CN107812027B - 一种蓝莓微囊及其制备方法和改善视疲劳的组合物 - Google Patents

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Abstract

本发明提供了一种蓝莓微囊的制备方法，通过微囊化技术对蓝莓进行包裹处理，有效解决了蓝莓直接暴露在湿热的空气中，易被氧化的问题，保留了蓝莓的生物活性。本发明还提供了一种改善视疲劳组合物，包括水溶性混合物压片层和脂溶性混合物压片层，所述水溶性混合物包括蓝莓微囊、牛磺酸、β‑胡萝卜素、崩解剂和药物可接受辅料。本发明提供的改善视疲劳组合物能够有效改善眼痛、眼胀、畏光、视物模糊和眼干涩的症状。

Description

一种蓝莓微囊及其制备方法和改善视疲劳的组合物
技术领域
本发明涉及药物组合物领域，尤其涉及一种蓝莓微囊及其制备方法和改善视疲劳的组合物。
背景技术
蓝莓别名越橘、蓝浆果，为杜鹃花科越橘属植物，被誉为“水果皇后”、“美瞳之果”。蓝莓具有较高的保健价值，尤其在缓解视疲劳方面具有较高的药用价值，在国内外广受欢迎，并已被国际粮农组织列为人类五大健康食品之一，具有较高的经济价值和广阔开发前景。
蓝莓除含有普通水果所含有的糖、酸、蛋白质、脂肪、氨基酸、VC和矿物元素外，还富含花青素。而花青素可以促进视网膜细胞中视紫质的再生，预防视网膜剥离。研究资料表明，蓝莓中花青素可改善视疲劳，并对弱视有辅助治疗作用(蓝莓的营养保健功效及其在食品加工中的应用，郭佳佳，食品与营养科学，2015，4(3)，71-75)。
目前将蓝莓作为护眼类产品时，多直接在湿热条件在对蓝莓进行制粒处理，但是会导致蓝莓中花青素被氧化，蓝莓有效成分含量降低。
发明内容
有鉴于此，本发明提供了一种蓝莓微囊及其制备方法，本发明提供的蓝莓微囊能够有效避免蓝莓中蓝莓花青素被氧化。同时，本发明还提供了一种包含蓝莓微囊的改善视疲劳组合物。
本发明提供了一种蓝莓微囊的制备方法，包括下列步骤：
(1)提供蓝莓溶液；
(2)将所述步骤(1)得到的蓝莓溶液与海藻酸钠混合，得到混合溶液；
(3)将所述步骤(2)得到的混合溶液与壳聚糖溶胶混合，得到交联物；
(4)将所述步骤(3)得到交联物与固化剂混合，得到蓝莓微囊。
优选的，所述步骤(2)中蓝莓溶液的体积与海藻酸钠的质量比为1000mL:20～100g；所述蓝莓溶液的质量体积浓度为0.5～5g/mL。
优选的，所述蓝莓溶液的制备方法包括下列步骤：
(I)将蓝莓粉采用醇溶液进行渗滤处理，得到蓝莓渗滤液；所述蓝莓粉的粒径为1～3mm；
(II)将所述步骤(I)得到的渗滤液进行微孔过滤，得到蓝莓溶液；所述微孔的孔径为1～10μm。
优选的，所述步骤(3)壳聚糖溶胶中壳聚糖与步骤(2)中海藻酸钠的质量比为30～50:20～100。
优选的，所述壳聚糖溶胶的制备方法包括：将壳聚糖与柠檬酸水溶液混合，得到壳聚糖溶胶；
所述壳聚糖与柠檬酸水溶液中柠檬酸的质量比为3～5:1；
所述柠檬酸水溶液的质量浓度为0.5～5％；
所述壳聚糖溶胶的质量浓度优选为30％～50％。
优选的，所述步骤(4)中的固化剂为氯化钙；所述固化剂和混合溶液中海藻酸钠的质量比为3～30:20～100。
本发明还提供了上述技术方案所述的制备方法制备得到的蓝莓微囊，包括囊材和囊芯；所述囊材的组分包括海藻酸钠和壳聚糖；所述囊芯的组分包括蓝莓。
