CN107773763A - 银杏内酯K‑β‑环糊精包合物及其制备方法 - Google Patents
银杏内酯K‑β‑环糊精包合物及其制备方法 Download PDFInfo
- Publication number
- CN107773763A CN107773763A CN201610727584.1A CN201610727584A CN107773763A CN 107773763 A CN107773763 A CN 107773763A CN 201610727584 A CN201610727584 A CN 201610727584A CN 107773763 A CN107773763 A CN 107773763A
- Authority
- CN
- China
- Prior art keywords
- bilobalide
- beta
- preparation
- schardinger dextrin
- beta cyclodextrin
- Prior art date
- Legal status (The legal status is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the status listed.)
- Pending
Links
- 0 CC1**(C)CC1 Chemical compound CC1**(C)CC1 0.000 description 4
Classifications
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
- A61K31/33—Heterocyclic compounds
- A61K31/335—Heterocyclic compounds having oxygen as the only ring hetero atom, e.g. fungichromin
- A61K31/365—Lactones
Landscapes
- Health & Medical Sciences (AREA)
- Chemical & Material Sciences (AREA)
- Medicinal Chemistry (AREA)
- Pharmacology & Pharmacy (AREA)
- Epidemiology (AREA)
- Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
- Animal Behavior & Ethology (AREA)
- General Health & Medical Sciences (AREA)
- Public Health (AREA)
- Veterinary Medicine (AREA)
- Acyclic And Carbocyclic Compounds In Medicinal Compositions (AREA)
- Medicinal Preparation (AREA)
Abstract
本发明涉及药物制剂领域，特别涉及银杏内酯K‑β‑环糊精包合物及其制备方法。本发明公开了一种银杏内酯K‑β‑环糊精包合物及其制备方法。本发明的银杏内酯K‑β‑环糊精包合物，包括以下重量份的成分制备而成：银杏内酯K：β‑环糊精＝1:3～1:10，银杏内酯K：乙醇＝1:10～1:50，β‑环糊精：纯化水＝1:2～1:10。同时，本发明还公开了此银杏内酯K‑β‑环糊精包合物的制备方法。本发明将银杏内酯K制成β‑环糊精包合物，增加了银杏内酯K的溶解度，能够提高生物利用度，产品稳定性提高，减少刺激性、降低不良反应，增加载药量、提高患者用药顺应性等特点。
Description
技术领域
本发明涉及药物制剂领域，特别涉及银杏内酯K-β-环糊精包合物及其制备方法。
背景技术
银杏内酯是从中草药银杏叶当中提取获得的有效物质，该物质从结构上还可以进一步细分为银杏内酯A、B、C、白果内酯等，对于银杏内酯，中国专利文献CN1313287A公开了一种银杏内酯的生产工艺。从银杏内酯的总提取物当中分离银杏内酯单体的方法，也有很多相关的文献报道，例如，游松等人介绍了银杏叶中银杏内酯的分离与结构测定方法(参见游松等，银杏叶中银杏内酯的分离与结构测定，中国药物化学杂志1995年第4期)。发明所述的银杏内酯K为2001年报道发现的一种新的物质(参见王颖等，银杏内酯提取物中微量成分的LC/DAD/ESI/MS分析及结构鉴定，药学学报Acta Pharmaceutica Sinica 2001，36(8)：606-608)。由于银杏内酯K在银杏中含量极低，只有一百万分之五左右，制约了银杏内酯K制剂的开发应用，中国专利CN101824041A公开了由银杏内酯B加酸脱水合成银杏内酯K的方法。
