产生大量的含金属盐废水，且该废水不易处理，不符合环保要求。
c、如果采用NaBH4作为还原剂，还可以添加硫酸二甲酯作为催化剂，如中国专利CN02105462。
Figure BDA0001458579050000013
但是，硫酸二甲酯毒性巨大，限制了在工业生产上的应用。
发明内容
本发明通过新的多氟苄醇合成方法，解决了上述问题。
本发明提供了一种制备多氟苄醇的方法，所述方法包括如下步骤：
①将多氟苯甲酸与脱水试剂回流反应；
②向步骤①所得产品中加入硼氢化钠还原反应，得到多氟苄醇。
本发明所述制备多氟苄醇过程如下：
Figure BDA0001458579050000021
其中，n为4或5。
本发明所述方法优选为包括如下步骤：
①将多氟苯甲酸与脱水试剂回流反应，过滤；
②将步骤①所得产品溶解后再加入硼氢化钠还原反应，纯化，得到多氟苄醇。
本发明所述多氟苯甲酸与脱水试剂的重量比优选为1：2-5。
本发明所述脱水试剂优选为乙酸酐、丙酸酐或氯化亚砜。
本发明所述回流反应优选为5-30min。
本发明所述溶解用溶剂优选为甲醇、乙醇、四氢呋喃或乙二醇二甲醚，进一步优选为甲醇或乙醇。
本发明所述步骤①所得产品与硼氢化钠的摩尔比优选为1：0.5-5。
本发明所述还原反应优选为1-3h。
本发明所述纯化方法优选为：先除去溶剂，再加水溶解后采用二氯甲烷萃取，然后除去二氯甲烷。
本发明有益效果为：
①本发明所述方法避免了使用剧毒的硫酸二甲酯，有利于在工业生产上的应用；
②本发明所述方法避免了使用能够产生大量含金属盐废水的金属氯化物，有利于环境的保护；
③本发明所述方法避免了使用价格昂贵的四氢铝锂，降低了生产的成本；
④本发明所述方法虽然需要两步，但是，两步反应的选择性高，无副反应，且无有机三废，其收率也高于现有方法的收率。
具体实施方式
下述非限制性实施例可以使本领域的普通技术人员更全面地理解本发明，但不以任何方式限制本发明。
实施例1
一种制备五氟苄醇的方法，所述方法包括如下步骤：
①五氟苯甲酸酐的制备
将40g五氟苯甲酸与120g乙酸酐先在氮气保护下升温至128℃，回流反应5min，再在氮气保护下降温至室温，过滤，滤饼采用20g乙酸淋洗，风干，得到37g白色产品，GC分析纯度99％，收率98％。
②五氟苄醇的制备
将步骤①所得产品加入到100g乙醇中溶解后再分批次加入8.5g硼氢化钠还原反应1h，减压蒸馏除去乙醇，加100g水溶解后采用100g二氯甲烷萃取2次，有机相除去溶剂，得到35.3g产品，GC分析纯度99％，收率98％，两步总收率95％。
实施例2
一种制备四氟苄醇的方法，所述方法包括如下步骤：
①四氟苯甲酸酐的制备
将100g四氟苯甲酸与300g乙酸酐先在氮气保护下升温至128℃，回流反应5min，再在氮气保护下降温至室温，过滤，滤饼采用30g乙酸淋洗，风干，得到90.91g白色产品，GC分析纯度99％，收率95％。
②四氟苄醇的制备
将步骤①所得产品加入到300g乙醇中溶解后再分批次加入10g硼氢化钠还原反应1h，减压蒸馏除去乙醇，加200g水溶解后采用200g二氯甲烷萃取2次，有机相除去溶剂，得到87.6g产品，GC分析纯度99％，收率99％，两步总收率94％。

Claims (6)

1.一种制备多氟苄醇的方法，其特征在于：所述方法包括如下步骤：
① 将多氟苯甲酸与脱水试剂回流反应，过滤得到五氟苯甲酸酐；
② 向步骤①所得五氟苯甲酸酐加入溶剂溶解后，分批加入硼氢化钠还原反应，纯化得到多氟苄醇；还原试剂仅采用硼氢化钠；所述溶剂为甲醇、乙醇、四氢呋喃或乙二醇二甲醚；所述步骤①所得五氟苯甲酸酐与硼氢化钠的摩尔比为1：0.5-5。
2.根据权利要求1所述制备多氟苄醇的方法，其特征在于：所述多氟苯甲酸与脱水试剂的重量比为1：2-5。
3.根据权利要求2所述制备多氟苄醇的方法，其特征在于：所述脱水试剂为乙酸酐或丙酸酐。
4.根据权利要求3所述制备多氟苄醇的方法，其特征在于：所述回流反应5-30min。
5.根据权利要求1所述制备多氟苄醇的方法，其特征在于：所述还原反应1-3h。
6.根据权利要求5所述制备多氟苄醇的方法，其特征在于：所述纯化方法为，先除去溶剂，再加水溶解后采用二氯甲烷萃取，然后除去二氯甲烷。
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reduction of symmetric and mixed anhydrides of carboxylic acids by sodium borohydride with dropwise addition of methanol;kenso soai等;《Synthesis》;19871231;第647-648页 *

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