CN107582667A

CN107582667A - 一种临床治疗肺结核的药物

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Publication number: CN107582667A
Application number: CN201710877570.2A
Authority: CN
Inventors: 郝涛; 刘柱; 杨震
Original assignee: Individual
Current assignee: Individual
Priority date: 2017-09-15
Filing date: 2017-09-15
Publication date: 2018-01-16

Abstract

本发明公开了一种临床治疗肺结核的药物，属于药物技术领域。该药物由乙胺丁醇、淀粉、生物制剂制成。经临床试验证明，本发明所述的药物较好的克服了市售盐酸乙胺丁醇在临床治疗肺结核时易产生副作用的问题。

Description

一种临床治疗肺结核的药物

技术领域

本发明涉及药物技术领域，尤其涉及临床治疗肺结核的药物。

背景技术

结核病的病原菌是结核分枝杆菌，主要是人型和牛型。人型结核杆菌感染的发病率最高。临床上所指的结核病多由上述两型引起。结核病主要经呼吸道传染，也可经消化道感染，少数经皮肤伤口感染。呼吸道传播是最常见和最重要的途径。肺结核病人(主要是空洞型肺结核)从呼吸道排出大量带菌微滴，吸入这些带菌微滴即可造成感染。肺结核中医学称为“肺痨”“痨瘵”，临床主要表现为咳嗽咳痰，或有咯血、低热、盗汗等症状，经痰涂片检查为阳性，X线拍片显示有活动病灶即可确诊。而中医学认为“肺痨”是由于外有疥虫传染，内有气血虚弱，二因互相作用而形成，主要以咳嗽、咳血、潮热、盗汗、身体日渐消瘦为其特征。在疾病认识上，中、西医基本是一致的。乙胺丁醇是目前常用的治疗结核的药物之一，但由其引起的毒副作用明显。如出现视力模糊、眼痛、红绿色盲或视力减退、视野缩小、畏寒、关节肿痛(尤其大趾、髁、膝关节)、病变关节表面皮肤发热拉紧感(急性痛风、高尿酸血症)、皮疹、发热、关节痛或麻木，针刺感、烧灼痛或手足软弱无力(周围神经炎)等。因此如何解决乙胺丁醇副作用问题是目前研究的重点和热点。为解决乙胺丁醇的副作用问题，发明人在多年的临床治疗实践中，不断探索研究，研制出一种临床治疗肺结核的药物。

发明内容

本发明的目的是提供一种临床治疗肺结核的药物。

本发明的目的是通过以下技术方案实现的，该药物由乙胺丁醇22-26份、淀粉18-24份、生物制剂41-47份制成。

优选的：乙胺丁醇24份、淀粉21份、生物制剂44份制成。

制备方法：将以上重量份的乙胺丁醇、淀粉、生物制剂置于高速混合制粒机中，快速干混5分钟，加入适量10％的淀粉浆低速搅拌3分钟，快速制成湿颗粒。将湿颗粒送入沸腾干燥器沸腾床60度干燥20分钟，烘干后控制水分在5％-9％之间，放凉收集得干颗粒。将干颗粒置入整粒机中，过14目筛整粒后，加入颗粒总重1％的硬脂酸镁，投入三维运动混合机中混合10分钟后进行称重压片，采用聚乙烯塑料瓶包装。

所述生物制剂由钝叶蔷薇100份、复叶披麻草根21份、鹿蹄根11份、溪黄草14份、榼藤子22份加8倍重量份的蒸馏水浸泡50min，加热至沸腾文火保持30min，用六层纱布过滤，药渣再加6倍重量份蒸馏水，加热至沸腾文火保持40min，六层纱布过滤，合并2次滤液浓缩干燥，高压灭菌制成。