马舒伟等发现，银杏内酯K能改善脑缺血再灌注造成的小鼠神经细胞的损伤，减少组织坏死。(马舒伟,陈旅翼,何盛江,等.银杏内酯K对脑缺血的保护作用[J].中国现代应用药学,2011,28(10):877-880.)ShuweiMa等发现银杏内酯K通过抑制Ca2+内流和活性氧簇(reactive oxygen species，ROS)从而保护谷氨酸诱导的PC12细胞损伤的凋亡。银杏内酯K可能是一种很有前途的神经脑缺血疾病的治疗。(ShuweiMa,Hongxia Liu,Haoyan Jiao,etal.Neuroprotective effect of ginkgolide Kon glutamate-induced cytotoxicityin PC 12cells via inhibition of ROS generation and Ca2+influxNeuroToxicology,2012,33:59-69.)。
目前已有上市的含银杏内酯类产品如银杏叶提取物注射液、银杏内酯注射液用于治疗脑部、周围血流循环障碍，具有活血化瘀、通经活络的功效。银杏内酯K具有改善脑缺血的功效，目前国内外尚无任何制剂上市。因此，将银杏内酯K制备成β-环糊精包合物有重要的现实意义。
发明内容
有鉴于此，本发明提供了一种银杏内酯K-β-环糊精包合物及其制备方法。本发明将银杏内酯K制成β-环糊精包合物，解决了银杏内酯K溶出速率慢、溶解度低的问题，能提高口服生物利用度减少服药量及患者的用药顺应性。
为了实现上述发明目的，本发明提供以下技术方案：
本发明提供了一种银杏内酯K-β-环糊精包合物，由如下质量份的原料制成：
在本发明的一些具体实施方案中，所述银杏内酯K-β-环糊精包合物如下质量份的原料制成：
在本发明的一些具体实施方案中，所述有机溶剂为乙醇。
本发明还提供了所述的银杏内酯K-β-环糊精包合物的制备方法，包括如下步骤：
步骤1：取配方量的银杏内酯K与有机溶剂混合，得到银杏内酯K-有机溶剂溶解液；
步骤2：取配方量的β-环糊精和水混合，得到β-环糊精饱和水溶液；
步骤3：将所述银杏内酯K-有机溶剂溶解液按照银杏内酯K与β-环糊精的质量比为1:(3～10)的比例与所述β-环糊精饱和水溶液混合，得到混合药液；
步骤4：取步骤3制得的混合药液浓缩，除去有机溶剂，冷却析出沉淀，洗涤，干燥，即得银杏内酯K-β环糊精包合物。
在本发明的一些具体实施方案中，所述制备方法的步骤3中所述混合的时间为0.5～2h。
在本发明的一些具体实施方案中，所述制备方法的步骤4中所述浓缩的温度为50℃～70℃。
在本发明的一些具体实施方案中，所述制备方法的步骤4中所述冷却的温度为2℃～6℃。
在本发明的一些具体实施方案中，所述制备方法的步骤4中所述干燥为减压干燥，所述减压干燥的温度为50℃～70℃。
本发明还提供了所述的制备方法制得的银杏内酯K-β-环糊精包合物。
本发明公开了一种银杏内酯K-β-环糊精包合物及其制备方法。本发明的银杏内酯K-β-环糊精包合物，包括以下重量份的成分制备而成：银杏内酯K：β-环糊精＝1：3～1:10，银杏内酯K：乙醇＝1:10～1:50，β-环糊精：纯化水＝1:2～1:10。同时，本发明还公开了此银杏内酯K-β-环糊精包合物的制备方法。
本发明将银杏内酯K制备成β-环糊精包合物，与其他剂型相比，β-环糊精，是一种理想的增溶剂和药物赋形剂，可以提高难溶性药物的水溶性，增加药物稳定性、提高药物生物利用度，使药剂的疗效增加或服用量减少，可以调整或控制药物的释放速度，降低药物毒副作用，用药方便、生产设备简单、操作简便、工艺周期短等特点，以及心脑血管方面用药需起效快的需求。
具体实施方式
本发明公开了一种银杏内酯K-β-环糊精包合物及其制备方法，本领域技术人员可以借鉴本文内容，适当改进工艺参数实现。特别需要指出的是，所有类似的替换和改动对本领域技术人员来说是显而易见的，它们都被视为包括在本发明。本发明的方法及应用已经通过较佳实施例进行了描述，相关人员明显能在不脱离本发明内容、精神和范围内对本文所述的方法和应用进行改动或适当变更与组合，来实现和应用本发明技术。
本发明提供了一种银杏内酯K-β-环糊精包合物，由以下重量百分比的成分制备而成：银杏内酯K：β-环糊精＝1：3～1:10，银杏内酯K：乙醇＝1:10～1:50，β-环糊精：纯化水＝1:2～1:10。
