CN107810961A - Topsentin类生物碱在抗植物病毒和病菌中的应用 - Google Patents
Topsentin类生物碱在抗植物病毒和病菌中的应用 Download PDFInfo
- Publication number
- CN107810961A CN107810961A CN201610820850.5A CN201610820850A CN107810961A CN 107810961 A CN107810961 A CN 107810961A CN 201610820850 A CN201610820850 A CN 201610820850A CN 107810961 A CN107810961 A CN 107810961A
- Authority
- CN
- China
- Prior art keywords
- topsentin
- virus
- alkaloids
- alkaloid
- antiphytoviral
- Prior art date
- Legal status (The legal status is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the status listed.)
- Granted
Links
Classifications
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A01—AGRICULTURE; FORESTRY; ANIMAL HUSBANDRY; HUNTING; TRAPPING; FISHING
- A01N—PRESERVATION OF BODIES OF HUMANS OR ANIMALS OR PLANTS OR PARTS THEREOF; BIOCIDES, e.g. AS DISINFECTANTS, AS PESTICIDES OR AS HERBICIDES; PEST REPELLANTS OR ATTRACTANTS; PLANT GROWTH REGULATORS
- A01N43/00—Biocides, pest repellants or attractants, or plant growth regulators containing heterocyclic compounds
- A01N43/48—Biocides, pest repellants or attractants, or plant growth regulators containing heterocyclic compounds having rings with two nitrogen atoms as the only ring hetero atoms
- A01N43/50—1,3-Diazoles; Hydrogenated 1,3-diazoles
Landscapes
- Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
- Agronomy & Crop Science (AREA)
- Pest Control & Pesticides (AREA)
- Plant Pathology (AREA)
- Health & Medical Sciences (AREA)
- Engineering & Computer Science (AREA)
- Dentistry (AREA)
- General Health & Medical Sciences (AREA)
- Wood Science & Technology (AREA)
- Zoology (AREA)
- Environmental Sciences (AREA)
- Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
- Medicines Containing Plant Substances (AREA)
Abstract
本发明涉及Topsentin类生物碱I‑1～I‑8在抗植物病毒和病菌中的应用。本发明的Topsentin类生物碱I‑1～I‑8显示出特别优异的抗植物病毒活性，能很好地抑制烟草花叶病毒(TMV)。该类化合物同时表现出很好的抗植物病菌活性。
Description
技术领域
本发明涉及Topsentin类生物碱在抗植物病毒和病菌中的应用，属于农业防护技术领域。
背景技术
海洋是人类物质资源的天然宝库，已知海洋生物的物种总数占地球生物的80％以上(J Antibiot(Tokyo)，1994，47，1425-1433)，目前从海绵、海兔、海鞘、海藻、鲨鱼、珊瑚等海洋生物中分离获得7000余种海洋天然产物，新发现的化合物还在以加速度递增。在已发现的化合物中包括萜类、多肽、甾体类、聚醚类、生物碱、大环内酯类、多糖等化合物，约50％具有各种生物活性，超过0.1％的化合物结构新颖，活性显著，极有可能开发成药(Chem.Rev.2015，115，9655-9706)。因此，从海洋天然产物中寻找新型活性药物先导已成为当今研究的热点。
Topsentin类生物碱是一类含有双吲哚结构骨架的天然生物碱，广泛存在于海洋动物海绵中。自1987年，Topsentin类生物碱Topsentin A(Deoxytopsentin，1)，TopsentinB1(Topsentin，2)和Topsentin B2(Bromotopsentin，3)被首次分离报道以来，目前已有10个该类生物碱被分离并确定结构(结构式一)。其中包括双吲哚咪唑酮化合物1-6和双吲哚-4，5-二氢咪唑酮化合物7-10。
