CN107782815A - 一种清肺化痰止嗽药物的质量控制方法 - Google Patents

一种清肺化痰止嗽药物的质量控制方法 Download PDF

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闫晓楠
潘勤
王祎
孙律衡
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Abstract

本发明公开了一种清肺化痰止嗽药物的质量控制方法，属于制药领域。一种清肺化痰止嗽药物的质量检测方法，步骤为：1、制备对照品溶液；2、制备供试品溶液：取待测药品，研细，取2g，精密称定，精密加入甲醇25ml，称定重量，加热回流30分钟，用甲醇补足减失的重量等操作得到待测样品；3、测定：分别精密吸取对照品溶液与供试品溶液各10‑20μl，注入液相色谱仪，测定；本发明在清金止嗽化痰丸在原标准基础上，建立了大黄的含量测定方法，筛选出重现性好、专属性强、色谱峰分离清晰、结果易判断的方法纳入标准中修订后的质量标准，提高了药品的质量控制，使药品的定量检测更加准确，质量更加容易控制。

Description

一种清肺化痰止嗽药物的质量控制方法
技术领域
本发明涉及一种清肺化痰止嗽药物的质量控制方法，属于制药领域。
背景技术
清金止嗽化痰丸该组方以黄芩、天花粉为主药，清泻肺肠脏腑燥热痰证；以前胡、桔梗、浙贝母为辅治肺热痰盛咳嗽；以苦杏仁、桑白皮、百部止咳平喘，麦冬、知母滋养肺阴，大黄配以天花粉泻大肠腑热，以化橘红、枳壳理气化痰，并防止大黄、黄芩清泻太过，为佐药；甘草调和诸药。全方十四味药协同起效，专用于治疗肺热痰盛引起的咳嗽黄痰，胸膈不畅，喉痛音哑，大便干燥。用于支气管炎、肺炎出现上述症状者。
清金止嗽化痰丸处方：黄芩96g、天花粉48g、浙贝母24g、枳壳(去瓤麸炒)24g、桔梗24g、桑白皮(蜜炙)24g、熟大黄12g、知母12g、麦冬12g、化橘红12g、苦杏仁(去皮炒)12g、前胡12g、百部12g、甘草3g。
清金止嗽化痰丸制法：将以上十四味，粉碎成细粉，过筛，混匀，用水泛丸，干燥，即得。
功能主治：清肺，化痰，止嗽。用于肺热痰引起的咳嗽黄痰，胸膈不畅，喉痛音哑，大便干燥。
现标准收载于《中华人民共和国卫生部药品标准》一九九三年版第七册(中药成方制剂)第172页(WS3-B-1433-93)。其质量标准中仅规定了外观性状、显微鉴别以及大黄药材的薄层鉴别方法，无法从根本上定性定量的控制产品内在质量。经检索，未发现有关清金止嗽化痰丸检测方法的专利文献。
发明内容
本发明要解决的技术问题是提供一种简单、能够准确定性检测药物成分的清金止嗽化痰丸的质量控制方法。
为实现上述目的，本发明采用以下技术方案：
一种清肺化痰止嗽药物的质量检测方法，步骤为：
(1)制备对照品溶液：分别取大黄素、大黄酚对照品适量，精密称定，加入有机溶剂制成每1ml含大黄素1～5μg、大黄酚10～15μg的混合溶液；