在本发明的一些具体实施方案中，由以下重量百分比的成分制备而成：银杏内酯K：β-环糊精＝1：5，银杏内酯K：乙醇＝1:20，β-环糊精：纯化水＝1:3。
在本发明的一些具体实施方案中，所述银杏内酯K为过100目筛的粉末。
本发明还提供了一种所述银杏内酯K-β-环糊精包合物的制备方法，包括如下步骤：
(1)原料药溶解：称取银杏内酯K粉末、按照银杏内酯K：乙醇＝1:10～1:50的比例加入乙醇进行充分搅拌至溶解，得到银杏内酯K乙醇溶解液；
(2)基质的制备:称取β-环糊精、按照β-环糊精：纯化水＝1:2～1:10的比例加入纯化水进行充分搅拌至饱和，得到β-环糊精饱和水溶液。
(3)原料药溶解液和基质的混合：将银杏内酯K乙醇溶解液按照银杏内酯K：β-环糊精＝1:3～1:10的比例缓慢加入到β-环糊精饱和水溶液基质进行搅拌，时间为0.5h～2h，得到混合药液；
(4)制备包合物：将上述混合药液，吸入到减压浓缩器中进行浓缩，浓缩温度：50℃～70℃，除去乙醇、浓缩液冷却后置于冰箱中2℃～6℃冷藏过夜析出沉淀，沉淀抽滤后，用冷水洗涤，得到的沉淀物50℃～70℃减压干燥至恒定重量，即得银杏内酯K-β环糊精包合物。
在本发明的一些具体实施方案中，步骤(3)所述搅拌时间为0.5h～2h，步骤(4)所述浓缩温度为：50℃～70℃、减压干燥温度为：50℃～70℃。
本发明公开了一种银杏内酯K-β-环糊精包合物及其制备方法。本发明的银杏内酯K-β-环糊精包合物，其特征是包括以下重量百分比的成分制备而成：银杏内酯K：β-环糊精＝1：3～1:10，银杏内酯K：乙醇＝1:10～1:50，β-环糊精：纯化水＝1:2～1:10。同时，本发明还公开了此银杏内酯K-β-环糊精包合物的制备方法。本发明将银杏内酯K制成β-环糊精包合物，增加了银杏内酯K的溶解度，能够提高生物利用度，产品稳定性提高，减少刺激性、降低不良反应，增加载药量、提高患者用药顺应性等特点。
本发明提供的银杏内酯K-β-环糊精包合物及其制备方法中所用原料及试剂均可由市场购得。
下面结合实施例，进一步阐述本发明：
实施例1
(1)原料药溶解：称取银杏内酯K粉末适量、按照银杏内酯K：乙醇＝1:10的比例加入乙醇进行充分搅拌至溶解，得到银杏内酯K乙醇溶解液；
(2)基质的制备:称取β-环糊精适量、按照β-环糊精：纯化水＝1:2的比例加入纯化水进行充分搅拌至饱和，得到β-环糊精饱和水溶液。
(3)原料药溶解液和基质的混合：将银杏内酯K乙醇溶解液按照银杏内酯K：β-环糊精＝1：3的比例缓慢加入到β-环糊精饱和水溶液基质进行搅拌，时间为0.5h，得到混合药液；
(4)制备包合物：将上述混合药液，吸入到减压浓缩器中进行浓缩，浓缩温度：50℃，除去乙醇、浓缩液冷却后置于冰箱中2℃冷藏过夜析出沉淀，沉淀抽滤后，用冷水洗涤，得到的沉淀物50℃减压干燥至恒定重量，即得银杏内酯K-β环糊精包合物。
实施例2
(1)原料药溶解：称取银杏内酯K粉末适量、按照银杏内酯K：乙醇＝1:20的比例加入乙醇进行充分搅拌至溶解，得到银杏内酯K乙醇溶解液；
(2)基质的制备:称取β-环糊精适量、按照β-环糊精：纯化水＝1:3的比例加入纯化水进行充分搅拌至饱和，得到β-环糊精饱和水溶液。
(3)原料药溶解液和基质的混合：将银杏内酯K乙醇溶解液按照银杏内酯K：β-环糊精＝1：5的比例缓慢加入到β-环糊精饱和水溶液基质进行搅拌，时间为1h，得到混合药液；
(4)制备包合物：将上述混合药液，吸入到减压浓缩器中进行浓缩，浓缩温度：55℃，除去乙醇、浓缩液冷却后置于冰箱中3℃冷藏过夜析出沉淀，沉淀抽滤后，用冷水洗涤，得到的沉淀物55℃减压干燥至恒定重量，即得银杏内酯K-β环糊精包合物。
实施例3
(1)原料药溶解：称取银杏内酯K粉末适量、按照银杏内酯K：乙醇＝1:30的比例加入乙醇进行充分搅拌至溶解，得到银杏内酯K乙醇溶解液；
(2)基质的制备:称取β-环糊精适量、按照β-环糊精：纯化水＝1:6的比例加入纯化水进行充分搅拌至饱和，得到β-环糊精饱和水溶液。
(3)原料药溶解液和基质的混合：将银杏内酯K乙醇溶解液按照银杏内酯K：β-环糊精＝1：7的比例缓慢加入到β-环糊精饱和水溶液基质进行搅拌，时间为1.5h，得到混合药液；
(4)制备包合物：将上述混合药液，吸入到减压浓缩器中进行浓缩，浓缩温度：60℃，除去乙醇、浓缩液冷却后置于冰箱中4℃冷藏过夜析出沉淀，沉淀抽滤后，用冷水洗涤，得到的沉淀物60℃减压干燥至恒定重量，即得银杏内酯K-β环糊精包合物。
实施例4
(1)原料药溶解：称取银杏内酯K粉末适量、按照银杏内酯K：乙醇＝1:40的比例加入乙醇进行充分搅拌至溶解，得到银杏内酯K乙醇溶解液；
