CN102357232A - 治疗乳腺疾病的中药及其制备方法 - Google Patents

Abstract

本发明涉及一种治疗乳腺疾病的中药及其制备方法，采用如下组合的中药原料配方：柴胡1-5g、皂角刺3-6g、王不留行3-6g、夏枯草1-8g、赤勺2-6g、红花2-6g、莪术0.5-2g。将柴胡，莪术同时粉碎为80-100目，备用；将皂角刺、赤勺、夏枯草、红花、王不留行加8倍量水，煎煮两次，第一次2小时，第二次0.5小时，合并水煎液，浓缩至成浸膏(60℃，比重为1.20)，将浸膏与前述粉碎药材柴胡、莪术直接混合，干燥温度为：60℃，干燥后的药粉装胶囊既为成品药。本发明与现有技术相比具有以下优点：成本低廉、使用方便、见效快，可达到根治不复发。对乳癖结块，乳痛；乳腺增生病及乳腺炎疾病有很好的疗效。

Description

治疗乳腺疾病的中药及其制备方法

技术领域：治疗乳腺疾病的中成药及其制备方法。

背景技术：乳腺病是一种常见病，多发病，是危害妇女身心健康的主要疾病，分为乳腺炎、乳腺增生、乳腺纤维病、乳腺囊肿、乳腺癌五大类。都市女性中，乳腺疾病成为了头号大敌。如治疗不及时和治疗不当，就可能发生病变，突变随时导致生命危险。据统计，70％到90％的女性有乳腺增生问题，发病率是相当高的。大约有1/4-1/3妇女一生中曾患此病。城市妇女的发病率较农村高，可能与文化知识及对疾病的重视程度乃至耐受程度有关。30岁-50岁最高峰，青春期及绝经后则少见。对于乳腺增生、乳腺纤维瘤、乳腺囊肿，一些患者多采用手术摘除的办法，但是手术痛苦较大，易导致女性激素分泌的失调，从而过早出现衰老，给患者带来了痛苦和遗憾。乳腺增生的危害之一—癌变难以回避：乳腺增生病恶变的危险性较正常妇女增加2--4倍，临床症状和体征有时与乳癌相混。由于乳腺增生病重的一小部分以后有发展成为乳腺癌的可能性，这也是不少人认为乳腺增生最大的危害。乳腺增生的危害之二——精神影响：乳腺增生患者，常常会有明显的情绪改变，此外，生活规律也会被迫颠倒错乱，身体免疫机能会因劳累而每况愈下，乳房局部会因情绪变化而痛得心烦。乳腺增生的危害之三——生理方面：乳腺增生不同症型及其临床表现是(1)肝郁气滞性：精神抑郁，心烦易怒。(2)冲任不调型：日久失治者，少数可发生癌变。乳腺增生病西医认为系内分泌障碍性增生病，一是由于体内女性激素代谢障碍，体内雌激素水平增高或活性增强，孕激素水平降低，雌、孕激素比例失调，使乳腺实质增生过度和复旧不全。二是由于部分乳腺实质成分中女性激素受体的质和量异常，使乳房各部分的增生程度参差不齐。

目前国内外对于乳腺增生病的治疗尚无确切有效的药物。国外一直采用针对雌激素增高选用抑制雌激素类药物的治疗方法，所用药物有三苯氧胺、甲状腺激素类制剂、溴隐亭、丹那唑、酶类、维生素类、小剂量碘剂以及性激素治疗等。应用这些方法治疗本病，止痛、消块作用好，但因其副作用大，尤其是性激素，应用后可能会进一步干扰人体的激素间的平衡，并增加癌变的可能。故尽量少用或不用，仅在症状严重时，才考虑应用。对重度增生有恶变倾向者，则采取手术疗法，但术后复发率较高。国内临床上对于该病的治疗主要以中药为主，包括加味逍遥丸、逍遥散、小金丸、乳癖消、乳块消等。所有中药都是止痛，缓解症状，且停药后肿块与症状复发的现象；综上所述，现在临床上急需治疗乳腺增生的有效药物。

发明内容：本发明的目的是提供一种采用口服的方式、使用方便、见效快的疗乳腺疾病的中药及其制备方法。本发明技术方案为：治疗乳腺疾病的中药，采用如下组合的中药原料配方：柴胡1-5g、皂角刺3-6g、王不留行3-6g、夏枯草1-8g、赤勺2-6g、红花2-6g、莪术0.5-2g。

