IT202000022477A1 - Composizioni comprendenti una condroitina vegetale o un suo analogo e loro uso nel trattamento disturbi della mucosa del tratto orale, faringo-laringeo e/o gastro-esofageo - Google Patents
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Description
Sezione Classe Sottoclasse Gruppo Sottogruppo
A 61 P 1 08
Titolo
COMPOSIZIONI COMPRENDENTI UNA CONDROITINA VEGETALE O UN SUO ANALOGO E LORO USO NEL TRATTAMENTO DISTURBI DELLA MUCOSA DEL TRATTO ORALE, FARINGO-LARINGEO E/O GASTRO-ESOFAGEO
DESCRIZIONE dell?invenzione avente per titolo: ?COMPOSIZIONI COMPRENDENTI UNA CONDROITINA VEGETALE O UN SUO ANALOGO E LORO USO NEL TRATTAMENTO DISTURBI DELLA MUCOSA DEL TRATTO ORALE, FARINGO-LARINGEO E/O GASTRO-ESOFAGEO?.
La presente invenzione si riferisce a miscele o composizioni comprendenti una condroitina solfato di origine vegetale o un suo analogo, in cui detto analogo comprende o, alternativamente, consiste di un estratto di alghe e, opzionalmente, un acido ialuronico. Inoltre, la presente invenzione si riferisce a dette miscele o dette composizioni comprendenti una condroitina di origine vegetale o detto suo analogo per uso nel trattamento, preventivo e/o curativo, di patologie e/o sintomi a carico della mucosa orale, della mucosa del tratto laringo-faringeo e/o della mucosa del tratto gastro-esofageo, quale ad esempio patologie e/o sintomi causati dal reflusso gastrico nel tratto gastroesofageo o in aree extra-esofagee, e ulcere, lacerazioni e/o infiammazioni provocate nella mucosa o nei tessuti di rivestimento dei vari distretti anatomici presenti nel tratto dallo stomaco al cavo orale, incluse anche le alte vie respiratorie.
Il danneggiamento o l?infiammazione delle mucose del tratto orale e delle alte vie respiratorie, del tratto laringo-faringeo e/o gastro-esofageo sono un problema largamente diffuso nella popolazione che, oltre ad arrecare un peggioramento della qualit? della vita e una difficolt? nell?assunzione di cibo e bevande, possono comportare danni permanenti e di elevata gravit?.
Le cellule parietali, situate nella mucosa gastrica, sono deputate alla secrezione nello stomaco di acido cloridrico. Stimoli chimici e fisici inducono la liberazione di numerosi mediatori i quali regolano finemente tale secrezione. In alcuni casi, tuttavia, si ha uno squilibrio di queste regolazioni con conseguente ipersecrezione acida. Inoltre, un malfunzionamento dello sfintere esofageo inferiore porta alla risalita di secrezione gastrica acida e/o secrezione biliare e/o mista, dallo stomaco all?esofago e/o a regioni extraesofagee. Detta ipersecrezione acida e/o detta risalita di secrezione gastrica acida e/o secrezione biliare e/o mista pu? portare a condizioni patologiche come la malattia da reflusso gastroesofageo, la malattia da reflusso faringo-laringeo (o extra-esofageo) e/o la formazione di ulcere sulla mucosa del tratto superiore del canale digerente fino al cavo orale, incluse anche le alte vie respiratorie.
La malattia da reflusso gastroesofageo (MRGE o GERD, gastroesophageal reflux disease) ? una condizione clinica caratterizzata da massiva risalita del contenuto gastro-duodenale nell?esofago. Il contenuto gastrico fortemente acido e la bile in esso contenuta a contatto con la mucosa esofagea portano a stati infiammatori che possono tradursi in pirosi o ulcere esofagee. I sintomi caratteristici di questo disturbo possono essere divisi in tipici (e.g. rigurgito acido, bruciore di stomaco), atipici (e.g. sensazione di pienezza gastrica, dolore epigastrico, dispepsia, nausea) ed extra-esofagei (e.g. tosse cronica, broncospasmo, laringospasmo, raucedine, globo faringeo, disfonia, disfagia, eccessivo schiarimento della gola, dolore o bruciore alla gola, gola infiammata, postnasal drip, laringite, faringite, e/o altri sintomi a carico delle alte vie respiratorie).
La malattia da reflusso faringo-laringeo (RFL o LPR dall?inglese LaryngoPharyngeal Reflux) o reflusso extraesofageo ? una condizione clinica caratterizzata dalla risalita del contenuto gastro-duodenale dallo stomaco alle regioni extra-esofagee quali le alte vie respiratorie (la cavit? nasale, i seni paranasali, la cavit? orale, la faringe, l?epiglottide e la laringe).
L?ipersecrezione acida, il reflusso gastroesofageo, faringo-laringeo o extra-esofageo, le ulcere nelle mucose gastriche ed esofagee e altri sintomi o disturbi ad esse correlate possono essere trattate sia mediante una terapia farmacologica (ad esempio, antistaminici anti-H2; inibitori della pompa protonica (PPI), ecc.) sia attraverso composti che esercitano un?azione principalmente meccanica (ad esempio, floating raft o la formazione di film di rivestimento delle mucose).
Per la prevenzione e/o il trattamento di infiammazioni, ulcere e/o lesioni delle mucose del tratto orale, laringo-faringeo e/o del tratto gastro-esofageo, ? noto nell?arte l?uso di composizioni comprendenti condroitina solfato. Tuttavia, la condroitina o condroitina solfato utilizzata nei prodotti o medicamenti disponibili sul mercato ? ottenuta mediante estrazione da cartilagini animali, quali ad esempio cartilagini di bovini, suini, pollo, squali, pesci o crostacei. Ad oggi, i processi di preparazione di composti destinati ad uso umano (ad esempio per applicazioni nutrizionali, biomediche o farmaceutiche) ottenuti utilizzando come materia prima una fonte animale incontrano molti limiti ed inconvenienti, oltre che molte critiche legate alla sicurezza del composto, nonch? critiche di natura etica, religiosa e morale. Non solo, ma i vegani e vegetariani restano delle categorie di soggetti escluse dall?utilizzo di specifici prodotti, come ad esempio prodotti o composizioni per la prevenzione e/o il trattamento di infiammazioni, ulcere e/o lesioni delle mucose del tratto orale, delle alte vie respiratorie, del tratto laringo-faringeo e/o del tratto gastroesofageo, in quanto contengono una condroitina o condroitina solfato di origine animale.
Pertanto, nel settore dei prodotti farmaceutici, delle composizioni per dispositivi medici, dei prodotti nutraceutici, degli alimenti a fini medici speciali (AFMS), degli integratori alimentari o prodotti alimentari, ? sentita la necessit? da parte degli operatori del mercato di poter disporre di prodotti o medicamenti che siano fruibili da tutte le categorie di consumatori, inclusi i vegani, i vegetariani, i soggetti che soffrono di allergie e i soggetti che, per motivi religiosi o ideologici, non possono consumare prodotti o medicamenti comprendenti composti o ingredienti di origine animale. Inoltre, ? sentita l?esigenza di produrre prodotti o composizioni contenenti solo ingredienti di origine vegetale che siano economici, di facile preparazione e stabili nel tempo.
Il problema tecnico che la presente invenzione affronta e risolve ? quello di fornire composizioni efficaci e prive di effetti collaterali e somministrabili a qualunque categoria di soggetti per uso in un metodo di trattamento, preventivo e/o curativo, di patologie e/o sintomi a carico della mucosa orale e delle alte vie respiratorie, della mucosa del tratto laringo-faringeo e/o della mucosa del tratto gastro-esofageo, quale ad esempio patologie e/o sintomi causati dal reflusso gastrico nel tratto gastroesofageo o in aree extraesofagee, e ulcere, lacerazioni e/o infiammazioni provocate nella mucosa o nei tessuti di rivestimento dei vari distretti anatomici presenti nel tratto dallo stomaco al cavo orale, comprese anche le alte vie respiratorie.
Inoltre, il problema tecnico che la presente invenzione affronta e risolve ? quello di fornire composizioni efficaci nei suddetti trattamenti che presentino un ottimo profilo farmacocinetico quando somministrati ad un soggetto per via orale, vale a dire una ottima permeabilit? intestinale e un elevata biodisponibilit? ematica di tutta la composizione o almeno di un ingrediente attivo.
Per superare detti problemi tecnici, la Richiedente, a fronte di una intensa fase di ricerca e sviluppo, fornisce delle miscele o delle composizioni comprendenti una condroitina o condroitina solfato di origine vegetale o un suo analogo, in cui detto analogo comprende o, alternativamente, consiste di un estratto di almeno un?alga e, opzionalmente, un acido ialuronico, in cui detta almeno un?alga ? un?alga appartenente alla specie Ulva Lactuca (L.) e/o un?alga appartenente al genere Fucus (L.), preferibilmente alla specie Fucus Vesiculosus, secondo quanto riportato nella presente descrizione e nelle unite rivendicazioni.
Dette miscele o composizioni dell?invenzione comprendenti una condroitina o una condroitina solfato di origine vegetale o detto suo analogo, quando somministrate ad un soggetto in stato di bisogno, sono in grado di esercitare in maniera duratura ed efficace sia una protezione meccanica di rivestimento delle mucose o dei tessuti presenti nel tratto che va dallo stomaco al cavo orale, comprese anche le alte vie respiratorie, sia un?azione antinfiammatoria e di riepitelizzazione e/o cicatrizzazione di dette mucose o tessuti. Conseguentemente, dette miscele o composizioni dell?invenzione comprendenti una condroitina o una condroitina solfato di origine vegetale o detto suo analogo sono in grado di prevenire e/o curare patologie e/o sintomi a carico della mucosa del tratto orale e delle alte vie respiratorie, del tratto laringo-faringeo e/o del tratto gastro-esofageo in modo efficace e privo di effetti collaterali. Inoltre, le miscele e le composizioni dell?invenzione comprendenti detta condroitina o condroitina solfato o un suo analogo di origine vegetale, possono essere utilizzati da tutte le categorie di soggetti, ivi compresi i soggetti che non possono o non vogliono consumare prodotti derivanti in tutto o in parte da fonti animali.
Infine, le miscele e le composizioni della presente invenzione sono di facile preparazione ed economicamente vantaggiose da produrre.
Questi scopi, e altri ancora che risulteranno chiari dalla descrizione dettagliata che segue, sono raggiunti dalle miscele e le composizioni della presente invenzione grazie alle caratteristiche tecniche presenti nella descrizione e nelle unite rivendicazioni.
Un primo aspetto della presente invenzione riguarda una miscela (in breve, miscela dell?invenzione) che comprende o, alternativamente, consiste di: (a.1) una condroitina o condroitina solfato di origine vegetale a basso peso molecolare o un suo sale, preferibilmente una condroitina solfato di sodio, oppure (a.2) un analogo di una condroitina o condroitina solfato vegetale, quale una miscela comprendente o, alternativamente, consistente di un estratto di almeno un?alga e, opzionalmente, un acido ialuronico, in cui detta almeno un?alga ? un?alga appartenente alla specie Ulva Lactuca (L.) e/o un?alga appartenente al genere Fucus (L.), preferibilmente alla specie Fucus Vesiculosus.
Un secondo aspetto della presente invenzione riguarda una composizione (in breve, composizione dell?invenzione) che comprende detta miscela dell?invenzione e almeno un additivo e/o eccipiente di grado farmacologico o alimentare accettabile.
Un terzo aspetto della presente invenzione riguarda detta miscela o detta composizione dell?invenzione, comprendente una condroitina solfato di origine vegetale o detto suo analogo (i.e. estratto di almeno un?alga e un acido ialuronico), per uso come medicamento, preferibilmente per uso in un metodo di trattamento, preventivo e/o curativo, di patologie e/o sintomi a carico della mucosa orale e delle alte vie respiratorie, della mucosa del tratto laringo-faringeo e/o della mucosa del tratto gastro-esofageo, come definito nel contesto della presente descrizione.
Un quarto aspetto della presente invenzione riguarda l?uso non-medico di detta condroitina o condroitina solfato di origine vegetale o detto suo analogo (i.e. estratto di almeno un?alga e, opzionalmente, un acido ialuronico) per la preparazione di composti cosmetici e/o come additivo o eccipiente nella preparazione di prodotti farmaceutici, di dispositivi medici, di prodotti nutraceutici, di alimenti a fini medici speciali (AFMS), di integratori alimentari o di prodotti alimentari.