(2)制备供试品溶液：取待测药品，研细，取1～5g，精密称定，精密加入甲醇10～30ml，称定重量，加热回流15～45分钟，放冷，再称定重量，用甲醇补足减失的重量，摇匀，滤过，精密量取续滤液3～10ml，挥去甲醇，加入2～3mol/L硫酸溶液5～15ml，超声处理3～10分钟,再加入三氯甲烷5～15ml，加热回流0.5～1.5小时，冷却，转移至分液漏斗中，用三氯甲烷少量洗涤容器，合并至分液漏斗中，分取三氯甲烷层，酸液用三氯甲烷振摇提取2～3次，每次5～15ml，合并三氯甲烷液，回收三氯甲烷至干，残渣加甲醇使溶解并转移至10ml量瓶中，加甲醇至刻度，摇匀，滤过，取续滤液，即得；
(3)测定：分别精密吸取对照品溶液与供试品溶液各10～20μl，注入液相色谱仪，测定；
色谱条件：用十八烷基硅烷键合硅胶或辛烷基硅烷键合硅胶为填充剂；甲醇-0.1％磷酸(70～80：20～30)为流动相；检测波长为254nm；理论板数按大黄素峰计算应不低于2000。
所述步骤(1)中有机溶剂为甲醇或乙腈。优选甲醇。
所述步骤(1)中每1ml含大黄素2～3μg、大黄酚10～12μg。
所述步骤(3)制备供试品溶液：取待测药品，研细，取2～3g，精密称定，精密加入甲醇20～30ml，称定重量，加热回流30～45分钟，放冷，再称定重量，用甲醇补足减失的重量，摇匀，滤过，精密量取续滤液5～10ml，挥去甲醇，加入2～2.5mol/L硫酸溶液10～15ml，超声处理5～10分钟,再加入三氯甲烷10～15ml，加热回流0.5～1小时，冷却，转移至分液漏斗中，用三氯甲烷少量洗涤容器，合并至分液漏斗中，分取三氯甲烷层，酸液用三氯甲烷振摇提取2次，每次5～10ml，合并三氯甲烷液，回收三氯甲烷至干，残渣加甲醇使溶解并转移至10ml量瓶中，加甲醇至刻度，摇匀，滤过，取续滤液，即得。
所述步骤(3)测定，分别精密吸取对照品溶液与供试品溶液各10μl，注入液相色谱仪，测定。
所述步骤(3)测定色谱条件：用十八烷基硅烷键合硅胶为填充剂；甲醇-0.1％磷酸(75～80：25～20)为流动相；检测波长为254nm；理论板数按大黄素峰计算应不低于2000。
所述步骤(3)中甲醇-0.1％磷酸流动相中二者体积比为75：25。
本发明优选的一种清肺化痰止嗽药物的质量检测方法，步骤如下：
(1)制备对照品溶液：分别取大黄素、大黄酚对照品适量，精密称定，加甲醇制成每1ml含大黄素2μg、大黄酚12μg的混合溶液，即得；
(2)制备供试品溶液：取待测药品(清金止嗽化痰丸)，研细，取2g，精密称定，精密加入甲醇25ml，称定重量，加热回流30分钟，放冷，再称定重量，用甲醇补足减失的重量，摇匀，滤过，精密量取续滤液5ml，挥去甲醇，加入2.5mol/L硫酸溶液10ml，超声处理5分钟,再加入三氯甲烷10ml，加热回流1小时，冷却，转移至分液漏斗中，用三氯甲烷少量洗涤容器，合并至分液漏斗中，分取三氯甲烷层，酸液用三氯甲烷振摇提取2次，每次10ml，合并三氯甲烷液，回收三氯甲烷至干，残渣加甲醇使溶解并转移至10ml量瓶中，加甲醇至刻度，摇匀，滤过，取续滤液，即得；
(3)测定：分别精密吸取对照品溶液与供试品溶液各10-20μl，注入液相色谱仪，测定；
色谱条件：用十八烷基硅烷键合硅胶为填充剂；甲醇-0.1％磷酸(75：25)为流动相；检测波长为254nm。理论板数按大黄素峰计算应不低于2000。
本发明中所述的一种清肺化痰止嗽药物是清金止嗽化痰丸，该药物处方为：黄芩96g、天花粉48g、浙贝母24g、枳壳(去瓤麸炒)24g、桔梗24g、桑白皮(蜜炙)24g、熟大黄12g、知母12g、麦冬12g、化橘红12g、苦杏仁(去皮炒)12g、前胡12g、百部12g、甘草3g。
