CN107684563A - 一种含有美洲大蠊和伊马替尼的药物及其应用 - Google Patents
一种含有美洲大蠊和伊马替尼的药物及其应用 Download PDFInfo
- Publication number
- CN107684563A CN107684563A CN201611119159.0A CN201611119159A CN107684563A CN 107684563 A CN107684563 A CN 107684563A CN 201611119159 A CN201611119159 A CN 201611119159A CN 107684563 A CN107684563 A CN 107684563A
- Authority
- CN
- China
- Prior art keywords
- imatinib
- american
- cockroach
- medicine
- american cockroach
- Prior art date
- Legal status (The legal status is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the status listed.)
- Granted
Links
- 239000005517 L01XE01 - Imatinib Substances 0.000 title claims abstract description 79
- 229960002411 imatinib Drugs 0.000 title claims abstract description 79
- KTUFNOKKBVMGRW-UHFFFAOYSA-N imatinib Chemical compound C1CN(C)CCN1CC1=CC=C(C(=O)NC=2C=C(NC=3N=C(C=CN=3)C=3C=NC=CC=3)C(C)=CC=2)C=C1 KTUFNOKKBVMGRW-UHFFFAOYSA-N 0.000 title claims abstract description 79
- 241000238675 Periplaneta americana Species 0.000 title claims abstract description 63
- 239000003814 drug Substances 0.000 title claims abstract description 60
- 206010028980 Neoplasm Diseases 0.000 claims abstract description 33
- 239000000284 extract Substances 0.000 claims abstract description 29
- 239000000843 powder Substances 0.000 claims abstract description 29
- 201000011510 cancer Diseases 0.000 claims abstract description 26
- 238000002360 preparation method Methods 0.000 claims description 9
- LFQSCWFLJHTTHZ-UHFFFAOYSA-N Ethanol Chemical compound CCO LFQSCWFLJHTTHZ-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 7
- 240000000233 Melia azedarach Species 0.000 claims description 6
- 241000287219 Serinus canaria Species 0.000 claims description 6
- 229940079593 drug Drugs 0.000 claims description 6
- 238000001914 filtration Methods 0.000 claims description 6
- XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N water Substances O XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 6
- 239000000463 material Substances 0.000 claims description 5
- 208000032791 BCR-ABL1 positive chronic myelogenous leukemia Diseases 0.000 claims description 4
- 208000010833 Chronic myeloid leukaemia Diseases 0.000 claims description 4
- 208000033761 Myelogenous Chronic BCR-ABL Positive Leukemia Diseases 0.000 claims description 4
- 206010060862 Prostate cancer Diseases 0.000 claims description 4
- 208000000236 Prostatic Neoplasms Diseases 0.000 claims description 4
- 238000000605 extraction Methods 0.000 claims description 4
- 239000000203 mixture Substances 0.000 claims description 4
- 230000002829 reductive effect Effects 0.000 claims description 4
- 201000009047 Chordoma Diseases 0.000 claims description 3
- 206010009944 Colon cancer Diseases 0.000 claims description 3
- 206010058467 Lung neoplasm malignant Diseases 0.000 claims description 3
- 230000000295 complement effect Effects 0.000 claims description 3
- 230000006837 decompression Effects 0.000 claims description 3
- 239000000706 filtrate Substances 0.000 claims description 3
- 239000004519 grease Substances 0.000 claims description 3
- 201000005202 lung cancer Diseases 0.000 claims description 3
- 208000020816 lung neoplasm Diseases 0.000 claims description 3
- 238000005057 refrigeration Methods 0.000 claims description 3
- 206010006187 Breast cancer Diseases 0.000 claims description 2
- 208000026310 Breast neoplasm Diseases 0.000 claims description 2
- 208000001333 Colorectal Neoplasms Diseases 0.000 claims description 2
