CN107677737A - 一种检测维a酸中残留氯仿的方法 - Google Patents

一种检测维a酸中残留氯仿的方法 Download PDF

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Abstract

本发明属于药物分析领域，涉及一种检测维A酸中残留氯仿的方法，包括以下步骤(1)仪器条件：气相色谱仪，色谱柱：以腈丙苯基和二甲基聚硅氧烷为固定液的色谱柱；检测器：氢焰离子化检测器；(2)标准溶液制备；(3)供试液制备；(4)检测：进标准溶液，记录谱图，计算标准溶液中氯仿峰面积的相对标准偏差RSD≤10.0％，进供试液，记录谱图，计算维A酸中氯仿残留量。该方法具有灵敏度高，重现性及耐用性好，外标法计算检测结果准确等特点。

Description

一种检测维A酸中残留氯仿的方法
技术领域
本发明属于药物分析领域，具体涉及一种检测维A酸残留氯仿的方法。
背景技术
维A酸(英文名称为Tretinoin)为化学原料药，由于维A酸生产过程中使用了氯仿(又名三氯甲烷)溶媒，而氯仿对哺乳动物易引起DNA损伤，使人淋巴姐妹染色体发生变化；能引起肌肉、骨骼、肠胃系统及颅面部发育不正常；有麻醉性。有致癌可能性。其残留量的高低将直接关乎到药品质量与安全性。目前卤代烃等杂原子的化合物检测多选用电子俘获检测器(ECD)进行检测,但该检测器具有线性较差的特性，无法准确反应维A酸中残留的氯仿量，因此亟待建立客观准确评价维A酸中残留氯仿的检测方法。
发明内容
本发明的目的在于提供一种检测维A酸残留氯仿的方法，该方法具有灵敏度高，重现性及耐用性好，外标法计算检测结果准确等特点。
本发明的目的是这样实现的：一种检测维A酸中残留氯仿的方法，所述方法包括如下步骤：
(1)仪器条件
气相色谱仪
色谱柱：以腈丙苯基和二甲基聚硅氧烷为固定液的色谱柱
检测器：氢焰离子化检测器
(2)标准溶液制备；
(3)供试液制备；
(4)检测
进标准溶液，记录谱图，计算标准溶液中氯仿峰面积的相对标准偏差RSD≤10.0％，
进供试液，记录谱图，计算维A酸中氯仿残留量，计算公式如下：
A样：供试液中氯仿峰面积
A标：标准溶液中氯仿峰面积
m样：称取样品的重量g
m标：称取氯仿的重量g
P：氯仿的含量％；
所述的色谱柱为以6％腈丙苯基和94％二甲基聚硅氧烷为固定液的色谱柱；所述色谱柱选自DM-624；在步骤(1)中，所述的仪器条件还包括：柱温为35-60℃；分流比：1:1-2:1；载气：N2；柱流速：1.5-4.5ml/min；进样口温度：140-260℃；检测器温度：280-350℃；20ml顶空瓶；炉温：80-100℃；传输线温度：105-160℃；定量环温度为105-160℃；在步骤(1)中，所述的仪器条件还包括：瓶平衡时间为30min；GC循环时间为30min；进样量：1.0ml；在步骤(1)中，所述柱温为35-60℃，以5-10℃/min速率升至100-150℃，以50-70℃/min速率升至230-240℃保持8-12min；在步骤(1)中，所述柱温为40℃，以7℃/min速率升至120℃，以60℃/min速率升至240℃保持10min；在步骤(2)中，所述标准溶液的制备方法为：精密称取氯仿0.12g于100ml容量瓶中，加混合液溶解并稀释至刻度，摇匀，精密吸取上述溶液1.0ml置于100ml容量瓶中，加混合液稀释至刻度，摇匀；所述供试液的制备方法为：精密称取维A酸样品1.0g于20ml顶空瓶中，精密加入5ml混合液，立即密封；所述混合液的配制方法为：量取900ml N.N-二甲基甲酰胺，加水100ml，混匀；所述进标准溶液的针数为4-8针；所述进标准溶液的针数为6针；在步骤(1)中，所述分流比：1:1；柱流速：3ml/min；进样口温度：220℃；检测器温度：300℃；炉温：95℃；传输线温度：110℃；定量环温度为110℃。
本发明的要点在于它检测方法，该方法首次应用顶空GC法，色谱柱DM-624，FID(氢焰离子化)检测器检测其氯仿残留。方法灵敏度高，线性好，重现性及耐用性好，外标法计算检测结果准确。适用于维A酸中残留氯仿的控制。
一种检测维A酸残留氯仿的方法，与现有技术相比通过该方法检测维A酸残留氯仿，经验证灵敏度高，重现性及耐用性好，线性良好，检测结果准确，满足检测要求，将广泛的应用于药物分析领域。
附图说明
图1是标准溶液检测气相色谱图
图2是供试液检测气相色谱图
具体实施方式
以下实施例将有助于本发明的了解，但这些实施例仅为了对本发明加以说明，本发明并不限于这些内容。
实施例一
1.检测方法
1)定义：
1.1)氯仿：分析纯试剂
