CN106692458A - 治疗痤疮的药物组合物及其制备方法与应用 - Google Patents

Abstract

本发明公开了一种治疗痤疮的药物组合物及其制备方法与应用，本发明原材料均为天然植物提取物，对皮肤无刺激性。所述具有治疗痤疮作用的药物组合物，是采用如下的原料制备的：以珍珠草、金铁锁、田基黄、信宜润楠、樱草杜鹃、土党参、元宝草、香面叶、锦灯笼、马兰和荚果蕨为原料制备的，且任一组分的重量百分含量均不超过总量的10%。本发明的药物组合物原料获取简单，制备方法高效。临床试验结果证实：本发明的药物组合物治疗痤疮效果具有良好的效果，对皮肤无刺激性和致敏性，易于被广大消费者接受，具有良好的应用前景和市场前景。

Description

治疗痤疮的药物组合物及其制备方法与应用

技术领域

本发明涉及一种药物组合物及其制备方法与应用，特别是一种具有治疗痤疮作用的化妆品用药物组合物及其制备方法，适用添加于膏类、霜类、乳类、液类（香水除外）的面部化妆品。

背景技术

痤疮是一种毛囊皮脂腺的慢性炎症性皮肤病，发病率为70—87%，对青少年的心理和社交影响超过了哮喘和癫痫。（中国痤疮治疗指南专家组.中国痤疮治疗指南（2014修订版）[J].临床皮肤科杂志，2015，44（1）：52～57）痤疮的病因有很多，主要与雄激素水平升高、皮脂分泌增加、毛囊皮脂腺导管角化异常、痤疮丙酸杆菌感染和继发炎症反应等有关。痤疮发生的基本过程如下：毛囊上部表皮细胞阻滞形成粉刺，阻碍皮脂分泌。随着内部压力增大，皮脂漏出引起炎症，加上痤疮丙酸杆菌增殖，引起感染、脓头。未经治疗疾病进一步发展，炎症加剧会造成局部的破坏，形成结节和囊肿，严重者引起瘢痕。雄激素水平升高会使皮脂腺增大及皮脂分泌增加。另外，遗传因素可影响疾病严重程度和病程等。饮食因素如油腻、糖类等可增加皮脂的产生。而辣椒、酒精、过度劳累和精神紧张等也可加重痤疮。国外有学者报道青春发育期，痤疮的发病率女性达到90.6%，男性达100%，另外痤疮或者痤疮样发疹在任何年龄都可出现，不同年龄组流行的各种特殊类型的痤疮会有明显的重叠。痤疮主要发生于面部和胸背等处。表现为黑、白头粉刺、炎性丘疹、脓疱、结节、囊肿甚则个别患者形成瘢痕疙瘩，损毁人的面容，给患者带来痛苦与烦恼，严重影响患者的生活质量。痤疮治疗，西医以减少皮脂分泌、抗菌、消炎、抑制免疫反应为主。中医则在病因病机上抓住热、湿、痰、瘀等特点，辨证施治。祖国医学认为，本病是因素体阳热偏盛，青春期生机旺盛，营血偏热，血热外壅，气血瘀滞，蕴阻肌肤而发病；或过食辛辣肥甘之品，肺胃积热，循经上熏，血随热行，上壅于胸面。若病久不愈，则气血瘀滞，经脉失畅；或肺胃积热，久蕴不解，化湿生痰，痰瘀互结，致使粟疹日渐扩大，局部结节，累累相连。如专利201410535470.8，该专利公开了一种治疗痤疮的中药组合物，由白芍、牡丹皮、炒白术、白鲜皮、黄连、牛蒡子、升麻、麻黄、连翘、枇杷叶、赤芍、生地黄、栀子、黄芩、桑白皮、玄参、月季花、延胡索组成。如专利201410653345.7，该专利公开了一种用于治疗寻常性痤疮的面膜，其精华液由藏红花、槐米、白芨、甘草、白芷、薰衣草油、玫瑰精油组成。综上所述，目前虽然有许多针对痤疮的治疗手段，但由于痤疮的慢性过程和易复发的临床特点，人们需要更加有效、作用更能持久的抗痤疮药物。

发明内容

本发明的目的是为了克服现有技术中的不足之处，提供一种安全的、具有治疗痤疮作用的药物组合物及其制备工艺。

本发明所述的治疗痤疮的药物组合物，是以珍珠草、金铁锁、田基黄、信宜润楠、樱草杜鹃、土党参、元宝草、香面叶、锦灯笼、马兰和荚果蕨为原料制备的，且任一组分的重量百分含量均不超过总量的10%；

