CN107638436A

CN107638436A - 一种药物组合物在制备治疗皮下出血的药物中的应用

Info

Publication number: CN107638436A
Application number: CN201710944381.2A
Authority: CN
Inventors: 叶耀良; 滕云霞; 邓观添
Original assignee: Guangdong Luofushan Sinopharm Co Ltd
Current assignee: Guangdong Luofushan Sinopharm Co Ltd
Priority date: 2017-09-30
Filing date: 2017-09-30
Publication date: 2018-01-30
Anticipated expiration: 2037-09-30
Also published as: CN107638436B

Abstract

本发明公开了一种药物组合物在制备治疗皮下出血的药物中的新用途，所述药物组合物中含有独一味。本发明为皮下出血疾病，尤其是自身免疫性血小板减少性紫癜的治疗提供了新的中药选择，能够有效解决现有技术中常见西药的副作用大等问题。

Description

一种药物组合物在制备治疗皮下出血的药物中的应用

技术领域

本发明涉及一种组合物的新用途，尤其是一种组合物在制备治疗皮下出血的药物中的新用途。

背景技术

皮下出血是指人体内毛细血管破裂造成的出血。皮下出血在医学上称为紫癜，是指出血于皮下、压之不会褪色的紫红色斑点。出血直径小于2毫米者称为出血点；出血直径2～5毫米者为紫癜；直径大于5毫米者为瘀斑；片状出血伴有明显隆起者为血肿。人们在日常生活中无意受到外伤引起的皮下出血，一般会逐渐吸收；但是如果是止血功能障碍，则只要有轻微触碰即可发生大块皮下出血，或无损伤也可出现自发性皮下出血。

紫癜是临床上比较常见的体征，常因血小板数量减少引起，故泛称血小板减少性紫癜，其中以免疫性血小板减少性紫癜最为常见。自身免疫性血小板减少性紫癜，是一种自身免疫性出血性疾病，以血小板减少、骨髓巨核细胞数正常或增加伴成熟受阻，以及缺乏任何原因包括外源的或继发性因素为特征，又称为特发性血小板减少性紫癜(idiopathicthrombocytopenic purpura，ITP)。血小板减少性紫癜虽发病率较低，但死亡率却较高。

目前用于治疗自身免疫性血小板减少性紫癜的药物大多为西药，常存在副作用大等不良效果，因此急需开发一种用于治疗自身免疫性血小板减少性紫癜的新的中药。

发明内容

本发明的目的在于克服上述现有技术的不足之处而提供一种中药组合物在制备治疗皮下出血、尤其是自身免疫性血小板减少性紫癜的药物中的应用。

为实现上述目的，本发明采取的技术方案为：一种中药组合物在制备治疗皮下出血的药物中的应用，所述中药组合物含有独一味。

独一味为唇形科独一味属植物，民间用全草入药。具有活血止痛，化瘀止血的功效；用于多种外科手术后的刀口疼痛出血，筋骨扭伤，外伤骨折，痛经、崩漏，牙龈肿痛，风湿痹痛。经民间长期医疗实践，疗效确切，安全性好。但是，将独一味用于治疗皮下出血，尤其是自身免疫性血小板减少性紫癜，现有技术中尚未见报道。本申请发明人经过研究发现，将独一味用于治疗皮下出血能够达到较好的治疗效果。

作为本发明所述中药组合物在制备治疗皮下出血的药物中的应用的优选实施方式，所述中药组合物还含有凤尾草、白茅根和侧柏叶。本申请发明人经过进一步研究，发现在众多的中药材中，选择凤尾草、白茅根和侧柏叶与独一味进行配合使用，在治疗皮下出血时能够达到增效的作用。

作为本发明所述中药组合物在制备治疗皮下出血的药物中的应用的优选实施方式，所述中药组合物含有如下重量份的药材：独一味50～90份、凤尾草10～40 份、白茅根5～25份、侧柏叶5～25份。本申请发明人将独一味、凤尾草、白茅根和侧柏叶分别按照不同的量比进行试验，经过大量的摸索发现，当各中药材的成分含量选择此范围时，所得中药组合物中各成分之间相互配伍，能够达到更好的效果。