- 206010014759 Endometrial neoplasm Diseases 0.000 claims description 2
- 208000005718 Stomach Neoplasms Diseases 0.000 claims description 2
- 208000019065 cervical carcinoma Diseases 0.000 claims description 2
- 239000012141 concentrate Substances 0.000 claims description 2
- 201000003914 endometrial carcinoma Diseases 0.000 claims description 2
- 206010017758 gastric cancer Diseases 0.000 claims description 2
- 201000007270 liver cancer Diseases 0.000 claims description 2
- 208000014018 liver neoplasm Diseases 0.000 claims description 2
- 210000002784 stomach Anatomy 0.000 claims description 2
- 201000011549 stomach cancer Diseases 0.000 claims description 2
- 201000001531 bladder carcinoma Diseases 0.000 claims 1
- 210000000936 intestine Anatomy 0.000 claims 1
- 208000004197 mesenchymoma Diseases 0.000 claims 1
- 208000010570 urinary bladder carcinoma Diseases 0.000 claims 1
- 230000000694 effects Effects 0.000 abstract description 19
- 206010019851 Hepatotoxicity Diseases 0.000 abstract description 2
- 230000007686 hepatotoxicity Effects 0.000 abstract description 2
- 231100000304 hepatotoxicity Toxicity 0.000 abstract description 2
- 230000002195 synergetic effect Effects 0.000 abstract description 2
- 210000004027 cell Anatomy 0.000 description 31
- IAZDPXIOMUYVGZ-UHFFFAOYSA-N Dimethylsulphoxide Chemical compound CS(C)=O IAZDPXIOMUYVGZ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 8
- 241000699666 Mus <mouse, genus> Species 0.000 description 7
- 210000004185 liver Anatomy 0.000 description 7
- 210000004881 tumor cell Anatomy 0.000 description 7
- 230000006907 apoptotic process Effects 0.000 description 6
- 238000002474 experimental method Methods 0.000 description 6
- 230000002401 inhibitory effect Effects 0.000 description 6
- 239000000890 drug combination Chemical group 0.000 description 5
- 238000011580 nude mouse model Methods 0.000 description 5
- 241000699660 Mus musculus Species 0.000 description 4
- 238000001514 detection method Methods 0.000 description 4
- 230000012010 growth Effects 0.000 description 4
- 239000007788 liquid Substances 0.000 description 4
- 238000011160 research Methods 0.000 description 4
- 231100000331 toxic Toxicity 0.000 description 4
- 230000002588 toxic effect Effects 0.000 description 4
- 241000238660 Blattidae Species 0.000 description 3
- 208000032839 leukemia Diseases 0.000 description 3
- 238000000034 method Methods 0.000 description 3
- 239000000047 product Substances 0.000 description 3
- 230000000405 serological effect Effects 0.000 description 3
- 230000004083 survival effect Effects 0.000 description 3
- 238000012360 testing method Methods 0.000 description 3
- NHBKXEKEPDILRR-UHFFFAOYSA-N 2,3-bis(butanoylsulfanyl)propyl butanoate Chemical compound CCCC(=O)OCC(SC(=O)CCC)CSC(=O)CCC NHBKXEKEPDILRR-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- QGZCUOLOTMJILH-UHFFFAOYSA-N 2h-tetrazol-2-ium;bromide Chemical compound [Br-].C1=N[NH+]=NN1 QGZCUOLOTMJILH-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 102000004121 Annexin A5 Human genes 0.000 description 2
- 108090000672 Annexin A5 Proteins 0.000 description 2
- 230000006820 DNA synthesis Effects 0.000 description 2
- 230000035519 G0 Phase Effects 0.000 description 2
- 230000010190 G1 phase Effects 0.000 description 2
- 206010051066 Gastrointestinal stromal tumour Diseases 0.000 description 2
- 238000011794 NU/NU nude mouse Methods 0.000 description 2
