CN107638573B - 一种抗菌型医用超声耦合剂及其制备方法 - Google Patents

Abstract

本发明公开了一种抗菌型医用超声耦合剂，是由含有生物活性抑菌成分ε‐聚赖氨酸和那他霉素、小分子胶原蛋白、三乙醇胺、丙三醇、卡波姆940、纯化水等制备而成。此外，还公开了该耦合剂的制备方法。本发明的耦合剂具有即时消毒，无毒无刺激，无致敏，安全性极高；同时，起到润肤和促进受损皮肤的修复；产品配伍简单，性能稳定，生物相容性佳，成本低廉，制备工艺简单。

Description

一种抗菌型医用超声耦合剂及其制备方法

技术领域

本发明属于医用超声耦合剂技术领域，特别是涉及了一种抗菌型医用超声耦合剂及其制备方法。

背景技术

医用耦合剂是超声诊疗过程中必须用的介质，用以消除皮肤与探头之间的空气膜，能够有效地防止空气进入，使超声波顺利进入被测机体内，从而获得较为清晰的图像。超声探头是高灵敏度的医学仪器，很容易因操作不当或者接触某些不相兼容的化学消毒液而受到损伤。国内大部分医院在使用以后，只是简单擦拭，并未彻底消毒。超声探头频繁的应用于临床工作中，直接与病人皮肤、腔内接触，带菌多，种类繁杂，据相关文献报道，超声探头带菌阳性率为74.56％，培养到葡萄球属占53.36％；同时发现常见院内感染菌、条件致病菌居多，其中不乏多耐药的醋酸钙不动杆菌、产气肠杆菌等，并且培养到MRSA和MRSE。病原体易通过污染的探头在患者和患者、或者患者与操作者之间传播，甚至为通过接触而传播的院内致病菌、多重耐药菌提供扩散的条件，增加了院内交叉感染风险。

因此，为了避免超声探头与不同患者频繁接触产生交叉感染，除了对检测部位的皮肤进行实施消毒，使用的医用超声耦合剂也需保持无菌。

由于腔道、粘膜、不完整皮肤等超声检查和超声辅助治疗过程中，交叉感染的风险更大，对耦合剂消毒杀菌提出了更高的要求，消毒型耦合剂也应运而生。

消毒型医用超声耦合剂中，杀菌剂或抗菌防腐剂选择是非常关键的，既要适合人体组织皮肤、粘膜等，与活组织生物相容性安全无刺激，又要适合长期使用，对超声探头无腐蚀性，还要从化学上考虑配方物质间抗性而致的产品稳定性。然而目前常用的消毒型超声耦合剂，杀菌抑菌成分为三氯生、季铵盐、胍类、醛类、醇类、银离子等。这些常用高效的消毒剂，还存在如下缺陷：1、消毒剂既能与病原体作用，与皮肤接触后，残留对人体有害，尤其与腔道、粘膜等接触，有很强的刺激性和腐蚀性，甚至容易引起过敏、致畸、致癌等现象发生。如甲基和丙基苯甲酸酯类抗菌防腐剂是众所周知的对霉菌和酵母菌有效，但经常使用可致皮肤、粘膜过敏反应，羟基苯甲醛类已被世界卫生组织审议为不能辨别的致癌物。2、消毒剂化学性质活泼，与探头接触，有很强的腐蚀作用，影响探头的使用寿命；3、常见的消毒剂与耦合剂配伍，有拮抗作用，易形成白色悬浮颗粒，影响超声学的技术指标，同时患者使用后舒适度降低。纳米银对耦合剂基质有影响，醛类有着色现象。不符合超声学的要求。4、目前市面最常用的消毒型超声耦合剂，杀菌抑菌成分为DP300，具有显著的杀灭革兰氏菌及某些真菌、病毒效果，但据2014年PNAS最新研究报告表明，DP300会引起白鼠肝癌和肝脏纤维化，其对人体毒副作用需要人们密切关注(参考文献：Mei-Fei Yueh,Koji Taniguchi,Shujuan Chen,Ronald M.Evans,Bruce D.Hammock Michael Karin,Robert H.Tukey.Thecommonly used antimicrobial additive triclosan is a liver tumor promoter[J].Proc.Natl.Acad.Sci.U.S.A.2014.DOI:10.1073/pnas.1419119111.)