结构式一
1987年，比利时布鲁塞尔自由大学Bartik小组首次从法国地中海海岸的浅水海绵Topsentia genitrix中分离得到Topsentin类生物碱Topsentin A(Deoxytopsentin，1)，Topsentin B1(Topsentin，2)和Topsentin B2(Bromotopsentin，3)，同时该小组发现分离的三个生物碱对虹鱼表现出毒性，LD值在15-20mg/L(Can.J.Chem.1987，65，2118-2121)。
1987年，比利时布鲁塞尔自由大学Braekman小组以3-乙酰基吲哚(11)为原料经3步以8％的总收率完成了生物碱Topsentin A(Deoxytopsentin，1)的首次全合成。3-乙酰基吲哚(11)与溴化铜反应得3-溴乙酰基吲哚(12)，再与1，1-二甲基肼进行亲核取代得关键中间体季铵盐(13)，在加热条件下季铵盐(13)重排然后偶联得生物碱Topsentin A(Deoxytopsentin，1)，该路线总收率较低，且重排反应条件苛刻(结构式二)(Bull.SOC.Chim.Belg.1987，96，809-812)。
结构式二
结构式三
1988年，美国伊利诺伊大学香槟分校的Rinehart研究小组从几种加勒比深海海绵Spongosorites中分离得到已知生物碱Topsentin(2，干含量0.1％)和Bromotopsentin(3，干含量0.3％)，同时也分离到一种新型双吲哚类化合物4，5-Dihydro-6″-deoxybromotopsentin(SpongotineA，8，干含量0.005％)。为了验证Topsentin(2)的结构，他们对Topsentin(2)及其衍生物进行了合成，以3-氯乙酰基吲哚(14)及3-氯乙酰基-6-苄氧基吲哚(15)为原料，经水解，醋酸铜氧化，与氨水反应合环得Topsentin苄基衍生物18，再经钯碳催化氢化得生物碱Topsentin(2)，同时还得到Topsentin(2)的几个衍生物，该方法缺点是反应选择性差，收率低(结构式三)。生物活性研究发现，Topsentin(2)和Bromotopsentin(3)在体外对HSV，VSV及corona virus A-59等多种病毒有抑制活性。Topsentin(2)在体外能抑制P388白血病细胞的生长(IC50＝ 3.0μg/mL)，也能抑制人结肠癌细胞HCT-8、人肺癌细胞A-549和T47D的生长(IC50＝20μg/mL)。在体内能抑制P388(T/C137％，150mg/kg)和B16黑色素肿瘤细胞(T/C 144％，37.5mg/kg)的生长。化合物4，5-Dihydro-6″-deoxybromotopsentin(8)同样表现出不错的抗肿瘤活性，但抗病毒活性较差(J.Org.Chem.1988，53，5446-5453)。
1996年，美国先灵葆雅研究所的Coval研究小组从巴哈马圣塔玛丽亚海滩西部海域的海绵Spongosorites sp.中分离到生物碱Bromotopsentin(3)，同时发现Bromotopsentin(3)及其同系物具有很好的绑定α-1肾上腺素受体能力(表1)(Bioorg.Med.Chem.Lett.1996，6，2103-2106)。
表1.生物碱2，3的α-1Ki值
1996年，法国兰斯大学的Achab研究小组以钯催化的Still反应为关键步骤，实现了生物碱Deoxytopsentin(1)，Topsentin(2)，Bromotopsentin(3)和Deoxybromotopsentin(Bromodeoxytopsentin，4)的合成，路线收率较高，但操作条件较为苛刻，不易重复。二碘咪唑19在丁基锂条件下转化为锂中间体20，与醛21和22进行加成反应分别制得咪唑醇23和24，再经二氧化锰氧化得咪唑酮25和26，在钯催化下与3-碘吲哚27偶联得28和29，最后脱保护得Deoxytopsentin(1)和Topsentin(2)(结构式四)。3-碘吲哚27和30与咪唑醛31加成分别制得咪唑醇32和33，经二氧化锰氧化得咪唑酮34和35，在钯催化下与锡化物36偶联得37和38，最后脱保护得Bromotopsentin(3)和Deoxybromotopsentin(Bromodeoxytopsentin，4)(结构式五)(Tetrahedron Lett.1996，37，5503-5506)。
1998年，日本京都药科大学的Ohta研究小组，通过pb0催化的在咪唑环5-位的Suzuki偶联反应及咪唑环2-位的酰化反应实现了Topsentin(2)的合成。但路线较长，收率较低。三碘咪唑39经保护得40，钯催化下与3-吲哚硼酸41偶联得42，与格式试剂反应脱除碘得43，再在丁基锂存在下与44发生咪唑环2-位的酰化反应得45，最后三溴化硼脱甲基得Topsentin(2)(结构式六)(Heterocycles 1998，48，1887-1901)。
结构式四
结构式五
结构式六
1999年，韩国韩南大学Shin研究小组从济州岛海绵Spongosorites genitrix中分离到4个Topsentin类双吲哚生物碱Deoxytopsentin(1)，Bromotopsentin(3)，Bromodeoxytopsentin(4)和Isobromodeoxytopsentin(5)，其中Bromodeoxytopsentin(4)和Isobromodeoxytopsentin(5)为首次分离并确定结构。生物活性研究发现，Bromodeoxytopsentin(4)和Isobromodeoxytopsentin(5)对人白血病细胞K562有抑制活性，LC50分别为0.6μg/mL和2.1μg/mL(J.Nat.Prod.1999，62，647-649)。
