CN107814732A - 胆碱类低共熔溶剂、制备方法和在提取金莲花中金莲花碱方面的应用 - Google Patents

胆碱类低共熔溶剂、制备方法和在提取金莲花中金莲花碱方面的应用 Download PDF

Info

Publication number
CN107814732A
CN107814732A CN201711040335.6A CN201711040335A CN107814732A CN 107814732 A CN107814732 A CN 107814732A CN 201711040335 A CN201711040335 A CN 201711040335A CN 107814732 A CN107814732 A CN 107814732A
Authority
CN
China
Prior art keywords
baptitoxine
trollflower
eutectic solvent
choline
preparation
Prior art date
Legal status (The legal status is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the status listed.)
Granted
Application number
CN201711040335.6A
Other languages
English (en)
Other versions
CN107814732B (zh
Inventor
段莉
郭龙
张占辉
张卫红
李文燕
Current Assignee (The listed assignees may be inaccurate. Google has not performed a legal analysis and makes no representation or warranty as to the accuracy of the list.)
Hebei Normal University
Original Assignee
Hebei Normal University
Priority date (The priority date is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the date listed.)
Filing date
Publication date
Application filed by Hebei Normal University filed Critical Hebei Normal University
Priority to CN201711040335.6A priority Critical patent/CN107814732B/zh
Publication of CN107814732A publication Critical patent/CN107814732A/zh
Application granted granted Critical
Publication of CN107814732B publication Critical patent/CN107814732B/zh
Expired - Fee Related legal-status Critical Current
Anticipated expiration legal-status Critical

Links

Classifications

    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07C—ACYCLIC OR CARBOCYCLIC COMPOUNDS
    • C07C215/00—Compounds containing amino and hydroxy groups bound to the same carbon skeleton
    • C07C215/02—Compounds containing amino and hydroxy groups bound to the same carbon skeleton having hydroxy groups and amino groups bound to acyclic carbon atoms of the same carbon skeleton
    • C07C215/40—Compounds containing amino and hydroxy groups bound to the same carbon skeleton having hydroxy groups and amino groups bound to acyclic carbon atoms of the same carbon skeleton with quaternised nitrogen atoms bound to carbon atoms of the carbon skeleton
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07C—ACYCLIC OR CARBOCYCLIC COMPOUNDS
    • C07C55/00—Saturated compounds having more than one carboxyl group bound to acyclic carbon atoms
    • C07C55/02—Dicarboxylic acids
    • C07C55/06—Oxalic acid
    • C07C55/07—Salts thereof
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07C—ACYCLIC OR CARBOCYCLIC COMPOUNDS
    • C07C55/00—Saturated compounds having more than one carboxyl group bound to acyclic carbon atoms
    • C07C55/02—Dicarboxylic acids
    • C07C55/10—Succinic acid
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D471/00—Heterocyclic compounds containing nitrogen atoms as the only ring hetero atoms in the condensed system, at least one ring being a six-membered ring with one nitrogen atom, not provided for by groups C07D451/00 - C07D463/00
    • C07D471/02—Heterocyclic compounds containing nitrogen atoms as the only ring hetero atoms in the condensed system, at least one ring being a six-membered ring with one nitrogen atom, not provided for by groups C07D451/00 - C07D463/00 in which the condensed system contains two hetero rings
    • C07D471/04—Ortho-condensed systems

Landscapes

  • Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Organic Chemistry (AREA)
  • Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
  • Medicines Containing Plant Substances (AREA)

Abstract

本发明公开了胆碱类低共熔溶剂、制备方法和在提取金莲花中金莲花碱方面的应用。本发明提供了一种胆碱类低共熔溶剂，表达式为[N(CH3)3CH2CH2OH]+[X·zY]－，由氯化胆碱与草酸或琥珀酸按照一定的摩尔比例混合制备而成。本发明提供的胆碱类低共熔溶剂可以高效提取金莲花中的金莲花碱，与传统的甲醇溶剂提取相比，提取率提高3倍以上，可以大大提高原料利用率，降低金莲花碱纯品的制备成本。