因此，针对以上技术不足，目前急需一种可以同时满足超声诊疗要求、又适用于完整皮肤及创面的抗菌型医用耦合剂。

发明内容

本发明人开发了一种安全无毒、不腐蚀超声探头，能广谱抗菌，生物相容性好，不刺激皮肤、粘膜和创面，还具有润肤和促进创面愈合功效的抗菌型医用超声耦合剂；而且，该耦合剂的制备方法简单，成本低廉；因此能满足于完整皮肤及创面的医学超声诊疗实践。

本发明的目的是提供一种抗菌型医用超声耦合剂。

本发明的第二个目的是提供上述耦合剂的制备方法。

在本发明的一种实施方案中，本发明提供了一种抗菌型医用超声耦合剂，它是由以下重量百分比的组份配制而成：

其中，所述耦合剂的pH值为5.5‐7.0。

在本发明的一种优选实施方案中，本发明提供了一种抗菌型医用超声耦合剂，它是由以下重量百分比的组份配制而成：

这里，所述耦合剂的pH值为5.5‐7.0。

在本发明的特别优选实施方案中，本发明提供了一种抗菌型医用超声耦合剂，它是由以下重量百分比的组份配制而成：

这里，所述耦合剂的pH值为6.0～6.5。

在本发明的特别优选实施方案中，本发明提供了一种抗菌型医用超声耦合剂，它是由以下重量百分比的组份配制而成：

这里，所述耦合剂的pH值为6.0～6.5。

在本发明的特别优选实施方案中，本发明提供了一种抗菌型医用超声耦合剂，它是由以下重量百分比的组份配制而成：

这里，所述耦合剂的pH值为6.0～6.5。

在本发明的特别优选实施方案中，本发明提供了一种抗菌型医用超声耦合剂，它是由以下重量百分比的组份配制而成：

这里，所述耦合剂的pH值为6.0～6.5。

在本发明的实施方案中，本发明提供的一种抗菌型医用超声耦合剂，其中，所述pH值调节剂选自无机酸或有机酸，其中，所述无机酸选自盐酸、硫酸或磷酸；所述有机酸选自柠檬酸、甲磺酸、马来酸、甲酸或醋酸；优选地，所述pH值调节剂为醋酸。

在本发明的实施方案中，本发明提供的一种抗菌型医用超声耦合剂，其中，小分子胶原蛋白是指分子量在100‐1000道尔顿的胶原寡肽。

另一方面，本发明提供了上述抗菌型医用超声耦合剂的制备方法，其包括如下步骤：

(1)将ε‐聚赖氨酸、那他霉素、丙三醇、三乙醇胺、小分子胶原蛋白溶解于纯化水中，搅拌至均匀；

(2)加入卡波姆940，搅拌混匀；

(3)加入pH值调节剂调节pH值；

(4)真空除气，在净化条件下分装。

与现有技术相比，本发明有如下的有益效果：

1、本发明的抗菌型医用超声耦合剂采用了ε‐聚赖氨酸、那他霉素作为复方抗菌剂，ε‐聚赖氨酸是一种微生物代谢产物，热稳定性好，水溶性佳，靠肽键连接羧基与氨基，具有强烈的抑菌能力，能够有效抑制革兰氏细菌。通过破坏微生物的细胞膜结构，引起细胞的物质、能量及信息传递中断，最终导致细胞死亡。且具有很高的安全性，进入体内后可分解为人体八大必需氨基酸之一的赖氨酸。那他霉素是目前国际上唯一的抗真菌微生物防腐剂，安全性极高，对几乎所有的酵母菌和霉菌都有抗菌活性。ε‐聚赖氨酸、那他霉素配伍组成复方抗菌剂可扩大抗菌谱，不仅能快速、有效和广谱地杀灭原微生物，而且安全、无毒、无刺激，产品性能稳定，其复配成份对医学超声探头不腐蚀、不损伤。

2、本发明的抗菌型医用超声耦合剂配伍中的小分子胶原蛋白具有低敏性、生物相容性好，在有创面性的腔道、粘膜及不完整的皮肤的超声诊疗，能够起到润肤、止血和促进创面愈合的功效。

3、本发明原料成本低廉，制备方法简单，有利于工业化生产。

通过有关超声阻抗、杀菌力、粘膜刺激性、致敏性、生物相容性等试验，本发明符合医用超声耦合剂的相关的生物学性能，可用于临床医学上对于腔道、粘膜及不完整皮肤的超声诊疗。

具体实施方式

下面结合实施例对本发明做进一步的描述，但具体实施例并不对本发明保护范围做任何限定。

在本发明的实施例中，所用试剂均来自商购，相同的试剂来源相同。其中，小分子胶原蛋白为上海娇源实业有限公司生产的鱼鳞胶原蛋白寡肽，分子量小于700D。

实施例1

处方：

本实施例的超声耦合剂的制备方法，其步骤如下：

将ε‐聚赖氨酸、那他霉素、丙三醇、小分子胶原蛋白、三乙醇胺溶解于纯化水中，搅拌至均匀，加入卡波姆940，搅拌混匀，加入醋酸溶液(0.5mol/L‐1.0mol/L)调节体系pH值为6.0～6.5，真空除气，在净化条件下分装，密封，打号，装箱，即得成品。

