CN101401789B - 虫草多糖脂质体药物及其制备工艺 - Google Patents

Abstract

本发明涉及虫草提取物的脂质体及其制备方法。提取物的主要成分为多糖。本发明以磷脂和胆固醇为膜材来制备虫草脂质体，制得的虫草脂质体还可以进一步制成片剂、注射剂、口服剂、胶囊剂、颗粒剂、冻干粉针等剂型。虫草脂质体的制备方法可以采取逆向蒸发法、薄膜超声法和乙醇注入法，其包封率均可达到40％以上，体外突释率低。本发明制备工艺增强了药物的稳定性。通过对虫草多糖进行脂质体包覆后，使得虫草多糖在体内能够被更好的吸收利用，并且通过脂质体的缓释作用，使药物在体内有效血药浓度维持较长时间。

Description

虫草多糖脂质体药物及其制备工艺

技术领域

本发明公开一种虫草菌丝体多糖脂质体药物，同时还公开了该脂质体的制备工艺，属于中药有效成分提取及应用技术领域。

背景技术

虫草是寄生在幼虫蛾科昆虫幼虫上的子座及幼虫尸体的复合体。是一种传统的名贵滋补中草药，与人参、鹿茸并称为中国三大补药。它对于调节免机体疫系统、抵抗肿瘤、提高心脏耐缺氧能力、降低血液中的胆固醇和甘油三酯、抗击疲劳等具有作用。

目前，人们已经对虫草的成分及药理作用进行了研究分析，菌丝体中有虫草酸、虫草素、腺苷、氨基酸、虫草多糖等多种活性成分，其中虫草多糖含量可达到10％以上，并且已经有了比较完善的虫草多糖提取工艺，虫草多糖的药理作用也得到了证实。但是，虫草多糖在体内吸收消化过快，半衰期短，无法达到较高的生物利用度，有效血药浓度维系时间较短，这也是以虫草多糖来制备药物及保健品的一个难点。

发明内容

本发明提供一种虫草多糖脂质体，使得虫草多糖在体内能够被更好的吸收利用，并且通过脂质体的缓释作用，使药物在体内有效血药浓度维持较长时间。

本发明还提供虫草多糖脂质体的制备工艺，工艺简单易行、成本较低廉，适用于工业化生产。

本发明的技术解决方案如下：

从虫草中提取多糖作为主体药物，以磷脂与胆固醇作为膜材来制备脂质体的。磷脂的用量为50～400mg/200mg虫草多糖，胆固醇的用量为50～200mg/200mg虫草多糖。

本发明的虫草多糖脂质体，由以下原料组成：

虫草多糖4份，磷脂1～8份、胆固醇1～4份(每份50mg)。

其中磷脂可以采用天然磷脂、氢化大豆磷脂及合成磷脂等。

本发明虫草多糖脂质体的制备方法有逆向蒸发法、薄膜超声法和乙醇注入法等。

一、逆向蒸发法

主要步骤为：

a.将磷脂、胆固醇和虫草多糖以溶解于10-15ml氯仿中；

b.加入10-20ml磷酸缓冲液(0.01mol/L)，再水浴超声15min；

c.减压蒸发(50-70℃)至胶状，再加入10-15ml磷酸缓冲液(0.01mol/L)，然后继续减压蒸发(50-70℃)，制成脂质体悬液；

d.将上述的脂质体悬液用直径为0.8μm的微孔滤膜过滤，再将得到的滤液冷冻干燥，即得虫草脂质体。

二.薄膜超声法

主要步骤为：

a.将磷脂、胆固醇和虫草多糖溶解于10-15ml氯仿中，减压蒸发(50-70℃)至成膜；

b.加20-25ml磷酸缓冲液(0.01mol/L)将膜洗下，然后水浴超声15min，制成脂质体悬液；

c.将上述的脂质体悬液用直径为0.8μm的微孔滤膜过滤，再将得到的滤液冷冻干燥，即得虫草脂质体。

三、乙醇注入法

主要步骤为：

a.将磷脂、胆固醇和虫草多糖溶解于10-15ml无水乙醇中；

b.快速注入到20-25ml磷酸缓冲液(0.01mol/L)中，然后减压蒸发(50-70℃)，除去有机溶剂，得到脂质体悬液；

c.将上述的脂质体悬液用直径为0.8μm的微孔滤膜过滤，再将得到的滤液冷冻干燥，即得虫草脂质体。

本发明在260nm波长处测定多糖含量，从而得到包封率及渗透率。

三种制备方法所得到的虫草脂质体包封率均能达到40％以上，且体外突释率较低，其中逆向蒸发法所需设备及操作过程比较简单，方法可靠，最为常用。

用本发明方法制得的脂质体，通过加入适宜的辅料，如稀释剂、崩解剂、润滑剂、粘合剂、助流剂、填充剂、表面活性剂、包衣材料、包囊材料等，还可以进一步制成片剂、注射剂、口服剂、胶囊剂、颗粒剂、冻干粉针等剂型。

本发明药物制剂中的填充剂包括但不限于乳糖、蔗糖、葡萄糖、甘露醇、山梨醇、微晶纤维素、淀粉、羧甲基淀粉、预胶化淀粉、葡萄糖酸钙、碳酸钙和碳酸氢钙等。

本发明药物制剂中的粘合剂包括但不限于淀粉、预胶化淀粉、糊精、麦芽糖糊精、明胶、蔗糖、阿拉伯胶、聚乙二醇6000、各种粘度的甲基纤维素、各种粘度的乙基纤维素和低粘度的羧甲基纤维素等