FIGURE
Figura 1 ? una rappresentazione dei risultati del test Lucifer Yellow dopo 15 minuti 2 ore di trattamento e applicazione di caffeina.
DESCRIZIONE DETTAGLIATA DELL?INVENZIONE
Un primo aspetto della presente invenzione riguarda una miscela (in breve, miscela dell?invenzione) che comprende o, alternativamente, consiste di:
(a.1) una condroitina o una condroitina solfato di origine vegetale o un suo sale, preferibilmente una condroitina solfato di sodio, avente un peso molecolare medio compreso da circa 1 kDa a 250 kDa, preferibilmente compreso da 1 kDa a inferiore o uguale a 50 kDa (?50 kDa), pi? preferibilmente da circa 1 kDa a circa 20 kDa (e.g. 5-15 kDa), oppure
(a.2) un analogo di una condroitina o condroitina solfato vegetale, quale un composto comprendente una miscela che comprende o, alternativamente, consiste di un estratto di almeno un?alga e, opzionalmente, un acido ialuronico o un suo sale (ialuronato), in cui detta almeno un?alga comprende o, alternativamente, consiste di un?alga appartenente alla specie Ulva Lactuca (L.) e/o di un?alga appartenente al genere Fucus (L.) (preferibilmente appartenente alla specie Fucus Vesiculosus).
I termini ?condroitina solfato vegetale? e ?condroitina solfato di origine vegetale? sono sinonimi e identificano una condroitina solfato o un suo sale derivanti totalmente da una fonte vegetale e che non comprendono derivati di origine animale.
Nel contesto della presente invenzione il termine ?condroitina solfato? indica sia la condroitina solfato tal quale che un suo sale di grado farmaceutico o alimentare accettabile, preferibilmente condroitina solfato di sodio (mono- o di- sodio).
Nel contesto della presente invenzione i termini ?condroitina solfato? e ?condroitina? possono essere utilizzati come sinonimi in modo interscambiabile.
Nel contesto della presente invenzione detta miscela che comprende o, alternativamente, consiste di un estratto di almeno un?alga e, opzionalmente, un acido ialuronico o un suo sale (ialuronato) pu? essere denominata per semplicit? ?analogo di una condroitina solfato? o ?sostanza vegetale?.
La condroitina solfato (o solfato di condroitina) ? un glicosaminoglicano (in breve, GAG) solfato, quale un polisaccaride di lunghezza variabile contenenti due monosaccaridi alternati: N-acetil-D-galattosamina e acido D-glucuronico. La condroitina solfato ? utilizzabile nel contesto della presente invenzione in forma di sale di condroitina solfato, quale, ad esempio, sale di sodio, potassio, calcio, magnesio o alluminio, preferibilmente condroitina solfato di sodio.
Detta (a.1) condroitina solfato, o un suo sale (preferibilmente condroitina solfato di sodio), utilizzati nel contesto della presente invenzione consiste di una condroitina solfato ottenuta mediante estrazione e/o fermentazione da una fonte vegetale (ad esempio almeno una pianta e/o un fungo e/o un?alga) avente un basso peso molecolare medio, un profilo omogeneo e una bassa polidispersione, come descritto nella presente invenzione.
Detta (a.1) condroitina solfato vegetale o un suo sale (ad esempio condroitina solfato di sodio) utilizzati nel contesto della presente invenzione hanno un peso molecolare medio compreso da circa 1 kDa a 250 kDa (ad esempio, 100 kDa, 150 kDa o 200 kDa), preferibilmente da circa 1 kDa a inferiore o uguale a circa 50 kDa (ad esempio, 2 kDa, 3 kDa, 4 kDa, 5 kDa, 6 kDa, 7 kDa, 8 kDa, 9 kDa, 10 kDa, 11 kDa, 12 kDa, 13 kDa, 14 kDa, 15 kDa, 20 kDa, 25 kDa, 30 kDa, 35 kDa, 40 kDa o 50 kDa), preferibilmente da circa 1 kDa a circa 20 kDa, pi? preferibilmente da circa 5 kDa a circa 15 kDa (1000 Da = 1 kDa, Da = Dalton). Detta (a.1) condroitina solfato vegetale a basso peso molecolare (ad esempio, circa 1-50 KDa o circa 1-20 KDa) presenta propriet? di maggiore permeazione a livello intestinale e maggiore biodisponibilit? ematica quando somministrata ad un soggetto, rispetto a una condroitina solfato avente un peso molecolare maggiore (ad esempio, >50 KDa o >100 kDa o 250-1000 KDa) quale, ad esempio, una condroitina di origine animale (ad esempio di pollo).
Preferibilmente, la condroitina solfato di origine vegetale o un suo sale (ad esempio condroitina solfato di sodio) utilizzati nel contesto della presente invenzione hanno una densit? di carica compresa da circa 0,70 a circa 1,50 (ad esempio 0,80, 0,85, 0,87, 0,90, 0,92, 0,94, 0,96, 1,10, 1,30 o 1,40), preferibilmente compresa da circa 0,75 a circa 1,20, pi? preferibilmente compresa da circa 0,80 a circa 0,99.
La condroitina solfato vegetale o un suo sale (ad esempio condroitina solfato di sodio) utilizzati nel contesto della presente invenzione preferibilmente comprendono una percentuale in peso di 6-condroitina solfato compresa da 50% a 99,5% (ad esempio circa 55%, 60%, 65%, 70%, 75%, 80%, 85%, 90%, 95% o 98%), preferibilmente da 75% a 90% o 95%, e una percentuale in peso di 4-condroitina solfato compresa da circa 0,01% a circa 10% (ad esempio, circa 0,05%, 0,1%, 0,2%, 0,3%, 0,4% 0,5%, 1%, 2%, 3%, 4%, 5%, 6%, 7%, 8%, o 9%), preferibilmente da 0,1% a 5% o 10%, rispetto al totale di disaccaridi contenuti nella condroitina solfato; % determinate, ad esempio, mediante HPLC.
Detta condroitina solfato vegetale, o un suo sale, comprende inoltre basse percentuali in peso di condroitina solfato in cui il gruppo SO3H o SO3<- >? in posizione 4,6-CS e/o 2,6-CS e/o 2,4-CS, in cui ad esempio dette basse percentuali sono comprese da 0,01% a 20% (ad esempio, circa 0,1%, 0,5%, 1%, 2%, 4%, 5%, 8%, 10% o 15%), rispetto al totale di disaccaridi contenuti in detta condroitina solfato vegetale.
Una realizzazione di detta (a.1) condroitina solfato di origine vegetale ? la condroitina solfato di sodio avente un peso molecolare medio da circa 7 kDa a circa 12 kDa (circa 9 kDa), un contenuto in proteine ?0,5% (circa 0,1%), un contenuto di 6-condroitina solfato da circa 75% a circa 90% e di 4-condroitina solfato in una percentuale in peso compresa da circa 0,1% a circa 5% (% in peso rispetto al totale di disaccaridi contenuti nella condroitina solfato).
Nel contesto della presente invenzione, detta (a.2) composizione comprendente una miscela che comprende o, alternativamente, consiste di un estratto di almeno un?alga (Ulva Lactuca e/o Fucus) e, opzionalmente, un acido ialuronico, viene definito un ?analogo di una condroitina solfato vegetale? (o ?analogo di una condroitina vegetale?) in quanto ? una composizione o una miscela che mima una condroitina solfato (o condroitina), grazie alla presenza in detta miscela (a.2) di mucopolisaccaridi, di cui sono ricche le alghe Ulva Lactuca e/o Fucus, comprendenti acido glucoronico e N-acetilglucosammina.
La Ulva Lactuca (o lattuga di mare) ? una specie di alga marina verde della classe Ulvophyceae, ordine Ulvales, famiglia Ulvaceae, genere Ulva.
Il Fucus ? un genere di alga marina appartenente alla classe Phaeophyceae, ordine Fucales, famiglia Fucaceae. Varie sono le specie appartenente al genere Fucus; nel contesto della presente invenzione l?alga del genere Fucus preferibilmente appartiene alla specie Fucus vesiculosus.
L'N-acetilglucosammina ? un monosaccaride modificato avente formula C8H15NO6 (derivato N-acetilato della 2-glucosammina), nome IUPAC 2-acetilammin-2-deossi-D-glucosio (esempio di CAS n. 7512-17-6). L?acido glucoronico (acido D-glucuronico, formula molecolare C6H10O7) ? un composto organico appartenente alla categoria degli acidi alduronici e deriva dall'ossidazione del gruppo alcolico primario (l'OH legato al C-6) del D-glucosio a gruppo carbossilico. I mucopolisaccaridi (noti come GAGs) sono glicosaminoglicani o glicosamminoglicani, quali lunghe catene "non ramificate" formate da unit? disaccaridiche che continuano a ripetersi in ordine determinato alternando un amminosaccaride, cio? un monosaccaride contenente un gruppo funzionale amminico (-NH2) al posto di un gruppo funzionale idrossilico (-OH).
Detto estratto (o prodotto di fermentazione) di almeno un?alga, in cui detta almeno un?alga comprende o, alternativamente, consiste di Ulva Lactuca e/o di Fucus (preferibilmente Fucus Vesiculosus) ? ottenuto mediante i metodi e le apparecchiature idonei per l?estrazione di alghe marine note all?esperto del ramo (ad esempio estrazione comprendente una fase di fermentazione). Detto estratto di Ulva Lactuca e di Fucus pu? essere ottenuto partendo da una miscela di Ulva Lactuca e di Fucus oppure estraendo separatamente la Ulva Lactuca e il Fucus e riunendo i due estratti ottenuti.
Detto (a.2) analogo di una condroitina solfato vegetale, quale una composizione comprendente una miscela, che comprende o, alternativamente, consiste di un estratto di almeno un?alga (Ulva Lactuca e/o Fucus) e, opzionalmente, un acido ialuronico (o un suo sale) e almeno un additivo e/o eccipiente (preferibilmente maltodestrina o maltodestrina di grano), ? un prodotto che non comprende derivati di origine animale, e vantaggiosamente ? ?allergen free?. Detto estratto di Ulva Lactuca e/o detto estratto di Fucus sono ricchi di mucopolisaccaridi (ad esempio comprendono mucopolisaccaridi in una percentuale in peso da circa 10% a circa 95%, rispetto al peso totale dell?estratto, quale circa 20%, 30%, 40%, 50%, 60%, 70%, 80% o 90%). Detto (a.2) analogo di una condroitina solfato vegetale pu? comprendere oltre a estratto di almeno un?alga (Ulva Lactuca e/o Fucus), inoltre un acido ialuronico o un suo sale, preferibilmente un ialuronato di sodio, aventi un peso molecolare medio compreso da circa 1 kDa a circa 2000 kDa (ad esempio circa 100 Kda, 200 kDa, 300, kDa, 400 kDa, 500 kDa, 600 kDa, 700 kDa, 800 kDa, 900 kDa, 1000 kDa, 1200 kDa, o 1500 kDa).
Una realizzazione di detto (a.2) analogo di una condroitina solfato vegetale utilizzabile nel contesto della presente invenzione ? un composto comprendente o, alternativamente, consistente di un estratto di Ulva Lactuca e Fucus vesiculosus e, inoltre, maltodestrina di grano e, opzionalmente, ialuronato di sodio, in cui detto composto non comprende derivati di origine animale e ? ?allergen free? avente le seguenti caratteristiche: forma di polvere, densit? (bulk density): 0,4-0-6 g/ml, dimensione di particella: >95 % attraverso 30# (analisi setacci US), quantit? As, Pb, Cd, Hg secondo standard EP 7.0 (As < 1ppm, Pb <3 ppm, Cd <1 ppm, Hg <0,1 ppm), TVC batteri < 3,0 x 10<3 >cfu/g, lieviti < 3,0 x 10<3 >cfu/g; solubilit? in acqua: circa 2 g/L contiene solo prodotti permessi dalla legislazione EU per gli ingredienti alimentari; e in cui detto composto comprende in percentuale in peso un estratto di Ulva Lactuca da 25% a 50% circa e un estratto di Fucus vesiculosus da 25% a 50% circa, maltodestrina da 5% a 30% circa, e, opzionalmente, sodio ialuronato da 1% a 15% circa, in cui dette percentuali sono rispetto al peso totale del composto.
