CN107648369A - 一种具有治疗痤疮作用的药物组合物的澄清工艺和质量控制方法 - Google Patents

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Abstract

本发明公开了一种治疗痤疮的药物组合物的澄清工艺和质量控制方法，该药物由珍珠草、金铁锁、田基黄、信宜润楠、樱草杜鹃、土党参、元宝草、香面叶、锦灯笼、马兰和荚果蕨11味药材组成，具体的澄清工艺是以II型ZTC 1+1天然澄清剂澄清药物组合物提取液，具体的质量控制方法是对珍珠草、金铁锁、香面叶、锦灯笼、马兰进行薄层鉴别，同时结合高效液相色谱法测定药物组合物中田基黄苷、金丝桃苷，儿茶素，金丝桃素，党参炔苷和β‑蜕皮激素的含量，本发明采用的澄清工艺和质量控制方法，具有设备投资少、操作工艺简单，克服了传统醇沉法耗醇量大，乙醇回收繁琐，药物多成分的复杂测定方法等缺陷，提高药物组合物质量标准的可控性。

Description

一种具有治疗痤疮作用的药物组合物的澄清工艺和质量控制 方法
技术领域
本发明采用天然澄清剂的澄清工艺和现代分析检测仪器检测中药制剂技术领域，涉及一种具有治疗痤疮作用的药物组合物的澄清工艺和质量控制方法。
背景技术
痤疮是一种毛囊皮脂腺的慢性炎症性皮肤病，发病率为70-87％，对青少年的心理和社交影响超过了哮喘和癫痫。(中国痤疮治疗指南专家组.中国痤疮治疗指南(2014修订版)[J].临床皮肤科杂志，2015，44(1)：52～57)痤疮的病因有很多，主要与雄激素水平升高、皮脂分泌增加、毛囊皮脂腺导管角化异常、痤疮丙酸杆菌感染和继发炎症反应等有关。痤疮发生的基本过程如下：毛囊上部表皮细胞阻滞形成粉刺，阻碍皮脂分泌。随着内部压力增大，皮脂漏出引起炎症，加上痤疮丙酸杆菌增殖，引起感染、脓头。未经治疗疾病进一步发展，炎症加剧会造成局部的破坏，形成结节和囊肿，严重者引起瘢痕。雄激素水平升高会使皮脂腺增大及皮脂分泌增加。另外，遗传因素可影响疾病严重程度和病程等。饮食因素如油腻、糖类等可增加皮脂的产生。而辣椒、酒精、过度劳累和精神紧张等也可加重痤疮。国外有学者报道青春发育期，痤疮的发病率女性达到90.6％，男性达100％，另外痤疮或者痤疮样发疹在任何年龄都可出现，不同年龄组流行的各种特殊类型的痤疮会有明显的重叠。痤疮主要发生于面部和胸背等处。表现为黑、白头粉刺、炎性丘疹、脓疱、结节、囊肿甚则个别患者形成瘢痕疙瘩，损毁人的面容，给患者带来痛苦与烦恼，严重影响患者的生活质量。中医称痤疮为肺风酒刺，在中医理论中，面鼻及胸背部属肺，中医认为本病常由肺经风热阻于肌肤所致；或因过食肥甘、油腻、辛辣之品，湿热内生，熏蒸于面而成；或因青春之体，血气方刚，阳热上升，与风寒相搏，郁阻肌肤所致。此外，外涂化妆品刺激或粘着皮肤引起毛囊口堵塞是本病的重要诱因。痤疮不仅有碍美观，而且对正常的社会交往及工作也带来了不便。据统计，一半以上的人在青春期经历过程度不同的痤疮带来的烦恼。尤其是反复发作，经久不愈者更是带来了许多严重的并发症，如程度不等的痤疮后瘢痕是痤疮痊愈后的又一烦恼。痤疮治疗，西医以减少皮脂分泌、抗菌、消炎、抑制免疫反应为主。中医则在病因病机上抓住热、湿、痰、瘀等特点，辨证施治。祖国医学认为，本病是因素体阳热偏盛，青春期生机旺盛，营血偏热，血热外壅，气血瘀滞，蕴阻肌肤而发病；或过食辛辣肥甘之品，肺胃积热，循经上熏，血随热行，上壅于胸面。若病久不愈，则气血瘀滞，经脉失畅；或肺胃积热，久蕴不解，化湿生痰，痰瘀互结，致使粟疹日渐扩大，局部结节，累累相连。如专利201410535470.8，该专利公开了一种治疗痤疮的中药组合物，由白芍、牡丹皮、炒白术、白鲜皮、黄连、牛蒡子、升麻、麻黄、连翘、枇杷叶、赤芍、生地黄、栀子、黄芩、桑白皮、玄参、月季花、延胡索组成。如专利201410653345.7，该专利公开了一种用于治疗寻常性痤疮的面膜，其精华液由藏红花、槐米、白芨、甘草、白芷、薰衣草油、玫瑰精油组成。综上所述，目前虽然有许多针对痤疮的治疗手段，但由于痤疮的慢性过程和易复发的临床特点，人们需要更加有效、作用更能持久，天然无刺激的抗痤疮药物。由于不少化学品会对皮肤造成不可逆转的伤害，而天然植物化妆品不使用化学药品，对皮肤无刺激性，并能够帮助皮肤逐渐恢复正常功能，因此天然植物化妆品备受消费者青睐。
中药复方制剂的制备经常包括提取过程，而得到的中药提取物是一个复杂的混合体系，包括活性成分和杂质，其中含有大量的微细粒子、淀粉、鞣质、蛋白质、多糖等物质(偶有药材残渣，泥沙等杂质)，共同形成1-100Knm是胶体分散体系，属于动力学及热力学不稳定体系，具有自发沉降的趋势。为保留活性成分，除去这些杂质，使固液迅速而完全地分离，就要设法破坏混合体系的稳定性。中药复方制剂多采用水提醇沉工艺，该工艺具有澄清药液、减少服用量等优点。但该工艺在澄清药液同时将中药中的一些醇不溶性的大分子如蛋白质及部分多糖作为杂质除去，而这些成分具有广泛的生理活性和药用价值。絮凝澄清法是在混悬的中药提取液中加入一种澄清剂以吸附架桥和电中和方式除去溶液中的粗粒子，以达到分离纯化目的的一种高效技术，ZTCl+1天然澄清剂是一种从食品中提取，以天然多糖等为原料制成的天然高分子物质，由A、B2种组分组成，其澄清原理是采用“1+1”澄清技术，其中1组分起主絮凝作用，另1组分起辅助絮凝作用，具有较好的澄清效果。