具体实施方式

实施方式一：该临床治疗肺结核的药物由乙胺丁醇22g、淀粉18g、生物制剂41g制成。将以上重量份的乙胺丁醇、淀粉、生物制剂置于高速混合制粒机中，快速干混5分钟，加入适量10％的淀粉浆低速搅拌3分钟，快速制成湿颗粒。将湿颗粒送入沸腾干燥器沸腾床60度干燥20分钟，烘干后控制水分为7％，放凉收集得干颗粒。将干颗粒置入整粒机中，过14目筛整粒后，加入颗粒总重1％的硬脂酸镁，投入三维运动混合机中混合10分钟后进行称重压片，采用聚乙烯塑料瓶包装。所述生物制剂由钝叶蔷薇100g、复叶披麻草根21g、鹿蹄根11g、溪黄草14g、榼藤子22g加8倍重量份的蒸馏水浸泡50min，加热至沸腾文火保持30min，用六层纱布过滤，药渣再加6倍重量份蒸馏水，加热至沸腾文火保持40min，六层纱布过滤，合并2次滤液浓缩干燥，高压灭菌制成。

实施方式二：该临床治疗肺结核的药物由乙胺丁醇24g、淀粉21g、生物制剂44g制成，制备方法同实施方式一。

实施方式三：该临床治疗肺结核的药物由乙胺丁醇26g、淀粉24g、生物制剂47g制成，制备方法同实施方式一。

本发明所述药物片剂的质量检查

本研究制得3个批次的供试品，并按照《中国药典》的各项方法检查对其进行了崩解时限、溶出度和稳定性考察。

①崩解时限考察

按照《中国药典》2005年版二部附录X A崩解时限检查法项下方法检查[5]，3批次的平均崩解时限分别为(8.06±2.21)min、(8.13±2.19)min、(8.08±2.21)min，均不超过15min，符合规定。

②溶出度考察

按照《中国药典》2005年版二部附录X C溶出度第一法项下方法检查[5]，45min时3批次的平均溶出度分别为(85.25±6.16)％、(85.18±6.30)％、(85.21±6.24)％，均超过70％，符合规定。

③稳定性考察

按照《中国药典》2005年版二部附录XIXC原料药与药物制剂稳定性试验指导原则[5]，对自制本发明所述药物片剂进行加速试验考察。实验条件：供试品3批，按市售包装，在温度(40±2)℃、相对湿度(75±5)％(NaCl饱和溶液)的条件下放置6个月。在试验期间第1、2、3、6个月末各取样1次，按稳定性考察项目检查。结果表明：本品在高温、高湿条件下稳定性较好，考察的各项指标均无明显变化，结果符合规定。

毒性试验

1、实验动物清洁级健康SD雌性大鼠80只，体质量(200±5)g，用作慢性毒理实验；清洁级健康昆明雌性小白鼠50只，体质量(23±3)g，用作急性毒理实验。喂以普通饲料，普通饮水。室温控制在(20±4)℃，湿度(49±7)％，自然光照。

2、急性毒理实验，选用清洁级健康昆明雌性小白鼠50只，随机分为2组，试验组和空白对照组各25只。试验组按正常成人每天口服本发明药物的药量折算成小白鼠的剂量，每日灌服2次。空白对照组予1mL/20g体质量0.9％氯化钠注射液灌服。

3、慢性毒性实验清洁级健康SD雌性大鼠80只，随机分为4组，对照组及试验组的小、中、大剂量各20只。对照组予1ml/20g体质量0.9％氯化钠注射液，试验组的小、中、大剂量组是成人正常用量折算成大鼠剂量的10、20、30倍，均为灌胃给药。每日2次，实验周期为3个月。

4、急性毒性实验结果小白鼠在给药7d内无死亡，给药后观察小鼠外观、毛色、光泽正常，社会行为、反应均正常，摄食、排泄正常。7d后人工处死解剖，观察其心脏、肝脏、脾脏、肺脏、肾脏、脑、卵巢、子宫均未见异常。病理学检查：苏木精一伊红(HE)染色，试验组脏器表面光滑，组织结构排列有序，细胞大小、形态正常，胞浆、胞核染色清晰，与空白对照组比较差异无统计学意义(P＞0.05)。

5、慢性毒理实验结果试验组的小、中、大剂量组和正常对照组大鼠的外观、毛色，社会行为、刺激性等和对周围环境、食物、水的兴趣等比较差异均无统计学意义(P＞0.05)。4组大鼠实验后体质量均较本组实验前增加(P＜0.05)，但4组实验后体质量比较差异均无统计学意义(P＜0.05)，4组大鼠实验后血液细胞学指标、血液生化学指标、重要脏器系数比较差异均无统计学意义(P＞0.05)。4组大鼠处死后重要脏器行病理切片染色检查，HE染色。试验组大鼠脏器组织结构排列有序，细胞大小、形态正常，胞浆、胞核染色清晰，与对照组比较差异无统计学意义(P＞0.05)。