- 229930182555 Penicillin Natural products 0.000 description 2
- JGSARLDLIJGVTE-MBNYWOFBSA-N Penicillin G Chemical compound N([C@H]1[C@H]2SC([C@@H](N2C1=O)C(O)=O)(C)C)C(=O)CC1=CC=CC=C1 JGSARLDLIJGVTE-MBNYWOFBSA-N 0.000 description 2
- NBIIXXVUZAFLBC-UHFFFAOYSA-N Phosphoric acid Chemical compound OP(O)(O)=O NBIIXXVUZAFLBC-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 239000012980 RPMI-1640 medium Substances 0.000 description 2
- 230000018199 S phase Effects 0.000 description 2
- 230000000118 anti-neoplastic effect Effects 0.000 description 2
- 230000036528 appetite Effects 0.000 description 2
- 235000019789 appetite Nutrition 0.000 description 2
- 239000002775 capsule Substances 0.000 description 2
- 230000004663 cell proliferation Effects 0.000 description 2
- 238000005119 centrifugation Methods 0.000 description 2
- 230000008859 change Effects 0.000 description 2
- 239000003795 chemical substances by application Substances 0.000 description 2
- 230000001684 chronic effect Effects 0.000 description 2
- 208000037265 diseases, disorders, signs and symptoms Diseases 0.000 description 2
- 238000000684 flow cytometry Methods 0.000 description 2
- 201000011243 gastrointestinal stromal tumor Diseases 0.000 description 2
- 230000001665 lethal effect Effects 0.000 description 2
- 238000001543 one-way ANOVA Methods 0.000 description 2
- 210000000056 organ Anatomy 0.000 description 2
- 229940049954 penicillin Drugs 0.000 description 2
- 238000010992 reflux Methods 0.000 description 2
- 210000002966 serum Anatomy 0.000 description 2
- 238000007619 statistical method Methods 0.000 description 2
- UCSJYZPVAKXKNQ-HZYVHMACSA-N streptomycin Chemical compound CN[C@H]1[C@H](O)[C@@H](O)[C@H](CO)O[C@H]1O[C@@H]1[C@](C=O)(O)[C@H](C)O[C@H]1O[C@@H]1[C@@H](NC(N)=N)[C@H](O)[C@@H](NC(N)=N)[C@H](O)[C@H]1O UCSJYZPVAKXKNQ-HZYVHMACSA-N 0.000 description 2
- 239000006228 supernatant Substances 0.000 description 2
- 238000002054 transplantation Methods 0.000 description 2
- 230000004614 tumor growth Effects 0.000 description 2
- 238000005303 weighing Methods 0.000 description 2
- 208000036762 Acute promyelocytic leukaemia Diseases 0.000 description 1
- 208000017897 Carcinoma of esophagus Diseases 0.000 description 1
- 241001269238 Data Species 0.000 description 1
- 208000000461 Esophageal Neoplasms Diseases 0.000 description 1
- 108010072039 Histidine kinase Proteins 0.000 description 1
- 101000692455 Homo sapiens Platelet-derived growth factor receptor beta Proteins 0.000 description 1
- 241000500891 Insecta Species 0.000 description 1
- 102100034343 Integrase Human genes 0.000 description 1
- 241001465754 Metazoa Species 0.000 description 1
- 101100268648 Mus musculus Abl1 gene Proteins 0.000 description 1
- 208000002454 Nasopharyngeal Carcinoma Diseases 0.000 description 1
- 206010061306 Nasopharyngeal cancer Diseases 0.000 description 1
- 108091008606 PDGF receptors Proteins 0.000 description 1
- 108010019160 Pancreatin Proteins 0.000 description 1
- 206010033799 Paralysis Diseases 0.000 description 1
- 241000238661 Periplaneta Species 0.000 description 1
- 102000011653 Platelet-Derived Growth Factor Receptors Human genes 0.000 description 1
- 102100026547 Platelet-derived growth factor receptor beta Human genes 0.000 description 1
- 102000016971 Proto-Oncogene Proteins c-kit Human genes 0.000 description 1
- 108010014608 Proto-Oncogene Proteins c-kit Proteins 0.000 description 1