清金止嗽化痰丸的制法为：将以上十四味，粉碎成细粉，过筛，混匀，用水泛丸，干燥，即得。
本发明的优点是：本发明在清金止嗽化痰丸在原标准基础上，建立了大黄的含量测定方法，筛选出重现性好、专属性强、色谱峰分离清晰、结果易判断的方法纳入标准中修订后的质量标准，提高了药品的质量控制，使药品的定量检测更加准确，质量更加容易控制。
下面结合附图和具体实施方式对本发明做详细说明，并非对发明的限制。凡依照本发明公开内容进行的本领域等同替换，均属于本发明的保护范围。
附图说明
图1为大黄素、大黄酚对照品色谱图
图2为批号160801的清金止嗽化痰丸的测定色谱图
图3为批号160802的清金止嗽化痰丸的测定色谱图
图4为批号160803的清金止嗽化痰丸的测定色谱图
具体实施方式
实施例1
一、材料
供试品：清金止嗽化痰丸，天津中新药业集团股份有限公司乐仁堂制药厂，批号：160801、160802、160803。
对照品：大黄素对照品，中国食品药品检定研究院，批号110756-201512，
大黄酚对照品，中国食品药品检定研究院，批号110796-201520。
二、检测
1、制备对照品溶液：分别取大黄素、大黄酚对照品适量，精密称定，加甲醇制成每1ml含大黄素2μg、大黄酚12μg的混合溶液，即得。
2、制备供试品溶液：取待测药品(清金止嗽化痰丸)，研细，取2g，精密称定，精密加入甲醇25ml，称定重量，加热回流30分钟，放冷，再称定重量，用甲醇补足减失的重量，摇匀，滤过，精密量取续滤液5ml，挥去甲醇，加入2.5mol/L硫酸溶液10ml，超声处理5分钟,再加入三氯甲烷10ml，加热回流1小时，冷却，转移至分液漏斗中，用三氯甲烷少量洗涤容器，合并至分液漏斗中，分取三氯甲烷层，酸液用三氯甲烷振摇提取2次，每次10ml，合并三氯甲烷液，回收三氯甲烷至干，残渣加甲醇使溶解并转移至10ml量瓶中，加甲醇至刻度，摇匀，滤过，取续滤液，即得。
3、测定：分别精密吸取对照品溶液与供试品溶液各10μl，注入液相色谱仪，测定，即得。
色谱条件：用十八烷基硅烷键合硅胶为填充剂；甲醇-0.1％磷酸(75：25)为流动相；检测波长为254nm。理论板数按大黄素峰计算应不低于2000。
三、结果
测定三批供试品，如图2-图4所示，三个批次的清金止嗽化痰丸的大黄素及大黄酚含量之和分别为0.495mg/g、0.524mg/g、0.468mg/g。
实施例2
一、材料
供试品：清金止嗽化痰丸，天津中新药业集团股份有限公司乐仁堂制药厂，批号：160801、160802、160803。
对照品：大黄素对照品，中国食品药品检定研究院，批号110756-201512，
大黄酚对照品，中国食品药品检定研究院，批号110796-201520。
二、检测
1、制备对照品溶液：分别取大黄素、大黄酚对照品适量，精密称定，加甲醇制成每1ml含大黄素1μg、大黄酚10μg的混合溶液，即得。