Description

胆碱类低共熔溶剂、制备方法和在提取金莲花中金莲花碱方 面的应用
技术领域
本发明属于化学医药领域，涉及低共熔溶剂的制备和应用，具体涉及胆碱类低共熔溶剂、制备方法和在提取金莲花中金莲花碱方面的应用。
背景技术
2003年，Abbott等首次发现了一种由季铵盐和酰胺化合物形成的物理化学性质优良的溶剂—低共熔溶剂(参考文献：Novel solvent properties ofcholine chloride/urea mixtures,Chem.Commun.,2003:70-71)。这种溶剂无毒性，可生物降解，且合成过程原子利用率达100％，是一种新型的绿色溶剂。低共熔溶剂通常是由一定化学计量比的季铵盐和氢键给体(如酰胺、羧酸和多元醇等化合物)组合而成的低共熔混合物。
金莲花Trollii Flos是毛茛科金莲花属植物金莲花Trollius chinensis Bunge的干燥花，主要分布于东北、河北、山西等地。其功效为清热解毒、消肿、明目，临床主要适应症为咽喉肿痛、牙龈肿痛、目赤肿痛、疔疮肿毒、急性鼓膜炎和急性淋巴管炎等。药理学研究证明金莲花具有抗病毒、抗菌和抗炎等生物活性，其中主要含3类化学成分，即黄酮类、有机酸类和生物碱类。黄酮类主要包括牡荆素、荭草素、isoswertisin和isoswertiajaponin及其衍生物，其中以牡荆素和荭草素含量最高。有机酸类以酚酸类化合物为主，主要包括藜芦酸、金莲花苷、原金莲酸等，其中以藜芦酸含量最高。金莲花碱是从金莲花中首次发现的一种异喹啉类生物碱成分，该成分具有明显的抗病毒和抗菌活性(参考文献：Abioactivealkaloidfrom the flowers ofTrollius chinensis,Heterocycles,2004,63:1443)。
金莲花碱的单体纯品通常以金莲花为原料提取分离纯化得到，但是现有提取方法对金莲花碱的提取率较低，以甲醇提取为例，约0.5-1.1mg/g，原料利用率低(参考文献：HPLC测定金莲花中金莲花碱的含量，中国新药杂志，2012年第37卷第2期)。虽然孙琦等提供了一种化学合成金莲花碱的方法，但是该方法的最终产物为金莲花碱与其手性异构体的混合物，手性拆分难度大(参考文献：金莲花碱的化学合成，中国新药杂志2016年第25卷第11期)。
因此，从金莲花中提取制备金莲花碱依然是获取金莲花碱的重要途径，如何提高金莲花碱的提取率以提高原料利用率也就成为亟待解决的问题。
发明内容
本发明的目的在于克服现有技术的不足，提供一种胆碱类低共熔溶剂、制备方法和在提取金莲花中金莲花碱方面的应用，以提高金莲花中金莲花碱的提取率，提高原料利用率。
本发明的上述目的是通过下面的技术方案得以实现的：
一种表达式为[N(CH3)3CH2CH2OH]+[X·zY]－的胆碱类低共熔溶剂，其中：X为Cl，Y为配位剂，z为配位剂的数目；配位剂为草酸或琥珀酸。
优选地，z＝1。
上述胆碱类低共熔溶剂的制备方法：将氯化胆碱与草酸或琥珀酸按照摩尔比例1:z混合，加热搅拌直至形成均一的透明液体。
优选地，加热搅拌的温度为70-90℃。
优选地，形成均一的透明液体后密封干燥保存。
上述胆碱类低共熔溶剂在提取金莲花中金莲花碱方面的应用。
优选地，所述提取步骤包括：将金莲花干燥后粉碎，取金莲花粉末，加入适量所述胆碱类低共熔溶剂与水的混合溶液，进行提取，提取后离心或过滤，取上清或滤液，即得富含金莲花碱的金莲花提取液。
优选地，胆碱类低共熔溶剂与水的体积比为2-4:1。
优选地，所述提取方法为超声提取。
本发明优点：
本发明提供了一种胆碱类低共熔溶剂，表达式为[N(CH3)3CH2CH2OH]+[X·zY]－，由氯化胆碱与草酸或琥珀酸按照一定的摩尔比例混合制备而成。本发明提供的胆碱类低共熔溶剂可以高效提取金莲花中的金莲花碱，与传统的甲醇溶剂提取相比，提取率提高3倍以上，可以大大提高原料利用率，降低金莲花碱纯品的制备成本。
附图说明
图1为不同提取溶剂对金莲花中金莲花碱的提取率对比。
具体实施方式
下面结合附图和实施例具体介绍本发明实质性内容，但并不以此限定本发明的保护范围。
实施例1：胆碱类低共熔溶剂的制备
不同类型的胆碱低共熔溶剂及制备方法如下表：
实施例2：胆碱类低共熔溶剂在提取金莲花中金莲花碱方面的应用
一、实验方法
1、金莲花中金莲花碱的提取
金莲花干燥后粉碎，过50目筛。精确称量金莲花粉末2g，加入40ml实施例1制备的序号1-3低共熔溶液-水混合溶液(3:1，v/v)，超声处理(功率250W，频率40kHz)20min，室温下冷却后13000rpm离心10min，上清即为富含金莲花碱的金莲花提取液。取少量上清液用水稀释10倍后放置于进样小瓶作为供试品溶液，待HPLC检测。
同时设置甲醇对照组，提取溶剂为甲醇，其余提取参数同上。
2、HPLC检测条件和参数
金莲花碱HPLC测定方法使用文献方法(参考文献：HPLC测定金莲花中金莲花碱的含量，中国新药杂志，2012年第37卷第2期)。
使用外标法计算各供试品溶液中金莲花碱的浓度，换算成每克金莲花药材中金莲花碱的含量，作为金莲花碱提取率。
二、实验结果
根据文献记载，甲醇对金莲花中金莲花碱的提取率最高(参考文献：HPLC测定金莲花中金莲花碱的含量，中国新药杂志，2012年第37卷第2期)。因此，选择甲醇作为对比提取溶剂。胆碱类低共熔溶剂和常规的甲醇对金莲花中金莲花碱的提取率如下表和图1所示：
上述结果表明，与现有技术常规的甲醇相比，序号1、3胆碱类低共熔溶剂可以显著提高金莲花中金莲花碱的提取率，差异显著；而序号2胆碱类低共熔溶剂对金莲花碱的提取率与甲醇无显著性差异。
综上，本发明提供了一种胆碱类低共熔溶剂，表达式为[N(CH3)3CH2CH2OH]+[X·zY]－，由氯化胆碱与草酸或琥珀酸按照一定的摩尔比例混合制备而成。本发明提供的胆碱类低共熔溶剂可以高效提取金莲花中的金莲花碱，与传统的甲醇溶剂提取相比，提取率提高3倍以上，可以大大提高原料利用率，降低金莲花碱纯品的制备成本。
上述实施例的作用在于具体介绍本发明的实质性内容，但本领域技术人员应当知道，不应将本发明的保护范围局限于该具体实施例。