(2)基质的制备:称取β-环糊精适量、按照β-环糊精：纯化水＝1:8的比例加入纯化水进行充分搅拌至饱和，得到β-环糊精饱和水溶液。
(3)原料药溶解液和基质的混合：将银杏内酯K乙醇溶解液按照银杏内酯K：β-环糊精＝1：9的比例缓慢加入到β-环糊精饱和水溶液基质进行搅拌，时间为2h，得到混合药液；
(4)制备包合物：将上述混合药液，吸入到减压浓缩器中进行浓缩，浓缩温度：65℃，除去乙醇、浓缩液冷却后置于冰箱中5℃冷藏过夜析出沉淀，沉淀抽滤后，用冷水洗涤，得到的沉淀物65℃减压干燥至恒定重量，即得银杏内酯K-β环糊精包合物。
实施例5
(1)原料药溶解：称取银杏内酯K粉末适量、按照银杏内酯K：乙醇＝1:50的比例加入乙醇进行充分搅拌至溶解，得到银杏内酯K乙醇溶解液；
(2)基质的制备:称取β-环糊精适量、按照β-环糊精：纯化水＝1:10的比例加入纯化水进行充分搅拌至饱和，得到β-环糊精饱和水溶液。
(3)原料药溶解液和基质的混合：将银杏内酯K乙醇溶解液按照银杏内酯K：β-环糊精＝1:10的比例缓慢加入到β-环糊精饱和水溶液基质进行搅拌，时间为1h，得到混合药液；
(4)制备包合物：将上述混合药液，吸入到减压浓缩器中进行浓缩，浓缩温度：70℃，除去乙醇、浓缩液冷却后置于冰箱中6℃冷藏过夜析出沉淀，沉淀抽滤后，用冷水洗涤，得到的沉淀物70℃减压干燥至恒定重量，即得银杏内酯K-β环糊精包合物。
实施例6溶出度实验
测定方法：取实施例1-5制得的β环糊精包合物，按溶出度测定法(中国药典2015版四部0931溶出度与释放度测定法第一法测定)，以去离子水为溶出介质，转速120r·min-1,经过40min，取样，过滤，测定银杏内酯K的浓度，计算溶出度。
表1溶出度实验结果
| 名称 | 溶出度(标示量％) |
| GK | - |
| 实施例1 | 84.3 |
| 实施例2 | 85.7 |
| 实施例3 | 86.5 |
| 实施例4 | 90.3 |
| 实施例5 | 91.8 |
由以上结果可知，本发明的制备的银杏内酯K：β-环糊精＝1：3-1:10的β环糊精包合物溶出度均在80％以上，相比未处理的银杏内酯K有显著提高(P＜0.05)。
实施例7稳定性试验
银杏内酯K-β环糊精包合物的稳定性试验，取本发明实施例1制备的银杏内酯K-β环糊精包合物分别进行高温(40℃)和强光(4500LX)试验，于第5、10天取样，观察β环糊精包合物形态、测定溶出度与0天的进行比较。
表2银杏内酯K-β环糊精包合物的高温试验结果
表3银杏内酯K-β环糊精包合物的强光试验结果
银杏内酯K-β环糊精包合物的稳定性试验结果表明：经10天高温试验，β环糊精包合物的外观颜色无明显变化，溶出度均在75％以上无明显改变；经10天强光试验，β环糊精包合物的外观、溶出度均无明显变化，提示药物对光照条件稳定。银杏内醋K-β环糊精包合物的稳定性试验表明包合物的稳定性良好。
取实施例2～实施例5制备的银杏内酯K-β环糊精包合物进行上述稳定性试验，实验结果与实施例1制备的银杏内酯K-β环糊精包合物的稳定性结果相近，无显著差异(P＞0.05)。
经过上述试验，表明银杏内酯K-β环糊精包合物的体外溶出度在80％以上，且较稳定，是一种有利于服用和吸收的新制剂。
以上所述仅是本发明的优选实施方式，应当指出，对于本技术领域的普通技术人员来说，在不脱离本发明原理的前提下，还可以做出若干改进和润饰，这些改进和润饰也应视为本发明的保护范围。
Claims (9)
1.一种银杏内酯K-β-环糊精包合物，其特征在于，由如下质量份的原料制成：
2.根据权利要求1所述的银杏内酯K-β-环糊精包合物，其特征在于，由如下质量份的原料制成：
3.根据权利要求1或2所述的银杏内酯K-β-环糊精包合物，其特征在于，所述有机溶剂为乙醇。
4.根据权利要求1至3任一项所述的银杏内酯K-β-环糊精包合物的制备方法，其特征在于，包括如下步骤：
步骤1：取配方量的银杏内酯K与有机溶剂混合，得到银杏内酯K-有机溶剂溶解液；
步骤2：取配方量的β-环糊精和水混合，得到β-环糊精饱和水溶液；
步骤3：将所述银杏内酯K-有机溶剂溶解液按照银杏内酯K与β-环糊精的质量比为1:(3～10)的比例与所述β-环糊精饱和水溶液混合，得到混合药液；
步骤4：取步骤3制得的混合药液浓缩，除去有机溶剂，冷却析出沉淀，洗涤，干燥，即得银杏内酯K-β环糊精包合物。
5.根据权利要求4所述的制备方法，其特征在于，步骤3中所述混合的时间为0.5～2h。
6.根据权利要求4或5所述的制备方法，其特征在于，步骤4中所述浓缩的温度为50℃～70℃。
7.根据权利要求4至6任一项所述的制备方法，其特征在于，步骤4中所述冷却的温度为2℃～6℃。