随着科学的发展，分析仪器的普及应用，使中药复方检测分析和质量控制不断提高和完善。薄层色谱法(TLC)，系将适宜的固定相涂布于玻璃板、塑料或铝基片上，成一均匀薄层。待点样、展开后，根据比移值(Rf)与适宜的对照物按同法所得的色谱图的比移值(Rf)作对比，用以进行药品的鉴别、杂质检查或含量测定的方法，是快速分离和定性分析少量物质的一种很重要的实验技术，也用于跟踪反应进程。高效液相色谱检测分析技术在中药质量控制中发挥越来越重要的作用。它是通过光谱色谱等分析手段对中药或复方进行成分检测，利用不同成分特有的化学图谱，反映中药或复方所含的内在化学成分的种类和含量。
治疗痤疮的药物组合物珍珠草、金铁锁、田基黄、信宜润楠、樱草杜鹃、土党参、元宝草、香面叶、锦灯笼、马兰和荚果蕨11味药材组成，其活性成分较多，依据2015版中国药典，各组分药材的色谱条件与系统适用性试验方法各不相同，只能逐一测定复方中各药材的目标成分含量，不利于评价和控制药物组合物的质量，且保证其药效成分的稳定性和数量。
本发明根据文献记载和大量实验筛选，从大量的天然植物中，选用了珍珠草、金铁锁、田基黄、信宜润楠、樱草杜鹃、土党参、元宝草、香面叶、锦灯笼、马兰和荚果蕨为原料，制备获得了所述的具有治疗痤疮作用的药物组合物，其中，所述的珍珠草选用戟科珍珠草属Phylanthus urinaria L.的干燥全草；金铁锁选用石竹科金铁锁属多年生草本植物金铁锁Psammosilene tunicoides W.C.Wu et C.Y.Wu的根；；田基黄选用藤黄科金丝桃属植物地耳草(Hypericum japonicum Thumb.)的干燥全草；信宜润楠选用葫芦科信宜润楠属草质藤本植物Gynostemma pentaphyllum(Thunb.)Makion的干燥全草；樱草杜鹃、土党参、元宝草、香面叶、锦灯笼、马兰选用樱草杜鹃、土党参、元宝草、香面叶、锦灯笼、马兰属伞形科植物Centella asialica(L.)的干燥全草；土党参选用桔梗科金钱豹属植物金钱豹Campanumoeajavanica Blume的根；元宝草选用藤黄科金丝桃属植物Hypericum sampsonii Hance的地上部分；香面叶选用樟科山胡椒属植物香叶面Lindera caudata(Nees)Hook.f.的茎皮；锦灯笼选用茄科酸浆属植物锦灯笼Physalis alkekengi L.var.franchetii(Mast.)Makino的干燥宿萼；马兰选用菊科马兰草属一年生草药马兰Kalimeris indica(L.)Sch.-Bip.的干燥全草；荚果蕨选用球子蕨科荚果蕨属多年生草本植物Matteuccia struthiopteris(L.)Todaro的地上部分。以上药材均经广州中医药大学第二附属医院黄志海主任中药师鉴定达到药用标准。
根据文献记载：
金铁锁是石竹科金铁锁属多年生草本植物金铁锁Psammosilene tunicoidesW.C.Wu etC.Y.Wu，别名独丁子、蜈松七等，以根入药，具有消炎、止痛、止血、攻痈排脓等功效；可治疗跌打损伤、创伤出血、风湿痛、胃寒痛等。多年来，金铁锁的市场供应一直靠采挖野生药材，由于人为过度采挖和生境遭到破坏，金铁锁野生资源显著减少，已成为珍稀濒危植物，现已列入国家二级保护植物，并已经作为稀有濒危物种列于中国植物红皮书。
珍珠草(Phylanthus urinaria L.)为大戟科珍珠草属一年生草本植物，又名叶下珠，作为一种传统的中草药，珍珠草有平肝清热、利水解毒的功效。民间主要用于治疗黄疸、肝炎、肠炎、痢疾、肾炎水肿等症。现代化学和药理学研究表明，珍珠草含有木脂素、萜类、黄酮、糅质和生物碱等多种化合物，具有明显抗乙型肝炎病毒、保护肝损伤及镇痛、降压、抗肿瘤、抗凝血等药理作用。
田基黄(Hypericum japonicum Thumb.)又名地耳草、雀舌草、小元宝草、七层塔等，系藤黄科金丝桃属植物地耳草的干燥全草，味甘、微苦，性凉，具有清热利湿、散瘀止痛、消肿止痛的功效。原植物主产地为江西、福建、广东、广西、四川、贵州等地。临床用于治疗急慢性肝炎、急性肾炎、伤寒及副伤寒、毒蛇咬伤、痈疖等皮下化脓性感染。
信宜润楠樟润楠属植物Machilus wangchiana，生山谷溪边、山脚、山岭密林中或无荫湿润处。润楠属植物资源丰富，本属多种植物在我国民间作为草药使用。文献报道信宜润楠具有镇痛、消炎、抗感染等多种作用。木脂素和脂肪酸衍生物是润楠属植物分离得到的主要化合物类型。最新的研究结果显示，信宜润楠中含有(+)～儿茶素、(～)～表儿茶素、(～)～柚皮素、槲皮素、(～)～圣草酚、(～)～甘草素、(2R，3R)～(+)～紫杉叶素等化学成分。