1.2)色谱柱：气相色谱柱DM-624 30m×0.53mm×3.0μm(厂家：迪马科技:6％腈丙苯基和94％二甲基聚硅氧烷为固定液)
1.3)仪器：气相色谱仪
1.4)检测器：FID(氢焰离子化检测器)
1.5)N.N-二甲基甲酰胺:色谱纯试剂
1.6)样品：维A酸
2)仪器条件
色谱柱：DM-624 30m×0.53mm×3.0μm
柱温：40℃，以7℃/min速率升至120℃，以60℃/min速率升至240℃保持10min
分流比：1:1 载气：N2 柱流速：3.0ml/min
进样口温度：220℃
检测器温度：300℃
20ml顶空瓶炉温：95℃传输线温度：110℃定量环温度为110℃
瓶平衡时间：30min GC循环时间：30min 进样量：1.0ml
3)混合液配制：量取900ml N.N-二甲基甲酰胺加水100ml，混匀。
4)标准溶液制备：精密称取氯仿0.12g于100ml容量瓶中，加混合液溶解并稀释至刻度，摇匀，精密吸取上述溶液1.0ml置于100ml容量瓶中，加混合液稀释至刻度，摇匀。
5)供试液制备：精密称取维A酸样品1.0g于20ml顶空瓶中，精密加入5ml混合液，立即密封。
6)检测
进标准溶液6针，记录谱图，参见附图1(6.3min色谱峰为氯仿峰，其它峰为溶剂峰)，计算标准溶液中氯仿峰面积的相对标准偏差RSD≤10.0％，
A1＝3.9 A2＝3.8 A3＝4.1 A4＝4.0 A5＝4.2 A6＝4.3
A平均＝4.0 RSD＝4.62％
进供试液，记录谱图，参见附图2(6.3min处未发现色谱峰，说明维A酸样品中不含有氯仿残留，其它峰为溶剂峰及维A酸样品中的其它残留溶剂峰)，计算维A酸中氯仿残留量，计算公式如下：
A样：供试液中氯仿峰面积
A标：标准溶液中氯仿峰面积
m样：称取样品的重量g
m标：称取氯仿的重量g
P：氯仿的含量％
7)测定的结果
样品1(批号03116050001):
平均值：未检出
样品2(批号03116050002):
平均值：未检出
样品3(批号03116060001):
平均值：未检出
实施例二
色谱条件的选择
1.色谱柱的选择
选择中等极性、极性、及非极性三种色谱柱，用其他两种(极性、非极性)色谱柱时，氯仿峰面积较小，灵敏度低，而选用中等极性色谱柱DM-624，FID(氢焰离子化)检测器检测其氯仿残留，方法重现性及耐用性等最佳。
2.柱温的选择
选择DM-624色谱柱最佳的温度使用范围38-42℃。
3.流速的选择
柱流速为1.5ml/min-4.5ml/min范围内灵敏度最佳
4.炉温为80-100℃
实施例三：
1.专属性
1)混合液配制：量取900ml N.N-二甲基甲酰胺加水100ml，混匀。
2)标准溶液制备：精密称取氯仿0.12g于100ml容量瓶中，加混合液溶解并稀释至刻度，摇匀，精密吸取上述溶液1.0ml置于100ml容量瓶中，加混合液稀释至刻度，摇匀。
3)氯仿溶液配制：精密吸标准溶液1.0ml置于10ml容量瓶中，加混合液稀释至刻度，摇匀。
4)空白溶液：混合液
分别进空白溶液、氯仿溶液，数据见下表：
溶剂名称 空白 氯仿溶液
保留时间 无干扰峰 6.32min
2.重复性
抽取一批供试品(批号：03116060001)，按要求称取6份每份1.0g加5ml标准溶液立即密封混匀。重复6次，相对标准偏差RSD＝0.97％
3.检测限
进空白溶液，调整仪器灵敏度，连续进样3次，记录在被测物出峰时间范围内的仪器噪音水平，计算平均噪声。精密吸标准溶液，定量稀释成一系列浓度，以S/N在3左右的溶剂浓度为检测限浓度。氯仿检测限为0.0005％
4..线性范围
精密称取氯仿0.12g于100ml容量瓶中，加混合液溶解并稀释至刻度，摇匀。精密吸上述溶液1.0ml置于100ml容量瓶中，加混合液稀释至刻度，摇匀，精密吸取1.2ml，1.0ml，0.8ml，0.5ml，0.25ml上述溶液于100ml容量瓶中，加混合液稀释至刻度，摇匀。进样，计算平均峰面积。以样品浓度对相应平均峰面积做回归曲线，回归方程Y＝0.07107+0.3569x，相关系数R＝0.9904，氯仿在2.9μg/ml至13.94μg/ml范围内具有良好的线性关系。
5.准确度
选择一批维A酸样品(批号：03116060001)定量称样6份，其中3份作为空白，其余3份加入标准溶液，进样。回收率在85.48％-87.10％
6.耐用性
分别调整流动相柱流速(±50％)、柱温(±2℃)、更换色谱柱检测同一批样品，计算残留溶剂结果RSD。
结果显示，采用顶空气相色谱法，色谱柱DM-624，FID(氢焰离子化)检测器,按上述条件检测维A酸残留氯仿，经验证方法准确可靠。