本发明提供了一种改善视疲劳组合物，包括压制于一体的水溶性混合物压片层和脂溶性混合物压片层；所述水溶性混合物压片层包括上述技术方案所述的蓝莓微囊、牛磺酸、β-胡萝卜素、崩解剂和药物可接受辅料；所述蓝莓微囊、牛磺酸、β-胡萝卜素、崩解剂和药物可接受辅料的质量比为10～60:1～10:0.1～0.5:10～50:5～30。
优选的，所述脂溶性混合物压片层包括自乳化粉、崩解剂和药物可接受辅料；所述脂溶性混合物压片层中自乳化粉、崩解剂和药物可接受辅料的质量比为10～50:10～40:5～30。
优选的，所述自乳化粉的制备方法包括：将叶黄素酯、虾青素和鳕鱼肝油的混合物、自乳化基质与乳化辅料依次进行混合、造粒和干燥，得到自乳化粉。
本发明提供了一种蓝莓微囊的制备方法，通过先将蓝莓溶液与海藻酸钠溶液混合，得到混合溶液，再与壳聚糖溶胶混合，得到交联物，将交联物与固化剂混合，交联物在固化剂的作用下发生固化反应，得到微胶囊化的蓝莓微囊。本发明通过对蓝莓进行包裹处理，将蓝莓作为囊芯包裹在微胶囊内部，有效防止了蓝莓直接暴露在湿热的空气中，易被氧化的问题，保留了蓝莓的生物活性。实施例的结果表明，本发明提供的改善视疲劳组合物，能够有效改善视疲劳，对眼痛、眼胀、畏光、视物模糊、眼干涩具有较好的改善效果；对明视持久度有较好的改善效果。
具体实施方式
本发明提供了一种蓝莓微囊的制备方法，包括下列步骤：
(1)提供蓝莓溶液；
(2)将所述步骤(1)得到的蓝莓溶液与海藻酸钠混合，得到混合溶液；
(3)将所述步骤(2)得到的混合溶液与壳聚糖溶胶混合，得到交联物；
(4)将所述步骤(3)得到交联物与固化剂混合，得到蓝莓微囊。
在本发明中，所述蓝莓溶液的制备方法优选包括下列步骤：
(I)将蓝莓粉采用醇溶液进行渗滤处理，得到蓝莓渗滤液；
(II)将所述步骤(I)得到的渗滤液进行微孔过滤，得到蓝莓溶液。
本发明优选将蓝莓粉采用醇溶液进行渗滤处理，得到蓝莓渗滤液。在本发明中，所述蓝莓粉的粒径优选为1～3mm，进一步优选为1.5～2.5mm。在本发明中，所述醇溶液优选为乙醇水溶液；所述乙醇水溶液的质量浓度优选为40％～60％；所述乙醇水溶液与蓝莓粉的体积质量比优选为7～10mL:1g。本发明采用所述粒径的蓝莓粉，有利于释放出蓝莓中的有效成分，同时有利于后续步骤中的过滤操作。
在本发明中，所述渗滤处理前，优选将蓝莓在乙醇溶液中浸渍6～12h，进一步优选为8～10h；所述蓝莓渗滤液的流出速度优选为3～10mL/min，进一步优选为5～8mL/min。在本发明中，所述渗滤优选在常温避光的环境下进行，以避免蓝莓被氧化。本发明通过渗滤处理，能够有效提取出蓝莓粉中的花青素。
完成所述渗滤处理后，本发明优选对所得到的蓝莓渗滤液进行微孔过滤，得到蓝莓溶液。在本发明中，所述微孔过滤用微孔的孔径优选为1～10μm，进一步优选为2～8μm，更优选为3～7μm。在本发明中，所述微孔过滤优选采用微米级别孔径的滤膜。在本发明中，所述微孔过滤的压力优选为0.1MPa～0.3MPa，进一步优选为0.15MPa～0.25MPa。本发明通过微孔过滤，去除了溶液中粒径较大的杂质，所述粒径较大的杂质优选包括蛋白质、果胶和鞣质中的一种或多种，进一步保证了蓝莓溶液中蓝莓的粒径，有利于充分释放出蓝莓中的有效成分；所述渗滤过程中采用的乙醇水溶液实现对蓝莓粉的溶解，得到溶剂为乙醇和水的蓝莓溶液。在本发明中，所述蓝莓溶液的质量体积浓度优选为0.5～5g/mL，进一步优选为1～4g/mL，更优选为2～3g/mL。
