CN107582536A - 一种枸橼酸铋钾口腔粘贴片及其制备方法 - Google Patents

Abstract

本发明涉及一种枸橼酸铋钾口腔粘贴片及其制备方法，属于药物制剂技术领域。每10万片枸橼酸铋钾口腔粘贴型片剂中，含药层主要由以下重量份的组分制备而成：枸橼酸铋钾1000～2500、崩解剂1000～1100、成膜剂120～152、粘合剂60～100、助流剂4.5～6.5、润滑剂25～45、稀释剂440～560；保护层主要由以下重量份的组分制备而成：聚乙烯醇150～250、柠檬黄色素0.8～1.5。本发明所述的枸橼酸铋钾口腔粘贴片，弥补了目前口腔溃疡药物市场产品种类的不足，扩大了适用人群尤其适合婴幼儿、敏感型体质人群给药。

Description

一种枸橼酸铋钾口腔粘贴片及其制备方法

技术领域

本发明属于药物制剂领域，本发明涉及一种枸橼酸铋钾为主要成份的口腔粘贴型片剂以及其制备方法。

背景技术

口腔溃疡，又称为“口疮”，是一种十分常见的口腔粘膜疾病。尤其是“复发性口腔溃疡”发作时，给病人的生活带来痛苦。这种疾病具体表现为：黏膜上的浅表性溃疡，溃疡面微凹如同菜盘底、有自发性疼痛或因食物刺激而产生疼痛，一般7～10天内可自行痊愈。溃疡常发生于舌或颊内黏膜、唇内黏膜及上腭，有时也可蔓延至口角及咽喉。有时溃疡成片，可引起下颌淋巴结肿大，周围有红晕，十分疼痛，特别是遇酸、咸、辣的食物时，疼痛更加剧烈，病人无法进食，情绪低落，严重影响生活质量。目前治疗口腔溃疡的中药有锡类散、冰硼散、珠黄消疳散等散剂，西药有含漱剂、油膏、膜剂、口服片剂、喷雾剂及含片等。但这些产品都存在不足：

散剂、喷雾剂、含漱剂等药物虽然给药方便，但在口腔中停留时间较短，患者往往需要多次给药，使用极为不便。含漱剂用药后易随唾液流失，导致疗效下群殴；油膏剂使用时有油腻感患者顺应性较差；口溶膜剂作用时间短，难以达到持续治疗效果。口含片如西地碘口含片，治疗期间在溃疡面产生刺激，用药时患者有疼感，无法正常进食，达不到无痛治疗的目的。且作用时间较短，也难以达到持续治疗效果。

已上市的治疗口腔溃疡的药物除以上剂型外，还有一些其它的口腔粘贴片产品，如以糖皮质激素醋酸地塞米松为活性成份的“意可贴”、以甲硝唑等为主的抗生素类等口腔粘贴片。这些药物设计上有一定缺陷：

醋酸地塞米松为激素，婴幼儿患者顺应性差，若长期使用，有一定的副作用；甲硝唑口腔粘贴片，使用后对肝脏产生一定毒性，且药物苦味较大，患者除顺应性差外，经常有包括腹泻、腹胀、恶心、呕吐等不良反应在内的副作用，也不利于婴幼儿及体质敏感患者使用。由于上述缺点，普通口腔溃疡治疗药物不能满足婴幼儿及体质敏感患者的使用要求。临床上迫切需要一种局部治疗安全无害、无痛无味给药，顺应性高、尤其适用婴幼儿及体质敏感患者的口腔溃疡治疗药物产品。

枸橼酸铋钾在临床应用已有30余年，用于胃及十二指肠溃疡的辅助治疗，也用于复合溃疡、多发溃疡等溃疡类疾病。枸橼酸铋钾具有在酸性条件下能与蛋白质及氨基酸发生络合作用而固结，而溃疡部位的氨基酸残基较正常黏膜丰富得多，因此枸橼酸铋钾更易沉积在溃疡黏膜上，并在溃疡面形成保护膜。枸橼酸铋钾是金属铋盐类，金属铋盐类在溃疡面形成有效隔离层保护溃疡面不受体液侵蚀。