2000年，意大利萨勒诺大学Riccio研究小组从地中海海绵Rhaphisia lacazei中分离到6个Topsentin类双吲哚生物碱Deoxytopsentin(1)，Topsentin(2)，Bromotopsentin(3)，Bromodeoxytopsentin(4)，Topsentin D(7)和4，5-Dihydro-6″-deoxybromotopsentin(8)。生物活性研究发现，Topsentin(2)，Bromotopsentin(3)对人支气管肺癌(NSCLC-N6)有抑制活性，IC50分别为12.0μg/mL和6.3μg/mL(J.Nat.Prod.2000，63，447-451)。
2000年，美国俄勒冈州立大学Horne研究小组完成了生物碱TopsentinA(Deoxytopsentin，1)。以吲哚(46)为原料，经草酰化再与氰化亚铜反应得3-氰基甲酰基吲哚(48)，钯碳氢气还原得3-氨乙酰基吲哚醋酸盐(49)，再在氨水中双分子合环得TopsentinA(1)，路线4步，总收率38％，但反应选择性不好，不能用于大量衍生物的制备(结构式七)(Org.Lett.2000，2， 2121-2123)。并且申请人尝试过该路线，在合环制备咪唑环时适中拿不到产品，估计是文献作者进行了技术保留。
结构式七
2005年，韩国国立首尔大学Shin研究小组从韩国西南部济州岛的海绵Spongosorites sp.中分离得到4个Topsentin类双吲哚生物碱Deoxytopsentin(1)，Bromotopsentin(3)，Bromodeoxytopsentin(4)和4，5-Dihydro-6″-deoxybromotopsentin(8)。生物活性研究发现，该类化合物具有抑制金黄色葡萄球菌SrtA酶活性和抑制金黄色葡萄球菌活性(表2)(Bioorg.Med.Chem.Lett.2005，15，4927-4931)。
表2.生物碱1，3，4和11抑制SrtA酶活性和抑制金黄色葡萄球菌活性。
2005年，韩国釜山国立大学Jung研究小组从韩国济州岛海域海绵Spongosoritessp.中分离到6个Topsentin类双吲哚生物碱Deoxytopsentin(1)，Topsentin(2)，Bromotopsentin(3)，Bromodeoxytopsentin(4)，Isobromodeoxytopsentin(5)和Dibromodeoxytopsentin(6)，其中Dibromodeoxytopsentin(6)为首次报道。生物活性研究发现，该类化合物对多种肿瘤细胞都有抑制活性(表3)(J.Nat.Prod.2005，68，711-715)。
表3.生物碱1-6抗癌活性a。
a Data expressed in ED50values(μg/mL).A549，human lung cancer；SK-OV-3，human ovarian cancer；SK-MEL-2，human skin cancer；XF498，human CNS cancer；HCT15，human colon cancer.
2006年，韩国国立首尔大学Oh研究小组对生物碱Deoxytopsentin(1)，Bromotopsentin(3)，Bromodeoxytopsentin(4)和4，5-Dihydro-6″-deoxybromotopsentin(8)进行了抗菌和抗癌活性研究，化合物Deoxytopsentin(1)表现出非常好的抗菌(表4)和抗癌活性(表5)(Biol.Pharm.Bull.2006，29，570-573)。
表4.生物碱1，3，4和8对革兰氏阳性菌和革兰氏阴性菌的离体抑制活性。
MRSA＝methicillin-resistant Staphylococcus aureus.
表5.生物碱1，3，4和8抗癌活性。
AGS：human gastric adenocarcinoma；L1210：mouse lymphocytic leukemia；BC：human breast cancer；HepG2：hepatoma.
2007年，韩国釜山国立大学Jung研究小组从韩国济州岛海域海绵Spongosoritessp.中分离到3个Topsentin类双吲哚生物碱Spongotine A(4，5-Dihydro-6″-deoxybromotopsentin，8)，Spongotine B(9)和Spongotine C(10)，Spongotine B(11)和Spongotine C(12)为首次报道。生物 活性研究发现Spongotines A(8)和C(10)具有很好的抗癌活性，能对多种癌细胞产生抑制(表6)(J.Nat.Prod.2007，70，2-8)。
表6.化合物Spongotine A-C(8-10)抗癌活性a。
a Data expressed in ED50values(μg/mL).A549，human lung cancer；SK-OV-3，human ovarian cancer；SK-MEL-2，human skin cancer；XF498，human CNS cancer；HCT15，human colon cancer.b The solubility of the sample was not good.