得到蓝莓溶液后，本发明将所述蓝莓溶液与海藻酸钠混合，得到混合溶液。在本发明中，所述蓝莓溶液与海藻酸钠的体积质量比优选为1000mL:20～100g，进一步优选为1000mL:30～90g，更优选为1000mL:40～80g。本发明对所述蓝莓溶液与海藻酸钠的混合方式没有特殊要求，采用本领域技术人员所熟知的混合方式即可。
得到混合溶液后，本发明将所述混合溶液与壳聚糖溶胶混合，得到交联物。
在本发明中，所述壳聚糖溶胶的制备方法优选包括：将壳聚糖与柠檬酸水溶液混合，得到壳聚糖溶胶。在本发明中，所述壳聚糖与柠檬酸水溶液中柠檬酸的质量比优选为3～5:1，进一步优选为3.5～4.5:1，更优选为4:1；所述柠檬酸水溶液的质量浓度优选为0.5～5％，进一步优选为1～4％，更优选为2～3％。本发明对壳聚糖与柠檬酸水溶液的混合方式没有特殊要求，采用本领域技术人员所熟知的混合方式即可。本发明将壳聚糖与柠檬酸水溶液混合，有利于使壳聚糖快速分散在溶液中，形成溶胶。
在本发明中，所述壳聚糖溶胶中壳聚糖与海藻酸钠的质量比优选为30～50:20～100，进一步优选为35～45:30～90，更优选为40～45:40～80。本发明对所述混合溶液与壳聚糖溶胶的混合方式没有特殊要求，采用本领域技术人员所熟知的混合方式即可。
本发明先将蓝莓溶液与海藻酸钠混合，使蓝莓花青素分散于海藻酸钠形成高分子囊材水溶液，然后再加入壳聚糖溶胶，利用海藻酸钠和壳聚糖所带电荷相反的特点，使海藻酸钠和壳聚糖混合后相互交联，形成交联物，溶解度降低，自溶液中凝聚析出而成为囊材。
在本发明中，所述海藻酸钠和壳聚糖溶胶能够形成囊材，包裹蓝莓，防治蓝莓中有效成分被氧化。
得到交联物后，本发明优选将交联物冷却降温，使囊材发生胶凝，然后再加入固化剂。在本发明中，所述冷却降温的终止温度优选为10℃以下，进一步优选为0～10℃。在本发明中，所述冷却降温速率优选为5-15℃/min，进一步优选为8～12℃/min。本发明对所述冷却方式没有特别限定，采用本领域技术人员所熟知的冷却方式即可。
本发明将交联物与固化剂混合，得到蓝莓微囊粉。本发明所述交联物与固化剂混合过程中发生固化。在本发明中，所述固化剂优选为氯化钙。在固化剂的作用下，所述交联物发生固化反应，从而形成囊材。在本发明中，所述固化剂和混合溶液中海藻酸钠的质量比优选为3～30:20～100，进一步优选为5～25:40～80，更优选为10～20:50～70。在本发明中，所述氯化钙优选以氯化钙溶液的形式添加；所述氯化钙溶液的质量浓度优选为20～40％，进一步优选为25～35％，更优选为30％。在本发明中，所述交联物和固化剂的混合温度优选为40～60℃，进一步优选为45～55℃，更优选为50℃；在本发明中，所述温度有利于充分发挥固化剂的固化作用。在本发明中，所述混合的时间优选为10～60min，进一步优选为20～50min，更优选为30～40min。
完成所述固化后，本发明优选对所述蓝莓微囊依次进行降温、过滤、水洗和干燥，得到蓝莓微囊粉。在本发明中，所述蓝莓微囊粉的粒径优选为1～200μm，进一步优选为50～150μm。本发明优选将所述固化料降温至5～15℃，进一步优选为10～15℃，所述降温速率优选为5～15℃/min，进一步优选为8～12℃/min。在本发明中，降温速率越快，所述蓝莓微囊越容易发生胶凝。本发明对所述过滤操作没有特殊限定，采用本领域技术人员熟知的过滤操作即可。本发明优选将过滤得到的滤饼进行水洗，洗去残留在微囊表面的交联物和固化剂。在本发明中，所述干燥优选鼓风干燥。在本发明中，所述鼓风干燥的温度优选为50～70℃，进一步优选为55～65℃，更优选为60℃。在本发明中，当蓝莓微囊的水分含量低于5％时，停止干燥，得到蓝莓微囊粉。