优选的，所述治疗痤疮的药物组合物，是以如下重量份数的原料制备的：

珍珠草1～40份

金铁锁1～40份

田基黄1～40份

信宜润楠1～40份

樱草杜鹃1～40份

土党参1～40份

元宝草1～40份

香面叶1～40份

锦灯笼1～40份

马兰1～40份

荚果蕨1～40份

优选的，所述治疗痤疮的药物组合物，是以如下重量份数的原料制备的：

珍珠草2～35份

金铁锁2～35份

田基黄2～35份

信宜润楠2～35份

樱草杜鹃2～35份

土党参2～35份

元宝草2～35份

香面叶2～35份

锦灯笼2～35份

马兰2～35份

荚果蕨2～35份

优选的，所述治疗痤疮的药物组合物，是以如下重量份数的原料制备的：

珍珠草8～30份

金铁锁8～30份

田基黄8～30份

信宜润楠8～30份

樱草杜鹃10～30份

土党参10～30份

元宝草10～30份

香面叶10～30份

锦灯笼10～30份

马兰10～30份

荚果蕨10～30份

最优选的，是以如下重量份数的原料制备的：

珍珠草10份

金铁锁10份、

田基黄10份

信宜润楠10份

樱草杜鹃10份

土党参10份

元宝草10份

香面叶10份

锦灯笼10份

马兰10份

荚果蕨10份

最优选的，是以如下重量份数的原料制备的：

珍珠草8份

金铁锁8份

田基黄8份

信宜润楠12份

樱草杜鹃12份

土党参12份

元宝草12份

香面叶12份

锦灯笼12份

马兰12份

荚果蕨12份

最优选的，是以如下重量份数的原料制备的：

珍珠草8份

金铁锁8份

田基黄15份

信宜润楠15份

樱草杜鹃15份

土党参15份

元宝草15份

香面叶15份

锦灯笼15份

马兰15份

荚果蕨15份

最优选的，是以如下重量份数的原料制备的：

珍珠草10份

金铁锁10份

田基黄10份

信宜润楠12份

樱草杜鹃12份

土党参12份

元宝草12份

香面叶12份

锦灯笼12份

马兰12份

荚果蕨12份

最优选的，是以如下重量份数的原料制备的：

珍珠草8份

金铁锁8份

田基黄8份

信宜润楠10份

樱草杜鹃10份

土党参10份

元宝草10份

香面叶10份

锦灯笼10份

马兰10份

荚果蕨15份

本发明所述的治疗痤疮的药物组合物的制备方法，包括以下步骤：

（1）将上述的各个原料置于体积浓度为20%～80%的乙醇中浸泡2～48小时，浸泡用的乙醇用量为各个原料总重量的10～200倍，过滤，得浸泡液；

优选的，过滤残渣再用体积浓度为20%～80%的乙醇浸泡2～48小时，合并浸泡后的溶液，得浸泡液。

（2）浸泡液浓缩至原重量的2～5%，浓缩液用大孔树脂吸附，再用体积浓度5～95%的乙醇多次洗脱，收集洗脱液，即为所述的具有治疗痤疮作用的药物组合物；

优选的，乙醇的体积浓度为40%～95%；

所述大孔树脂采用美国罗门哈斯公司以聚苯乙烯—二乙烯基苯为基体的Amberlite XAD 1180型大孔树脂；浸泡液浓缩的方法为常规的减压浓缩。

试验证明，本发明的具有治疗痤疮作用的药物组合物，具有抗菌排脓、消炎排毒、生肌养颜等多重作用，能够用于制备治疗痤疮的化妆品和皮肤的治疗性药物；

本发明还涉及一种皮肤保养化妆品，包括所述治疗痤疮的药物组合物和化妆品领域使用的辅料；

本发明还涉及一种皮肤的治疗性药物，包括权利要求所述的具有治疗痤疮作用的药物组合物和医学上可接受的载体。

尤其可以用于制备面部皮肤护理化妆品，包括霜剂、乳液、化妆水、凝胶剂、面膜、涂搽剂或洗剂；

制备皮肤护理化妆品时，可将制得的提取液组合物，经减压浓缩至原重量的10%～50%，得到组合物浓缩液，与已知的化妆品以及药品的基质或者辅料、载体、添加剂相混合，按照常规的方法进行制备，其中，所述组合物浓缩液占化妆品总重量的5%～10%。