Detto (a.2) analogo di una condroitina solfato vegetale pu? comprendere detto estratto di almeno un?alga (Ulva Lactuca e/o Fucus) in una percentuale in peso compresa da 30% a 95% rispetto al peso totale di (a.2) (ad esempio, circa 35%, 40%, 50%, 60%, 70% o 80% o 90%), preferibilmente da 40% a 95%, pi? preferibilmente da 60% a 90%; e/o in cui detto estratto di almeno un?alga comprende un estratto di Ulva Lactuca e un estratto di Fucus (preferibilmente Fucus vesiculosus) in un rapporto in peso o in percentuale p/p (es. prodotto in polvere) Ulva Lactuca : Fucus = circa da 2:1 a 1:2, preferibilmente 1:1.
Detto (a.2) analogo di una condroitina solfato vegetale pu? comprendere detto estratto di almeno un?alga (Ulva Lactuca e/o Fucus) in una percentuale in peso compresa da 30% a 95% rispetto al peso totale di (a.2) (ad esempio, circa 40%, 50%, 60%, 70%, 80% o 90%; rapporto percentuale Ulva Lactuca : Fucus = circa da 2:1 a 1:2, preferibilmente 1:1, se presenti entrambe) e, opzionalmente, detto acido ialuronico o un suo sale in una percentuale in peso compresa da 1% a 30% rispetto al peso totale di (a.2) (ad esempio, circa 2%, 3%, 4%, 5%, 6%, 7%, 8%, 9%, 10%, 15%, o 20%), e opzionalmente almeno un additivo e/o eccipiente; ad esempio detto estratto di almeno un?alga (Ulva Lactuca e/o Fucus) da 60% a 90% e, opzionalmente, acido ialuronico o un suo sale da 1% a 20%, o detto estratto di almeno un?alga (Ulva Lactuca e/o Fucus) da 65% a 85% e acido ialuronico o un suo sale da 1% a 15%, o detto estratto di almeno un?alga (Ulva Lactuca e/o Fucus) da 70% a 80% e, opzionalmente, acido ialuronico o un suo sale da 1% a 10%.
Detta miscela dell?invenzione pu? comprendere o, alternativamente, consistere di:
(a.1) una condroitina solfato di origine vegetale o un suo sale, preferibilmente una condroitina solfato di sodio, aventi un peso molecolare medio compreso da 1 kDa a 250 kDa o 100 kDa, preferibilmente da 1 kDa a inferiore o uguale a 50 kDa, preferibilmente da 1 kDa a 20 kDa (e.g. 5-15 kDa), oppure
(a.2) un analogo di una condroitina vegetale, quale un composto comprendente una miscela che comprende o, alternativamente, consiste di un estratto di Ulva Lactuca e/o Fucus (preferibilmente Fucus vesiculosus) e, opzionalmente, un acido ialuronico o un suo sale (preferibilmente ialuronato di sodio), e in aggiunta a (a.1) o (a.2) inoltre
(b) un acido ialuronico o un suo sale di grado alimentare o farmaceutico accettabile, ad esempio un acido ialuronico o un suo sale avente un peso molecolare medio da circa 1 kDa a circa 2000 kDa.
Detto (b) acido ialuronico o un suo sale, presente nella miscela dell?invenzione in aggiunta a (a.1) una condroitina solfato vegetale oppure a (a.2) un analogo di una condroitina solfato vegetale (i.e. una miscela comprendente un estratto di Ulva Lactuca e/o Fucus e, opzionalmente, un acido ialuronico o un suo sale) e, opzionalmente, (c) una sostanza basica, ? preferibilmente un acido ialuronico (lineare o ramificato) avente un peso molecolare medio compreso da circa 1 kDa a circa 10.000 kDa, preferibilmente da circa 1 kDa a circa 2000 kD, pi? preferibilmente da circa 200 kDa a circa 1500 kDa (ad esempio 300 kDa, 500 kDa, 550 kDa, 700 kDa, 800 kDa, 900 kDa, 1000 kDa, 1200 kDa, o 1400 kDa), ancora pi? preferibilmente da circa 400 kDa a circa 1000 kDa, o da circa 600 kDa a circa 800 kDa; vantaggiosamente ? un ialuronato di sodio avente peso molecolare medio compreso da 400 kDa a 800 kDa (esempio, CAS N. 9067-32-7).
Nel contesto della presente invenzione il termine ?acido ialuronico? indica sia l?acido ialuronico tal quale che un suo sale di grado farmaceutico o alimentare accettabile. Detto sale di acido ialuronico ? preferibilmente un sale di un metallo alcalino o di un metallo alcalino terroso, ad esempio scelto dal gruppo comprendente o, alternativamente, consistente di ialuronato di sodio, ialuronato di potassio, ialuronato di calcio e ialuronato di magnesio; pi? preferibilmente ialuronato di sodio.
In una realizzazione, la miscela dell?invenzione pu? comprendere o, alternativamente, consistere di:
(a.1) una condroitina solfato di origine vegetale o un suo sale, preferibilmente una condroitina solfato di sodio, avente un peso molecolare medio compreso da 1 kDa a ? 50 kDa (e.g. 1-20 kDa o 5-15 kDa), e
(b) un ialuronato di sodio avente un peso molecolare medio da circa 400 kDa a circa 1000 kDa, o da circa 600 kDa a circa 800 kDa; vantaggiosamente ? un ialuronato di sodio avente peso molecolare medio compreso da 400 kDa a 800 kDa (esempio, CAS N. 9067-32-7).
In una realizzazione, la miscela dell?invenzione pu? comprendere o, alternativamente, consistere di:
(a.2) un analogo di una condroitina vegetale, quale un composto comprendente una miscela che comprende o, alternativamente, consiste di un estratto di Ulva Lactuca e/o Fucus (preferibilmente Fucus vesiculosus) e, opzionalmente, un acido ialuronico o un suo sale (preferibilmente ialuronato di sodio), e in aggiunta (b) un ialuronato di sodio avente un peso molecolare medio da 200 kDa a 1500 kDa, preferibilmente un ialuronato di sodio avente un peso molecolare medio da circa 400 kDa a circa 1000 kDa, o da circa 600 kDa a circa 800 kDa; vantaggiosamente ? un ialuronato di sodio avente peso molecolare medio compreso da 400 kDa a 800 kDa (esempio, CAS N. 9067-32-7).
In particolare, la miscela dell?invenzione pu? comprendere o, alternativamente, consistere di:
(a.2) un analogo di una condroitina vegetale, quale un composto comprendente una miscela che comprende o, alternativamente, consiste di un estratto di Ulva Lactuca e Fucus (preferibilmente Fucus vesiculosus) e, opzionalmente, un acido ialuronico o un suo sale (preferibilmente ialuronato di sodio), e in aggiunta (b) un ialuronato di sodio avente un peso molecolare medio da 200 kDa a 1500 kDa, preferibilmente un ialuronato di sodio avente un peso molecolare medio da circa 400 kDa a circa 1000 kDa, o da circa 600 kDa a circa 800 kDa; vantaggiosamente ? un ialuronato di sodio avente peso molecolare medio compreso da 400 kDa a 800 kDa (esempio, CAS N. 9067-32-7).
Detta miscela dell?invenzione pu? comprendere o, alternativamente, consistere di:
(a.1) una condroitina solfato di origine vegetale o un suo sale, preferibilmente una condroitina solfato di sodio, avente un peso molecolare medio compreso da 1 kDa a 250 kDa, preferibilmente da 1 kDa a ?50 kDa (e.g. 1-20 kDa o 5-15 kDa), oppure
(a.2) un analogo di una condroitina vegetale, quale un composto comprendente una miscela che comprende o, alternativamente, consiste di un estratto di Ulva Lactuca e/o Fucus (preferibilmente Fucus vesiculosus) e, opzionalmente, un acido ialuronico o un suo sale (preferibilmente ialuronato di sodio), e in aggiunta a (a.1) o (a.2) inoltre
(b) un acido ialuronico o un suo sale, preferibilmente ialuronato di sodio (avente i pesi molecolari descritti), e
(c) una sostanza basica con propriet? antiacido, quale un sale scelto dal gruppo comprendente o, alternativamente, consistente di: un sale di un ossido, un sale di un idrossido, un sale di un carbonato, un sale di un bicarbonato, un sale di un silicato, un sale di un trisilicato, un sale di un solfato, un sale di un citrato e loro miscele, in cui detto sale ? un sale di un catione di un metallo alcalino o di un catione di un metallo alcalino terroso o di un catione di un metallo (3+ o III).
Secondo un esempio preferito, detta miscela dell?invenzione pu? comprendere o, alternativamente, consistere di:
(a.1) una condroitina solfato di origine vegetale o un suo sale, preferibilmente una condroitina solfato di sodio, avente un peso molecolare medio compreso da 1 kDa a ? 50 kDa (e.g. 1-20 kDa o 5-15 kDa), oppure
(a.2) un analogo di una condroitina vegetale, quale un composto comprendente una miscela che comprende o, alternativamente, consiste di un estratto di Ulva Lactuca e/o Fucus (preferibilmente Fucus vesiculosus) e, opzionalmente, un acido ialuronico o un suo sale (preferibilmente ialuronato di sodio), e in aggiunta a (a.1) o (a.2) inoltre
(b) un acido ialuronico o un suo sale, preferibilmente ialuronato di sodio (avente i pesi molecolari descritti), e
(c) una sostanza basica, in cui detta sostanza basica ? scelta dal gruppo comprendente o, alternativamente, consistente di idrossido di alluminio, idrossido di magnesio, magnesio trisilicato, idrossido di sodio e una loro miscela.
In una forma di realizzazione preferita della miscela o composizione della presente invenzione, i componenti [(b) acido ialuronico o suo sale]:[(c) sostanza basica]:[(a.1) o (a.2) condroitina vegetale o suo analogo] (in breve HA:sostanza basica:CS), quale ad esempio [HA:Al(OH)3:CS] o [HA:Mg trisilicato:CS] o [HA:Mg(OH)2:CS], sono in un rapporto ponderale [HA:sostanza basica:CS] circa compreso da 1:10:20 a 1:30:60, preferibilmente da 1:15:30 a 1:25:50, pi? preferibilmente in un rapporto ponderale [HA:sostanza basica:CS] circa 1:20:40.
In una realizzazione, la miscela dell?invenzione comprende o, alternativamente, consiste di:
- (b) un acido ialuronico, o un suo sale, in una percentuale in peso compresa da 0,1% a 5%; preferibilmente da 0,5% a 2%, rispetto al peso totale della miscela;
- (a.1) una condroitina solfato vegetale (o un suo sale) avente un peso molecolare medio compreso da 1 kDa a ? 50 kDa (e.g. 1-20 kDa o 5-15 kDa), oppure (a.2) un analogo di una condroitina solfato vegetale (miscela di un estratto di Ulva Lactuca e/o Fucus e, opzionalmente, un acido ialuronico), in una percentuale in peso compresa da 20% a 80%, preferibilmente da 30% a 70%, rispetto al peso totale della miscela e, opzionalmente;
- (c) una sostanza antiacido in una percentuale in peso compresa da 10% a 50%; preferibilmente da 20% a 40%, rispetto al peso totale della miscela.
Ad esempio, la miscela dell?invenzione pu? comprendere o, alternativamente, consistere di:
- (a.1) una condroitina solfato di origine vegetale o un suo sale, preferibilmente una condroitina solfato di sodio, avente un peso molecolare medio compreso da 1 kDa a ? 50 kDa (e.g. 1-20 kDa o 5-15 kDa); oppure
(a.2) un analogo di una condroitina vegetale, quale un composto comprendente una miscela che comprende o, alternativamente, consiste di un estratto di Ulva Lactuca e/o Fucus (preferibilmente Fucus vesiculosus) e, opzionalmente, un acido ialuronico o un suo sale (preferibilmente ialuronato di sodio), e in aggiunta a (a.1) o (a.2) inoltre
(b) un acido ialuronico o un suo sale, preferibilmente ialuronato di sodio, avente un peso molecolare medio da 400 kDa a 600 kDa o da 600 kDa a 800 kDa, e
(c) un idrossido di alluminio; preferibilmente una miscela di idrossido di alluminio e bicarbonato di sodio in un rapporto in peso 2:1.