Claims (9)

1.一种表达式为[N(CH3)3CH2CH2OH]+[X·zY]－的胆碱类低共熔溶剂，其中：X为Cl，Y为配位剂，z为配位剂的数目；配位剂为草酸或琥珀酸。
2.根据权利要求1所述的胆碱类低共熔溶剂，其特征在于：z＝1。
3.权利要求1或2所述胆碱类低共熔溶剂的制备方法，其特征在于：将氯化胆碱与草酸或琥珀酸按照摩尔比例1:z混合，加热搅拌直至形成均一的透明液体。
4.根据权利要求3所述的制备方法，其特征在于：加热搅拌的温度为70-90℃。
5.根据权利要求3所述的制备方法，其特征在于：形成均一的透明液体后密封干燥保存。
6.权利要求1或2所述胆碱类低共熔溶剂在提取金莲花中金莲花碱方面的应用。
7.根据权利要求6所述的应用，其特征在于，所述提取步骤包括：将金莲花干燥后粉碎，取金莲花粉末，加入适量所述胆碱类低共熔溶剂与水的混合溶液，进行提取，提取后离心或过滤，取上清或滤液，即得富含金莲花碱的金莲花提取液。
8.根据权利要求7所述的应用，其特征在于：胆碱类低共熔溶剂与水的体积比为2-4:1。
9.根据权利要求7所述的应用，其特征在于：所述提取方法为超声提取。
CN201711040335.6A 2017-10-31 2017-10-31 胆碱类低共熔溶剂、制备方法和在提取金莲花中金莲花碱方面的应用 Expired - Fee Related CN107814732B (zh)

Priority Applications (1)

Application Number Priority Date Filing Date Title
CN201711040335.6A CN107814732B (zh) 2017-10-31 2017-10-31 胆碱类低共熔溶剂、制备方法和在提取金莲花中金莲花碱方面的应用

Applications Claiming Priority (1)

Application Number Priority Date Filing Date Title
CN201711040335.6A CN107814732B (zh) 2017-10-31 2017-10-31 胆碱类低共熔溶剂、制备方法和在提取金莲花中金莲花碱方面的应用

Publications (2)

Publication Number Publication Date
CN107814732A true CN107814732A (zh) 2018-03-20
CN107814732B CN107814732B (zh) 2019-12-31

Family

ID=61603390

Family Applications (1)

Application Number Title Priority Date Filing Date
CN201711040335.6A Expired - Fee Related CN107814732B (zh) 2017-10-31 2017-10-31 胆碱类低共熔溶剂、制备方法和在提取金莲花中金莲花碱方面的应用

Country Status (1)

Country Link
CN (1) CN107814732B (zh)