我国枸橼酸铋钾已上市剂型有：胶囊剂、颗粒剂、口服溶液、咀嚼片等，但也仅用于治疗肠胃部位的溃疡，目前国内尚未开发用于治疗口腔溃疡的枸橼酸铋钾药物。

发明内容

本发明所要解决的技术问题是克服现有技术之缺陷提供一种枸橼酸铋钾口腔粘贴片，该枸橼酸铋钾口腔粘贴片处方合理、质量稳定、使用简单、无毒副作用，可长时间并且药量使用更低。此外，本发明提供该枸橼酸铋钾口腔粘贴片的制备方法。

本发明所述技术问题是由以下技术方案实现的。

一种枸橼酸铋钾口腔粘贴片，该枸橼酸铋钾口腔粘贴片包括含药层和保护层；每10万片枸橼酸铋钾口腔粘贴型片剂中，含药层主要由以下重量份的组分制备而成：枸橼酸铋钾1000～2500、崩解剂1000～1100、成膜剂120～152、粘合剂60～100、助流剂4.5～6.5、润滑剂25～45、稀释剂440～560；保护层主要由以下重量份的组分制备而成：聚乙烯醇150～250、柠檬黄色素0.8～1.5。

上述枸橼酸铋钾口腔粘贴片，所述崩解剂为羧甲基淀粉钠或微晶纤维素；所述成膜剂为卡波姆_974P；所述粘合剂为聚乙烯吡咯烷酮_K30或羟丙甲纤维素；所述助流剂为微粉硅胶；所述润滑剂为硬脂酸镁；所述稀释剂为糊精或淀粉。

作为一种优选方式，上述枸橼酸铋钾口腔粘贴片，每10万片由以下组分制备而成：

一种枸橼酸铋钾口腔粘贴片的制备方法，包括如下步骤：

(1)将处方量枸橼酸铋钾、糊精过60目筛，备用；

(2)将已过筛的枸橼酸铋钾、糊精于行星式混合机中混合15min直至混合均匀，得混粉1；

(3)将处方量聚乙烯吡咯烷酮_K30以纯化水配成溶液作为粘合剂，将混粉1置于流化床造粒机中喷入粘合剂制粒，粉体于75℃干燥完全，所得颗粒过20目筛整粒，得中间体1；

(4)将处方量卡波姆_974P、羧甲基淀粉钠、硬脂酸镁、微粉硅胶过80目筛后，与中间体1同置于行星式混合机中混合15min，得中间体2；

(5)将中间体2用5mm圆浅凹冲头压片；

(6)取处方量聚乙烯醇，加入处方量纯化水，在75℃～85℃条件搅拌2h，至其完全溶解后，加入处方量柠檬黄色素，超声去除气泡，得均一的保护层溶液；

(7)将保护层溶液喷于上述步骤(5)所得片剂表面，晾干后作为保护层，得枸橼酸铋钾口腔粘贴片。

本发明依据枸橼酸铋钾药物特点及作用机制，将其制成口腔溃疡治疗药物。通过制剂学发明创造最终制备了枸橼酸铋钾口腔粘贴片。本发明的一个创新之处在于，改变了枸橼酸铋钾的给药途径，由原口服给药改变为局部用药。伴随给药途径的改变，原枸橼酸铋钾的作用机理也发生了改变。与原枸橼酸铋钾口服给药的给药机制相比，本发明所述的枸橼酸铋钾口腔粘贴片，局部使用，剂量减少(250mg→10mg)了近95％，产品的安全性大大提高，对人体无不良反应和副作用。本发明另一个创新之处在于，开发成功的枸橼酸铋钾口腔粘贴片产品，与市场上在售的其他口腔粘贴产品相比相比，具有更长的作用时间和更少的给药次数。本发明产品在使用初期除通过粘贴方式保护溃疡面而不被感染以外，在外层粘贴片成分脱落后所形成的凝胶膜层仍然能够持续作用，保护溃疡面而不被进一步感染的时间长达数个小时，是一种无毒、安全、长效的局部口腔制剂产品，对药物治疗中对药物的安全性要求较高的特定人群，尤其是婴幼儿、敏感性体质人群，本品具有较高的使用顺应性。