In una realizzazione, la miscela dell?invenzione pu? comprendere o, alternativamente, consistere di:
(a.1) una condroitina solfato di origine vegetale o un suo sale, preferibilmente una condroitina solfato di sodio, avente un peso molecolare medio compreso da 1 kDa a ? 50 kDa (e.g. 1-20 kDa o 5-15 kDa), oppure
(a.2) un analogo di una condroitina vegetale, quale un composto comprendente una miscela che comprende o, alternativamente, consiste di un estratto di Ulva Lactuca e/o Fucus (preferibilmente Fucus vesiculosus) e, opzionalmente, un acido ialuronico o un suo sale (preferibilmente ialuronato di sodio), e in aggiunta a (a.1) o (a.2) inoltre
(b) un acido ialuronico o un suo sale, preferibilmente ialuronato di sodio avente un peso molecolare medio da 400 kDa a 600 kDa o da 600 kDa a 800 kDa, e
(c) un idrossido di magnesio; preferibilmente una miscela di idrossido di magnesio e bicarbonato di sodio in un rapporto in peso 2:1.
In una realizzazione, la miscela dell?invenzione pu? comprendere o, alternativamente, consistere di:
(a.1) una condroitina solfato di origine vegetale o un suo sale, preferibilmente una condroitina solfato di sodio, avente un peso molecolare medio compreso da 1 kDa a ? 50 kDa (e.g. 1-20 kDa o 5-15 kDa), oppure
(a.2) un analogo di una condroitina vegetale, quale un composto comprendente una miscela che comprende o, alternativamente, consiste di un estratto di Ulva Lactuca e/o Fucus (preferibilmente Fucus vesiculosus) e, opzionalmente, un acido ialuronico o un suo sale (preferibilmente ialuronato di sodio), e in aggiunta a (a.1) o (a.2) inoltre
(b) un acido ialuronico o un suo sale, preferibilmente ialuronato di sodio avente un peso molecolare medio da 400 kDa a 600 kDa o da 600 kDa a 800 kDa, e
(c) un magnesio trisilicato, preferibilmente una miscela di magnesio trisilicato e bicarbonato di sodio in un rapporto in peso 2:1; ad esempio detto magnesio trisilicato pu? essere un magnesio trisilicato in forma idrata (esempio CAS n. 14987-04-3, formula: 2MgO?3SiO3?aq).
Alternativamente, detta miscela dell?invenzione pu? comprendere o, alternativamente, consistere di:
(a.1) una condroitina solfato di origine vegetale o un suo sale, preferibilmente una condroitina solfato di sodio, avente un peso molecolare medio compreso da 1 kDa a ?50 kDa (e.g. 1-20 kDa o 5-15 kDa), oppure
(a.2) un analogo di una condroitina vegetale, quale un composto comprendente una miscela che comprende o, alternativamente, consiste di un estratto di Ulva Lactuca e/o Fucus (preferibilmente Fucus vesiculosus) e, opzionalmente, un acido ialuronico o un suo sale (preferibilmente ialuronato di sodio), e in aggiunta a (a.1) o (a.2) inoltre
(c) una sostanza basica, in cui detta sostanza basica ? scelta dal gruppo comprendente o, alternativamente, consistente di idrossido di alluminio, idrossido di magnesio, magnesio trisilicato, idrossido di sodio e una loro miscela.
Un secondo aspetto della presente invenzione riguarda una composizione (in breve, composizione dell?invenzione) che comprende: detta miscela dell?invenzione e almeno un additivo e/o eccipiente di grado farmacologico o alimentare accettabile, in cui detta miscela comprende o, alternativamente, consiste di detti (a.1) una condroitina solfato vegetale a basso peso molecolare o (a.2) un analogo di una condroitina vegetale (i.e. un estratto di alga/alghe e, opzionalmente, un acido ialuronico) e, opzionalmente, (b) un acido ialuronico e/o (c) una sostanza basica e/o ulteriori ingredienti, secondo una qualsiasi delle forme di realizzazione o aspetti descritti.
Detto almeno un additivo e/o eccipiente di grado farmaceutico o alimentare, compreso nella composizione dell?invenzione unitamente alla miscela dell?invenzione comprendente (a.1) o (a.2) e opzionalmente (b) e/o (c), consiste in una sostanza priva di attivit? terapeutica idonea per uso farmaceutico o alimentare scelta tra le sostanze ausiliarie note all?esperto del ramo quali, ad esempio, diluenti, solventi (tra cui acqua, glicerina, alcol etilico), solubilizzanti, addensanti, edulcoranti, aromatizzanti, coloranti, lubrificanti, tensioattivi, antimicrobici, antiossidanti, conservanti, tamponi per stabilizzare il pH e loro miscele. Detti additivi e/o eccipienti variano al variare della forma farmaceutica o alimentare della composizione dell?invenzione (ad esempio, liquida o solida).
Dette miscele o composizioni dell?invenzione, comprendenti (a.1) o (a.2) e, opzionalmente, (b) e/o (c) e/o ulteriori ingredienti secondo un qualsiasi aspetto o forma di realizzazione descritta, possono essere miscele o composizioni farmaceutiche, miscele o composizioni per dispositivi medici (Regolamento Dispositivi Medici (UE) 2017/745 (MDR)), integratori alimentari e/o alimenti a fini medici specialistici (AFMS).
Le miscele o composizioni dell?invenzione, comprendenti (a.1) o (a.2) e, opzionalmente, (b) e/o (c) e/o ulteriori ingredienti secondo un qualsiasi aspetto o forma di realizzazione descritta, non comprendono polimeri bioadesivi quali, ad esempio, polossameri (Poloxamers), e/o copolimeri di ossido di etilene e propilene (esempio di prodotto commerciale Lutrol<?>, quale Lutrol<? >F127), e/o polimeri di vinilpirrolidone o polivinilpirrolidone.
Un terzo aspetto della presente invenzione riguarda dette miscele o composizioni dell?invenzione, comprendenti detti (a.1) o (a.2) e, opzionalmente ,(b) e/o (c) e ulteriori ingredienti secondo uno qualsiasi degli aspetti o forme di realizzazione descritte, per uso come medicamento; preferibilmente per uso in un metodo di trattamento, preventivo e/o curativo, di patologie e/o sintomi a carico della mucosa orale e/o delle alte vie respiratorie, della mucosa del tratto laringo-faringeo e/o della mucosa del tratto gastroesofageo, quale ad esempio patologie e/o sintomi causati dal reflusso gastrico nel tratto gastroesofageo o in aree extra-esofagee, e ulcere, lacerazioni e/o infiammazioni provocate nelle mucose o nei tessuti di rivestimento dei vari distretti anatomici presenti nel tratto dallo stomaco al cavo orale, compreso anche le alte vie respiratorie. Detto metodo di trattamento prevede la somministrazione di una miscela o una composizione della presente invenzione in una quantit? terapeuticamente efficace ad un soggetto in stato di bisogno.
Dette patologie e/o sintomi possono essere selezionati nel gruppo comprendente o, alternativamente, consistente di:
- malattia da reflusso gastroesofageo (GERD), malattia da reflusso laringo-faringeo (RLF), lesioni o ulcere della mucosa o dei tessuti della cavit? orale (compresa lingua e/o palato), lesioni o ulcere a carico della mucosa o dei tessuti del tratto faringo-laringeo, lesioni o ulcere a carico della mucosa o dei tessuti del tratto esofageo, ulcere esofagee, disepitelizzazione della mucosa esofagea, ulcere peptiche, e/o ulcere gastriche; e/o
- mucositi, afte, e/o lesioni aftoidi; e/o
- infiammazioni acute o croniche della mucosa o dei tessuti del cavo orale, infiammazioni acute o croniche della mucosa o dei tessuti del tratto faringo-laringeo, infiammazioni acute o croniche della mucosa o dei tessuti del tratto esofageo, e/o esofagite (infiammazione acuta o cronica della mucosa dell'esofago); e/o
- rigurgito acido, bruciore di stomaco, sensazione di pienezza gastrica, dolore epigastrico, dispepsia, nausea, tosse cronica, broncospasmo, gola infiammata, laringite, sensazione di globo o bolo ipofaringeo, pirosi, disfonia, e/o flogosi rinofaringee, laringospasmo, raucedine, globo faringeo, disfonia, disfagia, eccessivo schiarimento della gola, dolore o bruciore alla gola, postnasal drip, faringite, e/o altri sintomi a carico delle alte vie respiratorie.
I sintomi caratteristici del riflusso gastrico possono essere divisi in tipici (e.g. rigurgito acido, bruciore di stomaco), atipici (e.g. sensazione di pienezza gastrica, dolore epigastrico, dispepsia, nausea) ed extra-esofagei (e.g. tosse cronica, broncospasmo, laringospasmo, raucedine, globo faringeo, disfonia, disfagia, eccessivo schiarimento della gola, dolore o bruciore alla gola, gola infiammata, postnasal drip, laringite, faringite) e/o altri sintomi a carico delle alte vie respiratorie. Detti sintomi del riflusso gastrico, tipici, atipici e/o extra-esofagei possono essere trattati mediante le miscele o composizioni della presente invenzione
Le miscele o composizioni dell?invenzione possono essere per uso in un metodo di trattamento, preventivo e/o curativo, di patologie e/o sintomi a carico delle mucose o nei tessuti di rivestimento dei vari distretti anatomici presenti nel tratto dallo stomaco al cavo orale (come sopra definiti, compresi anche le alte vie respiratorie) sia quando somministrata a un soggetto come unica terapia, sia quando somministrata come coadiuvante di almeno un'altra terapia o composizione in grado di trattare detti disturbi, quale ad esempio un antistaminico anti-H2, un procinetico, un antiacido, un alginato e/o un inibitore della pompa protonica (in breve, PPI) per il trattamento del reflusso gastrico, in cui detto PPI ? scelto preferibilmente dal gruppo di PPI comprendente o, alternativamente, consistente di: omeprazolo, lansoprazolo, esomeprazolo, pantoprazolo, rabeprazolo sodico, ilaprazolo e tenatoprazolo.
Secondo una forma di realizzazione, la composizione dell?invenzione pu? comprendere oltre a (a.1) o (a.2) e, opzionalmente, (b) e/o (c) e ulteriori ingredienti, inoltre un inibitore della pompa protonica (PPI) scelto dal gruppo di PPI suddetto.
Vantaggiosamente, le miscele o le composizioni dell?invenzione sono formulate per somministrazione orale. La forma di dosaggio delle miscele o composizioni dell?invenzione pu? essere una forma solida, quale compressa, compressa masticabile, compressa da sciogliere in bocca senza masticare (o da succhiare o melt-in mouth tablet o orosolubile), capsula, granuli o polvere (ad esempio, granuli o polvere da sciogliere in un liquido a base di acqua, oppure granuli o polvere orosolubili), polvere secca per inalazione orale o nasale, oppure una forma semi-solida, quale soft-gel, oppure una forma liquida, quale soluzione, sospensione, dispersione, emulsione o sciroppo.
In una prima forma di realizzazione, dette miscele o composizioni dell?invenzione per somministrazione orale, comprendenti (a.1) o (a.2) e, opzionalmente, (b) e/o (c) e/o ulteriori ingredienti secondo un qualsiasi aspetto o forma di realizzazione descritta, sono formulate in forma solida di compresse, quale compressa tal quale, compressa da masticare o compressa da sciogliere in bocca, preferibilmente compressa da masticare o da sciogliere in bocca.
