CN107789368A - 没食子提取物制备空心微囊的方法及其用途 - Google Patents

没食子提取物制备空心微囊的方法及其用途 Download PDF

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Abstract

本发明涉及一种没食子提取物制备空心微囊的方法及其用途，其特点在于：将没食子药材加水煎煮，减压浓缩，得到没食子提取物。将Na2CO3加入到含有PSS或PEI、PS等高分子化合物的等量的CaCl2溶液中，抽滤溶液，干燥，得到掺杂PSS得CaCO3模板。CaCO3模板溶液加入没食子提取物和铁离子自组装得到空心微囊。本发明将没食子提取物制备成空心微囊，拓宽了没食子提取物的用途，此外，空心微囊表面含大量酚羟基，为载体通过化学手段进行功能化修饰提供了良好基础。没食子提取物制备空心微囊可靶向富集在炎症性肠病的病灶，有效抗菌、消炎，对抗炎症性肠病损伤。

Description

没食子提取物制备空心微囊的方法及其用途
技术领域
本发明涉及医药领域，尤其是涉及一种将没食子提取物空心微囊及其制备方法，空心微囊选择性吸附在炎症表面的用途及其在治疗炎症性肠病的用途。
背景技术
炎症性肠病(inflammatory bowel disease，IBD)是一种反复发作的肠道慢性炎症性疾病，主要包括溃疡性结肠炎(ulcerative colitis，UC)和克罗恩病(Crohn′sdisease，CD)，其确切病因和发病机制至今尚未阐明，临床上也缺乏有效的治疗方法。UC的临床表现为肠道损害多先出现在远端结肠和乙状结肠，以左下腹持续性隐痛或钝痛为主，腹泻后疼痛可缓解；大便多呈黏液或脓血样，可伴里急后重。而CD的临床表现多为腹痛，右下腹绞痛或痉挛性锐痛，呈阵发性发作，绞痛多发生在餐后；大便为黏液便或水样便，可出现便秘与腹泻交替的现象。
溃结安灌肠剂处方来自维吾尔医名方“西帕依固龈液”，为《中华人民共和国卫生部药品标准一维吾尔药分册》1999年版收载品种，由没食子一味药组成。新疆维吾尔医院将其用于治疗IBD，疗效显著。没食子是壳斗科植物没食子树(Quercus infectoria Oliv.)幼树上的虫瘿，由没食子蜂(Cynipsgallae-tinctoriae Oliv.)寄生而形成。药材主要药用成分为没食子鞣质、没食子酸等活性成分，其中没食子鞣质含量最高达50％～70％。没食子鞣质是一类多酚物质，具有抗氧化、清除自由基、抗炎、抗菌等药理活性，因而具有抑菌、护齿、防龋的作用，有研究报道多酚糊剂治疗大鼠口腔溃疡效果良好，在漱口水中加入柑橘多酚作为补充化合物可以治疗口腔溃疡。但由于多酚类化合物的分子量通常在500～3000之间。发明人发现没食子鞣质系没食子抗结肠炎的有效部位，于2016年报告了没食子有效部位的生产方法及其用途(中国专利201610547806.1)，在此基础上利用层层自组装(LBL)技术将没食子提取物制备成空心微囊并发现其具有良好的靶向作用和炎症性肠病治疗作用。
自组装法是上世纪90年代快速发展起来的，基于静电相互作用、氢键、共价键、电荷转移相互作用、配位键、立构复合等各种分子间相互作用的新组装方法，是一种绿色、安全和可控的纳米包封技术。自组装药物在递送领域的应用主要有两种，一是可作为溶解屏障，使包封于该膜中的药物缓慢释放，控制药物的释放率；二是药物直接包封于层层自组装膜中，提高药物稳定性的同时可直接应用于疾病的治疗。目前为止，还没有没食子提取物通过LBL技术的制备空心微囊的方法及其治疗炎症性肠病的研究。
发明内容
本发明的目的是通过LBL技术将没食子提取物空心微囊及其制备方法，解决其空心微囊选择性吸附在炎症表面的用途及其在治疗炎症性肠病的用途。
本发明的目的是通过以下技术方案实现的(所取物质为重量份)：
步骤一、将没食子药材加水煎煮，减压浓缩，水层部位用石油醚、二氯甲烷等有机溶剂萃取，水层再用乙酸乙酯萃取后得到没食子提取物；
步骤二、将1～10份的Na2CO3加入到含有0.1～1份PSS或PEI、PS等高分子化合物的等量的CaCl2溶液中，剧烈搅拌0.5～5min，抽滤溶液，干燥，得到掺杂PSS得CaCO3模板；
步骤三、取步骤二中得到的CaCO3 1～5份均匀混悬于0.2～1份的没食子提取物中，加入0.05～0.25份金属离子(如FeIII和FeII)或插入生锈铁棒，反应10～100min。接着加入缓冲液调pH到7.0～8.5，反应1～30min后，将混悬液离心水洗1～5次，EDTA溶解模板后离心并用水洗涤，得到没食子提取物的空心微囊。
上述的步骤一中，水层部位用石油醚、二氯甲烷或两者混合物进行萃取；
上述的步骤二中，模板可用CaCO3、介孔SiO2、沸石咪唑酯骨架结构材料或聚苯乙烯等；
上述的步骤三中，以铁离子为例，提供金属离子的方式可以加入0.05～0.25份金属离子也可以插入生锈铁棒。
上述的没食子提取物制备的空心微囊用途在于：没食子提取物制备的空心微囊可靶向富集在炎症性肠病的病灶，有效抗菌、消炎，对抗炎症性肠病。