具体的实施方式

下面通过具体实施方式对本发明作进一步详细论述，但不作为对本发明的限制。实施例中枸橼酸铋钾规格上限为25mg，下限为10mg，并结合实际取中间值设计了八种制备口腔粘贴片方案。

实施例1本发明所述枸橼酸铋钾口腔粘贴片(10万片)

制备工艺：

(1)将处方量枸橼酸铋钾、糊精过60目筛后，备用；

(2)将已过筛的枸橼酸铋钾、糊精混合15min至混合均匀，得混粉1；

(3)将处方量聚乙烯吡咯烷酮_K30以水配成2％的溶液作为粘合剂；将混粉1置于流化床造粒机中喷入粘合剂制粒，粉体于75℃干燥完全，所得颗粒过20目筛整粒，得中间体1；

(4)将处方量卡波姆_974P、羧甲基淀粉钠、硬脂酸镁、微粉硅胶过80目筛后，与中间体1混合15min，得中间体2；

(5)将中间体2用5mm圆浅凹冲头压片，片重约为45mg，得含药层；

(6)取处方量聚乙烯醇，加入纯化水，在75℃～85℃条件搅拌2h，至其完全溶解后，加入处方量柠檬黄色素，超声去除气泡，得保护层溶液；

(7)将保护层溶液喷于上述步骤(5)所得含药层表面，晾干后作为保护层，即得枸橼酸铋钾口腔粘贴片。

实施例2本发明所述枸橼酸铋钾口腔粘贴片(10万片)

制备工艺：

(1)将处方量枸橼酸铋钾过80目筛、淀粉过40目筛后，备用；

(2)将已过筛的枸橼酸铋钾、淀粉混合15min直至混合均匀，得混粉1；

(3)将处方量聚乙烯吡咯烷酮_K30以纯化水配成溶液作为粘合剂；将混粉1置于流化床造粒机中喷入粘合剂制粒，粉体于75℃干燥完全，所得颗粒过20目筛整粒，得中间体1；

(4)将处方量卡波姆_974P、羧甲基淀粉钠、硬脂酸镁、微粉硅胶过80目筛后，与中间体1同置于行星式混合机中混合15min，得中间体2；

(5)将中间体2用5mm圆浅凹冲头压片；

(6)取处方量聚乙烯醇，加入处方量纯化水，在75℃～85℃条件搅拌2h，至其完全溶解后，加入处方量柠檬黄色素，超声去除气泡，得均一的保护层溶液；

(7)将保护层溶液喷于上述步骤(5)所得片剂表面，晾干后作为保护层，得枸橼酸铋钾口腔粘贴片。

实施例3本发明所述枸橼酸铋钾口腔粘贴片(10万片)

制备工艺：

(1)将处方量枸橼酸铋钾过80目筛、糊精过60目筛后，备用；

(2)将已过筛的枸橼酸铋钾、糊精混合15min直至混合均匀，得混粉1；

(3)将处方量聚乙烯吡咯烷酮_K90以75％乙醇配成溶液作为粘合剂。将混粉1置于流化床造粒机中喷入粘合剂制粒，粉体于75℃干燥完全，所得颗粒过20目筛整粒，得中间体1；