本发明提供了由上述制备方法制备得到的蓝莓微囊，包括囊材和囊芯；所述囊材的组分包括海藻酸钠和壳聚糖；所述囊芯的组分包括蓝莓。在本发明中，所述海藻酸钠、壳聚糖和蓝莓的相对质量比以及来源与上述制备方法技术方案中原料的的用量比和来源一致，在此不再赘述。
本发明还提供了一种改善视疲劳组合物，包括压制于一体的水溶性混合物压片层和脂溶性混合物压片层；所述水溶性混合物压片层包括所述蓝莓微囊、牛磺酸、β-胡萝卜素、崩解剂和药物可接受辅料。
在本发明中，所述水溶性混合物压片层中的崩解剂优选包括微晶纤维素。所述药物可接受辅料优选包括乳糖、蔗糖粉、淀粉和异麦芽酮糖中的一种或多种。
在本发明中，所述水溶性混合物压片层中蓝莓微囊、牛磺酸、β-胡萝卜素、崩解剂和药物可接受辅料的质量比为10～60:1～10:0.1～0.5:10～50:5～30，优选为20～50:2～8:0.2～0.4:20～40:10～25，进一步优选为30～40:3～7:0.3～0.4:25～35:15～20。本发明优选将包括所述蓝莓微囊、牛磺酸、β-胡萝卜素、崩解剂和药物可接受辅料的水溶性混合物料进行压片，得到水溶性混合物压片层。本发明对所述压片的实施方式没有特殊要求，采用本领域技术人员所熟知的药剂压片方式即可。
在本发明中，所述脂溶性混合物压片层优选包括自乳化粉、崩解剂和药物可接受辅料。
在本发明中，所述脂溶性混合物压片层中自乳化粉、崩解剂和药物可接受辅料的质量比优选为10～50:10～40:5～30，进一步优选为20～40:20～30:10～20，更优选为25～35:25～30:15～20。
在本发明中，所述改善视疲劳组合物中水溶性混合物层和脂溶性混合物层的质量比优选为(4～6)：(4～6)，进一步优选为1:1。
在本发明中，所述自乳化粉的制备方法优选包括：将包括叶黄素酯、虾青素和鳕鱼肝油的混合物、自乳化基质与乳化辅料依次进行混合、造粒和干燥，得到自乳化粉。
在本发明中，所述包括叶黄素酯、虾青素和鳕鱼肝油的混合物、自乳化基质与乳化辅料的质量比优选为1～25:10～40:10～50，进一步优选为5～20:15～35:20～40，更优选为10～15:20～30:25～35。
在本发明中，所述包括叶黄素酯、虾青素和鳕鱼肝油的混合物中叶黄素酯、虾青素和鳕鱼肝油的质量比优选为1～10:1～10:5～15，进一步优选为2～8:2～8:8～13，更优选为4～6:4～6:10～12。
在本发明中，所述自乳化基质优选包括食用油、乳化剂和助乳化剂，所述食用油、乳化剂和助乳化剂的质量比优选为5～40:30～50:10～40，进一步优选为10～30:35～45:15～35，更优选为15～25:35～40:20～30。本发明在所述自乳化基质的作用下，肝油混合物不会凝聚在一起而是乳化分散成乳化体。在本发明中，所述食用油优选包括大豆油、玉米油、橄榄油和米糠油中的一种或多种；所述乳化剂优选包括卵磷脂、单甘油脂肪酸酯、双甘油脂肪酸酯、果胶和卡拉胶中的一种或多种；所述助乳化剂优选包括乙醇和/或甘油。
在本发明中，所述乳化辅料优选包括麦芽糊精、微晶纤维素、淀粉和糊精中的一种或多种。