中医称痤疮为肺风酒刺，在中医理论中，面鼻及胸背部属肺，中医认为本病常由肺经风热阻于肌肤所致；或因过食肥甘、油腻、辛辣之品，湿热内生，熏蒸于面而成；或因青春之体，血气方刚，阳热上升，与风寒相搏，郁阻肌肤所致。此外，外涂化妆品刺激或粘着皮肤引起毛囊口堵塞是本病的重要诱因。痤疮不仅有碍美观，而且对正常的社会交往及工作也带来了不便。据统计，一半以上的人在青春期经历过程度不同的痤疮带来的烦恼。尤其是反复发作，经久不愈者更是带来了许多严重的并发症，如程度不等的痤疮后瘢痕是痤疮痊愈后的又一烦恼。本发明根据文献记载和大量实验筛选，从大量的天然植物中，选用了珍珠草、金铁锁、田基黄、信宜润楠、樱草杜鹃、土党参、元宝草、香面叶、锦灯笼、马兰和荚果蕨为原料，制备获得了所述的具有治疗痤疮作用的药物组合物，其中，所述的珍珠草选用戟科珍珠草属Phylanthus urinaria L.的干燥全草；金铁锁选用石竹科金铁锁属多年生草本植物金铁锁Psammosilene tunicoides W. C. Wu et C. Y. Wu的根；；田基黄选用藤黄科金丝桃属植物地耳草（Hypericum japonicum Thumb.）的干燥全草；信宜润楠选用葫芦科信宜润楠属草质藤本植物Gynostemma pentaphyllum （Thunb.） Makion的干燥全草；樱草杜鹃、土党参、元宝草、香面叶、锦灯笼、马兰选用樱草杜鹃、土党参、元宝草、香面叶、锦灯笼、马兰属伞形科植物Centella asialica （L. ）的干燥全草；土党参选用桔梗科金钱豹属植物金钱豹Campanumoea javanica Blume的根；元宝草选用藤黄科金丝桃属植物Hypericum sampsonii Hance的地上部分；香面叶选用樟科山胡椒属植物香叶面Lindera caudata (Nees) Hook. f.的茎皮；锦灯笼选用茄科酸浆属植物锦灯笼Physalis alkekengi L. var. franchetii(Mast.) Makino的干燥宿萼；马兰选用菊科马兰草属一年生草药马兰Kalimeris indica (L.) Sch. -Bip.的干燥全草；荚果蕨选用球子蕨科荚果蕨属多年生草本植物Matteuccia struthiopteris （L.） Todaro的地上部分。以上药材均经广州中医药大学第二附属医院黄志海主任中药师鉴定达到药用标准。

根据文献记载：

金铁锁是石竹科金铁锁属多年生草本植物金铁锁Psammosilene tunicoides W. C. Wu et C. Y. Wu，别名独丁子、蜈松七等，以根入药，具有消炎、止痛、止血、攻痈排脓等功效；可治疗跌打损伤、创伤出血、风湿痛、胃寒痛等。多年来，金铁锁的市场供应一直靠采挖野生药材，由于人为过度采挖和生境遭到破坏，金铁锁野生资源显著减少，已成为珍稀濒危植物，现已列入国家二级保护植物，并已经作为稀有濒危物种列于中国植物红皮书。

珍珠草（Phylanthus urinaria L.）为大戟科珍珠草属一年生草本植物，又名叶下珠，作为一种传统的中草药，珍珠草有平肝清热、利水解毒的功效。民间主要用于治疗黄疸、肝炎、肠炎、痢疾、肾炎水肿等症。现代化学和药理学研究表明，珍珠草含有木脂素、萜类、黄酮、糅质和生物碱等多种化合物，具有明显抗乙型肝炎病毒、保护肝损伤及镇痛、降压、抗肿瘤、抗凝血等药理作用。

田基黄（Hypericum japonicum Thumb.）又名地耳草、雀舌草、小元宝草、七层塔等，系藤黄科金丝桃属植物地耳草的干燥全草，味甘、微苦，性凉，具有清热利湿、散瘀止痛、消肿止痛的功效。原植物主产地为江西、福建、广东、广西、四川、贵州等地。临床用于治疗急慢性肝炎、急性肾炎、伤寒及副伤寒、毒蛇咬伤、痈疖等皮下化脓性感染。

信宜润楠樟润楠属植物Machilus wangchiana，生山谷溪边、山脚、山岭密林中或无荫湿润处。润楠属植物资源丰富，本属多种植物在我国民间作为草药使用。文献报道信宜润楠具有镇痛、消炎、抗感染等多种作用。木脂素和脂肪酸衍生物是润楠属植物分离得到的主要化合物类型。最新的研究结果显示，信宜润楠中含有（+）～儿茶素、（～）～表儿茶素、（～）～柚皮素、槲皮素、（～）～圣草酚、（～）～甘草素、（2R，3R）～（+）～紫杉叶素等化学成分。

樱草杜鹃、土党参、元宝草、香面叶、锦灯笼、马兰是樱草杜鹃、土党参、元宝草、香面叶、锦灯笼、马兰属伞形科植物Centella asialica （L. ）的干燥全草，樱草杜鹃、土党参、元宝草、香面叶、锦灯笼、马兰为杜鹃花科杜鹃属植物，是著名藏药“达里”的原植物之一，主要分布于我国云南、四川、西藏。“达里”始载于八世纪的《月王药诊》，在历代藏医药著作中均有记载，现代藏医药著作《甘露本草明镜》称其“花味甘、苦、涩，消化后变为甘，功效轻、热、干，主治浮肿、水土不适、肺病、气管炎、体弱、声哑．叶味苦、涩，消化后变苦，功效热、锐，治胃寒、饮食不正、皮肤病、四肢僵硬”，外用可治疮疠。现代研究发现樱草杜鹃、土党参、元宝草、香面叶、锦灯笼、马兰中含有β～谷甾醇、金丝桃苷、槲皮素、伞形花内酯、槲皮苷、槲皮素～3～O～α～L～吡喃鼠李糖苷等化学成分，其中槲皮素是樱草杜鹃、土党参、元宝草、香面叶、锦灯笼、马兰的指标性成分。