- 108010019674 Proto-Oncogene Proteins c-sis Proteins 0.000 description 1
- 206010037660 Pyrexia Diseases 0.000 description 1
- 108010092799 RNA-directed DNA polymerase Proteins 0.000 description 1
- 241000256856 Vespidae Species 0.000 description 1
- 208000027418 Wounds and injury Diseases 0.000 description 1
- 238000009825 accumulation Methods 0.000 description 1
- 230000001464 adherent effect Effects 0.000 description 1
- 229910000147 aluminium phosphate Inorganic materials 0.000 description 1
- 208000007502 anemia Diseases 0.000 description 1
- 238000010171 animal model Methods 0.000 description 1
- 230000000259 anti-tumor effect Effects 0.000 description 1
- 229940034982 antineoplastic agent Drugs 0.000 description 1
- 239000002246 antineoplastic agent Substances 0.000 description 1
- 230000001640 apoptogenic effect Effects 0.000 description 1
- 238000001815 biotherapy Methods 0.000 description 1
- 210000004369 blood Anatomy 0.000 description 1
- 239000008280 blood Substances 0.000 description 1
- 208000024753 bloody sputum Diseases 0.000 description 1
- 230000037396 body weight Effects 0.000 description 1
- 238000004113 cell culture Methods 0.000 description 1
- 239000006285 cell suspension Substances 0.000 description 1
- 230000007248 cellular mechanism Effects 0.000 description 1
- 229940126678 chinese medicines Drugs 0.000 description 1
- 208000029742 colonic neoplasm Diseases 0.000 description 1
- 239000013078 crystal Substances 0.000 description 1
- 230000006378 damage Effects 0.000 description 1
- 239000003405 delayed action preparation Substances 0.000 description 1
- 230000000249 desinfective effect Effects 0.000 description 1
- 238000011161 development Methods 0.000 description 1
- 201000010099 disease Diseases 0.000 description 1
- 239000012154 double-distilled water Substances 0.000 description 1
- 235000013399 edible fruits Nutrition 0.000 description 1
- 210000000981 epithelium Anatomy 0.000 description 1
- 239000000469 ethanolic extract Substances 0.000 description 1
- 239000004744 fabric Substances 0.000 description 1
- 210000001105 femoral artery Anatomy 0.000 description 1
- 238000009472 formulation Methods 0.000 description 1
- 230000009036 growth inhibition Effects 0.000 description 1
- 208000014829 head and neck neoplasm Diseases 0.000 description 1
- 238000010438 heat treatment Methods 0.000 description 1
- 206010020718 hyperplasia Diseases 0.000 description 1
- 210000003026 hypopharynx Anatomy 0.000 description 1
- 230000001771 impaired effect Effects 0.000 description 1
- 238000000338 in vitro Methods 0.000 description 1
- 208000014674 injury Diseases 0.000 description 1
- 238000011081 inoculation Methods 0.000 description 1
- 239000007928 intraperitoneal injection Substances 0.000 description 1
- 230000002147 killing effect Effects 0.000 description 1
- 210000004324 lymphatic system Anatomy 0.000 description 1
- 230000003211 malignant effect Effects 0.000 description 1
- 208000026037 malignant tumor of neck Diseases 0.000 description 1
- 238000012986 modification Methods 0.000 description 1
- 230000004048 modification Effects 0.000 description 1
- 230000000877 morphologic effect Effects 0.000 description 1
- 210000000066 myeloid cell Anatomy 0.000 description 1
- 201000011216 nasopharynx carcinoma Diseases 0.000 description 1
- 231100000862 numbness Toxicity 0.000 description 1
- 238000004806 packaging method and process Methods 0.000 description 1