Le composizioni dell?invenzione in forma solida di compresse secondo detta prima forma di realizzazione, preferibilmente di compresse da masticare o da sciogliere in bocca, possono comprendere (ad esempio secondo Tabella 1 o Tabella 2) una miscela che comprende o, alternativamente, consiste di:
(a.1) una condroitina solfato di origine vegetale o un suo sale, preferibilmente una condroitina solfato di sodio, avente un peso molecolare medio compreso da 1 kDa a 250 kDa, preferibilmente da 1 kDa a ? 50 kDa (e.g. 1-20 kDa o 5-15 kDa), oppure
(a.2) un analogo di una condroitina vegetale, quale un composto comprendente una miscela che comprende o, alternativamente, consiste di un estratto di Ulva Lactuca e/o Fucus (preferibilmente Fucus vesiculosus) e, opzionalmente, un acido ialuronico o un suo sale (preferibilmente ialuronato di sodio), e in aggiunta a (a.1) o (a.2) inoltre
(b) un acido ialuronico o un suo sale, preferibilmente ialuronato di sodio avente un peso molecolare medio da 400 kDa a 600 kDa (o da 600 kDa a 800 kDa), e
(c) una sostanza basica, in cui detta sostanza basica ? scelta dal gruppo comprendente o, alternativamente, consistente di idrossido di alluminio, idrossido di magnesio, magnesio trisilicato, e una loro miscela; inoltre, la composizione comprende almeno un additivo e/o eccipiente idoneo alla forma di compressa o compressa da masticare o compressa da succhiare in bocca.
Le composizioni dell?invenzione in forma solida di compresse, preferibilmente di compresse da masticare o da sciogliere in bocca, preferibilmente comprendono una miscela che comprende o, alternativamente, consiste di: (a.1) una condroitina solfato di origine vegetale o un suo sale, preferibilmente una condroitina solfato di sodio, avente un peso molecolare medio compreso da 1 kDa a ? 50 kDa (e.g. 1-20 kDa o 5-15 kDa), oppure
(a.2) un analogo di una condroitina vegetale, quale un composto comprendente una miscela che comprende o, alternativamente, consiste di un estratto di Ulva Lactuca e/o Fucus (preferibilmente Fucus vesiculosus) e, opzionalmente, un acido ialuronico o un suo sale (preferibilmente ialuronato di sodio), e in aggiunta a (a.1) o (a.2) inoltre
(b) uno ialuronato di sodio avente un peso molecolare medio da 400 kDa a 600 kDa (o da 600 kDa a 800 kDa), e (c) idrossido di magnesio; inoltre, la composizione comprende almeno un additivo e/o eccipiente idoneo alla forma di compressa o compressa da masticare o compressa da succhiare in bocca.
Le composizioni dell?invenzione in forma solida di compresse, preferibilmente di compresse da masticare o da sciogliere in bocca, preferibilmente comprendono una miscela che comprende o, alternativamente, consiste di: (a.1) una condroitina solfato di origine vegetale o un suo sale, preferibilmente una condroitina solfato di sodio, avente un peso molecolare medio compreso da 1 kDa a ? 50 kDa (e.g. 1-20 kDa o 5-15 kDa), oppure
(a.2) un analogo di una condroitina vegetale, quale un composto comprendente una miscela che comprende o, alternativamente, consiste di un estratto di Ulva Lactuca e/o Fucus (preferibilmente Fucus vesiculosus) e, opzionalmente, un acido ialuronico o un suo sale (preferibilmente ialuronato di sodio), e in aggiunta a (a.1) o (a.2) inoltre
(b) uno ialuronato di sodio avente un peso molecolare medio da 400 kDa a 600 kDa (o da 600 kDa a 800 kDa), e (c) magnesio trisilicato, ad esempio magnesio trisilicato in forma idrata (e.g. CAS n. 14987-04-3); inoltre, la composizione comprende almeno un additivo e/o eccipiente idoneo alla forma di compressa o compressa da masticare o compressa da succhiare in bocca.
Preferibilmente, in detta prima forma di realizzazione, il rapporto ponderale (in peso) tra i componenti della miscela dell?invenzione [HA:sostanza basica:CS], quale ad esempio [HA:Al(OH)3:CS] o [HA:Mg trisilicato:CS] o [HA:Mg(OH)2:CS], ? compreso da 1:10:20 a 1:30:60, preferibilmente da 1:15:30 a 1:25:50, pi? preferibilmente circa 1:20:40.
In accordo con la prima forma di realizzazione della composizione della presente invenzione, ogni unit? in forma di compressa tal quale, da masticare o da sciogliere in bocca comprende l'acido ialuronico o un sale, preferibilmente ialuronato di sodio, in una quantit? compresa da 5 mg a 100 mg, preferibilmente da 5 mg a 50 mg; la condroitina solfato vegetale (a.1) o un suo analogo (a.2) in una quantit? compresa da 200 mg a 700 mg, preferibilmente da 200 mg a 450 mg; e l'idrossido di alluminio in una quantit? compresa da 150 mg a 325 mg, vantaggiosamente da 150 mg a 250 mg. Ad esempio, ogni unit? della composizione dell?invenzione in forma di compressa tal quale, da masticare o da sciogliere in bocca comprende l'acido ialuronico o un sale, preferibilmente ialuronato di sodio, in una quantit? compresa da 5 mg a 25 mg, la condroitina solfato vegetale (a.1) o un suo analogo (a.2) in una quantit? compresa da 300 mg a 400 mg, e l'idrossido di alluminio in una quantit? compresa da 150 mg a 200 mg. Le composizioni dell?invenzione in forma di compressa tal quale, da masticare o da sciogliere in bocca vantaggiosamente comprendono da 0,5 % a 1,5 % di acido ialuronico (b), da 30 % a 40 % di condroitina solfato vegetale (a.1) o un suo analogo (a.2), e da 15 % a 20 % di idrossido di alluminio o magnesio trisilicato (c).
Le composizioni dell?invenzione secondo detta prima forma di realizzazione (i.e. forma di compressa) possono comprendere un carbonato di un metallo alcalino-terroso, quale ad esempio un carbonato di calcio o un carbonato di magnesio. Inoltre, le composizioni dell?invenzione secondo detta prima forma di realizzazione possono comprendere inoltre un acido glicirrizico o un suo sale, quale ad esempio il suo sale di ammonio o di potassio.
In detta prima forma di realizzazione di composizione dell?invenzione in forma di compressa tal quale, da masticare, o da sciogliere in bocca, detto almeno un additivo e/o eccipiente ? scelto nel gruppo comprendente o, alternativamente, consistente di: amidi, ad esempio la cellulosa e i loro derivati; lubrificanti, ad esempio il talco, l'acido stearico e il magnesio stearato; diluenti, ad esempio il talco, la cellulosa in polvere, il lattosio, il polietilenglicole, gli amidi (e.g. il mais o l'amido di grano), il mannitolo; agenti disaggreganti, ad esempio la cellulosa microcristallina o il crospovidone; leganti, ad esempio la metilcellulosa, la sodio carbossimetilcellulosa; dolcificanti o agenti aromatizzanti, ad esempio gli oli naturali o sintetici.
Le compresse tal quali, da masticare o da sciogliere in bocca, possono comprendere inoltre degli ingredienti per il rilascio controllato quale, ad esempio, il gliceril beenato (e.g. prodotti commercializzati con i nomi di Compritol? 888 ATO e di Compritol? E ATO), i macrogolgliceridi di stearoile (e.g. prodotto commercializzato con il nome di Gelucire?), o il gliceril palmitostearato (e.g. prodotto commercializzato con il nome di Precirol? ATO 5).
I dolcificanti compresi nelle compresse masticabili o da sciogliere in bocca secondo detta prima forma di realizzazione possono essere degli zuccheri naturali, opzionalmente ridotti, quali ad esempio il saccarosio, il destrosio, lo xilitolo, il mannitolo o il sorbitolo, o un prodotto sintetico come la saccarina di sodio o l'aspartame.
I dolcificanti sintetici possono essere presenti in una percentuale in peso compresa da 0,1 % a 5 %, mentre lo zucchero naturale, opzionalmente ridotto pu? essere presente in una percentuale in peso compresa da 10 % a 20 %, preferibilmente da 15 % al 20 %, in cui dette percentuali sono rispetto al peso totale della composizione dell?invenzione.
Gli agenti aromatizzanti, generalmente supportati su una matrice solida, possono essere presenti in una percentuale in peso compresa da 0,5 % a 1,5 % rispetto al peso totale della composizione dell?invenzione.
Secondo un aspetto di detta prima forma di realizzazione, le compresse masticabili vengono rotte nella bocca tramite la masticazione e disperse nella saliva per essere deglutite. Alternativamente, secondo un ulteriore aspetto di detta prima forma di realizzazione, le compresse masticabili hanno la consistenza di una gomma.
Il vantaggio di formulare le miscela o le composizioni dell?invenzione in forma di compressa da sciogliere in bocca senza masticarla (compressa solida monolitica), e senza deglutirla intera o a pezzi, ? dato dal fatto che la saliva inizia a sciogliere la condroitina solfato vegetale (a.1) o detto suo analogo (a.2), e opzionalmente l?acido ialuronico (b), inglobando una parte degli stessi all?interno della saliva e formando di conseguenza una sostanza gelatinosa comprendente i principi attivi della composizione dell?invenzione avente propriet? di viscosit? e adesivit?. Detta sostanza gelatinosa (o gel viscoso) una volta deglutita ? in grado di rivestire progressivamente e in maniera uniforme e continua il cavo orale, la laringo-faringe e l?esofago sino a giungere allo stomaco in maniera graduale. Il rivestimento delle mucose con detta sostanza gelatinosa esplica un?azione di protezione delle mucose, un effetto cicatrizzante delle mucose, e un effetto tampone dell?acidit? presente sulla mucosa. Inoltre, con lo scioglimento della composizione in forma solida si innesca la produzione di ulteriore saliva a causa della stimolazione delle ghiandole salivari.
Per questo motivo ? preferibile che la composizione dell?invenzione in forma di compressa da sciogliere in bocca non venga deglutita come tale, n? frantumata a pezzetti pi? piccoli, n? deglutita a pezzetti. Ad esempio, detta compressa da sciogliere in bocca ? preferibile che resti in bocca per essere sciolta lentamente in un tempo compreso da 1 minuto a 60 minuti, preferibilmente da 3 minuti a 40 minuti, pi? preferibilmente da 5 minuti a 20 minuti.
In una seconda forma di realizzazione, dette composizioni dell?invenzione per somministrazione orale, comprendenti (a.1) o (a.2) e, opzionalmente, (b) e/o (c) e/o ulteriori ingredienti secondo un qualsiasi aspetto o forma di realizzazione descritta, sono formulate in forma liquida a base acquosa o idroalcolica, preferibilmente in forma di sciroppo.
Le composizioni dell?invenzione in forma liquida a base acquosa o idroalcolica, possono comprendere (ad esempio secondo Tabella 3) una miscela che comprende o, alternativamente, consiste di:
(a.1) una condroitina solfato vegetale o un suo sale, preferibilmente una condroitina solfato di sodio, avente un peso molecolare medio compreso da 1 kDa a 250 kDa, preferibilmente da 1 kDa a ? 50 kDa (e.g. 1-20 kDa o 5-15 kDa), oppure
(a.2) un analogo di una condroitina solfato vegetale, quale un composto comprendente una miscela che comprende o, alternativamente, consiste di un estratto di Ulva Lactuca e/o Fucus (preferibilmente Fucus vesiculosus) e, opzionalmente, un acido ialuronico o un suo sale (preferibilmente ialuronato di sodio), e in aggiunta a (a.1) o (a.2) inoltre
(b) un acido ialuronico o un suo sale, preferibilmente ialuronato di sodio avente un peso molecolare medio da 400 kDa a 600 kDa (o da 600 kDa a 800 kDa), e opzionalmente
(c) una sostanza basica, ad esempio sodio idrossido; inoltre, la composizione comprende almeno un additivo e/o eccipiente idoneo a una forma liquida a base acquosa o idroalcolica, preferibilmente a una forma di sciroppo.
Preferibilmente, in detta seconda forma di realizzazione di un liquido a base acquosa o idroalcolica, il rapporto ponderale (in peso) tra i componenti della miscela o composizione dell?invenzione, acido ialuronico (b) verso condroitina solfato vegetale (a.1) o un suo analogo (a.2) (o relativi sali), in breve [HA:CS], ? compreso da 1:3 a 1:20, preferibilmente da 1:5 a 1:15, pi? preferibilmente circa 1:10. Nel caso in cui in detta composizione comprenda una sostanza basica (c), ad esempio idrossido di sodio, il rapporto ponderale [sostanza basica:HA:CS], quale ad esempio [NaOH:HA: CS], ? compreso da 0,01:1:3 a 0,5:1:20, preferibilmente da 0,05:1:5 a 0,5:1:15, pi? preferibilmente circa 0,1:1:10.