土党参又名奶参、土羊乳、野党参、柴党参、孩儿葛、川人参等，为桔梗科金钱豹属植物金钱豹Campanumoea javanica Blume的根，具有补气、止血、通乳的作用，用于虚劳内伤、肺虚咳嗽、脾虚泄泻、乳汁不多、小儿遗尿等症。土党参是苗族、水族及侗族的传统药材，其原植物金钱豹在贵州、四川、云南、广东、广西等地均有分布，民间有时也将其作为党参入药使用。先前研究表明其中含有苯丙素苷、黄酮、三萜和甾体等化学成分。

元宝草为藤黄科金丝桃属植物元宝草Hypericum sampsonii Hance，又名合掌草、上天梯、叫子草等，我国主要分布于陕西、广西等地；在日本、越南北部、缅甸北部、印度东北部少有分布，为我国特有种。其根及根皮、叶、花均供药用，味辛、苦，性寒，有毒，归肝、脾经。其具有清热解毒、通经活络、凉血止血等作用。

香面叶又称毛叶三条筋、黄脉山胡椒、朴香根、芽三英（傣名），为樟科山胡椒属植物香叶面Lindera caudata (Nees) Hook. f.，是云南西双版纳州傣族常用的植物药。据《中药大辞典》报道，该植物具有止血生肌、理气止痛的作用，可用于治疗跌打扭伤、外伤瘀肿、出血、胸痛咳嗽。

锦灯笼为茄科酸浆属植物锦灯笼Physalis alkekengi L. var. franchetii(Mast.) Makino的干燥宿萼或带果实的宿萼，收载于《中国药典》2010 年版一部，全国大部分地方均有分布。其味苦，性寒，归肺经；具有清热解毒、利咽化痰、利尿通淋的功效，用于咽痛音哑、痰热咳嗽、小便不利、热淋涩痛，外治天疱疮、湿疹，我国民间有用其治疗膀胱癌及食管癌的传统。酸浆苦素和新酸浆苦素类化合物是锦灯笼的特征性成分。

马兰为菊科马兰草属一年生草药马兰Kalimeris indica (L.) Sch. -Bip.，其资源丰富，亦常作野菜食用，主要分布在我国的湖北、江苏、浙江、黑龙江等地。马兰具有清热利湿、凉血解毒、活血散瘀的功效。近期研究表明，马兰中主要含有三萜类、黄酮类、生物碱类、苯酚衍生物类以及挥发油等成分。其中含有的4-羟基3-[1-(甲氧基羰基)-乙烯基]-苯甲酸和5-(1-羧基乙烯氧基)-2-羟基苯甲酸对肝癌细胞和表皮癌细胞有一定的抑制作用，槲皮素具有抗氧化活性，马兰的乙醇提取液具有抗炎、镇痛和镇咳作用。

荚果蕨为球子蕨科荚果蕨属多年生草本植物Matteuccia struthiopteris （L.） Todaro，又名小叶贯众、黄瓜香。明李时珍《本草纲目》曾记载：“蕨处处山中有之。二三月生芽，拳曲状如小儿拳。其茎嫩时采取，以灰汤煮去涎滑，晒干作蔬，味甘滑，亦可醋食”。荚果蕨植物体大型，根状茎粗大直立，拳卷的幼叶营养丰富。荚果蕨带叶柄基的根茎入药称为“荚果蕨贯众”，味苦、性微寒，可全草入药，有驱虫、解毒、止血等药用功效。民间用于预防流行性感冒、流行性乙型脑炎、流行性腮腺炎等病毒感染性疾病。荚果蕨卷曲未展的嫩叶散发出诱人的黄瓜清香味，是我国东北地区百姓喜食的山野菜，以黑龙江省为例，荚果蕨曾经作为黑龙江省主要出口山野菜品种，年出口量达到2000吨以上。荚果蕨在日本、加拿大、美国东北部等地亦被广泛栽种。

目前，国内外尚未见将珍珠草、金铁锁、田基黄、信宜润楠、樱草杜鹃、土党参、元宝草、香面叶、锦灯笼、马兰和荚果蕨的组合物用于治疗痤疮的相关报道。

综上所述，目前痤疮缺乏有效的外用护肤品，本发明的有益效果在于根据痤疮的病因和病理机制，查阅了大量专著和文献，先后筛选多种天然植物，终于筛选出能够有效治疗痤疮的药物组合物。本发明的药物组合物原料获取简单，制备方法高效。临床试验结果证实：本发明的药物组合物治疗痤疮效果具有良好的效果，对皮肤无刺激性和致敏性，易于被广大消费者接受，具有良好的应用前景和市场前景。