樱草杜鹃、土党参、元宝草、香面叶、锦灯笼、马兰是樱草杜鹃、土党参、元宝草、香面叶、锦灯笼、马兰属伞形科植物Centella asialica(L.)的干燥全草，樱草杜鹃、土党参、元宝草、香面叶、锦灯笼、马兰为杜鹃花科杜鹃属植物，是著名藏药“达里”的原植物之一，主要分布于我国云南、四川、西藏。“达里”始载于八世纪的《月王药诊》，在历代藏医药著作中均有记载，现代藏医药著作《甘露本草明镜》称其“花味甘、苦、涩，消化后变为甘，功效轻、热、干，主治浮肿、水土不适、肺病、气管炎、体弱、声哑.叶味苦、涩，消化后变苦，功效热、锐，治胃寒、饮食不正、皮肤病、四肢僵硬”，外用可治疮疠。现代研究发现樱草杜鹃、土党参、元宝草、香面叶、锦灯笼、马兰中含有β～谷甾醇、金丝桃苷、槲皮素、伞形花内酯、槲皮苷、槲皮素～3～O～α～L～吡喃鼠李糖苷等化学成分，其中槲皮素是樱草杜鹃、土党参、元宝草、香面叶、锦灯笼、马兰的指标性成分。
土党参又名奶参、土羊乳、野党参、柴党参、孩儿葛、川人参等，为桔梗科金钱豹属植物金钱豹Campanumoea javanica Blume的根，具有补气、止血、通乳的作用，用于虚劳内伤、肺虚咳嗽、脾虚泄泻、乳汁不多、小儿遗尿等症。土党参是苗族、水族及侗族的传统药材，其原植物金钱豹在贵州、四川、云南、广东、广西等地均有分布，民间有时也将其作为党参入药使用。先前研究表明其中含有苯丙素苷、黄酮、三萜和甾体等化学成分。
元宝草为藤黄科金丝桃属植物元宝草Hypericum sampsonii Hance，又名合掌草、上天梯、叫子草等，我国主要分布于陕西、广西等地；在日本、越南北部、缅甸北部、印度东北部少有分布，为我国特有种。其根及根皮、叶、花均供药用，味辛、苦，性寒，有毒，归肝、脾经。其具有清热解毒、通经活络、凉血止血等作用。
香面叶又称毛叶三条筋、黄脉山胡椒、朴香根、芽三英(傣名)，为樟科山胡椒属植物香叶面Lindera caudata(Nees)Hook.f.，是云南西双版纳州傣族常用的植物药。据《中药大辞典》报道，该植物具有止血生肌、理气止痛的作用，可用于治疗跌打扭伤、外伤瘀肿、出血、胸痛咳嗽。
锦灯笼为茄科酸浆属植物锦灯笼Physalis alkekengi L.var.franchetii(Mast.)Makino的干燥宿萼或带果实的宿萼，收载于《中国药典》2010年版一部，全国大部分地方均有分布。其味苦，性寒，归肺经；具有清热解毒、利咽化痰、利尿通淋的功效，用于咽痛音哑、痰热咳嗽、小便不利、热淋涩痛，外治天疱疮、湿疹，我国民间有用其治疗膀胱癌及食管癌的传统。酸浆苦素和新酸浆苦素类化合物是锦灯笼的特征性成分。
马兰为菊科马兰草属一年生草药马兰Kalimeris indica(L.)Sch.-Bip.，其资源丰富，亦常作野菜食用，主要分布在我国的湖北、江苏、浙江、黑龙江等地。马兰具有清热利湿、凉血解毒、活血散瘀的功效。近期研究表明，马兰中主要含有三萜类、黄酮类、生物碱类、苯酚衍生物类以及挥发油等成分。其中含有的4-羟基3-[1-(甲氧基羰基)-乙烯基]-苯甲酸和5-(1-羧基乙烯氧基)-2-羟基苯甲酸对肝癌细胞和表皮癌细胞有一定的抑制作用，槲皮素具有抗氧化活性，马兰的乙醇提取液具有抗炎、镇痛和镇咳作用。
荚果蕨为球子蕨科荚果蕨属多年生草本植物Matteuccia struthiopteris(L.)Todaro，又名小叶贯众、黄瓜香。明李时珍《本草纲目》曾记载：“蕨处处山中有之。二三月生芽，拳曲状如小儿拳。其茎嫩时采取，以灰汤煮去涎滑，晒干作蔬，味甘滑，亦可醋食”。荚果蕨植物体大型，根状茎粗大直立，拳卷的幼叶营养丰富。荚果蕨带叶柄基的根茎入药称为“荚果蕨贯众”，味苦、性微寒，可全草入药，有驱虫、解毒、止血等药用功效。民间用于预防流行性感冒、流行性乙型脑炎、流行性腮腺炎等病毒感染性疾病。荚果蕨卷曲未展的嫩叶散发出诱人的黄瓜清香味，是我国东北地区百姓喜食的山野菜，以黑龙江省为例，荚果蕨曾经作为黑龙江省主要出口山野菜品种，年出口量达到2000吨以上。荚果蕨在日本、加拿大、美国东北部等地亦被广泛栽种。
目前，国内外尚未见将珍珠草、金铁锁、田基黄、信宜润楠、樱草杜鹃、土党参、元宝草、香面叶、锦灯笼、马兰和荚果蕨的组合物用于治疗痤疮的相关报道。
本发明所述的治疗痤疮的药物组合物，是以珍珠草、金铁锁、田基黄、信宜润楠、樱草杜鹃、土党参、元宝草、香面叶、锦灯笼、马兰和荚果蕨为原料制备的，且任一组分的重量百分含量均不超过总量的10％，本发明的具有治疗痤疮作用的药物组合物，具有抗菌排脓、消炎排毒、生肌养颜等多重作用，治疗痤疮效果具有良好的效果，对皮肤无刺激性和致敏性，能够用于制备治疗痤疮的化妆品和皮肤的治疗性药物，易于被广大消费者接受，具有良好的应用前景和市场前景。
发明内容
本发明目的在于根据现代技术，提供一种具有治疗痤疮作用的药物组合物的快速澄清、高效质量控制方法，从整体上评价和控制药物组合物质量，保证治疗痤疮药物组合物的疗效更加稳定、可靠。
本发明是通过以下技术方案实现：
一种具有治疗痤疮作用的药物组合物的澄清工艺，取治疗痤疮作用的中药制剂常规乙醇浸泡提取，浸泡液减压浓缩，浓缩液用大孔树脂吸附，5％-95％的乙醇洗脱，洗脱液浓缩，即为所述的治疗痤疮作用的药物组合物，置于60℃水浴，先加入4％洗脱液体积的II型ZTCl+1天然澄清剂B组分，1h后加入2％体积的II型ZTCl+1天然澄清剂A组分，期间每半小时搅拌1分钟令杂质成分凝聚沉淀，然后在离心机中以4000r/min离心10min，取上清液；所述的II型ZTCl+1天然澄清剂：它是一种以天然多糖为原料制成的天然高分子物质，由A、B两个组分组成，A组分为黄褐色可溶性固体粉末或浅褐色液体，主要含淀粉酶，配成1％的水溶液使用；B组分为浅黄色可溶性固体粉末或浅褐色液体，主要含淀粉酶的复合酶，用1％醋酸配成1％浓度的溶液使用。