2、制备供试品溶液：取待测药品(清金止嗽化痰丸)，研细，取1g，精密称定，精密加入甲醇10ml，称定重量，加热回流15分钟，放冷，再称定重量，用甲醇补足减失的重量，摇匀，滤过，精密量取续滤液3ml，挥去甲醇，加入2mol/L硫酸溶液15ml，超声处理3分钟,再加入三氯甲烷5ml，加热回流0.5小时，冷却，转移至分液漏斗中，用三氯甲烷少量洗涤容器，合并至分液漏斗中，分取三氯甲烷层，酸液用三氯甲烷振摇提取3次，每次15ml，合并三氯甲烷液，回收三氯甲烷至干，残渣加甲醇使溶解并转移至10ml量瓶中，加甲醇至刻度，摇匀，滤过，取续滤液，即得。
3、测定：分别精密吸取对照品溶液与供试品溶液各10μl，注入液相色谱仪，测定，即得。
色谱条件：用十八烷基硅烷键合硅胶为填充剂；甲醇-0.1％磷酸(70：30)为流动相；检测波长为254nm。理论板数按大黄素峰计算应不低于2000。
实施例3
一、材料
供试品：清金止嗽化痰丸，天津中新药业集团股份有限公司乐仁堂制药厂，批号：160801、160802、160803。
对照品：大黄素对照品，中国食品药品检定研究院，批号110756-201512，
大黄酚对照品，中国食品药品检定研究院，批号110796-201520。
二、检测
1、制备对照品溶液：分别取大黄素、大黄酚对照品适量，精密称定，加乙腈制成每1ml含大黄素5μg、大黄酚15μg的混合溶液，即得。
2、制备供试品溶液：取待测药品(清金止嗽化痰丸)，研细，取5g，精密称定，精密加入甲醇30ml，称定重量，加热回流45分钟，放冷，再称定重量，用甲醇补足减失的重量，摇匀，滤过，精密量取续滤液10ml，挥去甲醇，加入3mol/L硫酸溶液5ml，超声处理10分钟,再加入三氯甲烷15ml，加热回流1.5小时，冷却，转移至分液漏斗中，用三氯甲烷少量洗涤容器，合并至分液漏斗中，分取三氯甲烷层，酸液用三氯甲烷振摇提取2次，每次5ml，合并三氯甲烷液，回收三氯甲烷至干，残渣加甲醇使溶解并转移至10ml量瓶中，加甲醇至刻度，摇匀，滤过，取续滤液，即得。
3、测定：分别精密吸取对照品溶液与供试品溶液各20μl，注入液相色谱仪，测定，即得。
色谱条件：用辛烷基硅烷键合硅胶为填充剂；甲醇-0.1％磷酸(80：20)为流动相；检测波长为254nm。理论板数按大黄素峰计算应不低于2000。

Claims (10)

1.一种清肺化痰止嗽药物的质量检测方法，其特征在于步骤为：
(1)制备对照品溶液：分别取大黄素、大黄酚对照品适量，精密称定，加入有机溶剂制成每1ml含大黄素1～5μg、大黄酚10～15μg的混合溶液；
(2)制备供试品溶液：取待测药品，研细，取1～5g，精密称定，精密加入甲醇10～30ml，称定重量，加热回流15～45分钟，放冷，再称定重量，用甲醇补足减失的重量，摇匀，滤过，精密量取续滤液3～10ml，挥去甲醇，加入2～3mol/L硫酸溶液5～15ml，超声处理3～10分钟,再加入三氯甲烷5～15ml，加热回流0.5～1.5小时，冷却，转移至分液漏斗中，用三氯甲烷少量洗涤容器，合并至分液漏斗中，分取三氯甲烷层，酸液用三氯甲烷振摇提取2～3次，每次5～15ml，合并三氯甲烷液，回收三氯甲烷至干，残渣加甲醇使溶解并转移至10ml量瓶中，加甲醇至刻度，摇匀，滤过，取续滤液，即得；
(3)测定：分别精密吸取对照品溶液与供试品溶液各10～20μl，注入液相色谱仪，测定；
色谱条件：用十八烷基硅烷键合硅胶或辛烷基硅烷键合硅胶为填充剂；甲醇-0.1％磷酸(70～80：20～30)为流动相；检测波长为254nm；理论板数按大黄素峰计算应不低于2000。