Le composizioni dell?invenzione in forma liquida a base acquosa o idroalcolica, possono comprendere (ad esempio secondo Tabella 3) una miscela che comprende o, alternativamente, consiste di:
(a.1) una condroitina solfato vegetale o un suo sale, preferibilmente una condroitina solfato di sodio, avente un peso molecolare medio compreso da 1 kDa a 250 kDa, preferibilmente da 1 kDa a ?50 kDa (e.g. 1-20 kDa o 5-15 kDa), oppure
(a.2) un analogo di una condroitina solfato vegetale, quale un composto comprendente una miscela che comprende o, alternativamente, consiste di un estratto di Ulva Lactuca e/o Fucus (preferibilmente Fucus vesiculosus) e, opzionalmente, un acido ialuronico o un suo sale (preferibilmente ialuronato di sodio), e in aggiunta a (a.1) o (a.2) inoltre
(b) un acido ialuronico o un suo sale, preferibilmente ialuronato di sodio avente un peso molecolare medio da 400 kDa a 600 kDa (o da 600 kDa a 800 kDa), e opzionalmente
(c) una sostanza basica, ad esempio sodio idrossido; inoltre, la composizione comprende
(d) un miele, e
(e) un gel di Aloe vera,
e almeno un additivo e/o eccipiente idoneo a una forma liquida a base acquosa o idroalcolica, preferibilmente a una forma di sciroppo.
In un primo aspetto di detta seconda forma di realizzazione, la composizione ? una soluzione liquida acquosa.
In un secondo aspetto di detta seconda forma di realizzazione, la composizione ? una soluzione liquida idroalcolica. Vantaggiosamente detta composizione liquida idroalcolica comprende almeno un alcol in una percentuale in volume compresa da 0,01 % a 3 %, preferibilmente compresa da 0,05 % a 2,5 %, pi? preferibilmente da 0,1 % a 1,0 %, in cui dette percentuali sono rispetto al volume totale della composizione.
Vantaggiosamente, detto almeno un alcol ? un alcol etilico o qualunque altro alcol adatto a formare una soluzione idroalcolica somministrabile a soggetti umani o animali oltre che ad essere compatibili con le componenti da (a) a (e) presenti nella composizione.
Ad esempio, la composizione della presente invenzione in forma di sciroppo pu? avere un peso specifico di circa 1,2-1,3 kg/dm<3 >a 20?C e una viscosit? di circa 200-205 mPa?s a 20?C.
Nel contesto della presente invenzione, con il termine ?miele? si intende il prodotto dolce naturale elaborato dalle api (es. Apis mellifera), a partire dal nettare di una o pi? variet? vegetali di qualsiasi tipo o dalle secrezioni provenienti da parti vive di piante o dalle sostanze secrete da insetti succhiatori che si trovano su parti vive di piante, che le api bottinano, trasformano, combinandole con sostanze specifiche proprie, depositano, disidratano, immagazzinano e lasciano maturare nei favi dell'alveare, secondo la definizione del Decreto legislativo italiano 21 maggio 2004, n. 179 ad attuazione della direttiva 2001/110/CE concernente la produzione e la commercializzazione del miele. Detto miele pu? essere ottenuto tramite le lavorazioni e le apparecchiature standard note al tecnico del ramo (ad esempio comprendente estrazione, smielatura, decantazione, filtrazione, cristallizzazione guidata e simili operazioni). Nell?ambito della presente invenzione, il termine ?miele? comprende anche i prodotti che possono essere ottenuti dal miele naturale, inclusi quelli per uso industriale, ad esempio tramite procedimenti di raffinazione o trattamenti termici, come la pastorizzazione.
Secondo un aspetto di detta seconda forma di realizzazione, con il termine ?miele? si intende quanto suddetto a condizione che detto miele non sia miele con attivit? antibatterica non-perossidica e/o a condizione che detto miele non sia miele di trifoglio filtrato e processato ad una temperatura da 100? F a 140? F. Come esempio non limitativo, il miele utilizzabile nella composizione della presente invenzione pu? avere un pH da 3,5 a 4,5, una perdita di peso all?essiccamento del 18% (in peso rispetto al peso totale del miele) ed un contenuto di zuccheri riduttori sul secco del 70% (in peso rispetto al peso totale del miele).
Nell?ambito della presente invenzione, con il termine ?gel di Aloe vera? si intende il gel mucillaginoso ottenuto dal tessuto parenchimatico delle foglie di Aloe vera (L) Burm. f. o Aloe barbadensis (Mill). Nella monografia di gel di Aloe vera in ?WHO monographs on selected medicinal plants? (Vol. 1 World Health Organization, Geneva, 1999 pagg. 43-49) ? riportato che i suoi maggiori componenti, oltre ad acqua, sono polisaccaridi (pectine, emi-cellulose, glucomannani, acemannani e derivativi del mannosio) e che la somministrazione di gel di Aloe vera non avrebbe dimostrato nessun effetto terapeutico rilevante. Inoltre, il termine ?gel di Aloe vera? nel contesto della presente invenzione non deve essere confuso con il termine generale ?Aloe vera?, in quanto il gel di Aloe vera ? una specifica parte ottenuta dalla pianta di Aloe vera, quale il gel mucillaginoso ottenuto dal tessuto parenchimatico delle foglie di Aloe vera (L) Burm. f. o Aloe barbadensis Miller. Il gel di Aloe vera ha una composizione e propriet? diverse dal succo di Aloe vera essendo il succo ottenuto dalla stessa pianta ma con metodologia diversa, quale incisione ed essiccamento. A titolo esemplificativo e non limitativo, il gel di Aloe vera utilizzato nella presente invenzione pu? avere pH da 3 a 6 (ad esempio 3,5, 4, 4,5, 5 o 5,5), preferibilmente da 3,7 e 4,2, ed avere un contenuto di aloina inferiore a 1 ppm. Il gel di Aloe vera della presente invenzione ? ottenuto mediante metodi di preparazione standard. Un esempio di metodo di preparazione ? il seguente: l'aloe gel si ottiene mediante i seguenti passaggi: selezione delle foglie delle piante adulte di aloe; rimozione della parte esterna, dove si concentrano le spine e le relative ghiandole secernenti gli antrachinoni (queste sostanze sono particolarmente conosciute per la loro azione lassativa); spremitura della polpa di aloe, dalla quale si ottiene il gel a discapito dei residui fibrosi; stabilizzazione del gel con appositi additivi per proteggere i principi attivi dall'ossidazione chimica; purificazione del gel; confezionamento in contenitori ermetici, scuri od opachi, in quanto l'aloe gel si degrada facilmente se esposta all'ossigeno e alla luce diretta; conservazione in luogo fresco (4-20?C), poich? l'aloe gel rimane fortemente compromessa dalle temperature elevate. Alternativamente, il gel di Aloe vera pu? essere preparato a partire da interno di foglie di Aloe vera liofilizzato secondo i metodi e le apparecchiature noti all?esperto del ramo.
Secondo un aspetto di detta seconda forma di realizzazione, la composizione liquida della presente invenzione (e.g. sciroppo a base acquosa o idroalcolica) pu? comprendere:
- detta (a.1) condroitina solfato (CS) vegetale a basso peso molecolare o un suo sale (e.g. Na-CS) oppure detto (a.2) un analogo di condroitina solfato vegetale (i.e. una miscela comprendente un estratto di Ulva Lactuca e/o Fucus e, opzionalmente, HA o Na-HA), in cui detto (a.1) o detto (a.2) sono in una percentuale compresa da circa 0,1 % a circa 10 %, preferibilmente compresa da circa 1 % a circa 4 %;
- (b) un acido ialuronico (HA) o un suo sale, preferibilmente Na-HA, in una percentuale compresa da circa 0,01 % a circa 5 %, preferibilmente compresa da circa 0,1 % a circa 0,5 %;
- (d) un miele in una percentuale compresa da 5 % a 50 %, preferibilmente compresa da circa 10 % a circa 40 %; e
- (e) un gel di Aloe vera in una percentuale compresa da circa 0,01 % a circa 5 %, preferibilmente compresa da circa 0,1 % a circa 0,5 %;
in cui dette percentuali sono percentuali in peso rispetto al peso totale della composizione.
Secondo un aspetto preferito di detta seconda forma di realizzazione, la composizione liquida della presente invenzione (e.g. sciroppo a base acquosa o idroalcolica) pu? comprendere:
- detta (a.1) condroitina solfato (CS) vegetale a basso peso molecolare o un suo sale (e.g. Na-CS) oppure detto (a.2) un analogo di condroitina solfato vegetale (i.e. una miscela comprendente un estratto di Ulva Lactuca e/o Fucus e, opzionalmente, HA o Na-HA), in una quantit? compresa da 1 g e 5 g, preferibilmente compresa da 2 g a 3 g;
- (b) un acido ialuronico (HA) o un suo sale, preferibilmente HA sale sodico (Na-HA), in una quantit? compresa da 100 mg e 500 mg, preferibilmente compresa da 100 mg e 300 mg;
- (d) un miele in quantit? compresa da 10 g e 50 g, preferibilmente compresa da 20 g a 30 g; e
- (e) un gel di Aloe vera in una quantit? compresa da 100 mg e 500 mg, preferibilmente compresa da 150 mg e 300 mg.
In un esempio di detta seconda forma di realizzazione, la composizione liquida della presente invenzione (e.g. sciroppo a base acquosa o idroalcolica) comprende per 100 ml di composizione:
-detta (a.1) condroitina solfato (CS) vegetale a basso peso molecolare o un suo sale (e.g. Na-CS) oppure detto (a.2) un analogo di condroitina solfato vegetale (i.e. una miscela comprendente un estratto di Ulva Lactuca e/o Fucus e, opzionalmente, HA o Na-HA): circa 2,5 g;
- (b) un acido ialuronico o un suo sale (e.g. Na-HA): circa 0,2 g;
-(d) un miele: circa 25 g;
-(e) un Aloe vera gel liofilizzato: circa 0,25 g; e - additivi e/o eccipienti (e opzionalmente sodio idrossido o analogo).
Esempi di detti additivi e/o eccipienti potenzialmente presenti nelle composizioni secondo detta seconda forma di realizzazione in forma liquida, sono le sostanze ausiliarie accettabili per uso farmaceutico o alimentare note all?esperto del ramo e adatte per la preparazione di forme liquide per la somministrazione orale quali, ad esempio, diluenti, solventi (tra cui acqua, glicerina, alcol etilico), solubilizzanti, addensanti, edulcoranti, aromatizzanti, coloranti, lubrificanti, tensioattivi, antimicrobici, antiossidanti, conservanti, tamponi per stabilizzare il pH e loro miscele. Esempi non limitativi di detti additivi e/o eccipienti sono maltodestrine, tamponi fosfato, sostanze basiche come sodio idrossido, gomma xantano, gomma guar, fruttosio, aromi naturali o artificiali.
Le composizioni in forma liquida della presente invenzione (e.g. sciroppo a base acquosa o idroalcolica) permettono un miglior contatto dei singoli componenti/sostanze con la parete oro-faringo-laringoesofagea, favorendone la protezione, la lubrificazione e la riparazione delle relative mucose e/o tessuti:
? la condroitina solfato, aderendo alla mucosa orofaringo-laringea e/o gastro-esofagea, la protegge isolandola efficacemente dai succhi gastrici o dai loro vapori o da altri agenti infiammanti o lesivi;
? l?acido ialuronico, in combinazione con le propriet? adesive della condroitina solfato, protegge il tessuto gastrico danneggiato e ne favorisce la reintegrazione;
? il miele esercita un?azione lenitiva, idratante e protettiva dovuta alla formazione di un film che ricopre la mucosa esofagea e/o oro-faringo-laringea, ad azione barriera, proteggendo la mucosa irritata ed idratandola, alleviando cos? le sensazioni di dolore;
? il gel di Aloe vera, esercita un?azione rinfrescante, lenitiva e protettiva della mucosa esofagea e/o oro-faringo-laringea, esercitando un effetto barriera grazie mucopolisaccaridi contenuti che formano una sorta di pellicola sulle mucose.