本发明对所述原料混合的方式没有特殊要求，采用本领域技术人员所熟知的物料混合方式即可。
所述混合后，本发明优选对所述混合物料顺次进行造粒和干燥。在本发明中，所述造粒优选采用筛网造粒，所述筛网的孔径优选为40目。在本发明中，所述干燥优选为沸腾干燥，所述干燥的温度优选为50～65℃，进一步优选为55～60℃，所述干燥的时间优选为2～4小时，进一步优选为3小时。在本发明中，当混合物料的水分含量小于5％时，停止干燥。本发明对所述干燥的具体实施方式没有特殊要求，采用本领域技术人员所熟知的干燥实施方式即可。
在本发明中，所述自乳化粉有利于有效成分在人体的吸收，在同等剂量下能够提高原料的生物利用度。
本发明优选将包括所述自乳化粉、崩解剂和药物可接受辅料的脂溶性混合物料进行压片，得到脂溶性混合物压片层。本发明对所述压片的实施方式没有特殊要求，采用本领域技术人员所熟知的药剂压片方式即可。
本发明将水溶性混合物压片层和脂溶性混合物压片层进行压制，得到改善视疲劳组合物。本发明对所述水溶性混合物压片层和脂溶性混合物压片层的压制方式没有特殊要求，采用本领域技术人员所熟知的多层片层压制方式即可。
本发明将水溶性成分和脂溶性成分分别进行压片后再次压制成一体，有利于防止水溶性成分和脂溶性成分直接混合使用产生相互影响，进而避免导致加速各自氧化，降低生物活性的问题。
得到压制于一体的双层片后，本发明优选将所述双层片进行包衣处理，实现对有效组分的保护。本发明对所述包衣处理没有特殊要求，采用本领域技术人员所熟知的片剂的包衣处理方式即可。
以上所述仅是本发明的优选实施方式，应当指出，对于本技术领域的普通技术人员来说，在不脱离本发明原理的前提下，还可以做出若干改进和润饰，这些改进和润饰也应视为本发明的保护范围。
实施例1
(1)蓝莓微囊粉的制备：将蓝莓粉碎成粗粉过10目筛，称取1kg过筛后的的蓝莓粗粉，填充到渗漉筒中，采用8倍体积的50％的食用乙醇渗滤，收集渗滤液并采用微孔过滤得滤液，将滤液减压浓缩至1000ml备用。向该滤液中加入20g海藻酸钠搅拌使其溶解备用。另称取壳聚糖30g溶解在1000ml含1％的柠檬酸的纯水中完全均匀溶胀，配成3％的壳聚糖溶胶。将海藻酸钠-蓝莓溶液与壳聚糖溶胶混合均匀，在温度50℃条件下，加入配置好的30wt％的CaCl2溶液作为固化剂搅拌均匀，并急速降温至10℃左右，过滤，水洗，冷冻、干燥得蓝莓微囊粉。
(2)叶黄素酯、虾青素、鳕鱼肝油自乳化粉的制备：称取400g叶黄素酯、200g虾青素和290g鳕鱼肝油，并将其混合。将1335g大豆油、2670g卵磷脂、1200g乙醇混合均匀调制成自乳化基质；将叶黄素酯、虾青素和鳕鱼肝油混合物、自乳化基质、乳化辅料混合均匀制成软材投入到摇摆制粒机中过40目筛制粒，55℃沸腾干燥，40目筛整粒得叶黄素酯、虾青素和鳕鱼肝油自乳化粉。将制备得到的自乳化粉、1000g微晶纤维素以及500乳糖混合均匀，该混合物作为脂溶性混合物参与压片。
(3)将上述制得的蓝莓微囊粉与100g牛磺酸和10gβ-胡萝卜素混合均匀，并加入3500g微晶纤维素和4500g乳糖，该混合物作为水溶性混合物参与压片成型。
(4)取脂溶性混合物和水溶性混合物，压制成双层片并包衣即得。
实施例2