本发明所述的制备方法为：将柴胡，莪术同时粉碎为80-100目，备用；将皂角刺、赤勺、夏枯草、红花、王不留行加8倍量水，煎煮两次，第一次2小时，第二次0.5小时，合并水煎液，浓缩至成浸膏(60℃，比重为1.20)，将浸膏与前述粉碎药材柴胡、莪术直接混合，干燥温度为：60℃，干燥后的药粉装胶囊既为成品药。本发明的方法创造性在于，常规提取柴胡、莪术均为水蒸馏提取挥发油或直接水煎煮，但无论是何种常规方式提取，只要用水加热，则柴胡中的功效成分-柴胡皂苷a含量下降明显，且柴胡皂苷d全部降解，而本发明通过大量实验确定，将柴胡，莪术直接粉碎入药，最大程度的保留了功效成分，具体结果见图1。

本发明是从疏肝理气，化痰散结，活血止痛之法而立。本发明中以柴胡、皂刺为君药。柴胡味苦性凉，功能疏肝解郁，使肝气得以条达。《滇南本草》谓其能“行肝经逆结之气”，临证诸肝郁气滞之证多用本品，实为疏肝解郁之要药。李杲谓柴胡尚可“泻肝火”，因肝气郁滞尤易化火，故用本品尤宜。又因柴胡可“宣畅气血”(《药性论》)，对于肝郁气滞引起的乳房结癖，历代医家组方多用本品。皂刺辛温，功可活血消肿，溃疮排脓拔毒。《本草纲目》言本品“治痈肿，妨乳”。皂角刺能消散瘀结乳络之癖。与柴胡配伍，一者性温，一者性凉，合而无寒热偏盛之弊。柴胡行气疏肝又能助皂角刺活血之功，即所谓气行则血行。另外，皂角刺尚可通乳，古方多有记载用本品治疗乳汁瘀滞，不泄结毒之病。为增方中活血散结之力，臣以王不留行。王不留行“性走而不住，虽有王命不能留其行”(《本草纲目》语)。本品功善活血通往，下乳消痈散结。对于乳汁不通，日久结癖之证，实属标本兼顾。其于活血行瘀之中，又可消肿敛疮。《名送别录》用其治“痈疽恶疮，瘘乳”，对乳痈结癖可使“血已顺流，自然轻则解散，重则分消矣。”(《本经疏证》)。《本草纲目》言“王不留行能走血分，乃阳明冲任之药。”夏枯草长于清肝散结。《滇南本草》去夏枯草“祛肝风，行经络”，“行肝气，开郁结”，“散瘰疬，周身结核。”《本草通玄》尚谓“夏枯草，补养厥阳血脉，又有疏通结气。”为增方中活血散瘀之功，更佐以赤芍、红花、莪术。赤芍酸苦而凉，入肝脾经，行瘀止痛消肿，《本经》即谓之能“除血痹，破坚积”。《本划经疏》详析此功：“其主除血痹，破坚积者，血瘀则发寒热，行血则寒热自止，血痹疝瘕自消。凉肝故通顺血脉，肝主血，入肝行血，故散恶血，逐贼血。”可谓要言不繁。红花入心肝经，活血祛瘀排脓止痛，性微温，与赤芍合则得其平。莪术相须为用，功可破血行气，消积止痛。《医学衷中参西录》谓之：“虽坚如铁石，亦能徐徐消散”。

综观全方，气血并治，功可疏肝郁，散血瘀，消痰积。如此，于乳癖结块之证，可以缓消渐散，而收全功。

依据临床效果效果实验说明：本发明与现有技术相比具有以下优点：成本低廉、使用方便、见效快，可达到根治不复发。对乳癖结块，乳痛；乳腺增生病及乳腺炎疾病有很好的疗效。

对比实验说明：本发明一周止痛率达79.5％，三周肿胀症状消失率占76.2％。总显效率为83％，总有效率为91.3％。现有技术为一周止痛率达76.6％，三周肿胀症状消失率占41％，总显效率为76％，总有效率为86.4％。

长期毒性实验说明：本发明连续用药90天，用药后检测血液学，血液生化学指标未发现异常改变，重要组织脏器病理形态学检查亦未发现病理性改变。动物试验结果分析，该药毒性低微，临床用药安全。