(4)将处方量卡波姆_974P、羧甲基淀粉钠、硬脂酸镁、微粉硅胶过80目筛后，与中间体1同置于行星式混合机中混合15min，得中间体2；

(5)将中间体2用5mm圆浅凹冲头压片；

(6)取处方量聚乙烯醇，加入处方量纯化水，在75℃～85℃条件搅拌2h，至其完全溶解后，加入处方量柠檬黄色素，超声去除气泡，得均一的保护层溶液溶液；

(7)将保护层溶液喷于上述步骤(5)所得片剂表面，晾干后作为保护层，得枸橼酸铋钾口腔粘贴片。

实施例4本发明所述枸橼酸铋钾口腔粘贴片(10万片)

制备工艺：

(1)将处方量枸橼酸铋钾过80目筛、糊精过60目筛后，备用；

(2)将已过筛的枸橼酸铋钾、糊精混合15min直至混合均匀，得混粉1；

(3)将处方量聚乙烯吡咯烷酮_K30以60％乙醇配成溶液作为粘合剂；将混粉1置于流化床造粒机中喷入粘合剂制粒，粉体于75℃干燥完全，所得颗粒过20目筛整粒，得中间体1；

(4)将处方量卡波姆_974P、羧甲基淀粉钠、硬脂酸镁、微粉硅胶过80目筛后，与中间体1同置于行星式混合机中混合15min，得中间体2；

(5)将中间体2用5mm圆浅凹冲头压片；

(6)取处方量聚乙烯醇，加入处方量纯化水，在75℃～85℃条件搅拌2h，至其完全溶解后，加入处方量柠檬黄色素，超声去除气泡，得均一的保护层溶液；

(7)将保护层溶液喷于上述步骤(5)所得片剂表面，晾干后作为保护层，得枸橼酸铋钾口腔粘贴片。

实施例5本发明所述枸橼酸铋钾口腔粘贴片(10万片)

制备工艺：

(1)将处方量枸橼酸铋钾过80目筛、糊精过60目筛后，备用；

(2)将已过筛的枸橼酸铋钾、糊精、羟丙甲纤维素、微晶纤维素混合15min直至混合均匀，得混粉1；

(3)将处方量羟丙甲纤维素以纯化水配成溶液作为粘合剂，将混粉1置于流化床造粒机中喷入粘合剂制粒，粉体于75℃干燥完全，所得颗粒过20目筛整粒，得中间体1；

(4)将处方量卡波姆_974P、羧甲基淀粉钠、硬脂酸镁、微粉硅胶过80目筛后，与中间体1同置于行星式混合机中混合15min，得中间体2；

(5)将中间体2用5mm圆浅凹冲头压片；

(6)取处方量聚乙烯醇，加入处方量纯化水，在75℃～85℃条件搅拌2h，至其完全溶解后，加入处方量柠檬黄色素，超声去除气泡，得均一的保护层溶液；

(7)将保护层溶液喷于上述步骤(5)所得片剂表面，晾干后作为保护层，得枸橼酸铋钾口腔粘贴片。

实施例6本发明所述枸橼酸铋钾口腔粘贴片(10万片)

制备工艺：

(1)将处方量枸橼酸铋钾过80目筛、糊精过60目筛后，备用；

(2)将已过筛的枸橼酸铋钾、糊精混合15min直至混合均匀，得混粉1；

(3)将处方量聚乙烯吡咯烷酮_K30以75％乙醇配成溶液作为粘合剂。将混粉1置于流化床造粒机中喷入粘合剂制粒，粉体于75℃干燥完全，所得颗粒过20目筛整粒，得中间体1；

(4)将处方量卡波姆_974P、羧甲基淀粉钠、硬脂酸镁、微粉硅胶过80目筛后，与中间体1同置于行星式混合机中混合15min，得中间体2；

(5)将中间体2用5mm圆浅凹冲头压片；

(6)取处方量聚乙烯醇，加入处方量纯化水，在75℃～85℃条件搅拌2h，至其完全溶解后，加入处方量柠檬黄色素，超声去除气泡，得均一的保护层溶液；

(7)将保护层溶液喷于上述步骤(5)所得片剂表面，晾干后作为保护层，得枸橼酸铋钾口腔粘贴片。

实施例7本发明所述枸橼酸铋钾口腔粘贴片(10万片)