本发明上述发明内容部分已经对本发明的技术方案做了详细的描述，本领域技术人员根据上述内容即可重复本发明并获得本发明所述的技术效果。下面通过具体实施方式对本发明内容作进一步的解释，以使本领域技术人员更清楚地理解本发明，并非对本发明的限制，任何等同替换或公知改变均属于本发明保护范围。

具体实施方式

实施例1

在室温下，取珍珠草、金铁锁、田基黄、信宜润楠、樱草杜鹃、土党参、元宝草、香面叶、锦灯笼、马兰和荚果蕨各10公斤（共100公斤），用体积浓度70%的乙醇600公斤浸泡提取，浸泡时间为24小时，残渣再用体积浓度70%的乙醇600公斤浸泡24小时提取，然后将浸泡后的溶液合并，经过200目的滤网过滤后，减压浓缩20倍，再将浓缩液上大孔树脂，用体积浓度50%的乙醇洗脱，收集的洗脱液中含有本发明组方中所需要的有效成分，即药物组合物。

实施例2

在室温下，取珍珠草、金铁锁、田基黄、信宜润楠、樱草杜鹃、土党参、元宝草、香面叶、锦灯笼、马兰和荚果蕨各11公斤（共121公斤），用体积浓度50%的乙醇1200公斤浸泡提取，浸泡时间为24小时，残渣再用体积浓度50%的乙醇1200公斤浸泡24小时提取，然后将浸泡后的溶液合并，经过200目的滤网过滤后，减压浓缩40倍，再将浓缩液上大孔树脂，用体积浓度40%的乙醇洗脱，收集的洗脱液中含有本发明组方中所需要的有效成分，即药物组合物。

实施例3

在室温下，取珍珠草、金铁锁、田基黄、信宜润楠、樱草杜鹃、土党参、元宝草、香面叶、锦灯笼、马兰和荚果蕨各9公斤（共99公斤），用体积浓度80%的乙醇1000公斤浸泡提取，浸泡时间为24小时，残渣再用体积浓度80%的乙醇1000公斤浸泡24小时提取，然后将浸泡后的溶液合并，经过200目的滤网过滤后浓缩25倍，再将浓缩液上大孔树脂，用体积浓度60%的乙醇洗脱，收集的洗脱液中含有本发明组方中所需要的有效成分，即药物组合物。

实施例4

在室温下，取珍珠草、金铁锁、田基黄、信宜润楠、樱草杜鹃、土党参、元宝草、香面叶、锦灯笼、马兰和荚果蕨各12公斤（共132公斤），用体积浓度10%的乙醇2000公斤浸泡提取，浸泡时间为24小时，残渣再用体积浓度10%的乙醇2000公斤浸泡24小时提取，然后将浸泡后的溶液合并，经过200目的滤网过滤后浓缩50倍，再将浓缩液上大孔树脂，用体积浓度50%的乙醇洗脱，收集的洗脱液中含有本发明组方中所需要的有效成分，即药物组合物。

实施例5

在室温下，取珍珠草、金铁锁、田基黄、信宜润楠、樱草杜鹃、土党参、元宝草、香面叶、锦灯笼、马兰和荚果蕨各13公斤（共143公斤），用体积浓度60%的乙醇1200公斤浸泡提取，浸泡时间为24小时，残渣再用体积浓度60%的乙醇1200公斤浸泡24小时提取，然后将浸泡后的溶液合并，经过200目的滤网过滤后浓缩30倍，再将浓缩液上大孔树脂，用体积浓度80%的乙醇洗脱，收集的洗脱液中含有本发明组方中所需要的有效成分，即药物组合物。

实施例6

将实施例1所获得的液体采用减压浓缩，浓缩至原重量的10%～50%，得药物组合物浓缩液，用于制备治疗痤疮的精华液，组分的重量百分比如下：

原料 比例（%） 供应商

去离子水 90 自制

1,3～丁二醇 3 阿拉丁试剂

尿囊素 0.2 东雄化工

透明质酸钠 0.1 福瑞达医药

辛酸/癸酸三甘油酯 0.5 物美生物

乳木果油 1 晨茜化工

苯氧乙醇 0.2 陶氏化工

药物组合物浓缩液 5 自制

生产工艺：将透明质酸钠加入水中搅拌分散均匀，然后依次加入其它成分，70℃情况下搅拌均匀即可。

本发明较佳实施例所用的基质成分如上所述，本实施例所用的基质成分可以将本发明的药物组合物的功效发挥到最佳。但其它厂家生产的可应用于化妆品的常用基质也可用于本发明，用量只要符合国家化妆品添加剂用量标准即可，不会影响本发明效果，因此不一一列举。

本发明所用的均质乳化设备为上海弗鲁克流体机械制造有限公司生产的FV～30L FISCO真空均质乳化机，其有均质、搅拌和温控等功能。其它厂家生产的用于化妆品制备的均质乳化设备也可以用于本发明，只要严格按照本发明所述的工艺参数进行操作，均可达到本发明所述的效果。