Cited By (4)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
CN107759556A (zh) * 2017-11-02 2018-03-06 南京林业大学 一种提取银杏叶原青花素的深共熔溶剂及其制备方法和提取方法
CN108467427A (zh) * 2018-03-27 2018-08-31 南通纺织丝绸产业技术研究院 利用低共熔溶剂溶解羊毛制备角蛋白的方法
CN113773332A (zh) * 2021-09-23 2021-12-10 陕西中医药大学 超声辅助深共熔溶剂提取蓝布正中鞣花酸的方法
CN115286573A (zh) * 2022-08-04 2022-11-04 常州工程职业技术学院 一种1-烷氧基异喹啉化合物的绿色合成方法

Citations (1)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
CN104887723A (zh) * 2015-06-18 2015-09-09 天津理工大学 一种利用低共熔溶剂提取银杏叶中黄酮类化合物的方法

Patent Citations (1)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
CN104887723A (zh) * 2015-06-18 2015-09-09 天津理工大学 一种利用低共熔溶剂提取银杏叶中黄酮类化合物的方法

Non-Patent Citations (3)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Title
HAI TRUONG NGUYEN ET AL.: "A green and efficient method for the synthesis of pyrroles using a deep eutectic solvent ([CholineCl][ZnCl2]3) under solvent-free sonication", 《NEW J. CHEM》 *
张盈盈等: "胆碱类低共熔溶剂的物性及应用", 《化学进展》 *
赵天明: "基于绿色溶剂的天然产物提取技术研究进展", 《江苏农业科学》 *

Cited By (4)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
CN107759556A (zh) * 2017-11-02 2018-03-06 南京林业大学 一种提取银杏叶原青花素的深共熔溶剂及其制备方法和提取方法
CN108467427A (zh) * 2018-03-27 2018-08-31 南通纺织丝绸产业技术研究院 利用低共熔溶剂溶解羊毛制备角蛋白的方法
CN113773332A (zh) * 2021-09-23 2021-12-10 陕西中医药大学 超声辅助深共熔溶剂提取蓝布正中鞣花酸的方法
CN115286573A (zh) * 2022-08-04 2022-11-04 常州工程职业技术学院 一种1-烷氧基异喹啉化合物的绿色合成方法

Also Published As

Publication number Publication date
CN107814732B (zh) 2019-12-31

Similar Documents

Publication Publication Date Title
Zainal-Abidin et al. New horizons in the extraction of bioactive compounds using deep eutectic solvents: A review
CN107814732A (zh) 胆碱类低共熔溶剂、制备方法和在提取金莲花中金莲花碱方面的应用
CN107628959B (zh) 胆碱类低共熔溶剂、制备方法和在提取金莲花黄酮碳苷中的应用
CN103585311B (zh) 一种高山绣线菊提取物的制备方法
CN103223018A (zh) 桂花多酚提取物及其制备方法和用途
JP2019509332A (ja) バイカリンマグネシウム化合物、その製造方法及び使用
CN102219813A (zh) 一种从连翘叶中提取连翘苷和连翘酯苷的方法
CN105943532A (zh) 一种二萜类化合物在制备治疗肝癌的药物中的应用
CN103641717B (zh) 一种从开花期向日葵花盘中提取分离绿原酸的方法
CN103520275A (zh) 一种氧化石墨烯-乙醇协同提取黄芩总黄酮的方法
CN105218489A (zh) 一种新的杂萜化合物及其制备方法和医药用途
CN105061451A (zh) 一种高度氧化的二萜化合物及其制备方法和医药用途
CN103446195A (zh) 银杏叶提取物的制备方法
Laggoune et al. Components and antioxidant, anti-inflammatory, anti-ulcer and antinociceptive activities of the endemic species Stachys mialhesi de Noe
CN107118253A (zh) 茶皂素的制备方法
CN106008543A (zh) 一种新的二萜类化合物及其制备方法
CN105837546B (zh) 一种从草豆蔻中分离纯化桤木酮、松属素、小豆蔻明、山姜素的方法
CN105524075A (zh) 一种新的二萜类化合物及其制备方法和医药用途
CN103467262B (zh) 从樟树植株中制备9-oxonerolidol的方法
Wang et al. Current status and future challenges in extraction, purification and identification of Cepharanthine (a potential drug against COVID-19)
CN106866455B (zh) 一种高纯度花椒麻味物质的制备方法
CN103880620B (zh) 一种倍半萜及其制备方法和用途
CN105348227A (zh) 一种新的异香豆素类化合物及其制备方法和医药用途
CN110302240A (zh) 提取核桃分心木中多酚的方法
CN103070891B (zh) 一种含有贯叶金丝桃提取物的胶囊

Legal Events

Date Code Title Description
PB01 Publication
PB01 Publication
SE01 Entry into force of request for substantive examination
SE01 Entry into force of request for substantive examination
GR01 Patent grant
GR01 Patent grant
CF01 Termination of patent right due to non-payment of annual fee
CF01 Termination of patent right due to non-payment of annual fee

Granted publication date: 20191231

Termination date: 20211031