实施例2

处方：

本实施例的超声耦合剂的制备方法，其步骤如下：

将ε‐聚赖氨酸、那他霉素、丙三醇、小分子胶原蛋白、三乙醇胺溶解于纯化水中，搅拌至均匀，加入卡波姆940，搅拌混匀，加入醋酸溶液(0.5mol/L‐1.0mol/L)调节体系pH值，控制整个体系的pH值在6.0～6.5之间，真空除气，在净化条件下分装，密封，打号，装箱，即得成品。

实施例3

处方：

本实施例的超声耦合剂的制备方法，其步骤如下：

将ε‐聚赖氨酸、那他霉素、丙三醇、小分子胶原蛋白、三乙醇胺溶解于纯化水中，搅拌至均匀，加入卡波姆940，搅拌混匀，加入醋酸溶液(0.5mol/L‐1.0mol/L)调节体系pH值，控制整个体系的pH值在6.0～6.5之间，真空除气，在净化条件下分装，密封，打号，装箱，即得成品。

实施例4

处方：

本实施例的超声耦合剂的制备方法，其步骤如下：

将ε‐聚赖氨酸、那他霉素、丙三醇、小分子胶原蛋白、三乙醇胺溶解于纯化水中，搅拌至均匀，加入卡波姆940，搅拌混匀，加入醋酸溶液(0.5mol/L‐1.0mol/L)调节体系pH值，控制整个体系的pH值在6.0～6.5之间，真空除气，在净化条件下分装，密封，打号，装箱，即得成品。

上述配方合理，符合设计要求，性能稳定，且无毒无刺激，无致敏。

表1为实施例1～4超声耦合剂的性能测试结果(声学性能测试方法参考文献[1]和[2]，生物学性能测试方法参考文献[3])。

[1].YY0299‐2008.医用超声耦合剂[S].国家食品药品监督管理局,2009.

[2].由少华.解读GB/T16886《医疗器械生物学评价》系列标准[J].中国医疗器械信息,2005,11(1):15‐19.

[3].鞠方涛,王秋红,崔满春,张斌,陈会军.一种医用超声耦合剂消毒凝胶杀菌效果和毒性观察[J].中国消毒学杂志,2013,30(4):303‐308.)。

表1为实施例1～4超声耦合剂各项性能测试结果

根据表1的各项测试结果可知，实施例1～4制得的抗菌型医用超声耦合剂符合超声阻抗、消毒灭菌、无刺激、安全无毒等性能要求，因此可适用于完整皮肤和有创面的超声诊疗。

Claims (8)

1.一种抗菌型医用超声耦合剂，它是由以下重量百分比的组份配制而成：

其中，所述耦合剂的pH值为5.5-7.0；

所述小分子胶原蛋白为分子量在100-1000道尔顿的胶原寡肽。

2.如权利要求1所述的抗菌型医用超声耦合剂，它是由以下重量百分比的组份配制而成：

这里，所述耦合剂的pH值为6.0～6.5。

3.如权利要求1所述的抗菌型医用超声耦合剂，它是由以下重量百分比的组份配制而成：

这里，所述耦合剂的pH值为6.0～6.5。

4.如权利要求1所述的抗菌型医用超声耦合剂，它是由以下重量百分比的组份配制而成：

这里，所述耦合剂的pH值为6.0～6.5。

5.如权利要求1所述的抗菌型医用超声耦合剂，它是由以下重量百分比的组份配制而成：

这里，所述耦合剂的pH值为6.0～6.5。

6.如权利要求1-5中任一项所述的抗菌型医用超声耦合剂，其中，所述pH值调节剂选自无机酸或有机酸；其中，所述无机酸选自盐酸、硫酸或磷酸；所述有机酸选自柠檬酸、甲磺酸、马来酸、甲酸或醋酸。

7.如权利要求6所述的抗菌型医用超声耦合剂，其中，所述pH值调节剂为醋酸。

8.如权利要求1-7中任一项所述的抗菌型医用超声耦合剂的制备方法，其包括如下步骤：

(1)将ε-聚赖氨酸、那他霉素、丙三醇、三乙醇胺、小分子胶原蛋白溶解于纯化水中，搅拌至均匀；

(2)加入卡波姆940，搅拌混匀；

(3)加入pH值调节剂调节pH值

(4)真空除气，在净化条件下分装。