- 229940055695 pancreatin Drugs 0.000 description 1
- 239000002504 physiological saline solution Substances 0.000 description 1
- 231100000614 poison Toxicity 0.000 description 1
- 239000002574 poison Substances 0.000 description 1
- 230000035755 proliferation Effects 0.000 description 1
- 229920006395 saturated elastomer Polymers 0.000 description 1
- 239000012679 serum free medium Substances 0.000 description 1
- 230000019491 signal transduction Effects 0.000 description 1
- 150000003384 small molecules Chemical class 0.000 description 1
- 229960005322 streptomycin Drugs 0.000 description 1
- 230000001629 suppression Effects 0.000 description 1
- 208000024891 symptom Diseases 0.000 description 1
- 230000009897 systematic effect Effects 0.000 description 1
- 239000003826 tablet Substances 0.000 description 1
- 230000008685 targeting Effects 0.000 description 1
- 239000003053 toxin Substances 0.000 description 1
- 231100000765 toxin Toxicity 0.000 description 1
- 238000012546 transfer Methods 0.000 description 1
- 210000005239 tubule Anatomy 0.000 description 1
- 229940121358 tyrosine kinase inhibitor Drugs 0.000 description 1
- 239000005483 tyrosine kinase inhibitor Substances 0.000 description 1
- 238000005406 washing Methods 0.000 description 1
Classifications
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
- A61K31/33—Heterocyclic compounds
- A61K31/395—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins
- A61K31/495—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins having six-membered rings with two or more nitrogen atoms as the only ring heteroatoms, e.g. piperazine or tetrazines
- A61K31/505—Pyrimidines; Hydrogenated pyrimidines, e.g. trimethoprim
- A61K31/506—Pyrimidines; Hydrogenated pyrimidines, e.g. trimethoprim not condensed and containing further heterocyclic rings
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K35/00—Medicinal preparations containing materials or reaction products thereof with undetermined constitution
- A61K35/56—Materials from animals other than mammals
- A61K35/63—Arthropods
Landscapes
- Health & Medical Sciences (AREA)
- Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
- Chemical & Material Sciences (AREA)
- Medicinal Chemistry (AREA)
- Pharmacology & Pharmacy (AREA)
- Epidemiology (AREA)
- Animal Behavior & Ethology (AREA)
- General Health & Medical Sciences (AREA)
- Public Health (AREA)
- Veterinary Medicine (AREA)
- Insects & Arthropods (AREA)
- Medicines Containing Plant Substances (AREA)
Abstract
本发明所述的一种含有美洲大蠊和伊马替尼的药物，所述的药物的活性成分具体重量配比为：美洲大蠊提取物：伊马替尼＝11～18:1；优选地，美洲大蠊提取物：伊马替尼＝15:1；美洲大蠊药粉：伊马替尼＝8～12:1；优选地，美洲大蠊药粉：伊马替尼＝10:1。所述药物在对癌症治疗方面具有明显的效果，所述的美洲大蠊与伊马替尼的联合使用具有明显的协同增效作用，其效用显著高于单独使用美洲大蠊或伊马替尼，同时美洲大蠊与伊马替尼的联合使用能有效的降低伊马替尼的肝脏毒性作用，达到增效减副的效果，保证其在治疗癌症中的效果。
Description
技术领域
本发明属于医药领域，特别涉及一种含有美洲大蠊和伊马替尼的药物及其应用。
背景技术
癌症，是一大类恶性肿瘤的统称，由控制细胞生长增殖机制失常而引起的疾病。癌细胞除了生长失控外，还会局部侵入周遭正常组织甚至经由体内循环系统或淋巴系统转移到身体其他部分。癌细胞的特点是无限制、无止境地增生，使患者体内的营养物质被大量消耗，癌细胞释放出多种毒素，使人体产生一系列症状；癌细胞还可转移到全身各处生长繁殖，导致人体消瘦、无力、贫血、食欲不振、发热以及严重的脏器功能受损等等。
伊马替尼(Imatinib)是一种小分子酪氨酸激酶抑制剂，主要靶向抑制abl、c-Kit、血小板源性生长因子受体(platelet-derived growth factor receptor,PDGFR)这三种酪氨酸激酶的活性。它可通过竞争性抑制酪氨酸激酶与ATP的结合，以阻断酪氨酸激酶的磷酸化所致的信号转导，从而达到抗肿瘤的目的。迄今为止，伊马替尼己被美国FDA批准用于多种癌症的治疗。伊马替尼最初主要用于治疗慢性粒细胞白血病和胃肠道间质瘤，临床研究发现伊马替尼也可用于控制脊索瘤的发展。
美洲大镰(Periplaneta american)属昆虫纲，蜚镰科。美洲大镰作为药用最初见于《神农本草经》，用于治血痰症、寒热、破积聚、喉咽痹、内寒无子。目前研究中发现美洲大蠊乙醇提取物体外对慢性髓源性白血病(K562)、原髓细胞白血病(HL60)、小鼠白血病(P388D1)细胞株，鼻咽癌(CNE)、肺癌(A549)、口腔上皮癌(KB)细胞株，卵巢癌(HO8910)、宫颈癌(Hela)和前列腺癌(PC3)细胞株，食管癌(Ecal09)、胃腺癌(BGC823)、结肠癌(LS174T)细胞株具有生长抑制作用。