8.根据权利要求4至7任一项所述的制备方法，其特征在于，步骤4中所述干燥为减压干燥，所述减压干燥的温度为50℃～70℃。
9.根据权利要求4至8任一项所述的制备方法制得的银杏内酯K-β-环糊精包合物。
Priority Applications (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| CN201610727584.1A CN107773763A (zh) | 2016-08-25 | 2016-08-25 | 银杏内酯K‑β‑环糊精包合物及其制备方法 |
Applications Claiming Priority (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| CN201610727584.1A CN107773763A (zh) | 2016-08-25 | 2016-08-25 | 银杏内酯K‑β‑环糊精包合物及其制备方法 |
Publications (1)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| CN107773763A true CN107773763A (zh) | 2018-03-09 |
Family
ID=61439948
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| CN201610727584.1A Pending CN107773763A (zh) | 2016-08-25 | 2016-08-25 | 银杏内酯K‑β‑环糊精包合物及其制备方法 |
Country Status (1)
| Country | Link |
|---|---|
| CN (1) | CN107773763A (zh) |
Citations (6)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| EP0764659A1 (fr) * | 1995-09-20 | 1997-03-26 | Commissariat A L'energie Atomique | Utilisation de cyclodextrines et de leurs dérivés pour la solubilisation de composés de la famille des Ginkgolides |
| CN1424112A (zh) * | 2002-12-17 | 2003-06-18 | 上海医药工业研究院 | 难溶性药物的水溶性包合物及其制备方法 |
| CN1594319A (zh) * | 2004-06-30 | 2005-03-16 | 江苏吴中苏药医药开发有限责任公司 | 银杏内酯提取工艺和银杏内酯注射液及其制备方法 |
| CN101502539A (zh) * | 2009-03-21 | 2009-08-12 | 山西振东泰盛制药有限公司 | 银杏叶提取物环糊精包合物及制剂的制备方法 |
| CN102002052A (zh) * | 2005-08-25 | 2011-04-06 | 江苏康缘药业股份有限公司 | 银杏内酯k及其复合物及其制备方法与用途 |
| CN103099803A (zh) * | 2011-11-10 | 2013-05-15 | 复旦大学 | 一种增溶与同步溶出银杏内酯的方法 |
-
2016
- 2016-08-25 CN CN201610727584.1A patent/CN107773763A/zh active Pending
Patent Citations (6)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| EP0764659A1 (fr) * | 1995-09-20 | 1997-03-26 | Commissariat A L'energie Atomique | Utilisation de cyclodextrines et de leurs dérivés pour la solubilisation de composés de la famille des Ginkgolides |
| CN1424112A (zh) * | 2002-12-17 | 2003-06-18 | 上海医药工业研究院 | 难溶性药物的水溶性包合物及其制备方法 |