Le miscele e le composizioni dell?invenzione, secondo uno qualsiasi degli aspetti o forme di realizzazione descritte (e.g. in forma solida di compresse, di polvere per inalazione o liquida), presentano le seguenti propriet?:
? Idratante, umettante, lubrificante, viscosizzante, filmogena, protettiva, con effetto barriera, dovuto alla formazione di uno strato vischioso, che ricopre la mucosa esofagea e/o oro-faringo-laringea (e alte vie respiratorie) facendo presa su dette mucose (azione ?aggrappante?) ed esercitando in tal modo un?azione barriera, utile per prevenire il contatto delle mucose con agenti esterni, e per contribuire ad alleviarne gli stati irritativi e a favorirne, dunque, un giusto trofismo ed una corretta funzionalit?. In virt? di tali effetti, la suddetta invenzione ? in grado di esercitare un?azione trofica, antinfiammatoria, antalgica (antidolorifica), riparativa (cicatrizzante), ristorativa, riepitelizzante (favorisce la rigenerazione tissutale);
? Emolliente e lenitivo preferenzialmente sull?epitelio e sulla mucosa oro-faringo-laringea (e alte vie respiratorie) ed esofagea, utile a dar sollievo nei confronti dei pi? comuni sintomi della GERD e/o del reflusso laringo-faringeo e a calmare la tosse e altri sintomi collegati. In virt? di tali effetti, la suddetta invenzione ? in grado di esercitare un?azione rinfrescante, balsamica, calmante, sedativa della tosse; ? Protettiva del tessuto del tratto gastroesofageo e/o oro-laringo-faringeo (e alte vie respiratorie) danneggiato e favorente la rigenerazione delle mucose o tessuti danneggiati (lingua compresa), utile a prevenire i danni indotti dall?azione irritante dovuta al contatto con le sostanze acide contenute nei rigurgiti gastroesofagei. In virt? di tali effetti, la suddetta invenzione ? in grado di esercitare un?azione gastroprotettiva.
Per chiarezza, per raggiungere lo scopo della presente invenzione, i componenti attivi della miscela o composizione della presente invenzione (quali (a.1) o (a.1), (b), (c), (d) e/o (e)) possono essere anche somministrati separatamente o a gruppi (preferibilmente in un intervallo di tempo di 30 minuti-2-3 ore) ed in qualunque ordine.
Con il termine ?soggetto/i? nell?ambito della presente invenzione vengono indicati mammiferi (animali e umani), preferibilmente soggetti umani, quali uomini, donne, soggetti anziani, soggetti che svolgono attivit? sportiva a livello amatoriale, agonistico o professionale e/o soggetti pediatrici.
Il termine ?quantit? terapeuticamente efficace? si riferisce alla quantit? di miscela o composto o formulazione che elicita la risposta biologica o medicinale in un tessuto, sistema o soggetto che viene ricercata e definita da un esperto del settore.
Se non diversamente specificato, l?espressione miscela o composizione comprende un componente in una quantit? ?compresa in un intervallo da x a y? intende che detta componente pu? essere presente nella composizione in tutte le quantit? presenti in detto intervallo, anche se non esplicitate, estremi dell?intervallo compresi.
ESEMPI
1. Di seguito sono riportati esempi di composizioni dell?invenzione in forma solida di compresse (tal quali) o compresse da masticare o compresse da sciogliere in bocca (melt-in-mouth tablet), secondo Tabella 1 e Tabella 2.
Tabella 1
Tabella 2
2. Di seguito sono riportati esempi di composizioni dell?invenzione in forma liquida di sciroppo (Esempi A, B e C).
ESEMPIO A
? stata preparata una composizione (C) secondo l?invenzione in forma di sciroppo (volume totale di 100 ml) comprendente i seguenti ingredienti:
- Condroitina solfato di sodio
vegetale (a.1 o suo analogo (a.2): 2,8 g - Sodio ialuronato (b): 0,23 g - Miele (d): 25 g - Gel di Aloe vera liofilizzato (e): 0,25 g - Fruttosio: 23,8 g - Idrossipropilmetilcellulosa: 3 g
- Benzoati (conservanti): 0,15 g - Aromi: 0,3 g - Addensante: 0,1 g - Acqua: q. b. a 100 ml
ESEMPIO B
? stata preparata una composizione (C) secondo l?invenzione in forma di sciroppo (peso totale 100 g) comprendente i seguenti ingredienti:
- Condroitina solfato di sodio
vegetale (a.1) o suo analogo (a.2): 2,3 g - Sodio ialuronato (b): 0,24 g - Sodio idrossido (c): 0,15 g - Miele (d): 21 g - Gel di Aloe vera liofilizzato (e): 0,21 g - Fruttosio: 6,2 g - Tampone fosfato potassio/dipotassio: 2,1 g - Benzoati (conservanti): 0,15 g - Gomma xantano: 0,25 g - Aromi: 0,3 g - Maltodestrine: 11,6 g - Addensante (farina di guar): 0,2 g - Acqua: 55 g - Altri eccipienti: q.b. a 100 g
ESEMPIO C
In Tabella 3 ? riportato un esempio di una composizione secondo l?invenzione in forma di sciroppo avente un valore di pH compreso da 6,5 a 7,5 e un valore di densit? compreso da 1,19 a 1,21 g/ml (misurata a 25?C con picometro nel contenitore di raccolta).
Tabella 3 PARTE SPERIMENTALE
CAPACIT? DI "FILM FORMING" SU EPITELIO ESOFAGEO RICOSTRUITO 3D.
1. SOMMARIO
Il presente studio ? stato condotto al fine di valutare la capacit? "filmogena" in ambiente acido (pH 3,3) sull'epitelio esofageo umano ricostruito 3D (HO2E/S/5), di una serie di ingredienti, da soli e in combinazione, e prodotti commerciali.
La logica per il protocollo di "formazione del film" era basata su un approccio quantitativo pubblicato da Casiraghi et al. ((2017) In vitro method to evaluate the barrier properties of medical devices for cutaneous use. Regul Toxicol Pharmacol. 90:42-50.) che utilizza la cinetica di penetrazione della caffeina come sonda della permeabilit? della barriera.
In questo studio, il dosaggio della caffeina ? stato associato alla fine dello studio alla seguente lettura: - Modifica della permeabilit? dei tessuti eseguendo il test Lucifer Yellow;
- Misura del pH della superficie epiteliale.
Le soluzioni delle composizioni testate sono state applicate localmente sulla superficie dell'epitelio per 15 minuti (tempo di contatto realistico con la mucosa in vivo) a temperatura ambiente. La capacit? dei prodotti di prevenire la penetrazione della caffeina ? stata monitorata dopo 15 minuti, 1 ora e 2 ore.
La capacit? ?filmogena? ? stata quantificata come la percentuale di riduzione del passaggio di caffeina rispetto al controllo negativo (soluzione salina).
2. MATERIALE
2.1. ? stato utilizzato l'epitelio esofageo umano ricostruito (HO2E/S/5) di 0,5 cm<2>.
2.2. Gli ingredienti e i prodotti testati sono stati: - controllo negativo: soluzione salina
- controllo positivo: vaselina bianca
- Composto I (in breve, C-I) - Composto II (in breve, C-II) - Composto III (in breve, C-III) - Ialuronato di sodio (in breve, SH) - Idrossido di alluminio (in breve, AH) - Trisilicato di Magnesio (in breve, MT) - Condroitina Solfato animale (in breve, CS animale) - Condroitina Solfato vegetale I (in breve, CS vegetale I)
- Condroitina Solfato vegetale II (in breve, CS vegetale II)
Composizione dei prodotti testati:
- Composto I (C-I), su 1100 mg comprende: condroitina solfato di sodio di pollo 400 mg, ialuronato di sodio 10 mg, Al(OH)3 200 mg, calcio carbonato 100 mg, additivi e/o eccipienti q.b.
- Composto II (C-II), su 1100 mg comprende: condroitina solfato di sodio di pollo 400 mg, ialuronato di sodio 10 mg, Mg-trisilicato 200 mg, calcio carbonato 100 mg, additivi e/o eccipienti q.b.
- Composto III (C-III), su 1200 mg comprende: condroitina solfato di sodio di pollo 278 mg, ialuronato di sodio 28 mg, NaOH 18 mg, miele 2531 mg, gel di Aloe vera 25 mg, additivi e/o eccipienti q.b.
- CS vegetale I: condroitina solfato di sodio vegetale avente un peso molecolare medio di circa 9 kDa ottenuto da fonte vegetale.
- CS vegetale II: estratto di Ulva Lactuca e Fucus Vesiculosus, ialuronato di sodio e matodestrina di grano.
3. DISEGNO DELL?ESPERIMENTO
Su ciascun tessuto, precedentemente inumidito con 15?L di soluzione salina, 30 ?L delle soluzioni di test e il controllo negativo (soluzione salina) sono stati applicati direttamente e uniformemente sui tessuti epiteliali per 15 minuti a temperatura ambiente. 50 ?L di vaselina bianca sono stati applicati sui tessuti epiteliali, senza inumidimento con una soluzione salina, per 15 minuti a temperatura ambiente. Il protocollo ? stato eseguito sui tessuti in triplicato.
Dopo 15 minuti di incubazione, senza una fase di lavaggio, sull'epitelio trattato sono stati applicati 100 ?L di soluzione acida di caffeina allo 0,5% (1 mg di caffeina/cm<2>; pH 3,3) in acqua bi-distillata per un periodo totale di 2 ore a temperatura ambiente. Per quantificare la permeabilit? alla caffeina, il fluido recettore (1 ml di soluzione salina) dal compartimento basolaterale ? stato raccolto dopo 15 minuti, dopo 1 ora e dopo 2 ore (fine dell'esposizione) ed ? stato analizzato il contenuto di caffeina con il metodo UPLC-UV.
Dopo il trattamento di 2 ore con la soluzione di caffeina, il pH sulla superficie apicale ? stato misurato con carta tornasole. Quindi la superficie epiteliale ? stata lavata con soluzione salina per rimuovere l'eccesso della sostanza in esame e della soluzione di caffeina e la permeabilit? della barriera ? stata valutata mediante passaggio paracellulare di giallo lucifero (Lucifer Yellow).
Per avere lo stesso rapporto relativo tra gli ingredienti presenti nei prodotti finiti, sono state pesate le seguenti quantit? e sciolte in 3 mL di soluzione salina:
Tabella A
Inoltre, sono stati testati da soli gli ingredienti CS animale, CS vegetale I e CS vegetale II, per confrontarli:
Tabella B
4. METODI
4.1 SAGGIO DI PERMEABILIT? ALLA CAFFEINA
Per gli studi sull'assorbimento percutaneo, la linea guida OCSE 428 raccomanda l'uso della caffeina (MW = 194,2 logP o / w -0,08) come composto di riferimento a bassa lipofilia. Questa molecola ? stata utilizzata in diversi studi per valutare la permeabilit? e quindi l'utilizzo di diversi modelli di epidermide ricostruiti in vitro per studi di assorbimento percutaneo. Per la capacit? di superare la barriera epiteliale anche in assenza di danno la caffeina ? stata utilizzata come sonda per valutare la propensione di un prodotto a formare un film protettivo: la riduzione del passaggio della caffeina attraverso il modello biologico viene poi utilizzata come indice della propriet? filmogena.
Procedura
Dopo 15 minuti di trattamento con l'elemento in esame, sono stati applicati 100 ?l di soluzione di caffeina allo 0,5% a pH 3,3 nel compartimento apicale (donatore) per un'esposizione di 2 ore.
Dopo 15 minuti, 1 ora e 2 ore, ? stato raccolto un campione (1 ml) dal fluido recettore e conservato a 2-8?C per l'analisi UPLC.
Acquisizione e analisi dei dati
La concentrazione di caffeina nella soluzione di riferimento allo 0,5% e nei campioni biologici raccolti ? stata quantificata tramite metodo UPLC da un laboratorio analitico esterno (LabAnalysis Srl). I risultati sono espressi in ?g e % di caffeina diffusa rispetto alla dose applicata, nonch? rispetto al controllo negativo.
4.2 DOSAGGIO GIALLO LUCIFERO (Lucifer Yellow assay) Il giallo lucifero (Lucifer Yellow, in breve LY) ? un colorante fluorescente impermeabile alla membrana cellulare e viene utilizzato come sonda per studiare la permeabilit? paracellulare nei tessuti. Nei casi in cui le giunzioni cellulari sono ininterrotte, il giallo lucifero ha una permeabilit? molto bassa, tuttavia, se le articolazioni tra le cellule sono danneggiate, la diffusione di giallo lucifero aumenta. In questo caso, il colorante ? stato impiegato per verificare l'integrit? delle giunzioni cellulari nei tessuti in presenza del prodotto in esame.