A组分，精密量取1.0g II型ZTCl+1天然澄清剂加入少量在蒸馏水，搅拌成糊状，再加入蒸馏水配制至100mL的粘胶液，溶胀24h，用双层纱布过滤；
B组分，精密量取1.0g II型ZTCl+1天然澄清剂加入少量体积分数为1％的醋酸溶液，搅拌成糊状，再加体积分数为1％的醋酸溶液配制成100mL的粘胶液，溶胀24h，用双层纱布过滤。
一种具有治疗痤疮作用的药物组合物的澄清工艺和质量控制方法，其特征在于，该方法包括以下步骤：
(1)用薄层色谱法鉴别该药物中药材珍珠草，包括：
a.供试样品的制备：取本品药物组合物2mL，加2g硅胶(100-200目)，搅匀，挥干，装柱(内径10-15mm)中，以乙醚8ml洗脱，弃去乙醚液，再用乙醇8ml洗脱，收集乙醇洗脱液，蒸干，残渣加甲醇1ml使溶解，作为供试品溶液；
b.对照药材溶液的制备：取珍珠草对照药材粉末2g，加乙醇20mL，浸渍2h，滤过，滤液浓缩至约2ml，加2g硅胶(100-200目)，搅匀，挥干，装柱(内径10-15mm)中，以乙醚8ml洗脱，弃去乙醚液，再用乙醇8ml洗脱，收集乙醇洗脱液，蒸干，残渣加甲醇1ml使溶解，作为珍珠草对照药材溶液；
c.珍珠草薄层色谱鉴别：照薄层色谱法试验，分别吸取对照药材溶液和样品溶液各10μL，分别点于同一硅胶G薄层板上，以三氯甲烷-甲醇(7.5∶1)作为展开剂，展开，取出，晾干，喷10％硫酸乙醇溶液显色，在105℃加热至斑点显色清晰，白光下检视；
(2)用薄层色谱法鉴别该药物中药材金铁锁，包括：
a.供试样品的制备：取本药物组合物2mL，放入分液漏斗，加甲醇10mL，过滤，提取液蒸干，残渣加甲醇1mL使溶解，作为供试品溶液；
b.对照药材溶液的制备：取金铁锁对照药材1g，加70％甲醇30mL，超声提取1h，提取液滤出，挥干，加甲醇1mL溶解作为对照药材溶液。
c.金铁锁薄层色谱鉴别：依照薄层色谱法试验，分别吸取供试品和金铁锁对照药材溶液2μL，分别点于同一硅胶G薄层板上，以正丁醇-醋酸-水(3∶1∶1)作为展开剂，展开，取出，晾干，喷以茚三酮溶液显色，在105℃加热至斑点显色清晰，置白光下检视；
(3)用薄层色谱法鉴别该药物中药材香面叶，包括：
a.供试样品的制备：取本药物组合物2mL，加甲醇10mL，过滤，滤液用乙酸乙酯振摇提取2次，每次15ml使溶解，合并乙酸乙酯液，蒸干，残渣加甲醇1mL使溶解，作为供试品溶液；
b.对照药材溶液的制备：取香面叶对照药材1mg，加甲醇10mL，过滤，滤液用乙酸乙酯振摇提取2次，每次15ml使溶解，合并乙酸乙酯液，蒸干，残渣加甲醇1mL使溶解，作为对照药材溶液。
c.香面叶薄层色谱鉴别：依照薄层色谱法试验，分别吸取供试品和对照品溶液10μL，分别点于同一硅胶G薄层板上，以甲苯-乙酸乙酯-甲酸(10∶6∶0.25)作为展开剂，展开，取出，晾干，置紫外灯(365nm)下检视；
(4)用薄层色谱法鉴别该药物中药材锦灯笼，包括：
a.供试样品的制备：取本药物组合物2mL，加甲醇10mL，过滤，蒸干，残渣加甲醇2mL使溶解，作为供试品溶液；
b.对照品溶液的制备：取酸浆苦味素L对照品1mg，加甲醇10mL，蒸干，残渣加甲醇1mL使溶解，作为对照品溶液。
c.锦灯笼薄层色谱鉴别：依照薄层色谱法试验，分别吸取供试品和对照品溶液2μL，分别点于同一高效硅胶G薄层板上，以三氯甲烷-丙酮-甲醇(25∶1∶1)作为展开剂，展开，取出，晾干，喷以5％硫酸乙醇溶液显色，在105℃下加热至斑点显色清晰，置紫外灯(365nm)下检视；
(5)用薄层色谱法鉴别该药物中药材马兰，包括：
a.供试样品的制备：取本药物组合物2mL，加甲醇10mL，过滤，蒸干，残渣加甲醇1mL使溶解，作为供试品溶液；
b.对照品溶液的制备：取α-菠甾醇-3-O-β-D-葡萄糖苷对照品1mg，加甲醇1mL使溶解，作为对照品溶液。
c.马兰薄层色谱鉴别：依照薄层色谱法试验，分别吸取供试品和对照品溶液5μL，分别点于同一硅胶GF254薄层板上，以氯仿-甲醇(9∶1)作为展开剂，展开，取出，晾干，喷以5％硫酸乙醇溶液，在105℃下加热至斑点显色清晰，置可见光下检视；
(6)用高效液相色谱法测定药物中田基黄苷、金丝桃苷，儿茶素，金丝桃素，党参炔苷和β-蜕皮激素的含量，包括：
a.高效液相色谱条件：Inertsil ODS-3色谱柱，十八烷基硅烷键合硅胶为填充剂，流动相为甲醇A-甲酸水，梯度洗脱为0～10min 30％A→35％A、10～45min 35％A→45％A、45～60min 45％A→75％A，平衡时间15min，流速0.8mL/min，进样量10μL，柱温24℃，PDA检测器采集范围：190～400nm；检测波长330nm；
b.供试品溶液的配制：取治疗痤疮作用的中药制剂，常规乙醇浸泡提取24小时，用纱布过滤，减压浓缩为原重量的2％-5％，浓缩液上大孔树脂吸附，5％-95％乙醇洗脱，浓缩洗脱液，加甲醇定容至即每毫升药液含1g原药，用甲醇稀释5、10、15倍备用；
c.对照品溶液的制备：精密称取中田基黄苷、金丝桃苷，儿茶素，金丝桃素，党参炔苷和β-蜕皮激素6种对照品各2mg，分别加甲醇配制不同倍数质量浓度的对照品溶液；