(1)蓝莓微囊粉的制备：将蓝莓粉碎成粗粉过10目筛，称取1kg合格的蓝莓粗粉，填充到渗漉筒中，采用8倍体积的50％的食用乙醇渗滤，收集渗滤液并采用微孔过滤得滤液，将滤液减压浓缩至1000ml备用。向该滤液中加入50g海藻酸钠搅拌使其溶解备用。另称取壳聚糖40g溶解在1000ml含1％的柠檬酸的纯水中完全均匀溶胀，配成4％的壳聚糖溶胶。将海藻酸钠-蓝莓溶液与壳聚糖溶胶混合均匀，在温度50℃条件下，加入配置好的30％的CaCl2溶液作为固化剂搅拌均匀，并急速降温至10℃左右，过滤，水洗，冷冻、干燥得蓝莓微囊粉。
(2)叶黄素酯、虾青素、鳕鱼肝油自乳化粉的制备：称取400g叶黄素酯、300g虾青素和190g鳕鱼肝油，并将其混合。将1335g玉米油、2670g卵磷脂、1200g甘油混合均匀调制成自乳化基质；将叶黄素酯、虾青素和鳕鱼肝油混合物、自乳化基质、3500g微晶纤维素和5800g糊精混合均匀制成软材投入到摇摆制粒机中过40目筛制粒，60℃沸腾干燥，40目筛整粒得叶黄素酯、虾青素和鳕鱼肝油自乳化粉。将制备得到的自乳化粉、1000g微晶纤维素混合均匀，该混合物作为脂溶性混合物参与压片。
(3)将上述制备得到的蓝莓微囊粉、100g牛磺酸与10gβ-胡萝卜素混合均匀，并加入500g微晶纤维素，该混合物作为水溶性混合物参与压片成型。
(4)取脂溶性混合物作为A面，水溶性混合物作为B面，压制成双层片并包衣即得。
实施例3
(1)蓝莓微囊粉的制备：将蓝莓粉碎成粗粉过10目筛，称取1kg合格的蓝莓粗粉，填充到渗漉筒中，采用8倍体积的50％的食用乙醇渗滤，收集渗滤液并采用微孔过滤得滤液，将滤液减压浓缩至1000ml备用。向该滤液中加入100g海藻酸钠搅拌使其溶解备用。另称取壳聚糖50g溶解在1000ml含1％的柠檬酸的纯水中完全均匀溶胀，配成5％的壳聚糖溶胶。将海藻酸钠-蓝莓溶液与壳聚糖溶胶混合均匀，在温度50℃条件下，加入配置好的30％的CaCl2溶液作为固化剂搅拌均匀，并急速降温至10℃左右，过滤，水洗，冷冻、干燥得蓝莓微囊粉。
(2)叶黄素酯、虾青素、鳕鱼肝油自乳化粉的制备：称取250g叶黄素酯、167g虾青素、190g鳕鱼肝油。将910g橄榄油、1820g卵磷脂、900g甘油混合均匀调制成自乳化基质；将叶黄素酯、虾青素和鳕鱼肝油混合物、自乳化基质、2800g微晶纤维素和4000g糊精混合均匀制成软材投入到摇摆制粒机中过40目筛制粒，55℃沸腾干燥，40目筛整粒得叶黄素酯、虾青素和鳕鱼肝油自乳化粉。将制备得到的自乳化粉、1000g微晶纤维素混合均匀，该混合物作为脂溶性混合物参与压片。
(3)取上述蓝莓微囊粉、200g牛磺酸与20gβ-胡萝卜素混合均匀，并加入500g微晶纤维素，该混合物作为水溶性混合物参与压片成型。
(4)取脂溶性混合物和水溶性混合物，压制成双层片并包衣即得。
将本发明实施例1制备得到的改善视疲劳组合物双层片与现有技术中的包含蓝莓和叶黄素酯的产品同时应用在受试者上，并将二者效果进行对比。
实施例4
将本申请实施例1制备得到的双层片与市售某知名品牌含蓝莓和叶黄素酯的产品分别作为试验组和对照组，测试试验组和对照组在改善视疲劳方面的效果。
试剂尺寸：对照组550mg；试验组550mg；
试验对象筛选标准：
(1)年龄为20-35岁长期用眼视力易疲劳的成年人；
(2)对保健食品过敏者除外；
(3)患有眼部疾病的患者除外；
(3)合并有心脑血管、肝、肾和造血系统等疾病者除外；
(4)短期内服用与受试功能相关的食品或药品者除外；
(5)长期采用其他方法治疗视力而未能终止者和信息不全者除外。
试验分组：从满足上述要求的受试人群中，选取120例，随机分成试验组和对照组，每组60例。