| CN1594319A (zh) * | 2004-06-30 | 2005-03-16 | 江苏吴中苏药医药开发有限责任公司 | 银杏内酯提取工艺和银杏内酯注射液及其制备方法 |
| CN102002052A (zh) * | 2005-08-25 | 2011-04-06 | 江苏康缘药业股份有限公司 | 银杏内酯k及其复合物及其制备方法与用途 |
| CN101502539A (zh) * | 2009-03-21 | 2009-08-12 | 山西振东泰盛制药有限公司 | 银杏叶提取物环糊精包合物及制剂的制备方法 |
| CN103099803A (zh) * | 2011-11-10 | 2013-05-15 | 复旦大学 | 一种增溶与同步溶出银杏内酯的方法 |
Similar Documents
| Publication | Publication Date | Title |
|---|---|---|
| US10086032B2 (en) | Method for preparing a Camellia nitidissima Chi lipid-lowering and hypoglycemic agent | |
| WO2014002599A1 (ja) | 生薬等含有医薬組成物 | |
| CN104435226B (zh) | 鸡矢藤提取物及其用途 | |
| CN107753445A (zh) | 一种银杏内酯k滴丸及其制备方法 | |
| CN102961282A (zh) | 具有促渗透作用的组合物及其制备方法和应用 | |
| CN104415130A (zh) | 一种热毒宁注射液及其制备方法 | |
| CN105148288A (zh) | 一种环糊精以及改性环糊精辅助提取中药有效成分的方法 | |
| CN104940781B (zh) | 一种用于治疗白脉病的藏药组合物及其制备方法 | |
| CN101732302B (zh) | 绿原酸在制备治疗肺纤维化的药中的应用 | |
| CN102641240B (zh) | 一种苦柯胺b盐注射剂及其制备方法 | |
| CN101538297A (zh) | 荠菜高纯度单体黄酮及其总黄酮的制备方法及其用途 | |
| CN111000903A (zh) | 一种治疗血瘀型冠心病心绞痛的中药组合物及其制备方法 | |
| CN107773763A (zh) | 银杏内酯K‑β‑环糊精包合物及其制备方法 | |
| CN100431562C (zh) | 治疗心脑血管疾病的中药丹红制剂及其制备方法 | |
| CN105640937A (zh) | 一种去氢中美菊素c的用途 | |
| CN102988461B (zh) | 一种红景天注射液及其制备方法 | |
| TWI612967B (zh) | 南洋山蘇水萃物的用途 | |
| CN104922187B (zh) | 一种金银花口服液及其制备方法 | |
| CN104474040B (zh) | 一种具有防治偏头痛作用的中药组合物及其制备方法与应用 | |
| CN109223739B (zh) | 一种组合物及其制备方法和应用 | |
| CN103908493B (zh) | 一种马钱子总生物碱的制备方法及其制药用途 | |
| TWI612968B (zh) | 南洋山蘇水萃物的用途 | |
| CN102058599A (zh) | 丹参多酚酸盐及其制备方法和用途 | |
| CN1732964A (zh) | 一种药物组合物及其制备方法和用途 | |
| TW201907938A (zh) | 南洋山蘇水萃物的用途 |
Legal Events
| Date | Code | Title | Description |
|---|---|---|---|
| PB01 | Publication | ||
| PB01 | Publication | ||
| SE01 | Entry into force of request for substantive examination | ||
| SE01 | Entry into force of request for substantive examination | ||
| RJ01 | Rejection of invention patent application after publication |
Application publication date: 20180309 |
|
| RJ01 | Rejection of invention patent application after publication |