各种抗肿瘤药物都具有不同程度的副作用，有研究表明，某些中药联合抗肿瘤药物可明显提高对肿瘤细胞的杀伤作用，同时降低肿瘤药物在治疗的过程中产生的副作用。目前，未见美洲大蠊与伊马替尼的联合用药物用于癌症治疗的相关报道。
发明内容
本发明的目的在于提供一种美洲大蠊和伊马替尼的药物，所述的药物在癌症治疗方面有显著的效果，并且能够降低单独使用伊马替尼治疗癌症时所产生的副作用。
1.本发明所述的药物由美洲大蠊和伊马替尼组成。
其中，所述的美洲大蠊为美洲大蠊提取物或美洲大蠊药粉。
进一步，所述的药物的活性成分具体重量配比为：美洲大蠊提取物：伊马替尼＝11～18:1；
优选地，美洲大蠊提取物：伊马替尼＝15:1。
所述的美洲大蠊提取物的制备方法为：
称取美洲大蠊，粉碎，加入原药材重量的10～12倍的70～85％的乙醇，75～90℃下回流提取3次，时间为1～3h，过滤，滤液减压浓缩后，在60～65℃测其比重为1.10～1.20，浓缩液加入其重量的10～12倍的纯水，70～85℃下搅拌20min，冷藏静置，并用滤纸吸去上层油脂，下层液经过滤后再减压浓缩、干燥、粉碎，即为美洲大蠊提取物。
进一步，所述的药物的活性成分具体重量配比为：美洲大蠊药粉：伊马替尼＝8～12:1；
优选地，美洲大蠊药粉：伊马替尼＝10:1。
所述的美洲大蠊药粉的制备方法为：
将美洲大蠊成虫置于真空干燥器中，在20～55℃下干燥至含水量为2～5％，得干燥的美洲大蠊成虫，将所得成虫置于超低温粉碎机中粉碎，温度设置为-200℃～-50℃，粉碎至80～300目，即得美洲大蠊药粉。
2.本发明还提供了美洲大蠊和伊马替尼的联合用药物在制备治疗癌症药物上的应用。
其中，所述的美洲大蠊是美洲大蠊提取物或美洲大蠊药粉。
进一步，所述的癌症或恶性肿瘤包含慢性粒细胞白血病、胃肠道间质瘤、脊索瘤、胃癌、子宫内膜癌、乳腺癌、头颈部癌、卵巢癌、肺癌、结直肠癌、前列腺癌、宫颈癌、肝癌、膀胱癌。
进一步，所述的治疗癌症的药物为美洲大蠊和伊马替尼联合用药物；还可以加上药学上可接受的辅料或辅助性成分。
本发明所述的药物中将美洲大蠊与伊马替尼作为活性成分，经实验验证得到，所述的药物对癌症治疗的效果显著，并且能够降低单独使用伊马替尼治疗癌症时所产生的副作用。
具体实施方式
以下结合实施例的具体实施方式对本发明的内容作进一步的详细说明。以下的具体实施方式并不是对本发明的限制，根据本发明的内容，按照本领域的普通技术知识和惯用手段，在不脱离本发明上述基本技术思想前提下，还可以做出其它多种形式的修改、替换或变更。
实施例1美洲大蠊提取物的制备
称取美洲大蠊，粉碎，加入原药材重量的12倍的80％乙醇，80℃下回流提取3次，每次提取时间1h，过滤，滤液减压浓缩后，在60～65℃测其比重为1.10～1.20，浓缩液加入其重量的12倍的纯水，80℃下搅拌20min，冷藏静置，并用滤纸吸去上层油脂，下层液经过滤后减压浓缩、干燥、粉碎，即为美洲大蠊提取物。
所述的美洲大蠊提取物根据需要可以按照常规的制备工艺制备成液体制剂、片剂、胶囊剂等。
实施例2美洲大蠊药粉的制备
将美洲大蠊成虫置于真空干燥器中，在45℃下干燥至含水量为2％，得干燥的美洲大蠊成虫，将干燥的美洲大蠊成虫置于温度设置为-100℃的超低温粉碎机中粉碎至200目，即得美洲大蠊药粉。
实施例3
所述美洲大蠊与伊马替尼的联合用药物按照重量份计包括：实施例1所述的美洲大蠊提取物4500mg，伊马替尼300mg。
实施例4
所述美洲大蠊与伊马替尼的联合用药物按照重量份计包括：实施例2所述的美洲大蠊药粉3000mg，伊马替尼300mg。
实施例5
所述的美洲大蠊与伊马替尼联合用药物按照重量份计包括：实施例1所述的美洲大蠊提取物3300mg，伊马替尼300mg。
实施例6
所述的美洲大蠊与伊马替尼的联合用药物按照重量份计包括：实施例1所述美洲大蠊提取物5400mg，伊马替尼300mg。
实施例7
所述的美洲大蠊与伊马替尼的联合用药物按照重量份计包括：实施例2所述的美洲大蠊药粉2400mg，伊马替尼300mg。
实施例8
所述的美洲大蠊与伊马替尼的联合用药物按照重量份计包括：实施例2所述的美洲大蠊药粉3600mg，伊马替尼300mg。
以上实施例3～实施例8任意一项所述的美洲大蠊与伊马替尼的联合用药物可以加上药学上常用的辅料或辅助性成分，制成胶囊剂、片剂、缓释制剂、液体制剂等口服制剂。
以下将通过实验例对本发明所述的药物在制备治疗癌症药物中的应用做进一步的说明。
实验例1本发明所述的药物在制备治疗慢性粒细胞白血病药物中的应用
1材料
1.1实验动物
SPF级BALB/c-nu/nu裸鼠由成都达硕实验动物有限公司提供。
1.2细胞株
人慢性粒细胞白血病细胞K562细胞，系四川大学生物治疗国家重点实验室惠赠。
1.3主要试剂
本实施例中使用的美洲大蠊提取物为实施例1中所述的美洲大蠊提取物，美洲大蠊药粉为实施例2中所述的美洲大蠊药粉。
伊马替尼(Imatinib，IM)购自瑞士NOVARTIS公司，用ddH2O溶解配成10mg/ml母液，直径0.22um滤器过滤。药品分装为20ml小管，-20℃保存。
RPMI-1640培养基、胰酶、二甲基亚砜(DMSO)、噻唑蓝(MTT)和结晶紫均购自Sigma公司；胎牛血清购自Thermo公司产品；生理盐水、青霉素/链霉素为Solarbio公司产品；Annexin-V/PI试剂盒购自碧云天生物技术有限公司。
2方法
2.1细胞培养
白血病细胞株K562细胞，培养体系为含10％胎牛血清的RPMI-1640培养基，并加入青霉素(100U/ml)和链霉素(100ug/ml)，培养条件为37℃、5％CO2，饱和湿度环境孵育，每2-3天换液传代一次，实验采用对数生长期细胞。
2.2 MTT检测细胞增殖
取对数生长期细胞，调整细胞浓度为1×105/ml，接种于96孔板，每孔200ul，贴壁培养24h，分组给药。
实验分组如下：空白对照组，不加任何药物；伊马替尼组；美洲大蠊提取物单药组；美洲大蠊药粉单药组；伊马替尼+美洲大蠊提取物组(实施例3)；伊马替尼+美洲大蠊药粉组(实施例4)。48h后离心弃上清，加入5mg/ml的MTT 20ul孵育4h，弃上清液，每孔加入DMSO150ul，于摇床上震荡十分钟，于波长490nm处测OD值，重复三次。统计分析细胞存活率，计算公式：细胞存活率(％)＝(实验组OD值/对照组OD值)×100％。
2.3流式细胞分析检测凋亡
采用Annexin-V/PI法测定细胞凋亡，取对数生长期的K562细胞，以2×105/ml的密度接种于6孔板中，每孔2ml，实验分组如上。37℃、5％CO2条件下培养48h，收集细胞上流式细胞仪检测。
2.4裸鼠移植瘤模型检测药物的体内杀伤作用
收集对数生长期K562细胞，600g离心5min，无血清培养基洗2次后重悬，调整细胞浓度为2×106/ml。75％酒精消毒裸鼠皮肤后取0.1ml细胞悬液接种于裸鼠腋下。当肿瘤体积达到肉眼可见时，开始给药，每天一次，持续15天。称量小鼠体重后剥离、称重肿瘤块，并根据肿瘤重量计算肿瘤抑制率，按照以下公式计算：
肿瘤抑制率＝(对照组平均瘤重-用药组平均瘤重)/对照组平均瘤重×100％。
2.5肝脏毒性实验
停止给药后，取材，剖杀前12h禁食，5％戊巴比妥钠按1ml/Kg剂量腹腔注射麻痹，股动脉取血后立即离心，取血清进行血清学检测。
3.统计方法
所有实验数据均采用统计软件SPSS17.0进行正态性检验，若各组均呈正态性分布，则用one-way ANOVA进行单因素方差分析比较组间差异，用LSD法比较两组间差异，各组实验结果均采用均数±标准差表示。若不符合正态分布，则用非参数检验，若P<0.05，差异有统计学意义。
4.结果
4.1美洲大蠊抑制K562细胞增殖
表1 MTT实验检测的K562细胞存活率(％，)
注：与对照组相比(*P<0.05，**P<0.01)；与伊马替尼组相比(△P<0.05，△△P<0.01)。