试食方法：试验组和对照组按每日1次，每次2片，连续服用30天。
功效判断标准：
症状改善：眼痛、眼胀、畏光、视物模糊、眼干涩任一症状改善1分及1分以上即为改善，5种症状任一改善且其他症状无恶化即判定症状改善；
明视持久度测定：明视持久度＝明视时间/注视总时间×10％，测定时间为3分钟，平行测定2次，取平均值；
有效：症状改善且明视持久度前后相差大于等于10％，并经统计比较差异有显著性；
无效：症状中无一项改善。
统计方法：数据统计采用SPSS13.0版软件，P≤0.05时有统计学意义。
测试结果
一、测试前一般情况比较
表1.测试前一般情况比较
Figure BDA0001472736280000111
由表1结果可知，试验组和对照组人群试食前各指标无显著性差异(P＞0.05)，符合要求。
二、试食前后安全性指标检查结果
1、试食期间受试者饮食、大小便、精神、睡眠均正常。
2、试食前后受试者体重、心率、血压、血常规、尿常规、便常规及生化指标均未见明显变化，测定结果如表2所示。
表2.试食前后各安全性指标检查结果
Figure BDA0001472736280000112
Figure BDA0001472736280000121
3、试食前后各受试者心电图、胸部X光检查、腹部彩超、均未见明显异常。三、试食后功效比较
1、对视疲劳的改善效果进行比较
试食后，试验组和对照组在食用组合物胶囊后眼痛、眼胀、畏光、视物模糊、眼干涩等症状均有一定的改善，但是试验组对眼胀、视物模糊和眼干涩的症状改善效果明显优于对照组，结果如表4所示。
表4.视疲劳症状的改善情况
Figure BDA0001472736280000122
Figure BDA0001472736280000131
2、对明视持久度的改善效果进行比较
试食后，试验组和对照组均对明视持久度有一定的改善，但是试验组的改善效果更好，比对照组明视持久度提高0.04，试验组和对照组相比较差异有显著性(*P＜0.05)；试食后试验组明视持久度较试食前提高0.13，而对照组明视持久度较试食前仅提高0.09，试验组提高幅度0.13与对照组0.09比较差异有显著性(#P＜0.05)，如表5所示。
表5.试食后明视持久度变化
Figure BDA0001472736280000132
注：组内比较*P＜0.05，组间比较#P＜0.05。
3、对受试者症状积分及有效率的影响
根据受试者出现眼痛、畏光、眼胀、食物模糊和眼干涩的情况，计算每一位受试者的积分情况，如表6所示，试验组试验后积分与试食前比较，积分和总有效率均有差异有显著性(*P＜0.05)，同时，与对照组在试食后积分和总有效率相比较也有显著性差异(#P＜0.05)。
表6.对受试者症状积分和有效率的影响
Figure BDA0001472736280000133
注：组内比较*P＜0.05，组间比较#P＜0.05。
根据上述测试数据可知：
(1)试验组的受试者在体重、心率、血压、血常规、尿常规、便常规等生化指标均未见明显变化；
(2)试验组的受试者在心电图、胸部X光检查、腹部彩超均未见明显异常；
(3)试验组对眼胀、视物模糊和眼干涩的症状改善效果明显优于对照组；
(4)试验组对明视持久度的改善效果明显优于对照组；
(5)试验组对改善眼痛、畏光、眼胀、食物模糊和眼干涩的有效性明显优于对照组。