作为本发明所述中药组合物在制备治疗皮下出血的药物中的应用的优选实施方式，所述中药组合物含有如下重量份的药材：独一味60～80份、凤尾草20～30 份、白茅根10～20份、侧柏叶10～20份。

作为本发明所述中药组合物在制备治疗皮下出血的药物中的应用的优选实施方式，所述中药组合物中，各药材的重量比为：独一味：凤尾草：白茅根：侧柏叶＝(6～8)：(2～3)：(1～2)：(1～2)。本申请发明人经过进一步研究发现，当独一味、凤尾草、白茅根的质量比在此范围时，所述特定比例范围的组合物对皮下出血具有尤其突出的效果。

作为本发明所述中药组合物在制备治疗皮下出血的药物中的应用的优选实施方式，所述中药组合物中，各药材的重量比为：独一味：凤尾草：白茅根：侧柏叶＝6：2：1：1。

作为本发明所述中药组合物在制备治疗皮下出血的药物中的应用的优选实施方式，所述中药组合物中，各药材的重量比为：独一味：凤尾草：白茅根：侧柏叶＝8：3：2：2。

作为本发明所述中药组合物在制备治疗皮下出血的药物中的应用的优选实施方式，所述中药组合物在所述药物中的质量百分含量为20～70％。

作为本发明所述中药组合物在制备治疗皮下出血的药物中的应用的优选实施方式，所述药物的剂型为口服固体制剂。

作为本发明所述中药组合物在制备治疗皮下出血的药物中的应用的优选实施方式，所述药物的剂型为滴丸、片剂、胶囊、颗粒或软胶囊。

本发明提供了一种中药组合物在治疗皮下出血中的新用途，尤其是在治疗自身免疫性血小板减少性紫癜中具有良好的效果。本发明为皮下出血疾病的治疗提供了中药选择，能够有效解决现有技术中常见西药的副作用大等问题。

具体实施方式

为更好的说明本发明的目的、技术方案和优点，下面将结合具体实施例对本发明作进一步说明。

实施例1

本发明一种中药组合物在制备治疗皮下出血的药物中的应用的一个实施例，本实施例中所述中药组合物包含以下重量份的组分：独一味50份、凤尾草 10份、白茅根5份、侧柏叶5份。

本实施例中，所述中药组合物可结合现有技术中药学上可接受的载体，制备成常用口服固体制剂，例如滴丸、片剂、胶囊、颗粒、软胶囊等。

本实施例中，所述中药组合物制备成药物时，可将所述中药组合物中的各药材采用现有技术中常用方法进行提取得到提取物，然后按照重量份混匀后，与药学上可接受的辅料，制备成如上所述的制剂。所述中药组合物中，各药材的提取方法分别举例如下：

独一味提取物：取独一味药材，粉碎，加水煎煮3次，每次1小时，煎液滤过，滤液合并浓缩成稠膏，即为独一味提取物；

凤尾草提取物：取凤尾草药材，粉碎，加水煎煮2次，每次1小时，煎液滤过，滤液合并浓缩成稠膏，即得凤尾草提取物；

白茅根提取物：取白茅根药材，粉碎，加水煎煮3次，每次1小时，煎液滤过，滤液合并浓缩成稠膏，即得白茅根提取物；

侧柏叶提取物：取侧柏叶药材，粉碎，加水煎煮2次，每次1小时，煎液滤过，滤液合并浓缩成稠膏，即得侧柏叶提取物。

实施例2

本发明一种中药组合物在制备治疗皮下出血的药物中的应用的一个实施例，本实施例中所述中药组合物包含以下重量份的组分：独一味60份、凤尾草20份、白茅根10份、侧柏叶10份。