2007年，法国约瑟夫傅立叶大学的Denis研究小组完成了生物碱Topsentin A(1)，Isobromodeoxytopsentin(5)，Topsentin D(7)和Spongotine B(9)的全合成，其中Isobromodeoxytopsentin(5)，Topsentin D(7)和Spongotine B(9)为首次全合成。路线步骤较短，但原料的制备较为困难。吲哚(46)和6-溴吲哚(50)与草酰氯反应得酰氯47和51，与三丁基锡烷反应再经S8和哌啶处理得52和53，与碘甲烷反应得亚胺盐54和55。氨基醇56经钯催化还原得57，酸性条件下脱保护基得盐酸盐58，与亚胺盐54和55反应得生物碱Topsentin D(7)和Spongotine B(9)，再经IBX氧化脱氢得生物碱Topsentin A(1)和Isobromodeoxytopsentin(5)(结构式九)(J.Org.Chem.2007，72，3972-3975)。
结构式九
由于Topsentin类生物碱天然含量较低，且合成较为困难，生物活性研究还不够深入，主要集中在抗癌活性方面，在抗病毒和杀菌方面的研究还处于初级阶段，并且在抗植物病毒和病菌中的应用还没有报道。
发明内容
本发明的目的是提供Topsentin类生物碱在抗植物病毒和病菌中的应用。本专利的 Topsentin类生物碱具有很好的抗植物病毒和病菌活性。
本发明的Topsentin类生物碱是具有如下结构式十所示结构的化合物I-1～I-8：
结构式十
本发明的Topsentin类生物碱I-1～I-8参照结构式九所示的方法制备(J.Org.Chem.2007，72，3972-3975)。
本发明首次发现Topsentin类生物碱I-1～I-8表现出很好的抗植物病毒和病菌活性，能很好地抑制烟草花叶病毒(TMV)和黄瓜枯萎，花生褐斑，苹果轮纹，小麦纹枯，玉米小斑，西瓜炭疽，水稻恶苗，番茄早疫，小麦赤霉，马铃薯晚疫，辣椒疫霉，油菜菌核，黄瓜灰霉，水稻纹枯14种植物病菌。
具体实施方式
下述的实施例和生测试验结果可用来进一步说明本发明，但不意味着限制本发明。
实施例1：Topsentin类生物碱I-1～I-8的实验数据
I-1：黄色固体，熔点291-293℃，1H NMR(400MHz，DMSO-d6+1％TFA)δ12.54(s，1H)，11.67(s，1H)，8.80(s，1H)，8.35-8.27(m，1H)，8.14(s，2H)，8.04(d，J＝7.7Hz，1H)，7.67-7.58(m，1H)，7.53(d，J＝7.9Hz，1H)，7.37-7.32(m，2H)，7.23(dt，J＝14.9，6.9Hz，2H).13CNMR(100MHz，DMSO-d6+1％TFA)δ171.5，140.6，138.7，136.8，136.4，130.9，125.7，125.7，124.1，124.1，123.0，121.2，120.4，119.3，115.8，113.5，112.8，112.2，110.7，102.3.HRMS(ESI)calcd for C20H15N4O(M+H)+327.1240，found 327.1248.
I-2：黄色固体，熔点227℃(分解)，1H NMR(400MHz，DMSO-d6+1％TFA)δ12.46(s，1H)，11.74(s，1H)，11.12(br，TFA)，8.92(s，1H)，8.33(m，1H)，8.11(s，1H)，8.04(s，1H)，8.02(d，J＝7.2Hz，1H)，7.71(s，1H)，7.61-7.59(m，1H)，7.35-7.32(m，2H)，7.29(s，1H).13CNMR(100MHz，DMSO-d6+1％TFA)δ174.1，143.4，137.9，137.4，136.6，132.6，132.5，126.4，125.5，123.6，122.9，122.5，121.5，118.3，118.3，114.7，113.7，112.6，105.8，99.6.HRMS(ESI)calcd for C20H14BrN4O(M+H)+405.0346，found 405.0348.
I-3：黄色固体，分解温度245℃，1H NMR(400MHz，DMSO-d6+1％TFA)δ15.02(brs，TFA)，12.47(s，1H)，11.75(s，1H)，8.60(s，1H)，8.25-8.10(m，3H)，8.03(d，J＝6.7Hz，1H)，7.54(d，J＝7.1Hz，1H)，7.32-7.18(m，2H)，7.11(s，1H)，6.99(d，J＝7.9Hz，1H)，3.85(s，3H).13C NMR(100MHz，DMSO-d6+1％TFA)δ171.7，161.9，157.4，141.1，138.1，136.6，131.2，125.8，124.3，122.5，122.1，120.5，119.8，119.5，116.2，113.9，112.7，112.4，102.8，96.0，55.4.HRMS(ESI)calcd for C21H17N4O2(M+H)+357.1346，found 357.1351.