实施例7

药物组合物治疗痤疮的临床试验研究报告：下述试验中，所用的药物组合物为实施例6的化妆品配方制备的治疗痤疮的精华液。

1.材料与方法

1.1 痤疮患者的病例选择 选取2013年6月～2015年3月期间门诊痤疮患者287例，随机分为对照组143例与治疗组144例，对照组男81例，女62例；年龄17～42岁，平均年龄（23.6±3.2）岁；病程0.3～6年，平均病程（1.2±0.8）年。治疗组男79例，女65例；年龄18～45岁，平均年龄（24.3±3.5）岁；病程0.2～8年，平均病程（1.6±0.9）年。排除标准：妊娠或哺乳期患者：瘢痕体质患者；入组前曾系统使用药物治疗者。两组患者性别、年龄、病程等一般资料比较，差异无统计学意义（P＞0.05），具有可比性。

1.2 治疗方法

治疗组：含有本发明药物组合物的精华液由广州收获化妆品科技有限公司提供，清洁面部后按常规方法将精华液涂抹于面部痤疮病变处，3次/天。对照组：不含本发明药物组合物的精华液亦由广州收获化妆品科技有限公司提供，清洁面部后按常规方法将精华液涂抹于面部痤疮病变处，3次/天。治疗2周后观察疗效，进行疗效评价，并记录不良反应。

1.3. 疗效观察指标及评分标准

（1）患者治疗2周后，由主治医生计算出患者皮损消退率，计算公式为治疗前、后皮损总数之差除以治疗前皮损总数乘100%，以此评价治疗后的疗效。治愈：皮损消退超过90%；显效：皮损消退60%～89%；好转：皮损消退20%～59%；无效：皮损消退低于19%。有效率=治愈率+显效率。（2）皮肤指标测量标准：采用CBS皮肤检测仪（北京市博视电子科技有限公司生产）。患者用温水清洁皮肤后，在室温24℃ 、湿度45%的室内休息10 min后，开始检测皮肤指标。取其左、右侧鼻翼旁开约1 cm处，前额，左、右下颌关节等5个测量点进行检测，取其平均值。测量指标有：皮肤油脂、角质层含水量、PH值等。

1.4.统计学处理

采用SPSS19.0统计软件对数据进行分析，计量资料以均数±标准差（ ±s）表示，行均数t检验；计数资料以率表示，行卡方检验。P＜0.05为差异有统计学意义。

2.结 果

2.1.两组患者治疗效果比较 两组患者治疗2周后，治疗组总有效率明显高于对照组（P＜0.01），差异具有统计学意义。

表1 两组患者治疗效果对比

2.2.两组患者皮肤指标检测值比较 两组患者治疗2周后，治疗组患者皮肤油脂检测值和角质层含水量明显优于对照组（P＜0.05)，具有统计学意义，而PH值检测值无明显差异（P ＞0.05）。见表2。

表2 两组患者客观体征改善情况（s）

2.3.药物组合物安全性评估 治疗前后均未发生不良反应，无1例患者脱落。整个研究过程未发生与含有本发明药物组合物的精华液相关的不良反应事件。

综上所述，本发明的药物组合物治疗痤疮疗效显著，对皮肤无损伤，是一种高效、安全治疗的新方法，值得临床应用与推广。

采用其它实施例的具有治疗痤疮作用的药物组合物进行临床试验，结果也证明具有相同的作用。这说明本发明的药物组合物是目前治疗痤疮理想的外用护肤品，其安全性好、不良反应小、适应性强，值得推广应用。

实施例8

治疗痤疮的药物组合物的皮肤刺激性实验研究报告：通过动物试验，来观察本发明的治疗痤疮药物组合物多次接触家兔的完整皮肤和破损皮肤所产生的皮肤局部刺激反应及过敏反应情况。下述实验中，所用的药物组合物为实施例1的药物组合物。

1 动物

16只普通级成年健康新西兰兔，雌雄各半，2.5kg~3.5kg，购买于广东省医学实验动物中心，实验动物生产许可证号为SCXK（粤）2013～0002，动物合格证号：粤2015A016。饲养于新南方药物安全性评价中心普通区动物房F4房（实验动物房合格证号：0060590。），试验期间，室温20℃～22℃，湿度40%～67%，照明12h/12h昼夜明暗交替。

2 方法

（1）完整皮肤的刺激试验：依据中华人民共和国卫生部《化妆品卫生规范（2007年版）》，采用同体自身左右侧对比法，给药前准备：给药前24h，采用剃毛法去除家兔背部脊柱两侧被毛，去毛范围左、右各约3cm×3cm，涂抹面积2.5cm×2.5cm，勿损伤皮肤。给药：左侧空白基质（生理盐水）作为对照，右侧背部去毛区涂抹药物组合物（1.0g/只），用干净纱布包扎，固定4h后，用温水清洁给药部位。每天涂抹1次，连续14d。在每次去除药物以及再次涂药前观察红斑及水肿、涂敷部位是否有色素沉着、出血点、皮肤粗糙或皮肤菲薄情况以及发生时间及消退时间，并对红斑及水肿进行评分。末次涂药后，在去除药物后30～60min、24h、48h和72h肉眼观察并记录涂抹部位有无红斑、水肿以及色素沉着、出血点、皮肤柔软等情况。