d.线性关系考察：分别精密吸取上述不同浓度的6种混合对照品溶液，高效液相色谱仪进样10μL，以测得的响应信号和浓度进行线性回归，得到6种标准品的回归方程；
e.测定法：分别精密吸取对照品和供试品溶液各10μL，注入液相色谱仪测定。
作为优选的，具有治疗痤疮作用的药物组合物的澄清工艺和质量控制方法的供试品溶液为醇提液，具体方法为：取治疗痤疮作用的中药制剂，常规乙醇浸泡提取24小时，用纱布过滤，减压浓缩为原重量的2％-5％，浓缩液上大孔树脂吸附，5％-95％乙醇洗脱，浓缩洗脱液，加甲醇定容至即每毫升药液含1g原药，用甲醇稀释5、10、15倍备用；
优选的，一种具有治疗痤疮作用的药物组合物的澄清工艺和质量控制方法，其特征在于：该方法用于提取方法相同的治疗痤疮的药物组成含有珍珠草、金铁锁、田基黄、信宜润楠、樱草杜鹃、土党参、元宝草、香面叶、锦灯笼、马兰和荚果蕨药材的复方。
优选的，一种具有治疗痤疮作用的药物组合物的澄清工艺和质量控制方法，其特征在于，含量测定方法中：供试品稀释5倍，过0.22μm滤膜，10μL进液相色谱仪、金丝桃苷的含量为：10.21μg/ml、田基黄苷的含量为：15.56μg/mL、儿茶素的含量为：11.40μg/ml、金丝桃素的含量为：13.76μg/ml、党参炔苷的含量为：8.02μg/mL、党参炔苷的含量为：10.30μg/mL。
优选的，所述的薄层色谱法鉴别珍珠草、金铁锁、香面叶、锦灯笼、马兰中，珍珠草以三氯甲烷-甲醇(7.5∶1)作为展开剂，喷10％硫酸乙醇溶液显色、金铁锁以正丁醇-醋酸-水(3∶1∶1)作为展开剂，喷以茚三酮溶液显色香面叶以甲苯-乙酸乙酯-甲酸(10∶6∶0.25)作为展开剂、锦灯笼以三氯甲烷-丙酮-甲醇(25∶1∶1)作为展开剂，喷以5％硫酸乙醇溶液显色、马兰以氯仿-甲醇(9∶1)作为展开剂，喷以5％硫酸乙醇溶液显色。
本发明以珍珠草药材的鉴定对照药材、金铁锁药材的鉴定对照药材、田基黄药材的鉴定成分田基黄苷、信宜润楠药材的鉴定成分田儿茶素、樱草杜鹃药材的鉴定成分金丝桃苷、土党参药材的鉴定成分党参炔苷、元宝草药材的鉴定成分金丝桃素、香面叶药材的鉴定成分锦灯笼药材的鉴定对照药材、马兰药材的鉴定成分α-菠甾醇-3-O-β-D-葡萄糖苷和荚果蕨药材的鉴定成分β-蜕皮激素为指标，该方法避免了药物组成药材中药物成分在同一色谱条件下响应(峰)的重叠，以活性成分的含量测定为控制标准，更加合理、真实地反映一种治疗痤疮的药物组合物的质量。
说明书附图
图1是珍珠草对照药材图。
图2是金铁锁对照药材图。
图3是香面叶对照药材图。
图4是锦灯笼对照药材图。
图5是马兰对照药材图。
图6是330nm波长下田基黄苷、金丝桃苷，儿茶素，金丝桃素，党参炔苷和β-蜕皮激素对照品的色谱图。
图7是治疗痤疮的药物组合物330nm波长下HPLC色谱图。
图8是空白对照溶液在330nm波长下HPLC色谱图。
具体实施方式
本发明一种具有治疗痤疮作用的药物组合物的澄清工艺和质量控制方法，该澄清工艺按如下步骤进行：
澄清工艺及各成分含量
(1)澄清剂的配制：II型ZTCl+1天然澄清剂由A，B两组分组成。A组分：精密量取1.0g A组分中加入少量在蒸馏水，搅拌成糊状，再加入蒸馏水配制至100mL的粘胶液，溶胀24h，用双层纱布过滤即得。B组分：精密量取1.0gB组分中加入少量体积分数为1％的醋酸溶液，搅拌成糊状，再加体积分数为1％的醋酸溶液配制成100mL的粘胶液，溶胀24h，用双层纱布过滤，即得。
(2)澄清剂A、B加入顺序：根据说明书，ZTC天然澄清剂主要是根据溶液的性质选择不同的添加顺序，一般中药复方相对于蛋白质等电点(pH＝4.8)为酸性环境，添加顺序为先B后A组分，B组分用量为A组分2倍。
(3)评价指标：分别选取田基黄苷含量保留率(X1)、金丝桃苷含量保留率(X2)，儿茶素含量保留率(X3)，金丝桃素含量保留率(X4)，党参炔苷含量保留率(X5，β-蜕皮激素含量保留率(X6)，固形物去除率X7作为评价指标进行综合评分，将化合物保留率权重定为0.7，固形物去除率X7权重定为0.3，即OD％＝(0.7X1+0.7X2+0.7X3+0.7X4+0.7X5+0.7X6)/6+0.3X7。计算公式如下：
化合物保留率＝澄清后提取液化合物的含量/提取液中化合物的含量×100％
固形物去除率＝(澄清前固形物含量-澄清后固形物含量)/澄清前固形物含量×100％
(4)工艺考察：以澄清剂加入量，料液比，温度，时间为考察因素，各选取最佳的3水平，以L9(31)正交表进行试验，以化合物保留率和固形物去除率计算综合评分，进行方差分析，结果见表2。由正交试验的方差分析可以看出，澄清剂加入量及提取液料液比对综合评分有显著影响，温度和时间对提取液的澄清效果无统计学意义。试验中发现，澄清剂B组分为4％时药物组合物的澄清效果好，确定II型ZTCl+1天然澄清剂澄清药物组合物提取液的最佳工艺条件为澄清剂加入量B组分4％，B组分为2％料液比为1∶5，温度为60℃，反应时间1h。
表2L9(34)正交试验结果