I-4：黄色固体，熔点283-285℃，1H NMR(400MHz，DMSO-d6+1％TFA)δ13.63(brs，TFA)，12.27(s，1H)，11.72(s，1H)，8.56(s，1H)，8.14(s，2H)，8.06(d，J＝8.6Hz，1H)，8.02(d，J＝7.7Hz，1H)，7.53(d，J＝7.8Hz，1H)，7.23(dt，J＝14.8，7.0Hz，2H)，6.95(s，1H)，6.84(d，J＝8.2Hz，1H).13C NMR(100MHz，DMSO-d6+1％TFA)δ171.9，155.0，141.4，138.1，137.4，136.4，125.3，124.1，122.2，121.9，120.3，119.4，118.6，116.6，116.3，113.7，112.8，112.2，110.9，97.8.HRMS(ESI)calcd for C20H15N4O2(M+H)+343.1190，found 343.1185.
I-5：深绿色固体，分解温度278℃，1H NMR(400MHz，DMSO-d6+1％TFA)δ14.79(brs，TFA)，12.63(s，1H)，11.80(s，1H)，8.90(d，J＝2.6Hz，1H)，8.26(d，J＝8.6Hz，1H)，8.14(d，J＝2.3Hz，1H)，8.11(s，1H)，8.02(d，J＝8.6Hz，1H)，7.83(s，1H)，7.74(s，1H)，7.48(d，J＝8.4Hz，1H)，7.32(d，J＝8.4Hz，1H).13C NMR(100MHz，DMSO-d6+1％TFA)δ171.8，155.0，141.4，138.1，137.4，136.4，125.3，124.1，122.2，121.9，120.2，119.4，118.6，116.3，113.8，112.8，112.2，97.8.HRMS(ESI)calcd for C20H13Br2N4O(M+H)+482.9451，found482.9427.
I-6：黄色固体，熔点222-225℃，1H NMR(400MHz，DMSO-d6)δ12.15(s，1H)，10.98(s，1H)，8.97-8.97(m，1H)，8.90(s，1H)，8.28(d，J＝5.5Hz，1H)，7.57(d，J＝8.0Hz，1H)，7.53(d，J＝5.4Hz，1H)，7.39(d，J＝8.2Hz，1H)，7.31(s，1H)，7.26(dd，J＝4.8，2.6Hz，2H)，7.09(t，J＝7.4Hz，1H)，6.97(t，J＝7.3Hz，1H)，5.36(t，J＝9.2Hz，1H)，4.19-4.14(m，1H)，3.79-3.63(m，1H). 13C NMR(100MHz，DMSO-d6)δ179.6，162.1，138.4，136.8，136.4，126.1，125.5，123.2，122.5，122.4，121.3，121.1，118.9，118.5，117.1，113.7，112.5，111.7，27.7，26.3.HRMS(ESI)calcd for C20H17N4O(M+H)+329.1397，found 329.1405.
I-7：黄色固体，熔点254-256℃，1H NMR(400MHz，DMSO-d6)δ12.11(s，1H)，11.11(s，1H)，8.89(s，1H)，8.27(s，1H)，7.57(s，1H)，7.52(br，2H)，7.34(s，1H)，7.25(br，2H)，7.10(d，J＝7.2Hz，1H)，5.32(m，1H)，4.03(m，1H)，3.62(m，1H).13C NMR(100MHz，DMSO-d6)δ180.2，162.6，138.8，138.2，136.8，126.6，125.0，124.0，123.7，122.8，121.8，121.2，118.1，114.7，114.4，114.2，113.0，50.0，31.2.HRMS(ESI)calcd for C20H16BrN4O(M+H)+407.0502，found 407.0506.
I-8：黄色固体，熔点213-215℃，1H NMR(400MHz，DMSO-d6)δ11.97(s，1H)，10.98(s，1H)，8.76(s，1H)，8.11(d，J＝8.8Hz，1H)，7.56(d，J＝7.6Hz，1H)，7.30(d，J＝2.4Hz，1H)，7.09(t，J＝7.2Hz，1H)，7.02(d，J＝2.4Hz，1H)，6.97(t，J＝7.2Hz，1H)，6.89(dd，J＝2.0Hz，1H)，5.35(t， J＝9.6Hz，1H)，4.15(m，1H)，3.71(m，1H).13C NMR(100MHz，DMSO-d6)δ207.0，179.9，162.5，157.1，138.1，138.0，137.3，126.0，123.0，122.4，121.6，120.4，119.4，119.0，117.5，114.3，112.4，112.2，96.2，55.7，31.2.HRMS(ESI)calcd for C21H19N4O2(M+H)+359.1503，found 359.1508.