本实施例中，所述中药组合物可结合现有技术中药学上可接受的载体，制备成常用口服固体制剂，例如滴丸、片剂、胶囊、颗粒、软胶囊等。本实施例中，所述中药组合物制备成药物时，可将所述中药组合物中的各药材采用现有技术中常用方法进行提取得到提取物，然后按照重量份混匀后，与药学上可接受的辅料，制备成所需的剂型。所述中药组合物中各药材提取物的制备方法同实施例1。

实施例3

本发明一种中药组合物在制备治疗皮下出血的药物中的应用的一个实施例，本实施例中所述中药组合物包含以下重量份的组分：独一味70份、凤尾草 25份、白茅根15份、侧柏叶15份。

实施例4

本发明一种中药组合物在制备治疗皮下出血的药物中的应用的一个实施例，本实施例中所述中药组合物包含以下重量份的组分：独一味80份、凤尾草 30份、白茅根20份、侧柏叶20份。

实施例5

本发明一种中药组合物在制备治疗皮下出血的药物中的应用的一个实施例，本实施例中所述中药组合物包含以下重量份的组分：独一味90份、凤尾草 15份、白茅根25份、侧柏叶25份。

实施例6

本发明一种中药组合物在制备治疗皮下出血的药物中的应用的一个实施例，本实施例中所述中药组合物包含以下重量份的组分：独一味60份、凤尾草 40份、白茅根20份、侧柏叶15份。

实施例7

本发明中药组合物在治疗免疫性血小板减少性紫癜的效果试验

1、试验动物

选用BALB/c小鼠，体重为18-22g，8周龄，雌雄各半，共108只。

2、试验方法

2.1抗小鼠血小板血清制备

①BALB/C小鼠，乙醚麻醉后，以EDTA-K₂抗凝从心脏取全血，分离血小板并洗涤，用生理盐水稀释；②已分离的血小板分别与等量完全福氏佐剂和不完全福氏佐剂混合成油包水型乳剂，作为抗原。以含完全福氏佐剂抗原于0周皮下注射于豚鼠足掌、背部、腹部及腋窝等处，至少四点，每点0.2ml；以含不完全福氏佐剂抗原分别于1、2、4周注射于豚鼠足掌、背部、腹部及腋窝等处，至少四点，每点0.2ml。第5周乙醚麻醉豚鼠，从股动脉取不抗凝全血，分离血清，1500r/min离心20分钟后取上清液，即得豚鼠抗小鼠血小板抗血清 (GP-APS)，并贮存于-20℃冰箱待用；③照ELISA法加以改进，用国产冻干酶联A蛋白纯品(上海荣盛生物药业有限公司)代替碱性磷酸酶-蛋白A酶标抗体检测抗血清效价；④将APS从-20℃中取出，置56℃水浴30分钟，用等量 BALB/C小鼠红细胞吸附至少两次，用生理盐水稀释成1:4浓度APS待用。

2.2造模方法

将108只BALB/C小鼠按外周血小板计数随机分为正常、模型、试验组1、试验组2、试验组3、试验组4、试验组5、试验组6、对照组，共9组，每组12只。分组后除正常对照组给同等体积的生理盐水，不予特殊处理外，其余各组均按100μl/20g剂量向小鼠腹腔内注射1:4稀释的APS，每2天注射一次，造模第8天免疫性血小板减少性紫癜(ITP)小鼠模型稳定，外周血小板维持较低水平。第九天开始，除继续按以上方法给各组小鼠注射APS外，试验组1～6均按0.2g/20g分别灌服试验组1～6的药物，对照组均按0.2g/20g分别灌服对照组的药物。每日1次，连续8天后处死小鼠，取血和取脏器进行相关指标检查。

其中试验组1～6的药物和对照组均为滴丸，且药物组合物在药物中的质量百分含量均为30％。其中除了药物组合物的成分不同外，其余辅料成分、药物的制备方法等均相同。各组药物的成分分别如下：