(5)各成分含量：以II型ZTCl+1天然澄清剂澄清PSORI-CMO1提取液的最佳工艺条件：澄清剂加入量B组分4％，B组分为2％料液比为1∶5，温度为60℃，反应时间1h，制备样品。高效液相色谱条件：Inertsil ODS-3色谱柱，流动相梯度见表1，平衡时间15min，流速0.8mL/min，柱温24℃，PDA检测器采集范围：190～400nm；检测波长330nm，进样10μL。选择330nm双波长分别测定田基黄苷、金丝桃苷，儿茶素，金丝桃素，党参炔苷和β-蜕皮激素含量。样品连续进针3次，取平均值。按本发明质量控制方法测得每克生药，金丝桃苷的含量为：10.21μg/ml、田基黄苷的含量为：15.56μg/mL、儿茶素的含量为：11.40μg/ml、金丝桃素的含量为：13.76μg/ml、党参炔苷的含量为：8.02μg/mL、党参炔苷的含量为：10.30μg/mL。
本发明一种具有治疗痤疮作用的药物组合物的澄清工艺和质量控制方法，该方法按如下步骤进行：
(1)供试品溶液的配制：取治疗痤疮作用的中药制剂，常规乙醇浸泡提取24小时，用纱布过滤，减压浓缩为原重量的2％-5％，浓缩液上大孔树脂吸附，5％-95％乙醇洗脱，浓缩洗脱液，加甲醇定容至即每毫升药液含1g原药，用甲醇稀释5、10、15倍备用。
(2)对照品溶液的制备精密称取田田基黄苷、金丝桃苷，儿茶素，金丝桃素，党参炔苷和β-蜕皮激素6种对照品各2mg，分别加甲醇配制不同倍数质量浓度对照品溶液。
(3)线性关系考察：分别精密吸取上述不同浓度的6种混合对照品溶液，高效液相色谱仪进样10μL，以测得的响应信号(峰面积)和浓度进行线性回归，得到2种标准品的回归方程。田基黄苷Y＝45063x-7.571(R2＝0.9995)，浓度在0.26～20.8μg/mL范围线性良好；金丝桃苷Y＝71063x-4.221(R2＝0.9997)，浓度在0.20～21.8μg/mL范围线性良好，儿茶素Y＝32063x-5.5125(R2＝0.9998)，浓度在0.26～26.12μg/mL范围线性良好，金丝桃素Y＝32407x-4.860(R2＝0.9995)，浓度在0.25～25μg/mL范围线性良好，党参炔苷Y＝50423x-5.5235(R2＝0.9996)，浓度在0.23～23.12μg/mL范围线性良好，β-蜕皮激素Y＝67563x-5.2541(R2＝0.9998)，浓度在0.25～25.21μg/mL范围线性良好。
(4)测定方法：照高效液相色谱条件测定，色谱条件和系统适用性和InertsilODS-3色谱柱，流动相见表1，平衡时间15min，流速0.8mL/min，进样10μL，柱温24℃，PDA检测器采集范围：190～400nm；检测波长330nm。
表1流动相梯度洗脱表
(5)对上述确定的测定方法进行有效性评价，其中包括精密度、重复性、稳定性等。
2.治疗痤疮的药物组合物中珍珠草、金铁锁、香面叶、锦灯笼、马兰用薄层色谱法鉴别：
(1)珍珠草薄层色谱法鉴别
供试样品的制备：取本品药物组合物2mL，加2g硅胶(100-200目)，搅匀，挥干，装柱(内径10-15mm)中，以乙醚8ml洗脱，弃去乙醚液，再用乙醇8ml洗脱，收集乙醇洗脱液，蒸干，残渣加甲醇1ml使溶解，作为供试品溶液；
对照药材溶液的制备：取珍珠草对照药材粉末2g，加乙醇20mL，浸渍2h，滤过，滤液浓缩至约2ml，加2g硅胶(100-200目)，搅匀，挥干，装柱(内径10-15mm)中，以乙醚8ml洗脱，弃去乙醚液，再用乙醇8ml洗脱，收集乙醇洗脱液，蒸干，残渣加甲醇1ml使溶解，作为珍珠草对照药材溶液；
珍珠草薄层色谱鉴别：照薄层色谱法试验，分别吸取对照药材溶液和样品溶液各10μL，分别点于同一硅胶G薄层板上，以三氯甲烷-甲醇(7.5∶1)作为展开剂，展开，取出，晾干，喷10％硫酸乙醇溶液显色，在105℃加热至斑点显色清晰，白光下检视；
(2)金铁锁薄层色谱法鉴别
供试样品的制备：取本药物组合物2mL，放入分液漏斗，加甲醇10mL，过滤，提取液蒸干，残渣加甲醇1mL使溶解，作为供试品溶液；
对照药材溶液的制备：取金铁锁对照药材1g，加70％甲醇30mL，超声提取1h，提取液滤出，挥干，加甲醇1mL溶解作为对照药材溶液。
金铁锁薄层色谱鉴别：依照薄层色谱法试验，分别吸取供试品和金铁锁对照药材溶液2μL，分别点于同一硅胶G薄层板上，以正丁醇-醋酸-水(3∶1∶1)作为展开剂，展开，取出，晾干，喷以茚三酮溶液显色，在105℃加热至斑点显色清晰，置白光下检视；
(3)香面叶薄层色谱法鉴别
供试样品的制备：取本药物组合物2mL，加甲醇10mL，过滤，滤液用乙酸乙酯振摇提取2次，每次15ml使溶解，合并乙酸乙酯液，蒸干，残渣加甲醇1mL使溶解，作为供试品溶液；
对照药材溶液的制备：取香面叶对照药材1mg，加甲醇10mL，过滤，滤液用乙酸乙酯振摇提取2次，每次15ml使溶解，合并乙酸乙酯液，蒸干，残渣加甲醇1mL使溶解，作为对照药材溶液。
香面叶薄层色谱鉴别：依照薄层色谱法试验，分别吸取供试品和对照品溶液10μL，分别点于同一硅胶G薄层板上，以甲苯-乙酸乙酯-甲酸(10∶6∶0.25)作为展开剂，展开，取出，晾干，置紫外灯(365nm)下检视；
(4)锦灯笼薄层色谱法鉴别
供试样品的制备：取本药物组合物2mL，加甲醇10mL，过滤，蒸干，残渣加甲醇2mL使溶解，作为供试品溶液；
对照品溶液的制备：取酸浆苦味素L对照品1mg，加甲醇10mL，蒸干，残渣加甲醇1mL使溶解，作为对照品溶液。