Procedura
Dopo il trattamento, il prodotto in esame ? stato rimosso e gli 0,5 mL di giallo lucifero (500 ?M in soluzione salina) sono stati applicati al compartimento apicale (nell'inserto) del tessuto. La soluzione salina (1 mL) ? stata aggiunta nel compartimento basolaterale e LY ? stato lasciato incubare per un periodo di 1 ora a 37?C. La diffusione di LY ? stata valutata quantificando i cambiamenti nei livelli di fluorescenza tra il compartimento apicale e quello basolaterale del tessuto.
Acquisizione dei dati
La lettura fluorescente ? stata eseguita nello spettrofluorometro (TECAN INFINITE M200) con eccitazione di 428 nm e lunghezze d'onda di emissione di 535 nm.
Per ogni tessuto, la misurazione della fluorescenza (RFU) ? stata eseguita a livello basolaterale e il flusso LY ? stato calcolato in base alla seguente formula:
LY Flux % = (RFU BL / RFU AP t=0) x 100 (BL=basolaterale; AP t=0=apicale; media RFU di LY 500 ?M).
5. RISULTATI
5.1 SAGGIO DI PERMEABILIT? ALLA CAFFEINA
In Tabella C (colonne n. 2-4) i risultati sono espressi come percentuale di riduzione del passaggio della caffeina (cio? efficacia filmogena) considerando come 100% la dose quantificata nel controllo negativo (53,5 ?g, 115,6 ?g e 114,2 ?g dopo 15 minuti, 1 ora e 2 ore, rispettivamente): i controlli negativi sono considerati come lo 0 % dell'efficacia filmogena.
A livello globale, le combinazioni comprendenti una condroitina solfato di origine vegetale secondo l?invenzione hanno mostrato un'efficacia filmogena.
5.2. SAGGIO GIALLO LUCIFERO (LUCIFER YELLOW ASSAY) DI PERMEABILIT? PARACELLULARE. Il flusso paracellulare del colorante giallo Lucifero (Lucifer Yellow, LY) ? stato valutato alla fine del tempo di esposizione (15 minuti 2 ore) e le misurazioni della fluorescenza sono riportate nella Figura 1 e in Tabella C (colonna n.
5). Il controllo negativo aveva una permeabilit? al giallo Lucifero del 13,4 %.
La permeabilit? al giallo Lucifero registrata dopo 15 minuti 2 ore di trattamento con tutti i composti in analisi, da soli o in combinazione, non ? stata modificata rispetto ai controlli negativi e positivi. Per motivi tecnici la serie vaselina bianca (riferimento filmogeno o controllo positivo) non ha dato i risultati attesi e non pu? essere considerata un valido riferimento: nessuna riduzione significativa del passaggio di caffeina ? stato osservato e il flusso LY% ? stato significativamente aumentato.
La permeabilit? epiteliale misurata dal saggio giallo Lucifero ha evidenziato che non si sono verificate modifiche durante l'esposizione per tutti i composti testati rispetto al controllo negativo non esposto (trattato con caffeina acida pH 3,3), a conferma del mantenimento dell'integrit? della barriera durante la finestra sperimentale.
5.3. MISURA DEL pH
Dopo 2 ore dall'applicazione della caffeina e dopo la raccolta del fluido recettore ? stato misurato il pH del compartimento apicale (con cartina tornasole di precisione intervallo 2,9-6,5). Nella Tabella C (colonna n. 6) sono riportati i risultati.
La maggior parte dei composti testati hanno mostrato propriet? tampone rispetto al controllo negativo (pH 6,5), in particolare le miscele o le composizioni secondo l?invenzione P3, P4, P6, e P7.
Claims (10)
- Tabella C. Anova T-test post-hoc Tukey: p<0,05(*), p<0,01(*) RIVENDICAZIONI 1. Una composizione comprendente: una miscela che comprende o, alternativamente, consiste di: - una sostanza vegetale che comprende o, alternativamente, consiste di un estratto di almeno un?alga, in cui detta almeno un?alga comprende o, alternativamente, consiste di un?alga appartenente alla specie Ulva Lactuca (L.) e/o di un?alga appartenente al genere Fucus (L.), e - un acido ialuronico o un suo sale, in cui detto acido ialuronico ha un peso molecolare medio compreso da 200 kDa a 1500 kDa; e in cui detta composizione comprende inoltre almeno un additivo e/o eccipiente di grado alimentare o farmaceutico.
- 2. La composizione secondo la rivendicazione 1, in cui detta miscela comprende inoltre una sostanza basica, in cui detta sostanza basica ? selezionata dal gruppo comprendente o, alternativamente, consistente di: idrossido di alluminio, idrossido di magnesio, magnesio trisilicato, idrossido di sodio e una loro miscela; preferibilmente idrossido di alluminio o magnesio trisilicato.
- 3. La composizione secondo la rivendicazione 1 o 2, in cui detto estratto di almeno un?alga comprende o, alternativamente, consiste di un estratto di detta alga appartenente alla specie Ulva Lactuca e di detta alga appartenente al genere Fucus, in cui detta alga appartenente al genere Fucus ? un?alga appartenente alla specie Fucus Vesiculosus.
- 4. La composizione secondo una qualsiasi delle rivendicazioni 1-3, in cui detta composizione ? in forma solida per uso orale di compressa tal quale o compressa da masticare o compressa da sciogliere in bocca; preferibilmente, in cui detta miscela comprende o, alternativamente, consiste di: - detta sostanza vegetale che comprende o, alternativamente, consiste di: un estratto di Ulva Lactuca e Fucus Vesiculosus e, opzionalmente, un acido ialuronico o un suo sale, e - detto ulteriore acido ialuronico o un suo sale, in cui detto acido ialuronico ha un peso molecolare medio compreso da 200 kDa a 1500 kDa, preferibilmente un ialuronato di sodio, e - detto idrossido di alluminio o magnesio trisilicato.
- 5. La composizione secondo una qualsiasi delle rivendicazioni 2-4, in cui detto acido ialuronico o un suo sale (HA) e detta sostanza basica e detta sostanza vegetale sono in un rapporto ponderale in peso [HA:sostanza basica:sostanza vegetale] compreso da 1:10:20 a 1:30:60, preferibilmente da 1:15:30 a 1:25:50, pi? preferibilmente circa 1:20:40.
- 6. La composizione secondo una qualsiasi delle rivendicazioni 1-3, in cui detta composizione ? in forma liquida per uso orale; preferibilmente, in cui detta miscela comprende o, alternativamente, consiste di: - una sostanza vegetale che comprende o, alternativamente, consiste di: un estratto di Ulva Lactuca e Fucus Vesiculosus e, opzionalmente, un acido ialuronico o un suo sale, - un ulteriore acido ialuronico o un suo sale, in cui detto acido ialuronico ha un peso molecolare medio compreso da 200 kDa a 1500 kDa, preferibilmente ialuronato di sodio, (d) un miele, e (e) un gel di Aloe vera.
- 7. La composizione secondo la rivendicazione 6, in cui detta composizione ? in una forma di liquido a base acquosa o di liquido a base idroalcolica, preferibilmente uno sciroppo a base acquosa o uno sciroppo a base idroalcolica.
- 8. La composizione secondo la rivendicazione 6 o 7, in cui detto acido ialuronico o un suo sale (HA) e detta sostanza vegetale sono in un rapporto ponderale in peso [HA: sostanza vegetale] compreso da 1:3 a 1:20, preferibilmente da 1:5 a 1:15, pi? preferibilmente circa 1:10.
- 9. La composizione secondo una qualsiasi delle rivendicazioni 1-8 per uso come medicamento.
- 10. La composizione secondo una qualsiasi delle rivendicazioni 1-8 per uso in un metodo di trattamento, preventivo e/o curativo, di una patologia e/o sintomo selezionato nel gruppo che comprende o, alternativamente, consiste di: - malattia da reflusso gastroesofageo (GERD), malattia da reflusso laringo-faringeo (RLF), lesioni o ulcere della mucosa o dei tessuti della cavit? orale, lesioni o ulcere a carico della mucosa o dei tessuti del tratto faringo-laringeo, lesioni o ulcere a carico della mucosa o dei tessuti del tratto esofageo, ulcere esofagee, disepitelizzazione della mucosa esofagea, ulcere peptiche, ulcere gastriche; - mucositi, afte, lesioni aftoidi; - infiammazioni acute o croniche della mucosa o dei tessuti del cavo orale, infiammazioni acute o croniche della mucosa o dei tessuti del tratto faringo-laringeo, infiammazioni acute o croniche della mucosa o dei tessuti del tratto esofageo, esofagite o infiammazione acuta o cronica della mucosa dell'esofago; - rigurgito acido, bruciore di stomaco, sensazione di pienezza gastrica, dolore epigastrico, dispepsia, nausea, tosse cronica, broncospasmo, gola infiammata, laringite, sensazione di globo o bolo ipofaringeo, pirosi, disfonia, flogosi rinofaringee, laringospasmo, raucedine, globo faringeo, disfonia, disfagia, eccessivo schiarimento della gola, dolore o bruciore alla gola,
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Citations (7)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
US20060040894A1 (en) * | 2004-08-13 | 2006-02-23 | Angiotech International Ag | Compositions and methods using hyaluronic acid |
US20080063682A1 (en) * | 2004-09-23 | 2008-03-13 | Johanne Cashman | Pharmaceutical compositions and methods relating to inhibiting fibrous adhesions or inflammatory disease using low sulphate fucans |
US20150209264A1 (en) * | 2012-08-13 | 2015-07-30 | Basf Beauty Care Solutions France S.A.S. | Cosmetic or pharmaceutical moisturising ingredient |
US20170049678A1 (en) * | 2014-04-30 | 2017-02-23 | Pierre Fabre Dermo-Cosmetique | Combination of a hyaluronic acid and of a sulphated polysaccharide |
EP3240550A1 (en) * | 2015-10-01 | 2017-11-08 | Apharm S.r.l. | Combination of glycosaminoglycans and an antacid agent and compositions thereof |
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Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
US20060040894A1 (en) * | 2004-08-13 | 2006-02-23 | Angiotech International Ag | Compositions and methods using hyaluronic acid |
US20080063682A1 (en) * | 2004-09-23 | 2008-03-13 | Johanne Cashman | Pharmaceutical compositions and methods relating to inhibiting fibrous adhesions or inflammatory disease using low sulphate fucans |
US20150209264A1 (en) * | 2012-08-13 | 2015-07-30 | Basf Beauty Care Solutions France S.A.S. | Cosmetic or pharmaceutical moisturising ingredient |
US20170049678A1 (en) * | 2014-04-30 | 2017-02-23 | Pierre Fabre Dermo-Cosmetique | Combination of a hyaluronic acid and of a sulphated polysaccharide |
EP3240550A1 (en) * | 2015-10-01 | 2017-11-08 | Apharm S.r.l. | Combination of glycosaminoglycans and an antacid agent and compositions thereof |
US20190262388A1 (en) * | 2016-10-10 | 2019-08-29 | Sofar Swiss Sa | Liquid composition for use in the treatment of gastroesophageal reflux |
US20190125664A1 (en) * | 2017-10-31 | 2019-05-02 | Sofar Swiss Sa | Tablet to be sucked and/or dissolved in the mouth based on hyaluronic acid and chondroitin sulphate and their salts |
Non-Patent Citations (4)
Title |
---|
"Aloe Vera gel monograph", vol. 1, 1999, WORLD HEALTH ORGANIZATIO, article "who monographs on selected medicinalplants", pages: 43 - 49 |
CAS , no. 14987-04-3 |
CASIRAGHI ET AL., REGUL TOXICOL PHARMACOL, vol. 90, 2017, pages 42 - 50 |
TZIVELEKA LETO-AIKATERINI ET AL: "Ulvan, a bioactive marine sulphated polysaccharide as a key constituent of hybrid biomaterials: A review", CARBOHYDRATE POLYMERS, vol. 218, 15 August 2019 (2019-08-15), pages 355 - 370, XP085719591, ISSN: 0144-8617, DOI: 10.1016/J.CARBPOL.2019.04.074 * |
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