（2）破损皮肤的刺激试验：依据中华人民共和国卫生部《化妆品卫生规范（2007年版）》，采用同体自身左右侧对比法，试验前24h剪去家兔背部两侧皮毛，去毛范围左、右各约3cm×3cm，涂抹面积2.5cm×2.5cm。用刀片轻轻划一井字形破损，以渗血为度。而后立即左侧空白基质（生理盐水）作为对照，右侧背部去毛区涂抹药物组合物（1.0g/只），用干净纱布包扎，固定4h后，用温水清洁给药部位。每天涂抹1次，连续14d。在每次去除药物以及再次涂药前观察红斑及水肿、涂敷部位是否有色素沉着、出血点、皮肤粗糙或皮肤菲薄情况以及发生时间及消退时间，并对红斑及水肿进行评分。末次涂药后，在去除药物后30～60min、24h、48h和72h肉眼观察并记录涂抹部位有无红斑、水肿以及色素沉着、出血点、皮肤柔软等情况。

3 结果

（1）完整皮肤的刺激试验：表3的结果显示本发明的药物组合物对家兔完整皮肤无刺激性。病理组织学检查试验结果：对照组及药物组合物组家兔皮肤上皮细胞形态未见异常，真皮及皮下组织未见血管扩张及炎性细胞浸润及胶原纤维增生。

表3 1.0g/只药物组合物对家兔完整皮肤刺激作用

（2）破损皮肤的刺激试验：药物组合物组的16只家兔无红斑，无水肿、色素沉着等情况（表4）。病理组织学检查试验结果：对照组及药物组合物组家兔皮肤上皮细胞形态未见异常，真皮及皮下组织未见血管扩张，未见明显胶原纤维增生，可见轻度炎性细胞浸润。因此本发明的药物组合物对家兔破损皮肤无刺激性。

表4 1.0g/只药物组合物对家兔破损皮肤刺激作用

实施例9

治疗痤疮的药物组合物的皮肤致敏性实验研究报告：通过动物试验，来观察本发明的治疗痤疮药物组合物对Hartley豚鼠皮肤的致敏性。本实验中所使用的药物组合物为本发明实施例1的药物组合物。

1 动物

选用普通级Hartley豚鼠50只，雌雄各半，体重范围180～250g，购买于广东省医学实验动物中心，实验动物生产许可证号为SCXK（粤）2013～0002，动物合格证号：粤2015A064。饲养于新南方药物安全性评价中心普通区动物房F4房（实验动物房合格证号：0060590。），试验期间，室温20℃～22℃，湿度40%～67%，照明12h/12h昼夜明暗交替。按编号对豚鼠进行皮肤染色，用饱和苦味酸溶液（黄色）染色标记个位数，用2%硝酸银溶液（咖啡色）染色标记十位数；按性别分开饲养，每一笼盒放5只豚鼠，笼盒外贴上标签，标示专题编号、动物类别、组别、性别、给药途径、笼号、动物编号及预计试验起止日期等信息。本实验中所使用的药物组合物为本发明实施例1的药物组合物，浓度为1.0g药物/只。

2 方法

依据国家《药品注册管理办法》、《化学药物刺激性、过敏性和溶血性研究技术指导原则》。随机分为空白基质组、阳性对照组、药物组合物组，其中空白基质组10只豚鼠，其余各组20只豚鼠。各组豚鼠雌雄各半。先后进行诱导致敏和激发接触实验，两个实验之间相隔10天的洗脱期。诱导接触实验方法为前24 h备皮，剪去豚鼠脊柱两侧各2 cm×2 cm区域的被毛。阳性对照组：取2.5% 2，4—二硝基氯代苯的丙酮溶液0.2g，分别用两层纱布（2.5cm×2.5cm）和一层保鲜薄膜覆盖，以无刺激纱布覆盖6h，移去覆盖物，用温水清除残留受试样品，第7天和第14天，以同样方法重复一次；在空白基质组动物相同部位涂空白基质0.1g，药物组合物组涂0.1g。按同样的步骤进行诱导接触。激发接触则是在末次给受试物致敏接触后14天（即实验第28天），在药物组合物组豚鼠背部备皮处涂敷0.1g的药物组合物，封包和固定，6h后去掉受试物，立刻观察，然后于24h、48h和72h再次观察皮肤过敏反应情况。阳性对照组用2.5% 2，4—二硝基氯代苯的丙酮溶液0.2g，空白基质组动物相同部位涂空白基质0.1g。在致敏后1h、24h及激发后24h、48h和72h观察给药局部皮肤红斑、水肿和其他异常反应。按皮肤过敏反应评分标准对皮肤红斑和水肿进行评分，并计算各组的过敏反应发生率，按皮肤过敏性评价标准判断过敏反应发生程度。过敏反应发生率=（组内出现皮肤红斑、水肿或全身过敏反应的动物数/该组动物总数）×100%。