由此可知，本发明提供的蓝莓微囊以及改善视疲劳的组合物能够有效改善视疲劳，对眼痛、眼胀、畏光、视物模糊、眼干涩具有较好的改善效果；对明视持久度有较好的改善效果，而且本发明提供的蓝莓微囊以及改善视疲劳的组合物对食用者的体重、心率、血压、血常规、尿常规、便常规等生化指标没有明显影响，对食用者的心电图、胸部X光检查、腹部彩超没有明显影响，无副作用。

Claims (8)

1.一种改善视疲劳组合物，为压制于一体的水溶性混合物压片层和脂溶性混合物压片层；所述水溶性混合物压片层为蓝莓微囊、牛磺酸、β-胡萝卜素、崩解剂和其他药物可接受辅料；所述蓝莓微囊、牛磺酸、β-胡萝卜素、崩解剂和其他药物可接受辅料的质量比为10～60:1～10:0.1～0.5:10～50:5～30；
所述蓝莓微囊的制备方法，为下列步骤：
(1)提供蓝莓溶液；
(2)将所述步骤(1)得到的蓝莓溶液与海藻酸钠混合，得到混合溶液；
(3)将所述步骤(2)得到的混合溶液与壳聚糖溶胶混合，得到交联物；
(4)将所述步骤(3)得到交联物与固化剂混合，得到蓝莓微囊；
所述步骤(4)中的固化剂为氯化钙；所述氯化钙以溶液的形式提供，氯化钙溶液的浓度为20～40％。
2.根据权利要求1所述的改善视疲劳组合物，其特征在于，所述步骤(2)中蓝莓溶液的体积与海藻酸钠的质量比为1000mL:20～100g；所述蓝莓溶液的质量体积浓度为0.5～5g/mL。
3.根据权利要求1或2所述的改善视疲劳组合物，其特征在于，所述蓝莓溶液的制备方法为下列步骤：
(I)将蓝莓粉采用醇溶液进行渗滤处理，得到蓝莓渗滤液；所述蓝莓粉的粒径为1～3mm；
(II)将所述步骤(I)得到的渗滤液进行微孔过滤，得到蓝莓溶液；所述微孔的孔径为1～10μm。
4.根据权利要求3所述的改善视疲劳组合物，其特征在于，所述步骤(3)壳聚糖溶胶中壳聚糖与步骤(2)中海藻酸钠的质量比为30～50:20～100。
5.根据权利要求1或4所述的改善视疲劳组合物，其特征在于，所述壳聚糖溶胶的制备方法为：将壳聚糖与柠檬酸水溶液混合，得到壳聚糖溶胶；
所述壳聚糖与柠檬酸水溶液中柠檬酸的质量比为3～5:1；
所述柠檬酸水溶液的质量浓度为0.5～5％；
所述壳聚糖溶胶的质量浓度为30％～50％。
6.根据权利要求1所述的改善视疲劳组合物，其特征在于，所述步骤(4)中的固化剂和混合溶液中海藻酸钠的质量比为3～30:20～100。
7.权利要求1、2、4和6任一项所述的改善视疲劳组合物，其特征在于，所述蓝莓微囊，为囊材和囊芯；所述囊材的组分为海藻酸钠和壳聚糖；所述囊芯的组分为蓝莓。
8.根据权利要求1所述的改善视疲劳组合物，其特征在于，所述脂溶性混合物压片层为自乳化粉、崩解剂和其他药物可接受辅料；所述脂溶性混合物压片层中自乳化粉、崩解剂和其他药物可接受辅料的质量比为10～50:10～40:5～30；
所述自乳化粉的制备方法为：将叶黄素酯、虾青素和鳕鱼肝油的混合物、自乳化基质与乳化辅料依次进行混合、造粒和干燥，得到自乳化粉；
所述自乳化基质为食用油、乳化剂和助乳化剂；
所述乳化辅料为麦芽糊精、微晶纤维素、淀粉和糊精中的一种或多种。
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钱雪明，等.蓝莓花青素微胶囊的包埋工艺.《食品研究与开发》.2013,第34卷(第24期),第166-169页. *

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