由表1可知，美洲大蠊提取物和美洲大蠊药粉作用于K562细胞48h后，都有一定程度的抑制肿瘤细胞增殖的能力，与对照组相比，差异显著。联合伊马替尼后发现美洲大蠊能显著改善伊马替尼的耐药现象，对肿瘤细胞增殖的抑制作用明显，联合用药组与伊马替尼单药组间差异显著(P＝0.009)。
4.2美洲大蠊促进K562细胞凋亡
表2对K562细胞凋亡的影响
注：与对照组相比(*P<0.05，**P<0.01)；与伊马替尼组相比(△P<0.05，△△P<0.01)。
由表2可知，美洲大蠊药粉和美洲大蠊提取物分别联合伊马替尼作用48h后，K562细胞出现典型的凋亡，其形态学表现为胞膜完整，核固缩，可见凋亡小体。流式细胞分析显示，其早期凋亡率分别为9.78±1.01％，14.11±1.62％，16.20±1.64％，均显示高于对照组和伊马替尼单药组。提示美洲大蠊可以影响K562细胞的周期分布，使得大量肿瘤细胞停滞于G0/G1期，不能进入S期进行DNA的合成，从而抑制肿瘤细胞的增殖。
4.3美洲大蠊联合伊马替尼能协同抑制K562细胞移植瘤的生长
表3对裸鼠细胞移植瘤的抑制作用
注：与对照组相比(*P<0.05，**P<0.01)；与伊马替尼组相比(△P<0.05，△△P<0.01)。
由表3可知，单用伊马替尼，小鼠有一定程度的耐受，但与对照组相比，仍具有统计学差异。美洲大蠊提取物、美洲大蠊药粉单药即表现出抑制肿瘤生长的作用，与伊马替尼联合应用，可以削弱小鼠对伊马替尼的耐受，提高肿瘤的抑制率，与伊马替尼单药组比较具有显著差异。
4.4各组裸鼠的肝脏血清学指标比较
表4肝脏血清指标比较
注：与对照组相比(*P<0.05，**P<0.01)；与伊马替尼组相比(△P<0.05，△△P<0.01)。
由表4可知，从肝脏血清学指标可以看出，一定条件下，伊马替尼对肝脏具有毒副作用，美洲大蠊提取物、美洲大蠊药粉与伊马替尼联合用药对BALB/c-nu/nu裸鼠均没有明显可见的毒副作用，包括小鼠体重、食欲、活动能力、精神状态等方面。实验结束后，联合用药组小鼠均没有明显的脏器损害且体重下降不明显。说明美洲大蠊与伊马替尼的联合用药能有效的降低伊马替尼的毒副作用。
综上所述，通过实验例中的研究表明，本发明所述的药物对白血病细胞K562具有明显的抑制作用，可以影响K562细胞的周期分布，使得大量肿瘤细胞停滞于G0/G1期，不能进入S期进行DNA的合成，从而抑制肿瘤细胞的增殖，其抑瘤率可达到81.11％～81.64％；美洲大蠊提取物、美洲大蠊药粉以及伊马替尼单药即表现出抑制肿瘤生长的作用，二者联合使用后可以削弱小鼠对伊马替尼的耐受，提高肿瘤的抑制率，说明美洲大蠊和伊马替尼的联合具有明显的增效作用；从肝脏血清学指标可以看出，一定条件下，伊马替尼对肝脏具有毒副作用，与美洲大蠊联合用药可有效的减轻伊马替尼对肝脏的毒副作用。因此，美洲大蠊与伊马替尼的联合用药具有增效减副的作用。
Claims (9)
1.一种含有美洲大蠊和伊马替尼的药物，其特征在于，所述的药物由美洲大蠊和伊马替尼组成；其中，所述的美洲大蠊为美洲大蠊提取物或美洲大蠊药粉。
2.根据权利要求1所述的一种含有美洲大蠊和伊马替尼的药物，其特征在于，所述的药物的活性成分具体重量配比为：美洲大蠊提取物：伊马替尼＝11～18:1；优选地，美洲大蠊提取物：伊马替尼＝15:1。
3.根据权利要求2所述的药物，其特征在于，所述的美洲大蠊提取物的制备方法为：
称取美洲大蠊，粉碎，加入原药材重量的10～12倍的70～85％的乙醇，75～90℃下回流提取3次，时间为1～3h，过滤，滤液减压浓缩后，在60～65℃测其比重为1.10～1.20，浓缩液加入其重量的10～12倍的纯水，70～85℃下搅拌20min，冷藏静置，并用滤纸吸去上层油脂，下层液经过滤后再减压浓缩、干燥、粉碎，即为美洲大蠊提取物。
4.根据权利要求1所述的一种含有美洲大蠊和伊马替尼的药物，其特征在于，所述的药物的活性成分具体重量配比为：美洲大蠊药粉：伊马替尼＝8～12:1；优选地，美洲大蠊药粉：伊马替尼＝10:1。
5.根据权利要求4所述的药物，其特征在于，所述的美洲大蠊药粉的制备方法为：
将美洲大蠊成虫置于真空干燥器中，在20～55℃下干燥至含水量为2～5％，得干燥的美洲大蠊成虫，将所得成虫置于超低温粉碎机中粉碎，温度设置为-200℃～-50℃，粉碎至80～300目，即得美洲大蠊药粉。
6.美洲大蠊和伊马替尼的联合用药物在制备治疗癌症药物上的应用。
7.根据权利要求6所述应用，其特征在于，所述的美洲大蠊是美洲大蠊提取物或美洲大蠊药粉。
8.根据权利要求6所述应用，其特征在于，所述的癌症包含慢性粒细胞白血病、胃肠道间质瘤、脊索瘤、胃癌、子宫内膜癌、乳腺癌、头颈部癌、卵巢癌、肺癌、结直肠癌、前列腺癌、宫颈癌、肝癌、膀胱癌。
9.根据权利要求6所述应用，其特征在于，所述的治疗癌症的药物为美洲大蠊和伊马替尼联合用药物，还可以加上药学上可接受的辅料或辅助性成分。
Priority Applications (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| CN201611119159.0A CN107684563B (zh) | 2016-12-07 | 2016-12-07 | 一种含有美洲大蠊和伊马替尼的药物及其应用 |
Applications Claiming Priority (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| CN201611119159.0A CN107684563B (zh) | 2016-12-07 | 2016-12-07 | 一种含有美洲大蠊和伊马替尼的药物及其应用 |
Publications (2)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| CN107684563A true CN107684563A (zh) | 2018-02-13 |
| CN107684563B CN107684563B (zh) | 2020-08-25 |
Family
ID=61152260
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| CN201611119159.0A Active CN107684563B (zh) | 2016-12-07 | 2016-12-07 | 一种含有美洲大蠊和伊马替尼的药物及其应用 |
Country Status (1)
| Country | Link |
|---|---|
| CN (1) | CN107684563B (zh) |
Citations (9)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| CN1116931A (zh) * | 1994-08-17 | 1996-02-21 | 大理医学院 | 肝龙浸膏及肝龙制剂 |
| CN101214262A (zh) * | 2008-01-09 | 2008-07-09 | 大理学院 | 大孔吸附树脂制备的美洲大蠊抗肿瘤有效部位及用途 |
| CN102048801A (zh) * | 2009-11-05 | 2011-05-11 | 天津太平洋制药有限公司 | 一种治疗急慢性粒细胞白血病的中药制剂 |
| CN102988420A (zh) * | 2012-08-23 | 2013-03-27 | 耿福能 | 纳米级美洲大蠊制品及其制备方法和应用 |
| CN103285040A (zh) * | 2012-08-30 | 2013-09-11 | 耿福能 | 一种纳米美洲大蠊的制备方法 |
| CN103393684A (zh) * | 2013-08-09 | 2013-11-20 | 四川国康药业有限公司 | 一种抗肿瘤药物的组合物的制剂及其制备方法 |
| CN103948689A (zh) * | 2014-04-15 | 2014-07-30 | 西北农林科技大学 | 用于治疗非小细胞肺癌的药物组合物及其应用 |