与现有技术相比(1)本发明利用药材提取物作为原料，意外的用简单的方法制备出复合微米载体材料；(2)没食子提取物制备空心微囊可靶向富集在炎症性肠病的病灶；(3)通常，载体只承担药物输运的作用，而本发明将具有活性的天然药物通过自组装改造成，拓宽了没食子提取的用途；(4)本发明涉及的空心微囊表面含有大量酚羟基，为载体通过化学手段进行功能化修饰提供了良好的基础；(5)本发明涉及的微囊可有效抗菌、消炎，对抗炎症性肠病的损伤，避免了激素类、氨基水杨酸类或免疫抑制剂等药物引起的严重的胃肠道反应、骨髓造血功能抑制、过敏等多种副作用。
具体实施方式
实施例1：步骤一、将没食子药材加水煎煮，得到没食子水提取物。步骤二、1份1M的Na2CO3加入到含有0.1份的PSS等高分子化合物的等量的1M CaCl2中，剧烈搅拌1min，抽滤溶液，干燥，得到掺杂PSS得CaCO3模板。步骤三、取步骤二中得到的0.1份的CaCO3均匀混悬于0.2份的没食子提取物中，接着将生锈的铁棒插入，反应60min。接着加入4份的缓冲液调pH到8.0，反应20min后，将混悬液离心水洗3次，EDTA溶解模板后离心并用水洗涤，得到没食子提取物的空心微囊。空心微囊可靶向富集在炎症性肠病的病灶，有效抗菌、消炎，对抗炎症性肠病。
实施例2：步骤一、将没食子药材加水煎煮，减压浓缩，水层部位用乙酸乙酯萃取后得到没食子提取物。步骤二、1份1M的Na2CO3加入到含有0.1份的PSS等高分子化合物的等量的1M CaCl2中，剧烈搅拌1min，抽滤溶液，干燥，得到掺杂PSS得CaCO3微囊。步骤三、取步骤二中得到的0.1份的CaCO3均匀混悬于0.2份的没食子提取物中，接着将生锈的铁棒插入，反应60min。接着加入4份的缓冲液调pH到8.0，反应20min后，将混悬液离心水洗3次，EDTA溶解模板后离心并用水洗涤，得到没食子提取物的空心微囊。空心微囊可靶向富集在炎症性肠病的病灶，有效抗菌、消炎，对抗炎症性肠病。
实施例3：步骤一、将没食子药材加水煎煮，减压浓缩，水层部位用乙酸乙酯萃取后得到没食子提取物。步骤二、1份1M的Na2CO3加入到含有0.1份的PSS等高分子化合物的等量的1M CaCl2中，剧烈搅拌1min，抽滤溶液，干燥，得到掺杂PSS得CaCO3模板。步骤三、取步骤二中得到的0.1份的CaCO3均匀混悬于0.2份的没食子提取物中，接着将生锈的铁棒插入，反应60min。接着加入4份的缓冲液调pH到8.0，反应20min后，将混悬液离心水洗3次，EDTA溶解模板后离心并用水洗涤，得到没食子提取物的空心微囊。空心微囊可靶向富集在炎症性肠病的病灶，有效抗菌、消炎，对抗炎症性肠病。
实施例4：步骤一、将没食子药材加水煎煮，减压浓缩，水层部位用二氯甲烷萃取，再用乙酸乙酯萃取后得到没食子提取物。步骤二、1份1M的Na2CO3加入到含有0.1份的PSS等高分子化合物的等量的1M CaCl2中，剧烈搅拌lmin，抽滤溶液，干燥，得到掺杂PSS得CaCO3模板。步骤三、取步骤二中得到的0.1份的CaCO3均匀混悬于0.2份的没食子提取物中，加入0.05-0.25份金属离子(如FeIII和FeII)，反应60min。接着加入4份的缓冲液调pH到8.0，反应20min后，将混悬液离心水洗3次，EDTA溶解模板后离心并用水洗涤，得到没食子提取物的空心微囊。空心微囊可靶向富集在炎症性肠病的病灶，有效抗菌、消炎，对抗炎症性肠病。
实施例5：步骤一、将没食子药材加水煎煮，减压浓缩，水层部位用二氯甲烷萃取，水层再用乙酸乙酯萃取后得到没食子提取物。步骤二、1份1M的Na2CO3加入到含有0.1份的PSS等高分子化合物的等量的1M CaCl2中，剧烈搅拌1min，抽滤溶液，干燥，得到掺杂PSS得CaCO3模板。步骤三、取步骤二中得到的0.1份的CaCO3均匀混悬于0.2份的没食子提取物中，接着将生锈的铁棒插入，反应60min。接着加入4份的缓冲液调pH到8.0，反应20min后，将混悬液离心水洗3次，EDTA溶解模板后离心并用水洗涤，得到没食子提取物的空心微囊。空心微囊可靶向富集在炎症性肠病的病灶，有效抗菌、消炎，对抗炎症性肠病。
实施例6：通过饮用4％葡聚糖硫酸钠盐(DSS)溶液建立溃疡性结肠炎模型作为DSS组，正常饲养的动物作为正常组。为观察没食子提取物的空心微囊对小鼠结肠炎症粘膜的富集，DSS组和正常组分别给予荧光剂异硫氰酸荧光素标记牛血清白蛋白标记的没食子提取物的空心微囊的并使用小动物活体成像系统对新鲜结肠样本成像，激发波长为490nm，发射波长为520nm。分析了正常组和DSS组的结肠样本，分别比较对照组正常粘膜和DSS组发炎粘膜部位的暗场和明场影像。正常组正常粘膜在暗场中几乎无荧光分布；DSS组发炎粘膜在暗场中荧光发光情况明显，在明场中有许多发红与肿胀灶点，且明场的发红与肿胀部位正好对应于暗场的荧光发光部位。DSS组给予没食子提取物的空心微囊后炎症性肠病有所缓解。