临床总结：本发明具有疏肝理气，化瘀散结。在临床上用于乳癖结块，乳痛；乳腺增生病及乳腺炎。

(一)诊断标准：

以《实用外科学》(第八版)《乳腺病诊断学》(87年版)为主要诊断依据，详见总报告。

(二)治疗方法

1、治疗组：成人给乳康胶囊剂一次3粒，每日三次口服。

2、对照组：给乳安片每日9～12片。每日三次口服。

上述疗程均为28-30日。

(三)治疗的标准

结合临床症状，体征和乳腺红外扫描综合判定疗效；对治疗前后的患者作触诊和红外线扫描的前后对照，进行快速诊断，判定乳康胶囊剂的药效学作用；为进一步探讨乳康胶囊剂的用药机制，本组还通过人体性激素等水平治疗前后的测定，以期了解乳康胶囊剂对人体内分泌系统功能的调节作用，同时，观察了药物的剂量和毒副作用。

(四)疗效判定

治愈：临床症状、体征消失、辅助检查已正常。

显效：临床症状、体征消失，辅助检查基本正常。

进步：临床症状、体征中度转为轻度，重度转为中度，辅助检查基本恢复正常。

无效：临床症状，体征未见改善或症状加重，或症状改善缓慢，持续一月以上未恢复者。

(五)统计学处理方法

以t检验，X²检验为主要统计方法。

(六)疗效观察结果

共治疗乳腺小叶增生61例，乳腺增生41例、乳腺瘤样增生13例，合计共115例。

治疗组：乳腺小叶增生61例其中乳腺小叶增生治愈53例(86.9％)，显效2例(3.3％)，进步3例(4.9％)，无效3例(4.9％)，显效率90％。有效率95％；乳腺增生41例其中乳腺增生治愈29例(70.7％)，显效3例(7.3％)，进步5例(12.2％)，无效4例(9.8％)，显效率78％，有效率90％；乳腺瘤样增生13例其中乳腺瘤样增生治愈6例(46.1％)，显效2例(15.4％)，进步2例(15.4％)，无效3例(23.1％)，显效率62％，有效率77％；总显效率83％，总有效率91.3％；其一周止痛率达79.5％，三周肿胀症状消失率占84％。

应用乳腺红外线扫描照片对照(治疗周期均为21天-30天)测得治疗前乳腺异常显率为80％，经乳康胶囊剂治疗21天-28天或30天后，显率为51.3％，经X²检验，P＜0.01，治疗前后差异显著。

对照组：乳腺小叶增生32例其中乳腺小叶增生治愈24例(75.0％)，显效4例(12.5％)，进步2例(6.25％)，无效2例(6.25％)，显效率87％。有效率92％；乳腺增生17例其中乳腺增生治愈11例(64.7％)，显效2例(11.8％)，进步2例(11.8％)，无效2例(11.7％)，显效率75％，有效率87％；乳腺瘤样增生16例其中乳腺瘤样增生治愈8例(50.0％)，显效2例(12.5％)，进步2例(12.5％)，无效4例(25.0％)，显效率63％，有效率72％；总显效率76％，总有效率86.4％。

结论：本发明优于现有的技术，更适于早期及轻中症状人群。安全性：试验过程中无不良事件发生。

本发明可以显著提高乳腺增生病及乳腺炎患者的临床疗效，与同类药品文献数据相比疗效相当，口服安全值得在临床上推广使用。

一、主要药效学实验：肌肉注射苯甲酸雌二醇和黄体酮复制大鼠乳腺增生的疾病模型，连续口服给药乳康胶囊，观察乳康胶囊对乳腺增生大鼠血清中性激素含量、乳腺组织体积的影响，并对乳腺组织进行病理组织学检查。试验结果：乳康胶囊低、中、高剂量组与模型组相比，乳腺体积均减小，结果均有显著差异(P＜0.05)。与阳性药物比较，结果未见显著差异；乳康胶囊高、中剂量组与模型组相比，血清中雌二醇含量降低，结果有显著性差异(P＜0.05)。与阳性药物比较，结果未见显著差异。乳康胶囊高、低剂量组与模型组相比，孕酮的含量增高，结果有显著差异(P＜0.05)。乳康胶囊低剂量组与阳性药物乳疾灵相比，孕酮含量增高，结果有显著差异(P＜0.05)；乳康胶囊低剂量组与乳疾灵组相比，睾酮含量增高，结果有显著差异(P＜0.05)；病理组织学检查表明乳康胶囊高、中剂量组能够减小乳腺小叶体积和腺管扩张程度。结论：乳康胶囊具有抑制乳腺增生的作用。

(一)、试验目的：观察乳康胶囊抗大鼠药物诱导乳腺增生作用，为评价乳康胶囊抗乳腺增生作用提供初步证据。

(二)、受试药物：受试样品：黑龙江天龙药业有限公司中药复方胶囊制剂。

阳性对照：乳疾灵(090805)，乳块消(20090612)。

(三)、实验方法 1.将大鼠随机分为实验组(100只)和空白组(20只)，实验组肌肉注射苯甲酸雌二醇0.5mg/kg，1次/d，连续25d。继而改用肌注黄体酮5mg/kg，1次/d，连续5d。空白组肌注等体积生理盐水，连续注射30d。