| CN104546922A (zh) * | 2014-12-29 | 2015-04-29 | 王帅 | 具有增强免疫力功能的抗癌药物 |
| CN105878289A (zh) * | 2015-07-06 | 2016-08-24 | 四川好医生攀西药业有限责任公司 | 一种美洲大蠊制剂及其在制备治疗胃癌药物中的应用 |
-
2016
- 2016-12-07 CN CN201611119159.0A patent/CN107684563B/zh active Active
Patent Citations (9)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| CN1116931A (zh) * | 1994-08-17 | 1996-02-21 | 大理医学院 | 肝龙浸膏及肝龙制剂 |
| CN101214262A (zh) * | 2008-01-09 | 2008-07-09 | 大理学院 | 大孔吸附树脂制备的美洲大蠊抗肿瘤有效部位及用途 |
| CN102048801A (zh) * | 2009-11-05 | 2011-05-11 | 天津太平洋制药有限公司 | 一种治疗急慢性粒细胞白血病的中药制剂 |
| CN102988420A (zh) * | 2012-08-23 | 2013-03-27 | 耿福能 | 纳米级美洲大蠊制品及其制备方法和应用 |
| CN103285040A (zh) * | 2012-08-30 | 2013-09-11 | 耿福能 | 一种纳米美洲大蠊的制备方法 |
| CN103393684A (zh) * | 2013-08-09 | 2013-11-20 | 四川国康药业有限公司 | 一种抗肿瘤药物的组合物的制剂及其制备方法 |
| CN103948689A (zh) * | 2014-04-15 | 2014-07-30 | 西北农林科技大学 | 用于治疗非小细胞肺癌的药物组合物及其应用 |
| CN104546922A (zh) * | 2014-12-29 | 2015-04-29 | 王帅 | 具有增强免疫力功能的抗癌药物 |
| CN105878289A (zh) * | 2015-07-06 | 2016-08-24 | 四川好医生攀西药业有限责任公司 | 一种美洲大蠊制剂及其在制备治疗胃癌药物中的应用 |
Non-Patent Citations (7)
| Title |
|---|
| XIAO-YU WANG ET AL.: "Chemotherapeutic Effects of Bioassay-Guided Extracts of the American Cockroach,Periplaneta americana", 《INTEGRATIVE CANCER THERAPIES》 * |
| 何正春 等: "美洲大蠊化学成分及药理作用研究进展", 《中国中药杂志》 * |
| 何正春 等: "美洲大蠊提取物对3株人及小鼠白血病细胞的细胞毒性研究", 《云南中医中药杂志》 * |
| 田振国: "《中医临床诊疗指南释义》", 31 October 2015 * |
| 邹俊波 等: "康复新液与顺铂、伊立替康联用对大肠癌HCT116荷瘤小鼠肿瘤生长和造血系统的影响", 《世界科学技术-中医药现代化 中药研究》 * |
| 陈鹊汀 等: "中药在肿瘤化疗中增效减毒作用", 《医学研究与教育》 * |
| 魏太星 等: "《医生专用药物手册》", 31 January 2015 * |
Also Published As
| Publication number | Publication date |
|---|---|
| CN107684563B (zh) | 2020-08-25 |
Similar Documents
| Publication | Publication Date | Title |
|---|---|---|
| Kim et al. | Apigetrin induces extrinsic apoptosis, autophagy and G2/M phase cell cycle arrest through PI3K/AKT/mTOR pathway in AGS human gastric cancer cell | |
| Liu et al. | Anti-tumor activities of matrine and oxymatrine: literature review | |
| Kim et al. | Apoptosis of DU145 human prostate cancer cells induced by dehydrocostus lactone isolated from the root of Saussurea lappa | |
| CN104398526B (zh) | 雷公藤甲素和雷公藤红素在制备抗肿瘤药物中的应用 | |
| CN103179967A (zh) | 抗肿瘤药物组合物 | |
| KR20080107794A (ko) | 우방자 추출물을 함유하는 항암 조성물 | |
| JP4944380B2 (ja) | 抗腫瘍活性および抗毒活性のある抽出物 | |
| CN104586873B (zh) | 木蝴蝶苷a在制备治疗癌症药物中的应用 | |
| CN101805246B (zh) | 漆酚化合物,其药物组合物及其制备方法和应用 | |
| CN105985358A (zh) | 柳叶蜡梅总生物碱提取物及其制备方法和应用 | |
| CN107684563A (zh) | 一种含有美洲大蠊和伊马替尼的药物及其应用 | |
| KR100726006B1 (ko) | 참당귀 유래 다당류를 유효성분으로 포함하는 암질환 전이 억제용 약학적 조성물 | |
| CN105412898A (zh) | 一种中药组合物在制备治疗急性肾炎的药物中的应用 | |
| CN104491418B (zh) | 一种治疗溃疡性结肠炎的中药制剂 | |
| CN104623215B (zh) | 一种抗肿瘤的药物组合物 | |
| KR0183448B1 (ko) | 진세노사이드 Rg5를 함유하는 항암제 조성물 | |
| CN100595200C (zh) | 脱氢卡维丁类化合物及其在医药中的应用 | |
| CN102858359A (zh) | 一种含有醇溶性且非水溶性甘草提取物的药物组合物,及其药物制剂、制药用途、治疗方法和制备方法 | |
| CN107714731A (zh) | 一种含有美洲大蠊和紫杉醇的药物及其应用 | |
| CN110585287A (zh) | 胆木提取物在制备抗肿瘤药物中的应用 | |
| CN101757016A (zh) | 一种治疗感冒的药物组合物及制备方法 | |
| CN110063960A (zh) | 3-氢化松苓酸b氰甲酯的制药用途 | |
| CN103655822B (zh) | 一种抗肿瘤药物、制备方法及其用途 | |
| CN103405724B (zh) | 一种中药组合物及其制备方法 | |
| CN106176843A (zh) | 柳兰抑制hdac1酶有效部位及制法和应用 |
Legal Events
| Date | Code | Title | Description |
|---|---|---|---|
| PB01 | Publication | ||
| PB01 | Publication | ||
| SE01 | Entry into force of request for substantive examination | ||
| SE01 | Entry into force of request for substantive examination | ||
| GR01 | Patent grant | ||
| GR01 | Patent grant |