锦灯笼薄层色谱鉴别：依照薄层色谱法试验，分别吸取供试品和对照品溶液2μL，分别点于同一高效硅胶G薄层板上，以三氯甲烷-丙酮-甲醇(25∶1∶1)作为展开剂，展开，取出，晾干，喷以5％硫酸乙醇溶液显色，在105℃下加热至斑点显色清晰，置紫外灯(365nm)下检视；
(5)马兰薄层色谱法鉴别
供试样品的制备：取本药物组合物2mL，加甲醇10mL，过滤，蒸干，残渣加甲醇1mL使溶解，作为供试品溶液；
对照品溶液的制备：取α-菠甾醇-3-O-β-D-葡萄糖苷对照品1mg，加甲醇1mL使溶解，作为对照品溶液。
马兰薄层色谱鉴别：依照薄层色谱法试验，分别吸取供试品和对照品溶液5μL，分别点于同一硅胶GF254薄层板上，以氯仿-甲醇(9∶1)作为展开剂，展开，取出，晾干，喷以5％硫酸乙醇溶液，在105℃下加热至斑点显色清晰，置可见光下检视；
本发明一种具有治疗痤疮作用的药物组合物的澄清工艺和质量控制方法，优选的供试品溶液的制备：该方法公示品溶液的制备：取治疗痤疮作用的中药制剂，常规乙醇浸泡提取24小时，用纱布过滤，减压浓缩为原重量的2％-5％，浓缩液上大孔树脂吸附，5％-95％乙醇洗脱，浓缩洗脱液，加甲醇定容至即每毫升药液含1g原药，用甲醇稀释5、10、15倍备用。
本发明一种具有治疗痤疮作用的药物组合物的澄清工艺和质量控制方法中，优选的测定方法：高效液相色谱条件测定，色谱条件和系统适用性试验：Inertsil ODS-3色谱柱，流动相梯度见表1，平衡时间15min，流速0.8mL/min，柱温24℃，PDA检测器采集范围：190～400nm；检测波长330nm，进样10μL。
本发明所述的质量控制方法，由于田基黄苷、金丝桃苷，儿茶素，金丝桃素，党参炔苷和β-蜕皮激素在330nm均有较大吸收，故选择330nm波长分别测定田田基黄苷、金丝桃苷，儿茶素，金丝桃素，党参炔苷和β-蜕皮激素含量。
本申请发明人经考察获知，当采用乙腈-水，乙腈-甲酸水，甲醇-水体系作为流动相梯度洗脱时，药物成分分离不理想，运用甲醇-甲酸水体系洗脱，药物各成分没有重叠，且峰形优异。本实验方案通过对药物活性成分含量的质量控制，从整体上评价和控制药物组合物质量，更加合理、真实地反映一种治疗痤疮的药物组合物的质量。

Claims (6)

1.一种具有治疗痤疮作用的药物组合物的澄清工艺，其特征在于：取治疗痤疮作用的中药制剂常规乙醇浸泡提取，浸泡液减压浓缩，浓缩液用大孔树脂吸附，用5％-95％的乙醇洗脱，洗脱液浓缩，即为所述的治疗痤疮作用的药物组合物，置于60℃水浴，先加入4％洗脱液体积的II型ZTC1+1天然澄清剂B组分，1h后加入2％体积的II型ZTC1+1天然澄清剂A组分，期间每半小时搅拌1分钟令杂质成分凝聚沉淀，然后在离心机中以4000r/min离心10min，取上清液；所述的II型ZTC1+1天然澄清剂：它是一种以天然多糖为原料制成的天然高分子物质，由A、B两个组分组成，A组分为黄褐色可溶性固体粉末或浅褐色液体，主要含淀粉酶，配成1％的水溶液使用；B组分为浅黄色可溶性固体粉末或浅褐色液体，主要含淀粉酶的复合酶，用1％醋酸配成1％浓度的溶液使用。
A组分，精密量取1.0g II型ZTC1+1天然澄清剂加入少量在蒸馏水，搅拌成糊状，再加入蒸馏水配制至100mL的粘胶液，溶胀24h，用双层纱布过滤；
B组分，精密量取1.0g II型ZTC1+1天然澄清剂加入少量体积分数为1％的醋酸溶液，搅拌成糊状，再加体积分数为1％的醋酸溶液配制成100mL的粘胶液，溶胀24h，用双层纱布过滤。
2.一种具有治疗痤疮作用的药物组合物的质量控制方法，其特征在于，该方法包括以下步骤：
(1)用薄层色谱法鉴别该药物中药材珍珠草，包括：
a.供试样品的制备：取本品药物组合物2mL，加2g硅胶(100-200目)，搅匀，挥干，装柱(内径10-15mm)中，以乙醚8ml洗脱，弃去乙醚液，再用乙醇8ml洗脱，收集乙醇洗脱液，蒸干，残渣加甲醇1ml使溶解，作为供试品溶液；
b.对照药材溶液的制备：取珍珠草对照药材粉末2g，加乙醇20mL，浸渍2h，滤过，滤液浓缩至约2ml，加2g硅胶(100-200目)，搅匀，挥干，装柱(内径10-15mm)中，以乙醚8ml洗脱，弃去乙醚液，再用乙醇8ml洗脱，收集乙醇洗脱液，蒸干，残渣加甲醇1ml使溶解，作为珍珠草对照药材溶液；
c.珍珠草薄层色谱鉴别：照薄层色谱法试验，分别吸取对照药材溶液和样品溶液各10μL，分别点于同一硅胶G薄层板上，以三氯甲烷-甲醇(7.5∶1)作为展开剂，展开，取出，晾干，喷10％硫酸乙醇溶液显色，在105℃加热至斑点显色清晰，白光下检视；
(2)用薄层色谱法鉴别该药物中药材金铁锁，包括：
a.供试样品的制备：取本药物组合物2mL，放入分液漏斗，加甲醇10mL，过滤，提取液蒸干，残渣加甲醇1mL使溶解，作为供试品溶液；
b.对照药材溶液的制备：取金铁锁对照药材1g，加70％甲醇30mL，超声提取1h，提取液滤出，挥干，加甲醇1mL溶解作为对照药材溶液。
c.金铁锁薄层色谱鉴别：依照薄层色谱法试验，分别吸取供试品和金铁锁对照药材溶液2μL，分别点于同一硅胶G薄层板上，以正丁醇-醋酸-水(3∶1∶1)作为展开剂，展开，取出，晾干，喷以茚三酮溶液显色，在105℃加热至斑点显色清晰，置白光下检视；