试验组1～6：分别采用实施例1～6中所述的药物组合物的滴丸；

对照组为：独一味滴丸。

2.3观察指标

分别在注射APS后6小时、24小时、48小时三个不同时间段，从造模小鼠中随机抽取12只，尾静脉取血测外周血小板计数，初步判定APS效价。实验结束后取各组小鼠全血，检测血小板。

3、试验结果

血小板计数

注射APS后6小时、24小时、48小时3个时间段测定模型对照组小鼠外周血小板计数，其结果见表1。

表1不同时间段血小板计数变化

由表1结果可看出，模型对照组在不同时间段血小板计数均有不同程度下降，与正常对照组比较，有统计学意义(P＜0.05)。可以证明：①实验所用APS 效价正常。②采用血清免疫造模法能使小鼠外周血小板迅速下降，表明ITP模型制造成功。

治疗结束后，正常对照组、模型对照组与试验组和对照组小鼠外周血小板计数变化见表2。

表2各组外周血小板计数比较

组别	小鼠只数	血小板计数10⁹/L
			正常对照组	12	972
模型对照组	12	604
			试验组1	12	826
试验组2	12	918
			试验组3	12	894
试验组4	12	927
			试验组5	12	831
试验组6	12	840
			对照组	12	765

由表2结果可看出，试验组和对照组对ITP小鼠血小板减少均有良好的治疗效果，试验组2～4的效果更为突出。由此可证明，本发明的药物组合物中，当各药材的重量比为：独一味：凤尾草：白茅根：侧柏叶＝(6～8)：(2～3)： (1～2)：(1～2)时，对ITP小鼠血小板减少的治疗具有增效作用。

最后所应当说明的是，以上实施例仅用以说明本发明的技术方案而非对本发明保护范围的限制，尽管参照较佳实施例对本发明作了详细说明，本领域的普通技术人员应当理解，可以对本发明的技术方案进行修改或者等同替换，而不脱离本发明技术方案的实质和范围。

Claims

1.一种中药组合物在制备治疗皮下出血的药物中的应用，其特征在于，所述中药组合物含有独一味。

2.如权利要求1所述的中药组合物在制备治疗皮下出血的药物中的应用，其特征在于，所述中药组合物还含有凤尾草、白茅根和侧柏叶。

3.如权利要求2所述的中药组合物在制备治疗皮下出血的药物中的应用，其特征在于，所述中药组合物含有如下重量份的药材：独一味50～90份、凤尾草10～40份、白茅根5～25份、侧柏叶5～25份。

4.如权利要求3所述的中药组合物在制备治疗皮下出血的药物中的应用，其特征在于，所述中药组合物含有如下重量份的药材：独一味60～80份、凤尾草20～30份、白茅根10～20份、侧柏叶10～20份。

5.如权利要求3所述的中药组合物在制备治疗皮下出血的药物中的应用，其特征在于，所述中药组合物中，各药材的重量比为：独一味：凤尾草：白茅根：侧柏叶＝(6～8)：(2～3)：(1～2)：(1～2)。

6.如权利要求5所述的中药组合物在制备治疗皮下出血的药物中的应用，其特征在于，所述中药组合物中，各药材的重量比为：独一味：凤尾草：白茅根：侧柏叶＝6：2：1：1。

7.如权利要求5所述的中药组合物在制备治疗皮下出血的药物中的应用，其特征在于，所述中药组合物中，各药材的重量比为：独一味：凤尾草：白茅根：侧柏叶＝8：3：2：2。

8.如权利要求1～7任一项所述中药组合物在制备治疗皮下出血的药物中的应用，其特征在于，所述中药组合物在所述药物中的质量百分含量为20～70％。

9.如权利要求8所述的中药组合物在制备治疗皮下出血的药物中的应用，其特征在于，所述药物的剂型为口服固体制剂。

10.如权利要求9所述的中药组合物在制备治疗皮下出血的药物中的应用，其特征在于，所述药物的剂型为滴丸、片剂、胶囊、颗粒或软胶囊。