制备工艺：

(1)将处方量枸橼酸铋钾过80目筛、糊精过60目筛后，备用；

(2)将已过筛的枸橼酸铋钾、糊精、羟丙甲纤维素混合15min直至混合均匀，得混粉1；

(3)将处方量纯化水作为润湿剂；将混粉1置于流化床造粒机中喷入粘合剂制粒，粉体于75℃干燥完全，所得颗粒过20目筛整粒，得中间体1；

(4)将处方量卡波姆_974P、羧甲基淀粉钠、硬脂酸镁、微粉硅胶过80目筛后，与中间体1同置于行星式混合机中混合15min，得中间体2；

(5)将中间体2用5mm圆浅凹冲头压片；

(6)取处方量聚乙烯醇，加入处方量纯化水，在75℃～85℃条件搅拌2h，至其完全溶解后，加入处方量柠檬黄色素，超声去除气泡，得均一的保护层溶液；

(7)将保护层溶液喷于上述步骤(5)所得片剂表面，晾干后作为保护层，得枸橼酸铋钾口腔粘贴片。

实施例8本发明所述枸橼酸铋钾口腔粘贴片(10万片)

制备工艺：

(1)将处方量枸橼酸铋钾过80目筛、糊精过60目筛后，备用；

(2)将已过筛的枸橼酸铋钾、糊精混合15min直至混合均匀，得混粉1；

(3)将处方量聚乙烯吡咯烷酮_K30以75％乙醇配成溶液作为粘合剂。将混粉1置于流化床造粒机中喷入粘合剂制粒，粉体于75℃干燥完全，所得颗粒过20目筛整粒，得中间体1；

(4)将处方量卡波姆_974P、羧甲基淀粉钠、硬脂酸镁、微粉硅胶过80目筛后，与中间体1同置于行星式混合机中混合15min，得中间体2；

(5)将中间体2用5mm圆浅凹冲头压片；

(6)取处方量聚乙烯醇，加入处方量纯化水，在75℃～85℃条件搅拌2h，至其完全溶解后，加入处方量柠檬黄色素，超声去除气泡，得均一的保护层溶液；

(7)将保护层溶液喷于上述步骤(5)所得片剂表面，晾干后作为保护层，得枸橼酸铋钾口腔粘贴片。

试验例一、各实施例的结果评价

通过测定本发明各实施例枸橼酸铋钾口腔粘贴片的溶出度、溶胀百分率以及成品含量等，确定最佳辅料及其用量，并且通过对比得到最佳处方及工艺。实验方法及结果如下：

1、标示量百分含量测定

取实施例1至8制备的枸橼酸铋钾口腔粘贴片，研磨充分，精密称取适量(约相当于铋180mg)，加水50ml，振摇充分，使其充分溶解，再加硝酸溶液(1→5)5ml与二甲酚橙溶液2滴，用乙二胺四醋酸二钠(EDTA-2Na)滴定液(0.05mol/L)滴定至溶液由紫红色变为黄色计算公式如下，结果见下表。

由测定结果可知，各实施例的含量均满足药品含量规定限度，均为合格产品。由于剂型的特殊性，处方中的粘合剂和成膜剂对本品的含量测定有一定程度的影响。实施例1与其它实施例相比，受影响的程度最小，为最佳实施例。

2、溶胀百分率测定

各取实施例1至8制备的枸橼酸铋钾口腔粘贴片三片放入转篮中，称定各个初始重量为W0，然后将转篮放人盛有900ml的人工唾液的溶出杯中，并升温至37℃，开动溶出仪，使转速达到100r/min，于1，2，3，4，6，8h取出，用滤纸吸干网篮各部位的溶液，称量质量为(W)，溶胀百分率(Ep)：Ep＝[(W—W0)W0]*100％。r为线性相关系数，各实施例的检测结果见下表。