2.末次注射后1小时，随机抽取实验组(5只)和空白组(5只)大鼠，用3％苯巴比妥腹腔麻醉(1.5ml/kg)，腹主动脉取血4-5ml，静置分离血清，测定血清中雌二醇(E2)、孕酮(P)、泌乳素(PRL)、黄体生成素(LH)、卵泡刺激素(FSH)和睾酮(T)水平。取第三对和第四对乳房，经乳头基底部最大切面取下该对完整的乳腺，测量乳腺组织体积。激素水平和乳腺组织体积有明显差异，证明造模成功。

3.将造模成功的大鼠随机分组6组(n＝12只)。分为乳康胶囊高、中、低三组(0.4、0.2、0.1g/kg)、乳块消组(0.2g/kg)、乳疾灵组(0.3g/kg)和模型组。乳康胶囊高、中、低剂量组和乳疾灵、乳块消阳性药物组灌胃给予药物1次/日，模型组、空白组灌胃给予等体积生理盐水10ml/kg，持续28d。(乳块消、乳疾灵给药剂量按临床用量折算。)

4.末次给药后1小时，3％苯巴比妥腹腔麻醉(1.5ml/kg)，腹主动脉取血4-5ml，静置分离血清。取第三对和第四对乳房，经乳头基底部最大切面取下该对完整的乳腺。

(四)、评价指标

测定血清雌二醇(E2)、孕酮(P)、泌乳素(PRL)、黄体生成素(LH)、卵泡刺激素(FSH)和睾酮(T)水平；测量乳腺组织的最大直径、最小直径和厚度，按照最大直径×最小直径×厚度计算出乳腺体积；乳腺用10％的甲醛固定，常规石蜡包埋、切片，HE染色，在光镜下观察小叶腺泡、导管上皮增生情况。

(五)、试验结果

1.乳康胶囊对大鼠血清中性激素含量的影响

1.1.模型组、乳疾灵组、乳块消组和乳康胶囊低、中、高剂量组与空白组相比，雌二醇的含量增高，均有显著差异(P＜0.05)。

1.2.乳疾灵、乳康胶囊高、中剂量组与模型组相比，血清中雌二醇含量降低，结果有显著性差异(P＜0.05)。

1.3.乳康胶囊低剂量组与空白组相比，孕酮的含量增高，有显著差异(P＜0.05)。

1.4.乳康胶囊低剂量组与乳疾灵组相比，睾酮含量增高，有显著差异(P＜0.05)。

1.5.卵泡生成素、黄体生成素、泌乳素，各组未见显著性差异。

2.乳康胶囊对大鼠乳腺体积的影响

模型组与空白组相比，体积增大，有显著性差异(P＜0.05)。乳疾灵组、乳块消组、乳康胶囊低、中、高剂量组与模型组相比，乳腺体积减小，均有显著差异(P＜0.05)。

3.病理组织学检查结果

3.1.空白组：乳腺小叶形态规则，腺管排列整齐，未见扩张，腺管上皮细胞无增生。乳腺导管无扩张。

3.2.模型组：乳腺小叶增生，数目增多，体积增大，形态不规则。乳腺腺泡增大，腺管扩张，上皮增生，上皮细胞质中可见较多空泡，腺腔中见较多分泌物。乳腺导管上皮细胞增多呈多层，导管扩张。