(3)用薄层色谱法鉴别该药物中药材香面叶，包括：
a.供试样品的制备：取本药物组合物2mL，加甲醇10mL，过滤，滤液用乙酸乙酯振摇提取2次，每次15ml使溶解，合并乙酸乙酯液，蒸干，残渣加甲醇1mL使溶解，作为供试品溶液；
b.对照药材溶液的制备：取香面叶对照药材1mg，加甲醇10mL，过滤，滤液用乙酸乙酯振摇提取2次，每次15ml使溶解，合并乙酸乙酯液，蒸干，残渣加甲醇1mL使溶解，作为对照药材溶液。
c.香面叶薄层色谱鉴别：依照薄层色谱法试验，分别吸取供试品和对照品溶液10μL，分别点于同一硅胶G薄层板上，以甲苯-乙酸乙酯-甲酸(10∶6∶0.25)作为展开剂，展开，取出，晾干，置紫外灯(365nm)下检视；
(4)用薄层色谱法鉴别该药物中药材锦灯笼，包括：
a.供试样品的制备：取本药物组合物2mL，加甲醇10mL，过滤，蒸干，残渣加甲醇2mL使溶解，作为供试品溶液；
b.对照品溶液的制备：取酸浆苦味素L对照品1mg，加甲醇10mL，蒸干，残渣加甲醇1mL使溶解，作为对照品溶液。
c.锦灯笼薄层色谱鉴别：依照薄层色谱法试验，分别吸取供试品和对照品溶液2μL，分别点于同一高效硅胶G薄层板上，以三氯甲烷-丙酮-甲醇(25∶1∶1)作为展开剂，展开，取出，晾干，喷以5％硫酸乙醇溶液显色，在105℃下加热至斑点显色清晰，置紫外灯(365nm)下检视；
(5)用薄层色谱法鉴别该药物中药材马兰，包括：
a.供试样品的制备：取本药物组合物2mL，加甲醇10mL，过滤，蒸干，残渣加甲醇1mL使溶解，作为供试品溶液；
b.对照品溶液的制备：取α-菠甾醇-3-O-β-D-葡萄糖苷对照品1mg，加甲醇1mL使溶解，作为对照品溶液。
c.马兰薄层色谱鉴别：依照薄层色谱法试验，分别吸取供试品和对照品溶液5μL，分别点于同一硅胶GF254薄层板上，以氯仿-甲醇(9∶1)作为展开剂，展开，取出，晾干，喷以5％硫酸乙醇溶液，在105℃下加热至斑点显色清晰，置可见光下检视；
(6)用高效液相色谱法测定药物中田基黄苷、金丝桃苷，儿茶素，金丝桃素，党参炔苷和β-蜕皮激素的含量，包括：
a.高效液相色谱条件：Inertsil ODS-3色谱柱，十八烷基硅烷键合硅胶为填充剂，流动相为甲醇A-甲酸水，梯度洗脱为0～10min 30％A→35％A、10～45min 35％A→45％A、45～60min 45％A→75％A，平衡时间15min，流速0.8mL/min，进样量10μL，柱温24℃，PDA检测器采集范围：190～400nm；检测波长330nm；
b.供试品溶液的配制：取治疗痤疮作用的中药制剂，常规乙醇浸泡提取24小时，用纱布过滤，减压浓缩为原重量的2％-5％，浓缩液上大孔树脂吸附，5％-95％乙醇洗脱，浓缩洗脱液，加甲醇定容至即每毫升药液含1g原药，用甲醇稀释5、10、15倍备用；
c.对照品溶液的制备：精密称取中田基黄苷、金丝桃苷，儿茶素，金丝桃素，党参炔苷和β-蜕皮激素6种对照品各2mg，分别加甲醇配制不同倍数质量浓度的对照品溶液；
d.线性关系考察：分别精密吸取上述不同浓度的6种混合对照品溶液，高效液相色谱仪进样10μL，以测得的响应信号和浓度进行线性回归，得到6种标准品的回归方程；
e.测定法：分别精密吸取对照品和供试品溶液各10μL，注入液相色谱仪测定。
3.根据权利要求1，2所述的一种治疗痤疮作用的药物组合物的澄清工艺和质量控制方法，该方法供试品溶液为醇提液，具体方法为：取治疗痤疮作用的中药制剂，常规乙醇浸泡提取24小时，用纱布过滤，减压浓缩为原重量的2％-5％，浓缩液上大孔树脂吸附，5％-95％乙醇洗脱，浓缩洗脱液，加甲醇定容至即每毫升药液含1g原药，用甲醇稀释5、10、15倍。
4.根据权利要求1，2所述的一种治疗痤疮的药物组合物的澄清工艺和质量控制方法，其特征在于：该方法用于提取方法相同的治疗痤疮的药物组合物片剂，颗粒剂或药物组成含有珍珠草、金铁锁、田基黄、信宜润楠、樱草杜鹃、土党参、元宝草、香面叶、锦灯笼、马兰和荚果蕨药材的复方。
5.根据权利要求1，2所述的一种治疗痤疮的药物组合物的澄清工艺和质量控制方法，其特征在于，含量测定方法中：供试品稀释5倍，过0.22μm滤膜，10μL进液相色谱仪、金丝桃苷的含量为：10.21μg/ml、田基黄苷的含量为：15.56μg/mL、儿茶素的含量为：11.40μg/ml、金丝桃素的含量为：13.76μg/ml、党参炔苷的含量为：8.02μg/mL、党参炔苷的含量为：10.30μg/mL。
6.根据权利要求1，2所述的一种治疗痤疮的药物组合物的澄清工艺和质量控制方法，其特征在于：所述的薄层色谱法鉴别珍珠草、金铁锁、香面叶、锦灯笼、马兰中，珍珠草以三氯甲烷-甲醇(7.5∶1)作为展开剂，喷10％硫酸乙醇溶液显色、金铁锁以正丁醇-醋酸-水(3∶1∶1)作为展开剂，喷以茚三酮溶液显色、香面叶以甲苯-乙酸乙酯-甲酸(10∶6∶0.25)作为展开剂、锦灯笼以三氯甲烷-丙酮-甲醇(25∶1∶1)作为展开剂，喷以5％硫酸乙醇溶液显色、马兰以氯仿-甲醇(9∶1)作为展开剂，喷以5％硫酸乙醇溶液、荚果蕨以氯仿-甲醇(9∶1)作为展开剂，喷以5％磷钼酸溶液。
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