Claims (10)

1.一种检测维A酸中残留氯仿的方法，其特征在于：所述方法包括如下步骤：
(1)仪器条件
气相色谱仪
色谱柱：以腈丙苯基和二甲基聚硅氧烷为固定液的色谱柱
检测器：氢焰离子化检测器；
(2)标准溶液制备；
(3)供试液制备；
(4)检测
进标准溶液，记录谱图，计算标准溶液中氯仿峰面积的相对标准偏差RSD≤10.0％，
进供试液，记录谱图，计算维A酸中氯仿残留量，计算公式如下：
A样：供试液中氯仿峰面积
A标：标准溶液中氯仿峰面积
m样：称取样品的重量g
m标：称取氯仿的重量g
P：氯仿的含量％。
2.根据权利要求1所述的一种检测维A酸中残留氯仿的方法，其特征在于：所述的色谱柱为以6％腈丙苯基和94％二甲基聚硅氧烷为固定液的色谱柱；所述色谱柱选自DM-624。
3.根据权利要求1所述的一种检测维A酸中残留氯仿的方法，其特征在于：在步骤(1)中，所述的仪器条件还包括：柱温为35-60℃；分流比：1:1-2:1；载气：N2；柱流速：1.5-4.5ml/min；进样口温度：140-260℃；检测器温度：280-350℃；20ml顶空瓶；炉温：80-100℃；传输线温度：105-160℃；定量环温度为105-160℃。
4.根据权利要求1所述的一种检测维A酸中残留氯仿的方法，其特征在于：在步骤(1)中，所述的仪器条件还包括：瓶平衡时间为30min；GC循环时间为30min；进样量：1.0ml。
5.根据权利要求3所述的一种检测维A酸中残留氯仿的方法，其特征在于：在步骤(1)中，所述柱温为35-60℃，以5-10℃/min速率升至100-150℃，以50-70℃/min速率升至230-240℃保持8-12min。
6.根据权利要求5所述的一种检测维A酸中残留氯仿的方法，其特征在于：在步骤(1)中，所述柱温为40℃，以7℃/min速率升至120℃，以60℃/min速率升至240℃保持10min。
7.根据权利要求1所述的一种检测维A酸中残留氯仿的方法，其特征在于：在步骤(2)中，所述标准溶液的制备方法为：精密称取氯仿0.12g于100ml容量瓶中，加混合液溶解并稀释至刻度，摇匀，精密吸取上述溶液1.0ml置于100ml容量瓶中，加混合液稀释至刻度，摇匀；所述供试液的制备方法为：精密称取维A酸样品1.0g于20ml顶空瓶中，精密加入5ml混合液，立即密封；所述混合液的配制方法为：量取900ml N.N-二甲基甲酰胺，加水100ml，混匀。
8.根据权利要求1所述的一种检测维A酸中残留氯仿的方法，其特征在于：所述进标准溶液的针数为4-8针。
9.根据权利要求8所述的一种检测维A酸中残留氯仿的方法，其特征在于：所述进标准溶液的针数为6针。
10.根据权利要求3所述的一种检测维A酸中残留氯仿的方法，其特征在于：在步骤(1)中，所述分流比：1:1；柱流速：3ml/min；进样口温度：220℃；检测器温度：300℃；炉温：95℃；传输线温度：110℃；定量环温度为110℃。
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