实施例2：抗烟草花叶病毒活性的测定，测定程序如下：
1、病毒提纯及浓度测定：
病毒提纯及浓度测定参照南开大学元素所生测室编制烟草花叶病毒SOP规范执行。病毒粗提液经2次聚乙二醇离心处理后，测定浓度，4℃冷藏备用。
2、化合物溶液配制：
称量后，原药加入DMF溶解，制得1×105μg/mL母液，后用含1‰吐温80水溶液稀释至所需浓度；宁南霉素制剂直接兑水稀释。
3、离体作用：
摩擦接种珊西烟适龄叶片，用流水冲洗，病毒浓度10μg/mL。收干后剪下，沿叶中脉对剖，左右半叶分别浸于1‰吐温水及药剂中，30min后取出，于适宜光照温度下保湿培养，每3片叶为1次重复，重复3次。3d后记录病斑数，计算防效。
4、活体保护作用：
选长势均匀一致的3-5叶期珊西烟，全株喷雾施药，每处理3次重复，并设1‰吐温80水溶液对照。24h后，叶面撒布金刚砂(500目)，用毛笔蘸取病毒液，在全叶面沿支脉方向轻擦2次，叶片下方用手掌支撑，病毒浓度10μg/mL，接种后用流水冲洗。3d后记录病斑数，计算防效。
5、活体治疗作用：
选长势均匀一致的3-5叶期珊西烟，用毛笔全叶接种病毒，病毒浓度为10μg/mL，接种后用流水冲洗。叶面收干后，全株喷雾施药，每处理3次重复，并设1‰吐温80水溶液对照。3d后记录病斑数，计算防效。
6、活体钝化作用：
选长势均匀一致的3-5叶期珊西烟，将药剂与等体积的病毒汁液混合钝化30min后，摩擦接种，病毒浓度20μg/mL，接种后即用流水冲洗，重复3次，设1‰吐温80水溶液对照。3d后数病斑数，计算结果。
抑制率(％)＝[(对照枯斑数-处理枯斑数)/对照枯斑数]×100％
表7 Topsentin类生物碱I-1～I-8的抗TMV活性测试结果：
从表7中可见Topsentin类生物碱I-1～I-8表现出很好的抗TMV活性，I-3、I-5、I-7抗TMV活性较好，超过了病毒唑，具备极大的开发价值。
实施例3：抗菌活性测试，测定程序如下：
A.离体杀菌测试，菌体生长速率测定法(平皿法)：
将一定量药剂溶解在适量丙酮内，然后用含有200ug/mL乳化剂水溶液稀释至所需浓度，然后各吸取1mL药液注入培养皿内，再分别加入9mL培养基，摇匀后制成50ug/mL的含药平板，以添加1mL灭菌水的平板做空白对照。用直径4mm的打孔器沿菌丝外缘切取菌盘，移至含药平板上。每处理重复三次。将培养皿放在24±1℃恒温培养箱内培养。48小时后调查各处理菌盘扩展直径，求平均值，与空白对照比较计算相对抑菌率。
表8 Topsentin类生物碱I-1～I-8的离体杀菌活性测试结果：
由表8中数据可以看出，Topsentin类生物碱I-1～I-8表现出很好的抗植物病菌活性，化合物I-4对苹果轮纹和小麦纹枯的抑制率达到90％以上，EC50值分别为36mg/kg和6mg/kg。 化合物I-6对多种病菌的抑制率达到了50％以上，具有广谱的杀菌活性。
B.活体杀菌测试，植株喷雾法：
称量各化合物，定量DMSO溶解后加入1‰吐温80水溶液，配制成所需浓度待测液。
供试黄瓜、小麦幼苗培养于南开大学生测楼日光温室。黄瓜第一片真叶完全展开后，喷雾处理，喷液量1mL/处理，喷雾压力0.7kg/cm2，喷雾距离15cm。小麦一叶一心期处理，方法与黄瓜处理过程相同。
药剂处理后24h，黄瓜灰霉与黄瓜霜霉均采用喷雾接种5×105个/mL的孢子囊悬浮液于药剂处理后的黄瓜真叶叶背，至叶片呈水浸状止。暗环境保湿培养24h，后移至温室环境下正常培养。48h后调查结果。小麦苗则采用沉降接种法，接菌后7d调查结果。结果调查采用分级方法，以“100”级代表无病，即抑制率100％；“0”级代表最严重的发病程度，抑制率为0，记录。
表9 Topsentin类生物碱I-1～I-8的活体杀菌活性测试结果：
从表5中数据可以看出，Topsentin类生物碱I-1～I-8同样表现出不错的活体杀菌活性。
Claims (3)
1.如下所示结构的Topsentin类生物碱I-1～I-8在抗植物病毒和病菌中的应用
2.权利要求1所述的Topsentin类生物碱I-1～I-8在抗植物病毒中的应用，其特征在于它作为抗植物病毒剂，能抑制烟草花叶病毒、辣椒病毒、水稻病毒、番茄病毒、甘薯病毒、马铃薯病毒和瓜类病毒及玉米矮花叶病毒，可有效防治烟草、辣椒、水稻、番茄、甘薯、马铃薯、瓜类及玉米多种作物的病毒病。
3.权利要求1所述的Topsentin类生物碱I-1～I-8在抗植物病菌中的应用，其特征在于它作为抗植物病菌剂，能抑制黄瓜枯萎，花生褐斑，苹果轮纹，小麦纹枯，玉米小斑，西瓜炭疽，水稻恶苗，番茄早疫，小麦赤霉，马铃薯晚疫，辣椒疫霉，油菜菌核，黄瓜灰霉，水稻纹枯14种植物病菌。
Priority Applications (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| CN201610820850.5A CN107810961B (zh) | 2016-09-12 | 2016-09-12 | Topsentin类生物碱在抗植物病毒和病菌中的应用 |
Applications Claiming Priority (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| CN201610820850.5A CN107810961B (zh) | 2016-09-12 | 2016-09-12 | Topsentin类生物碱在抗植物病毒和病菌中的应用 |