实验结果表明，各个实施例中药物的溶胀百分率曲线均呈线性。其中实施例1的线性相关系数最佳，这说明实施例1较其它实施例具有更均匀的溶胀，更易获得较佳的粘附和治疗效果。

3、不同实施例患者治疗效果对比(用药3天)

招募身体健康的年轻志愿者，口腔溃疡患病程度为中重度，实施例1-8中，每人每日用量4片，对比药品根据各自的说明书使用。以西地碘片使用后的痛苦指数为10计，评价各实施例使用后的痛苦指数，对各口腔溃疡产品的疗效结果进行分析汇总，结果如下。

实验结果表明，与市售同类产品相比各实施例的痛苦指数均远小于同类口腔溃疡产品，患者具有较好的耐受性。本发明的各实施例按每日4片的用药剂量，与市售同类产品相比，具有痛感小、痊愈快，总有效率高，给药周期短等特点，故优于同类上市药品。其中实施例1的痊愈人数最多、总有效率最高。

本发明所述的枸橼酸铋钾口腔粘贴片解决了以下技术问题：

1、产品的规格

枸橼酸铋钾是一种用于治疗胃溃疡的无生理活性物质，开发成口腔粘贴片治疗口腔溃疡。本品用于胃溃疡治疗的药品规格为250mg，而本品口腔治疗的规格设计为每片10mg～25mg，剂量大大降低。因而带来了用药安全性的大大提高。

2、产品的作用机制

利用枸橼酸铋钾能与蛋白质及氨基酸发生络合作用而固结，因溃疡部位的氨基酸残基较正常粘膜更为丰富，枸橼酸铋钾更趋向于沉积在溃疡上形成保护膜从而快速减轻患者生理疼痛，使疾病实现无痛化治疗。

本发明克服传统治疗口腔溃疡的药物如以醋酸地塞米松为主的糖皮质激素类、以甲硝唑等为主的抗生素类、以B族维生素为主的维生素类药物，以及含碘的抗菌类药物的缺点。具有含量准确、稳定性好、体积小、给药方便等特点，在患处延长作用时间。枸橼酸铋钾口腔粘贴片可以快速在溃疡表面形成保护膜，可以快速止痛，而且可以防止溃疡处的二次机械破坏，加快溃疡愈合。

3、产品的适用人群

本发明只是在物理手段在溃疡面形成保护膜，无其他药理活性，使用安全。与甲硝唑、醋酸地塞米松等治疗药物相比，本品更适合婴幼儿及老年人用药，扩大了用药人群。

4、产品的突出优势

本发明所述的处方和制备工艺得到的枸橼酸铋钾口腔粘贴片，通过药剂学成膜技术，在溃疡表面长时间形成保护膜层，延长治疗作用时间，减少用药次数，提高患者的耐受性，提高了疗效。

本发明所述的枸橼酸铋钾口腔粘贴片具有以下特点：

1、相比于其他口腔溃疡治疗药物，如西地碘含片、冰硼散珠黄消疳散，本发明所述的枸橼酸铋钾口腔粘贴片使用方便，有效成分在患处直接发挥作用；与其它的口腔溃疡粘贴片如醋酸地塞米松相比，本品主药成份非激素、非抗生素，无生理活性，治疗为物理手段，仅依赖药物成膜保护作用，覆盖患处，故无不良反应。本发明所述产品无麻醉类止痛成份，不含盐酸利多卡因、盐酸丁卡因等麻醉剂，因而更适用于婴幼儿及敏感人群等特殊群体的给药治疗。

2、本发明所述产品的一个特点是将枸橼酸铋钾易沉积在口腔溃疡黏膜上形成保护膜。使枸橼酸铋钾实现局部给药，药物不吸收局部作用，能够快速对溃疡面形成保护膜，阻止口腔的消化酶和食物对口腔的伤害，隔离唾液，从而以物理方式消除痛感和防止溃疡愈合期间的二次发病。