本发明药物制剂中的崩解剂包括但不限于淀粉、预胶化淀粉、微晶纤维素、海藻酸、羧甲基纤维素钠、甲基纤维素、羧甲基淀粉钠、交联聚乙烯吡咯烷酮等。

本发明药物制剂中的润滑剂包括但不限于硬脂酸没、硬脂酸钙、硬脂酸锌、滑石粉、聚乙二醇6000、聚乙二醇8000、单硬脂酸甘油酯、月桂醇硫酸镁、月桂醇硫酸钠、氯化钠、苯甲酸钠、硼酸、己二酸、富马酸、三醋酸甘油酯和聚氧乙烯单硬脂酸酯等。

本发明药物制剂中的表面活性剂包括但不限于十二烷基硫酸钠、吐温80、月桂醇硫酸钠、大豆磷脂、山梨醇脂肪酯、聚氧乙烯高级脂肪醇、溴化十六烷三甲胺和蔗糖酯等。

本发明药物制剂中的包衣材料包括但不限于纤维素及其衍生物类、乙烯聚合物和丙烯酸树脂类等。

本发明药物制剂中的包囊材料包括但不限于明胶、阿拉伯较、羧甲基纤维素、羟乙基纤维素、乙基纤维素、硝酸纤维素、苯二甲醋酸纤维素、聚丙烯酸、聚乳酸、聚乙烯、聚酰胺、硬脂酸和硬脂酸甘油酯等。

本发明制成的各种制剂中，以虫草多糖为药物活性成分，其有效量可以为制剂总量的10％～95％。

本发明的积极效果在于：通过对虫草多糖进行脂质体包覆后，使得虫草多糖在体内能够被更好的吸收利用，并且通过脂质体的缓释作用，使药物在体内有效血药浓度维持较长时间。

具体实施方式

下面结合实施例对本发明作进一步的说明，下述该实施例仅用于说明本发明，而对本发明没有限制。

实施例1：

逆向蒸发法制备虫草多糖脂质体：称取大豆卵磷脂100mg，胆固醇100mg，虫草多糖200mg，溶于10ml氯仿，加入10ml磷酸缓冲液(0.01mol/L)，然后水浴超声15min，使形成均一单相体系，减压蒸发(60℃)除去氯仿至胶状，再加入15ml磷酸缓冲液(0.01mol/L)，继续减压蒸发(60℃)形成水性悬浊液，即脂质体形成。包封率可达到62.3％，突释率为4.41％。

实施例2：

逆向蒸发法制备虫草多糖脂质体：称取大豆卵磷脂400mg，胆固醇200mg，虫草多糖200mg，溶于15ml氯仿，加入20ml磷酸缓冲液(0.01mol/L)，然后水浴超声15min，使形成均一单相体系，减压蒸发(60℃)除去氯仿至胶状，再加入15ml磷酸缓冲液(0.01mol/L)，继续减压蒸发(60℃)形成水性悬浊液，即脂质体形成。包封率可达到59.4％，突释率为4.98％。

实施例3：

薄膜超声法制备虫草多糖脂质体：称取大豆卵磷脂150mg，胆固醇50mg，虫草多糖200mg，溶于10ml氯仿，减压蒸发(50℃)至成膜并除去有机溶剂，然后加入25ml磷酸缓冲液(0.01mol/L)将膜洗下，然后水浴超声20min，过0.8μm的微孔滤膜整粒，即形成脂质体。包封率可达到47.4％，突释率为5.12％。

实施例4：

乙醇注入法制备虫草多糖脂质体：称取大豆卵磷脂200mg，胆固醇100mg，虫草多糖200mg，溶于10ml无水乙醇，然后快速注入到25ml磷酸缓冲液(0.01mol/L)中，减压蒸发(50℃)除去有机溶剂，过0.8μm的微孔滤膜整粒，即形成脂质体。包封率可达到70.1％，突释率为5.03％。

实施例5：

将2mg纯化的虫草多糖脂质体，加入20mg磷脂酰胆碱，10mg胆固醇，50mg蔗糖，用0.1N NaOH溶液调节pH至7.0-7.5，最后加入注射用水将其总体积补充到1ml，即得到虫草多糖脂质体的注射剂。有效药浓度可达到1mg/ml。

实施例6：

取10mg虫草多糖脂质体，加入一定量的填充剂、崩解剂、粘合剂、润滑剂等，按照常规的片剂制备方法“湿法制粒”，即可得到虫草口服缓释片，其它选项应符合中华人民共和国药典2005版相应项下。

Claims (1)

1.一种虫草多糖脂质体的制备方法，为逆向蒸发法，包括如下步骤：称取大豆卵磷脂100mg，胆固醇100mg，虫草多糖200mg，溶于10ml氯仿，加入10ml的0.01mol/L磷酸缓冲液，然后水浴超声15min，使形成均一单相体系，60℃减压蒸发除去氯仿至胶状，再加入15ml的0.01mol/L磷酸缓冲液，60℃继续减压蒸发形成水性悬浊液，即得虫草脂质体。