Publications (2)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| CN107810961A true CN107810961A (zh) | 2018-03-20 |
| CN107810961B CN107810961B (zh) | 2021-04-02 |
Family
ID=61601560
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| CN201610820850.5A Active CN107810961B (zh) | 2016-09-12 | 2016-09-12 | Topsentin类生物碱在抗植物病毒和病菌中的应用 |
Country Status (1)
| Country | Link |
|---|---|
| CN (1) | CN107810961B (zh) |
Cited By (1)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| CN111171039A (zh) * | 2019-12-31 | 2020-05-19 | 华南理工大学 | 具有细胞核靶向光激活成像和癌细胞杀灭能力的化合物的氧化脱氢方法及应用 |
Citations (6)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| EP0272810A2 (en) * | 1986-11-26 | 1988-06-29 | Harbor Branch Oceanographic Institution, Inc. | Antitumor and antiviral alkaloids |
| EP0304157A1 (en) * | 1987-07-17 | 1989-02-22 | Harbor Branch Oceanographic Institution, Inc. | Antitumor and antiviral alkaloids |
| US4866084A (en) * | 1987-07-17 | 1989-09-12 | Harbor Branch Oceanographic Institution, Inc. | Topsentin compounds effective against viruses and certain tumors |
| US5290777A (en) * | 1993-02-24 | 1994-03-01 | Regents Of The Univ. Of California | Use for topsentin compounds and pharmaceutical compositions containing same |
| WO2016023106A1 (en) * | 2014-08-15 | 2016-02-18 | The University Of British Columbia | Bis-indole alkaloids for use in the treatment of infections |
| CN105454237A (zh) * | 2015-12-25 | 2016-04-06 | 江苏省中国科学院植物研究所 | 一类双吲哚甲烷化合物在农药中的应用 |
-
2016
- 2016-09-12 CN CN201610820850.5A patent/CN107810961B/zh active Active
Patent Citations (6)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| EP0272810A2 (en) * | 1986-11-26 | 1988-06-29 | Harbor Branch Oceanographic Institution, Inc. | Antitumor and antiviral alkaloids |
| EP0304157A1 (en) * | 1987-07-17 | 1989-02-22 | Harbor Branch Oceanographic Institution, Inc. | Antitumor and antiviral alkaloids |
| US4866084A (en) * | 1987-07-17 | 1989-09-12 | Harbor Branch Oceanographic Institution, Inc. | Topsentin compounds effective against viruses and certain tumors |
| US5290777A (en) * | 1993-02-24 | 1994-03-01 | Regents Of The Univ. Of California | Use for topsentin compounds and pharmaceutical compositions containing same |
| WO2016023106A1 (en) * | 2014-08-15 | 2016-02-18 | The University Of British Columbia | Bis-indole alkaloids for use in the treatment of infections |