2.根据权利要求1所述的一种清肺化痰止嗽药物的质量检测方法，其特征在于：所述步骤(1)中有机溶剂为甲醇或乙腈。
3.根据权利要求1所述的一种清肺化痰止嗽药物的质量检测方法，其特征在于：所述步骤(1)中每1ml含大黄素2～3μg、大黄酚10～12μg。
4.根据权利要求1所述的一种清肺化痰止嗽药物的质量检测方法，其特征在于：所述步骤(3)制备供试品溶液：取待测药品，研细，取2～3g，精密称定，精密加入甲醇20～30ml，称定重量，加热回流30～45分钟，放冷，再称定重量，用甲醇补足减失的重量，摇匀，滤过，精密量取续滤液5～10ml，挥去甲醇，加入2～2.5mol/L硫酸溶液10～15ml，超声处理5～10分钟,再加入三氯甲烷10～15ml，加热回流0.5～1小时，冷却，转移至分液漏斗中，用三氯甲烷少量洗涤容器，合并至分液漏斗中，分取三氯甲烷层，酸液用三氯甲烷振摇提取2次，每次5～10ml，合并三氯甲烷液，回收三氯甲烷至干，残渣加甲醇使溶解并转移至10ml量瓶中，加甲醇至刻度，摇匀，滤过，取续滤液，即得。
5.根据权利要求1所述的一种清肺化痰止嗽药物的质量检测方法，其特征在于：所述步骤(3)测定，分别精密吸取对照品溶液与供试品溶液各10μl，注入液相色谱仪，测定。
6.根据权利要求5所述的一种清肺化痰止嗽药物的质量检测方法，其特征在于：所述步骤(3)中的填充剂为十八烷基硅烷键合硅胶。
7.根据权利要求6所述的一种清肺化痰止嗽药物的质量检测方法，其特征在于：所述步骤(3)中甲醇-0.1％磷酸(75～80：25～2020～25)为流动相；检测波长为254nm；理论板数按大黄素峰计算应不低于2000。
8.根据权利要求7所述的一种清肺化痰止嗽药物的质量检测方法，其特征在于：所述步骤(3)中甲醇-0.1％磷酸流动相中，二者体积比为75：25。
9.根据权利要求1至7中任何一项所述的一种清肺化痰止嗽药物的质量检测方法，其特征在于步骤如下：
(1)制备对照品溶液：分别取大黄素、大黄酚对照品适量，精密称定，加甲醇制成每1ml含大黄素2μg、大黄酚12μg的混合溶液，即得；
(2)制备供试品溶液：取待测药品(清金止嗽化痰丸)，研细，取2g，精密称定，精密加入甲醇25ml，称定重量，加热回流30分钟，放冷，再称定重量，用甲醇补足减失的重量，摇匀，滤过，精密量取续滤液5ml，挥去甲醇，加入2.5mol/L硫酸溶液10ml，超声处理5分钟,再加入三氯甲烷10ml，加热回流1小时，冷却，转移至分液漏斗中，用三氯甲烷少量洗涤容器，合并至分液漏斗中，分取三氯甲烷层，酸液用三氯甲烷振摇提取2次，每次10ml，合并三氯甲烷液，回收三氯甲烷至干，残渣加甲醇使溶解并转移至10ml量瓶中，加甲醇至刻度，摇匀，滤过，取续滤液，即得；
(3)测定：分别精密吸取对照品溶液与供试品溶液各10-20μl，注入液相色谱仪，测定；
色谱条件：用十八烷基硅烷键合硅胶或辛烷基硅烷键合硅胶为填充剂；甲醇-0.1％磷酸(75：25)为流动相；检测波长为254nm。理论板数按大黄素峰计算应不低于2000。
10.根据权利要求9所述的一种清肺化痰止嗽药物的质量检测方法，其特征在于：所述步骤(3)的填充剂为十八烷基硅烷键合硅胶。
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