3 结果

激发接触实验后24h、48h和72h，由不知道实验内容的专业人员根据《化学药物刺激性、过敏性和溶血性研究技术指导原则》评判是否出现皮肤致敏反应（表5），致敏反应评分≥2分时，判定该动物皮肤致敏反应阳性，计算致敏率（≥2分动物数/该组动物总数×100%），并按《化学药物刺激性、过敏性和溶血性研究技术指导原则》中皮肤致敏反应试验分级标准判定本发明的药物组合物对豚鼠皮肤的致敏强度（表5）。

表5 皮肤致敏反应程度评分标准

最高总分值 8

首先计算每一观察时间点各组积分均值，然后计算观察期限内每天每只动物积分均值，按《化学药物刺激性、过敏性和溶血性研究技术指导原则》进行评价。按下列公式计算每天每只动物平均积分。

表6 皮肤致敏反应程度分级标准

激发后24h、48h和72h，空白基质组、药物组合物组的豚鼠激发部位皮肤均未出现红斑、水肿情况，也未出现其它异常反应，过敏反应发生率均为0，过敏反应评价均为未见皮肤过敏反应（表7）。

激发后6h，2,4～二硝基氯代苯组豚鼠激发部位皮肤全部出现红斑，过敏反应发生率为100%，过敏反应评价为极强致敏。激发后48h，2,4～二硝基氯代苯豚鼠激发部位皮肤仍全部有红斑，过敏反应发生率为100%，过敏反应评价仍为极强致敏。

表7 药物组合物豚鼠皮肤过敏反应评分

组别	激发后6h	24h	48h	72h	致敏率（%）
						空白基质组	0±0	0±0	0±0	0±0	0
药物组合物组	0±0	0±0	0±0	0±0	0
						2,4～二硝基氯代苯	1.9±0.6	1.5±0.6	0.9±0.4	0.3±0.3	100

4 结论

在本实验条件下，药物组合物对Hartley豚鼠皮肤进行3次致敏和1次激发后未见皮肤过敏反应。

Claims (8)

1.治疗痤疮的药物组合物，其特征在于：是采用如下的原料制备的：以珍珠草、金铁锁、田基黄、信宜润楠、樱草杜鹃、土党参、元宝草、香面叶、锦灯笼、马兰和荚果蕨为原料制备的，且任一组分的重量百分含量均不超过总量的10%。

2.治疗痤疮的药物组合物，其特征在于，是以如下质量份数的原料制备的：

珍珠草1～60份

金铁锁1～60份

田基黄1～60份

信宜润楠1～60份

樱草杜鹃1～60份

土党参1～60份

元宝草1～60份

香面叶1～60份

锦灯笼1～60份

马兰1～60份

荚果蕨1～60份。

3.根据权利要求2所述的治疗痤疮的药物组合物，其特征在于，是以如下质量份数的原料制备的：

珍珠草1～50份

金铁锁1～50份

田基黄1～50份

信宜润楠1～50份

樱草杜鹃1～50份

土党参1～50份

元宝草1～50份

香面叶1～50份

锦灯笼1～50份

马兰1～50份

荚果蕨1～50份。

4.针对权利要求1至3之一所述的治疗痤疮的药物组合物的制备方法，其特征在于包括以下步骤：

第一步：将上述的各个原料置于体积浓度为20%～80%的乙醇中浸泡，浸泡用的乙醇用量为各个原料总重量的10～200倍，过滤，得浸泡液；

第二步：浸泡液浓缩至原重量的2～5%，浓缩液用大孔树脂吸附，再用体积浓度为5～95%的乙醇洗脱，收集洗脱液，洗脱液中包括中药提取物的组合物。

5.根据权利要求4所述的治疗痤疮的药物组合物的制备方法，其特征在于：第一步中，所述的乙醇浸泡时间为2～48小时；或各个原料先用乙醇浸泡2～48小时，残渣再用乙醇浸泡2～48小时，合并浸泡后的溶液，得浸泡液。

6.根据权利要求4所述的治疗痤疮的药物组合物的制备方法，其特征在于：第二步中，洗脱用乙醇的体积浓度为40%～95%。

7.根据权利要求4至6之一所述方法制得的治疗痤疮的药物组合物的用途，用于制备面部皮肤护理化妆品，包括霜剂、乳液、化妆水、凝胶剂、面膜、涂搽剂和洗剂。

8.根据权利要求7所述的治疗痤疮的药物组合物的用途，其特征在于：将制得的提取液组合物经减压浓缩至原重量的10%～50%，得到组合物浓缩液，用于制备皮肤护理化妆品，其中，所述组合物浓缩液占化妆品总重量的5%～10%。