| CN105454237A (zh) * | 2015-12-25 | 2016-04-06 | 江苏省中国科学院植物研究所 | 一类双吲哚甲烷化合物在农药中的应用 |
Non-Patent Citations (2)
| Title |
|---|
| BAO ET AL.: "Cytotoxic Bisindole Alkaloids from a Marine Sponge Spongosorites sp.", 《 JOURNAL OF NATURAL PRODUCTS》 * |
| 杨洪一等: "《园艺植物病毒鉴定及防控策略》", 30 November 2015, 中国环境出版社 * |
Cited By (2)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| CN111171039A (zh) * | 2019-12-31 | 2020-05-19 | 华南理工大学 | 具有细胞核靶向光激活成像和癌细胞杀灭能力的化合物的氧化脱氢方法及应用 |
| CN111171039B (zh) * | 2019-12-31 | 2022-10-25 | 华南理工大学 | 具有细胞核靶向光激活成像和癌细胞杀灭能力的化合物的氧化脱氢方法及应用 |
Also Published As
| Publication number | Publication date |
|---|---|
| CN107810961B (zh) | 2021-04-02 |
Similar Documents
| Publication | Publication Date | Title |
|---|---|---|
| CN104744460B (zh) | β‑咔啉，二氢‑β‑咔啉和四氢‑β‑咔啉生物碱衍生物及其制备方法和在防治植物病毒、杀菌、杀虫方面的应用 | |
| TW201234965A (en) | Fused heterocyclic compound and use for pest control thereof | |
| UA124060C2 (uk) | Гербіциди | |
| CN111642504A (zh) | 一种喹啉4-位羟基吡啶甲酸酯类化合物及其防治水稻稻瘟病菌的用途 | |
| CN102718731B (zh) | 4/5-甲基-1,2,3-噻二唑甲酸衍生物及制备方法 | |
| CN107810961A (zh) | Topsentin类生物碱在抗植物病毒和病菌中的应用 | |
| CN107950537A (zh) | 咪唑类生物碱在治疗植物病毒和病菌中的应用 | |
| CN102633805B (zh) | 白屈菜红碱醇化物及其制备方法和在植物杀菌剂药物中的应用 | |
| CN109422734A (zh) | Nortopsentin类生物碱衍生物及其制备和在防治病虫害中的应用 | |
| CN107814790A (zh) | Topsentin类衍生物及其制备和在抗植物病毒和病菌中的应用 | |
| CN107302914B (zh) | Polycarpine盐在抗植物病毒和病菌中的应用 | |
| CN114041471B (zh) | 脱氢蟾蜍色胺的用途 | |
| CN104557742A (zh) | 一种丙硫菌唑类似物的制备方法 | |
| KR20150127085A (ko) | 살균 활성인 이미다조피리딘 유도체 | |
| CN104628646B (zh) | N‑吡唑基甲酰苯胺类化合物、中间体、组合物、制备方法及应用 | |
| CN114680114B (zh) | 褪黑素衍生物在防治植物真菌病害中的用途 | |
| CN105153260B (zh) | 一种c21孕甾烷类衍生物及其制备方法和应用 | |
| CN107954937A (zh) | Naamine类衍生物及其制备方法和在治疗植物病毒和病菌病中的应用 | |
| CN111689900B (zh) | 芳基吡唑磺酰肼金属配合物及其超声波辐射合成方法和应用 | |
| CN110483405A (zh) | Kealiinine类衍生物及其制备和在抗植物病毒和病菌中的应用 | |
| CN114644645B (zh) | 3-吲哚取代苯硼唑类化合物及其制备方法和应用 | |
| CN109336842A (zh) | 一种噻唑酰胺衍生物及其制备方法和用途 | |
| CN108570009A (zh) | 3-卤素二芳胺基吡唑酰胺类化合物及其在农药中的应用 | |
| CN109400591B (zh) | 4-(2-呋喃基)嘧啶类化合物及其制备方法和应用 | |
| CN110759898B (zh) | Hyrtinadine类生物碱及其衍生物在防治植物病毒病菌病中的应用 |
Legal Events
| Date | Code | Title | Description |
|---|---|---|---|
| PB01 | Publication | ||
| PB01 | Publication | ||
| SE01 | Entry into force of request for substantive examination | ||
| SE01 | Entry into force of request for substantive examination | ||
| GR01 | Patent grant | ||
| GR01 | Patent grant |