Claims (3)

1.没食子提取物制备空心微囊的方法，其特征在于：
步骤一、将没食子药材加水煎煮，减压浓缩，水层部位用石油醚、二氯甲烷等有机溶剂萃取，水层再用乙酸乙酯萃取后得到没食子提取物；
步骤二、将1～10份的Na2CO3加入到含有0.1～1份PSS或PEI等的高分子化合物的等量的CaCl2溶液中，剧烈搅拌0.5～5min，抽滤溶液，干燥，得到掺杂PSS得CaCO3模板；
步骤三、取步骤二中得到的CaCO31～5份均匀混悬于0.2～1份的没食子提取物中，加入0.05～0.25份金属离子或插入生锈铁棒，反应10～100min。接着加入缓冲液调pH到7.0～8.5，反应1～30min后，将混悬液离心水洗1～5次，EDTA溶解模板后离心并用水洗涤，得到没食子提取物的空心微囊。
2.根据权利要求1所述的没食子提取物制备空心微囊的方法，其特征在于：
所述的步骤一中，水层部位用石油醚、二氯甲烷或两者混合物进行萃取；
所述的步骤二中，模板可用CaCO3、介孔SiO2、沸石咪唑酯骨架结构材料或聚苯乙烯等；
所述的步骤三中，以铁离子为例，提供金属离子的方式可以加入0.05～0.25份金属离子也可以插入生锈铁棒。
3.根据权利要求1所述的没食子提取物制备的空心微囊用途在于：没食子提取物制备的空心微囊可靶向富集在炎症性肠病的病灶，有效抗菌、消炎，对抗炎症性肠病。
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