毒性试验表明，本发明所述药物给药大、小白鼠后未见毒性反应。

临床资料

1、一般资料均为2010年7月至2014年11月期间来本院就诊患者共210例，男性128例，女82例，年龄16～61岁，平均44岁；在患者知情和自愿的基础上，只采用本发明药物加以治疗的设为治疗组，只采用盐酸乙胺丁醇片加以治疗的设为对照组，只采用生物制剂加以治疗的设为观察组，统计学对比各组患者年龄、性别、病程无显著性差异(P＜0.05)可以进行对比研究。

2治疗方法治疗组口服按本发明实施方式二制得的药物加以治疗，成人一次1g，一日1次；对照组口服市售盐酸乙胺丁醇片加以治疗，成人一次1.5g，一日1次。称取观察组药物1.5g按传统方法制成药剂分早晚两次服用；各组4周为一疗程，各组患者均治疗6个疗程后进行疗效比较。

3、观察项目 ①主要症状、体征及x线、CT检查的情况；②治疗后进行血沉和血、尿、大便常规、肝功能检查。

4、疗效判定标准显效：全部症状消除或主要症状消除，理化检测指标基本正常；有效：主要症状基本消失，主要理化检测指标有所改善；无效：主要理化检测指标与治疗前无变化。

5、治疗结果：

通过以上临床资料可知，治疗组总有效率明显高于对照组和观察组，而且毒性降低，没有出现毒副作用，无复发；而观察组有4例复发，1例出现头晕症状，1例出现皮肤红肿症状。对照组中有13例复发，出现4例视力模糊、3例眩晕、2例发热、3例关节肿痛、3例出现不同程度的肝功能损伤。由此说明本发明的药物具有协同增效作用。

当对治疗组患者进行随访时，其中有4例自述“服用本发明的药物后，不但肺结核得到了有效的治疗，而且扁桃体炎也得到了有效的治疗”。得到这一消息后，我们随即对40例患有不同程度扁桃体炎患者，采用本发明实施方式二制得药物加以治疗。疗效判断标准治愈：扁桃体发炎、肿胀以及因扁桃体炎症所引发的发热、疼痛等症状消失，机体免疫能力恢复正常；好转：上述症状有所缓解，机体免疫能力有所恢复；无效：症状无变化。结果：40例患者中，治愈30例，好转18例，无效2例，总有效率按治愈和好转计为95％。由此可知，服用本发明的药物，不但治疗肺结核疗效显著，而且对扁桃体炎具有很好的治疗效果。

Claims

1.一种临床治疗肺结核的药物，其特征在于该药物由乙胺丁醇22-26份、淀粉18-24份、生物制剂41-47份制成。

2.如权利要求1所述的一种临床治疗肺结核的药物，其特征在于该药物由乙胺丁醇24份、淀粉21份、生物制剂44份制成。

3.如权利要求1所述的一种临床治疗肺结核药物的制备方法，其特征在于将以上重量份的乙胺丁醇、淀粉、生物制剂置于高速混合制粒机中，快速干混5分钟，加入适量10％的淀粉浆低速搅拌3分钟，快速制成湿颗粒。将湿颗粒送入沸腾干燥器沸腾床60度干燥20分钟，烘干后控制水分在5％-9％之间，放凉收集得干颗粒。将干颗粒置入整粒机中，过14目筛整粒后，加入颗粒总重1％的硬脂酸镁，投入三维运动混合机中混合10分钟后进行称重压片，采用聚乙烯塑料瓶包装。

4.如权利要求1所述的一种临床治疗肺结核的药物，其特征在于所述生物制剂由钝叶蔷薇100份、复叶披麻草根21份、鹿蹄根11份、溪黄草14份、榼藤子22份加8倍重量份的蒸馏水浸泡50min，加热至沸腾文火保持30min，用六层纱布过滤，药渣再加6倍重量份蒸馏水，加热至沸腾文火保持40min，六层纱布过滤，合并2次滤液浓缩干燥，高压灭菌制成。