3、本发明剂型为口腔粘贴片。与市场销售的其它口腔溃疡粘贴片相比，本发明产品的另一个优势是：粘贴于患处后，约30min产品脱落，未脱落部形成保护膜持续作用，一次用药后可维持作用4～5个小时，能使枸橼酸铋钾在口腔溃疡处与蛋白质及氨基酸发生络合、固结，使溃疡部位的枸橼酸铋钾成膜更牢固，从而更好保护溃疡处，加速溃疡的愈合。从而不影响患者进食、饮水、服药等生理活动，尤其适用于不能耐受频繁给药的婴幼儿患者。

实验证明，与单独给予其他口腔溃疡药物相比，本发明所述治疗口腔溃疡的粘贴片，患者感受到溃疡面的疼痛大大减轻。患者在服药期间不影响进食，本发明所述治疗口腔溃疡的粘贴片治疗口腔溃疡的时间较传统平均治疗痊愈时间减少3天，产生了满意的治疗效果。

上述实施例只为说明本发明的技术构思和优点，本发明也可以具有其它的形式变化，如本领域技术人员所熟知，上述实施例仅仅起到对上述发明保护范围内的示范作用，对本领域普通技术人员来说，在本发明所限定的保护范围内还有很多常规变形和其它实施例，这些变形和实施例都将在本发明待批的保护范围之内。

Claims (4)

1.一种枸橼酸铋钾口腔粘贴片，其特征在于，该枸橼酸铋钾口腔粘贴片包括含药层和保护层；每10万片枸橼酸铋钾口腔粘贴型片剂中，含药层主要由以下重量份的组分制备而成：枸橼酸铋钾1000～2500、崩解剂1000～1100、成膜剂120～152、粘合剂60～100、助流剂4.5～6.5、润滑剂25～45、稀释剂440～560；保护层主要由以下重量份的组分制备而成：聚乙烯醇150～250、柠檬黄色素0.8～1.5。

2.根据权利要求1所述的枸橼酸铋钾口腔粘贴片，其特征在于，所述崩解剂为羧甲基淀粉钠或微晶纤维素；所述成膜剂为卡波姆_974P；所述粘合剂为聚乙烯吡咯烷酮_K30或羟丙甲纤维素；所述助流剂为微粉硅胶；所述润滑剂为硬脂酸镁；所述稀释剂为糊精或淀粉。

3.根据权利要求1或2所述的枸橼酸铋钾口腔粘贴片，其特征在于，所述枸橼酸铋钾口腔粘贴片，每10万片由以下组分制备而成：

4.一种如权利要求3所述枸橼酸铋钾口腔粘贴片的制备方法，其特征在于，包括如下步骤：

(1)将处方量枸橼酸铋钾、糊精过60目筛后，备用；

(2)将已过筛的枸橼酸铋钾、糊精混合15min至混合均匀，得混粉1；

(3)将处方量聚乙烯吡咯烷酮_K30以水配成2％的溶液作为粘合剂；将混粉1置于流化床造粒机中喷入粘合剂制粒，粉体于75℃干燥完全，所得颗粒过20目筛整粒，得中间体1；

(4)将处方量卡波姆_974P、羧甲基淀粉钠、硬脂酸镁、微粉硅胶过80目筛后，与中间体1混合15min，得中间体2；

(5)将中间体2用5mm圆浅凹冲头压片，片重约为45mg，得含药层；

(6)取处方量聚乙烯醇，加入纯化水，在75℃～85℃条件搅拌2h，至其完全溶解后，加入处方量柠檬黄色素，超声去除气泡，得保护层溶液；

(7)将保护层溶液喷于上述步骤(5)所得含药层表面，晾干后作为保护层，即得枸橼酸铋钾口腔粘贴片。