3.3.阳性药(乳疾灵，乳块消)：乳腺小叶仍有轻度增生，但小叶体积较模型组小，数量也较之减小。乳腺腺管上皮细胞增生明显减轻，腺腔内可见较多脱落的上皮细胞。

3.4.高剂量组：乳腺小叶体积较模型组小，腺管仍有扩张，但较模型组轻。

3.5.中剂量组：乳腺小叶体积较模型组小，腺管仍有扩张，腺管上皮细胞可见空泡，腺腔内分泌物较多。

3.6.低剂量组：乳腺小叶体积较大，数目增多，腺管扩张明显，腺上皮增生。

4结论：4.1、乳康胶囊高、中剂量组能够降低乳腺增生模型大鼠血清中雌二醇水平；

4.2、乳康胶囊高、低剂量能够提高血清中孕酮的水平。

4.3、乳康胶囊各剂量组能够减小乳腺增生模型大鼠乳腺组织体积。

4.4、病理组织学观察，乳康胶囊能够减小乳腺小叶体积，减轻乳腺导管扩张程度。

通过以上结果，乳康胶囊对乳腺增生模型大鼠有治疗作用。

二、本发明急性毒性：

(halflethaldose，LD₅₀)为临床安全用药提供参考依据。方法：昆明种小白鼠80只，健康，体重19-21g，雌雄各半。一次性灌胃25％混悬液(最大浓度)0.4ml/10g(小白鼠灌胃给药的最大容量)每毫升相当于原生药量0.8g。一天内灌胃二次，分别为0.4ml/10g。在室内温度为22±2℃，温度为65±2％的条件下观察，一次性给药后产生的毒性反应。给药后小白鼠的给药剂量(32g/kg)是成人用药剂量(0.083g/kg)的385倍，得出本发明的最大耐受量在20g/kg以上。

三、本发明长期毒性实验

本发明以1g/kg、3g/kg、6g/kg，灌胃给药，每天1次，连续给药90天。用药后90天取血测定血液学，血液生化学各种指标，而后每组先处死一半动物，雌雄各半。取重要脏器做组织形态学观察，余下动作继续饲养。如上述检测指标和组织形态学有改变，二周后处死余下一半动物重复上述各项检测指标和项目，结果

1、体重及一般状态：连续用药90天后，各用药组体重与正常组间差异无显著性意义，P＞0.05，说明该药对体重增长无影响，用药过程中，动物活动自如，皮毛光泽，二便正常，未见其他异常改变。

2、连续用药90天后，各用药组红细胞、白细胞数、血红蛋白、中性和淋巴细胞与正常对照组间差异均无显著性意义，P＞0.05，说明对血液学指标无影响。

3、连续用药90天，各用药组谷丙转氨酶、总蛋白、白蛋白、尿素氮、肌酐与正常对照组间差异无显著性意义，P＞0.05，说明药物对肝、肾功能无改变。

4、连续用药90天，各用药组血糖、总胆红素、总胆固醇与正常对照组间差异无显著性意义，P＞0.05，说明该药对上述指标无明显影响。

5、连续用药90天，各用药组心、肝、脾、肺、肾与正常对照间脏器系数差异无显著性意义，P＞0.05，说明药物对重要脏器未有影响。

6、连续用药90天，各用药组与正常对照组主要脏器，心、肝、脾、肺、肾均未见明显病理形态学改变。

试验结论：本发明连续用药90天，用药后检测血液学，血液生化学指标未发现异常改变，重要组织脏器病理形态学检查亦未发现病理性改变。动物试验结果分析，该药毒性低微，临床用药安全。

附图说明

图1为柴胡不同提取方法柴胡皂苷含量数据表

具体实施方式：一种治疗乳腺疾病的中药，采用如下组合的中药原料配方：柴胡1-5g、皂角刺3-6g、王不留行3-6g、夏枯草1-8g、赤勺2-6g、红花2-6g、莪术0.5-2g。

实施例1：将柴胡1g、皂角刺3g、王不留行3g、夏枯草1g、赤勺2g、红花2g、莪术0.5g。

实施例2：将柴胡3g、皂角刺4g、王不留行5g、夏枯草5g、赤勺4g、红花4g、莪术1g。

实施例3：将柴胡4g、皂角刺5g、王不留行6g、夏枯草7g、赤勺5g、红花5g、莪术2g。

将柴胡，莪术同时粉碎为80-100目，备用；将皂角刺、赤勺、夏枯草、红花、王不留行加8倍量水，煎煮两次，第一次2小时，第二次0.5小时，合并水煎液，浓缩至成浸膏(60℃，比重为1.20)，将浸膏与前述粉碎药材柴胡、莪术直接混合，干燥温度为：60℃，干燥后的药粉装胶囊既为成品药。

Claims (2)

1.一种治疗乳腺疾病的中药，其特征是：采用如下组合的中药原料配方：柴胡1-5g、皂角刺3-6g、王不留行3-6g、夏枯草1-8g、赤勺2-6g、红花2-6g、莪术0.5-2g。

2.按照权利要求1所述的一种治疗乳腺疾病中药的制备方法，其特征是：将柴胡，莪术同时粉碎为80-100目，备用；将皂角刺、赤勺、夏枯草、红花、王不留行加8倍量水，煎煮两次，第一次2小时，第二次0.5小时，合并水煎液，浓缩至成浸膏(60℃，比重为1.20)，将浸膏与前述粉碎药材柴胡、莪术直接混合，干燥温度为：60℃，干燥后的药粉装胶囊既为成品药。

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